H2受体阻断药ppt课件
H2受体阻断剂初探
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小组成员：
佘晓健 李贝贝 赵太阳
刘沁 臧一佳 郁明诚
H2受体拮抗剂性质初探
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H2受体拮抗剂概述
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H2受体拮抗剂的举例分析
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雷历程
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H2受体拮抗剂概述
--构效关系
1. 碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂 。咪唑环上的甲基取代都会增强活性。呋喃环取代基和侧链位置以2，5位 取代最佳。噻唑环的甲基取代导致活性下降。 2. 位于桥链的另一端应是平面极性的基团。通常具有胍或脒基样的1，3脒系统结构。 3. 这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。链的长度为4 个原子。
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合成路线
尼扎替丁
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剂型改造
消除不良臭味 制备Β -环糊精包合物 雷尼替丁虽然作用迅速，但是血药浓度达峰时间 短，体内消除快，目前日给药剂量较大. 制备控 释制剂
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临床应用
药物名称 雷尼替丁 西咪替丁 尼扎替丁
临床应用
消化性溃疡的 抑制胃酸分泌， 治疗，复发性 治疗胃及十二 治疗胃溃疡及 口腔溃疡，流 指肠溃疡，治 十二指肠溃疡
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雷尼替丁结构改造
• 雷尼替丁存在问题：
生物利用度低
• 药物化学家从雷尼替丁出发，得到了各种化合物
与烟碱类化合物结合，杀虫剂
枸橼酸盐，靶点改变，成为质子泵抑 制剂
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雷尼替丁结构改造
尼扎替丁(Nizatidine) 为新型强效的H2受体拮抗剂，能 抑制基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素和食物引起的胃酸 和胃酶分泌，较西咪替丁强4.8～17.8倍，口服作用时间达 8h以 上，对心血管、中枢神经系统和分泌系统无任何不良 影响；生物利用度高达95%
抗组胺药
3.失眠 • 苯海拉明和异丙嗪可用于治疗失眠，特 别是因变态反应性疾病所致的失眠。
【不良反应】 不良反应】
• 第一代H1 受体阻断药最常见的不良反应 为镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象。 服药期间应避免驾驶车、船以及高空作 业等。 • 其次是消化道功能障碍。 • 第二代H1 受体阻断药不良反应较少，阿 斯咪唑和特非那定偶尔可致致命性心血 管不良反应。
【临床应用 】 应用
• 主要用于治疗消化道溃疡，对十二指肠 溃疡疗效更佳，能迅速改善症状并促进 溃疡愈合。 • 此外，可用于卓-艾氏综合征（ Zollinger-Ellison syndrome） 以 及 其 他病理性胃酸分泌过多症。 • 还可用于胃食管返流症，治疗时每日剂 量分两次服用效果更好。
【药理作用】
• H2受体阻断药能可逆地与组胺竞争H2受体 • 该类药物最重要的作用是减少胃酸分泌。 能抑制基础胃酸分泌，以及组胺、五肽胃 泌素、拟胆碱药、进食等所致的胃酸分泌 ，减少胃液及胃蛋白酶分泌量，能促进溃 疡愈合。 • 此外，还可对抗组胺对离体心脏的正性肌 力作用和正性频率作用；并部分对抗组胺 引起的血管扩张和血压降低作用。
【临床应用】
1.变态反应性疾病 • 本类药物对Ι型变态反应的荨麻疹、枯草 热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效 果较好； • 对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有 良好的效果； • 对药疹和接触性皮炎有止痒效果，但对 已引起的皮肤损伤无效。
2.防止晕动病和呕吐 • 苯海拉明和异丙嗪对晕动病、妊娠呕吐 以及放射病呕吐有镇吐效果。防止晕动 病时需于乘车、船前半小时服用。
组胺受体阻断药 组胺受体阻断药 Antihistamines） （Antihistamines）
概述
•组胺（histamine）是一类内源性的生物 组胺（histamine） 组胺 胺，调节着广泛的细胞反应包括过敏反应 炎症反应、胃酸分泌等。 、炎症反应、胃酸分泌等。 • 1972年发现了H2受体阻断剂，把组胺受 1972年发现了 受体阻断剂， 年发现了H 体分为H 体分为H1、H2型 •近年来又在中枢神经的几个区域中发现了 近年来又在中枢神经的几个区域中发现了 受体， H3受体，它可能与组胺在中枢中的反馈调 节有关
齐鲁医学H2受体阻断药.pptx
2021/10/23 星期六
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药
理 学 pharmacology
[不良反应] 不良反应少，发生率为3%。主要有头晕、头昏、
口干、恶心、腹胀、失眠等。偶有皮疹、外周神经炎、 男性乳房化等。
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Hale Waihona Puke 药理 学 pharmacology
（四）促胃泌素受体阻断药 丙谷胺（proglumide）
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药
理 学 pharmacology
一、胃酸分泌抑制药 (一)H2受体阻断药
H2受体阻断药是一类强大的抑制胃酸分泌的药物， 能可逆性地与组胺竞争H2受 体，抑制各种原因引起的 胃酸分泌增多。临床上主要用于治疗消化性溃疡、上 消化道出血和嗜铬细胞瘤等。
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药
理 学 pharmacology
[药理作用] 奥美拉唑能选择性地浓集于壁细胞膜分泌小管系统，
与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶而抑制 胃酸分泌，因而作用强而持久。
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药
理 学 pharmacology
[临床应用]
良性胃、十二指肠溃疡，以及手术后溃疡； 反流性食管炎 ； 应激性溃疡； 急性胃黏膜出血； 胃泌素瘤。
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药
理 学 pharmacology
药物分类及代表药： 一、胃酸分泌抑制剂 （一）H2受体阻断药 ：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 等 （二）M受体阻断药 ：哌仑西平 、替仑西平 （三）胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑、兰索拉 唑 二、抗酸药：氢氧化镁、碳酸氢钠等 三、胃黏膜保护药：米索前列醇、恩前列醇、硫糖铝等 四、抗幽门螺杆菌药：羟氨苄西林、罗红霉素、甲硝唑等。
H2受体阻断药西咪替丁
• 【不良反应】 • 1.中枢神经系统反应 头晕、嗜睡、乏力 • 驾驶员和高空作业者工作时禁用 • 2.消化道反应 食欲减退、恶心、呕吐 • 3.其他反应：口干、视力模糊、尿潴留和排尿
困难 •பைடு நூலகம்偶粒C↓,溶血性贫血 • 特非那定和阿司咪唑偶致尖端扭转性窒性心动
过速。
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(二) H2受体阻断药 • 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） • 雷尼替丁（ranitidine） • 法莫替丁（famotidine） • 尼扎替丁（nizatidine） • 罗沙替丁(roxatidine) • 乙溴替丁（evrotidine）
第四十二章 影响自体活 性物质的药物
中国药科大学药理教研室
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一.组胺(histamine) 广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS 病理介质
刺激
肥大细胞
释放 组胺
+R 一系列生物效应
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受体类 型
所在组织
支气管、胃肠、子宫 H1 皮肤血管
心房，房室结
效应
平滑肌收缩 扩张 收缩增强 传导减慢
• 3.第一代许多有温和的抗胆碱作用，二代无 • 4.止吐,抗晕动 ,氯苯丁嗪、美克洛嗪、地芬
尼多 • 5.异丙嗪的局麻作用较普鲁卡因强
• 咪唑斯丁—鼻塞
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【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：
良效:荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致 皮肤瘙痒和水肿
有效：血清病、药疹、接触性皮炎 差：支气管哮喘(氮卓斯汀有效) 无效：过敏性休克 2.防晕止吐：晕动病及呕吐 (晕海宁,美克洛嗪、异丙嗪） 3.镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪，前者还可用于焦虑症
阻断药
苯海拉明、 异丙嗪及氯 苯那敏等
2012执业西药师药理学辅导：H2受体阻断药
【药动学】大多口服吸收良好，部分药物有首关效应。
在体内代谢后大部分以原形经肾排出。
【作用与用途】H2受体阻断药通过阻断H2受体而抑制胃酸分泌。
对五肽胃泌素、迷走神经兴奋等引起的胃酸分泌也有明显的抑制作用，见抗溃疡药部分。
对心血管无影响，但可拮抗组胺的舒血管作用。
西咪替丁尚有免疫增强作用。
临床主要用于胃及十二指肠溃疡，改善症状，加速溃疡愈合。
也用于胃酸分泌过多症。
【不良反应】不良反应少，偶致便秘、腹泻、腹胀、皮疹、头痛、头晕等症。
长期应用可致阳痿、男性乳房肿大，据推测西咪替丁有抗雄激素作用。
还能抑制肝药酶。
【禁忌证】小儿、肝肾功能不全者慎用西咪替丁和雷尼替丁，孕妇忌用。
H2受体拮抗剂
H2受体拮抗剂[主要品种]已知壁细胞表面有三种组胺受体:即乙酰胆碱受体,胃泌素受体和H2受体.用于阻断H2受体,抑制胃酸分泌的药物就称为组胺H2受体阻滞剂,也称为H2阻断剂或H2拮抗剂咪唑类：西咪替丁、奥美替丁呋喃类：雷尼替丁噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁（和雷尼替丁相似）哌啶甲苯醚类：罗沙替丁、兰替丁1976年英国西咪替丁、1983年雷尼替丁、1986法莫替丁、1988年尼扎替丁、乙溴替丁具有抗HP胃粘膜保护H2拮抗的功能对嗜酒抽烟患者、拉夫替坦临床实验促进细胞再生。
[适应症]适用于治疗胃酸分泌增加的疾病，如胃、十二指肠手术溃疡，糜烂性胃炎，部分反流性食管炎，胃酸过多所致的胃痛、烧心、反酸。
对那些与胃酸分泌增加无关的疾病如部分功能性消化不良、胆汁反流性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌、胃肠痉挛、胃肠道寄生虫病没有十分显著的疗效。
适用于症状轻、非急性期的疾病。
[药理特点]雷尼替丁抑酸作用为西咪替丁的5-8倍，法莫替丁为西咪替丁的20-50倍。
西咪替丁溃疡停药后半年复发率为24%，一年复发率85%。
雷尼替丁治疗十二指肠溃疡需4-8周，胃溃疡需8-12周，突然停药后胃酸分泌会很快恢复原来水平，推荐递减法：由每天2次，减为每天1次，一周后改为隔日1次，逐渐停药。
法莫替丁可以治疗溃疡伴出血。
[不良反应]H2受体拮抗剂常见腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、肌痛、便秘、一过性转氨酶升高、间质性肾炎大多可逆等，西咪替丁还具有抗雄激素作用会出现男性乳房发育、男性性功能障碍、精子计数减少、溢乳，多出现在用药1个月后。
中毒反应主要表现在中枢神经系统如头昏、疲乏、口干、心动过缓、腹泻、肌痛，西咪替丁为著。
[H2受体拮抗剂用法]传统的给药方法是一日剂量分次给药，如西咪替丁200毫克，每天四次或400毫克，每天二次；雷尼替丁150毫克，每天二次；法莫替丁20毫克，每天二次。
近年来的研究结果表明，组胺的基础分泌以夜间为主，并且夜间胃液酸度在消化性溃疡，特别是十二指肠溃疡发病机制中起重要作用。
H2受体
适应症
主要用于治疗胃和十二指肠溃疡。
作用特点
H2受体拮抗剂能选择性地阻断壁细胞膜上的H2受体，使胃酸分泌减少。不仅抑制基础胃酸的分泌，而且能部 分地阻断组胺、五肽胃泌素、拟胆碱药和刺激迷走神经等所致的胃酸分泌。
药理作用
H2受体拮抗剂选择性地竞争结合壁细胞膜上的H2受体，使壁细胞内cAMP产生，胃酸分泌减少。H2受体拮抗剂 不仅对组胺刺激的酸分泌有抑制作用，尚可部分地抑制胃泌素和乙酰胆碱刺激的酸分泌。常用的西咪替丁、雷尼 替丁、法莫替丁等三种H2受体拮抗剂抑制胃酸分泌的相对能力相差20～50倍，以甲氰咪胍最弱，法莫替丁最强。 相应地抑制50%五肽胃泌素刺激的酸分泌所需的有效血浓度（EC50），以甲氰咪胍最高，法莫替丁最低。在常规 剂量下，血浓度超过EC50的时间在甲氰咪胍约6小时，其他两种约10小时。
近年来的研究结果表明，组胺的基础分泌以夜间为主，并且夜间胃液酸度在消化性溃疡，特别是十二指肠溃 疡发病机制中起重要作用。白天的胃酸分泌与乙酰胆碱、胃泌素相关，且排出量不但与溃疡的形成无关，而且还 具有以下显著的生理性作用：维持正常的消化过程，特别是蛋白质的消化，因为胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶只有 在足够酸的环境中才能实现；一定的胃酸酸度与钙和铁的吸收有重要关系；白天正常的胃酸分泌可保持胃内无菌 环境，避免念珠菌使溃疡愈合延缓、幽门螺杆菌感染引起部分患者溃疡病的过早复发、胃酸持久抑制引起一些患 者腹泻。因此，有学者认为，H2受体拮抗剂在白天的抑酸作用弱，而夜间给予此类药可以有效地抑制胃酸分泌， 从而可以使溃疡快速愈合，症状缓解。临床观察也支持这一观点，即在睡前将H2受体拮抗剂一日剂量一次给药， 在溃疡愈合速度、症状缓解和安全性上均与一日剂量分次给药法相同，并且这种给药法可以提高溃疡病患者的用 药依从性。
第二十九章抗组胺
抗酸药
H2受体拮抗药问世是治疗溃疡病的里程碑。
质子泵抑制药更进一步提高疗效。
抗幽门螺杆菌的治疗，使溃疡病可能得到根治。
（一）溃疡病的病理生理
抗溃疡因素
粘膜屏障 （HCO3-）
上皮细胞再生
局部血循环 细胞保护因子 PG等
致溃疡因素
胃酸过多 幽门螺杆菌
胆汁反流
胃蛋白酶原 遗传因素
吸烟
溃疡病的病理生理
常用H1-受体阻断药作用的比较
药 物
苯海拉明 异丙嗪 吡苄明
镇静程度
+++ +++ ++
止吐作用
++ ++ /
抗胆碱作用
+++ +++ /
作用时间（小时）
4～6 4～6 4～6
氯苯那敏
布可立嗪 美克洛嗪 阿司咪唑 特非那定 苯茚胺
+
+ + 略兴奋
+++ +++ -
++
+ + ++
4～6
16～18 12～24 10（天） 12～24 6～8
+++ 作用强；++ 作用中等；+ 作用弱；- 无作用
临床应用
1．变态反应性疾病 由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和 过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。 2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪 对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动 病应在乘车、船前15～30分服用。
h2受体阻断药药理作用,临床应用
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H2受体抑制剂
抗溃疡药报告—H2受体抑制剂消化性溃疡发主在胃幽门及十二指肠处，是临床上的常见病、多发病。
消化性溃疡是消化系统疾病是常见的多发病之一，主要是因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激引起，胃肠疾病发病率约占人口的10～12％。
据统计，美国胃肠疾病发病率男性为10％，女性为5％；日本为5～10％；德国为12.3％。
我国胃肠疾病平均发病率为11.43％据统计其发病率约占人口总数的10%-12%，主要发病年龄为30-50岁。
消化性溃疡发作时非常厉害，也很痛苦，严重的还会引起死亡引起原因主要有胃酸、胃蛋白酶分泌过多、幽门螺杆菌感染，导致保护机制减弱，胃肠粘被消化。
消化性溃疡的发生主要是攻击因子增强和防御因子减弱所致。
攻击因子主要有胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌；防御因子即粘膜的抵抗力括，包粘液和完整的粘膜上皮细胞，保证细胞更新所需的良好营养及血液供因应。
此在药物治疗上以针对如何消除攻击因子和增强防御因子为特点。
胃粘膜表面的上皮细胞能分泌粘液和HCO3—，具有保护作用。
前列腺素（PGE2，PGI2），作用于PG受体，抑制cAMP依赖性钙通道，促进胃和十二指肠分泌粘液和HCO3—。
抑制胃酸分泌的药物可分为受体拮抗剂和质子泵抑制剂。
前者包括M受体拮抗剂、H2受体拮抗剂和促胃液素受体拮抗剂，由于组胺刺激增加的cAMP的作用比乙酰胆碱和促胃液素刺激增加的钙离子的作用大的多，故组胺受体H2拮抗剂抑制胃酸生成作用远大于抗胆碱药物和抗促胃液素药。
后者质子泵抑制剂抑制氢钾离ATP泵的活性，作用于胃酸分泌最后一步可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。
所以下面主要介绍主要的是第一类药物H2受体拮抗剂。
一、第一代H2受体拮抗剂1.原理H2受体拮抗剂抑制组胺H2受体兴奋引起胃酸分泌作用。
2..发现历程早在1920以前，人们发现在狗身上注射组胺能刺激胃酸的分泌，后来发现组胺是胃内壁的主要成分，即表明组胺参与胃酸分泌的生理过程。
早期研究发现组胺的有些作用和炎症过程中出现的症状类似，此研究促进了对组胺药物的研究，60年代,发现胃壁细胞存促进胃酸分泌的组胺H2受体,但组胺受体拮抗剂(现H1受体拮抗剂)只能治疗过敏性疾病，不能抑制动物的胃酸分泌。
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胃泌素受体(CCK2)。
胃是一个恪尽职守、严格按命令执行的机器
这三个部件分工合作，组胺
的基础分泌以夜间为主，白天的胃
酸分泌与乙酰胆碱、胃泌素相关。
当组胺受体受到刺激，胃部细胞会
产生一系列的生理化学反应，导致
氢离子（H+）进入胃腔，与胃腔内
部的氯离子（Cl-）结合，从而生 成盐酸HCl，胃酸生成。
H2受体拮抗剂的联合用药抑制胃酸分 泌应该注意的问题。
H2受体拮抗剂包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁
等不可与乳酶生、碱性药物（抗酸药）、硫糖铝、胃复
安、多潘立酮、氨基糖甙类抗生素、氨茶碱联用。
H2受体拮抗剂可能导致哪些不良反应？
H2受体拮抗剂是比较安全的药物，严重不良反 应的发生率很低。年龄大、伴肾功能和其他疾病时， 易产生不良反应，常见腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、 肌痛、便秘等。
新发现！关于H2受体拮抗剂新用法
组胺的基础分泌以夜间为主，且夜间胃液酸度在
消化性溃疡，特别是十二指肠溃疡发病机制中起重
要作用。白天的胃酸分泌与乙酰胆碱、胃泌素相关，
且排出量不但与溃疡的形成无关，而且还有显著的 生理作用。因此，H2受体拮抗剂在白天的抑酸作用 弱，而夜间可以有效地抑制胃酸分泌，可以使溃疡 快速愈合，症状缓解。
怎么给胃这个恪尽职守的机器发送命令让它减少 分泌呢？
用于阻断H2受体，抑制 胃酸分泌的药物就称为组胺 H2受体阻滞剂，也称为H2阻 断剂或H2拮抗剂。
H2受体拮抗剂选择性地竞
争结合壁细胞膜上的H2受体，
这作用，同时对进食、
胃泌素、迷走神经兴奋以及 低血糖等诱导的胃酸分泌也 有抑制作用。
H2受体阻断药
人的胃像什么？
有些人说像包裹皮囊、像搅拌器、像盛化学品的 瓶子等等太多太多，而我想说胃像一个严格执行命令 的机器人。为什么这么说？因为胃严格按照身体给他 放出的信号行事，即使自己已经千疮百孔。
胃是一个恪尽职守、严格按命令执行的机器
胃要分泌胃酸，没有相应的命令是不
行的。胃酸分泌有三个掌管部件，组胺
下节课，我们去探究一下不同的H2受体
阻断剂各自具体的特点，以及他们之间的不
同之处，以方便大家更安全地用药，谢谢！