细胞免疫治疗 ppt课件
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CART细胞治疗ppt课件
在此之后，针对复发和难治B细胞淋巴瘤/白血病的CAR-T细 胞免疫治疗便迅速受到全球淋巴瘤相关专家和制药公司的关注 和跟进。
[1]徐晓军，赵海招，汤永民.嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.
Байду номын сангаас. 概述
1.1 CAR-T细胞概念 T细胞是人体内发挥特异性抗肿瘤作用的效应细胞，其作用 的发挥具有主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex, MHC) 限制。 然而, 肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下 降，破坏抗原加工过程, 降低肽段免疫原性。这样长期形成的 免疫逃逸机制, 能使肿瘤细胞成功躲避T细胞攻击, 肿瘤快速增 殖。 而人体内另一种特异性淋巴细胞B细胞的抗原受体及其分泌 的抗体可以直接与相应的抗原结合。
图1 嵌合抗原受体结构示意图[2]
[2]陈杰 ,王宇环 ,罗成林 ,王慧琴 ,罗晓玲.嵌合抗原受体T细胞介绍及抗肿瘤临床应用.
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第一代CAR由单链抗体通过跨膜区域与胞内信号传导区(ITAM)相连, ITAM通 常为CD3ζ或FcεRIγ。但第一代CAR设计的信号域是单一的信号分子，而肿瘤细 胞表面共刺激分子表达减弱或缺失，所以CAR修饰的T细胞( CAR-T细胞) 虽然能 识别肿瘤细胞，但由于缺乏有力的“第二信号”，CAR-T细胞难以充分活化，在体内 存在时间短，临床效果有限 。只能引起短暂的T细胞增值和较低的细胞因子分泌 ，不能提供长时间的T细胞扩增信号和持续的体内抗肿瘤效应。
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第二代CAR的胞内信号转导区引入了共刺激分子CM1, 主要为CD28分子。依照 T细胞活化的“双信号学说”，T细胞的激活和增殖需要共刺激信号。
[1]徐晓军，赵海招，汤永民.嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.
Байду номын сангаас. 概述
1.1 CAR-T细胞概念 T细胞是人体内发挥特异性抗肿瘤作用的效应细胞，其作用 的发挥具有主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex, MHC) 限制。 然而, 肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下 降，破坏抗原加工过程, 降低肽段免疫原性。这样长期形成的 免疫逃逸机制, 能使肿瘤细胞成功躲避T细胞攻击, 肿瘤快速增 殖。 而人体内另一种特异性淋巴细胞B细胞的抗原受体及其分泌 的抗体可以直接与相应的抗原结合。
图1 嵌合抗原受体结构示意图[2]
[2]陈杰 ,王宇环 ,罗成林 ,王慧琴 ,罗晓玲.嵌合抗原受体T细胞介绍及抗肿瘤临床应用.
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第一代CAR由单链抗体通过跨膜区域与胞内信号传导区(ITAM)相连, ITAM通 常为CD3ζ或FcεRIγ。但第一代CAR设计的信号域是单一的信号分子，而肿瘤细 胞表面共刺激分子表达减弱或缺失，所以CAR修饰的T细胞( CAR-T细胞) 虽然能 识别肿瘤细胞，但由于缺乏有力的“第二信号”，CAR-T细胞难以充分活化，在体内 存在时间短，临床效果有限 。只能引起短暂的T细胞增值和较低的细胞因子分泌 ，不能提供长时间的T细胞扩增信号和持续的体内抗肿瘤效应。
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第二代CAR的胞内信号转导区引入了共刺激分子CM1, 主要为CD28分子。依照 T细胞活化的“双信号学说”，T细胞的激活和增殖需要共刺激信号。
免疫治疗免疫相关不良反应的处理PPT课件
第2页/共34页
目录
免疫相关不良反应的发生机制及特点 常见免疫相关不良反应的处理
第3页/共34页
常见irAEs：皮肤毒性、胃肠道毒性、内分泌系统毒性
PD-(L)1抑制剂所致不良反应 (一项纳入20128例患者的荟萃分析)
CTLA-4抑制剂所致不良反应 (一项纳入1265例患者的荟萃分析)
• 最常见的靶器官： 皮肤：44% 胃肠道：35%
的NSCLC患者；存在COPD、肺纤维化、肺部活动性感染的患者
分级
G1
描述
无症状; 局限于单个肺叶或 <25%的肺实质
I级推荐
基线检查: 胸部 CT、血氧饱和 度、血常规、肝肾功能、电解质、 TFTs、ESR 、肺功能
考虑在 3~4 周后复查胸部 CT 及肺功能 如影像学好转，密切随访并恢复 治 疗 如影像学进展，升级治疗方案， 暂停 ICIs 治疗 如影像学无改变，考虑继
卡瑞利珠单抗：0.9%
出现腹痛、腹泻，要警惕免疫相关性胃肠毒性的可能性
分级
描述
I级推荐
无症状;只需临
化验检查:血常规、肝肾功能、电解质、甲状 腺功能 粪便检查:镜检白细胞、虫卵、寄生
G1
床或诊断性观察 (1 级 腹 泻
虫、培养、 病毒、艰难梭菌霉素、隐孢子虫和培养耐药病 原体
≤ 4 次 / 日)
可继续 ICIs 治疗 必要时口服补液、使用止泻药物对症处理 避免高纤维 / 乳糖饮食
（G4住院治疗，考虑收入ICU治疗）
暂停使用
局部使用糖皮质激素，或全身使用 糖皮质激素，
口服泼尼松，0.5-1mg/（kg.d） 甲基泼尼松龙
停用
基于患者的风险/获益比讨论是 否恢复ICICs治疗
CART细胞免疫疗法PPT课件
CART细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的应用
常见肿瘤类型及其特点
实体瘤
01
具有明确的肿块，可通过影像学手段检测，如肺癌、乳腺癌等
。
血液系统肿瘤
02
起源于血液、淋巴系统或骨髓的恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤
等。
转移性肿瘤
03
由原发部位扩散至其他器官的肿瘤，具有高度的侵袭性和转移
性。
CART细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的优势
胞的再生和修复。
03
探索CART细胞与干细胞疗法的结合，共同发挥治疗
作用，提高神经退行性疾病的治疗效果。
未来发展趋势预测与挑战分析
随着基因编辑技术的不断发 展，CART细胞免疫疗法的精
准度和安全性将得到进一步 提升。
未来CART细胞免疫疗法有望 与其他治疗手段相结合，形 成综合治疗方案，提高治疗 效果。
A
B
C
D
成本高昂
CART细胞免疫疗法涉及个性化定制，生 产成本高昂，限制了其在临床的广泛应用 。
技术瓶颈
CART细胞制备、扩增和质量控制等环节 仍存在技术瓶颈，影响治疗效果和安全性 。
未来发展趋势预测及建议
疗效提升
通过改进CART细胞设计、优化基因编 辑技术等方式，提高CART细胞的疗效 和持久性。
肿瘤特异性抗原（TSA）
仅在肿瘤细胞表面表达的抗原，具有高度特异性。
个体化抗原选择
根据患者肿瘤细胞的基因测序结果，选择特 异性抗原作为CART细胞的靶点。
T细胞活化与扩增
T细胞来源
从患者外周血中分离出T细胞，或使用异体T细 胞。
T细胞活化
通过抗原刺激或基因工程手段使T细胞活化，表 达特异性受体。
疗成本、提高CART细 胞的持久性和安全性、以及 如何应对可能出现的免疫排 斥反应等。
常见肿瘤类型及其特点
实体瘤
01
具有明确的肿块，可通过影像学手段检测，如肺癌、乳腺癌等
。
血液系统肿瘤
02
起源于血液、淋巴系统或骨髓的恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤
等。
转移性肿瘤
03
由原发部位扩散至其他器官的肿瘤，具有高度的侵袭性和转移
性。
CART细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的优势
胞的再生和修复。
03
探索CART细胞与干细胞疗法的结合，共同发挥治疗
作用，提高神经退行性疾病的治疗效果。
未来发展趋势预测与挑战分析
随着基因编辑技术的不断发 展，CART细胞免疫疗法的精
准度和安全性将得到进一步 提升。
未来CART细胞免疫疗法有望 与其他治疗手段相结合，形 成综合治疗方案，提高治疗 效果。
A
B
C
D
成本高昂
CART细胞免疫疗法涉及个性化定制，生 产成本高昂，限制了其在临床的广泛应用 。
技术瓶颈
CART细胞制备、扩增和质量控制等环节 仍存在技术瓶颈，影响治疗效果和安全性 。
未来发展趋势预测及建议
疗效提升
通过改进CART细胞设计、优化基因编 辑技术等方式，提高CART细胞的疗效 和持久性。
肿瘤特异性抗原（TSA）
仅在肿瘤细胞表面表达的抗原，具有高度特异性。
个体化抗原选择
根据患者肿瘤细胞的基因测序结果，选择特 异性抗原作为CART细胞的靶点。
T细胞活化与扩增
T细胞来源
从患者外周血中分离出T细胞，或使用异体T细 胞。
T细胞活化
通过抗原刺激或基因工程手段使T细胞活化，表 达特异性受体。
疗成本、提高CART细 胞的持久性和安全性、以及 如何应对可能出现的免疫排 斥反应等。
细胞免疫治疗(医学PPT课件)
肝功
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
检查日期
ALT 正常值 正常值 正常值 正常值 578.5 584 11.6 15.8 398.5 正常值 265.9
AST 正常值 正常值 正常值 正常值 253.3 407.7 16.5 14.5 132.2 61.5 133.6
13
肿瘤综合治疗
治疗时机与方案
联合治疗意义
手术后联合DC/CIK 1. 快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤； 2. 特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复 发；
放疗联合DC/CIK 3. 增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用； 4. 抵抗化疗药物的免疫抑制作用；
化疗联合DC/CIK 5. 对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用； 6. 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；
11
治疗前应做哪些检查项目？
治疗流程
1、血常规、凝血、传染四项为必须检查。 2、肝功、肾功、心电图临床检查； 3、影像学、肿瘤标志物、T细胞亚群检查；
细胞免疫治疗的流程？
申请治疗 --- 完善相关检查 --- 临床会诊 --外周血采集（约0.5小时）--- 细胞培养（12天）--细胞回输（约15天）--- 疗效随访（1-3个月）
肝功
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
ALT 34.4 35.2 848.8 45.5 467 69.9 189.9 正常值 58.9 40.5 50 正常值
AST 31.3 32.7 567 35.7 160.9 38.5 74.6 正常值 35.9 28.3 42 正常值
CIK细胞治疗慢性乙肝的优势
免疫治疗 checkmate 032 PPT课件
59
67 33
50 49 1
92 7 1
33 67 0
Nivo+Ipi (n=95)
65.0(41-91) 51
63
67 33
42 57 1
95 4 1
28 71 1
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
Nivolumab±Ipilimumab治疗晚期SCLC
ORR：客观反应率；PD-L1：程序性死亡配体-1
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
CheckMate 032:Nivo±Ipi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计—非随机队列
SCLC患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗）
免疫药物治疗SCLC的疗效预测因素及优化管理
Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.
Nivolumab±Ipilimumab治疗SCLC
正在进行之中的III期研究
随机 1:1:1 随机 1:1
CheckMate 451：研究设计 • 当前入组患者
关键入组标准 •ED-SCLC •1L PLT-CT治疗4个周 期后获得持续的 SD/PR/CR •无症状性CNS转移 •既往治疗的毒性消 退至≤1级 •ECOG PS≤1
未进行PD-L1筛选
非随机队列
Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=98）a
Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期
（n=61）b
随机队列
随机3：2
Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=147）
67 33
50 49 1
92 7 1
33 67 0
Nivo+Ipi (n=95)
65.0(41-91) 51
63
67 33
42 57 1
95 4 1
28 71 1
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
Nivolumab±Ipilimumab治疗晚期SCLC
ORR：客观反应率；PD-L1：程序性死亡配体-1
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
CheckMate 032:Nivo±Ipi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计—非随机队列
SCLC患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗）
免疫药物治疗SCLC的疗效预测因素及优化管理
Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.
Nivolumab±Ipilimumab治疗SCLC
正在进行之中的III期研究
随机 1:1:1 随机 1:1
CheckMate 451：研究设计 • 当前入组患者
关键入组标准 •ED-SCLC •1L PLT-CT治疗4个周 期后获得持续的 SD/PR/CR •无症状性CNS转移 •既往治疗的毒性消 退至≤1级 •ECOG PS≤1
未进行PD-L1筛选
非随机队列
Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=98）a
Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期
（n=61）b
随机队列
随机3：2
Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=147）
《细胞免疫》PPT课件
HIV侵入后HIV和T细胞浓度变化
四、免疫系统的功能
1、防卫 2、监控和去除
五、 免疫学的应用
• 免疫学应用在三个方面：
1.免疫预防 2.免疫治疗 3.器官移植
重症肌无力是一种自身免疫性疾病，患者 体内的自身抗体破坏了神经一肌内突触后 膜的受体蛋白。正确的治疗措施是 A A.注射激素抑制抗体产生 B.注射神经递质提高传递效率 C.注射受体蛋白增加受体数量 D.注射淋巴因子增强免疫能力
《细胞免疫》PPT课件
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体液免疫
记忆细胞
吞
增殖分化 增殖分化
抗
原
摄
噬
细 胞
处 理
T 细胞
B 细胞
淋 巴
增 殖
浆 细胞
抗体
分 泌
取传
因
分
递
子
化
特异性结合
思考：
1、能特异性识别抗原的细胞和物质有哪些？
B细胞、T细胞、记忆细胞和抗体
2、浆细胞的来源？ B细胞被抗原刺激后直接增殖分化；B 细胞被抗原刺激并在淋巴因子的作用下 增殖分化；记忆细胞识别抗原后增殖分
3、如化果。切除小鼠的胸腺，其体液免疫功能会
2、如果切除小鼠的胸腺，其免疫功能会如何变 化？
丧失细胞免疫，但仍保存局部体液免疫
三、免疫失调引起的疾病
㈠免疫功能过强
1、自身免疫病：
病例：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 风湿性心脏病、重症肌无力
原因：免疫系统异常敏感、反响过度，将自 身物质当作外来异物进展攻击而引起的。
高中生物细胞免疫ppt课件
05
CHAPTER
细胞免疫的应用
疫苗接种是预防传染病的有效手段，通过刺激机体产生特异性免疫反应，从而产生抗体和记忆细胞，提高机体对病原体的抵抗力。
疫苗的研发需要了解病原体的抗原特性、免疫原性以及机体的免疫反应机制，通过选择合适的疫苗佐剂、免疫途径和接种方案，达到预防和控制传染病的目的。
器官移植是治疗某些严重器官疾病的有效手段，通过将器官从一个个体转移到另一个个体，以替代病变器官的功能。
VS
细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答，通过激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。细胞免疫应答具有识别抗原的特异性，能够直接杀伤靶细胞或释放淋巴因子激活其他免疫细胞来杀伤靶细胞。
细胞免疫应答可分为三个阶段：感应阶段、反应阶段和效应阶段。在感应阶段，抗原被巨噬细胞等抗原提呈细胞摄取和处理，暴露出其抗原决定簇，再呈递给T细胞；在反应阶段，T细胞与抗原提呈细胞的识别导致T细胞的活化、增殖和分化；在效应阶段，活化的T细胞释放淋巴因子，激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。
细胞免疫在肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用，例如CAR-T细胞疗法和PD-1抑制剂等治疗方法，都是基于细胞免疫的原理来设计。这些治疗方法通过调节机体免疫反应，增强肿瘤细胞的抗原性，提高机体的抗肿瘤能力。
06
CHAPTER
总结与复习
细胞免疫的基本概念
细胞免疫是生物体通过细胞对病原体的识别和清除，以维持内环境稳态的一种防御机制。
掌握细胞免疫的基本概念和原理。
了解细胞免疫在人体健康和疾病中的作用。
培养学生对生物学的兴趣和好奇心，提高他们的科学素养。
02
CHAPTER
细胞免疫基础知识
免疫系统是人体的重要防线，负责抵御外来病原体入侵。
CHAPTER
细胞免疫的应用
疫苗接种是预防传染病的有效手段，通过刺激机体产生特异性免疫反应，从而产生抗体和记忆细胞，提高机体对病原体的抵抗力。
疫苗的研发需要了解病原体的抗原特性、免疫原性以及机体的免疫反应机制，通过选择合适的疫苗佐剂、免疫途径和接种方案，达到预防和控制传染病的目的。
器官移植是治疗某些严重器官疾病的有效手段，通过将器官从一个个体转移到另一个个体，以替代病变器官的功能。
VS
细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答，通过激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。细胞免疫应答具有识别抗原的特异性，能够直接杀伤靶细胞或释放淋巴因子激活其他免疫细胞来杀伤靶细胞。
细胞免疫应答可分为三个阶段：感应阶段、反应阶段和效应阶段。在感应阶段，抗原被巨噬细胞等抗原提呈细胞摄取和处理，暴露出其抗原决定簇，再呈递给T细胞；在反应阶段，T细胞与抗原提呈细胞的识别导致T细胞的活化、增殖和分化；在效应阶段，活化的T细胞释放淋巴因子，激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。
细胞免疫在肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用，例如CAR-T细胞疗法和PD-1抑制剂等治疗方法，都是基于细胞免疫的原理来设计。这些治疗方法通过调节机体免疫反应，增强肿瘤细胞的抗原性，提高机体的抗肿瘤能力。
06
CHAPTER
总结与复习
细胞免疫的基本概念
细胞免疫是生物体通过细胞对病原体的识别和清除，以维持内环境稳态的一种防御机制。
掌握细胞免疫的基本概念和原理。
了解细胞免疫在人体健康和疾病中的作用。
培养学生对生物学的兴趣和好奇心，提高他们的科学素养。
02
CHAPTER
细胞免疫基础知识
免疫系统是人体的重要防线，负责抵御外来病原体入侵。
细胞免疫ppt课件
APC提呈的抗原信息与T细胞表面的受体相匹配时，T细胞被激活，开始 增殖并分化为效应T细胞或记忆T细胞。
T细胞激活
T细胞激活需要双信号刺激，第一信号来自抗原提呈细胞（APC）的抗原信息，第二信号来 自辅助性T细胞（Th）分泌的细胞因子。
第一信号使T细胞进入激活状态，第二信号促进T细胞的增殖和分化，形成效应T细胞或记忆 T细胞。
T细胞激活后，会分泌细胞因子等效应分子，进一步调节免疫应答。
细胞因子的作用
细胞因子是由免疫细胞分泌的调节分 子，在免疫应答中发挥重要作用。
不同的细胞因子在免疫应答中发挥不 同的作用，如干扰素-γ（IFN-γ）促 进Th1细胞的分化，而白细胞介素-4 （IL-4）促进Th2细胞的分化。
细胞因子可以调节T细胞的增殖、分 化以及效应功能，如促进T细胞的活 化、增殖和分化为Th1、Th2、Th17 等亚型。
B淋巴细胞
产生特异性抗体，参与体液免疫 应答。
巨噬细胞
吞噬作用：吞噬并消 化病原体和细胞碎片 。
细胞因子分泌：调节 免疫反应。
抗原提呈：将抗原信 息传递给淋巴细胞。
树突状细胞
抗原提呈
高效地摄取、处理和提呈抗原。
免疫激活
刺激初始T细胞增殖和分化。
免疫调节
抑制或促进T细胞应答。
其他细胞
自然杀伤细胞
调节T细胞
非特异性地杀伤被感染的细胞或肿瘤 细胞。
抑制其他T细胞的活化，维持免疫稳 态。
细胞毒性T细胞
通过释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞 。细胞免疫来自激活与03调节
抗原识别
抗原识别是细胞免疫的第一步，主要依赖于抗原提呈细胞（APC）和T细 胞之间的相互作用。
APC通过吞噬、加工和提呈抗原，将抗原信息传递给T细胞，激活T细胞 的免疫应答。
T细胞激活
T细胞激活需要双信号刺激，第一信号来自抗原提呈细胞（APC）的抗原信息，第二信号来 自辅助性T细胞（Th）分泌的细胞因子。
第一信号使T细胞进入激活状态，第二信号促进T细胞的增殖和分化，形成效应T细胞或记忆 T细胞。
T细胞激活后，会分泌细胞因子等效应分子，进一步调节免疫应答。
细胞因子的作用
细胞因子是由免疫细胞分泌的调节分 子，在免疫应答中发挥重要作用。
不同的细胞因子在免疫应答中发挥不 同的作用，如干扰素-γ（IFN-γ）促 进Th1细胞的分化，而白细胞介素-4 （IL-4）促进Th2细胞的分化。
细胞因子可以调节T细胞的增殖、分 化以及效应功能，如促进T细胞的活 化、增殖和分化为Th1、Th2、Th17 等亚型。
B淋巴细胞
产生特异性抗体，参与体液免疫 应答。
巨噬细胞
吞噬作用：吞噬并消 化病原体和细胞碎片 。
细胞因子分泌：调节 免疫反应。
抗原提呈：将抗原信 息传递给淋巴细胞。
树突状细胞
抗原提呈
高效地摄取、处理和提呈抗原。
免疫激活
刺激初始T细胞增殖和分化。
免疫调节
抑制或促进T细胞应答。
其他细胞
自然杀伤细胞
调节T细胞
非特异性地杀伤被感染的细胞或肿瘤 细胞。
抑制其他T细胞的活化，维持免疫稳 态。
细胞毒性T细胞
通过释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞 。细胞免疫来自激活与03调节
抗原识别
抗原识别是细胞免疫的第一步，主要依赖于抗原提呈细胞（APC）和T细 胞之间的相互作用。
APC通过吞噬、加工和提呈抗原，将抗原信息传递给T细胞，激活T细胞 的免疫应答。
肿瘤细胞免疫治疗ppt课件
放射治疗癌症还有如下缺点： 放疗无法根治已转移扩散的癌细胞。 放疗只针对看得见的病灶起作用，不能杀死所有的癌细胞。 放疗会降低人体免疫力，带来一系列全身性的功能紊乱与失调，如胃
肠功能紊乱、恶心呕吐、腹胀、低烧不退、食欲下降等。
免疫治疗是一种新兴 的、具有显著疗效的肿瘤治疗 模式，是一种自身免疫抗癌的 新型治疗方法。肿瘤细胞免疫 疗法它是运用生物技术和生物 制剂对从病人体内采集的免疫 细胞进行体外培养和扩增后回 输到病人体内的方法，来激发， 增强机体自身免疫功能，从而 达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细 胞免疫疗法是继手术、放疗和 化疗之后的第四大肿瘤治疗技 术。
例约337万例，比2010年增加28万例——这相当于每分钟就有6个人得癌。 年报数字是如何得出的 全国肿瘤防治办公室的陈万青教授说，根据分布在全 国各地的项目点上报的数据统计，2011年全国新增癌症病例337万例，比 2010年增加28万例。
传统肿瘤(癌症)治疗方法之一【手 术】
3
手术治疗癌症是对癌症组织进行全部或局部的切除，效果直接迅速。 甚至，有些发生部位不是很险恶的早期原位癌，采取根治性手术，有 完全治愈的可能。但由于手术给机体带来的损伤，会使患者的免疫力 降低，术后容易出现一系列并发症。
肿瘤生物治疗特点
8
清除微小病灶和 残余肿瘤细胞
增强机体免疫功 能
肿瘤生物
治疗特点
增强放、化疗的
靶向性强
敏感性
无明显毒副作用
治疗流程
9
5、经过多个疗 程的治疗，有 效杀除患者体 内肿瘤细胞， 促进康复，改 善患者的生活
质量。
1、用先进的 血细胞分离机 采集患者自身 一定量的外周 单核细胞。
2、在GMP实验 室里，分离单个 核细胞置于培养 瓶中，加入培养 液和细胞因子刺
肠功能紊乱、恶心呕吐、腹胀、低烧不退、食欲下降等。
免疫治疗是一种新兴 的、具有显著疗效的肿瘤治疗 模式，是一种自身免疫抗癌的 新型治疗方法。肿瘤细胞免疫 疗法它是运用生物技术和生物 制剂对从病人体内采集的免疫 细胞进行体外培养和扩增后回 输到病人体内的方法，来激发， 增强机体自身免疫功能，从而 达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细 胞免疫疗法是继手术、放疗和 化疗之后的第四大肿瘤治疗技 术。
例约337万例，比2010年增加28万例——这相当于每分钟就有6个人得癌。 年报数字是如何得出的 全国肿瘤防治办公室的陈万青教授说，根据分布在全 国各地的项目点上报的数据统计，2011年全国新增癌症病例337万例，比 2010年增加28万例。
传统肿瘤(癌症)治疗方法之一【手 术】
3
手术治疗癌症是对癌症组织进行全部或局部的切除，效果直接迅速。 甚至，有些发生部位不是很险恶的早期原位癌，采取根治性手术，有 完全治愈的可能。但由于手术给机体带来的损伤，会使患者的免疫力 降低，术后容易出现一系列并发症。
肿瘤生物治疗特点
8
清除微小病灶和 残余肿瘤细胞
增强机体免疫功 能
肿瘤生物
治疗特点
增强放、化疗的
靶向性强
敏感性
无明显毒副作用
治疗流程
9
5、经过多个疗 程的治疗，有 效杀除患者体 内肿瘤细胞， 促进康复，改 善患者的生活
质量。
1、用先进的 血细胞分离机 采集患者自身 一定量的外周 单核细胞。
2、在GMP实验 室里，分离单个 核细胞置于培养 瓶中，加入培养 液和细胞因子刺
细胞免疫治疗的护理ppt课件
滴速过快有堵塞微小血管的危险，滴速过慢可能降低细胞活性。 • 回输过程中随时观察病情变化、注意倾听患者的主诉 • 每隔10min轻轻地摇匀细胞悬液1次，确保细胞均匀分布，避免
形成细胞团块 • 细胞回输完后，再输10～20 mL生理盐水冲洗皮条内残余的细胞
悬液 • 输注结束后嘱咐患者卧床休息30 min
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演示完毕！
DC-CIK细胞免疫治疗的护理
概述 治疗 护理
概述
• 1、DC-CIK免疫治疗技术是将高效的细胞因子诱导的 杀伤细胞（CIK）和DC细胞免疫治疗相结合，可诱导 更为有效的抗肿瘤免疫。
• 2、DC-CIK免疫治疗具有T细胞抗肿瘤活性和自然杀 伤细胞（NK细胞）杀瘤的特点，体外具有增殖速度快、 可获得大量的免疫细胞，杀瘤活性高。通过CIK细胞 联合DC细胞进行肿瘤生物免疫治疗利用和激发机体的 免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞
1.全身减轻肿瘤负荷，见效快； 2.副作用大，出现脱发、呕吐等，造成免疫系 统损伤。
1. 清除微小病灶和残余肿瘤细胞；2.增强机 体免疫功能； 3.增强放、化疗的敏感性；4.无明显毒副作用。
细胞免疫治疗过程：动员
• 采集前2日起rh-G-csf/rh-GM-csf 200/150μg iH Qd 8AM；200/150μg iH Qd项目： 自体细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞 抗原致敏树突状细胞（DC）
方案： 单纯CIK+DC治疗 CIK+DC联合化疗、放疗
最新进展： 胸腹水TIL+AAV免疫治疗
机理
识别后接触 直接杀伤
形成细胞团块 • 细胞回输完后，再输10～20 mL生理盐水冲洗皮条内残余的细胞
悬液 • 输注结束后嘱咐患者卧床休息30 min
谢谢观赏
WPS Office
Make Presentation much more fun
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演示完毕！
DC-CIK细胞免疫治疗的护理
概述 治疗 护理
概述
• 1、DC-CIK免疫治疗技术是将高效的细胞因子诱导的 杀伤细胞（CIK）和DC细胞免疫治疗相结合，可诱导 更为有效的抗肿瘤免疫。
• 2、DC-CIK免疫治疗具有T细胞抗肿瘤活性和自然杀 伤细胞（NK细胞）杀瘤的特点，体外具有增殖速度快、 可获得大量的免疫细胞，杀瘤活性高。通过CIK细胞 联合DC细胞进行肿瘤生物免疫治疗利用和激发机体的 免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞
1.全身减轻肿瘤负荷，见效快； 2.副作用大，出现脱发、呕吐等，造成免疫系 统损伤。
1. 清除微小病灶和残余肿瘤细胞；2.增强机 体免疫功能； 3.增强放、化疗的敏感性；4.无明显毒副作用。
细胞免疫治疗过程：动员
• 采集前2日起rh-G-csf/rh-GM-csf 200/150μg iH Qd 8AM；200/150μg iH Qd项目： 自体细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞 抗原致敏树突状细胞（DC）
方案： 单纯CIK+DC治疗 CIK+DC联合化疗、放疗
最新进展： 胸腹水TIL+AAV免疫治疗
机理
识别后接触 直接杀伤
体细胞免疫治疗ppt课件
35
5. 自体DC细胞激活的T淋巴细胞 （DC-T）
PBMNC （80-100ml）
IL-2
TNFα, IL-4 GM-CSF
肿瘤抗原
T淋巴（DC-T）
36
自体DC-T淋巴细胞在恶性肿瘤治疗 中的策略
肿瘤患者外周血（80-100ml）
体外诱导DC-T淋巴细胞
6
适应症：
1. 患者预期生存大于6 个月 2. 重要生命器官功能正常 3. 无严重病毒、细菌感染 4. 非妊娠及哺乳期 5. 无生物制品过敏史
7
禁忌症：
1. 严重的自身免疫性疾病患者 2. 器官移植者 3. 细胞因子过敏 4. T细胞淋巴瘤
8
不良反应：
常见的不良不应为轻度发热，多在细胞输注后4～6 h内出现，体温多在37.5℃～38.5℃之间，发热2 h后 多数自动消退，少数可出现寒战、高热，一般经过物 理降温或在细胞输注前常规使吲哚美辛等非甾体类抗 炎药可以缓解，罕见的还有上呼吸道感染样症状，一 般可自行缓解，无需特殊处理。
• 非细胞毒性小分子化合物治疗：如维甲酸、吉非替尼、 索拉非尼等；
• 免疫效应细胞治疗：如CTL细胞治疗、CIK细胞治疗、 NK细胞治疗等；
• 单克隆抗体治疗：如曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔 单抗、贝伐单抗/等；
• 免疫刺激剂治疗：如肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、 蛋白质疫苗、卡介苗等；
• 基因治疗；
39
免疫效应细胞培养注意事项
（1）采血时段： 以血常规检测结果确定 白细胞总数：达到3×109/L以上 淋巴细胞总数：达到0.6×109/L以上 凝血功能：凝血酶原活动度(PTA) >50%，血小板（PLT）> 50×109/L 没有明显的贫血：血红蛋白>80g/L
5. 自体DC细胞激活的T淋巴细胞 （DC-T）
PBMNC （80-100ml）
IL-2
TNFα, IL-4 GM-CSF
肿瘤抗原
T淋巴（DC-T）
36
自体DC-T淋巴细胞在恶性肿瘤治疗 中的策略
肿瘤患者外周血（80-100ml）
体外诱导DC-T淋巴细胞
6
适应症：
1. 患者预期生存大于6 个月 2. 重要生命器官功能正常 3. 无严重病毒、细菌感染 4. 非妊娠及哺乳期 5. 无生物制品过敏史
7
禁忌症：
1. 严重的自身免疫性疾病患者 2. 器官移植者 3. 细胞因子过敏 4. T细胞淋巴瘤
8
不良反应：
常见的不良不应为轻度发热，多在细胞输注后4～6 h内出现，体温多在37.5℃～38.5℃之间，发热2 h后 多数自动消退，少数可出现寒战、高热，一般经过物 理降温或在细胞输注前常规使吲哚美辛等非甾体类抗 炎药可以缓解，罕见的还有上呼吸道感染样症状，一 般可自行缓解，无需特殊处理。
• 非细胞毒性小分子化合物治疗：如维甲酸、吉非替尼、 索拉非尼等；
• 免疫效应细胞治疗：如CTL细胞治疗、CIK细胞治疗、 NK细胞治疗等；
• 单克隆抗体治疗：如曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔 单抗、贝伐单抗/等；
• 免疫刺激剂治疗：如肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、 蛋白质疫苗、卡介苗等；
• 基因治疗；
39
免疫效应细胞培养注意事项
（1）采血时段： 以血常规检测结果确定 白细胞总数：达到3×109/L以上 淋巴细胞总数：达到0.6×109/L以上 凝血功能：凝血酶原活动度(PTA) >50%，血小板（PLT）> 50×109/L 没有明显的贫血：血红蛋白>80g/L
CAR-T细胞治疗 PPT课件
4.CAR-T细胞治疗的临床应用
1. CAR-T细胞在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用 目前正在开发的针对血液系统恶性肿瘤的CAR种类很
多，主要包括利用抗CD19、抗CD20、抗Kappa轻链、抗 CD22、抗CD23、抗CD30、抗CD70等抗体构建CAR修饰的T 细胞或NK细胞进行抗肿瘤研究，其中以抗CD19、抗CD20 单克隆抗体最为热门。
6.CAR-T细胞治疗血液系统恶性肿瘤的不良反应
6.2 细 胞 因 子 释 放 综 合 征（cytokine release syndrome，CRS） 概念[5]：淋巴细胞在应用单克隆抗体、细胞因子等治疗或感染后
出现活化、溶解，并释放出大量细胞因子所导致的一组临床综合征。 临床症状：发热、乏力、头痛、恶心、心动过速、低血压、皮疹、
01 插入突变[2] CAR-T技术是在T细胞中插入一段外源DNA片段, 理论上说其 结构已被破坏, 存在一定的致瘤风险。虽然目前并没有关于基 因改造T细胞致瘤性的报道, 但是研究者还是一直在关注此问 题， 也在不断通过优化载体类型和转染方式来降低插入突变 的风险，某些研究中心已采用mRNA直接转导T细胞的办法以避 免该风险。
4.CAR-T细胞治疗的临床应用
[1]徐晓军，赵海招，汤永民.嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.
4.CAR-T细胞治疗的临床应用
2. CAR-T 细胞在实体肿瘤中的应用 CAR具有赋予T 细胞更强的靶向性并能打破宿主免疫
耐受状态等理论优势，在白血病、淋巴瘤中取得了不错 的疗效。
6.3 CAR-T相关脑病（ Encephalopathy） 症状：失语、意识模糊、精神错乱、谵妄、幻觉、癫痫等。
具有自限性，持续2-3天。 发生机制：尚不明确。与CRS的严重程度无关，与是否应用
免疫治疗PPT课件
一抗原的应答或耐受。 • 特点：见效快、维持时间短。
（三）特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗
2．非特异性免疫治疗
• 范围：广，包括非特异性免疫增强剂或免疫抑制剂的应 用。
• 特点：作用无特异性；对机体免疫功能可广泛抑制；易 致不良反应。
一、抗体为基础的免疫治疗
种类
免疫血清 （第一代） 抗菌、抗病毒、抗毒素，
2、单克隆抗体
（3）抗体导向药物治疗
• 由导向部分（mAb）和药物（化疗药物、毒素、同位素） 两部分组成。
放射免疫疗法 同位素+mAb
抗体导向药物疗法 化疗药物+mAb
免疫毒素疗法
毒素+mAb
tumor
toxirodrug
单抗治疗图
Immunotoxin: Antibody-Toxin Conjugate
（二）抗体
2、单克隆抗体 （1）抗细胞表面分子的单抗 • 用途：人CD3单抗——移植排斥反应；
人CD4单抗——预防移植排斥反应； 治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症等。
（2）抗细胞因子单抗 • 用途：抗IL-1、TNF单抗——中和作用，减轻炎症反应。 • 治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病。
（二）抗体
免疫治疗 immunotherapy
免疫治疗的概念
• 针对机体低下或亢进的免疫功能，根据免 疫学原理，利用物理、化学和生物学的收 到人为地增强或抑制机体的免疫功能，达 到治疗疾病目的的措施。
免疫治疗的类型
根据对机体免疫应答的影响分为：
• 免疫增强疗法(immunostimulation therapy) • 免疫抑制疗法(immunosuppression therapy)
胎盘（丙种）球蛋白 ，ALG
（三）特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗
2．非特异性免疫治疗
• 范围：广，包括非特异性免疫增强剂或免疫抑制剂的应 用。
• 特点：作用无特异性；对机体免疫功能可广泛抑制；易 致不良反应。
一、抗体为基础的免疫治疗
种类
免疫血清 （第一代） 抗菌、抗病毒、抗毒素，
2、单克隆抗体
（3）抗体导向药物治疗
• 由导向部分（mAb）和药物（化疗药物、毒素、同位素） 两部分组成。
放射免疫疗法 同位素+mAb
抗体导向药物疗法 化疗药物+mAb
免疫毒素疗法
毒素+mAb
tumor
toxirodrug
单抗治疗图
Immunotoxin: Antibody-Toxin Conjugate
（二）抗体
2、单克隆抗体 （1）抗细胞表面分子的单抗 • 用途：人CD3单抗——移植排斥反应；
人CD4单抗——预防移植排斥反应； 治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症等。
（2）抗细胞因子单抗 • 用途：抗IL-1、TNF单抗——中和作用，减轻炎症反应。 • 治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病。
（二）抗体
免疫治疗 immunotherapy
免疫治疗的概念
• 针对机体低下或亢进的免疫功能，根据免 疫学原理，利用物理、化学和生物学的收 到人为地增强或抑制机体的免疫功能，达 到治疗疾病目的的措施。
免疫治疗的类型
根据对机体免疫应答的影响分为：
• 免疫增强疗法(immunostimulation therapy) • 免疫抑制疗法(immunosuppression therapy)
胎盘（丙种）球蛋白 ，ALG
细胞免疫治疗ppt课件
3
由于CIK细胞 是活化的患者自 体细胞，不会产 生排斥等反应， 安全好。
4. 恩替卡韦干扰素
不良反应多，病人难以耐受，应答率低。
CIK细胞治疗慢性乙肝的优势
1
CIK细胞增殖 速度快，经过诱 导培养后可呈几 十倍甚至上百倍 增长，且抗病毒 活性也明显增强
2
CIK细胞具有 识别病毒感染细 胞的能力，对正 常细胞无毒性作 用。无HLA的限 制性。
10
治疗前应做哪些检查项目？
治疗流程
1、血常规、凝血、传染四项为必须检查。 2、肝功、肾功、心电图临床检查； 3、影像学、肿瘤标志物、T细胞亚群检查；
细胞免疫治疗的流程？
申请治疗 --- 完善相关检查 --- 临床会诊 --外周血采集（约0.5小时）--- 细胞培养（12天）--细胞回输（约15天）--- 疗效随访（1-3个月）
第一部分 肿瘤细胞免疫治疗
非 被特 动异 免细 疫胞
毒 性
主特 动异 免细 疫胞
毒 性
肿瘤生物治疗起源和现状
LAK TIL
Lymphocyte activating killer cells
IL2 1982 Rosenberg， NCI
CD3AK
CD3 activating killer cells IL2, CD3 Mab
治疗患者情况——疗效评估
治疗后1个月评价疗效 针对可测量病灶，采用彩超、CT、MRI等影像学检查测 量病灶大小(双径测量)，按WHO规定的评定肿瘤近期疗 效标准，即以患者治疗前后影像学检查为依据进行评价， 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)和进 展(PD)。
治疗患者情况—治疗后1个月疗效评价
树突状细胞 Dendritic cell, DC
PD1免疫治疗简介PPT课件
• MSI（微卫星不稳定性）。MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达 到50%左右。微卫星高不稳定性（MSI-H）的胃癌患者，K药 ORR可以达到85.7%，MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜 癌等患者。
• TMB(肿瘤基因突变负荷)检测:大于20个突变/Mb • TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)检测:浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的
• 10%左右的患者会出现“假进展“；如果第二次复查， 肿瘤继续增大，那就考虑换药
18
PD-1抑制剂如果起效，应该用多久
• 目前国内外，标准的方案是：
动，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条 • 储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过24小
时，禁止冷冻 • 输注：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-1.2微米过滤器，无需
抗过敏药物预处理
10
PD1单抗的用法-Opdivo
• 儿童：尚未确定安全性及有效性 • 肾受损：有肾受损患者无剂量调整建议 • 肝受损：轻度肝损无剂量调整建议，中重肝损患者资料缺乏 • 生育：致畸风险，停药后5月内避孕 • 哺乳：用药期间终止哺乳
11
PD-1抑制剂疗效
• 在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有 效率，在10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤， 有效率突破60%以上。
• PD-1抗体治疗晚期肺癌长达5年以上的随访数据提示：大约16% 的患者临床治愈。
12
如何预测PD-1抑制剂的疗效
• PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、 恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。
• PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就 是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细 胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞 揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤
• TMB(肿瘤基因突变负荷)检测:大于20个突变/Mb • TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)检测:浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的
• 10%左右的患者会出现“假进展“；如果第二次复查， 肿瘤继续增大，那就考虑换药
18
PD-1抑制剂如果起效，应该用多久
• 目前国内外，标准的方案是：
动，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条 • 储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过24小
时，禁止冷冻 • 输注：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-1.2微米过滤器，无需
抗过敏药物预处理
10
PD1单抗的用法-Opdivo
• 儿童：尚未确定安全性及有效性 • 肾受损：有肾受损患者无剂量调整建议 • 肝受损：轻度肝损无剂量调整建议，中重肝损患者资料缺乏 • 生育：致畸风险，停药后5月内避孕 • 哺乳：用药期间终止哺乳
11
PD-1抑制剂疗效
• 在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有 效率，在10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤， 有效率突破60%以上。
• PD-1抗体治疗晚期肺癌长达5年以上的随访数据提示：大约16% 的患者临床治愈。
12
如何预测PD-1抑制剂的疗效
• PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、 恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。
• PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就 是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细 胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞 揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤
细胞疗法科普课件
技术挑战
细胞来源
细胞移植安全性
细胞疗法需要大量的、高质量的细胞 来源，以满足临床需求。目前，细胞 来源有限，且质量参差不齐，这给细 胞疗法的发展带来了挑战。
如何确保细胞移植的安全性，避免免 疫排斥反应和感染等并发症的发生， 也是当前面临的重要问题。
细胞分化与培养
在细胞分化与培养过程中，如何保持 细胞的原始特性和功能，避免细胞发 生突变或癌变，是技术上的一大挑战 。
伤的治疗提供了新的希望。
06
总结与展望
细胞疗法的重要意义
细胞疗法是一种新兴的治疗方法，通 过修复、替换或增强人体细胞的功能 ，以达到治疗疾病的目的。与传统治 疗方法相比，细胞疗法具有更加精准 、副作用小等优势，为许多难治性疾 病提供了新的治疗途径。
VS
细胞疗法在肿瘤、神经退行性疾病、 心血管疾病等领域展现出巨大的潜力 ，为患者带来了新的希望。随着技术 的不断进步，细胞疗法的应用范围将 进一步扩大，为更多患者带来福音。
要求。
03
数据共享与知识产权
在细胞疗法领域，数据共享和知识产权保护是一对矛盾。如何在保护知
识产权的同时实现数据共享，推动研究进展，是一个亟待解决的问题。
市场前景与投资机会
市场潜力
细胞疗法作为一种新兴的治疗方法，具有巨大的市场潜力 。随着技术的不断进步和临床试验的深入开展，细胞疗法 有望在未来成为主流的治疗手段之一。
总结词：成功治愈
详细描述：CAR-T细胞疗法是一种利用患者自身的T细胞进行基因改造来治疗白 血病的方法。通过将T细胞与特定受体结合，使其能够识别和攻击癌细胞。在多 个案例中，CAR-T细胞疗法成功治愈了急性淋巴细胞白血病，使患者摆脱了疾病 的困扰。
iPS细胞治疗帕金森病案例
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2. PROVENGE 治疗组的患者三年生存率比 安慰剂组高出38%（31.7% vs 23%） 3. IMPACT study 的结果 p=0.032 ，高于预期 的 p=0.043，治疗组死亡风险比对照组降低了 22.5%（HR=0.775） 4. PROVENGE 的安全性良好，显著延长患 者的中位生存时间，提高三年生存率。
monoclonal antibody activated killer cells,CD3AK)
多肽 重组蛋白 肿瘤细胞
病毒载体
细菌 核酸 在研的多种治疗性疫苗将能够启动新的T细胞，并诱导慢性活化的非保护性的CD8+ T细 胞成为健康CD8+ T细胞，进而形成CTL发挥抗肿瘤效应，还可以产生长寿记忆性CD8+
T细胞从而能够快速产生新的效应T细胞，分泌细胞毒分子，从而防止肿瘤复发。
Palucka K et al. Immunity. 2013;39(1):38-48
过继性T细胞回输是肿瘤免疫ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疗的又一个新兴领域
Adoptive T Cell Transfer for Cancer Immunotherapy in the Era of Synthetic Biology
免疫耐受一直是限制免疫治疗发展的一个瓶颈。工程T淋巴细胞能够表达高亲和力抗 原受体，有望克服免疫耐受。目前面临的主要挑战是工程T细胞对肿瘤的特异性识别 能力的增强和大规模细胞培养体系的建立。
2008
Cell Based Tumour Vaccine
淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine activated killer
cells, LAK)
肿瘤浸润性淋巴细胞( Tumor infiltrating lymphocytes,
TIL)
CD3 单克隆抗体激活的肿瘤杀伤细胞(Anti-CD3
肿瘤免疫治疗历史沿革
Renaissance phase
Skepticism phase
Enthusiasm phase
Explosion phase
Nat Rev Drug Discov. 2011;10(8):591-600.
肿瘤过继性细胞免疫治疗已成为肿瘤的第四种治疗模式
♦ 特异性T细胞免疫治疗
▪可实现晚期恶性黑色素瘤的 50%以上的CR+PR
• Science, 2002 • NEJM, 2008
♦ 非特异性细胞免疫治疗
▪ αβT细胞可显著延长术后患 者的无复发生存期
▪可显著提高晚期恶性黑色素 瘤患者的生存期
• PNAS, 2002
The Lancet, 2000 韩国KFDA IV期临床证实
Cellular Immunotherapy, where have we been… Adoptive Cellular Immunotherapy
LAK,TIL,CD3AK, CIK,NK, NKT, γδT, CTL,………
1985
Tumor cell vaccine, Dendritic Cell vaccine…….
7
以树突状细胞为基础的治疗性肿瘤疫苗使肿瘤个性化治疗成为可能
Dendritic-Cell-Based Therapeutic Cancer Vaccines might enable the development of next-generation curative therapies for individuals with cancer
Kalos M et al. Immunity. 2013;39(1):49-60
9
美国 Dendreon 公司进行了树突状细胞疫 苗 (PROVENGE)治疗雄性激素非依赖的晚期 前列腺癌患者的 Ⅲ 期临床试验（ 2009.4.28 ）， 结果显示：
1. PROVENGE 治疗组的患者中位生存时间 高于安慰剂组患者4.1个月（25.8个月 vs 21.7 个月）
美国II期临床 (NK-92) 日本III期临床 (αβT细胞) 韩国III期临床 (αβT细胞)
▪ 可显著延长患者的生存期
♦ T细胞特异性基因修饰
▪ TCR转基因可实现晚期恶性 黑色素瘤患者的PR ▪白血病患者的CR
• Science, 2006 • Sci Transl Med, 2011
细胞免疫治疗
细胞治疗是指采用经体外操作过的自体、异体或者异种的细胞 用于疾病或损伤的治疗、预防。
用于肿瘤、艾滋病、肝炎、糖尿病、器官移植、心血管疾病、
脊髓损伤、帕金森病等领域 肿瘤的继承性免疫治疗
治疗性细胞疫苗
腺体细胞移植 神经细胞及心血管 细胞移植为基础的细胞治疗技术 以镇痛和抗衰老的牛肾上腺细胞 和羊胎细胞的异种细胞治疗技术
体细胞治疗已经成为多种疾病的有效治疗方式
300
264
250 200 150 100 50 0
肿瘤
肿瘤 感染性染病 自身免疫性疾病 心脏及血液疾病 损伤及其他疾病
19
5
25
16
感染性染病 自身免疫性 心脏及血液 损伤及其他 疾病 疾病 疾病
细胞免疫治疗
细胞免疫治疗是指采用经体外操作过的自体、异体或者异种的免疫细 胞用于疾病或损伤的治疗、预防。 包括淋巴细胞、树突状细胞、NK细胞、细胞毒性T淋巴细胞以及其他 免疫相关细胞 用于免疫相关性疾病的治疗或预防，包括肿瘤、感染性疾病以及自身 免疫性疾病的细胞免疫治疗。
肿瘤的免疫治疗/生物治疗
抗体 2013年六大值得关注的科学领域之一：肿瘤免疫治
肿瘤疫苗
树突状细胞疫苗
疗
过继细胞治疗
……
2014年1月 细胞因子 2013年度十大科技突破之一：肿瘤免疫治疗
One book has closed, and a new one has opened.
肿瘤免疫治疗方兴未艾 Cancer immunotherapy holds considerable promise
国际上批准临床应用的过继性细胞治疗产品
日本：厚生省 医疗技术： αβT细胞 NK细胞 NKT细胞
韩国：FDA 产品：Immuncell-LC （ αβT细胞）
限制肿瘤免疫应答的因素
细胞免疫治疗分类
主动性细胞免疫治疗（细胞治疗性疫苗）
被动性细胞免疫治疗 （过继性细胞治疗）
monoclonal antibody activated killer cells,CD3AK)
多肽 重组蛋白 肿瘤细胞
病毒载体
细菌 核酸 在研的多种治疗性疫苗将能够启动新的T细胞，并诱导慢性活化的非保护性的CD8+ T细 胞成为健康CD8+ T细胞，进而形成CTL发挥抗肿瘤效应，还可以产生长寿记忆性CD8+
T细胞从而能够快速产生新的效应T细胞，分泌细胞毒分子，从而防止肿瘤复发。
Palucka K et al. Immunity. 2013;39(1):38-48
过继性T细胞回输是肿瘤免疫ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疗的又一个新兴领域
Adoptive T Cell Transfer for Cancer Immunotherapy in the Era of Synthetic Biology
免疫耐受一直是限制免疫治疗发展的一个瓶颈。工程T淋巴细胞能够表达高亲和力抗 原受体，有望克服免疫耐受。目前面临的主要挑战是工程T细胞对肿瘤的特异性识别 能力的增强和大规模细胞培养体系的建立。
2008
Cell Based Tumour Vaccine
淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine activated killer
cells, LAK)
肿瘤浸润性淋巴细胞( Tumor infiltrating lymphocytes,
TIL)
CD3 单克隆抗体激活的肿瘤杀伤细胞(Anti-CD3
肿瘤免疫治疗历史沿革
Renaissance phase
Skepticism phase
Enthusiasm phase
Explosion phase
Nat Rev Drug Discov. 2011;10(8):591-600.
肿瘤过继性细胞免疫治疗已成为肿瘤的第四种治疗模式
♦ 特异性T细胞免疫治疗
▪可实现晚期恶性黑色素瘤的 50%以上的CR+PR
• Science, 2002 • NEJM, 2008
♦ 非特异性细胞免疫治疗
▪ αβT细胞可显著延长术后患 者的无复发生存期
▪可显著提高晚期恶性黑色素 瘤患者的生存期
• PNAS, 2002
The Lancet, 2000 韩国KFDA IV期临床证实
Cellular Immunotherapy, where have we been… Adoptive Cellular Immunotherapy
LAK,TIL,CD3AK, CIK,NK, NKT, γδT, CTL,………
1985
Tumor cell vaccine, Dendritic Cell vaccine…….
7
以树突状细胞为基础的治疗性肿瘤疫苗使肿瘤个性化治疗成为可能
Dendritic-Cell-Based Therapeutic Cancer Vaccines might enable the development of next-generation curative therapies for individuals with cancer
Kalos M et al. Immunity. 2013;39(1):49-60
9
美国 Dendreon 公司进行了树突状细胞疫 苗 (PROVENGE)治疗雄性激素非依赖的晚期 前列腺癌患者的 Ⅲ 期临床试验（ 2009.4.28 ）， 结果显示：
1. PROVENGE 治疗组的患者中位生存时间 高于安慰剂组患者4.1个月（25.8个月 vs 21.7 个月）
美国II期临床 (NK-92) 日本III期临床 (αβT细胞) 韩国III期临床 (αβT细胞)
▪ 可显著延长患者的生存期
♦ T细胞特异性基因修饰
▪ TCR转基因可实现晚期恶性 黑色素瘤患者的PR ▪白血病患者的CR
• Science, 2006 • Sci Transl Med, 2011
细胞免疫治疗
细胞治疗是指采用经体外操作过的自体、异体或者异种的细胞 用于疾病或损伤的治疗、预防。
用于肿瘤、艾滋病、肝炎、糖尿病、器官移植、心血管疾病、
脊髓损伤、帕金森病等领域 肿瘤的继承性免疫治疗
治疗性细胞疫苗
腺体细胞移植 神经细胞及心血管 细胞移植为基础的细胞治疗技术 以镇痛和抗衰老的牛肾上腺细胞 和羊胎细胞的异种细胞治疗技术
体细胞治疗已经成为多种疾病的有效治疗方式
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肿瘤
肿瘤 感染性染病 自身免疫性疾病 心脏及血液疾病 损伤及其他疾病
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感染性染病 自身免疫性 心脏及血液 损伤及其他 疾病 疾病 疾病
细胞免疫治疗
细胞免疫治疗是指采用经体外操作过的自体、异体或者异种的免疫细 胞用于疾病或损伤的治疗、预防。 包括淋巴细胞、树突状细胞、NK细胞、细胞毒性T淋巴细胞以及其他 免疫相关细胞 用于免疫相关性疾病的治疗或预防，包括肿瘤、感染性疾病以及自身 免疫性疾病的细胞免疫治疗。
肿瘤的免疫治疗/生物治疗
抗体 2013年六大值得关注的科学领域之一：肿瘤免疫治
肿瘤疫苗
树突状细胞疫苗
疗
过继细胞治疗
……
2014年1月 细胞因子 2013年度十大科技突破之一：肿瘤免疫治疗
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肿瘤免疫治疗方兴未艾 Cancer immunotherapy holds considerable promise
国际上批准临床应用的过继性细胞治疗产品
日本：厚生省 医疗技术： αβT细胞 NK细胞 NKT细胞
韩国：FDA 产品：Immuncell-LC （ αβT细胞）
限制肿瘤免疫应答的因素
细胞免疫治疗分类
主动性细胞免疫治疗（细胞治疗性疫苗）
被动性细胞免疫治疗 （过继性细胞治疗）