抗原递呈细胞与抗原递呈.ppt
合集下载
抗原递呈细胞与抗原的处理及递呈
3）吞噬作用(phagocytosis)：吞噬作用乃指细胞非特异性吞入较 大颗粒或分子复合物（如细菌、细胞碎片等）的过程。
4）表面捕获：FDC通过FcR和C3bR捕获并滞留抗原于细胞表面。
（2）调节免疫应答 DC分泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6、IL-8、 IL-12、TNF-、IFN-及GM-CSF等），能调节免疫细胞分化、发 育、活化及移行等
APC
特 异
性 第八章 抗原呈递细胞及抗原呈递作用
免 疫 应 答
抗原递呈细胞(antigen-presenting cell, APC)是能摄取、加 工处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞， 在机体免疫应答过程中发挥重要作用。根据APC细胞表面 膜分子表达情况和功能的差异，可将其分为专职 (professional) 和非专职APC两类：前者组成性表达MHCⅡ类抗原和其他参与T细胞活化的共刺激分子，包括单核 吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS）、 树突状细胞、B细胞等N ；后者包o 括内皮细胞、纤维母细胞、
No Image
No Image
APC
特
异
性 免
2、生物学功能
疫
应
答 （1）抗原递呈功能 DC通过如下机制摄取抗原：
1）吞饮作用：细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程称为吞饮 或胞饮(pinocytosis)。
2）受体介导的内吞作用(receptor-mediated endocytosis)：大分子 物质首先被细胞膜表面特异性受体识别并与之结合，经过内化并通 过膜囊泡系统完成物质的转运。
1、生物学特征：
（1）来源及组织分布:不同组织器官的M具有不同的名称和 功能特征。
抗原的加工与呈递
摄取、加工抗原
成熟DC -/+ -/+ ++
大于100小时 7×106 ++ -/+ ++ 提呈抗原
2、巨噬细胞 (Macrophage, Mφ)
来源、分布
前单核细胞（骨髓） 单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织器官）
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜） 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆
指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原
细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体和内体中生长的病原体 摄入的自身蛋白
抗原递呈细胞内加工，由MHCⅡ分子递呈
Listeria
M
M
M
M
二、抗原递呈细胞
抗原递呈细胞 (antigen presenting cell，APC)
能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信 息递呈给抗原特异性淋巴细胞（T细胞） 的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突 状细胞、成熟B细胞等
Uptake and degradation of exogenous antigens
APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体 内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体 Ag被蛋白酶降解成Ag肽
抗原加工区室（compartments）
APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体
Membrane Ig receptor
2、MHCⅡ类分子的合成及转 运
Biosynthesis and transportation of MHC classⅡ molecules
粗面内质网中MHCⅡ类分子合成 与Ii链结合成 (αβIi)3复合物
Conception
Ⅰi链
Ⅰa-associated invariant chain，Ⅰa分子相关的不变链 协助Ⅱ类分子折叠和装配 阻止Ⅱ类分子与ER中的新合成的肽或内源性抗原肽结合 引导Ⅱ类分子进入内体
成熟DC -/+ -/+ ++
大于100小时 7×106 ++ -/+ ++ 提呈抗原
2、巨噬细胞 (Macrophage, Mφ)
来源、分布
前单核细胞（骨髓） 单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织器官）
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜） 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆
指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原
细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体和内体中生长的病原体 摄入的自身蛋白
抗原递呈细胞内加工，由MHCⅡ分子递呈
Listeria
M
M
M
M
二、抗原递呈细胞
抗原递呈细胞 (antigen presenting cell，APC)
能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信 息递呈给抗原特异性淋巴细胞（T细胞） 的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突 状细胞、成熟B细胞等
Uptake and degradation of exogenous antigens
APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体 内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体 Ag被蛋白酶降解成Ag肽
抗原加工区室（compartments）
APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体
Membrane Ig receptor
2、MHCⅡ类分子的合成及转 运
Biosynthesis and transportation of MHC classⅡ molecules
粗面内质网中MHCⅡ类分子合成 与Ii链结合成 (αβIi)3复合物
Conception
Ⅰi链
Ⅰa-associated invariant chain，Ⅰa分子相关的不变链 协助Ⅱ类分子折叠和装配 阻止Ⅱ类分子与ER中的新合成的肽或内源性抗原肽结合 引导Ⅱ类分子进入内体
免疫学第10章抗原递呈细胞及抗原递呈课件PPT
（2）分化、发育和迁移
目前，对淋巴样DC的分化发育过程知之甚少，而髓样DC 的分化发育过程已逐渐清楚，大致分为四个阶段，各阶段DC 其表面标志和功能存在差别。 ① 前体期：髓系前体细胞存在于骨髓、外周血、脐血及 胎肝中，在某些细胞因子作用下，可分化发育为单核 -吞噬细 胞和 DC ；外周血单核细胞在体外受 GM-CSF 、 TNF-a 、 IL-4 等作用，也能发育为DC。
专职APC: 组成性表达MHC-Ⅱ类抗原和其他参与T细胞 活化的共刺激分子，包括单核-吞噬细胞系统(MPS)、树突状 细胞、B细胞等。
非专职APC:
包括内皮细胞；成纤维细胞、上皮细胞等，它们通常情况 下并不表达MHC-Ⅱ类分子，但在炎症过程中或受到IFN-γ诱导， 也可表达MHC-Ⅱ类分子并处理和递呈抗原。 另外，机体有核细胞能将内源性蛋白抗原降解处理为多肽 片段，后者与MHC-I类分子结合为复合物表达在细胞表面，并 递呈给CD8+T细胞。以前曾不将此类细胞归于严格意义上的 APC，而是称其为靶细胞，但近年亦将其称为APC。 目前，对APC的定义为：所有表达MHC分子并能处理和 递呈抗原的细胞。
一、树突状细胞
树突状细胞(DC)是目前所知体内功能最强的专职APC，
与其他APC相比，其最大特点是能够刺激初始T细胞增殖，而 MΦ、B细胞则仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，故DC是机
体免疫应答的启动者，在免疫系统中占有独特的地位。
1. 来源、分化和种类
（1）来源
DC 主要由骨髓中髓样干细胞分 化而来，与单核-吞噬细胞有共同的 前体细胞。部分DC由淋巴样干细胞 分化而来，与淋巴细胞有共同的前 体细胞。上述两类DC各有不同的组 织分布、表面标志和功能特点。多 数骨髓来源的DC由骨髓进入外周血， 再分布至全身各组织。
[课件]免疫学-8 抗原提呈细胞与抗原提呈 (复旦)PPT
![[课件]免疫学-8 抗原提呈细胞与抗原提呈 (复旦)PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/b074885201f69e3143329493.png)
•特征：高表达MHC II、MHC I、CD80、CD86、 CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c、CD83 •主要作用：提呈抗原作用, 将抗原肽：MHC复 合物提呈给T细胞
DC摄取抗原途径：
巨吞饮作用 受体介导的内吞作用 吞噬作用
二、单核－巨噬细胞
M ： 来源及分布 骨髓多能干细胞－单核细胞－巨噬细胞
经高尔基体外侧网络进入内体
Ii 链的功能
防止MHC II类分子在转运过程中被降解
CLIP与MHC II 类分子沟槽状 部位结合
（4）Ii链在内体中降解 （5）II类分子荷肽
MHC II 类分子荷肽
（6）外源性抗原递呈
胞吐空泡（exocytic vesicles） 表达于APC表面
供CD4＋T细胞识别
DC细胞的分化发育 前体阶段 未成熟期：未成熟DC（immature DC） 迁移期 成熟期：成熟DC（mature DC）
未成熟DC(immature DC) 分布：多种实体器官及非淋巴组织的上皮 主要作用： 摄取和加工处理抗原 正常情况下：绝大多数的DC为未成熟DC
•成熟DC
•分布：淋巴结、脾、Peyer’s淋巴结等的T细胞 区、血液
外源性抗原递呈途径
内源性和外源性抗原提呈途径的比较
特点
递呈分子 应答的T细胞 抗原来源
内源性途径
MHC-I CD8＋ห้องสมุดไป่ตู้细胞 内源合成
外源性途径
MHC-II CD4＋T细胞 外源摄入 内体
抗原肽产生部位 蛋白酶体
伴随蛋白
递呈细胞
钙联素、TAP、tapasin
所有有核细胞
钙联素、Ii链
专职APC
三、抗原的提呈
抗原提呈细胞PPT教学课件
➢ 由髓样干细胞分化发育而来，与M和粒细 胞有共同的前体细胞，表达MHC-Ⅱ类分 子，有很强的抗原递呈能力。
➢ 淋巴系DC
➢ 由淋巴样干细胞分化发育而来，与T细胞、 B细胞、NK细胞有共同的前体细胞，不 表达MHC-Ⅱ类分子，也不能摄取抗原。
Mφ与DC的来源
DC的分布
➢ DC主要分布在表皮和实质器官内，如 皮肤中的朗格汉斯细胞、胸腺中的并指 状DC。
➢ MHCⅡ-抗原肽复合物经胞吐作用转运到APC细 胞膜表面，供CD4+T细胞识别。
➢ CD4+T细胞通过TCR识别MHC-Ⅱ类分子递呈的 抗原肽，产生活化信号，激活免疫应答。
APC对外源性抗原的处理与提呈
1、外源性抗原被APC摄入细胞， 在胞质中形成内体并与溶酶 体融合；
2、外源性抗原被溶酶体中的蛋 白酶水解成含13--30个aa残 基的抗原肽 (即抗原决定基)；
第八章 抗原提呈细胞
本章学习重点
➢ 掌 握 APC 的 概 念 和 种 类 、 内 源 性抗原与外源性抗原的概念。
➢熟悉外源性抗原、内源性抗原的 递呈分子
➢了解抗原递呈的非经典途径
概述
➢20世纪50年代，发现T、B细胞 识别抗原的方式不同。
➢ 20 世 纪 80 年 代 明 确 了 T 细 胞 识 别抗原的机制，即T细胞通过 TCR识别MHC-抗原肽复合物的 方式识别抗原。
和模式识别受体识别细细菌调，菌理包素裹受，体形(成Fc吞R模噬) 式体其识，中别的受细菌体随后被消化。
Mφ吞噬细菌
三、B细胞
➢ B细胞通过BCR与抗原特异性结合， 摄取抗原的效率很高。
➢ B细胞通过BCR介导的内吞作用摄取 抗原，摄取可溶性抗原的能力比其它 APC更强。
➢ 淋巴系DC
➢ 由淋巴样干细胞分化发育而来，与T细胞、 B细胞、NK细胞有共同的前体细胞，不 表达MHC-Ⅱ类分子，也不能摄取抗原。
Mφ与DC的来源
DC的分布
➢ DC主要分布在表皮和实质器官内，如 皮肤中的朗格汉斯细胞、胸腺中的并指 状DC。
➢ MHCⅡ-抗原肽复合物经胞吐作用转运到APC细 胞膜表面，供CD4+T细胞识别。
➢ CD4+T细胞通过TCR识别MHC-Ⅱ类分子递呈的 抗原肽，产生活化信号，激活免疫应答。
APC对外源性抗原的处理与提呈
1、外源性抗原被APC摄入细胞， 在胞质中形成内体并与溶酶 体融合；
2、外源性抗原被溶酶体中的蛋 白酶水解成含13--30个aa残 基的抗原肽 (即抗原决定基)；
第八章 抗原提呈细胞
本章学习重点
➢ 掌 握 APC 的 概 念 和 种 类 、 内 源 性抗原与外源性抗原的概念。
➢熟悉外源性抗原、内源性抗原的 递呈分子
➢了解抗原递呈的非经典途径
概述
➢20世纪50年代，发现T、B细胞 识别抗原的方式不同。
➢ 20 世 纪 80 年 代 明 确 了 T 细 胞 识 别抗原的机制，即T细胞通过 TCR识别MHC-抗原肽复合物的 方式识别抗原。
和模式识别受体识别细细菌调，菌理包素裹受，体形(成Fc吞R模噬) 式体其识，中别的受细菌体随后被消化。
Mφ吞噬细菌
三、B细胞
➢ B细胞通过BCR与抗原特异性结合， 摄取抗原的效率很高。
➢ B细胞通过BCR介导的内吞作用摄取 抗原，摄取可溶性抗原的能力比其它 APC更强。
抗原递呈细胞与抗原的处理及递呈
APC通过胞吞作用(endocytosis)或称内化作用(internalization)而
摄入外源性抗原，包括吞噬、吞饮或受体介导的内吞作用。所 摄入的外源性抗原由胞浆膜包裹，在胞内形成内体(endosome)
APC
特 异 性 免 疫 应 答
外源性抗原的加工处理
APC
特 异 性 免 疫 应 答
APC
特 异 性 免 疫 应 答
三、非经典抗原递呈途径——MHC分子交叉递呈抗原的途径
(一) 内源性抗原的非经典递呈途径 (二) 外源性抗原的非经典递呈途径
APCD1分子递呈途径
CD1蛋白属MHC-Ⅰ类样分子，由CD1a~e5种分
子组成，可与b2m组成异二聚体。CD1对脂类 抗原的处理和递呈不依赖于TAP或DM分子，可 能有其他分子参与脂类抗原的加工、处理和对 CD1的转运等
APC
特 异 性 免 疫 应 答
APC
特 异 性 免 疫 应 答
APC
特 异 性 免 疫 应 答
APC
特 异 性 免 疫 应 答
三、B细胞无吞噬功能，主要通过如下途径摄取抗原： 1．BCR途径 B细胞表面BCR可特异性识别和结合
抗原，再进行内吞。 2．非特异性胞饮作用 此作用不涉及BCR，故仅激 活Th细胞而不激活B细胞。B细胞对抗原的加工处理 方式也与Mf不尽相同。
APC
特 异 性 免 疫 应 答
APC
特 异 性 免 疫 应 答
2、生物学功能
（1）抗原递呈功能
DC通过如下机制摄取抗原： 1）吞饮作用：细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程称为吞饮 或胞饮(pinocytosis)。 2）受体介导的内吞作用(receptor-mediated endocytosis)：大分子 物质首先被细胞膜表面特异性受体识别并与之结合，经过内化并通 过膜囊泡系统完成物质的转运。 3）吞噬作用(phagocytosis)：吞噬作用乃指细胞非特异性吞入较 大颗粒或分子复合物（如细菌、细胞碎片等）的过程。 4）表面捕获：FDC通过FcR和C3bR捕获并滞留抗原于细胞表面。 （2）调节免疫应答 DC分泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6、IL-8、 IL-12、TNF-、IFN-及GM-CSF等），能调节免疫细胞分化、发 育、活化及移行等
摄入外源性抗原，包括吞噬、吞饮或受体介导的内吞作用。所 摄入的外源性抗原由胞浆膜包裹，在胞内形成内体(endosome)
APC
特 异 性 免 疫 应 答
外源性抗原的加工处理
APC
特 异 性 免 疫 应 答
APC
特 异 性 免 疫 应 答
三、非经典抗原递呈途径——MHC分子交叉递呈抗原的途径
(一) 内源性抗原的非经典递呈途径 (二) 外源性抗原的非经典递呈途径
APCD1分子递呈途径
CD1蛋白属MHC-Ⅰ类样分子，由CD1a~e5种分
子组成，可与b2m组成异二聚体。CD1对脂类 抗原的处理和递呈不依赖于TAP或DM分子，可 能有其他分子参与脂类抗原的加工、处理和对 CD1的转运等
APC
特 异 性 免 疫 应 答
APC
特 异 性 免 疫 应 答
APC
特 异 性 免 疫 应 答
APC
特 异 性 免 疫 应 答
三、B细胞无吞噬功能，主要通过如下途径摄取抗原： 1．BCR途径 B细胞表面BCR可特异性识别和结合
抗原，再进行内吞。 2．非特异性胞饮作用 此作用不涉及BCR，故仅激 活Th细胞而不激活B细胞。B细胞对抗原的加工处理 方式也与Mf不尽相同。
APC
特 异 性 免 疫 应 答
APC
特 异 性 免 疫 应 答
2、生物学功能
（1）抗原递呈功能
DC通过如下机制摄取抗原： 1）吞饮作用：细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程称为吞饮 或胞饮(pinocytosis)。 2）受体介导的内吞作用(receptor-mediated endocytosis)：大分子 物质首先被细胞膜表面特异性受体识别并与之结合，经过内化并通 过膜囊泡系统完成物质的转运。 3）吞噬作用(phagocytosis)：吞噬作用乃指细胞非特异性吞入较 大颗粒或分子复合物（如细菌、细胞碎片等）的过程。 4）表面捕获：FDC通过FcR和C3bR捕获并滞留抗原于细胞表面。 （2）调节免疫应答 DC分泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6、IL-8、 IL-12、TNF-、IFN-及GM-CSF等），能调节免疫细胞分化、发 育、活化及移行等
抗原提呈细胞及抗原提呈
抗原提呈细胞及抗原提呈抗原提呈细胞（antigen-presenting cell, APC）是能够捕获微生物和其它抗原并加工，以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞，为T细胞的增殖和分化提供活化信号的一类细胞。
APC包括表达MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC和表达MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC。
前者又分为专职APC（professional APC）和非专职APC （non-professional APC）。
I. 抗原递呈细胞一、树突状细胞树突状细胞(dendritic cell, DC)（一）分化和种类1．类型根据形态和功能特点，DC主要分为两大类，即经典DC（conventional DC, cDC）和浆细胞样DC（plasmacytoid DC, pDC）。
2．分化、发育和迁移（1）前体期：髓系前体细胞存在于骨髓、外周血、脐血及胎肝中。
（2）未成熟期：未成熟DC(immature DC)主要存在于多种实体器官及非淋巴组织，其可通过受体（如FC RⅡ、人甘露糖受体等）介导的内吞作用（见后述）或吞饮、吞噬作用摄取抗原。
正常情况下，体内绝大多数DC处于未成熟状态，它们具有很强的内吞、加工、处理抗原的能力，但由于仅表达低水平共刺激分子和黏附分子，故刺激初始T细胞和在体外激发混合淋巴细胞反应（MLR）的能力较弱。
（3）迁移期：迁移期的DC主要存在于输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织，经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。
（4）成熟期：受炎症等因素影响，未成熟DC能从非淋巴组织进入次级淋巴组织并逐渐成熟，未成熟DC在摄取抗原后，也可自发成熟。
成熟DC（mature DC）主要存在于淋巴结、脾及派氏集合淋巴结，其生物学特征为：MHC分子及黏附分子表达上调，迁移能力增强，由外周逐渐向次级淋巴器官归巢，同时其摄取、处理完整蛋白抗原的能力下调。
成熟DC高表达MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子、共刺激分子（B7、CD40、ICAM-1）等，其细胞表面标志是CD1a、CD11c及CD83。
抗原递呈细胞与抗原递呈
性选择过程。
2020/4/18
12
树突状细胞的分化、发育和迁移
2020/4/18
13
FDC的扫描电镜图（串珠样结构 为捕获的抗原抗体复合物）
2020/4/18
14
体内几类主要的DC
皮肤
朗格汉斯细胞
隐蔽细胞
2020/4/18
15
外周淋巴器官
输入淋巴管
皮质 副皮质区
滤泡DC
HEV
2020/4/18
2、未成熟DC 正常情况下，体内绝大多数DC处于未成熟状态，它
们具有很强的摄取、加工处理抗原的能力，但由于低表达共刺激分子和 粘附分子，在体内刺激初始T细胞和在体外激发混合淋巴细胞反应的能力 较弱。受炎症等因素影响，未成熟DC能从非淋巴组织进入次级淋巴组织 并逐渐成熟；未成熟DC摄取抗原后也可自发成熟。
主要包括朗格汉斯细胞（LC）、间质性DC b、体液中的DC
主要包括外周血DC 、隐蔽细胞 c、淋巴样组织中的DC
主要包括并指状DC（IDC）、胸腺DC、 滤泡DC（FDC）
2020/4/18
10
1、朗格汉斯细胞（LC）
位于表皮和胃肠道上皮，属于未成熟DC。 LC胞浆内含特征性Birbeck颗粒，该颗粒与抗原提呈有关。
处理抗原能力强 处理抗原能力弱
低水平的MHC
高表达MHC和黏附分子
缺乏共刺激分子 表达共刺激分子 (B7-1/-2)
递呈抗原能力弱 递呈抗原能力强
2020/4/18
9
DC的分布与命名
DC广泛分布在除脑以外的全身各器官，但数量极少，主要分布于 存在炎性细胞因子和抗原的微环境中。
根据分布部位的不同，可将DC大致分为 a、非淋巴样组织中的DC
2020/4/18
12
树突状细胞的分化、发育和迁移
2020/4/18
13
FDC的扫描电镜图（串珠样结构 为捕获的抗原抗体复合物）
2020/4/18
14
体内几类主要的DC
皮肤
朗格汉斯细胞
隐蔽细胞
2020/4/18
15
外周淋巴器官
输入淋巴管
皮质 副皮质区
滤泡DC
HEV
2020/4/18
2、未成熟DC 正常情况下，体内绝大多数DC处于未成熟状态，它
们具有很强的摄取、加工处理抗原的能力，但由于低表达共刺激分子和 粘附分子，在体内刺激初始T细胞和在体外激发混合淋巴细胞反应的能力 较弱。受炎症等因素影响，未成熟DC能从非淋巴组织进入次级淋巴组织 并逐渐成熟；未成熟DC摄取抗原后也可自发成熟。
主要包括朗格汉斯细胞（LC）、间质性DC b、体液中的DC
主要包括外周血DC 、隐蔽细胞 c、淋巴样组织中的DC
主要包括并指状DC（IDC）、胸腺DC、 滤泡DC（FDC）
2020/4/18
10
1、朗格汉斯细胞（LC）
位于表皮和胃肠道上皮，属于未成熟DC。 LC胞浆内含特征性Birbeck颗粒，该颗粒与抗原提呈有关。
处理抗原能力强 处理抗原能力弱
低水平的MHC
高表达MHC和黏附分子
缺乏共刺激分子 表达共刺激分子 (B7-1/-2)
递呈抗原能力弱 递呈抗原能力强
2020/4/18
9
DC的分布与命名
DC广泛分布在除脑以外的全身各器官，但数量极少，主要分布于 存在炎性细胞因子和抗原的微环境中。
根据分布部位的不同，可将DC大致分为 a、非淋巴样组织中的DC
抗原呈递细胞和抗原呈递 APC
1. 活化初始化和效应性 T 细胞 2. 递呈抗原给T细胞(第一信号), 并提供第二信号 3. PAMP分子增强APC的抗原递呈能力 4. APC 和 T 细胞的双向作用
抗原递呈细胞 (APC)
1. 活化初始化和效应性 T 细胞 • 都表达 MHC II类分子 • 树突状细胞活化初始化 T 细胞 • 巨噬细胞和B细胞和效应性T细胞相 互作用
• 外源性途径：细胞外环境中蛋白抗原被内吞至吞 噬体 抗原肽-MHC II类分子 CD4 辅助性T细胞
树突状细胞的两种主要亚型
经典DC（Conventional DC, cDC） 浆细胞样DC (Plasmacytoid DC, pDC)
表皮朗格汉氏细胞
The Langerhans cell is named after Paul Langerhans, a German physician and anatomist, who discovered the cells at the age of 21 while he was a medical student. Because of their dendritic nature, he mistakenly identified the cells as part of the nervous system.
• 转运含8-16氨基酸残基的多 肽
• 转运羧基端为疏水或碱性 残基的多肽
• MHC I类分子的 α 重链和β2微球蛋白在内质网中合成
• 伴侣蛋白协助新合成的α 链的折叠及与β2m组装成完整的MHC I类分子
• TAP、Tapasin、钙联蛋白、钙网蛋白和羟基氧化还原酶Erp57等形成了 一抗原肽装载复合物
杀伤靶细胞
活化巨噬细胞
产生抗体
抗原递呈细胞 (APC)
1. 活化初始化和效应性 T 细胞 • 都表达 MHC II类分子 • 树突状细胞活化初始化 T 细胞 • 巨噬细胞和B细胞和效应性T细胞相 互作用
• 外源性途径：细胞外环境中蛋白抗原被内吞至吞 噬体 抗原肽-MHC II类分子 CD4 辅助性T细胞
树突状细胞的两种主要亚型
经典DC（Conventional DC, cDC） 浆细胞样DC (Plasmacytoid DC, pDC)
表皮朗格汉氏细胞
The Langerhans cell is named after Paul Langerhans, a German physician and anatomist, who discovered the cells at the age of 21 while he was a medical student. Because of their dendritic nature, he mistakenly identified the cells as part of the nervous system.
• 转运含8-16氨基酸残基的多 肽
• 转运羧基端为疏水或碱性 残基的多肽
• MHC I类分子的 α 重链和β2微球蛋白在内质网中合成
• 伴侣蛋白协助新合成的α 链的折叠及与β2m组装成完整的MHC I类分子
• TAP、Tapasin、钙联蛋白、钙网蛋白和羟基氧化还原酶Erp57等形成了 一抗原肽装载复合物
杀伤靶细胞
活化巨噬细胞
产生抗体
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
早期内体
内体溶酶体 晚期内体
病原体
早期内体
APC
2020/10/6
20
调节免疫应答
分泌多种细胞因子， 调节免疫应答。
ICAM 表达黏附分子有 助T细胞的结合
MHC
表达MHC分子， 激活T细胞。
表达MHC分子， 诱导免疫耐受
2020/10/6
系统完成抗原的转运。
表面捕获:FDC通过FcR和C3bR捕获并滞留抗原于
2020/10/6
细胞表面。
18
APC摄取抗原方式示意图
mIg介导 的内吞
受 体 介 导 的 内 补体受体 吞 介导的内吞
2020/10/6
APC
Fc受体介 导的内吞
吞噬
吞饮
19
抗原被DC摄入后，经加工处理，最后递呈给T细胞
MHC
抗 原
抗原肽
2020/10/6
抗原递呈细胞
3
抗原递呈细胞的分类
专职APC
非专职APC
组成性表达MHC-II类分子。 如树突状细胞、巨噬细胞 和B
细胞
在某些因素刺激下可以表达 MHC-II类分子。如内皮细胞 、
上皮细胞、 成纤维细胞等
另外，从广义上讲，所有能够表达MHC-I类
2020/1分0/6 子的细胞也属于抗原递呈细胞。
MHC-I C3bR
Birbeck颗粒
MHC-II FcγR
2、间质性DC 间质性DC位于心、肝、肾、肺等实质器官
间质的毛细血管附近，属于不成熟DC。
3、血液DC 外周血DC可能来自骨髓的DC前体，也可能是携带
抗原的LC和间质性DC。
4、隐蔽细胞 隐蔽细胞是输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC，
由202淋0/10巴/6 引流区的局部皮肤或黏膜组织中携带抗原的LC迁移而来。 11
髓质
巨噬细胞 并指状DC
16
抗原提呈
*强的吞饮作 用
*吞噬作用
*受体介导的 内吞 (FcR/CR/ 甘 露糖受体）
*表面捕获 (FDC) FcR和C3bR
2020/10/6
DC的生物学功能
免疫调节
* 激活初始T细 胞，启动免疫 应答
*分泌细胞因 子，调节免疫 细胞分化发育
*分泌趋化性 细胞因子，趋 化T/B细胞
4
树突状细胞(DC)
DC（ Dendritic cell），是目前所知体内功能最强 的专职APC，能够刺激初始T细胞增殖，是机体 免疫应答的启动者，而Mφ和B细胞仅能刺激活化 的或记忆T细胞。
DC的来源
主要由骨髓中髓样干细胞分化而来，这类DC
称为髓样DC（MDC）。少数DC是由淋巴
样干细胞分化而来，这类DC称为淋巴样DC
处理抗原能力强 处理抗原能力弱
低水平的MHC
高表达MHC和黏附分子
缺乏共刺激分子 表达共刺激分子 (B7-1/-2)
递呈抗原能力弱 递呈抗原能力强
2020/10/6
9
DC的分布与命名
DC广泛分布在除脑以外的全身各器官，但数量极少，主要分布于 存在炎性细胞因子和抗原的微环境中。
根据分布部位的不同，可将DC大致分为 a、非淋巴样组织中的DC
（LDC） 2020/10/6
。
5
DC的来源
淋巴样 干细胞
多能造血干细胞 髓样干细胞
T NK
B
2020/10/6
髓系DC
粒细胞 单核细胞
淋巴系DC
髓系DC
巨噬细胞
6
DC的分化发育
1、前体期 髓系前体细胞经血循环或淋巴循环进入多种实体器官及非
淋巴组织的上皮部位，在某些细胞因子作用下分化发育为未成熟DC。外周 血单核细胞在体外受GM-CSF、TNF-α、IL-4等作用，也能发育为DC。
主要包括朗格汉斯细胞（LC）、间质性DC b、体液中的DC
主要包括外周血DC 、隐蔽细胞 c、淋巴样组织中的DC
主要包括并指状DC（IDC）、胸腺DC、 滤泡DC（FDC）
2020/10/6
10
1、朗格汉斯细胞（LC）
位于表皮和胃肠道上皮，属于未成熟DC。 LC胞浆内含特征性Birbeck颗粒，该颗粒与抗原提呈有关。
性选择过程。
2020/10/6
Hale Waihona Puke 12树突状细胞的分化、发育和迁移
2020/10/6
13
FDC的扫描电镜图（串珠样结构 为捕获的抗原抗体复合物）
2020/10/6
14
体内几类主要的DC
皮肤
朗格汉斯细胞
隐蔽细胞
2020/10/6
15
外周淋巴器官
输入淋巴管
皮质 副皮质区
滤泡DC
HEV
2020/10/6
3、成熟DC 迁移过程中未成熟DC逐渐成熟，迁移至外周淋巴器官
T细胞区的成熟DC高表达MHC分子、共刺激分子和粘附分子，能有效地将抗 原递呈给初始T细胞并使之激活。
2020/10/6
7
Dendritic Cell Maturation
2020/10/6
8
组织中未成熟DC 淋巴组织中成熟DC
强吞噬和吞饮作用 不再有吞噬能力
并指状DC
位于外周淋巴组织的胸腺依赖区， 由LC或间质性DC衍生的成熟DC。
滤泡DC 位于淋巴组织非胸腺依赖区，不表达
MHCⅡ类分子，但高表达FcR和CR，可 与Ag-Ab或Ag-Ab-C复合物结合，使抗原 长期滞留在细胞表面，供B细胞识别，诱 导免疫应答和免疫记忆。
胸腺DC 来自LDC，位于胸腺髓质，参与T细胞阴
*未成熟DC可 诱导免疫耐受
17
吞饮：吞入液态物质或极微小颗粒的过程。
胞吞作用： 细胞膜接触抗原后将其包围形成小泡 并吞入胞内的转运过程。又称为内化。根据吞入物 质的状态、大小及特异性的不同可分为吞噬作用、 胞饮作用及受体介导的胞吞作用。
吞噬：细胞吞 入较大颗粒或 分子复合物的
过程。
受体介导的胞吞作用：是一种 特异性很强的胞吞作用，大分 子物质首先与细胞膜表面的特 异性受体结合然后通过膜囊泡
2、未成熟DC 正常情况下，体内绝大多数DC处于未成熟状态，它
们具有很强的摄取、加工处理抗原的能力，但由于低表达共刺激分子和 粘附分子，在体内刺激初始T细胞和在体外激发混合淋巴细胞反应的能力 较弱。受炎症等因素影响，未成熟DC能从非淋巴组织进入次级淋巴组织 并逐渐成熟；未成熟DC摄取抗原后也可自发成熟。
抗原递呈细胞与 抗原的递呈
2020/10/6
1
教学内容
一、抗原递呈细胞
1、树突状细胞（DC）
2、单核-吞噬细胞（MPS）
3、B淋巴细胞
二、抗原递呈及其机制
1、胞质溶胶途径
2、溶酶体途径
3、非经典抗原递呈途径
2020/10/6
4、脂类抗原的CD1分子递呈途径 2
抗原递呈细胞概述
抗原递呈细胞(Antigen-presenting cell.APC) 能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T 细胞的一类免疫细胞。也称为辅佐细胞。