环氧乙烷灭菌(ISO11135-1)
ISO11135理解与实施灭菌确认
• 处理目的（冷点、热点） • 通过导入蒸气，给产品加温、
加湿，使被灭菌的产品内温湿度 达到预定的温度和相对湿度，并 且品内温湿度尽可能均一 。
• 处理方式 • ·静态处理 • ·动态处理 • 影响处理效果的因素
• 真空度：真空度越高，蒸气分压 越大，温湿度越易到达产品内。
• 处理的方式：动态处理方式效果 较好。
• ·装载方式
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·装载方式 如 何 实 施 环 氧 乙 烷 灭 菌 确 认
确定灭菌工程中的装载方式是确认中最重要的设定内容，因为即 使是相同的出荷箱，装载的方式不同，产品各部位 的品内温度、 湿度也会不一样，设定要点如下：
• ·考虑产品的生产量、灭菌机状况， • 决定恰当的灭菌量 • ·考虑EO气体和蒸气的渗透性， • 在产品装载之间留出一点缝隙 • 或在灭菌机内留有较多空间 • ·产品装载的方向性 • 产品横竖等装载方向也会影响 • 产品的灭菌性
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环氧乙烷灭菌确认
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环氧乙烷灭菌确认
1、灭菌确认依据、原理 2、概念、定义 3、如何实施灭菌确认 4、确认出证（灭菌确认报告）
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• 特殊生产过程 • 无菌保证水平 • 对数死亡规律 • ISO 11135-1
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如何实施环氧乙烷灭菌确认
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如何实施环氧乙烷灭菌确认
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如何实施环氧乙烷灭菌确认
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环氧乙烷验证报告
江苏兴通生物科技有限公司常规验证环氧乙烷灭菌报告文件编号：环氧乙烷灭菌验证报告验证依据：ISO11135-1:2007编制：审核：批准：日期：第一章总则1.目的根据ISO11135-2007标准（GB18279）的要求，对环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺过程进行有效性确认（验证）以保证满足本公司所生产的一次性医疗用品的灭菌要求。
2.范围本验证方案仅适用于江阴市华清机械有限公司所生产的HMG-A系列环氧乙烷灭菌器及本公司的环氧乙烷灭菌工艺的验证。
其灭菌产品为本公司所生产的一次性医疗器械及其所生产的医疗器械耗材。
3.验证3.1 验证方案：验证方案由本公司技术质量部门负责编制，并经管理者代表确认后，方可实施。
3.2 验证方案实施：本公司验证小组在管理代表的协调下，按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器和灭菌工艺过程的验证。
3.3 验证结论：验证小组应对验证的过程和所取得的数据进行确认，并形成验证结论，报管理者代表审核、批准。
3.4 验证资料：所有有关的验证的资料及所取得的数据、记录和验证报告由技术质量部门妥善保管、存档。
第二章验证方案验证是由设备及其安装确认，运行确认，性能确认三个部分组成，其关系如下：2.1 设备及其安装确认2.1.1检查设备的文件、资料是否齐全，符合要求。
2.1.2安装确认在安装过程中，对灭菌器的安装的准确性和完整性进行确认。
2.2运行确认启动灭菌器设备的各个组成部分，确认其运行的有效性2.3性能确认2.3.1灭菌器物理性能确认2.3.1.1真空速率试验要求：a.从预真空至-15KPa所需的时间≤6minb.从预真空至-50KPa所需的时间≤30m条件：温度恒定2.3.1.2 真空泄漏试验要求：从预真空至-50KPa后，灭菌器在60min后真空泄漏速率≤0.1KPa/min 条件：a.灭菌器温度恒定b.时间为60min2.3.1.3 正压泄漏试验要求：从常压加压至+50KPa后灭菌器在60min后，正压泄漏速率≤0.1KPa/min。
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无菌保证水平： • 灭菌后，在单位产品上
检出存活微生物的概率。 在实际生产过程中，理 解为一批经灭菌的产品 中发生灭菌不完全的产 品数量。 理论基础 • 微生物的死亡规律遵循 一级化学反应方程。灭 菌时间t，与存活微生物 数量的对数值lgN呈直线 线性关系，这就是微生 物的对数死亡规律。
品内温度
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环氧乙烷灭菌确认概念定义
• 作用时间（灭菌时间） • 灭菌罐内的温度、EO浓度、
压力和湿度保持在规定范围 内的持续时间。 • 作用时间设定的方法 • 测D值法 存活曲线法 部分阴性法
• 半时循环法（过剩杀灭法） ①使用的生物指示剂的芽孢 含量必须达到106CFU/片 ②必须有一次短时间循环证 明复苏技术的可靠性。
难到达的部位，且不影响灭 菌剂进入产品
• ·测D值或短时间循环确定 最难灭菌的产品及部位
• 日常监测用PCD • ·均匀设在灭菌负载的外面 • ·抵抗性等于或大于确认用
PCD
确认用PCD 日常用PCD
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如何实施环氧乙烷灭菌确认 灭菌确认体系图：
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• 处理目的（冷点、热点） • 通过导入蒸气，给产品加温、
加湿，使被灭菌的产品内温湿度 达到预定的温度和相对湿度，并 且品内温湿度尽可能均一 。
• 处理方式 • ·静态处理 • ·动态处理 • 影响处理效果的因素
• 真空度：真空度越高，蒸气分压 越大，温湿度越易到达产品内。
• 处理的方式：动态处理方式效果 较好。
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环氧乙烷灭菌确认概念定义 灭菌过程致死率
一次性医疗器械质量管理——环氧乙烷灭菌器及灭菌确认
环氧乙烷—第1部分：医疗器械灭菌过程 开发、 确认和常规控制要求》 ISO11135-2-2008《医疗保健产品灭菌
环氧乙烷第2部分ISO11135-1应用指南》
4
GB4793.1-2007《测量、控制和实验室用电气设备的安全 要求 第1部分：通用要求》 GB4793.8-2008《测量、控制和实验室用电气设备的安全 要求 第2-042 部分:使用有毒气体处理医用材料及供实验 室用的压力灭菌器和灭菌器的专用要求》 GB/T16886.7-2001《医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙 烷灭菌残留量》 GB18281.2-2000《医疗保健产品灭菌 生物指示物 第2部分 环氧乙烷灭菌用生物指示物》 GB18282.1-2000《医疗保健产品灭菌 化学指示物 第1部分 通则》
这些标准是指导企业设计、制造灭菌器，使用 灭菌器的标准；是保证灭菌器质量、灭菌过程质量 的标准；也是医疗器械质量管理的依据。
3
YY0503-2005《环氧乙烷灭菌器》 EN1422-1997《环氧乙烷灭菌器》（+A1—2009） GB18279-2000《医疗器械
环氧乙烷灭菌确认和常规控制》 EN550《医疗保健产品
装的过程。 运行鉴定Operational Qualification(OQ)：获得并出具书面证明，按操作程序进行
使用时，已安装设备能在预定范围内进行操作。 性能鉴定Performance Qualification（PQ）：获得并出具书面证明的过程，已安
装设备按操作程序进行操作时，能持续按预定准则发挥性能并生产合格产品。 2）与辐照、湿热灭菌的标准统一； 3）ISO11139-2006医疗保健品灭菌 术语
环氧乙烷灭菌验证报告_参考_
1.3.1 确认方案 确认方案由供应方（杭州优尼克消毒设备有限公司，下同）制定，并经使用单位
（用户）管理者代表确认后，方可实施。 1.3.2 确认实施
使用（用户）单位应由相关职能部门的人员组成确认小组，并负责按照确认方案 组织实施环氧乙烷灭菌器的确认；供应方可派技术人员提供协助。 1.3.3 确认结论
2.2.2 报警系统有效性确认 1、确认目的：确认报警系统有效性 2、确认要求：实际偏差符合允许偏差的要求 3、确认依据：灭菌器技术文件 4、确认项目。灭菌室超高温报警、灭菌室超高压报警、气化器超高温报警、灭
菌剂超低温报警、灭菌室超低湿报警、水箱超高温报警 5、确认方法：启动运行、并校对设计参数与实际参数的一致性
械卫生许可证、使用说明书、灭菌器系统图、灭菌器安装图、灭菌器维护指南、灭菌 器常见故障与排除一览表、灭菌器安全操作规程、备品备件一览表、管道标志一览表、 产品合格证及主要配件合格证
5、确认方法：收集并核实灭菌器相关资料 2.1.2 灭菌器工作环境符合性确认
1、确认目的：确认灭菌器的工作环境符合性 2、确认要求：灭菌器安装环境要求 3、确认依据：供应商提供的灭菌器安装环境要求 4、确认项目： 1）灭菌车间中应有防爆措施 2）灭菌车间应安装防爆排气扇 3）灭菌器安装的车间距明火至少有 30 m 4）灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区和生活区 5）EO 钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、通风阴凉的专用房间 6）车间空气中环氧乙烷的浓度≤2mg/m3 5、确认方法： 1—5 条采用目视法，第 6 条采用化学分析法 2.1.3 计量器具有效性确认 1、确认目的：确认计量器具有效性 2、确认要求：计量器具应符合灭菌器的技术指标 3、确认依据：灭菌器技术文件和计量器具的检定规定 4、确认项目：温度传感器、压力变送器、湿度变送器、水箱电接点温度表、箱
环氧乙烷灭菌确认方案
环氧乙烷灭菌确认方案
No.: LPSTER-EO-2010P
压力范围: -80kPa ~+80kPa 控温范围: 室温~60℃ 制造编号：09-15-1（CE） 最大功率：54kw 电源电压：380v 频率：50Hz 配置传感器: 温度探头 2 个(量程-200℃~450℃), 湿度探头 1 个(量程 0~100 %RH)，
涉及检测项目：灭菌前产品初始污染菌、灭菌后产品无菌试验、产品机能和理化性能检 查；
沟通形式：公司技术质量部及外部委托方质量部门出具的相应检测报告及原始记录； 4.3 环氧乙烷灭菌工艺确认准备、实施职能归口；
涉及内容：灭菌确认前产品分析、样品准备、确认安排及执行、结果汇总； 灭菌确认安排及实施由北京天地和协科技有限公司 灭菌中心依照确认方案
初级包装 尺寸
初级包装 材质
中层包装材质
外箱材
外箱尺寸 cm
产品数量/箱
质
7.1.3 产品构成
产品构成，归纳表 2
产品名称
型号
材质
图片
7.1.4 灭菌产品装载方式 对公司所有的待灭菌产品装载方式进行描述，并对日常灭菌时装载做出规定，以此保证
经灭菌确认通过后的产品灭菌效果稳定、有效。具体装载方式、数量归纳下列图表。
见前期灭菌设备的安装鉴定。 6.2.2 规范包括了： a) 设备和辅助系统的描述，包括组成材料等；
灭菌机： 设备名称：环氧乙烷灭菌器 灭菌器编号：HDX-15CE 生产厂家：杭州优尼科消毒设备厂（原杭州电达消毒设备厂） 灭菌器内腔尺寸：6750mm×1350mm×1700mm，容积 15.0m3
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No.: LPSTER-EO-2010P
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ISO11135-1-2007中文
ISO11135-1-2007中文ISO11135-12007-05-01医疗保健产品灭菌——环氧乙烷——第1部分：医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求Sterilization of health care products ---Ethylene oxide ---Part 1:Requirements for development, validationand routine control of a sterilizationprocess for medical devices1.范围ISO11135的本部分规定了医疗器械环氧乙烷灭菌过程的开发、确认和常规控制要求。
注1：虽然ISO11135的本部分适用于医疗器械，但同时也适用于其它医疗保健产品。
按照ISO11135本部分要求确认和控制的灭菌过程不可推断为可有效灭活海绵状脑病的放病因子，如痒病、牛绵状脑病和克-雅病。
有些国家已建定了处理可能受此类因子污染的材料的推荐资料。
注2：见ISO22442-1，ISO22442-2和ISO22442-3。
ISO11135本部分不包括测定医疗器械无菌的具体要求。
注3：须注意国家和地区有关医疗器械无菌测定的要求，如见EN556-1或ANSI/AAMI ST67。
ISO11135本部分不包括质量管理体系，该体系必须控制所有生产阶段。
注4：医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制必须有效实施规定的和形成文件的程序。
此类程序通常作为质量管理体系的元素。
ISO11135本部分没有规定环氧乙烷灭菌设施设计和操作的职业安全要求。
注5：安全信息见书目或国家或地区标准。
注6：环氧乙烷有毒且易燃易爆，应注意有些国家有环氧乙烷处理与使用场地的要求。
ISO11135本部分不包括运用直接注射环氧乙烷或其混合气体到单件产品包装中的技术进行灭菌。
也不包括无间断灭菌。
ISO11135本部分不包括用于测定环氧乙烷和/或其反应产物残留量水平的分析方法。
上传ISO11135-1环氧乙烷灭菌验证
环氧乙烷灭菌器验证文件编号：SBYZ-MJ-18-2016编制：XXX 日期：2016.05.13 审核：XXX 日期：2016.05.13 批准：XXX 日期：2016.05.13XXX医材有限公司确认结论根据ISO11135-1:2007标准（《医疗器械的灭菌---环氧乙烷灭菌的有效确认和日常控制》），验证小组对本套20立方环氧乙烷灭菌器按验证方案的要求进行年度重新确认，现将验证结果（验证数据附后）证明如下：一、试运行确认经试运行，灭菌器及各辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。
二、物理性能确认物理性能确认包括真空速率试验、真空泄漏试验、正压泄漏试验、加湿试验、空载温度均匀性试验，试验结果表明：1、本套设备真空度达到15kpa、50kpa的时间为 4 min 和11 min ,符合说明书中规定的≤6min和≤30min的真空速率要求。
2、真空泄漏试验系在-50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0 kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。
3、正压泄漏试验系在+50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0 kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。
4、加湿系统验证系在一定的真空条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。
在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为25 %RH，当加湿装置内的蒸汽压力达到0.3Mpa时开始加湿，蒸汽压力降到0.05 Mpa停止加湿，经26 min均衡后，湿度达到55.9 %RH时稳定，达到加湿作用，加湿有效。
5、根据EN550和ISO11135-1:2007标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的20个温度探测器测量灭菌器内空间温分布，试验结果表明：空载温度均匀性试验---在控制温度为50℃，灭菌器内20个温度探测器记录的最高温度为50.9℃，最低温度为49℃，符合最大温差≤±3℃的要求；三、微生物性能确认微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期内的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。
环氧乙烷灭菌的基础知识（2篇）
环氧乙烷灭菌的基础知识一、概述一次性无菌医疗器械产品直接与人体组织、血液相接触，其安全性、有效性直接涉及到患者的生命健康和安全。
环氧乙烷灭菌是确保产品质量的特殊过程。
灭菌确认是保证产品灭菌有效性的前提和重要环节。
规范环氧乙烷灭菌确认和常规控制是企业确保一次性使用无菌医疗器械产品质量的需要，也是贯彻国家医疗器械法规和实施医疗器械质量认证的需要。
二、环氧乙烷灭菌执行标准1、GB18279-xxidtISO11135：xx《医疗器械--环氧乙烷灭菌确认和常规控制》2、ISO11135-1：xx《保健产品的灭菌--环氧乙烷--第一部分：医疗器械灭菌工艺的开发、确认和常规控制的要求》3、ISO11135-2：xx《保健产品的灭菌--环氧乙烷--第二部分：应用指南》注：GB18279-xx是一个强制性国家标准，目前国家尚未根据ISO11135：xx制定相应国家标准。
三、灭菌的概念使产品无任何类型存活微生物的过程。
即用物理、化学方法杀灭传播媒介上的所有微生物，使其达到无菌。
试验菌芽孢灭活率应106，或自然微生物全部杀灭。
四、环氧乙烷环氧乙烷（EthyleneOxide，简称EO），又名氧化乙烯，具有分子小，结构不稳定的三元环，有很强的穿透性和化学活泼性。
环氧乙烷在4℃时为无色透明液体，密度为0.884g/mL，沸点10.8℃，具有芳香的醚味。
环氧乙烷可与任何比例的水相溶，也可溶于有机溶剂或油脂。
环氧乙烷蒸汽压力大、对包装和灭菌物体穿透性强，且具有很强的氧化性能，故广泛用于产品的灭菌和消毒过程。
环氧乙烷易燃易爆，当空气中的含量为3%--80%时，就形成爆炸性混合气体，遇明火时发生燃烧或爆炸。
环氧乙烷化学性质活泼，与催化剂接触可引起化学反应，这种反应随温度、压力和水量的增加而加快，产生黄色的粘稠物质，容易堵塞管道，影响灭菌效果。
环氧乙烷可与一定比例的化学性质较为稳定的气体混合使用（如：CO2、N2），能降低成本、增加安全性。
ISO11135-1-2007中文
ISO11135-12007-05-01医疗保健产品灭菌——环氧乙烷——第1部分：医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求Sterilization of health care products ---Ethylene oxide ---Part 1:Requirements for development, validationand routine control of a sterilizationprocess for medical devices1.范围ISO11135的本部分规定了医疗器械环氧乙烷灭菌过程的开发、确认和常规控制要求。
注1：虽然ISO11135的本部分适用于医疗器械，但同时也适用于其它医疗保健产品。
按照ISO11135本部分要求确认和控制的灭菌过程不可推断为可有效灭活海绵状脑病的放病因子，如痒病、牛绵状脑病和克-雅病。
有些国家已建定了处理可能受此类因子污染的材料的推荐资料。
注2：见ISO22442-1，ISO22442-2和ISO22442-3。
ISO11135本部分不包括测定医疗器械无菌的具体要求。
注3：须注意国家和地区有关医疗器械无菌测定的要求，如见EN556-1或ANSI/AAMI ST67。
ISO11135本部分不包括质量管理体系，该体系必须控制所有生产阶段。
注4：医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制必须有效实施规定的和形成文件的程序。
此类程序通常作为质量管理体系的元素。
ISO11135本部分没有规定环氧乙烷灭菌设施设计和操作的职业安全要求。
注5：安全信息见书目或国家或地区标准。
注6：环氧乙烷有毒且易燃易爆，应注意有些国家有环氧乙烷处理与使用场地的要求。
ISO11135本部分不包括运用直接注射环氧乙烷或其混合气体到单件产品包装中的技术进行灭菌。
也不包括无间断灭菌。
ISO11135本部分不包括用于测定环氧乙烷和/或其反应产物残留量水平的分析方法。
注7：进一步信息见ISO10993-7。
环氧乙烷灭菌(ISO11135-1)
在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理（若 采用）、加入灭菌剂、EO作用、去除EO和换气
通风
将EO和（或）其他反应产物从医疗器械解吸附至预 定水平的过程。
EO灭菌过程影响因素
EO灭菌过程影响因素
D值的意义
• D值表征微生物抗性 • D值越大，微生物抗性越高，越难杀灭
因此，我们通常希望 • D值越小越好 • D值与EO浓度、相对湿度和温度间存在密切关系 • D值越小，灭菌时间也就会越短
尺寸限定（体积通常小于1立方） 灭菌周期短
灭菌剂为高浓度ETO气体（通常大于 灭菌剂为低浓度ETO气体（通常低于
80%）
20%）
正常气压或负压灭菌
灭菌压力较高（最高可达500kPa）
灭菌剂
品名 环氧乙烷 Epoxyethane
别名 氧化乙烯 Ethylene oxide
其他
分子式
ETO或EO C2H4O
等
细菌、真菌、 病毒、原生生
物等
希望
无菌
无菌状态
无菌保证水品 （SAL）
灭菌实质上就是通过一定方法，将对象物的微生物污染杀灭至 要求水平的过程。
灭菌概念
无菌 Sterile 无菌状态 Sterility 无菌保证水平 Sterility assurance level （SAL） 灭菌 Sterilization
EO灭菌过程监测及产品放行
参数放行
产品无菌放行
EN ISO11135-1 Section 11.1 a）
EN ISO11135-1 Section 11.1
是在不使用BI的情况下将产品作为无菌 在产品放行时，需要审核物理灭菌过程 产品从灭菌环节放行的方法，它所依赖 变量和生物指示物培养结果，评估灭菌 的是物理处理参数符合全部规范的证明。 过程的符合性。 因此，应该收集其他处理参数的数据 （如直接分析柜室相对湿度和EO浓度）， 从而确保灭菌过程与规范相符
ISO11135-2021灭菌器验证
ISO11135-2021灭菌器验证HMG-C型环氧乙烷灭菌柜验证方案（25m3 设备编号：）1. 目的：通过一年的运行，对灭菌柜进行重新确认，以确保灭菌工艺参数的正确以及符合新标准的规定。
2. 验证依据： ISO11135:2021（医疗器械的灭菌-环氧乙烷的验证和日常控制）3. 验证所需设备更改：灭菌确认中的设备确认和物理性能确认必须要用到温、湿度记录仪（或称传感器）,在国内绝大多数是由灭菌柜生产厂家提供的有线型，它的缺点是精度差、使用极不方便（无法在加入ETO后使用），只有温度记录或只有湿度记录，最重要的是它体积长且带线，无法装入到小包装内部，而按ISO11135标准中规定的要求是：对确认灭菌作用时期负载内部温、湿度的分布情况，即，我们要的是真正的产品内部温、湿度的分布情况。
而以往传统用的温、湿度传感器只能置于产品的外部，最多置于外包装箱内，因此，严格来讲是不符合标准要求的。
还有一种是国外的温、湿度记录仪，如，美国Madge Tech 的RHTemp1000IS。
它的优点是精度高，可以在加入ETO气体后使用，同时能记录温度和湿度。
但同样它的最大缺点也是体积较大（长约20cm,直径2cm），无法置入产品内部，且与PC相连，一次只能读取一个数据，很不方便。
2021年5月我们采用了美国iBtton 温、湿度记录仪，精度高，温度精度为0.0625℃，湿度精度为0.04%RH。
何积极小，比1角钱硬币直径还略小，厚度仅为5.7mm，甚至可以放入输液器滴斗内或5ml注射器内部。
与读卡器、软件配合使用，一次能放置4个。
本安型，耐ETO气体灭菌。
因此，通过该设备，我们可以真正掌握产品内部的温、湿度分布情况。
4. 验证日期： 5. 具体人员分工:：负责制定灭菌重新验证方案、组织协调灭菌验证工作、验证工作汇总：负责设备的维修、检测：负责设备的具体操作和运行：负责仪表、测量设备的维护、验证的实施：负责生物指示物的检测6. 验证项目：6.1 IQ确认（安装确认）目的：重新确认灭菌设备及其辅助系统的安装符合设备规格及设计规范.6.1.1 应具备设备，辅助系统及设计规范的确认说明书（若重新验证时，则不再进行确认） 6.1.2应确认和制定灭菌设备及辅助设备系统的清单。
环氧乙烷灭菌
人体毒性
灭菌剂
急性中毒
•患者有剧烈的搏动性头痛、头晕、恶心和呕 吐、流泪、呛咳、胸闷、呼吸困难；
•重者全身肌肉颤动、言语障碍、共济失调、 出汗、神志不清，以致昏迷；
•还可见心肌损害和肝功能异常。
灭菌剂
环境可接收安全浓度 •GB 11721-89:2mg/m³（大约1.5ppm） •美国全国劳动卫生与职业病研究所 （NIOSH）：容许接触水平1ppm
EO灭菌过程影响因素
总结
1. 一定气体浓度范围内，浓度越高，灭菌效果越好；超过 1000mg/L，灭菌效果的提升不明显；
2. 相对湿度在40%-80%时，灭菌效果没有显著差别；低于 40%，灭菌效果降低明显；高于90%，没有明显的提高， 而且易于产生水滴，反而影响灭菌效果；
3. 温度在30-65℃间，每升高10℃，灭菌效果提升一倍；高于 65℃时，没有显著的灭菌效果提升。
80%）
20%）
正常气压或负压灭菌
灭菌压力较高（最高可达500kPa）
灭菌剂
品名 环氧乙烷 Epoxyethane
别名 氧化乙烯 Ethylene oxide
其他
分子式
ETO或EO C2H4O
HH HCCH
O
制作：乙烯在催化剂作用下，通过直接氧化过程制得，纯度达99.9%
灭菌剂
EO气体
生物化学性质
高温干燥箱 蒸汽灭菌 …
灭菌方法及选择
灭菌原理
•EO可以与蛋白质上的羧基（-COOH）、氨 基（-NH2）、硫氢基（-SH）和羟基（-OH） 发生烷基化作用，造成蛋白质失去反应基因， 阻碍蛋白质的正常化学反应和新陈代谢，从 而导致微生物死亡
•γ射线能使物质氧化或产生自由基(OH·H)再
上传ISO11135_1环氧乙烷灭菌验证
环氧乙烷灭菌器验证文件编号：SBYZ-MJ-18-2016编制：XXX 日期：2016.05.13 审核：XXX 日期：2016.05.13 批准：XXX 日期：2016.05.13XXX医材有限公司确认结论根据ISO11135-1:2007标准（《医疗器械的灭菌---环氧乙烷灭菌的有效确认和日常控制》），验证小组对本套20立方环氧乙烷灭菌器按验证方案的要求进行年度重新确认，现将验证结果（验证数据附后）证明如下：一、试运行确认经试运行，灭菌器及各辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。
二、物理性能确认物理性能确认包括真空速率试验、真空泄漏试验、正压泄漏试验、加湿试验、空载温度均匀性试验，试验结果表明：1、本套设备真空度达到15kpa、50kpa的时间为4min 和11 min ,符合说明书中规定的≤6min 和≤30min的真空速率要求。
2、真空泄漏试验系在-50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。
3、正压泄漏试验系在+50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。
4、加湿系统验证系在一定的真空条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。
在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为25%RH，当加湿装置内的蒸汽压力达到0.3Mpa时开始加湿，蒸汽压力降到0.05Mpa停止加湿，经26min均衡后，湿度达到55.9%RH时稳定，达到加湿作用，加湿有效。
5、根据EN550和ISO11135-1:2007标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的20个温度探测器测量灭菌器内空间温分布，试验结果表明：空载温度均匀性试验---在控制温度为50℃，灭菌器内20个温度探测器记录的最高温度为50.9℃，最低温度为49℃，符合最大温差≤±3℃的要求；三、微生物性能确认微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期内的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。
环氧乙烷灭菌(ISO11135-1)
环氧乙烷的特性：无色气体具有芳香醚味 灭菌原理：通过与微生物中的蛋白质和其他成分发生反应导致微生物死亡 注入方式：通过专门的注射器或管道将环氧乙烷注入到被灭菌物品中 注入时机：在灭菌过程中环氧乙烷的注入通常是在密封容器或灭菌柜内进行的
环氧乙烷的扩散：在灭菌过程中环氧乙烷通过扩散作用均匀地分布到物品中确保物品的每个角落都能得到充分的覆盖。 熏蒸：环氧乙烷在一定的温度和湿度条件下以气体形式存在对物品进行灭菌处理。熏蒸过程需要控制温度和湿度以确保灭菌效果。
,
汇报人：
CONTENTS
环氧乙烷灭菌 简介
ISO11135-1 标准概述
环氧乙烷灭菌 过程
ISO11135-1 标准对环氧乙 烷灭菌的要求
环氧乙烷灭菌 的安全与防护
ISO11135-1 标准的实施与 监督
PRT ONE
环氧乙烷是一种广谱灭菌剂能够杀灭各种微生物包括细菌、病毒、真菌和芽孢等。
环氧乙烷灭菌广泛应用于医疗器械、食品包装、化妆品和药品等的消毒和灭菌。
排除：环氧乙烷在灭菌过程结束后应通过通风系统将其排除确保室内空气安全。 检测：为确保环氧乙烷残留量符合标准需使用专业的检测仪器进行检测并记录检测结果。
PRT FOUR
温度：ISO111351标准要求灭菌过 程温度控制在4060℃之间。
压力：标准要求灭 菌压力控制在0.20.4MP之间。
湿度：环氧乙烷灭 菌过程中湿度应控 制在30%-60%RH 之间。
适用于医疗器械灭菌过程 规定了环氧乙烷灭菌过程的最低要求 适用于医疗器械的环氧乙烷灭菌过程 适用于医疗器械的灭菌过程验证和确认
PRT THREE
物品清洗：确保物品在使用前已经彻底清洗干净。 物品干燥：清洗后的物品需要干燥以避免水汽对灭菌效果的影响。 物品整理：将物品按照灭菌要求进行整理和分类以便于后续操作。 环境清洁：灭菌前需要对灭菌室进行清洁确保无尘埃和微生物污染。
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无菌
无菌状态 无菌保证水品 （SAL）
干扰测 试工作
灭菌实质上就是通过一定方法，将对象物的微生物污染杀灭至 要求水平的过程。
灭菌概念
无菌 Sterile 无菌状态 Sterility 无菌保证水平 Sterility assurance level （SAL） 灭菌 Sterilization
灭菌器
EN 1422:1997+A1:2009 Sterilizers for medical purposes - Ethylene oxide sterilizers - Requirements and test methods YY 0503-2005（NEQ EN 1422:1997） 环氧 乙烷灭菌器
22 0 -6.
23 0 -6.
-8.00
100 368 135 50
lgNt 3.0 2.5 2.1 1.7 1.2 0.概念
D值/D10值
在设定条件下，灭活90%测试微生物所需的时间或辐射剂量。
灭菌过程微生物存活曲线&对数曲线
1100 1000 900 Nt 4.00
8
6
4
2
0
30 44 54 64 70
温度/℃
EO灭菌过程影响因素
总结
1. 一定气体浓度范围内，浓度越高，灭菌效果越好；超过 1000mg/L，灭菌效果的提升不明显； 2. 相对湿度在40%-80%时，灭菌效果没有显著差别；低于 40%，灭菌效果降低明显；高于90%，没有明显的提高， 而且易于产生水滴，反而影响灭菌效果； 3. 温度在30-65℃间，每升高10℃，灭菌效果提升一倍；高于 65℃时，没有显著的灭菌效果提升。
EO灭菌过程影响因素
时间
ETO浓度高，作用时间短；ETO浓度低，作用时间长。 存活概率 灭菌时间越长，产品中微生物的存活概率越小（灭菌效果好） 灭菌时间与存活的微生物数量的对数值呈线性关系（致死率确定的最重要理 论支持）
EO灭菌过程影响因素
其他影响因素
产品本身 1. 产品材料、结构（产品结构影响气体的进出、某些材料不适合环氧乙烷灭 菌）、材料本身需要吸收较多的湿/热) 2. 包装材料 3. 产品初始污染菌的数量及种类(残存概率法及直接计数法对初始污染菌水平有要 求、某些产品对内毒素有要求、某些微生物对环氧乙烷有抗性) 过程操作 1. 真空度（影响气体的扩散与渗透、影响作用于产品的气体浓度；影响包装安全 及产品安全；影响置换效果、影响残留） 2. 装载情况（影响热/湿穿透及分布；影响气体循环）
尺寸限定（体积通常小于1立方） 灭菌周期短 灭菌剂为低浓度ETO气体（通常低于 20%） 灭菌压力较高（最高可达500kPa）
灭菌剂
品名 环氧乙烷 Epoxyethane 别名 氧化乙烯 Ethylene oxide 其他 ETO或EO 分子式 C2H4O
H H C
H C H
O
制作：乙烯在催化剂作用下，通过直接氧化过程制得，纯度达99.9%
EO灭菌过程监测及产品放行
过程监测 EN ISO11135-1:2007，Section 10 产品放行 参数放行 产品灭菌放行
EO灭菌过程监测及产品放行
参数放行 EN ISO11135-1 Section 11.1 a） 产品无菌放行 EN ISO11135-1 Section 11.1
﹢
H H C O
H C H
蛋白质
COOH-CH2CH2OH NH-CH2CH2OH S-CH2CH2OH O-CH2CH2OH
• • •
烷基化作用（或称：羟化）：针对各种物质/部位，反应完全不可逆。 作为杀菌剂，EO可与细菌蛋白质、营养体细胞及病毒、甚至与细胞核物质（核糖核酸）发生反应，且可与细胞的任 何部位发生反应； 所有化学消毒/灭菌剂中灭菌效果最好的。
灭菌循环
在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理（若 采用）、加入灭菌剂、EO作用、去除EO和换气
通风
将EO和（或）其他反应产物从医疗器械解吸附至预 定水平的过程。
EO灭菌过程影响因素
EO灭菌过程影响因素
D值的意义
• D值表征微生物抗性 • D值越大，微生物抗性越高，越难杀灭 因此，我们通常希望 • D值越小越好 • D值与EO浓度、相对湿度和温度间存在密切关系 • D值越小，灭菌时间也就会越短
聚乙烯PE/聚氯乙烯PVC
0.1mm
5min
尼龙
0.04mm
22min
氯丁胶布
0.3mm
26min
丁橡胶布
0.39mm
41min
注：环氧乙烷不能穿透铝箔、金属、玻璃、陶瓷等物质
灭菌剂
化学性质 活泼
与水反应生成乙二醇（废气处理） 与氯化氢（盐酸）反应生成氯乙醇（ECH） （灭菌后残留物质检测） 与氧化铁有特别强的反应（储运注意）
灭菌剂
环境可接收安全浓度 GB 11721-89:2mg/m³ （大约1.5ppm） 美国全国劳动卫生与职业病研究所 （NIOSH）：容许接触水平1ppm 医疗器械 欧洲：详见EN ISO10993-7 中国：≤10μg/g
EO灭菌工艺
典型的工艺过程
EO灭菌工艺
预处理
在灭菌循环开始前，在一房间或柜室内，先对产品 进行处理，以达到预定温度和相对湿度。
400
-4.00
200
-6.00
0 Nt
0
1
2
3
4 18
5 7
6 2
7 1 -0.
8 0 -0.
9 0 -0.
10 0 -1.
11 0 -1.
12 0 -2.
13 0 -2.
14 0 -3.
15 0 -3.
16 0 -3.
17 0 -4.
18 0 -4.
19 0 -5.
20 0 -5.
21 0 -6.
灭菌方法及选择
常见灭菌方法的比较
灭菌方法及选择
产品相关因素 材料 结构 包装 环境相关 医院 工厂 实验室 经济因素 成本
EO 灭菌基础
SAL=10-6 产品
材料、结构 经济、环境
EO 灭菌
人
机
料
法
环
测
知识 经验 技能
灭 菌 器
灭 菌 剂
灭菌 工艺
灭菌 影响 因素
过程 监测 及产 品放 行
指数函数：一般地，形如y=a^x(a>0且a≠1) (x∈R)的函数叫做指数函数。
灭菌函数
Nt ——灭菌后微生物数量； N0——初始微生物数量 k ——常数系数 t ——作用时间
灭菌过程微生物存活曲线&对数曲线
1200 4.00
1000
Nt lgNt
2.00
微生物存活数量
800
0.00
600
-2.00
灭菌剂
人体毒性
急性中毒 患者有剧烈的搏动性头痛、头晕、恶心和呕吐、流泪、呛咳、 胸闷、呼吸困难； 重者全身肌肉颤动、言语障碍、共济失调、出汗、神志不清， 以致昏迷； 还可见心肌损害和肝功能异常。 慢性影响 长期少量接触，可见有神经衰弱综合征和植物神经功能紊乱 国际癌症研究机构（IARC）分类为1类物质：对人类有确认 的致癌性
是在不使用BI的情况下将产品作为无菌 在产品放行时，需要审核物理灭菌过程 产品从灭菌环节放行的方法，它所依赖 变量和生物指示物培养结果，评估灭菌 的是物理处理参数符合全部规范的证明。 过程的符合性。 因此，应该收集其他处理参数的数据 （如直接分析柜室相对湿度和EO浓度）， 从而确保灭菌过程与规范相符 常规情况下，医疗保健机构不使用参数 放行； 国内大多数灭菌站由于设备能力原因， 基本无法满足参数放行要求。 国内对无菌产品放行的要求在此基础上 通常也要求进行无菌检测
3
2
1
0 20 40 60 80
相对湿度/%
相对湿度：微生物孢子通常具备干的细胞壁，只有在一定湿度的情况下，环氧乙 烷气体才能穿透；
EO灭菌过程影响因素
D值和温度间关系曲线图
16 14
12
测定条件： EO浓度：600mg/L±30mg/L 相对湿度：60%±10% 注：参见ISO 11138
10
D值/min
通常的我们区分两种灭菌器
A类灭菌器和B类灭菌器
灭菌器
A类 可编程 灭菌工艺预置 适用于高值、复杂产品小批量灭菌或 医院使用 B类
适用于工业生产
具有多种功能柜体（预热、灭菌、解 析） 柜体体积较大 灭菌周期长 灭菌剂为高浓度ETO气体（通常大于 80%） 正常气压或负压灭菌
所有过程在同一柜体完成
灭菌剂
物理性质 项目 蒸汽压（21℃） 沸点 闪点 燃烧点（1bar） 空气中爆炸限（1bar） 1049mmHg 10.7℃ -20℃ 430℃ 2.7 Vol.%~100 Vol.% 参数
水溶性
颜色 气味 气味阈值
100%可溶
无色 具有芳香的醚味 500ppm
ETO蒸汽压
3500
2967
3000
lgNt
3.00
微生物存活数量
700
微生物数 量降低1lg
2.00
微生物数量 降低500 90%
400 300 200 100 0 0
600
D value/ D10 value
1.00
0.00 1 2 时间 3 4 5
存活微生物lg值
800
灭菌方法及选择
细菌、真菌、 病毒、原生生 物等
灭菌
消灭/杀灭
2500
蒸汽压/mmHg
2000 1500 1500 1094 1000 760 1300 1560