细菌耐药与合理用药
抗菌药物的合理使用与抗菌耐药问题
抗菌药物的合理使用与抗菌耐药问题抗菌药物是治疗细菌感染的重要工具，然而，由于不合理使用和滥用，导致了抗菌药物的使用效果逐渐减弱，同时也加剧了抗菌耐药问题。
合理使用抗菌药物是遏制抗菌耐药的关键措施之一，本文将探讨抗菌药物的合理使用及其对抗菌耐药问题的影响，并提出相关对策。
一、抗菌药物的合理使用合理使用抗菌药物是指在临床应用中，按照科学的指导方针和规范的用药原则，选择适当的抗菌药物、使用适当的剂量和疗程，并且根据细菌敏感性趋势适时调整用药方案。
1. 合理选择药物根据患者具体情况和细菌感染类型，对于未明确细菌感染情况的患者，应尽量避免不必要的抗菌药物使用。
对于已确定细菌感染的患者，需要根据细菌的耐药性和药物的抗菌谱选择适当的药物。
2. 确定适当的剂量和疗程医务人员应根据患者的年龄、肝肾功能等因素确定适当的剂量和疗程，严格遵循用药说明书上的推荐剂量，避免过度或不足的用药。
3. 细菌敏感性监测与调整用药方案定期进行细菌敏感性监测，了解当地区域内主要细菌的耐药性情况，及时调整临床用药方案，避免使用已失效的抗菌药物。
二、抗菌药物的滥用与抗菌耐药问题抗菌药物在临床治疗中的滥用现象严重加剧了抗菌耐药问题的发展。
滥用主要表现为以下几个方面：1. 非医学需要的滥用部分患者在感冒、咳嗽等症状出现时，过度依赖抗菌药物治疗，忽视了细菌与病毒感染的区别，导致不适当的合理使用。
2. 医学需求的滥用在一些临床情况下，医务人员为了应对时间压力或患者的过度期望，可能过度使用抗菌药物，缺乏对细菌耐药性和合理用药的综合思考。
3. 非上市批准的滥用非法销售、购买非上市批准的抗菌药物，或者以非法的途径获得抗菌药物，不仅违法，而且容易导致滥用问题的出现。
滥用抗菌药物不仅导致了抗菌耐药程度的加剧，还可能出现不良反应和其他严重药物安全问题，给患者的健康造成严重威胁。
三、抗菌耐药问题的应对策略为了有效解决抗菌耐药问题，需要从多个层面采取相应的对策。
微生物耐药性和抗生素的合理使用
微生物耐药性和抗生素的合理使用一、微生物耐药性的形成和影响微生物耐药性是指细菌、病毒等微生物对抗生素的抵抗能力，导致这些药物无法发挥预期效果。
这种现象已经成为全球范围内的重大公共卫生难题。
在理解微生物耐药性的形成和影响之前，我们需要了解以下几个关键点。
1. 高频率的抗生素使用：人们对于感染疾病的认知改变以及医疗技术进步导致了抗生素应用的普及化。
然而，滥用和过度使用抗生素使得细菌暴露在药物长期作用下，从而可能引发微生物对药物的适应性变异。
2. 抗菌剂选择压力：医院环境中存在大量不断变异和适应环境的细菌群体。
当暴露于不同类别、种类和浓度的抗菌剂时，只有适应性强的细菌才能存活下来并传播。
3. 基因转移和突变：基因可以通过水平转移，在不同细菌之间迅速传播。
此外，突变也是一种常见的微生物耐药性形成机制，通过突变可以导致细菌产生靶点改变，从而逃避抗生素的攻击。
微生物耐药性给公共卫生健康带来了严重威胁。
一旦细菌感染失去响应，我们将无法控制和治疗一系列传染病，从而增加了治疗难度和费用，甚至可能导致更高的死亡率。
二、合理使用抗生素的重要性合理使用抗生素是减缓微生物耐药性发展势头、保护公共卫生健康的关键一步。
以下是合理使用抗生素的重要性所在：1. 防止过度使用：许多感染疾病并不真正需要抗生素干预。
通过正确评估患者情况，并仅为真正需要用药的患者提供合适的治疗方式，我们可以减少不必要的抗生素使用。
2. 选择适当的抗菌剂：根据细菌对特定抗菌剂产生耐受性或敏感性，选择恰当类型和剂量的药物有助于防止耐药性进一步扩散。
3. 合理的疗程：按照医嘱进行规定时长的药物治疗非常重要。
提前停药或不完整地完成生物治疗可能导致微生物顺利适应药物环境，导致耐药株的产生和传播。
4. 提高公众对抗生素的认知：公众应该意识到抗生素并不是治愈所有感染的万能药物。
我们需要通过宣传教育，加强公众对于感染疾病及其合理处理方式的认知，以减少滥用抗生素的情况。
细菌耐药突变选择窗与合理用药
万方数据
·２９４·
中华老年多器官疾两杂志２００７年１０月第０卷第５期Ｃｈｉｎ ＪＭｎｈＣｈ－ｇａｎＤｉｓ Ｅｌｄｅｒｌｙ Ｏｃｔ ２００７Ｖｏｌ ６Ｎｏ ５
·２９３·
·专题笔谈·
细菌耐药突变选择窗与合理用药
崔俊昌陈良安
耐药突变选择窗（ｍｕｔａｎｔ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｗｉｎｄｏｗ， ＭＳＷ）理论是近年来提出的一个遏制抗菌药物耐药 的新策略，它从一个全新的角度来看待耐药性的产 生，为预防耐药研究提供了新思路。同时ＭＳＷ理 论也对传统的抗感染药物开发策略提出了重要的修 正，并为如何更好地通过联合用药来抑制耐药性的 产生提供了新的理论依据与指导，已受到国内外学 者的高度关注与重视。
ｅｒ，２００３，４７：１６０４－１６１３．
［６］Ｃｕｉ Ｊ，Ｌｉｕ Ｙ．Ｗａｎｇ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔｈ ｍｕｔａｎｔ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｗｉｎ—
ｄｏｗ ｉｎ ｒａｂｂｉｔｓ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｓ￡Ⅱ户＾ｙＺｏｃｏｆⅢａｕｒｅｕｓ．Ｊ
Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２０外，ＭＳＷ理论也对抗感染药物开发具有重 要的指导作用。从耐药突变体选择角度看，ＭＩＣ最 低的抗菌药物未必是最好的药物。新开发的最理想 抗菌药物应该是ＭＰＣ低、ＭＳＷ窄，能安全地使血 清药物浓度超过ＭＰＣ，并能保持一定时间。
参考文献
［１］Ｂａｑｕｅｒｏ Ｆ．Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ ｉｎ ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．Ｅｕｒ Ｕｒｏｌ，１９９０，１７（Ｓｕｐｐｌ １）：３－１２．
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则细菌耐药是指细菌对抗菌药物产生抵抗性的现象，这已经成为全球面临的一个严峻问题。
要解决细菌耐药问题，抗菌药物的合理使用是非常重要的。
合理使用抗菌药物的原则主要包括以下几个方面：1.确定适应症：抗菌药物应仅用于确诊为细菌感染的疾病治疗。
医生应根据临床症状、体征、实验室检查等确定是否细菌感染，并明确抗菌药物的种类和使用途径。
2.选择合适的抗菌药物：医生应了解抗菌药物的抗菌谱、药物敏感性，判断哪种药物对目标细菌最有效，并根据细菌敏感性测试结果在不同患者中个体化选择抗菌药物。
应优先选择广谱抗菌药物，而在明确细菌敏感性后，尽量选择狭谱抗菌药物，以减少对肠道微生态的影响。
3.合理用药剂量：抗菌药物的用药剂量应正确，既要充分达到抗菌效果，又要尽量减少用药量。
医生应考虑患者的体重、年龄、肝肾功能等因素，合理调整用药剂量。
4.合理用药时间：抗菌药物的用药时间要足够长，以避免细菌耐药的发生。
一般来说，应该坚持完整的治疗过程，根据疾病的类型和严重程度选择合适的治疗时间。
5.避免滥用抗菌药物：应尽量减少滥用抗菌药物的发生，包括避免不必要或不合理的使用抗菌药物，避免在非细菌感染的疾病中使用抗菌药物等。
6.合理选择给药途径：在选择给药途径时，应根据疾病的特点以及患者的具体情况，选择合适的给药途径，以提高药物的吸收和疗效。
7.加强宣传和教育：加强对抗菌药物合理使用的宣传和教育，提高医生和患者的预防与合理使用抗菌药物的意识，推广正确使用抗菌药物的方法。
综上所述，合理使用抗菌药物是防止细菌耐药的重要手段。
医生应根据患者的具体情况选择合适的抗菌药物，并正确使用剂量、时间、给药途径等，避免滥用抗菌药物。
患者也应增强抗菌药物的正确使用意识，遵循医嘱，不擅自增减药物剂量或停药，以避免细菌耐药的发生。
只有通过共同的努力，才能更好地保护抗菌药物的有效性，解决细菌耐药问题。
细菌耐药性机制和抗菌药物的合理使用
抗菌药物作用靶位被改变或修饰是细菌对抗生 素产生耐药性的另外一种主要的作用机制。这 里所指的靶位主要包括抗生素与之结合发挥作 用的细菌核糖体和被抗生素直ห้องสมุดไป่ตู้抑制的某些酶 类或有关的蛋白等，这些酶和蛋白通常被称之 为靶酶或靶蛋白 。
已经研究清楚：β —内酰胺类抗菌药物的作用靶 位为青霉素结合蛋白(penicil1in-bondingproteins， PBPs)、氨基糖苷类和四环类抗菌药物的作用靶 位为50S核糖体，大环内酯类和氯霉素以及克林 霉素的作用靶位为30S核糖体、利福霉素类的作 用靶位为依赖于DNA的RNA聚合酶，喹诺酮类的 作用靶位为DNA螺旋酶，磺胺类的作用靶位为二 氢叶酸(dihydropteroate)合成酶和二氢叶酸还原酶， 万古霉素的作用靶位为细胞壁五肽末端的D—丙 氨酰—D—丙氨酸的游离羧基。这些作用靶位结 构的细微变化都有可能产生很高的耐药性。下图 可以清楚的显示不同药物的作用靶位。
l一抑制细胞壁合成：环丝氨酸、万古霉素等；2一DNA促旋酶抑制剂：喹诺酮类； 3 一RNA聚合酶抑制剂：利福平； 4—50S蛋白质合成抑制剂：大环内酯类、氯霉素、林 可霉素类； 5—30S蛋白质合成抑制剂：四环类、大观霉素、氨基糖苷类； 6一tRNA 合成抑制剂：Mupirocin； 7一氯霉素酰基转移酶； 8一抑制细胞膜合成：多粘菌素类； 9一细胞周质空间：β—内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶； 10—抑制叶酸代谢：磺胺类。 THFA：四氢叶酸；DHFA：二氢叶酸。
氨基糖苷类抗生素钝化酶
与β内酰胺酶一样，很多对氨基糖苷类抗生素 产生耐药的细菌其主要耐药机制是产生多种不 同性质的钝化酶。但与β内酰胺酶水解β内酰胺 类抗菌药物活性分子的作用机制不同，氨基糖 苷类抗生素钝化酶的作用机制是对这些抗菌药 物分子中某些保持抗菌活性所必须的基因进行 修饰，使其与作用靶位核糖体的亲和力大为降 低。这些钝化酶包括氨基糖苷酰基转移酶、氨 基糖苷腺苷转移酶或氨基糖苷核苷转移酶和氨 基糖苷磷酸转移酶等。
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
精选ppt
10
当前抗菌药物应用中的存在问题
1．用不用？ 指征不严——“滥”：
➢ 发热、上感、其他病毒性疾病－麻疹、水痘、 肝炎等
➢ 昏迷、休克、慢支、中毒、心力衰竭、肿瘤、 激素应用、粒减等
➢ 不恰当的术前预防用药
“保险系数”?
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11
2．用什么？ 概念不清——“乱”：
➢ 金葡菌——青霉素G
耐药出现
怪圈
使用
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新抗生素
5
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
抗生素选择性压力-耐药菌株过度 繁殖
罕见的耐药菌株
接触抗生素
耐药菌株优势菌
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6
抗生素导致细菌耐药
最主要：增加选择性压力 次要：去阻遏突变 不肯定（很少）：促进基因突变或耐药基因转移
(中国新 闻周刊 2009.3.30) 。
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8
我国现状：抗菌药物使用率
我国2002年调查：178所医院住院病人抗菌药物 横断面使用率为56.93%
国外发达国家医院的报道25%-40%
意大利一医院抗菌药物横断面使用率 为40.9%
西班牙1990-1997年连续8年的调查结 果显示抗菌 药物横断面使用率为33.8%- 36.8%
出现 → 扩散
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2
细菌耐药机制
抗菌药物钝化酶
IV主动外排
ABAB
PBP
I 抗菌药物钝化
g
g
g PBP
II 抗菌靶位变异
PBP
plasmid
III通透性降低
抗菌药物的合理使用与耐药性
抗菌药物的合理使用与耐药性面对越来越严峻的抗生素耐药问题，合理使用抗菌药物成为全球医学界的共识。
在这篇文章中，本文将探讨抗菌药物的合理使用以及耐药性的形成原因，以帮助读者更好地了解这一问题。
一、抗菌药物的合理使用1.1 抗生素使用指南的意义抗菌药物使用指南是指帮助医生明确抗菌药物使用的适应症和用药规范的书面指导，旨在确保抗菌药物的合理使用。
这些指南往往基于大量的临床试验数据和流行病学调查结果，强调了抗菌药物的作用、副作用和不适应症，从而使医生避免过度或不当地使用抗生素，同时合理用药可以避免潜在的药物相互作用和安全问题。
1.2 抗菌药物过度使用的危害抗菌药物过度使用不仅不能有效治疗疾病，还会导致抗菌药物耐药性。
抗菌药物耐药性是指浓度达到一定程度时，细菌可以生长和繁殖，即细菌对抗生素的抵抗能力增加。
长期过度使用抗菌药物，最终导致少量细菌产生耐药性，随着时间的推移，这种耐药性会扩散到整个细菌种群中，成为细菌固有的特征。
如果过度使用一种抗菌药物，可能会导致对该药物产生耐药性的细菌株的数量急剧增加。
1.3 合理使用抗生素的注意事项医生在给患者开具抗生素处方时需要放在合适的条件下选择药品，药品口服还是注射需要根据个人情况而定，同时掌握一定的时间和剂量、过敏反应等知识。
使用抗菌药物也需要了解其医学机理、药物性质和专业用语等，避免用药过度或欠缺。
此外，患者在选择药物时应严格按照指示用药，不可私自更改药量或停药。
二、抗菌药物耐药性的形成原因2.1 抗菌药物耐药性的传播抗菌药物耐药性的传播主要是细菌之间的基因传递。
如果有一种细菌对某种抗菌药物产生了耐药性，它就能将有关耐药性的遗传材料携带到其他细菌体内，使得更多的细菌成为抗菌药物耐药性菌株。
因此，耐药的生物体会传染给其他生物体，导致耐药性蔓延。
2.2 抗菌药物滥用与耐药性抗菌药物在过度使用和不当使用时，会导致细菌菌株的变异，产生耐药性，导致制药厂加倍努力开发新的抗菌药物，但这些新药品对细菌层面的控制能力及其有限。
从细菌耐药情况看合理选用抗菌药
但 在 门诊 ， 是 以经验选 择抗 菌药 物 为主 ， 何正 确 仍 如 的选 择抗菌药 物 ， 提高抗 菌疗效是 每个临床 医生 面临 的问题 。本文 对 中国细菌耐药 情况进 行 了收集 整 理 ，
针对临 床常见 致 病菌 的耐 药情 况提 出临 床经 验性 的
抗菌药 物选 择方法。
中图分类号 ： ８１ １ ． ０７
细 菌耐药性监测对 准确掌握细 菌对抗 菌药物 的耐
１４ 与 ９ ． ％（９６ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ）对 氨 苄西 林 的耐 药 情况 也 相 ３ ） ５１ ５／２ ； ６
药动 向和耐药 性变迁 ， 指导临床合理 用药具 有重要 意 义。 目前 ， 临床医生多通过 药敏试 验来选 择抗菌药物 ，
１ 肺炎球 菌 ． ２ ① 青 霉素 Ｇ与 氨苄 青霉 素对肺 炎链 球菌 仍有 较 好 的抗 菌作用 ， Ｉ ∞为 ０ ｍ ／ ； ＭＣ ． ｇ ②肺炎链球 菌对青霉 ５ Ｌ 素 Ｇ的敏感率 为 ７ ． ３ ／０ ， ７５ １ ）对苯 唑西林 的敏感 率 ％（ ４ 为 ６ ． ③ 肺炎 链球 菌对 头孢 曲松 、 ０Ｏ ％； 头孢 噻 肟与 头
菌耐 药株 ， 溶血 葡萄球菌耐 药株 。但 表皮葡萄 球 也无
菌有 ５ （． ％） 株 ３ ３ 对替考拉宁耐药 。 １ ７ 有 株金黄色葡萄 球 菌 （． ％）７株表 皮葡 萄球菌 （ ． ％）９株溶血 葡 １２ 、 ０ ５２ ３ 、 萄球菌 （４５ 对替 考 拉宁 为 中介 株 ； 全部 葡萄球 １． ％） ⑦ 菌对糖 肽类新 品种 Ｌ ３ ３ ２ 无 耐药株 ， Ｙ ３３８ 也无 中介 株 ，
耐药表皮葡萄球菌 （ Ｒ Ｅ） 出率 为 １． ％（ １１４ ； ＯＳ 检 ５６ ２／３ ） ７ （ 黄色葡萄球菌 、 验 表皮葡萄球菌和溶血葡萄球 菌对青
医院耐药细菌感染与临床抗生素的合理应用
行 。 流 行 病 学 调 查 ： 助 于 及 时 发现 医院 获 得 性 感染 ， 制 和 预 有 控 防 多重 耐 药 菌 株 在 医 院 内 的流 行 。
素肠球 菌给 临床治 疗带来 了级大 的困难 。 ３ ３ 耐青 霉 素 的肺 炎链 球 菌（ＲＳ ） ． Ｐ Ｐ
肺 炎 链 球 菌 是 儿童 和 成 人 社 区 获 得 性肺 炎的 重 要 病原 菌 ， 同 时也 是 引起 中耳 炎 ， 窦炎 ， 膜 炎病 原菌 。 期以 来青 霉 素等 Ｂ 鼻 脑 长 一
学 分 析 ， 临 床 提 供 报 告 ， 指 导 经 验 用 药 ， 少 耐 药 菌 株 的 流 向 以 减
素用 于肠球 菌治疗时 间不长 ， 已经发现耐药 菌株。 ａ ．，ａ Ｂ 临床 有Ｖ ｎ Ｖ ｎ ， ＆
Ｖ ｎ ￣ 种耐药机制 。 ａＡ￥Ｖ ｎ 为诱 导型 ， 有传播 眭， ａＣ Ｖ ｎ １ ａＢ 具 是院内感染 的主要监控对象 ；ａ Ｃ Ｖ ｎ 型为 天然耐药菌株 。 特别是多重耐药和耐万古霉
２ 药敏 试验 在 国 内外 的现 状
随 着抗 生素 特别 是广 谱抗 生素 的广 泛使 用 ， 菌的耐 药性 也 Ｅ 细 ｌ 趋严 重 。 青霉 素首次 应 用于抗 感染 治疗 时 ， 还没 有发 现耐 药 菌株 ， 疗 效极 为 满意 。 第 三代 头孢 类 自１８ 年 开始 使用 的４ 后 即发 现耐 而 ９１ 年 药菌 株 。 种耐 药机 制和 多重 耐药 菌株 不断 被发 现并 能够 在不 同细 各 菌之 间传播 ， 增加 了临床 冶疗 的难 度 ， 已经 引起全 球临 床的 关注 ， 要 求 合理 使用 抗生 素并 防止 抗生 素滥 用的 呼声 日益 高涨 。 发达 国家 已 经 普 遍使 用 自动化 系 统进 行 药 敏试 验 ， 取 得 显著 成 绩 。 并
分析细菌耐药现状及合理选用抗生素的原则
文 献标 识码 ：Ｂ
文章 编号 ：１７ — １４ （０ ２ ７ ０８ － ２ ６ １ ８ ９ ２ １ ）２ — ３ １ ０
药 物是用 来诊 断 、治疗及 预 防疾病 的特殊商 品 ，合理 的药物治疗 能使用 药风险减到最 低 ，从而达 到提高患者 生活质量 的治疗 效果 ，但 是 ，由于 用药错误导 致患者的损 伤也恰好发 生在 用药治疗 时 ，这些药 源性损 害不仅使患者遭 受损伤 ，还会使医疗 单位 失去信誉 ，产生不利 的后果 ，更 不幸的事还会 导致严重 的疾 病或死亡 。早在 １５年Ｆｎａｄ ９９ ｉ ｎ ｌ
抗生 素，二是诊 断与用药不符 ，缺乏应有 的用药 知识和责任心 ，过分
依赖抗生 素 ，因而 出现抗生素应用 不对症 ，长期使用熟悉 的几 种药物 等现象 。三是对药 的特点掌握 不全 面 ，虽然 同类 产品有共性 ，但也有 特性 ，甚至有很大差异 ，不能相互 取代 ，随意取 用 ，要根据药敏 试验
药物作 为治疗疾病 的特殊物 品 ，同样也 是商品 ，然 而在不规 范的 甚至 有些混乱 的市场秩序 中 ，它将产生 不合理使用 的三大社会 因素 ，
菌药物耐 药现象 ，倾 向于长期 、大量 、超前应用 ，联合用药 ，抗生素 应用诊 断与药物不符 合等 ，一是未 作药敏试验 ，盲 目使用 ，频繁 更换
二大 医院感染 的危 险因子 ，仅次于致死性原发病… 。 但是 如何选用 抗生素 ，合理 使用抗 生素显得尤 为重要 。由于在临
床上 盲 目滥 用抗生素导致 耐药株 的不 断产生 ，使抗 生素失去 了在治疗 过程 中的功 效 ，同时增加 了药 品对患者 身体 的毒 副作用 ，因此 ，合理 选择 抗生素 ，对于提高 药物的疗效 ，减少药物不 良反应 的发生 ，具有
遏制细菌耐药与合理使用抗菌药新进展-2017-2020年华医网继续教育答案
2020年华医网继续教育答案-2017-遏制细菌耐药与
合理使用抗菌药新进展
(一)抗菌药的研究进展
1、替加环素不能治疗（）引起的疾病
A、大肠杆菌
B、肺炎克雷伯氏菌
C、铜绿假单胞菌[正确答案]
D、嗜水气单胞菌
E、克氏枸橼酸杆菌
2、（）是唯一口服给药的培南类药物
A、亚胺培南
B、美罗培南
C、法罗培南[正确答案]
D、帕尼培南
E、厄他培南
3、法罗培南钠的药代动力学特点符合（）
A、一房室模型[正确答案]
B、二房室模型
C、三房室模型
D、非房室模型
E、统计矩原理
4、磺胺类抗生素抗菌的作用原理是（）
A、影响细胞膜的通透性
B、影响叶酸的合成[正确答案]
C、阻碍细胞壁的合成
D、阻碍蛋白质的合成
E、影响RNA的合成
5、碳青霉烯类抗生素是由（）结构改造而成的一类新型β-内酰胺类抗生素。
四环素类药物耐药机制及合理使用
四环素类药物耐药机制及合理使用摘要在人类医学史上，细菌感染的问题随着上个世纪抗生素的发现得到了有效解决。
从青霉素开始，越来越多不同种类抗生素被发现，更多天然抗生素的衍生物被用于医疗，极大促进了现代医学的发展。
四环素类抗生素在临床应用上已经超过了五十年。
由于四环素类抗生素具有广谱性、成本低可以大规模生产使用、没有明显副作用以及不良反应等因素，使用范围越来越广泛。
随着抗生素广泛使用，细菌耐药性逐渐传播发展。
例如在英国，保守估计未来三十年将有千万人死于细菌耐药性；美国每年为细菌耐药性多支出二百亿美元；我国滥用抗生素问题也较为突出。
本论文将从四环素发展历史、耐药机理、合理使用等方面进行研究，使更多需要的人更好地了解四环素类抗生素。
【关键字】：四环素，抗生素，耐药机制，合理用药SummaryIn the history of human medicine, the problem of bacterialinfections has been effectively solved with the discovery ofantibiotics in the last century. Starting from penicillin, more and more different types of antibiotics have been discovered, and more derivatives of natural antibiotics have been used in medical treatment, which has greatly promoted the development of modern medicine. Tetracycline antibiotics have been in clinical use for more than fifty years. Because tetracycline antibiotics have a broad spectrum, low cost, can be mass-produced and used, without obvious side effects and adverse reactions, the range of use is becoming more and more extensive. With the widespread use of antibiotics, bacterialresistance has gradually spread and developed. For example, in theUnited Kingdom, it is conservatively estimated that 10 million people will die of bacterial resistance in the next three decades; the United States spends more than US $ 20 billion annually on bacterial resistance; the problem of antibiotic abuse in China is also prominent. This paper will study the development history of tetracycline, drug resistance mechanism, rational use, etc., so that more people in need can better understand tetracycline antibiotics.[Keywords]: Tetracycline, antibiotics, drug resistance mechanism, rational drug use1.四环素类药物发展研究1948年，科研人员从发酵液（链霉菌）中分离出了金霉素。
细菌耐药与抗生素合理应用PPT课件
针对耐药细菌的新型抗菌药物研 发取得重要进展，包括新型抗生
素、抗菌肽、噬菌体等。
药物作用机制创新
通过深入研究细菌耐药机制，发现 新的药物作用靶点，为新型抗菌药 物研发提供理论支持。
临床试验与评估
针对新型抗菌药物开展严格的临床 试验与评估，确保其安全性与有效 性。
替代治疗策略探索
免疫治疗
01
02
03
滥用抗生素
无指征、超剂量、超疗程 等滥用行为，加速细菌耐 药性的产生和传播。
不规范使用
未遵循抗生素使用规范， 如用药时机、给药途径等， 影响治疗效果并增加耐药 风险。
缺乏有效监管
医疗机构、药店等缺乏有 效的抗生素使用监管机制， 导致不合理使用现象普遍。
正确使用抗生素原则和方法
明确指征
根据患者病情、病原菌种类及药敏试验结果，合 理选择抗生素。
细菌耐药是指细菌对抗生素等药物产生抵抗能力，使得原本有效 的药物变得无效或效果降低。
分类
根据耐药机制的不同，细菌耐药可分为天然耐药和获得性耐药两 大类。天然耐药是细菌本身固有的特性，而获得性耐药则是细菌 在接触抗生素等药物后逐渐产生的。
全球范围内细菌耐药现状
现状
全球范围内，细菌耐药问题日益 严重，许多常见病原菌对多种抗 生素产生耐药性，导致临床治疗 难度增加，患者死亡率上升。
按照抗生素的用药原则，规范使用剂 量和疗程，确保治疗效果。
合理选择抗生素
根据病原体类型、感染部位、病情严 重程度及患者生理状况，选择针对性 强、疗效确切、安全性好的抗生素。
个体化治疗方案设计
考虑患者因素
根据患者的年龄、性别、 生理状况、药物过敏史等 因素，制定个体化的治疗 方案。
细菌耐药性机制与抗菌药物的合理使用
抗生素产生菌的抗性机制
抗生素产生菌对自身产物产生抗性的机制与一 般病原菌产生抗性的机制一样，一个重要的原 因是由于其作用靶位核糖体或核蛋白发生变异 所致。
三、细菌细胞膜通透性改变和菌 膜形成的耐药机制
大多数细菌对某种抗菌药物或对多种抗菌药物 的抗性具有多种耐药机制。从已有的研究来看， 细菌产生钝化酶的耐药机制和靶位改变产生的 耐药机制往往具有特异性，而由于细菌细胞膜 渗透性改变或是细菌菌膜的形成所产生的耐药 机制往往特异性较差。
MLS类抗生素钝化酶
MLS类抗生素即为大环内酯类-林可霉素-链阳 性菌素类抗生素，这类抗生素尽管在化学结构 上的差异很大，但其对细菌的作用机制基本相 同，因而通常归为一类抗生素加以叙述。已经 发现了很多作用于MLS类抗生素活性分子的钝 化酶。在乳酸杆菌中发现有大环内酯类抗生素 钝化酶存在，但其作用机制和相应的基因结构 等还了解得不多。尽管这些钝化酶在细菌对 MLS类抗生素产生耐药性方面起着一定的作用， 但细菌对这类抗生素产生耐药性的主要原因是 由于其作用靶位被改变或修饰所致（将在下面 章节介绍）。因此，利用这种耐药性机制进行 新药研究的报道并不多见。
其他一些钝化酶 细菌也产生对其他一些抗菌药物作用的 各种不同的钝化酶，其中早期研究得到 最多的是氯霉素钝化酶，O-酰基转移酶。 最近研究发现有另外一类被称之为XATs 的氯霉素酰基转移酶，该酶除了能够酰 化氯霉素外，对具有羟基的不同结构的 化合物都具有酰变的耐药机制
细菌菌膜的形成特性
已有的研究表明细菌菌膜形成具有以下一些特 性：1)菌膜容易在惰性表面或是坏死组织以及 体内医疗装置如子宫内避孕器等上形成；2)菌 膜也能在活组织上形成，如心内膜；3)菌膜形 成速度缓慢，因而由菌膜引起的感染所出现明 显症状的时间较长，但一旦包裹在菌膜内的细 菌大量释放，则可以引起急性感染，这时的菌 膜可以认为是急性感染的病灶；4)形成菌膜的 细胞能够释放抗原刺激产生抗体，但这些抗体 不仅不能杀灭包裹在菌膜内的细菌，反而可能 引起周围免疫系统的破坏，即使对个别具有很 好的细胞免疫和体液免疫反应的情况，宿主防 卫系统也很难来解决由细菌菌膜引起的感染。
细菌耐药性机制与临床合理用药
耐药性 。
１ ． 细菌具 有 一种 依赖 于 能量 的 主动转 运 机制 ，即它 能 ．４ ２ 、 够将 已经进 入胞 内的药物 泵 至胞外问 。 １ ． 改变代 谢途 径 。 ．５ ２ 磺胺 药 是与对 氨基 苯 甲酸（ Ａ Ａ） Ｐ Ｂ 竞 争二 氢喋 酸合成 酶 而产 生抑 菌作 用 ，但 如果 细 菌多次 和磺 胺药 接触 后会 改变 代谢 途径 。 如 ， 例 金黄 色葡萄 球菌 多次 接 触磺 胺 药后 ，其 自身 的 Ｐ Ｂ Ａ Ａ产 量 是原 敏 感菌 产 量 的 ２ ～ ０ １０ ，Ａ Ａ与 磺胺 药竞 争 二氢 喋酸 合成 酶 ，使磺 胺 药 的 ０ 倍 ＰＢ 作用 下 降甚 至消失 。 ２ 兽 医临床 上 的耐药 情况 ２ 耐 药 性 多 呈 多抗 性 多 种抗 生 素 的应 用 会 导 致 细 菌 ． １ 对 多种抗 生 素产 生耐 药现象 ， 又称 多抗性 。 多抗 性 菌株具 有
１ 细 菌耐药 性产 生 的机 制
１ 遗传 学机 制 细 菌 耐药 性 产生 的遗 传 学机 制 主 要是 染 ． １
色体突变和耐药质粒（ － Ｒｊ 贡粒） 转移翻 染色体 自发突变的频 。
率 极低 ， 是 临床 如果频 繁使 用 抗生 素后 ， 但 药物 就会 杀 死或 抑 制敏 感细 菌 的生 长 ， 药 菌则会 继 续生 长 ， 终形 成耐 药 耐 最 菌 系 。 － 粒控制 转 移产 生 的耐 药机 制 主要是 ： ＿ 有 自 Ｒ质 Ｒ质粒 我 复制 的功 能 ，在细 胞 分裂 时 ， — 粒也 同时进 行复 制 ， Ｒ质 而 使 子细 胞带 有耐 药质 粒 。 － 还可 以通 过 细菌 间的接 触 ， Ｒ质粒 由耐 药 菌株通 过 接 合 、 化 、 导 等方 式 转 移 到敏 感 菌株 ， 转 转 使 原来 敏感 的 菌株获 得耐 药性 。
细菌耐药防突变浓度与抗菌药的合理应用
中国医学论坛报/2007年/6月/28日/第B20版感染细菌耐药防突变浓度与抗菌药的合理应用北京大学临床药理研究所肖永红由于大量应用抗菌药物,特别是毫无节制的不合理应用所致的细菌耐药,使寻找并克服细菌耐药方法成为刻不容缓的艰巨任务。
美国学者Zhao等首先提出了细菌耐药防突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)理论,为优化抗菌药物治疗方案和限制耐药突变菌株选择性增殖提供了新思路,也为新药开发提出了新要求。
一、细菌耐药MPC和MSW1. 概念MPC是防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药浓度。
在此浓度下,病原菌必须同时发生两步以上的突变才能生长;或是在一个菌群中,对第一步耐药变异菌株的最小抑菌浓度(MIC)。
MSW指MIC与MPC之间的浓度范围,在此范围内,耐药菌株可以被选择性富集(图1)。
MSW越宽,越容易出现耐药菌株;反之,MSW越窄,产生耐药菌株的可能性越小。
2. 理论依据1990年Baquero最早提出,抗菌药物存在一个最易出现耐药突变菌株的危险浓度范围,但未得到证实。
1999年Dong等在对结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌的研究中,确认存在这种浓度范围。
该研究发现,随着琼脂平板中喹诺酮类药物浓度增加,平板中菌落数量出现两次明显下降。
MIC99时,由于抗菌药抑制或杀灭了大量野生型敏感性细菌的生长,菌落数出现第一次下降;之后菌落数维持在一个相对稳定的平台期,DNA核酸序列分析发现,平台期生长的是耐药选择突变菌株(第一步突变菌),随着药物浓度进一步增加,菌落数出现第二次明显下降,直到浓度增高至某一限度时,琼脂中再无菌落生长,提示该浓度可抑制最不敏感的、发生第一步突变菌株的生长,该浓度即为MPC。
显然,当药物浓度在MIC和MPC之间时,耐药突变菌株才被选择性富集扩增。
MIC和MPC之间的这个浓度范围就是MSW。
细菌发生耐药突变并在菌群中获得选择性优势生长,是细菌产生耐药的必需条件。
细菌自发突变频率很低,仅为10-7(10-8～10-6),细菌数量达到1014时,才可能出现同时发生两次耐药突变的菌株。
细菌耐药与抗菌药物合理使用
演物 03. 合理使用抗菌药物 04. 抗菌药物管理
细菌耐药
细菌耐药性产生原因
抗生素滥用：过度使用或滥用抗生 01 素，导致细菌产生耐药性
基因突变：细菌基因突变，产生耐 02 药性
细菌间传递：细菌之间可以通过接 03 合、转导等方式传递耐药基因
传播扩散：耐 药菌可以通过 各种途径传播， 导致更多人感 染。
耐药菌的预防措施
1
保持良好的卫 生习惯，勤洗 手，避免接触
感染源
3
加强医院感染 控制，防止交
叉感染
2
合理使用抗菌 药物，避免滥 用和过度使用
4
提高公众对耐 药菌的认识， 加强健康教育
抗菌药物
抗菌药物的分类
01
抗生素：如青霉素、头孢 菌素、红霉素等
保护生态环境：合理使用抗菌药物可以减少抗 菌药物在环境中的残留和传播，保护生态环境。
抗菌药物管理
抗菌药物的管理政策
1
制定抗菌药 物使用指南，
指导临床合 理使用
4
加强抗菌药 物知识培训，
提高医务人 员合理使用
意识
2
建立抗菌药 物使用监测 系统，定期 评估使用情
况
5
鼓励研发新 型抗菌药物，
应对耐药菌 株挑战
合理使用抗菌药物
合理使用的重要性
1
防止细菌耐药：合理使用抗菌药 物可以减缓细菌耐药性的产生和 发展，保持抗菌药物的有效性。
2
降低医疗费用：合理使用抗菌 药物可以减少不必要的医疗费
用，减轻患者的经济负担。
3
保障患者安全：合理使用抗菌 药物可以降低药物不良反应的 发生率，保障患者的用药安全。
4
提高医疗质量：合理使用抗菌药 物可以提高医疗质量，降低医疗
抗菌药物的耐药与合理用药
ｇｅｓ ｎｂ ｔｎａｄｚｄＡ Ｎ ｎｌｓ ［ ］ ｕ ｓ ｃ ｅ ｒｓｉ ｙａｓ ｄｒｉ ｇ ＯＲａ ａ ｉ Ｊ ．Ｅ ｒＪＨｉｏｈｍ．２ ０ ， ｏ ａ ｅ ｙｓ ｔ ０ ８
［ ］ ａｃｒ ｐｄｍｉ ｉｍ ｒｅｓＰｅ １９ ６ ４ — ５ ． Ｊ ．Ｃ ｎｅ ｉｅ ｏ Ｂｏ ａｋ ｒ ｒｙ，９７， ：９９ ９６ Ｅ ｌ
无效 。
２ 抗 菌 药 物 不 合 理 应 用 的概 况
类有 了对抗感染性疾病 的武 器 ， 以后 随着抗 菌药物 的不 断问
世 ， 多的感 染性疾病 ， 许 得到 了有效 的控制 ， 挽救 了不少 患 也 者 。但是 ， 由于抗 菌药物 的不合理 使用 ， 至是滥 用 ， 甚 也带来
了惨 痛 的 代 价 ， 其 是 我 国抗 菌 药 物 的滥 用情 况 更 加 严 重 ， 尤 是 世 界 上 滥 用 抗 菌 药 物 最 严 重 的 国 家 之 一 。根 据 世 界 卫 生 组 织
ｋ ｒ ｔｓ ｓａ ｄ ｔ ｅ ｃ ｎ ｒ ｖ ｒｙ ｏ ｅ ｒ ａｍｅ ｔ ｅ ａｏ ｅ ｎ ｈ ｏ ｔ ｅ ｓ ｖ ｒｔｅ ｔ ｎ ．Ａ ａ ｉｎ —ｏ ｅ ｔ ｄ ｐ ｒ ｐ ｃ ｏ ｐ ｔ ｔ ｒ ｎｅ ｅ ｓ ｅ — ｅ ｉ
［ ］Ｆｏｔ ． ． ｒｅ ，Ａ Ｃ Ｅ ｉｅ ｏ ｇ ｆ ｏａ ｅａｏｅ［ ］ ｒ ８ ｒｓ，Ｃ Ａ ，Ｇｅｎ ． ． ｐｄｍｉｏｙｏ ｌｒ ｒｔｓｓ Ｊ ．Ｂ ｌ ｓ ｋ Ｊ
［ ０ ｉｆ １ ］Ｇｕ ｒ ｆ￣Ｇ，Ｂ ｒ ｓ Ｖ， ａａ ｎ ｅ ａ． ｃｉｉ ｋｒｔ ｉ ａｓｃ ｔｄ ａｒ ｉ Ｃ ｔｌ ｏＡ，ｔ １Ａ ｔ ｃ ｅａｏ ｓ ｓｏｉ ｅ ｅ ａ ｎ ｓ ａ
ｗｉ ｑ ａｎ ｕ ｎ ａ ａ ｅｌｃ ｒ ｉ ｏ ｓ ｎ ｅ ａ ｕ ｔｏ ｆｎ ｏ ｌ ｓｉ ｒ — ｔ ｓ ｕ ｌ ｏ ｓ ａ ｄ ｂ ｓ ｌｃ ｌ ａ ｃ ｎ ｍａ ：ａ ｖ ｌ ａ ｉｎ ｏ ｅ ｐ ａ ｔ ｐ ｏ ｈ ｃ
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Antibiotic Resistance – A Global Problem
精选ppt 4
MRSA
PRP
ESBL
VRE
MBL
VISA
VRSA
1961
1967
1983
1986
1988
1996
2002
Penicillin
Vancomycin
Vancomycin and
All -lactams
• AK-氨基糖苷类抗生素
• AK-FQ（CIP）
其他耐药机制
• OMP通透性 • 外排泵 • 整合子、基因盒、转座子
精选ppt 18
铜绿假单胞菌的耐药性
精选ppt 19
• 耐药机制 –外膜通透性降低 –产生灭活酶或钝化酶 –主动外排系统将抗菌药物泵出胞外
• 本菌对氨苄西林、安美汀、四环素、优力新、 一、二代头孢菌素、头霉素、大环内酯类、磺 胺等天然耐药
3rd gen cephalosporin
teicoplanin Vancomycin
Carbapenem
and
teicoplanin
Emergence → Spread
精选ppt 5
革兰阴性杆菌
革兰阴性杆菌
• 肠杆菌科
• 非发酵菌群 • 弧菌科 • 其他
埃希菌属：大肠埃希氏菌 克雷伯菌属：肺炎克雷伯、产酸克雷伯 志贺菌属：痢疾、福氏、宋氏 沙门菌属：伤寒、副伤寒、鼠伤寒 枸橼酸菌属：弗劳地枸橼酸杆菌 肠杆菌属：阴沟、产气、聚团、杰高… 沙雷菌属：粘质、液化、芳香
Etc…
精选ppt 21
鲍曼不动杆菌的耐药特点及用药对策
鲍曼不动杆菌近年来已成为临床主要病原菌(排序第5 位) 包括头孢他啶在内的第三代头孢菌素敏感率很低，不 适应用于治疗此类菌的感染,除非有满意的药敏结果 耐药率低于50%的抗菌药物有阿米卡星、环丙沙星和 头孢哌酮/舒巴坦钠等,可作为临床选用药物 亚胺培南仍高度敏感(91.67%),可作为严重感染的主要 治疗药物
• 各种抗菌药物治疗铜绿假单胞菌所致感染过程 中都可能发生耐药。
精选ppt 20
针对铜绿假单胞菌严重感染（多重耐药）
为什么联合应用抗生素
扩大抗菌谱 限制耐药产生
如何联合(革兰阴性菌)?
b-lactam ＋ Amikacin 或
Ciprofloxacin
每种感染预备2－3个方案
例如： imipenem + amikacin pip/tazo + amikacin or cipro
ESBL菌株的治疗原则
精选ppt 12
1、当怀疑产ESBL时，不管体外敏感与 否，应避免使用头孢菌素。
2、第四代头孢菌素仍未能解决ESBL的 问题，原则上，用它们治疗产ESBL 菌株是不安全的。
3、可以用头霉菌素、碳青霉烯类、-内 酰胺酶抑制剂复方制剂。
ESBL菌株的治疗原则
精选ppt 13
针对ESBL特性和耐药特点，推荐使用 （1）碳青霉烯类抗菌药物，如亚胺培南/西司他丁 （2）头霉烯类抗菌药物，如头孢西丁、头孢美唑 （3）-内酰胺酶/酶抑制剂，如头孢哌酮/舒巴坦
质粒介导的耐药
精选ppt 9
精选ppt 10
以下情况提示产ESBLs菌感染
✓ 肠杆菌科细菌，尤其大肠、克雷伯菌 ✓ 对一个或多个三代头孢敏感性下降 ✓ 常伴有氨基糖苷、喹诺酮多重耐药 ✓ 三代头孢用药史 ✓ 对头孢呋新耐药 ✓ 对碳青霉烯敏感 ✓ 头霉素、部分酶抑制剂有效 ✓ 三、四代头孢临床治疗效果不好
…… 假单胞菌属：铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌… 伯克菌属：洋葱、鼻疽、假鼻疽、皮氏 不动杆菌属：鲍曼、醋酸钙、溶血、洛菲… 产碱杆菌属：粪产碱… 窄食单胞菌属：嗜麦芽 黄色杆菌属：脑膜炎败血、短黄、芳香… ……
精选ppt 6
临床关注的主要-内酰胺酶
精选ppt 7
•超广谱-内酰胺酶 (ESBLs) •高产头孢菌素酶 (AmpC酶) •碳青霉烯类酶 (金属酶及2f组 -内酰胺酶)
精选ppt 1
细菌耐药与合理用药
儿科
主要内容
精选ppt 2
• 细菌耐药 • 各类抗菌药物的作用特点 • 特殊用药
• 抗菌药物的PK/PD原理及其临床应用
肺炎链球菌耐药时间线
精选ppt 3
1st Penicillin Patient Treated
红霉素 发现
第一例红霉素 耐药报导
--------- 15 yrs ----------
病死率0.4 0.20非ESBLESBL精选ppt 8
超广谱-内酰胺酶 (ESBLs) 的耐药特点
• 水解青霉素，一代、二代和三代头孢菌及单酰胺类（ 氨曲南）药物，产生ESBL的细菌对上述抗菌药物耐药 。
• 对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类等多种抗菌药物往 往也同时具有耐药性
• 四代头孢 ? • 由质粒介导的2be类-内酰胺酶
ESBL敏感报告
精选ppt 11
临床分离到大肠埃希菌或克雷伯菌属细菌，均应检测是否产ESBL， 如确认为产ESBL菌株，不管体外药敏试验的结果如何，对所有头孢菌 素和氨曲南均应报告耐药。对头霉素和碳青霉烯类按实际报告。
Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing－CLSI
产AmpC酶菌株的耐药特点
精选ppt 14
• 细菌一旦产生此类酶，临床上对所有青霉素类 、头孢类（1-3代）、单酰胺类以及酶抑制剂 复合抗生素耐药，而对碳青霉烯类和四代头孢 较为敏感。
AmpC 治疗原则
精选ppt 15
• 避免用： • 青霉素、1-3代头孢菌素和氨曲南、头霉素类
、 β-内酰胺/酶抑制剂 • 可以用：
第一例青霉素 耐药报导
Cipro FDA Approved (Bayer) First Levo US Resistant isolate Report
4 yrs
--------------------- 24 yrs -----------------
1941 1945 1949 1953 1957 1961 1965 1969 1973 1977 1981 1985 1989 1993
• 碳青酶烯类抗生素（MEM，IMP）
• 第4代头孢菌素
碳青酶烯水解酶
精选ppt 16
• 能够水解碳青霉烯类抗菌药物β内酰胺酶有3 类：
• A类获得性碳青霉烯水解酶（2f群）
• OXA 23-27 • 金属酶
碳青霉烯类酶治疗原则
精选ppt 17
• 避免用： • 青霉素、头孢菌素和所有的β-内酰胺类 • 碳青酶烯类抗生素、β-内酰胺/酶抑制剂 • 可以用：