制药工艺学课程设计

课 程 设 计

头孢氨苄的生产工艺

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药学院制药工程系

2012年 3 月 28 日

设计题目 学 号 专业班级 学生姓名 指导教师

课程设计的题目：头孢氨苄的生产工艺

一、设计的目的和基本要求

（一）课程设计的目的：

通过课程设计，学生应熟悉化学合成药物生产工艺原理、工艺路线的设计、选择和革新。根据原辅材料的来源情况和技术设备条件，从工业生产的角度出发，因地制宜的设计和选择工艺路线并掌握中试放大的生产工艺规程的基本要求。

（二）课程设计的要求：

(1) 了解化学药品的特殊性和化学制药工业的特点；

(2) 熟悉化学制药工艺路线；设计与选择及其评价方法；

(3) 熟悉化学合成药物的工艺研究技术；

(4) 了解中试放大、生产工艺规程和安全生产技术；

(5) 了解药厂“三废”的防治。

二、课程设计的主要内容

1 、合成工艺设计

（ 1 ）设计方案确定：对选定的工艺路线、主要反应原理等作

简要介绍与评述。

（ 2 ）工艺流程图绘制：工艺流程图用单线形式绘制，用示意

图表示单元操作所有反应物、中间产物、最终产物之间的反应

过程。

（ 3 ）主要反应的设备要求。

（ 4 ）生产工艺操作注意事项。

（ 5 ）反应产生的三废的处理方法。

目录

一头孢氨苄的简介

1. 头孢氨苄发展过程 (1)

2. 头孢氨苄的药理性质与临床应用 (2)

3. 头孢氨苄的理化性质 (3)

二头孢氨苄的合成路线和选择

1. 微生物酶酰化法 (4)

2. 苯甘氨酸无水酰化法 (5)

3. 苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺 (6)

三头孢氨苄的生产工艺流程

1. 生产头孢氨苄的操作流程 (7)

四三废的治理措施

1. 对产生的废水的分析 (8)

2. 树脂吸附法处理产生的废水 (9)

五课程设计的总结

1.对本次课程设计的总结 (10)

六参考文献

头孢氨苄的简介

1. 头孢氨苄的发展

头孢类抗生素发展到今天一共有四代头孢类抗生素，头孢氨苄属于其中的第一代头孢菌素。

第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。 头孢菌素C

S

N

H 2NHC(H 2C)3OCHN

O

CH 2OCOCH 3COOH COO -

S

N

H 2N O

CH 2OCOCH 3COOH

氨7-基头孢烷酸头孢氨苄发展过程简介

头孢氨苄S

N

CHCOHN O

CH 3COOH

NH 2

H 2O .

2. 头孢氨苄的药理性质与临床应用

1 . 抗菌谱：

对G+菌效果较好对G-菌效果较差该品通过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。该品为广谱抗生素。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。特别加入增效抗炎因子，使该品具有标本兼治得效果，其杀菌能力比青霉素类大20倍，比磺胺类大10倍、比喹诺酮类大5倍。药理头孢氨苄属第一代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较后者为差。除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对该品敏感。该品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对该品的敏感性较差；该品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对该品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对该品敏感，厌氧革兰阳性球菌对该品中度敏感。

2 . 临床用途：

1.适用部位：呼吸道泌尿道皮肤和软组织

2.适用症：流行性感冒，气肿疽、恶性水肿、坏死杆菌病、等所引

起的败血性高热（41～43℃）或持续低温（37℃以下）喜喝冷水、无神嗜睡、行走拐跛、耳部变蓝、流泪等。同时用于治疗各种炎症疾患

3. 头孢氨苄的理化性质

1 . 头孢氨苄的结构\名称 S

N CHCOHN

O

CH 3COOH NH 2

H 2O

.

又称先锋Ⅳ \ 头孢力新，化学名为（6R ，7R ）-3-甲基-7-[（R ）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。

2. 头孢氨苄理化性质

1.白色或乳黄色结晶性粉末，微臭；

2. 水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶；

3.在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强酸、强碱和紫外线均易分解；

4. pH3.5～

5.5，其水溶液在pH8.5以下较稳定，但在pH9以上则迅速被破坏。

二头孢氨苄的合成路线和选择

1.微生物酶酰化法

微生物酶酰化路线的生产工艺多采用固相酶术，将无色杆菌细胞吸附在DEAE(二乙胺乙基)一纤维素载体上，将此固相装柱，通入0．1％七氨基脱乙酰氧基头孢烷酸(7一ADCA)和0．5％D苯甘氨酸甲酯，5h后，85％的7-ADCA转化为头孢氨苄。

该法生产头孢氨苄工艺先进，无污染。但固定化酶技术尚不成熟且反应对温度和PH要求较高。生产过程中不太稳定，工业大规模生产较为困难。