纯化水制备及分配系统验证方案

目的1 验证目的........................................ 错误!未定义书签。

2 适用范围........................................ 错误!未定义书签。

3 编写依据........................................ 错误!未定义书签。

4 简述............................................ 错误!未定义书签。

纯化水系统工艺流程设计.................................... 错误!未定义书签。

纯化水的使用点............................................ 错误!未定义书签。

系统流程简图....................................... 错误!未定义书签。

5 验证职责及小组成员.............................. 错误!未定义书签。

6 验证计划........................................ 错误!未定义书签。

7 培训确认........................................ 错误!未定义书签。

8 设计确认........................................ 错误!未定义书签。

目的...................................................... 错误!未定义书签。

检查记录.................................................. 错误!未定义书签。

9 安装确认和运行确认.............................. 错误!未定义书签。

开箱检查和资料附件的确认.................................. 错误!未定义书签。

公用工程安装确认.......................................... 错误!未定义书签。

纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认.................... 错误!未定义书签。

10 纯化水系统性能确认............................. 错误!未定义书签。

性能确认目的....................................... 错误!未定义书签。

纯化水验证计划............................................ 错误!未定义书签。

取样方法.............................................. 错误!未定义书签。

纯化水合格标准........................................ 错误!未定义书签。

纯化水系统取样时间计划及频率.......................... 错误!未定义书签。

纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计.................. 错误!未定义书签。

样品异常情况处理.......................................... 错误!未定义书签。

系统运行警戒指标.......................................... 错误!未定义书签。

系统运行指标趋势分析...................................... 错误!未定义书签。

11 验证结果评价及建议............................. 错误!未定义书签。

1 验证目的根据工艺需求和用量恒算，并为了确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，纯化水水质符合2010版中国药典及本公司内控质量标准，能保证生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本确认方案，对纯化水系统进行确认。

确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，如出现异常情况，应在调查报告中如实体现并有处理措施。

2 适用范围本验证方案适用于纯化水系统验证。

3 编写依据《药品生产质量管理规范》2010年版《药品生产验证指南》2010年版4 简述纯化水系统工艺流程设计纯化水工艺流程设计说明原水箱功能：为防止管网供水的不稳定性，设置原水箱保证整个系统的供水稳定连续，同时也保护了各设备性能的长期稳定性。

多介质过滤器功能：主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒，能有效去除原水中的藻类、胶体、颗粒及部分有机物等杂质。

原水预处理可以用添加絮凝剂来破坏溶胶的稳定性，使细小的胶体微粒絮凝成较大的颗粒，通过多介质过滤器把原水中的絮状杂质（主要为有机物腐植质和粘土类无机化合物）去除。

因原水中通常含有颗粒很细的尘土，腐植质，淀粉，纤维素以及菌、藻等微生物。

这些杂质与水形成溶胶状态的胶体微粒，由于布朗运动和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性，通常不能用重力自然沉降的方法除去。

主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒。

活性炭过滤器功能：除掉水中的有机物、重金属离子、色度、余氯等，对部分病原体和微生物也有一定的去除作用。

活性碳除了能脱氯及吸附有机物外，还能除去水中臭味、色度、以及残留的浊度。

其特点是处理效果好。

活性炭的作用是吸附，溶质从水中移向活性炭表面上的吸附是水对增水溶质的排斥作用和活性炭对溶质的亲合作用共同产生的。

其主要的两个功能：1、吸附水中部分有机物，吸附率为60%左右；2、吸附水中余氯。

软化器功能：利用钠型阳离子树脂中有可交换的Na+阳离子，将水中的钙、镁离子交换出来，使原水软化成软化水。

这对防止反渗透膜表面结垢，提高反渗透膜的工作寿命和处理效果有积极意义。

精密过滤器功能：过滤之前过滤工序泄漏微粒，防止泄漏部分微粒渗入反渗透膜，使膜阻塞或损坏，保护RO膜。

RO水箱：作为储水缓冲用，保证了系统运行连续性、稳定性。

一级、二级RO装置功能：去除绝大部分无机盐类和几乎全部的胶体、有机物、微生物等杂质。

（膜脱盐率≥97％）。

纯化水储罐功能及配置：纯化水储罐作为纯化水储水缓冲用，保证了分配系统运行连续性、稳定性。

纯化水泵功能及配置：为分配管道系统提供动力，保证纯化水在分配管道系统中循环运行，提供纯化水给各用水点使用；同时保证管内正常流速≥1m/s，在管内形成湍流，防止微生物生长。

纯化水的使用点系统流程简图系统流程图5 验证职责及小组成员质保部负责纯化水系统验证方案和再验证报告的批准；监督检查整个验证过程的实施；负责纯化水系统验证结果的分析和评价；生产部负责提供纯化水系统验证过程中所需的设计资料及设备技术资料；负责验证方案及报告审核和验证仪器、仪表的校验；公用工程负责纯化水系统验证过程中的设备操作、记录填写；负责纯化水系统的有关操作维护规程的具体实施，正确地操作、使用、维护纯化水系统；负责纯化水系统的日常监测实施；质检部负责有关验证项目的取样、检验，并根据检验结果出具检验报告单；负责纯化水系统日常监测项目的取样及检验；验证小组负责验证方案的编制和实施。

负责验证数据的收集和结果评定。

负责完成验证报告。

6 验证计划本验证拟在年月份进行，验证方案批准后实施。

首先人员培训、仪器仪表及物质准备各1天；其次安装确认验证和运行确认验证各1天；最后进行性能确认验证。

7 培训确认起草的验证方案经审核和批准后，需对验证小组成员进行培训，通过考核之后方可实施验证方案。

培训确认结果如下：表1 培训确认表8 设计确认目的通过URS与设备说明书、合同及其它相关技术文件资料相比较，检查并确认设备的性能参数是否符合生产工艺、维修、清洁及GMP要求。

检查记录9 安装确认和运行确认开箱检查和资料附件的确认（1）依据纯化水制备及分配系统的装箱单确认纯化水系统的规格型号、随机附件及文件资料。

（2）根据产品使用说明书，确认纯化水制备及分配系统的使用范围是否符合设计要求。

（3）文件资料进行清点、收集和保管。

公用工程安装确认检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求，对所有的接头和线路进行检查并确认接线端是否正确、牢靠，仪表和线路上的所有标识符都正确；检查并确认设备与原水管道和排水沟的连接正确并符合规范要求。

纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认根据系统流程，依次对系统各单元设备进行安装确认和运行确认，确认各单元设备安装位置是否发生变化、各部件安装是否稳固；确认各单元设备是否运行正常，出水是否满足要求。

安装确认项目仪器仪表确认10 纯化水系统性能确认性能确认目的证明按照既定的操作SOP和相关规程对系统进行操作和维护保养，系统能够稳定运行，能生产出符合质量要求的纯化水性能确认期间取样检测纯化水水质，确认纯化水水质符合中国2010版药典有关纯化水质量方面规定的要求。

纯化水验证计划取样方法用硬质玻璃瓶取样，在规定的取样口先放水3～5分钟后，冲洗取样瓶二次再取样。

微生物限度检查取样：取样瓶应灭菌，应首先用75%酒精棉球擦拭取样口二遍，然后完全打开取样口，放水约3～5分钟以排除管道内积存的死水，用酒精棉球擦拭取样人员的手，打开无菌瓶塞（注意瓶塞不要碰撞任何物品和手掌），将瓶口对准取样口，取够所需量后移开瓶口立即塞紧瓶塞。

取样后应立即检验，一般从取样到检验不超过2小时。

取样量：微生物限度与理化分析的分开取样。

每次取样量为3瓶，一瓶为500ml左右，另外两瓶为250ml左右，其中一瓶250ml的用以做微生物限度检测。

标记或贴签：取样员取样后贴上标签，注明取样点、取样日期、取样者、用途，以免混淆。

纯化水合格标准纯化水系统取样时间计划及频率纯化水系统验证性能确认需3周，即3个验证周期，每个验证周期为5天（5个工作日、纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计性能确认过程中根据纯化水取样计划，按照有关纯化水取样、检验标准操作程序进行取样和检验；将质检部提供的水样检测结果汇总填入下表：样品异常情况处理在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作。

按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；若属系统运行方面的原因，依照《偏差管理规程》进行处理。

系统运行警戒指标系统微生物警戒线为25 CFU/ml，行动线为50 CFU/ml。

当取样点105至106的纯化水水样的微生物指标≤25CFU/ml，系统正常运行；当纯化水微生物指标大于25CFU/ml小于50CFU/ml调查原因，观察运行；当纯化水微生物指标≥50CFU/ml时，应调查原因、采取措施，对系统进行清洗消毒等，直到微生物指标≤25CFU/ml时，才可正常运行。