老年人药动学的改变与合理用药

老年人药动学的改变与合理用药

老年人随着年龄的增大，他们机体的各重要器官都会发生明显的生理功能和解剖结构的变化、衰退。老年人这种生理特征的变化可以引起药物在其体内的吸收、分布、代谢和排泄整个药物动力学过程的改变。如：胃肠道组织及功能的变化会影响到口服药物吸收的速度和程度；皮肤的角质化程度也会影响到经皮吸收的药物的吸收等。但影响最大的还是在于药物在老年人体内的分布和清除上。

一、吸收

口服给药是药物使用最常用、最方便的给药途径。水溶性药物经被动扩散和主动转运而吸收，脂溶性药物则为被动扩散而吸收。对老年人来说，大多数药物通过被动扩散过程吸收，但也有部分药物通过主动转运过程吸收。由于老年人胃肠道功能发生改变，所以会影响药物的吸收，其中主要是主动转运吸收过程减慢。老年人胃肠道功能的变化有：

1.胃pH升高

老年人胃壁细胞功能降低，胃黏膜逐渐萎缩，使基础及最大胃酸分泌减少，胃液pH升高。如70岁老年人，胃酸可减少20%~25%，这对药物的解离和溶解有明显的影响，因而影响药物在胃肠道的吸收。

2.胃排空速度减慢

由于老年人胃肠黏膜及肌肉萎缩，可使胃的蠕动减慢，使胃排空速度变慢，因而使药物在胃肠道停留时间延长，有利于药物的吸收。

3.胃肠道血流量减少

65岁以上的老年人，其胃肠道血流量约减少40%左右，因而会减少或推迟药物的吸收。

4.胃肠道吸收表面和有吸收功能的细胞减少

老年人小肠绒毛变厚、变钝，黏膜的吸收面积可以减少30%左右，使有吸收功能的细胞数量减少，进而影响药物在胃肠道的吸收。

综上所述，从整体看来，对大多数通过被动转运机制吸收的药物来说，老年人对药物的吸收变化不大。但一些通过

主动转运机制吸收的药物和营养物质如半乳糖、葡萄糖、维生素B、铁及钙在老年人吸收减少。须特别值得注意的是由于老年人易同时患多种疾病，常需同时服用多种药物，这样，药物间就可相互影响吸收，如抗酸剂和轻泻剂，可以减少其他药物的溶解与吸收。

二、分布

人进入老年后，身体组织的构成会发生改变，这将影响药物在体内的分布，进而影响到药物的疗效。随着年龄增长，身体组织的构成改变有：①体液总量渐减，主要是细胞内液减少；②体内脂肪逐渐增加，男性由18%增至36%，女性由33%增至48%，逐渐取代了有代谢活性的组织（一般指瘦质）；

③同时血浆白蛋白含量也随年龄增长而降低（从40岁到70岁，血浆白蛋白含量自4.1 g/100 ml减至3.0g/100ml),可能由肝内合成白蛋白减少之故。

老年人这些身体组织构成的改变，使一些药物在其他体内的分布也发生改变，如：

（1）使脂溶性药物在老年人更易分布至周边即周围脂

肪内，使脂溶性药物的表现分布容积增大。如定安、苯巴比妥、利多卡因等，在脂肪组织中暂时蓄积，使之作用持久、加强。这些老年人在服用脂溶性药物时，给药时间间隔要延长。

（2）而水溶性药物易集中于中央室，使其表观分布容积减少，从而使血药高峰浓度增加。如地高辛、哌替啶、对乙酰氨基酚等，老年人在服用这类药物时，应适当减少剂量。

（3）老年人由于血浆白蛋白的含量减少了，使在血中易与白蛋白结合的药物的结合量减少，从而使其游离非结合的药物量增多，即血药浓度增大，易致毒性反应。如磺胺类、华法林、哌替啶、苯妥英钠等，当这类药物用于老年人时，应注意减少剂量，特别要注意的是老年人多同时应用几种药物，由于这类药物间的相互竞争地与血浆白蛋白结合，可能使某种药物在血中游离型浓度增加，导致中毒。有资料表明，如老年人单服水杨酸盐游离型占血浆总浓度的30%，同时服用这类其他药物时，其游离型浓度可增至50%。

有研究报道，有些药物与血浆中的α1酸性糖蛋白结