山东大学期末考试药物代谢动力学模拟卷3问题详解

药物代谢动力学模拟卷1

一、名词解释

1. 生物等效性：生物等效性评价是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，判断其吸收速度和程度有无显著差异的过程。

2. 生物半衰期：简称血浆半衰期，系指药物自体内消除半量所需的时间，以符号以符号T1/2表示。

3. 达坪分数：是指n 次给药后的血药浓度Cn 于坪浓度Css 相比，相当于坪浓度Css 的分数，以fss 表示fss=Cn/Css

4. 单室模型：各种药动学公式都是将机体视为一个整体空间，假设药物在其中转运迅速，瞬时达到分布平衡的条件下推导而得的。

5. 临床最佳给药方案：掌握影响抗生素疗效的各种因素。如果剂量太小，给药时间间隔过长，疗程太短，给药途径不当，均可造成抗生素治疗的失败。为了确保抗生素的疗效，不仅应该给予足够的药物总量，而且要掌握适 当地给药时间间隔和选用适当的给药途径。

二、解释下列公式的药物动力学意义

1．)1(1010100t t c e k e k k V k C βαβ

ααβαβ--------=

二室模型静脉滴注给药，滴注开始后血药浓度与时间t 的关系。

2．∞∞+-=-u u u X t k X X lg 303

.2)lg( 单室模型静脉注射给药，以尚待排泄的原形药物量（即亏量）的对数与时间t 的关系。

3． kt k ss e e V X C --⋅-=)

1(0τ 多剂量给药时，按一定剂量、一定给药时间间隔、多剂量重复给药，当n 充分大时，稳态血药浓度（或坪浓度）与时间t 的关系。

4．)2(00V

X k V V X AUC m m += 药物以非线性过程消除，且在体内呈单室模型特征时，静脉注射后，其血药浓度曲线下面积与剂量X0的关系。

5． 00)

1)(1(1x e e x a k k ⋅--=--*ττ 单室模型血管外给药负荷剂量与给药周期的关系。

三、回答下列问题

1. 缓控释制剂释放度测定至少需几个时间点？各时间点测定有何基本要求？有何意义？

参考答案：

答：缓控释制剂释放度测定至少需3个时间点，第一个取样点一般在1～2小时，释放量在15～40％之间，用于考察制剂有无突释现象；第二个取样点反映制剂的释放特性，时间为4～6小时，释放量根据不同药物有不同要求；第三个取样点用于证明药物基本完全释放，要求释放量在70％以上，给药间隔为12小时的制剂取样时间可为6～10小时，24小时给药一次的制剂，其取样时间可适当延长。

2. 什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？

参考答案：

答：表观分布容积是指给药剂量或体内药量与血药浓度相互关系的比例常数。即药物在生物体内达到转运间动态平衡时，隔室内溶解药物的“体液”的总量。

表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。其数值的大小能够表示该药物的特性：一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物，通常在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总量。

3. 影响药物制剂生物利用度的因素有哪些？

参考答案：

答：除剂型因素对生物利用度有影响外，其它因素还有：胃肠道内的代谢分解；肝脏首过作用；非线性特性的影响；实验动物的影响；年龄、疾病及食物等因素的影响。

4.临床药师最基本的任务是什么？

参考答案：

答：实现给药方案个体化，进行血药浓度实验设计；数据的统计处理；受试药剂的制备；广泛收集药学情报；应用临床药物动力学等方面的知识，协助临床医师制定科学、合理的给药方案，做到给药剂量个体化，进一步提高药物疗效，减少不良反应。

5. 如何判别药物在体内存在非线性动力学过程?

参考答案：

答：静脉注射一系列不同剂量(如高、中、低三个剂量)的药物，可得到不同剂量在各个取样点的血药浓度，即 (ti，Ci)对应数据组。按下述方式处理数据，进行识别：

(1)作血药浓度-时间特征曲线，如果三条曲线相互平行，表明在该剂量范围内为线性过程；反之则为非线性过程。

(2)以每个血药浓度值除以相应的剂量，将这个比值对t作图，若所得的曲线明显不重叠，则可预计存在某种非线性。

(3)以AUC分别除以相应的剂量，如果所得各个比值明显不同，则可认为存在非线性过程。

(4)将每个浓度-时间数据按线性模型处理，计算各个动力学参数。若有一些或所有的药动学参数明显地随剂量大小而改变，则可认为存在非线性过程。

药物代谢动力学模拟卷2

一、名词解释

1. 生物利用度：制剂中药物被吸收进入体循环的速度和程度。

2. 清除率：单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的表现。

3. 积蓄系数：坪浓度与第一次给药后的浓度的比值。

4. 双室模型：药物进入机体后，在一部分组织、器官中分布较快，而在另一部分组织、器官中分布较慢，在这种情况下，将机体看作药物分布均匀程度不同的两个独立系统即两个隔室，称为双室模型。

5. 非线性药物动力学：是在药物浓度超过某一界限时，参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。可以用描述酶的动力学方程式即著名的米氏方程（Michaelis-Menten ）来进行研究。

二、解释下列公式的药物动力学意义

1． ss

ss ss C C C DF min max -= 波动度是稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值。

2． )1111()(0min ττa k k a a ss e

e k k V Fx k C ------= 单室模型血管外给药，稳态最小血药浓度

3． AUC

MRT X V SS 0=