氨咖黄敏胶囊工艺规程

1、目的：建立氨咖黄敏胶囊工艺规程，作为全面指导生产和控制质量的基准性技术文件。

2、适用范围：适用于氨咖黄敏胶囊生产。

3、责任者：车间管理人员、质量监督员、操作人员。

4、内容：4.1产品概述：4.1.1 名称：通用名：氨咖黄敏胶囊英文名：Paracetamol,Caffein,Atificial cow-bezoar And Chlorphenamine Maleate Capsules4.1.2产品代码：C0254.1.3剂型：胶囊剂。

4.1.4性状：本品为胶囊剂，其内容物为着色颗粒和粉末。

4.1.5规格：本品为复方制剂，每粒含对乙酰氨基酚250mg、咖啡因15mg、马来酸氯苯那敏 1mg，人工牛黄10mg。

4.1.6批量：150.0万粒4.1.7适应症：适用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。

4.1.8用法用量：口服。

成人：一次1-2粒，一日3次。

4.1.9贮藏：密封，在阴凉干燥处保存。

4.1.10有效期：2年。

4.1.11包装：材质：铝箔、PVC包装： 10粒/板×50板/盒×60盒；12粒/板×1板/盒×400盒； 12粒/板×2板/盒×400盒；4.1.12申报批准文号的沿革：首次86年12月27日批准，文号为皖卫药准字（86）348号；96年10月21日省卫生厅变更文号为皖卫药准字（1996）第102094；2001年8月6日省药监局统一变更文号为皖药准字（2001）第X004528号；2003年国家食品药品监督管理局统一换发文号为国药准字H34022182。

4.1.13 执行标准：国家药品标准WS-10001-（HD-0276）-2002-2006 4.1.14处方：配料处方（150.0万粒）注：所投原料折算： 对乙酰氨基酚：150.0万片×0.25g ÷1000÷对乙酰氨基酚原料干品百分含量 ＝所投对乙酰氨基酚原料量（kg ） 咖啡因：150.0万片×0.15g ÷1000÷咖啡因原料干品百分含量 ＝所投咖啡因原料量（kg ） 4.2 生产工艺流程图及生产工艺示意图： 4.2.1生产工艺流程图：检验4.2.2生产工艺示意图：* 质控点 工艺流向工序物料万级洁净区，温度控制为18℃ — 26℃；湿度45％ — 65％4.3 操作过程及工艺条件：4.3.1 进入洁净区的岗位操作人员，必须严格按照《进出洁净区更衣程序》（JMSOPWS02502）进行更衣后经人流通道进入洁净区。

4.3.2 领料：根据批生产指令单，开领料单从仓库限额领取合格的原辅料、包装材料，经质量监督员复核，确认合格后，按《物料进入洁净区程序》（JMSOPWS02902）进入车间备料间和包装材料存放间，贮存备用。

咖啡因的领用按《精神药品领用发放程序》（JMSOPWL00303）执行。

4.3.3 配料：配料岗位的工作人员根据批生产指令单，从备料间领取原辅料，并核对品名、批号、数量、生产厂家、检验报告书等，确认无误后根据处方进行配料，配料时应有人复核，配料人和复核人均要记录并签字。

将配好的物料盛于装有洁净内袋的周转桶中，内外附上桶卡，桶卡应标明品名、批号、数量、操作者、复核者和日期，移交下道工序以备待用，剩余的原辅料退回备料间。

及时做好岗位记录，按《片剂配料岗位清场程序》（JMSOPSC07802）清场，由质监员检查合格后发放《清场合格证》，更换状态标志，做好清场记录，严禁混料、配错。

4.3.4制粒4.3.4.1 操作人员按《进出洁净区更衣程序》（JMSOPWS02502）进行更衣后进入工作岗位。

4.3.4.2 制粒前应先检查所用设备、容器是否完好、清洁，有无《清场合格证》，并检查清场合格证是否在有效期内，如超过清场有效期须重新清场，更换生产状态标志。

4.3.4.3制软材干燥4.3.4.3.1 10%淀粉浆的培植：4.3.4.3.2 淀粉和水的比例是：1：94.3.4.3.3将处方量的淀粉放入洁净的容器中，用冷水把淀粉冲散，再加沸水至规定的比例，边加边搅拌即可。

（冷水用量以刚刚溶散淀粉为宜。

）4.3.4.3 更换设备运行标志，将上道工序配好的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黄投入混合机中加盖搅拌20±5分钟，加10%淀粉浆适量搅拌均匀制成软材，在摇摆式颗粒机上安装18目尼龙筛网，将制好的软材移入颗粒机中，湿粒的松紧度要求细小、均匀。

4.3.4.4 制好的湿颗粒应及时干燥，防止结块。

4.3.5 沸腾干燥：4.3.5.1干燥时气压控制在0.2Mpa-0.4Mpa，干燥时间35分钟±5分钟/料，进风温度70℃±5℃，出风温度35℃±5℃，水分在＜3.0%，取样孔取干燥颗粒目测合格后收料，交整粒岗位。

4.3.5.2槽形混合机的使用按《CH-200槽形混合机操作规程》（JMSOPSB00203）摇摆式颗粒机的使用按《摇摆式颗粒机操作规程》（JMSOPSB00302）。

沸腾制粒干燥机的使用按《FL-120沸腾制粒干燥机的操作规程》（JMSOPSB00503）。

4.3.5.3槽形混合机的清洁消毒按《槽形混合机清洗规程》（JMSOPSB10202）摇摆式颗粒机的清洁消毒按《摇摆式颗粒机清洁规程》（JMSOPSB10302）沸腾制粒干燥机的清洁消毒按《沸腾制粒干燥机清洗规程》（JMSOPSB10502）。

4.3.6整粒：4.3.6.1干燥后的颗粒应进行整粒，根据要求安装好16目不锈钢筛网。

4.3.6.2按《KZL-200快速整粒机操作规程》（JMSOPSB00903）进行整粒，将整好的颗粒移交下道工序。

4.3.6.3 快速整粒机的清洁消毒详见《快速整粒机清洗规程》（JMSOPSB10802）。

4.3.7 总混：4.3.7.1将整粒好的颗粒，和滑石粉、硬脂酸镁等辅料，投入二维运动混合机混合25±5分钟，二维运动混合机的操作详见《二维运动混合机操作规程》（JMSOPSB00804）。

4.3.7.2总混好的颗粒放入清洁干燥的中转桶内并密封，并在中转桶内外附桶卡，桶卡应注明品名、批号、规格、重量、操作者、复核者和操作日期。

4.3.7.3制粒、干燥、总混岗位生产结束后，认真填写岗位生产记录，按《胶囊剂、散剂、颗粒剂制粒干燥岗位清场程序》（JMSOPSC09002）和《胶囊剂、散剂、颗粒剂整粒总混岗位清场程序》（JMSOPSC09102）进行清场，由质监员检查合格后，发放《清场合格证》。

更改各岗位生产状态标志及设备运行标志，并做好清场记录。

4.3.8胶囊填充4.3.8.1 将总混好的颗粒由质监员及时向中间体化验室请验，测定颗粒的含量和水分，为囊重计算提供真实、准确、可靠的数据。

4.3.8.2 囊重计算：由车间技术人员根据中间体化验室提供的检验数据计算囊重，并有人复核。

4.3.8.3 全自动硬胶囊充填机：从中转站和原辅材料存放间领取合格颗粒和空心胶囊，分别置于充填机的料斗中，开车试机，控制真空度为-0.010 ~ -0.080Mpa，充填机速率为1100 ~1200粒/分钟，调节好囊重，而后正式运转。

填充时装量差异控制在±8.0%之内，在充填过程中，每隔15分钟用天平称量一次，以保证其符合质量要求。

检查过囊重颗粒需放入废料容器内另行处理。

车间质监员应在充填过程的前、中、后抽查三次，每次抽查10粒检查外观和装量，结果应符合规定并记录。

填充好的胶囊经抛光机抛光后盛入放有内袋的洁净周转桶中，扎好袋口，内外附上桶卡，桶卡上应标明品名、规格、批号、重量、操作者、复核者和生产日期，交中转站贮存、待验、备用。

4.3.9内包装：（印刷包材实样或备案复制品见附页，批号及有效期见印刷包材实样或备案复制品）铝塑包装：从内包装材料存放间领取合格的内包装材料（铝箔、PVC等），并核对上道工序移交的半成品，确认无误后，开车试机正常后将内包材装于铝塑包装机上，把合格的胶囊置于饲料斗中，开始正式生产，生产过程中注意生产出的板塑应符合质量要求：封口严密无虚空，泡径均匀，板面花纹清晰，不歪斜，批号印字正确清晰，冲裁切割整齐。

DPP-140D型铝塑机上成形温度：100℃±10℃，下成形温度：100℃±10℃，热合温度：150℃±10℃，冲切速度：20~30次/分钟；DPP-250型铝塑机下成形温度：100℃±10℃，下成形温度：100℃±10℃，热合温度：160℃±10℃，冲切速度：20~30次/分钟控制吸压缩空气压力0.5Mpa-0.9Mpa。

生产出的半成品盛入洁净的周转桶中，附上桶卡，桶卡上应标明品名、批号、数量、操作者、复核者和日期后移交下道工序备用。

4.3.10外包装：（印刷包材实样或备案复制品见附页，批号及有效期见印刷包材实样或备案复制品）10.0万粒印刷外包材清单：根据包装指令单，从外包装材料存放间领取合格的外包材，核对上道工序移交的半成品，确认无误后根据包装规格进行包装。

包装出的成品应符合质量要求：外观整洁、印字清晰、数量准确。

质量监督人员要随机抽检。

每批生产结束后，请质监员填写请验单送质量保证部申请检验，经检验合格后入库。

做好生产记录。

4.4 工艺卫生和环境卫生：4.4.1 常用清洁剂：洗洁精。

4.4.2 常用消毒剂：0.1%新洁尔灭、5%甲酚皂、75%乙醇。

4.4.3工艺卫生和环境卫生管理执行以下文件：《胶囊剂、散剂、颗粒剂配料岗位清场程序》（JMSOPSC08902）《胶囊剂、散剂、颗粒剂制粒干燥岗位清场程序》（JMSOPSC09002）《胶囊剂、散剂、颗粒剂整粒总混岗位清场程序》（JMSOPSC09102）《胶囊剂充填岗位清场程序》（JMSOPSC09202）《胶囊剂内包装岗位清场程序》（JMSOPSC09302）《制剂外包装岗位清场程序》（JMSOPSC08402）《清场管理制度》（JMSMPWS01102）《生产区域卫生管理制度》（JMSMPWS01302）《洁净区工艺卫生管理制度》（JMSMPWS01002）《生产区域卫生管理制度》（JMSMPWS01302）《中间体化验室卫生管理制度》（JMSMPWS01402）《洁净区更衣室管理制度》（JMSMPWS00902）《洁净区清洁工具管理制度》（JMSMPWS01202）《清洁工具清洁规程》（JMSOPWS01802）《中转站清洁规程》（JMSOPWS00202）《缓冲间清洁规程》（JMSOPWS00402）《传递窗清洁消毒规程》（JMSOPWS00602）《卫生间清洁规程》（JMSOPWS02802）《地漏清洁消毒规程》（JMSOPWS00902）《一般生产区清洁规程》（JMSOPWS02302）《洁净区厂房清洁规程》（JMSOPWS01301）《空气净化系统清洁规程》（JMSOPSB13002）《进出微生物限度检测室更衣程序》（JMSOPWS01202）《一般生产区容器具清洁规程》（JMSOPWS02402）《洁净区容器具清洁规程》（JMSOPWS01402）《洁净区设备清洁规程》（JMSOPWS01502）《洁净区走廊、通道清洁消毒规程》（JMSOPWS01602）《洁具存放间清洁规程》（JMSOPWS01702）《洁具清洗间清洁规程》（JMSOPWS01902）《容器具存放间清洁规程》（JMSOPWS02002）《容器具清洗间清洁规程》（JMSOPWS02102）《物料进入洁净区程序》（JMSOPWS02902）4.5 本剂型工艺过程中所需要的操作规程名称：4.5.1《胶囊剂、散剂、颗粒剂配料岗位操作规程》（JMSOPSC01602）。