中西医结合免疫学 第十二章 细胞免疫应答

第一节 T细胞的抗原识别
识别方式：初始 T细胞TCR与APC表面提呈的 抗原肽-MHC复合物结合。
识别特点： T细胞识别抗原具有MHC限制性。
CD4+T细胞识别APC递呈的肽-MHC II 复合物。 CD8+T细胞识别APC递呈的肽-MHC I 复合物。
一、T细胞对APC -MHC-I分子提呈抗原的识别
2）分泌TNF-和TNF-：扩张血管和改变血 管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达, 分泌MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。
Th细胞
IFN R 0分子和TNF受体表达增加，TNF-分泌 协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。
② B7分子和MHC II分子的表达增加。
静止T细胞 活化T细胞
T细胞增殖、分化
T细胞活化中IL-2的作用
第三节 T细胞的效应功能 介导特异性免疫效应的T细胞
Th1细胞
CTL细胞
一、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应
主要免疫效应功能
➢ 活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物， 介导迟发型超敏反应。
➢ 通过诱导活化B细胞产生调理性抗体，通过调理 作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。
第二节 T细胞的活化
是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的 活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。
一、T细胞活化的信号刺激
1.T细胞活化的双信号刺激
信号 T细胞
APC
第一信号 TCR和 CD4/CD8 肽-MHC 复合物
第二信号 CD28
B7 (B7.1、B7.2)
2. T细胞活化中粘附分子的辅助作用
存在于胞浆中的内源性抗原（如病毒和细菌 感染细胞后，在细胞合成蛋白类物质，及肿 瘤细胞抗原等）首先被宿主APC内蛋白酶类 降解成小肽片段, 再与MHC-I类分子形成复 合物, 提呈给CD8+T细胞。
二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别
通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系 统（vesicular system）的外源性抗原（如细 菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等）， 在细胞内被溶酶体酶降解成含10～30个氨基 酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类 分子结合形成复合物，提呈给CD4+ T细胞。
（三）辅助B细胞产生调理抗体
CD4+Th1细胞通过分泌IFN-γ和IL-2，可辅助 B细胞产生调理抗体，此类抗体一般为IgG1 和IgG3亚类。该抗体同带有相应抗原的靶细 胞 结 合 成 免 疫 复 合 物 ， 再 通 过 与 表 达 CR 或 FcγR 的 吞 噬 细 胞 和 NK 细 胞 结 合 ， 促 进 对 靶 抗原的破坏、清除。
第十二章
适应性免疫应答— T细胞介导的细胞免疫应答
免疫应答概述
一、概念
抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列 反应以排除抗原的过程，即免疫细胞识别、摄取、 处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应 的过程。
二、免疫应答类型
1.根据效应机理分为 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。
（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应
1. 巨噬细胞活化的两个信号
1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子 IFN-γ对巨噬细胞的作用。
2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面 的CD40分子结合。
2. Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位
1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核 细胞的产生。
2. CTL对靶细胞的杀伤过程 （1）识别 （2）致死性攻击
①穿孔素/颗粒酶途径 ——破坏细胞膜。 1）CD8＋CTL特异识别肽-MHC I复合物(靶细
胞表面)释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质（穿孔 素）形成膜孔道 细胞死亡。
2）颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔 道) 胱门蛋白酶（caspase）活化 CAD活化 降解DNA。 注：CAD --- caspase activatable deoxy-ribonuclease ② Fas/FasL － 诱导细胞凋亡
（二）辅助CTL活化增殖
CD8+T细胞的活化和增殖需要CD4+T细胞分 泌 的 IL-2 的 刺 激 ， 没 有 IL-2 的 作 用 ， CD8+CTL的克隆扩增是不可能的，IL-2并可 提 高 CD8+CTL 的 杀 伤 活 性 。 此 外 ， 前 体 CD8+CTL的分化尚需要Th2细胞分泌的IL-6， 才能分化为效应CD8+CTL。这就是Th细胞的 辅助作用。
（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间， 有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。
（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞 克隆增殖。活化的APC表达B7分子增加。
T细胞活化中粘附分子的辅助作用
3. T细胞活化中IL-2的作用 IL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化是必需的。 1）作用 促进T细胞增殖，分化。 2）机制 T细胞（启动后进入G1期） 分泌IL-2，表 达IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期 继续进行，促进T细胞分化。 3）特点 CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。
CD4＋Th1细胞 IFN-和IL-2B细胞 调 理性抗体(IgG1和IgG3亚类)+ 靶细胞 结合 CR或FcR(吞噬细胞和NK细胞) 破坏、清 除靶抗原。
二、CTL介导的特异性免疫效应
杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细 胞。 （一）特异性细胞毒效应 靶细胞特点
(1) 病原体在感染细胞内增殖； 1）不被所感染的细胞破坏； 2）不能接触细胞外的抗体。
(2) MHC I类分子表达下降。 靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感
染细胞和肿瘤细胞等。
1. CTL对靶细胞的杀伤特点
CD8+CTL特异识别靶细胞表面的MHC-I分子 和结合在MHC-I分子抗原沟槽上的特异性抗 原肽。如果靶细胞上的MHC-I分子丢失或变 异，CD8+CTL细胞则不识别和杀伤靶细胞。
2.根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物。 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。
3.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫
细胞免疫应答概述
一、概念
细胞免疫应答是从初始T细胞接受 抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原 清除的过程。
二、过程
抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段