卡介苗

卡介苗

名词定义：中文名称：卡介苗英文名称：Bacillus Calmette-Gu閞in vaccine;BCG vaccine 定义：最早由法国科学家卡尔梅特(Calmette)和介朗(Guérin)研制成功的疫苗。即将有毒力的牛型结核分枝杆菌在甘油胆汁马铃薯培养基上长期培养传代，得到减毒菌株，可用于预防结核菌感染。

卡介苗是一种用来预防儿童结核病的预防接种疫苗。接种后可使儿童产生对结核病的特殊抵抗力。由于这一疫苗是由两位法国学者卡迈尔与介兰发明的，为了纪念发明者，将这一预防结核病的疫苗定名为“卡介苗”。目前，世界上多数国家都已将卡介苗列为计划免疫必须接种的疫苗之一。卡介苗接种的主要对象是新生婴幼儿，接种后可预防发生儿童结核病，特别是能防止那些严重类型的结核病，如结核性脑膜炎。

疫苗由来：卡介苗—20世纪初，法国有两位细菌学家——卡默德和介兰，他们共同试制成功了预防结核菌的人工疫苗，又称“卡介苗”。那是秋天的一个下午，卡默德和介兰走在巴黎近郊的马波泰农场的一条小路上做实验，试图把结核杆菌接种到两只公羊身上，但每次都失败了。走着走着，他们发现田里的玉米杆儿很矮，穗儿又小，便关心的问旁边的农场主：“这些玉米是不是缺乏肥料呢？”农场说：“不是，先生。这玉米引种到这里已经十几代了，可能有些退化了。”“什么？请您再说一遍！”农场主笑着说：“是退化了，一代不如一代啦！”看着匆匆离去的两个人，他觉得很好笑。卡默德和介兰从从玉米的退化马上联想到：如果把毒性强烈的结核杆菌一代代培养下去，它的毒性是否也会退化呢？用已退化了毒性的结核杆菌再注射到人体中，不就可以既不伤害人体，也能使人体产生免疫力了吗？两位科学家足足花了13年的时间，终于成功培育了第230代被驯服的结核杆菌，作为人工疫苗！

接种作用：接种卡介苗对儿童的健康成长很有好处，在预防结核病，特别是可能危及儿童生命的严重类型结核病，如结核性脑膜炎、粟粒性结核病等方面具有相当明显的作用。世界卫生组织(WHO)研究证实，接种卡介苗预防结核性脑膜炎和播散性结核病的平均有效率为86%;预防结核相关死亡的有效率为65%，预防结核性脑膜炎死亡的有效率为64%，预防播散性结核死亡的有效率为78%。多年来，通过卡介苗接种已挽救了成千上万的生命。

药物别名：结核活菌苗，冻干皮内注射用卡介苗BCG、B.C.G.Vaccine

分子式成分：该品是由Leon Calmette和Camile Guerin首创，今是用卡介菌种在综合培养液中培养后，收集菌膜，混悬于适宜的灭菌的保护液内，经冷冻干燥制成。所得到的活菌制剂，具有产生抗体、增强免疫力、诱导γ-干扰素产生的作用。冻干菌苗活菌数每毫克应在100万以上，皮内注射用稀释后，每1mL含0.5-1mg。

制剂规格：粉针剂：0.5mg～0.75mg菌体。该品冻干粉针剂为乳白色疏松固体或粉末，加入1mL注射用水应于2分钟内完全溶解为均匀混悬液，残余水分不应超过3%。冻干卡介苗注射剂10人份/支。贮法：保存在2-8℃暗处。效期：1年。卡介苗口服混悬液10mg:1mL。口服用卡介苗1mL:50mg。划痕用卡介苗(1)0.5mL:37.5mg (2)1mL:75mg。皮内注射用卡介苗(1)1mL:0.5mg (2)1mL:0.75mg (3)2mL:1.5mg。该品注射液为乳白色混悬液，pH值6.8-7.6，放置后菌体下沉，经轻摇能均匀分散。

药理毒理：结核菌是细胞内寄生菌，因此人体抗结核的特异性免疫主要是细胞免疫。接种卡介苗是用无毒卡介菌(结核菌)人工接种进行初次感染，经过巨噬细胞的加工处理，将其抗原信息传递给免疫活性细胞，使T细胞分化增殖，形成致敏淋巴细胞，当机体再遇到结核菌感染时，巨噬细胞和致敏淋巴细胞迅速被激活，执行免疫功能，引起特异性免疫反应。释放

淋巴因子是致敏淋巴细胞免疫功能之一，其中趋化因子(MCF)能吸引巨噬细胞及中性多核白细胞，使其趋向抗原物质与致敏淋巴细胞相互作用的部位移动，巨噬细胞抑制因子(MIF)能抑制进入炎症区的巨噬细胞和中性多核白细胞的移动，使它们停留在炎症或病原体聚集的部位，利于发挥作用。MIF可使巨噬细胞发生粘着，并使吞噬反应显著增加。巨噬细胞激活因子(MAF)主要作用是增加巨噬细胞的吞噬与消化能力，并加强巨噬细胞对抗原进行处理的能力，从而提高抗原的免疫原性作用。因此在结核菌侵犯的部位，出现巨噬细胞的凝聚，大量吞噬结核菌。在分枝杆菌生长抑制因子的作用下，还能抑制细胞内的结核菌生长，及至消化，最后消灭，形成结核的特异性免疫。在卡介苗进入机体后，引起特异性免疫反应的同时，还产生了比较广泛的非特异性免疫作用，这与T细胞产生的淋巴因子，T细胞本身的直接杀伤作用及体液免疫因素相互作用有关。

临床上应用于：1．出生3个月以内的婴儿及用5IUPPD(PPD为结核菌素纯蛋白衍化物)或5IU稀释旧结核菌素试验阴性的儿童(PPD或结核菌素试验阴性后48-72小时，局部硬结在5mm以下者为阴性)，皮内接种以预防结核病。2．现用于治疗恶性黑色素瘤、或在肺癌、急性白血病、恶性淋巴瘤根治性手术或化疗后作为辅助治疗，均有一定疗效。3．非特异性卡介苗还用于预防小儿感冒、治疗小儿哮喘性支气管炎以及防治成人慢性气管炎（PPD实验呈阴性者方可使用特异性卡介苗，否则会导致患者感染结核病）。

药动学：接种后4-8周才产生免疫力，免疫可维持3-4年。

适应症:预防结核性脑膜炎及粟粒性结核2种疾病，接种对象为新生儿，出生后6个月以内的婴儿也可接种，6月-7周岁没接种过卡介苗儿童并且PPD试验阴性也可接种。

不良症状:接种2周左右出现局部红肿、浸润、化脓，并形成小溃疡，严重者宜采取适当治疗处理。接种中偶可发生下列反应：(1) 淋巴结炎症：接种后1-2个月左右，颈部、腋下、锁骨上下等淋巴结肿大(大于1.0cm)。反应过强者，淋巴结肿大明显，可形成脓疡或破溃，或在接种处有小脓疤。皮内注射者反应往往较划痕法者强，另外旧结核菌素(OT)试验呈阳性者，接种后也可产生较强反应。(2) 类狼疮反应：与结核菌菌株剩余毒力有关。

(3) 疤痕：因丰富的肉芽组织形成疤痕突起，有时呈疤痕瘤，多见于不作OT试验而直接皮上划痕接种者。

萎缩婴儿事件：2011年5月，浙江一名7个月大的儿童在接种卡介苗后出现肺部感染、播撒性卡介菌病及早衰等异常反应。19日从浙江省卫生厅获悉，经专家分析和鉴定，这与该婴童患有罕见的先天性原发性免疫缺陷病有关。来自上海市公共卫生临床中心和上海市复旦大学附属儿科医院的诊断称，这名婴童在接种卡介苗之后，表现出肺部感染、播散性卡介菌病、高IgE综合征等症状，肌体出现迁延性腹泻、高白细胞血症、中度贫血等异常情况。所谓的高IgE综合征，指的是一种临床少见的先天性原发性免疫缺陷病。目前为止，全世界约有200多例报道，在国内仅有个案报道。本病是一种多系统损害为特征的疾病，包括反复葡萄球菌感染、肺脓肿、中性粒细胞趋化功能降低、湿疹等，而最显著的特征是血中IgE显著增高。本病多在婴幼儿期发病，常持续终身，并最终导致患者夭折。该病的男女发病率大致相等，部分患者可有家族史。大多数高IgE综合症患者具有常染色体显性遗传的特点，但也有部分患者具有常染色体隐性遗传的特点。先天性原发性免疫缺陷者禁忌接种活疫苗。但专家表示，儿童先天性原发性免疫缺陷发病率极低，且种类繁多，因此早期识别先天性原发性免疫缺陷存在诸多困难。目前，专家已排除卡介苗本身的质量原因。专家表示，卡介苗是一种减毒的活菌疫苗，可有效减少粟粒性肺结核和小儿结核性脑膜炎的发生。但在极少数情况下，尤其是免疫缺陷儿童接种卡介苗后，由于身体缺乏免疫力，易发生全身性播散，称为播散性卡介菌病。卫生厅表示，接种减毒的活性疫苗，可以有效地预防传染病的发病。目前中国已有包括卡介苗、甲肝、流脑等15种可以通过接种疫苗有效预防的传染病的疫苗被纳入国家免疫规划。健康的儿童注射卡介苗是安全、有益