纯化水系统再验证的解决方案.doc

纯化水系统再验证方案

颁发部门：质量管理部

分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，

再验证立项申请表

再验证方案审批表

目录1.验证组织系统

2.概述

3.验证目的

4.相关文件

5.验证范围

6.人员培训

7.验证内容

8.纯化水日常监测

9.再验证规定

10.验证结果评定及结论

11.文件执行

12.文件归档

13 附表

附表1：再验证方案变更申请表

附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录

附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录

附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录

附表5：紫外灭菌器参数监测记录

附表6：纯化水系统性能确认数据

附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据）

附表8：纯化水在线监测数据

附表9：纯化水系统日常监测与验证周期

附表10：漏项、偏差处理表

1验证组织系统

1.1验证委员会机构

1.1.1验证委员会成员及其职责

1.1.2验证委员会职责

主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。

委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。

1.2验证小组成员及其职责

1.2.1系统验证小组成员

1.2.2各成员职责

组长——负责验证实施全过程的组织协调工作；

组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。

1.2.3验证过程中各相关部门职责

1.2.3.1质量管理部：

负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施

监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。

1.2.3.2生产技术部

负责指导车间相关人员做好验证记录。

1.2.3.3设备工程部

负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。

1.2.3.4化验室

负责验证过程的取样、检验及结果报告。

1.2.3.5综合制剂车间

负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求；

负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。

2.概述：

纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。

本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。

纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率>0.5MΩ⋅cm或电导率<2μs/cm。

2.1 反渗透法制备纯化水系统工艺流程图

2.2 工艺流程描述

原水进入原水箱，通过原水输送泵将水泵入过滤器过滤，滤去水中较大的颗粒的悬浮物。再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物异味，降低原水色度，通过精密过滤器去除细小悬浮物，通过板式换热器调节温度进入过滤水箱，用一级高压泵泵入一级反渗透装置，使得一级反渗透出水进入中间水箱，再将一级反渗透出水用二级高压泵泵入二级反渗透装置，二级反渗透出水为纯化水，进入纯化水储罐，经臭氧和紫外消毒后，由分配管道输送至各使用点。

3验证目的

考察水处理系统经过一年使用后各项性能指标是否符合设计要求，理化、微生物检验是否符合2005年版药典规定。

在验证过程中应按本方案严格执行，如发生方案内容需要变更时，应填写验证方案变更申请表，报告验证委员会批准，方案变更申请表见（附表1）。

4相关文件

4.1药品生产质量管理规范（1998年修订）

4.2药品生产质量管理规范实施指南

4.3药品生产验证指南

4.4水处理系统标准操作指南

4.5水处理系统维护保养标准操作指南

4.6水处理系统清洁消毒标准操作规程

4.7纯化水取样标准操作规程

4.8纯化水检验标准操作规程

4.9纯化水质量标准

5验证范围

纯化水系统运行确认、性能确认

6人员培训

验证实施前，由设备动力部对验证小组成员进行培训，使小组成员能够清楚验证的方法和验证要求，以保障验证工作能按照方案内容顺利进行。

7.验证内容

7.1检查系统情况

管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷，检查结果见（附表2）。

检查水泵各项技术参数，工作情况是否正常运转，检查结果见（附表3）。

7.2运行确认

7.2.1系统操作参数的确认：

（1）机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置

监测项目：各项技术参数

评价方法：记录最大流量、工作压力及水质情况技术参数。

接受标准：符合规定，检查结果见（附表4）。

（2）紫外杀菌器

监测项目：各项技术参数

评价方法：记录杀菌时间等技术参数。

接受标准：符合规定，检查结果见（附表5）。

7.3 性能确认

7.3.1性能确认的目的

通过性能确认证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求和数量要求的纯化水。

7.3.2性能确认内容

性能确认指制水符合工艺用水的要求，即符合检验的指标：

纯化水的检验周期：

纯化水性能确认包括3个周期，每个周期7天，为连续运行的3个星期。

取样点取样频率

二级反渗透出口：每天1次，天天取样；

纯化水总送水口：每天1次，天天取样；

纯化水总回水口：每天1次，天天取样；

纯化水各使用点：每个验证周期取样1次，共3次。见（附表6）7.3.3 纯化水质量标准

按《中国药典》2005年版二部纯化水标准。