酒精性肝纤维化中Smad4的表达情况研究(一)

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抗肝纤维化综述

抗肝纤维化研究进展摘要：肝纤维化（Hepatic Fibrosis）是细胞外基质(ECM)过度沉积，降解相对不足的结果。

肝纤维化是多数慢性肝病所共有的病理特征，并最终可能转变为肝癌。

而目前临床上尚无理想的治疗药物，因此防治形势依然很严峻。

本文就肝纤维化发生的机制以及α-干扰素、TGF-β1/Smads信号转导、基质金属蛋酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)与肝纤维化之间的联系进行综述。

关键词：肝纤维化；α-干扰素；TGF-β1/Smads信号转导；基质金属蛋白酶肝纤维化（Hepatic Fibrosis）的形成是一个缓慢的动态过程，涉及到包括细胞—细胞因子—细胞外基质等构成的复杂网络结构，最终导致细胞外基质（ECM）过度沉积，降解相对不足[1]。

肝纤维化是慢性肝病的病理特征，也是肝硬化形成的病理基础。

随着肝组织的持续损伤，可能最终进展为肝癌[2]。

为了阻止和逆转肝纤维化和肝硬化的进展，临床上需采取有效的治疗措施进行抗纤维化治疗，而近年来的研究也表明肝纤维化患者经过有效的治疗是可以逆转的，但目前对于患者有效抗肝纤维化的药物相对较少，如何寻找和开发新的有效抗肝纤维化药物成为人们关注的热点和难点[3]。

1.肝纤维化形成的机制肝纤维化从形态学上讲是肝结缔组织（基质—蛋白多糖和非胶原糖蛋白）异常增生，肝窦毛细血管化（基底增厚和窗孔消失）；从生化考虑则为细胞外间质合成分泌增加，降解减少，肝内沉积增加，肝纤维化逐渐形成即瘢痕形成；从细胞考虑是产生ECM 的主要细胞—肝星状细胞（HSC，Hepatic Stellate Cell）被激活增殖合成分泌大量 ECM，而降解减少。

免疫学认为肝纤维化是CD8介导的疾病，活化的HSC可抑制 T细胞的活化，活化的 NK 细胞可杀伤活化的 HSC ，但B细胞促进 HSC 的活化[4]。

在肝纤维化发生时，一般可检测到 5 种主要的胶原蛋白，其中以Ⅰ、Ⅲ型为主，早期以Ⅲ型为主，后期以Ⅰ型为主[5,6 ],新形成的Ⅰ、Ⅲ型胶原形成纤维束，并沿这些细胞呈树枝状分布，形成新的纤维间隔[8]。

肝纤检查报告怎么看

肝纤检查报告怎么看肝纤检查是一种检查肝脏纤维化程度的方法，能够帮助医生了解肝脏疾病的严重程度以及预测病情的发展趋势。

肝纤检查报告是医生依据检查结果所制作的报告，它包含了许多专业性很强的指标和术语，对于很多患者来说，可能会有些难以理解。

那么肝纤检查报告具体应该怎么看呢？本文将从检查指标、正常值范围和异常情况三个方面进行解析。

一、检查指标肝纤检查常见的指标有：FibroScan、ElastPQ、Fibrosis-4指数（FIB-4指数）和AAR（AST/ALT比值）等。

这些指标都是反映肝脏纤维化程度的，那么它们各自有何特点呢？1. FibroScanFibroScan是目前较为常用的检查方法之一，它通过使用特定的超声探头，对肝脏进行超声测量，直接测量肝脏纤维化程度。

FibroScan的结果用kPa作为单位，一般范围在0～25kPa之间，数值越大，说明肝脏纤维化程度越高。

2. ElastPQElastPQ是一种比FibroScan更新的检查方法，它采用了多点弹性成像技术，能够更全面地反映肝脏的纤维化程度。

ElastPQ结果也是用kPa作为单位，数值越大，说明肝脏的纤维化程度越重。

3. Fibrosis-4指数（FIB-4指数）FIB-4指数是一种简便的检测肝脏纤维化程度的指标，它可以简单地通过抽血检测后计算而得。

FIB-4指数的正常范围是0.5～1.3，如果FIB-4指数越高，说明肝脏的纤维化程度越重。

4. AAR（AST/ALT比值）AST和ALT是常见的肝功能检查指标，虽然它们不能直接反映肝脏的纤维化程度，但是它们的比值（AAR）能够辅助肝纤维化的诊断。

一般来说，AAR的正常范围在0.7～1.5之间，如果AAR越高，说明肝脏的纤维化程度越重。

二、正常值范围肝纤检查报告中，不同指标的正常值范围是不同的。

在正常情况下，FibroScan和ElastPQ的结果一般都应该在0～7kPa之间；FIB-4指数的正常范围在0.5～1.3之间，AAR的正常范围在0.7～1.5之间。

酒精性肝病病例报告(1)

THANKS
感谢观看
既往史及个人史
患者否认肝炎、结核病史，无手术、外伤、输血史。
个人史：偶尔吸烟史，饮酒史20年，每日约 40 ° 白酒半斤，折合酒精量160g/L。
否认“高血压”、 “糖尿病”、“冠心病”病史。否认食物药物过敏史。
入院查体
神志清楚，精神差，皮肤、巩膜黄染，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音。心律齐，心音有力，未闻及病理性杂音。腹软，上腹部有压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及。移动性浊音阴性，肠鸣音4次/分。四肢肌力肌张力正常，双下肢无水肿。双手细微震颤。神经系统病理征未引出。
肝衰竭诊断标准目前仍不统一，不同地区和组织对于肝衰竭的认识存在差异。肝衰竭早诊断可以改善患者的预后，且肝衰竭前存在“黄金窗口期”，该窗口期对于预后非常重要。病因及诱因、炎症和免疫反应相关指标、氧化应激相关指标、肝细胞再生相关指标、风险预测模型等方面的研究可能对肝衰竭前期的发生进行预警。作为一名临床医师，应该及早发现、早诊断肝衰竭，给予对症治疗，避免肝衰竭持续加重，减轻患者病痛，减少医疗支出。
02
体质量减轻;
03ห้องสมุดไป่ตู้
黄疸;
04
神经精神症状;
05
肝掌、蜘蛛痣。
诊断
一．有长期饮酒史，一般超过5 年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d；或 2 周内有大量饮酒史，折合乙醇量>80g/d。（乙醇量（g）= 饮酒量（ml）×乙醇含量（%）×0.8）
二．血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ- 谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBil）、凝血酶原时间（PT）、平均红细胞容积（MCV）和缺糖转铁蛋白（CDT）等指标升高。其中AST/ALT>2、GGT 升高、MCV 升高为酒精性肝病的特点，禁酒后通常4 周内基本恢复正常（但GGT恢复较慢）。

NOX4相关信号通路在肝纤维化发病机制中的作用

NOX4相关信号通路在肝纤维化发病机制中的作用罗方云【摘要】还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)是一种多蛋白质亚基组成的复合体,是活性氧簇(ROS)生成的主要酶类.现已证实NOXs介导的氧化应激与肝纤维化的发生发展密切相关,而其亚基NOX4则起了关键作用,其生成的ROS不仅能直接对引起肝纤维化的主要细胞-肝星状细胞(HSCs)具有显著的活化效应,还可通过介导包括HSCs在内的多种细胞内的信号传导通路参与HSCs的持续激活、细胞外基质的异常增殖、肝细胞的凋亡及肌成纤维细胞的迁移等过程,最终诱导肝纤维化的发生与发展.文章就NOX4相关信号通路在肝纤维化发病机制中的作用进行综述.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2019(032)003【总页数】5页(P298-302)【关键词】肝纤维化;还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4;活性氧簇;信号通路【作者】罗方云【作者单位】330006南昌,南昌大学第一附属医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R5750 引言肝纤维化是肝对各种慢性损伤发生修复反应的动态过程，其主要以细胞外基质（extracellular ma⁃trix，ECM）过度沉积为特点，肌成纤维细胞（myofi⁃broblasts，MFB）的迁移是ECM的主要来源，且活化的肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）在形态和功能发生一系列改变后将转化为MFB，故HSCs的活化是肝纤维化的中心环节［1-2］。

大量研究证实还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reduced nico⁃tinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶（NADPH oxidase，NOX）介导的氧化应激与肝纤维化的发生发展密切相关，而其亚基NOX4产生的活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）及其介导的相关信号通路引起HSCs的持续激活、ECM的形成、肝细胞的凋亡及MFB的迁移等促进肝纤维化的形成起了关键作用［3］。

Smad4蛋白在胃癌中的表达及意义

１３．８０９
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６．６６５ｌ９．２２６１２０．３５５ｌ９．３２８２．１８２
０．８８８
Ｓｍ￣１４蛋白在胃癌中的表达及意义
刘海旺，李春辉△，程玉
（承德医学院附属医院病理科，河北承德０６７０００）【摘要】目的：观察胃￣Ｓｍａｄ４蛋白的表达情况及与胃癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学染色
活性，因此，本研究就北苍术中水溶性多糖的提取方法及含量测定方法进行了研究。通过实验，得到北苍术最佳提取工艺为料液比为１：３０，提取温度９０Ｅ，提取时间为每次
ＡＢＣＤ２，即料液比为１：３０，提取温度９０＂Ｃ，提取时间为
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【２】欧阳臻，江涛涛，缪亚东，等．苍术的化学成分、道地性和
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药理活性研究进展【Ｊ】．时珍国医国药，２００６，４（１０）：１９３６－
ＳＰ法检测２５例正常胃黏膜、６０例胃癌组织Ｓｍａｄ４蛋白的表达情况。结果：胃癌组织Ｓｍａ．００％）明显低于正常胃黏膜（９２．００％，尸＜０．０５）。胃癌组织Ｓｍａｄ４蛋白的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移和压分期有关（尸＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。结论：胃癌组织Ｓｍａｄ４蛋白表达降低可能是胃癌发生发展的重要因

丹皮酚对氧应激致HSC-LX2细胞TGF-β1及Smad4表达的影响

丹皮酚对氧应激致HSC-LX2细胞TGF-β1及Smad4表达的影响朱祖成【摘要】目的:研究丹皮酚对氧应激致人源肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC) LX2增殖及TGF-β1、Smad4和Collagen I mRNA表达的影响.方法:在建立体外过氧化氢(H2O2)致HSC-LX2细胞氧应激模型基础上,用MTT法检测丹皮酚对HSC-LX2细胞增殖的影响,生化检测HSC-LX2细胞内MDA及SOD,荧光定量PCR 检测丹皮酚对氧应激致HSC-LX2细胞TGF-β1、Smad4和Collagen I mRNA表达的影响.结果:丹皮酚呈剂量依赖性抑制H2O2诱导HSC-LX2增殖,抑制细胞MDA含量及增加SOD活性,以50μmol/L浓度时最为明显,与DMSO组比较差异有显著性( P＜0.01);丹皮酚各剂量组作用24 h 后,HSC-LX2细胞中TGF-β1、Smad4和Collagen I mRNA 的水平降低,与DMSO组比较(P＜0.01),且作用呈剂量依赖性.结论:丹皮酚预处理肝星状细胞可下调TGF-β1、Smad4mRNA的表达,进而抑制肝星状细胞Collagen I的合成,发挥抗肝纤维化作用.【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2013(022)005【总页数】3页(P22-24)【关键词】丹皮酚;过氧化氢;人肝星状细胞;肝纤维化【作者】朱祖成【作者单位】湖北民族学院医学院,湖北,恩施,445000【正文语种】中文【中图分类】R289丹皮酚（Paeonol）又称牡丹酚，分离自中药牡丹、芍药的干燥根皮和徐长卿的根或全草，具有较广药理作用，且具有抗过敏与抗炎、抗心肌缺血再灌注损伤、抗神经系统的氧化应激损伤、抗肿瘤作用等作用［1，2］。

近年研究表明丹皮酚显著抑制乙醇灌胃大鼠的酒精性肝损害，降低血清转氨酶水平、减少肝细胞脂肪变性和炎性细胞的浸润及肝细胞的凋亡，有较好的护肝作用［3］。

这为研究 ybx1 转录调控肝纤维化的机制提供了新的研究方向。

这为研究ybx1 转录调控肝纤维化的机制提供了新的研究方向。

YBX1（Y-box binding protein 1）是一种转录调控因子，广泛存在于人体各种细胞中。

它在多个生物学过程中发挥重要作用，包括转录调控、RNA稳定性、传递RNA到细胞质、翻译调控和DNA修复等。

最近的研究发现，YBX1在肝纤维化的发生和发展中可能起到重要的调控作用，为研究肝纤维化的机制提供了新的研究方向。

肝纤维化是一种由多种肝脏损伤因素引起的病理过程，其特点是肝细胞受损后组织胶原沉积增加，最终导致肝组织纤维化和功能不全。

目前已知，肝纤维化的发生涉及多种信号通路和分子机制，如TGF-β（转化生长因子-β）信号通路、CTGF（结缔组织生长因子）等。

最近的研究表明，YBX1在这些信号通路中起到重要的调控作用。

研究发现，YBX1可通过与TGF-β信号通路相互作用来调控纤维化相关基因的表达。

TGF-β是肝纤维化过程中的一个关键因子，它通过调控细胞外基质合成和降解来参与肝纤维化的发生和发展。

研究结果显示，YBX1与TGF-β信号通路中的SMAD蛋白相互作用，并调控TGF-β信号通路下游基因的表达。

YBX1的过表达增加了肝星状细胞中COL1A1（胶原α1链）和α-SMA（平滑肌肌动蛋白）等纤维化相关基因的表达，从而促进了肝纤维化的发生。

此外，YBX1还可以通过调控转录因子的表达来参与肝纤维化的发生。

研究发现，YBX1过表达可以上调CTGF的表达，并通过CTGF调控了COL1A1的表达。

CTGF是TGF-β信号通路下游的一个重要调节因子，其参与了细胞外基质的合成和降解。

YBX1通过调控CTGF的表达，进而影响细胞外基质的合成和纤维化相关基因的表达。

除了在信号通路中的作用外，YBX1还参与了肝纤维化中细胞外基质合成和稳定性的调控。

研究结果显示，YBX1过表达可以促进肝星状细胞中COL1A1 mRNA的稳定性，从而增加胶原沉积。

此外，YBX1还可通过调控转录因子SNAI1的表达来影响基质合成和肝纤维化。

PNPLA3 I148M变异通过影响脂质代谢增加肝病及全因死亡率

0'$)2(2/2=#>,%,?@"8,;*!"!#"1,%*!$"8,*## 前沿探索与争鸣A 8A &.%E #*)3变异通过影响脂质代谢增加肝病及全因死亡率文夏杰顾智强鲁凤民作者单位!#""#&# 北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心#文夏杰"顾智强"鲁凤民$'北京大学人民医院肝病研究所#鲁凤民$通信作者!鲁凤民"!"#$%!%H *F 2)"$)!'(+*=R H *2:H *+) 摘要非酒精性脂肪性肝病#8.S &4$是一种受到遗传&行为习惯等多因素影响&多通路参与的复杂的全身性代谢疾病%脂质异位沉积及胰岛素抵抗是公认的8.S &4两大病因"但具体发病机制仍不明确%在个体遗传易感性方面"有众多文献支持=#>#>$)样磷酯酶结构域蛋白%#A 8A &.%$基因的B ('%)*"&位点C +0单碱基多态性#-8A $多态性与8.S &4的发病相关%近期研究结果显示"B ('%)*"&对应的A 8A &.%6#*)3变异与肝病相关死亡风险及全因死亡风险具有相关性%本文就A 8A &.%在8.S &4的发生&发展中的作用及机制作一综述"旨在为8.S &4的防控提供思路%关键词非酒精性脂肪性肝病'=#>#>$)样磷酯酶结构域蛋白%'脂质代谢非酒精性脂肪性肝病#8.S &4$又称代谢性脂肪性肝病#3.S &4$"是一种以肝脏甘油三酯异常堆积为主要特点的疾病%随着经济发展及人们生活方式的改变"8.S &4的发病率逐年升高%!""'2!"#$年"我国8.S &4的年发病率从**!5上升至(*!5"到!"%"年"我国预计患病人口将达%*#*亿(#)%8.S &4已日渐成为影响我国人民健康的重大卫生问题"控制8.S &4的发生&防止或延缓其进展为肝硬化及肝癌是目前亟需解决的科学问题%目前"脂质异位沉积及胰岛素抵抗是公认的8.S &4两大病因"但具体发病机制仍不明确%在个体遗传易感性方面"有众多文献支持=#>#>$)样磷酯酶结构域蛋白%#A 8A &.%$基因的B ('%)*"&位点C +0单碱基多态性#-8A $多态性与8.S &4的发病相关%近期"美国的一项基于国民健康与营养调查#7*-*8#>$,)#%/2#%>'#):8H >B $>$,)!M #"$)#>$,)-H B ;2@$的结果分析再次显示"B ('%)*"&对应的A 8A &.%6#*)3变异与肝病相关死亡风险及全因死亡风险具有相关性"可使肝脏相关死亡风险升高#)倍之多(!6%)%本文阐述了A 8A &.%在8.S &4的发生及发展中的作用及机制"以期有关A 8A &.%多态性临床及机制的深入研究能够为8.S &4的防控及疾病进展的控制提供思路%一&A 8A &.%基因概述人类的A 8A &.%基因位于染色体的!!U #%*%#"属于A 8A &.家族成员%该家族基因编码蛋白在8端含有高度保守的=#>#>$)结构域C %@6X 6-2B 6X 6C %@"使其具有非特异酰基水解酶活性"促进甘油三酯水解%人A 8A &.%主要在肝细胞表达"其次是皮肤和脂肪组织%在亚细胞水平"主要定位于细胞膜及胞内脂滴%A 8A &.%具有调节胞内脂质的作用"在正常情况下A 8A &.%主要发挥脂肪水解酶的功能"在脂质合成受到抑制时如敲除甘油三酯脂肪酶后"A 8A &.%能利用三油酸甘油酯合成甘油三酯%虽然A 8A &.%也具有部分酰基转移酶活性"但甘油三酯水解酶活性是其主要功能(*)%二&A 8A &.%E #*)3变异与8.S &4的相关性!"")年"D ,"2,等(()通过全基因组关联分析#C N .-$发现A 8A &.%基因-8A 位点B ('%)*"&的0+C 变异#对应的A 8A &.%蛋白第#*)位氨基酸分别为#*)E &#*)3$与肝脏脂肪沉积相关"33基因型人群肝脏脂肪水平是其他人群的!倍"在调整体质指数#<3E $&糖尿病&饮酒因素等干扰因子后该差异仍然存在%另外一项纳入!#项研究共#*!$$例研究对象的荟萃分析结果也显示"33型人群患8.S &4的风险是E E 型的**"#倍#!*&%"(**&$"进一步的亚组分析显示"在亚洲人群中33型及3E 型是E E 型8.S &4发病风险的!**%及#*%%倍($)%随着疾病进展"8.S &4患者可进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎#8.-/$&肝硬化甚至肝癌%有研究显示"A 8A &.%基因对应#*)位氨基酸为#*)3者发生8.-/&肝纤维化和肝细胞癌的风险分别是#*)E 者的%**倍&%*!倍和#"倍"这些结果肯定了A 8A &.%E #*)3变异与8.S &4&8.-/及肝硬化的发生密切相关(')%我国曾是/<1感染高流行区%随着国民生活水平的提高"慢性/<1感染者中合并8.S &4的患者越来越多%一项纳入*项研究共##%(例/<1感染者的荟萃分析显示"在/<1感染者中B ('%)*"&多态性也与脂肪肝发生相关"与野生E E 型相比"33及3E 基因型脂肪变性发生的风险比为#*)*##**%"!*%$$())%可见即使是在/<1感染者中"A 8A &.%基因多态性与8.S &4的相关性仍然存在%三&A 8A &.%与8.S &4发病相关的机制研究#一$A 8A &.%6#*)3变异降低了A 8A &.%的水解酶活性结构预测显示"相较于野生型"含#*)3变异的A 8A &.%蛋白催化双反应中心#-2B 6*'和.(=6#$$$的空间取向未受到影响"但甲硫氨酸较长的侧链可能会堵塞底物到反应中心的通*)"!#*. All Rights Reserved.肝脏!"!#年##月第!$卷第##期道"从而降低A8A&.%对甘油三脂的水解活性%因此在过量游离脂肪酸存在的情况下"过表达A8A&.%6#*)3变异蛋白能减缓细胞内甘油三酯的水解速率"促进甘油三酯在肝内沉积"导致脂肪肝的发生%A8A&.%6#*)3变异蛋白还增强了对磷脂的转酰酶活性"从而促进胆固醇生成"以上两种效应使得A8A&.%6#*)3变异蛋白具有促进脂质沉积的作用(*)% #二$A8A&.%6#*)3变异蛋白泛素化降解减少至其在脂滴表面堆积研究显示"敲入A8A&.%E#*)3序列变异能使小鼠的肝脏脂肪含量明显增加"同时肝细胞内脂滴上的A8A&.%蛋白明显堆积"这是由于A8A&.%第#*)位氨基酸变异为甲硫氨酸后A8A&.%泛素化降解途径被抑制"使得稳定的变异蛋白在脂滴上积累"这种过度积累导致脂滴中甘油三酯的动员受损"促进了脂肪堆积(*)%进一步的研究发现"在/H/6'肝癌细胞系中过表达脂肪甘油三酯脂肪酶#.I C&$能耗竭胞内脂滴"但与.I C&共同过表达A8A&.%6#*)3蛋白"能抑制.I C&脂肪降解%该结果进一步提示A8A&.%6#*)3能在脂滴中聚集"进而影响脂质代谢酶的活性"从而促进脂肪堆积(&)%#三$A8A&.%6#*)3变异影响载脂蛋白<的分泌 0#B%, A$B#P P$等(#")研究显示"在肝脏脂肪同等数量的情况下"与#*)E 纯合子基因型人群相比"#*)3携带者中富含甘油三酯的极低密度脂蛋白分泌量相对较低%而在#*)3变异蛋白过表达的3+.6D/''''细胞系"载脂蛋白<#.=,<$分泌量和脂肪酸流出量均较低%证明A8A&.%可影响.=,<的分泌"而#*)3是一个功能缺失变异"提示A8A&.%6#*)3通过降低极低密度脂蛋白的脂质化来促进肝细胞内的脂质积聚%四&A8A&.%与肝脏相关死亡及全死因死亡的相关性前面提到的对美国国民健康与营养调查所纳入的#%!&)例非肝炎病毒携带者的肝脏脂肪指数&肝脏纤维化程度及A8A&.%E#*)3变异与肝病相关死亡及全因死亡情况进行了相关性分析(!6%)%结果显示"脂肪含量评分中等及较高人群的肝脏相关死亡风险分别约为低评分组的%倍和)倍%肝纤维化也是影响肝脏相关死亡风险的重要原因"基于年龄&<3E&血糖&.&I&.-I等指标的纤维化评分模型显示"高评分者肝脏相关死亡风险约为低评分者的'倍%同样"肝脏脂肪含量及纤维化程度与心血管疾病死亡和全死因死亡也具有相关性%对A8A&.%E#*)3变异与肝病相关死亡风险及全死因死亡风险相关性的分析显示"在纳入研究的人群中#E E$纯合子占比(!5" %$5为杂合子#E3$"#!5为变异纯合子#33$%其中33人群肝脏相关死亡风险分别为E3及E E型的!*&和#)*!倍%五&总结及展望关于8.S&4的发病机制"目前比较经典的学说是0二次打击1学说%0初次打击1主要是肝细胞内甘油三酯过度堆积"胰岛素信号通路受损"而胰岛素敏感性降低会导致脂肪细胞甘油三酯储存降低"血液脂质成分含量升高"进而肝细胞摄入更多的脂质成分加重脂质沉积%0二次打击1是在0初次打击1的基础上由于氧化应激及炎症因子作用导致肝细胞的坏死及纤维化%8.S&4是一种受到遗传&行为习惯等多因素影响&多通路参与的复杂的全身性代谢疾病%目前并没有将-8A位点作为疾病判断及预后预测指标的临床运用"主要原因在于一般-8A 位点优势比#9D$较低"对疾病判断能力较弱%近期研究结果显示"A8A&.%B('%)*"&C C型变异携带者的肝脏相关死亡风险是野生型的#)*!倍"其肝细胞癌发生风险是对照组的约#"倍"这在单-8A位点与疾病相关性中是极为罕见的(!)%因此"为提高肝癌的发病风险预测能力"建议通过纳入A8A&.% B('%)*"&及其他相关基因-8A分析"并结合具体临床检查结果"建立更加精确的8.S&4疾病进展及相关肝细胞癌的预测评估模型"并深入探索发病机制及更加全面的队列研究%参考文献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收稿日期!!"!#6##6"#$#本文编辑!赖荣陶$*&"!#*. 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Maddrey判别函数与酒精性肝病预后评估

１２方法．注：间比较，３组Ｐ＜００．５
２２不同预后的ＡＬ患者的Ｍａｄｅ．Ｄｄｒｙ判别函数评分比较
各 ห้องสมุดไป่ตู้ ＡＤ患者，疗前据Ｍａｄｅ别函数给予评分．Ｌ治ｄｒｙ判
入选的ＡＬＤ患者，按照ＡＤ诊疗指南［予相应治疗，Ｌ１】给
ｎｎｕｃｉｎｗａｂｅｖｄｉａｈｇｏｐａｔｆｎｔｓｏｓｒｅｎｅｃｒｕ．ＲｅａｉｎｈｐｂｔｅｄｒｙＳｄｓｒｍｉａｔｆｎｔｎｓｏｅａｄｐｏｎｓｓｏｏｌｔｓｉｅｗｅｎＭａｄｅｉｃｉｎｎｕｃｉｃｒｎｒｇｏｉｆｏｏ
【词】关键酒精性肝病；ｄｒ判别函数；后；Ｍａｄｅｙ预评估【中图分类号】５５Ｒ７［献标识码】文Ａ［章编号】６４４２（０２０（）０３ — ２文１７ — ７１２１）６ａ一０８０
ＭａｄｄｒｙｄｓｒｍｉｎｕｎｃｉｎｎｄｖｌｔｏｏｏｎｓｓｎｌｏｌｃｅＳｉｃｉｎａｔｆｔｏａｅａｕａｉｎｆｐｒｇｏｉｉａｃｈｏｉｌｅｉｅｓｉｒｄｓａｅｖ
ｈｄｒｌｉｎｈｐｗｔａｈｇｎｔｏｄｔｎｉｐｔｎｓｉＤＰ＜００）Ａｏａｅｉｈａｉｔｉｏ — ｉｄａｅｔｓｉｉｐｔｏｅｅｉｃｎｉｏａｉｔｗｔＡＬｆａｏｈｃｉｎｅｈ．５．ｓｃｍｐｒｄｗｔｔｅｐｔｎｓｎｎｎｄｅｈｅｇｏｐｈｇｅｃｒｏｄｒｙＳｉｒｎｎｎｔｎｗｓｏｓｒｅｎｔｅｐｔｎｓｏｉｒｕｆｒｕ，ｉｈｒｏｅｆｓＭａｄｅｓｉａｔｕｃｉａｂｅｖｄｉａｉｔｆｅｇｏｐＰ＜００）Ｃｎｌｓｎｄｃｍｉｆｏｈｅｄｄ．５．ｏｃｕｉｏ

SMAD4低表达促进人血管平滑肌细胞迁移和凋亡

SMAD4低表达促进人血管平滑肌细胞迁移和凋亡殷佩;王颖;沈振亚【摘要】Objective:To observe the effect of SMAD4 gene-silence on migration and apoptosis of hu-man vascular smooth muscle cells(HASMC). Methods: HASMC was transfected with siRNA to inhibit the expression of SMAD4 gene. The migration and apoptosis of HASMC were detected by Transwell assay and flow cytometry. Western blotting assay was used to detect the effects of SMAD4 expression on apopto-sis related protein factors. Results:Compared with the negative control(NC) group,the apoptosis rate of HASMC increased significantly after siRNA-SMAD4 transfection(P<0.05).In Transwell assay,the aver-age numbers of migration cells per field in the blank group,NC group and siRNA-SMAD4 group were 19 ± 6,25 ± 7 and 114 ± 21 pa red with the blank group and NC group,there was a significant increase in the number of HASMC migration cells after transfection of siRNA-SMAD4(P<0.01).West-ern blotting experiment showed that the SMAD4 gene-silence caused cleaved caspase-3 upregulation. Conclusion:SMAD4 gene-silence significantly promotes the migration and apoptosis of HASMC,indica-ting that SMAD4 be related to the pathogenesis of aortic aneurysm.%目的:观察SMAD4表达下调对人主动脉血管平滑肌细胞(human aortic smooth muscle cell,HASMC)迁移及凋亡的影响.方法:以siRNA-SMAD4转染HASMC,抑制SMAD4表达,以细胞迁移实验(Transwell)和流式细胞术检测平滑肌细胞的迁移和凋亡率;蛋白质印迹法检测各凋亡相关蛋白的表达.结果:与阴性对照组相比,转染siRNA-SMAD4后HASMCs 早期和晚期细胞凋亡率均明显升高(P 均 <0.05).Transwell 实验结果显示,siRNA-SMAD4组平均每视野迁移细胞数为114 ± 21,明显多于空白组和阴性对照组(分别为19 ± 6,25 ± 7,P均<0.01).蛋白质印迹结果显示SMAD4低表达引起Cleaved Caspase-3表达上调、Bal-2表达下调.结论:SMAD4低表达明显促进HASMC迁移和凋亡,有可能与主动脉瘤发生发展的病理机制相关.【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(028)003【总页数】4页(P205-208)【关键词】人主动脉平滑肌细胞;SMAD4;基因沉默;迁移;凋亡【作者】殷佩;王颖;沈振亚【作者单位】苏州大学附属第一医院心脏大血管外科,江苏苏州215006;苏州大学附属第一医院心脏大血管外科,江苏苏州215006;苏州大学附属第一医院心脏大血管外科,江苏苏州215006【正文语种】中文【中图分类】R456;R543.16目前我国胸主动脉瘤与夹层的发病率呈显著上升趋势，且患者多以急性发病住院，死亡率极高。

肝纤维化的DWI研究进展

肝纤维化的DWI 研究进展朱楠1，成德雷2，刘亚31.安徽省蚌埠市中医医院影像科，安徽蚌埠233020；2.中国科学技术大学附属第一医院介入科，安徽合肥230001；3.安徽省合肥市第三人民医院放射科，安徽合肥230041［摘要］肝纤维化是慢性肝病的标志，其特征是细胞外基质过度积累。

肝组织活检是肝纤维化分期和诊断的金标准，但其为有创检查，且存在取样变异性。

因此，临床仍需无创检查技术来评估肝纤维化。

DWI 及其衍生序列近年来已用于定量评估肝纤维化，通过无创测量受胶原纤维限制水分子的运动来评估肝纤维化的程度，已取得不错的效果。

就肝纤维化的DWI 技术应用情况进行综述。

［关键词］肝纤维化；磁共振成像；弥散加权成像DOI ：10.3969/j.issn.1672-0512.2023.02.026［基金项目］蚌埠市科技创新指导项目（20180351）。

［通信作者］朱楠，Email ：。

肝纤维化是慢性肝病的标志，其特征是细胞外基质过度积累，若不及时治疗，有可能发展为肝硬化，成为肝细胞癌的危险因素。

因此，肝纤维化早期诊治尤为重要，及时有效的治疗可减慢或逆转纤维化的进程。

肝组织活检是肝纤维化诊断和分期的金标准，但其有创且存在采样误差，因此急需一种无创技术来评估肝纤维化。

DWI 及其衍生序列，如DWI ［1］、DTI ［2］、体素内不相干运动（intravoxel incoherent motion ，IVIM ）成像［3］、扩散峰度成像（diffusion kurtosis imaging ，DKI ）［4］等近年来已用于定量评估肝纤维化，且取得了不错的应用效果。

笔者对肝纤维化的DWI 技术应用情况进行综述。

1研究背景慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病等慢性肝病均可能导致肝纤维化。

肝纤维化是对急、慢性肝病的伤口愈合反应。

肝损伤引起炎症，将肝星形细胞从静止状态转变为增殖状态，活化的肝星形细胞产生细胞外基质会导致纤维化进展［5-6］。

Smad4在结肠癌组织中的表达及其临床意义

Smad4在结肠癌组织中的表达及其临床意义刘岩青;盛吉章;赵磊;杨猛;杨文华;戴殿禄【摘要】Objective To investigate the Smad4 mRNA expression in colon cancer tissues and adjacent non-cancerous tissues and its potential relevance to clinicopathological variables and prognosis.Methods 78 cases of colorectal cancer samples including colon cancer tissues,paracancerous normal tissues were selected.Smad4 mRNA expression of the 2 groups were detected by real-time fluores-cence quantitative (RT-PCR).Kaplan-Meier analysis and Cox proportional hazards regression models were used to investigate the corre-lation between Smad4 expression and prognosisof colon cancer patients.Results The expression level of Smad4 mRNA in colon cancer tissues was significantly lower than that of the paracancerous tissues and normal tissues (P <0.05).Our results indicated that lymph node metastasis,angiolymphatic invasion,and TNMstaging were negatively correlation with Smad4 mRNA expression (P <0.05).Kap-lan-Meier survival analysis showed that patients with high Smad4 expression have longer overall survival.Multivariate analysis revealed that Smad4 expression wasan independent predictor of overall survival.Conclusion Smad4 might play a negative role in colon cancer development and could serve as an independent predictor of prognosis.%目的：探讨 Smad4 mRNA 的表达在结肠癌组织与癌旁正常组织之间的表达差异，及与结肠癌临床病理参数与预后的关系。

红景天对大鼠肝纤维化肝脏组织中TIMP-1、Smad4表达的影响

红景天对大鼠肝纤维化肝脏组织中TIMP-1、Smad4表达的影响刘东璞卢凤美王明富孟庆媛郭梦凡姚海涛王抒（佳木斯大学司法鉴定中心，黑龙江佳木斯154007）〔摘要〕目的探讨红景天对四氯化碳（CCl 4）诱导的大鼠肝纤维化肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-1）、Smad4基因表达的影响。

方法健康雄性SD 大鼠60只随机分为①正常对照组、②肝纤维化模型组、③红景天干预组，每组20只。

以CCl 4腹腔注射法诱导大鼠肝纤维化，红景天干预组大鼠在造模的同时给予红景天灌胃，正常对照组给予橄榄油和生理盐水灌胃，8w 实验结束时处死动物，留取的肝脏组织做HE 染色，按0 4期标准判定肝纤维化程度，应用半定量RT-PCR 检测肝组织中TIMP-1mRNA 、Smad4mRNA 的表达情况，用免疫组化检测肝组织中TIMP-1、Smad4的表达。

结果模型组大鼠肝纤维化程度处于2 4期，其中大部分达3期以上，红景天干预组大鼠肝纤维化程度明显减轻，只有少部分达3期。

红景天干预组大鼠肝组织中TIMP-1mRNA 阳性表达水平及蛋白阳性表达均低于模型组（P ＜0.05）；红景天干预性治疗组肝脏Smad4mRNA 及蛋白表达阳性率明显低于模型组（P ＜0.05）；肝组织TIMP-1，Smad4蛋白表达与TIMP-1，Smad4mRNA 水平变化呈正相关。

结论中药红景天能有效抑制CCl 4诱导的肝纤维化大鼠肝脏中TIMP-1、Smad4表达。

〔关键词〕红景天；肝纤维化；TIMP-1；Smad4〔中图分类号〕R57〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）12-2556-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.051基金项目：黑龙江省卫生厅科研资助项目（No.2009-355）通讯作者：卢凤美（1970-），女，硕士，副教授，主要从事肝脏疾病的防治与预防的研究。

第一作者：刘东璞（1969-），男，硕士生导师，副教授，主要从事肝纤维化研究。

SMAD4在血管瘤中的表达及意义

表１血管瘤不同时期ＳＤ４达的平均光密度ＭＡ表
和阳性面积率（ｓ矗）
１ＪｎｉｓｔｓｉｓｉａａＴｓｙｓｉｏｅＥｌｎｉｎｎＭａａｏｈ．Ｉｈｈｒｕｏｈ，Ｂｙｉｅ，ｏＬＥＢｏｎｅＳＮｉｒ
Ｒ．Ｒｃｎｒｇｅｓｉｔｄｅｆｎａｔｅｈｍａｇｏ．ＴｈｏｒｅｅｔｏｒｓｓｕｉｓｏｆｎｉｅｎｉｍａｐｎｉｌｅＪｕ —
１材料和方法１１材料．
具体步骤：４ｍ组织切片常规脱蜡入水；抗原修复（ ① ，ｕ ② 柠檬酸缓冲液微波抗原修复法）③ 滴加３过氧化氢，７；３￣盒Ｃ湿孵育１ｍｉ０ｎ以抑制内源性过氧化物酶活性；正常羊血清 ④ ３ ℃湿盒孵育１ｒｉ７０ｎ以减少非特异性背景；分别滴加一抗；ａ ⑤ ⑥ 滴加链霉素抗生物素蛋白一过氧化物复合物３ ℃湿盒孵育；７
片随机选取５个完整而不重叠的高倍镜视野（０），定每 ×４０测个视野下阳性反应的平均光密度、性反应面积和所有细胞阳
总面积，计算阳性面积率。以每例５视野的平均光密度、个阳
ａｔｅ，ＣｎｉｎＰＮＡ）按Ｍｕｌｅ类标准并结合ＰＮＡ的表达ｇ，ｌｋｎ分ｉＣ进行分组：石蜡标本中增生期血管瘤２，６例退化期血管瘤２４例。另取瘤组织周围正常皮肤组织５例作对照。
⑦ 滴加新鲜配置的ＤＡＢ显色液显色；苏木素复染；梯 ⑧ ⑨

转化生长因子_1和Smad4蛋白在肝癌组织中的表达及其意义

.论著.转化生长因子β1和Sm ad4蛋白在肝癌组织中的表达及其意义马洪波，黄涛，韩风，陈伟瑜doi ：10.3969/j .i s s n.1007−9572.2012.08.095作者单位：450008河南省郑州市，河南省肿瘤医院郑州大学附【摘要】目的探讨转化生长因子β1（TG F −β1）和Sm ad4蛋白在肝癌组织中的表达及其意义。

方法选取2008年3月—2011年4月入住我院并接受治疗的肝癌患者54例，采用原位杂交显色法（I H CA BC 法）分析TG F −β1和Sm ad4蛋白在肝癌组织中表达和半定量情况。

结果肝癌组织中Sm ad4蛋白高表达率（38.9%）低于癌旁组织（46.3%），差异有统计学意义（χ2=16.59，P =0.01）。

肝癌组织中TG F −β1和Sm ad4蛋白高表达率在男女间差异无统计学意义（P >0.05）；以45岁为界，肝癌组织中TG F −β1和Sm ad4蛋白高表达率在不同年龄间比较，差异均有统计学意义（P <0.05）；在不同病理分期间比较，差异亦均有统计学意义（P <0.05），且随着病理分期增加，TG F −β1和Sm ad4蛋白高表达率升高。

结论肝癌组织中Sm ad4蛋白高表达率低于癌旁组织，TG F −β1和Sm ad4蛋白高表达与患者性别无关，而与病理分期和年龄增长（≥45岁）有关。

【关键词】转化生长因子β1；Sm ad4蛋白质；肝肿瘤【中图分类号】R 735.7【文献标识码】A 【文章编号】1007−9572（2012）08−2780−02E xpres s i on of T rans f orm i ng G row t h Fact or β1and S mad4Protein in Hepatocellular Carcinoma MA Hong −bo ，H U AN G Tao，H AN Fe ng，e t al .D e par t m e nt of H e pat obi l i ar y and Panc r e at i c Sur ge r y，H e nan Canc e r H os pi t al ，t he Af f i l i at e d H os pi t al of Zhe ngz hou U ni v e r s i t y，Zhe ngz hou 450008，Chi na【A bs t ract 】O bj ect i ve To i nves t i gat e t he expr es s i on of t r ans f or m i ng gr owt h f act or β1﹙TG F −β1﹚and t um or s uppr es -s or Sm ad4pr ot ei n i n hepat ocel l ul ar car ci nom a ﹙H CC ﹚.M et hods Tot al l y 54H CC cas es t hat have been adm i t t ed and t r eat ed i n our hos pi t al bet ween M ar ch 2008and A pr i l 2011wer e i ncl uded i n t he s t udy.I H CA BC was us ed t o anal yz e t he expr es s i on and s em i−quant i t at i ve s t at es of TG F −β1and S m ad4protein in HCC tis s ues.Res ults High expres s ion rate of S m ad4was lower inHCC tis s ues ﹙38.8%﹚t han i n t he adj acent t i s s ues ﹙46.3%﹚，wi t h s t at i s t i cal di f f er ence ﹙χ2=16.59，P =0.01﹚.H i gh ex-pr es s i on r at es of TG F −β1and S m ad4protein in HCC tis s ues s howed no difference between m ales and fem ales ﹙P >0.05﹚，but s howed s i gni f i cant di f f er ence bet ween di f f er ent age gr oups ﹙equalor above 45year s ol d vs.bel ow 45year s ol d﹚﹙P <0.05﹚anddi f f er ent pat hol ogi cal s t ages ﹙P <0.05﹚.H i gh expr es s i on r at es of TG F −β1和Sm ad4pr otei n i ncr eas ed wi t h t he advances of pat hol ogi cal s t ages.C oncl us i on H i gh expr es s i on r at e of Sm ad4pr ot ei n i s l ower i n H CC t i s s ues t han i n t he adj acent t i s s ues.H i gh expr es s i on r at es ofTG F β1and S m ad4protein in HCC patients are not as s ociated with the patient gender ，butpos i t i vel y as -s oci at ed wi t h t he pat hol ogi cal s t ages and age ﹙equal or above 45year s ol d﹚.【K ey w ords】Tr ans f or m i ng gr owt h f act or β1；Sm ad4pr ot ei n；Li ver neopl as m s 我国约有90%的肝癌患者具有乙型肝炎背景，部分患者存在丙型肝炎病毒﹙H CV ﹚、乙型肝炎病毒﹙H BV ﹚以及丁型肝炎病毒﹙H D V ﹚的重叠感染，其在经过长期的慢性炎症后可逐渐演变为肝硬化等。

抗纤维化药物研究进展

肝纤维化是指各种慢性肝病向肝硬化发展过程中必经的病理过程。

过去普遍认为肝纤维化一旦形成，无法逆转，近20年来，肝纤维化的研究取得了很大地进展，在概念上、病理形成机制上、诊断及治疗等方面都有了明确的认识和显着的进展，尤其在治疗上证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的，部分药物可促进肝纤维化逆转，并肯定中西医结合具有较好的综合疗效[摘要] 细胞外基质的过度沉积是纤维化产生的直接原因，目前抗纤维化药物主要是在分子水平上对细胞内的信号通路进行抑制，以减少某些基因的表达，从而抑制基质的生成。

本文从纤维化产生的分子机制入手，介绍了参与信号传导的环节，并对一些目前在临床上使用的药物进行简介，其中小分子抑制剂可能会成为未来抗纤维化药物研究的重点方向。

[关键词] 纤维化，中药，小分子药物，细胞基质肝纤维化是肝硬化和肝癌的早期阶段，是肝脏本身慢性损伤向严重损伤的必然阶段。

在这个过程中，细胞的各种因子，酶，发生了重大变化，细胞内环境的改变，成为纤维化的先决条件。

在中国，乙肝患者以及病毒携带者比例非常之高，乙肝、丙肝以及酒精，是导致肝纤维化的三大原因。

到目前为止，临床上还没有作用机制明确的药物来治疗这种疾病。

经过多年来大量的研究，目前已经发现抗体、小分子抑制剂以及中药可以用于治疗纤维化疾病，其中尤以小分子药物的发展最为迅速。

病毒感染、酒精以及其它的慢性损伤，是导致纤维化产生的重要原因[1]，在受损伤的部位，大量的巨噬细胞以及单核细胞被激活，特别是一些重要的细胞因子(比如TGF-beta)过量表达，TGF-beta可以作用于细胞膜上特定的受体，通过逐级磷酸化的过程，活化Smad 信号通路，磷酸化的Smad复合物进入细胞核，启动特定基因的表达，从而促进成纤维细胞向积成纤维母细胞活化(例如:肝纤维化中星状细胞活化)，后者可以分泌大量的细胞外基质，比如胶原、蛋白聚糖等。

这些细胞外基质的大量沉积，就会在组织中形成纤维斑，进而器官产生纤维化。

Smad蛋白与肝纤维化关系的研究进展

Smad蛋白与肝纤维化关系的研究进展
刘
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(16)23
【摘要】肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子
β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质合成的主要因子.在肝纤维化形成的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要.深入研究TGF-β1/Smad信号转导通路可进一步阐述肝纤维化的发病机制,为肝纤维化的防治提供新的有效途径.
【总页数】4页(P3561-3564)
【作者】刘
【作者单位】桂林医学院附属医院消化内科,广西,桂林,541001
【正文语种】中文
【中图分类】R575.2
【相关文献】
1.Smad蛋白及其对中医药防治肝纤维化作用的研究进展 [J], 何燕;肖诚;胡志峰;沙洪;熊佳鹏;李平
2.FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展 [J], 廖丹;钱波;徐敏
3.胆道闭锁肝纤维化与自体肝生存关系的研究进展 [J], 葛亮; 詹江华
4.肠道微生物稳态与肝纤维化关系的研究进展 [J], 曹献;龚纯;玉叶;邓鑫
5.全反式维甲酸与肝纤维化关系研究进展 [J], 加军霞;武希润
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日本血吸虫病肝纤维化的研究进展

·综述·Chinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报摘要：血吸虫病是一种严重危害人畜健康和社会经济发展的人兽共患寄生虫病。

宿主感染日本血吸虫后，沉积于肝脏的虫卵分泌可溶性虫卵抗原（SEA ）主要刺激肝星状细胞（HSC ）产生免疫应答反应，导致细胞外基质（ECM ）过度沉积，最终引起肝纤维化，造成宿主严重的病理损害。

对于血吸虫病晚期患者，即使进行了彻底的杀虫治疗，肝纤维化仍会发展、恶化，而目前尚无有效针对肝纤维化的治疗策略，因此进行肝纤维化的机制研究将对血吸虫病的防治起到积极作用。

本文从日本血吸虫病肝纤维化的形成与调节、日本血吸虫病肝纤维化的诊断与治疗等方面进行综述。

关键词：日本血吸虫；肝纤维化；发病机制；信号通路；诊断与治疗中图分类号：R532.21；R575.2文献标志码：A文章编号：1674-6422（2023）06-0177-07Advance on Liver Fibrosis Induced by Schistosoma japonicum Infection收稿日期：2021-11-04基金项目：上海市自然科学基金（20ZR1469300）；国家自然科学基金（31672245）；中国农业科学院科技创新工程作者简介：钟昊然，男，博士研究生，兽医学专业通信作者：金亚美，E-mail：*****************.cn日本血吸虫病肝纤维化的研究进展钟昊然1，金亚美1（中国农业科学院上海兽医研究所国家动物血吸虫病参考实验室农业农村部动物寄生虫学重点实验室，上海200240）2023,31(6):177-183Abstract: Schistosomiasis is a parasitic zoonoses that seriously threatens human health and economic development. After the host is infected with Schistosoma japonicum , the soluble egg antigen (SEA) produced by eggs in the liver stimulate an immune response of the hepatic stellate cells (HSC), resulting in excessive deposition of extracellular matrix (ECM) and eventually leading to liver ﬁ brosis. For advanced stage of schistosomiasis, liver ﬁ brosis will continue to develop and deteriorate though insecticidal treatment is performed. However, there is no effective treatment strategy for liver ﬁ brosis at present. Therefore, studies on the mechanism of liver ﬁ brosis will also contribute to the prevention and control of schistosomiasis. In this article, we review the formation, regulation, diagnosis and treatment of liver ﬁ brosis induced by S. japonicum .Key words: Schistosoma japonicum ; liver ﬁbrosis; pathogenesis; signaling pathway; diagnosis and treatment ZHONG Haoran, JIN Yamei(National Reference Laboratory for Animal Schistosomiasis, Key Laboratory of Animal Parasitology of Ministry of Agriculture and RuralAffair, Shanghai Veterinary Research Institute, CAAS, Shanghai 200241, China)血吸虫广泛分布于热带和亚热带的76个国家和地区，是仅次于疟疾的全球第二大寄生虫病，全球大约有2亿人患有血吸虫病，对人畜健康造成严重危害，其中流行范围最广、危害最大的病原为日本血吸虫（Schistosoma japonicum ）、曼氏血吸虫（S.mansoni ）和埃及血吸虫（S. haematobium ）[1]。

Smad蛋白及其对中医药防治肝纤维化作用的研究进展

Smad蛋白及其对中医药防治肝纤维化作用的研究进展
何燕;肖诚;胡志峰;沙洪;熊佳鹏;李平
【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》
【年(卷),期】2007(013)005
【摘要】TGF-β信号传导通路在肝纤维化进展过程中对细胞生长的控制和细胞外基质的形成起着重要的作用.Smad蛋白是目前研究发现的TGF-β家族受体激酶的关键作用底物,可以双向调节FGF-β的反应,是肝纤维化研究的关键之一.进一步阐明该通路的结构、功能及中医药对该通路的影响,必将有助于进一步揭示中医药防治肝纤维化的分子机制,为中医药防治肝纤维化提供物质基础.
【总页数】3页(P399-401)
【作者】何燕;肖诚;胡志峰;沙洪;熊佳鹏;李平
【作者单位】中日友好医院,临床研究所,北京,100029;中日友好医院,临床研究所,北京,100029;中日友好医院,临床研究所,北京,100029;中日友好医院,临床研究所,北京,100029;中日友好医院,临床研究所,北京,100029;中日友好医院,临床研究所,北京,100029
【正文语种】中文
【中图分类】R256.4
【相关文献】
1.病毒性肝炎防治新形势下对中医药防治肝纤维化的思考 [J], 池晓玲;萧焕明
2.对中医药防治肝纤维化研究若干问题的思考 [J], 叶放;周珉;薛博瑜
3.中医药防治肝纤维化的研究对中医肝病防治的启示 [J], 张淑芹
4.Smad蛋白与肝纤维化关系的研究进展 [J], 刘
5.中医药防治肝纤维化机制的研究进展 [J], 谢爱泽;吕超;石清兰;毛德文;柏文婕;陈月桥
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