纯化水制备工艺与验证
纯化水制备工艺规程
纯化水制备工艺规程1目的建立纯化水制备工艺规程，确保生产的纯化水符合工艺要求2范围纯化水制备的工艺操作、水质监控等。
3定义本品为离子交换法制供药用的水或作为注射用水的原水。
4职责技术科、质监科、制水岗位操作工及有关人员。
5内容本厂纯化水为离子交换法制得供药用的水或作为注射用水的原水，不含任何附加剂。
一、纯化水制备的工艺流程图：原水p预处理十阳离子交换—阴离子交换—混合离子交换—纯化水—二、操作过程流程及工艺条件：㈠操作过程流程1•过滤水的制备：原水—原水贮箱—蜂房滤芯机械过滤器—白球过滤器—活性炭过滤器—过滤水—贮水箱原水采用饮用水。
打开原水阀并保持原水箱水面于1/3液面，启动原水泵将原水以不大于3000L/h流量输送至蜂房过滤器，经蜂房过滤器侧面入水口流入过滤器的棉纱芯粗滤，经粗滤后的水从蜂房过滤器上方出口排出，输送至白球过滤器上进水口，经白球过滤后，从下方排出，再经管道中的微粒捕捉器过滤后直接流入过滤水箱。
2 •初纯水的制备：过滤水—阳离子交换—阴离子交换—初纯水—贮水箱过滤水经过滤水泵输送至阳离子交换树脂床上进口，经床内732#苯乙烯强酸性阳离子交换树脂的交换作用后由下方排出，流量控制在3000L/h以内，并保证床内压力不大于0.15MPa,经阳离子交换树脂床交换后排出的水输送至阴离子交换树脂床上方入口，经床内7仃#苯乙烯强碱性阴离子交换树脂的交换作用后由下出口排出，经检测达到初纯水标准后再输送到初纯水箱。
3. 纯化水的制备：初纯水—阴阳离子混合床交换—纯化水—贮罐—紫外线灭菌—纯化水输送循环管道。
t开启初纯水泵，并同时打开混合床的上方进水阀，当初纯水从上排水口流出后，关闭上排水阀，并同时打开下排水阀，以确保混合床内有气泡产生，由混合床上方进水经床内阴阳两种混合树脂交换后的水经取样检测合格后，关闭下排水阀，打开输送至纯水箱的阀门，合格后的纯化水输送至纯化水箱，纯化水由循环管道输送至各使用点。
工艺纯化水验证确认方案
工艺纯化水验证确认方案1. 概述1.1我公司的制水系统由机械过滤器、活性碳过滤器、软化过滤器、反渗透装置、精密过滤器、紫外线灭菌器、微孔过滤器、纯化水箱及不锈钢输水管道等组成，生产能力为1T/h。
1.2 工艺流程图城市自来水→增压泵→机械过滤器→活性炭过滤器→软化过滤器→精密过滤器→一级反渗透泵→一级反渗透膜→→纯化水箱→紫外线灭菌器→纯化水泵→终端微孔过滤器→纯化水使用点EDI超滤→注射用水使用点1.3用途纯化水主要用于器具、工作服、纯化水箱、洁净室、工作台面的清洗及挤出过程的冷却水和配制消毒液，注射用水主要用于末道精洗、试剂配制等。
2. 确认目的为确认我公司工艺用水系统能正常运行, 其生产工艺符合设计要求，设备各项性能指标稳定，不发生漂移，保证能生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本确认方案，对工艺用水系统进行确认。
确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应报管理者代表批准。
3. 确认范围本确认方案适用于我公司工艺用水系统的确认。
3.1检查确认本系统设计方案是否符合规定要求。
3.2根据生产要求，确认水处理设备和管道系统安装是否合理，检查仪表校验的情况及操作、维修规程的编写情况。
3.3在所有的水处理设备均开动的情况下，检测系统操作参数，检查确认系统是否能达到设计要求及工艺要求，并预先测试水质（理化指标和微生物指标）。
3.4系统按照设计要求正常运行后，进行周期取样测试水质是否符合中国药典年版规定标准（理化指标和微生物指标）。
4. 确认计划与人员职责公司成立专门确认工作小组，负责该确认项目确认方案的起草、实施、组织与协调，负责确认结果记录与评定，负责完成确认报告。
4.1 确认计划：工艺用水系统计划确认结束。
4.2 确认工作小组人员职责。
纯化水系统验证报告
• 总有机碳 TOC＝ TC(总碳)—IC(无机碳)。由于有机物均 含有碳，帮燃烧时有机物会释放出 CO2，测定 CO2 含量 就可间接反映水中有机碳的含量，从而表征有机物的多少， 观察净化设备和分配系统是否有效。测试方法是将有机分 子完全氧化成等同的二氧化碳，测量最终的CO2 浓度， 所以必须分清无机碳(IC)及样品中分解出来的有机碳。 TOC 测定也可以使用 TOC分析仪，它可同时测得温度、 电阻率。 • 总有机碳的指标在一定意义上说明的是对水污染的监控。 各种有机污染物、微生物及细菌内毒素经过催化氧化后变 成二氧化碳，进而改变水的电导，电导的数据又转换成总 有机碳的量。如果总有机碳控制在一个较低的水平上，意 味着水中有机物、微生物及细菌内毒素的污染处于较好的 受控状态。这也是一些验证资料中将总有机碳作为验证项 目的重要原因。
纯化水的净化
• 水的净化是一个多级过程，每一级都除掉一定量的污物， 为下一级做准备。 • 纯化水系统的设计及建造必须考虑到原水的水质、原水中 常见污染物的特点及对生产的影响。制水是各种纯化手段 的组合应用，既要受原水性质、用水标准与用水量的制约， 又要考虑制水效率的高低、 消耗的大小、 设备的繁简、 管理维护的难易和成本 • 纯化水的制备通常由前处理、脱盐和后处理三大的水源 • ②非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用 水
• ③注射剂、无菌药品瓶子的初洗
• ④非无菌药品的配料
• ⑤非无菌原料药精制
• 注：纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于 注射剂的配制。
纯化水的制备工艺
• 原水：自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必须符 合中华人民共和国国家标准GB 5749－ 85《生活饮用水 卫生标准》
•
纯化水系统验证方案
↓用水点纯化水制备工艺流程上采用：砂滤－炭滤－反渗透－后处理等步骤。
石英砂过滤器(8～70目)、活性碳过滤器、保安过滤器(5μm)处理，去除水中的胶体、有机物、悬浮物、余氯、5μm以上的微颗粒以及有效降低水中总硬度。
反渗透去除原水中98％以上的阴阳离子以及各种有害菌落和热源，保证产品水的最终品质。
反渗透出水最高可达到2μS/cm以内。
后处理选用臭氧杀菌器来满足的细菌控制要求，细菌总数为0-10个/ml,并杜绝大肠菌群和有害致病菌。
2.目的2.1 确认纯化水设备规格、型号、材质符合设计要求，设备安装质量符合该设备的基本条件，辅助设备的布置合理、可靠、安全等。
2.2 确认设备的文件资料齐全且符合GMP要求。
2.3 验证本公司的纯化水系统有能力稳定地供应规定数量和质量合格的纯化水。
4.1 预确认（DQ）4.1.1 供应商的资格和服务供应商资质与服务情况见下表：4.1.2 设备使用材质及要求1）设备使用材质及要求见下表：设备使用材质及要求在采用原水水源为广州增城市自来水公司提供的自来水，纯化水系统出水水质和系统参数要满足以下标准：流量:≥ 12 m３/h电导率：≤10µs细菌个数≤ 1 个/ml系统总脱盐率≥99%系统水利用率≥75%其他指标：符合2000版《中华人民共和国药典》纯化水标准4.1.4 安装确认结果分析与评价安装检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价，并作出是否合乎要求的结论，如不合格，必须及时通知改进，直至检查合格。
4.2 安装确认（IQ）4.2.1 随机技术资料对于随机技术资料需填写《随机技术资料存档文件记录表》，登记文件名称、文件数量以及存放地点，并由检查人、复核人具日期签署存档。
4.2.2 系统配置清单管道、阀门安装的合格标准为无死角、盲管，管道焊接处平整，各阀门安装位置便于操作，有能将管路、容器中的纯化水排尽的排水口，符合设计图纸要求。
4.2.3.3 管道标识是否符合要求管道标识的合格标准为每段管道均标明纯化水的流向，并有“纯化水”标识。
制剂车间纯化水验证方案
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原水箱
容量为50立方米，用于储 存原水。
砂滤器
采用直径为2.0米，过滤面 积为10平方米的过滤器。
碳滤器
采用直径为1.5米，过滤面 积为8平方米的过滤器。
主要设备参数
超滤装置
采用膜孔径为0.01微米的超滤膜，膜面积为50平 方米。
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验证计划
验证时间安排
验证时间
2023年9月1日至2023年9月30日
验证周期
每季度进行一次
验证时长
每次验证周期为一周，包括准备、实施和报告撰写阶 段
验证人员及职责
验证负责人
负责整个验证过程的组织、 协调和监督
验证实施人员
负责具体验证工作的实施， 包括设备安装、操作、数据 记录等
质量保证人员
负责对验证过程进行监督， 确保验证符合相关法规和标 准
验证设备及试剂
纯化水制备设备：用 于制备纯化水
试剂：用于纯化水的 检测，包括标准溶液 、化学试剂等
检测设备：用于检测 纯化水的各项指标， 如电导率、pH值、 微生物等
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纯化水系统介绍
工艺流程
原水进入原水箱，经过砂滤器、碳滤器过滤后进入超滤装置，超滤装置出水进入 反渗透系统，反渗透系统出水经过阴阳混床和抛光混床处理后进入纯化水箱，最 后经由纯化水循环泵供给制剂车间使用。
按照企业或行业规定的报告格式，编写纯化水 验证报告。
报告内容
包括验证目的、方案概述、数据汇总与分析、 合格标准判定、结论与建议等方面的内容。
报告提交
将验证报告提交给相关部门或领导审批，并根据审批意见进行后续改进。
纯化水制备系统验证培训【2024版】
✓ GMP对纯化水系统的要求
• 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污 染；
• 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； • 管道的设计和安装应避免死角、盲管； • 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；
内控定期检测部分指标和每年至少一次全检（涨水期和枯水期）
▪ 草拟各种操作规程
➢ 安装确认（IQ)
✓ 安装确认所需文件：
• 由质量部门或生产技术部门认可的流程图、系统描述及设计参数； • 水处理设备及管路安装调试记录； • 仪器仪表的检定记录； • 设备操作手册及标准操作、维修规程SOP。
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总结
理论虽繁磨刀不误砍柴工 ，实践虽苦绝知此事要躬 行； 修合无人见，存心有天知 ！
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纯化水系统验证
验证示例
❖验证示例——纯化水系统验证
验证计划（组织机构、人员职责） 验证方案（验证目录、实施过程、合格 标准、相关文件等） 验证原始记录 验证报告 验证文件
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验证示例
作程序。 ✓ 负责纯化水系统的操作、清洗和维护保养。
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验证示例
❖验证示例——纯化水系统验证
（2）质量管理部 ➢ 负责纯化水质量标准、检验规程及取样规程的制订。 ➢ 负责纯化水的检验，并根据检验结果出具检验报告。
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验证示例
❖验证示例——纯化水系统验证
验证方案
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统验证方案
纯化水系统验证方案工程设备部纯化水系统验证方案1.概述：纯化水的制备是以合格饮用水为水源，采用二级反渗透法制得。
设备型号 。
产量为2t/h。
二级反渗透装置是锦州市泰和水处理设备厂生产的产品，并由生产厂家安装调试试运行，工艺管路按中国天辰化学工程设计的工艺纯水管道施工图，由我验证合格后投入使用。
2.验证目的：2.1确保纯化水水质符合≤中国药典二000年版≥二部，纯化水项下规定要求。
2.2微生物指标不大于100CFU/me。
2.3电导率小于2.0μm/cm。
3.纯化水系统安装确认：3.1安装确认所需同文件：3.1.1设计图纸（施工图）。
3. 2需检查文件：文件名称编 号存 放 地 点系统工艺流程图及平面图档 案 室设备及管路安装调试记录档 案 室仪器仪表检定记录档 案 室设备SOP、维修SOP档 案 室备 件 清 单档 案 室管道安装试压记录档 案 室管道清洗、纯化消毒规程档 案 室过滤器完整性试验记录档 案 室竣 工 图档 案 室3.3安装确认主要内容：主要确认二级反渗透装置和管道系统安装是否合格，检查仪表的校准、编写操作、维修规程。
3.3.1二级反渗透装置的安装确认：按工艺设计二级反渗透装置安装在制水间。
对照设计图纸及锦州泰合水处理设备厂提供的资料检查安装是否符合设计规程和GMP要求。
3.3.1.1材质检查：名 称数 量型 号材 质性能参数结 论原水泵1多介质过滤器1Φ700×150016r18Ni9T 活性碳过滤器1Φ700×150016r18Ni9T 软化器1550×1600玻璃钢RO装置ⅠⅡ级1套ROASⅡ－2外壳不锈钢RO膜2t中间水12t16r18Ni9T泵计量泵1400Spm塑外壳一、二级RO 泵CE50－20CE50-20不锈钢2900r/min5.7m3/h纯化水贮缺罐12t不锈钢带呼吸器管路及分配系统1φ38.1304不锈钢过滤器1φ350外壳不锈钢0.45聚砜输水泵1不锈钢检查人： 日期：3.3.1.2仪器仪表的校正检查：仪器仪表校正合格后的投入使用。
(纯化水)验证方案纯化水
2T/h纯化水系统验证方案编号：起草人：起草日期：_________审核人：审核日期：_________批准人：批准日期：_________*****制药有限公司目录1．引言1．1．验证小组人员及责任1．2．概述1．3．工艺流程图1．4．用途1．5．验证的前提条件、时间1．6．验证目的1．7．验证所需的相关文件准备2．预确认2．1．预确认目的2．2．预确认内容：3．安装确认3．1．安装确认的目的3．2．安装确认的内容4．运行确认4．1．运行确认的目的4．2．运行确认的内容5．性能确认5．1．性能确认的目的5．2．性能确认的内容6．验证综合评价7．根据验证结果对下列文件的可行性进行评估8．根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容9．出具验证报告10．最终批准1．引言1．1．验证小组人员及责任1．2．概述该系统中饮用水的预处理、反渗透、贮存装置由湖州新亚水处理环境工程设备厂制造，设计生产能力为3T/h，利用反渗透工艺来制取纯化水，纯化水管网由河南省振华医药工程安装公司设计、安装施工。
1．3．工艺流程图1．3．1．预处理系统：合格饮用水→储水箱→饮用水输送泵→加药装置→多介质（石英砂）过滤器→活性炭过滤器→预处理饮用水。
1．3．2．反渗透系统：预处理饮用水→保安滤器→一级高压泵→一级反渗透装置→一级反渗透水箱→加药装置→二级高压泵→二级反渗透装置→混床→纯化水贮存、输送系统。
1．3．3．纯化水贮存、输送系统：纯化水贮罐→纯水输送泵→紫外灭菌→0.45µm微滤→管网→送纯化水使用点(提取、制剂车间)共15个用水点→回水管网→回纯化水贮罐。
1．3．4．清洁消毒系统：纯化水储罐→臭氧发生器(臭氧)→气水混合（水、臭氧混合物）→输送泵→管网→各用水点→回储水罐(反复循环30分钟)→各用水点放空。
1．3．5．工艺流程简述将饮用水打入饮用水箱，然后通过多介质(石英砂)过滤器，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，然后通过保安过滤器精滤，用高压泵泵入二级反渗透装置，得纯化水成品。
纯化水制水系统的验证报告(纯化水系统再验证)
制水系统的验证报告（纯化水系统再验证）编制：岗位：质量工程师签字：日期：审核：岗位：进货检验主管签字：日期：批准：岗位：质量经理签字：日期：1.验证目的：确认我公司纯化水制水系统具有持续稳定的生产能力，其生产的纯化水水质能够达到《医疗器械生产质量管理规范》和《中国药典 2020版二部》的要求。
2. 验证范围：本次验证适用于纯化水制水系统。
3. 概述：本公司的制水系统是2T/H二级RO纯化水制备系统，由mou科技发展有限公司制造安装。
该系统采用二级反渗透原理，反渗透设备由多介质过滤器、活性炭过滤器、钠离子软化装置、精密过滤器、氢氧化钠加药系统、一级反渗透装置、中间水箱、二级反渗透器、碱箱、紫外线杀菌器、纯水箱等构成，如下图所示：设备制得纯化水主要用于洁净区环境和实验室使用的主要用水。
该系统于2020年安装验证后投入使用，运行至今，纯水水质及清洗后的产品未发生不良问题，所以本次验证将针对该系统进行回顾性验证，确保水质符合《中国药典2020版二部》中“纯化水的质量标准”。
4. 验证小组4.1验证团队组成4.2 验证团队职责小组组长：质量部主管负责审核、批准验证方案、报告。
小组成员：•体系部体系工程师负责审核验证方案和报告，并跟踪验证实施情况。
•质量部工程师负责制定验证方案和形成报告，负责验证协调工作，并组织整体验证实施。
•质量部主管负责检验设备的校验，确保设备在合格的校验周期内。
•质量部检验员负责验证实验的运行、数据的收集整理、并提供检测报告。
5. 再验证内容：5.1 制水系统确认确认用来证明设备已被正确安装使用和计量，设备运行情况稳定，经确认安装、使用、水质检测符合标准要求，一般情况下，确认应包含以下因素：5.1.1确认设备厂家资质；2T/H纯化水制水设备由天津市浩鑫进步科技发展有限公司提供，该公司是一家集科研、生产、销售于一体，专业从事环保水处理及自动控制系统的公司，拥有10几项自主知识产权专利，在纯水、超纯水等领域具备丰富的处理经验和技术力量；该公司经审核成为我公司的合格供方。
纯化水制备系统DQ、IOQ验证研究
进 的水 处 理 系 统 ， 用 全 自动 Ｐ Ｃ电脑 控 制 ， 用 巴 氏 采 Ｌ 运 消 毒 对 纯 化 水 制 备 系 统 进 行 杀 菌 消 毒 ，原 有 的 纯 化 水
制 备 系 统 一 般 大 部 分 都 采 用 二 级 反 渗 透 ，但 是 这 套 纯
化 水 制 各 系 统 采 用 了 先 进 的 一 级 反 渗 透 加 Ｅ 的 组 合 ＤＩ 进 行 渗 透 过 滤 ， 在 软 化 器 、 ＤＩ 纯 化 水 储 罐３ 都 分 并 Ｅ 和 处 别 设 计 了 回 流 管 道 ，用 于 将 不 合 格 水 输 送 回 原 水 箱 重 新 进 入 纯 化 水 制 备 系 统 制 备 出合 格 的 纯 化 水 。
选 型 、安 装及 运行 的正确 性 以及 工 艺适 应 性 的测 试 和 评
系 统 验 证 的第 一 步 就 是 设 计 确 认 ｎ（ Ｏ ， 称 预 Ｄ ） 又
确 认 ， 指 企 业 根 据 自身 药 品 生 产 工 艺 的 设计 情 况 ， 是 对
估 ， 实 该 系统 能达 到 设计 要 求及 规 定 的技 术 指标 。 证
Ｘｉ ｎ Ｌｉｎ ｅＬｉ ｇ ａ ｇ Ｙｉ
（ ｔ ｎ ｔ ｎ ｌ ｕｉｅｓ ｃ ｏ ｌ ｈｎ ｈ ｒ ｃｕｉ ｌ ｎｖ ｒｉ ， ｎｉｇ２ ０ ０ ，ｈｎ ） Ｉ ｅ ａｉ ａ Ｂ ｓ ｓ ｈ ｏ， ｉａＰ ａｍａｅｔ ａ ｉｅｓｙＮａｊ １ ０ ９Ｃ ｉａ ｎｒ ｏ ｎ Ｓ Ｃ ｃ Ｕ ｔ ｎ Ａ ｓ ａｔ ｙ ｌ ｒｉｇｔｅｔｅ ｒ ｆＤ Ｉ ａｉａｉｎｆｒ Ｕ— ｂｔ ｃ： ａｎｎ ｈ ｏｙｏ Ｑ、ＯＱ ｖ ｌ ｔ ｏ ｒ Ｂ ｅ ｈ ｄ ｏ Ｅ ＧＭＰａ ｄｏ ｅａｉ ａｔｒ ， ｔｄ ｉｇｔｅｐｅ ａａｉｎ ｎ ｐ ｒｔ ｇ ｉ ａｆｃｏ ｓ ｙｎ ｒｐ ｒｔ ｎ ｎ ｙ ｕ ｈ ｏ
纯化水的制备工艺流程
纯化水的制备工艺流程
《纯化水的制备工艺流程》
纯化水是一种经过精密处理去除杂质的水，能够在实验室、制药、电子、化工等领域得到广泛应用。
下面将介绍一种常见的制备工艺流程。
首先，选用优质的原水作为起始材料。
可以选择自来水作为原水，但需要进行预处理去除余氯和微生物等。
通常通过活性炭吸附和紫外线照射等方式进行预处理。
其次，进行预处理。
原水通过预处理设备，如颗粒物过滤器、砂滤器等，去除悬浮物、泥沙等杂质物质。
接着，进行反渗透膜处理。
将预处理后的水通过反渗透设备，利用高压将水分子从溶液中分离出来，有效去除离子、重金属、有机物质等大部分杂质。
然后，进行离子交换树脂处理。
将经过反渗透处理的水再通过离子交换树脂柱，去除剩余的离子、杂质，提高水的纯度。
最后，进行紫外线消毒。
通过紫外线灯照射，对水中的微生物进行有效灭菌，确保水的纯净。
以上就是纯化水的制备工艺流程。
在每一步骤中都需要严格控制水质，确保制备出的水达到纯净水的要求。
这种制备工艺流
程能够有效地去除水中的各种杂质，制备出高纯度的纯化水，在实验和生产中发挥重要作用。
纯化水验证方案
纯化水验证方案简介纯化水是指经过一系列处理工艺后去除了杂质、溶解性固体以及有机和无机杂质的水。
在许多实验室、工业和医疗领域都需要使用纯化水。
为了确保所采用的纯化水质量符合要求，需要进行纯化水验证。
本文档将介绍一种纯化水验证方案，帮助用户评估和验证纯化水的质量。
方案步骤1.准备样本–收集样本：从纯化水系统的出水口或应用点收集样本。
确保样本收集过程中不受外界污染。
–样本容器：选择干净、无污染的玻璃瓶或聚丙烯瓶作为样本容器。
避免使用有机物质来存储样本，同时避免使用塑料容器，以防止溶解性有机化合物的迁移。
–样本量：收集足够的样本以进行测试。
一般建议收集至少1升的样本。
2.变性物质测试–pH值测试：使用pH计对纯化水样品进行pH值测试。
理想情况下，纯化水的pH值应在6.5-7.5之间，以确保水的饮用安全性。
–电导率测试：使用电导率计测量纯化水样本的电导率。
电导率是衡量纯化水中的溶解固体和离子含量的指标。
较低的电导率表示纯化水质量更高。
3.有机物测试–COD测定：COD是衡量有机物含量的指标。
使用COD分析仪测量纯化水样本中的COD值。
较低的COD值表示纯化水处理效果较好。
–TOC测定：TOC是衡量有机碳含量的指标。
使用TOC分析仪测量纯化水样本中的TOC值。
较低的TOC值表示纯化水中的有机污染物含量较低。
4.无机物测试–溶解性固体：使用溶解性固体仪测量纯化水样本中的溶解性固体含量。
理想的纯化水中溶解性固体应该接近零。
–重金属测试：使用相关测试仪器（如AA分析仪、ICP-MS）分析纯化水中重金属的含量。
重金属是纯化水中常见的污染物之一，其含量应符合相关标准。
5.微生物测试–菌落总数测试：使用菌落计数法测定纯化水中的菌落总数。
较低的菌落总数表示纯化水中的微生物污染较少。
–大肠菌群测试：使用大肠菌群检测仪测量纯化水中大肠菌群的存在。
大肠菌群是一种常见的水源污染指标，其存在可能导致水的不合格。
6.结果分析–比较测试结果与相关标准：将测试结果与相关标准进行对比。
纯化水系统验证方案和验证报告
纯化水制备系统验证报告设备名称：一级反渗透机组制造厂商：东莞市广源水处理设备有限公司使用部门：型号：500L/H反渗透纯化水设备出厂日期：2020年04月06日设备编号：目录1．概述 (3)2．验证目的 (3)3．验证范围 (3)4. 验证内容 (3)4.1 预确认 (3)4.2 安装确认 (4)4. 3运行确认 (6)4.4性能确认..............................................................................┉8 5．验证进度安排 (9)6. 日常监测程序与验证周期 (9)7.验证结果评定与建议 (10)8. 验证最终审核意见 (10)9.附件 (10)1．概述：本公司根据饮用水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水制备系统由预过滤器、一级反渗透等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。
1.1 基本情况：设备编号：设备名称：纯化水制备系统型号：500L/H系列号：生产厂家：东莞市广源水处理设备有限公司工作间：纯化水制备间1.2、验证小组人员及责任1.2.1、验证小组人员：1.2.2.1、验证小组组长：负责验证方案起草，组织实施验证的全过程，验证结束写出验证报告。
1.2.2.2、验证小组组员：分别负责本方案中具体工作。
1.2.2.3、实验室、实验员：QC理化室及必须的检测仪器为本项目验证实验室，、、为实验员。
2．验证目的：为确认该纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水制备系统进行验证。
3.验证范围：本验证方案适用于纯化水制备系统的验证。
4．验证内容：4.1 预确认：我公司采用的这套纯化水制备系统主要由预过滤器、一级反渗透、紫外杀菌等组成。
系统流程框图如下：检查人：4.2安装确认：4.2.1 安装确认所需文件资料：动力设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用说明书等技术资料，归档保存（见表1）4.2.2 关键性仪表及消耗性备品：列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1）、汇总统计、作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。
纯化水的验证方法
纯化水的验证方法一、纯化水统验证的方法制药用水验证的指导思想是：证明水系统在已有的或将来的操作情况下，用水的质量与预期设计的一致。
因此，验证必须用文件证明按照设计的操作方法、规程，进行管理制药用水系统时，能够稳定地产出一定数量和质量的水。
纯化水和注射用水（包括清洁蒸汽）是两个独立的系统，应单独进行验证。
纯化水和注射用水制备系统的预处理设备是共用的，所以预处理设备的安装确认、运行确认可以一起完成。
考核并验证系统的可靠性应当采取定期监测微生物学指标和在特定的监控部位安装监控装置，对水系统各有关部委取样检验，以确保整个系统始终达标运行。
纯化水的验证，现在普遍采用的方法是采用二阶段制，即安装以后的验证（初期验证）和运行后一年数据的积累（后期验证）。
现行GMP实施后，有的专家提出采用三阶段制，即：①第一阶段，14天，制水系统回路用点每天取样；②第二阶段，14天，制水系统回路用电每天取样；③第三阶段，11个月，制水系统回路用点选择取样。
二、纯化水制备系统的确认内容1.加药系统有沉淀剂、助凝剂、阻垢剂等加药系统。
主要设备有计量箱，计量泵。
2.活性炭过滤器。
3.5um微孔过滤器（保安过滤器）4.反渗透系统（RO）主要设备：高压泵、反渗透装置、反渗透（RO）等。
反渗透膜的除盐率95%~99%、细菌隔除率＞99%、有机物去除率100%（相对分子质量＞300）；热原去除率＞99%、95%~99%（相对分子质量＜300）颗粒去除率＞99%。
设备确认要点：(1)膜的完整性实验。
(2)流量、压力、温度、氯、pH、浓水排放率、TOC、电导率的监测。
(3)余氯、pH、水温、污染指标对去除率的影响。
(4)对进水的水质要求：余氯＜0.1mg/L、水温4~40℃、pH5~8、污染指数SDI＜4。
5.消毒系统通常纯化水的设备和管道消毒方式有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等，注射用水的分配系统主要是纯蒸汽消毒。
(1)巴氏消毒器用热交换器，以蒸汽后电加热作为热源，消毒的介质是系统中的纯化水本身；也可以直接将储罐中的纯化水加热（通过夹套）作为消毒器。
型纯化水制备系统验证方案
贵州龟龄寿药业有限责任企业2T/h-2RO型纯化水制备系统验证方案目录1.概述 ............................................................................................................................. 错误!未定义书签。
2.验证目旳 ..................................................................................................................... 错误!未定义书签。
3.验证根据 ..................................................................................................................... 错误!未定义书签。
4.职责 ............................................................................................................................. 错误!未定义书签。
4.1.验证领导小组 ......................................................................................................... 错误!未定义书签。
4.2.验证小组组员及职责................................................................................................ 错误!未定义书签。
纯化水验证方案(纯化水) (1)
目录1 概述 (1)2 验证目的 (2)3 验证范围及依据 (2)4 验证小组成员与职责.. (2)5 确认周期.. .................. . (3)6 确认进度安排与人员培训 (3)7 验证内容 (4)7.1 安装确认............................................. . (5)7.2 运行确认 (9)7.3 性能确认 (11)8 附件......................................................................................................................14-181 概述固体车间纯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为2t/h。
该系统由江苏宝应华东净化设备有限公司设计、制造、安装、调试的。
制备系统：由预处理、RO脱盐两部分组成，预处理部分由石英砂过滤器、活性炭过滤器组成，为后续脱盐处理减轻压力，使设备能够长期稳定的运行。
RO脱盐部分主要为二级反渗透装置，其是系统的核心设备，保障出水水质指标。
分配系统：由纯化水储罐和闭路循环管路系统组成。
纯化水罐采用薄壁内外抛光不锈钢罐，循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道连接采用卡箍快开连接，所有用水点采用串联式连接。
消毒系统：采用巴氏消毒法，主要设备为双管板换热器、紫外线杀菌灯以保证水质的持续稳定。
控制系统：采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。
纯化水机组安装在固体车间制水间，所生产的纯化水供固体车间和提取车间洁净区使用，该系统以饮用水为原水，经过本系统多段设备的严格处理，终端产水达到设计用水标准。
2 验证目的2.1 确认本纯化水系统能否在任何情况下都有能力稳定的提供规定数量和符合质量要求的纯化水。
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纯化水制备工艺的研究与验证
摘要：对纯化水制备与管理从硬件和软件两个方面进行了设计、实施和认证。
合理设计了纯化水系统的标准操作规程、验证等管理软件，并开展了设备的安装确认和运行验证。
关键词：纯化水；制备；工艺；
一、纯化水制备工艺
纯化水制备是以原水（包括饮用水、自来水、地表水和地下水）为原料，经逐级提纯水质，使之符合要求的过程。
因此，水的纯化是一个多级的过程，每一级都除掉一定量的污物，为下一级作准备。
对某一独特的水源，应根据其水质特性及供水对象来设计系统。
现代制药用纯化水制备工艺见图1。
图1：现代制药纯化水制备工艺
二、预处理
预处理的主要目的是清除水中的悬浮物、细菌和部分有机污染物，不能清除水中溶解的无机污染物和细菌内毒素。
常规预处理工艺如混凝、沉淀、过滤属于该类方法；另外如活性炭吸附、软化处理、阻垢剂填加、精滤、超滤和紫外消毒均可以归结为预处理方法。
gmp指出预处理设备可根据原水水质情况配备。
常见的预处理设备及其功能如下。
（1）混凝
向原水中添加絮凝剂使水中胶体物质和细小悬浮物结成较大的
固体物质。
（2）沉淀
在采用混凝剂时应提供一个用于提供反应时间和沉淀的沉淀池。
（3）多介质过滤
多介质过滤精度50～200μm，用于过滤水中较大颗粒的悬浮物。
也可以使用氧化还原催化剂对少量低价铁锰进行氧化处理。
对于铁锰过高的原水，可以部分或全部使用锰砂为过滤介质。
gmp要求多介质过滤有自动反冲功能。
（4）活性炭吸附罐
活性炭吸附罐可以吸附水中游离氯和部分有机污染物。
gmp要求活性炭吸附罐有自动反冲和蒸汽消毒功能。
（5）软化
软化可以用溶解度很高钠盐替代水中溶解度较低钙、镁盐类，以减低水在深度净化过程中结垢的可能性。
软化还可以用于清除少量的铁盐。
gmp要求软化有再生功能。
（6）添加阻垢剂
在没有软化设施时，添加阻垢剂可以用于减缓无机垢的形成。
无机垢包括钙、镁盐类沉淀，硅酸盐类沉淀和铁盐类沉淀。
（7）添加酸
加酸可以减低无机结垢的形成。
（8）添加碱
加碱可以增加后续设施的除盐效率。
（9）精滤
精滤1～20μm，主要功能是除去水中较细小的悬浮物，使水澄清，以保护后续设备，如反渗透设备。
（10）热交换器
热交换器可保证产品水的温度稳定，同时可以保证深度净化设施产量的稳定。
（11）超滤
超滤0.02～0.1μm，不仅可以使水澄清，还可以截留水中的细菌和部分有机物，可以进一步保护后续设备。
（12）紫外设备
用于预处理的是波长为254 nm的紫外光，主要作用是杀菌。
gmp 要求紫外设备有记录时间的仪表。
三、一级和二级除盐过程
一级和二级除盐处理的主要目的是清除水中溶解的污染物，特别是有机污染物、盐类包括重金属类和细菌内毒素等等。
在处理之前一般必须配备必要的预处理以对后期处理设施实行保护。
中国药典2000版规定纯化水使用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得。
gmp也同样提出深度净化方法可以是去离子器-离子交换器、反渗透装置和蒸馏水机三种设备。
其实，深度净化还可以通过电渗析、连续电除盐等装置实现。
一级除盐设施一般除盐率在95%～99%，即使制药企业拟制备要求较低的工艺用
水，一级除盐设施也是非常必要的。
一级除盐方法有复床离子交换法、电渗析法、蒸馏法和反渗透法。
我国gmp认证目前对有机物分解设施没有要求，但是，美国药典已有明确规定。
在未来几年内我国gmp认证也可能会包括总有机碳(total organic carbon,toc)指标。
原水经过一系列净化过程后，其有机物含量经常是难以预见的。
如果自来水质量较好，有机分解设施一般是不必要的。
另外，有机分解设施容易在完成成套设备安装后添加。
可以在完成设备安装调试后对纯水的toc检测，如果不能达到标准，可以后增加有机物分解器。
常用有机物分解器是紫外有机物分解器（uv-185），也可以使用臭氧氧化法，但紫外法较常见。
为了达到中国药典或美国药典（pw、wfi）标准，或gmp认证提出的电阻率大于1 mω·cm要求，需要使用二级除盐设施，二级除盐设施应有一级除盐设施为前级设备。
二级除盐设备可以是混床离子交换器、反渗透设备、连续电除盐设备。
当二级除盐设施使用离子交换树脂时应使用小于2μm终端过滤器，也可以用超滤设施代替终端过滤器。
蒸馏法也是一种除盐方法，由于中国药典规定必须用蒸馏法制得注射用水，本文将蒸馏法区别于其他除盐设备讨论，多效蒸馏法一般需要二级除盐设施为前级设备，在原水水质较好时，可以用一级除盐设施为多效蒸馏设备的前级设备。
四、结论
纯化水制备工艺是一门发展很快的现代技术，它的发展拓展了
制药企业的生产空间。
纯化水制备中使用的反渗透设备，是膜技术在医药领域的一项应用。
国际上现在流行的一句话是：谁掌握了膜技术，谁就掌握了现代化工的未来。
可见，发展这一技术的重要性。
作为膜技术的应用，制药企业应不断地关注该技术的发展动态，并将有利于生产的技术与知识，转化并应用于生产中，提高纯化水制备的技术。
参考文献
[1]国家药品监督管理局，药品生产质量管理规范,1998年修订
[2]中国化学制药工业协会中国医药工业公司，药品生产质量管理规范实施指南，北京：化学工业出版社，2001,1～5 注：文章内所有公式及图表请用pdf形式查看。