多基因病
多基因遗传病
3. 遗传度(heritability)
在多基因遗传病中，遗传因素和环境因 素都有重要的作用。其中由遗传因素即致病 因素在决定该病表现型中所起作用的大小， 被称为遗传度或遗传力，通常用百分比表示。
对遗传度的几点说明
1、是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体。
2、相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或 者环境变异更改，所得的遗传率自然也随之更改。
原发性高血压的 群体发病率约为6 ％，遗传率为62 ％，从图中可查 出一级亲属的再 发风险率为16％。 如按Edward公式 计算则为24.5％。
三、多基因遗传的主要特征
1.两个极端变异(纯种)个体杂交后， 子1代大部分为中间型，具有一定变异 范围，由环境因素影响。
2.两个中间型子1代杂交后，子2代大部 分为中间型，但其变异范围要比子1代 广泛，也可出现极端的个体。除了环境 因素外，基因的分离组合也有作用。
3.在随机杂交的群体中，变异范围很广， 然而大多数个体接近中间型，极端个体 很少，环境与遗传因素都起作用。
E 近亲婚配时，子女患病的风险增高。
F 畸形越重，再现的风险越大；家族 中患病成员越多，再现风险也越大。
G 当一种多基因性状频率在不同性别 中有明显差异时，发病率低的性别其发 病阈值高，但其后代的发病风险会增高。
H 多基因病随机人群发病率为0.1-1% ,患者一级亲 属发病率为1%-10%。后者远低于常染色体显性遗传 病中常见的50%的风险或常染色体隐性遗传病的25% 的风险。
–男性,家族史,高血脂,高血压,糖尿病,肥胖症等
▪ 环境因素
–吸烟,不活动,精神紧张等
高血压(hypertension)
▪ 发病率约25% ▪ 复杂的多基因病,有家族聚集现象,遗传率约
多基因遗传病会消失吗？看完后就全明白了
多基因遗传病会消失吗？看完后就全明白了
从古至今，多基因遗传病一直在危害这整个人类，据专家介绍，多基因遗传病是不会自己消失的，虽然现如今的医学水平已经很发达了，但还是对一些遗传疾病束手无策。
★一、多基因遗传病会消失吗
一般不能！
★二、多基因遗传病能治好吗
目前有些多基因遗传病能治好，有些不能，但是相信科技的进步，生物学医学的发展，多遗传病是可以治好的。
三、遗传病是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病，由于遗传物质的改变，包括染色体畸变以及在染色体水平上的基因突变而导致的疾病，统称为遗传病．以前，人们认为遗传病是不治之症．近年来，随着现代医学的发展，医学遗传学工作者在对遗传病的研究中，弄清了一些遗传病的发病过程，从而为遗传病的治疗和预防提供了一定的基础，并不断提出了新的治疗措施．但是这类治疗只有治标的作用，即所谓“表现型治疗”，只能消除一代入的病痛，而对致病基因本身却丝毫未触及．因此遗传病目前还不能得到根治。
★四、基因疗法首次治愈常见遗传病
基因疗法或可用来治疗所有镰状细胞贫血患者。
他们在被治愈男孩13岁时取出其骨髓干细胞，向干细胞中嵌入能编码β珠蛋白的基因片段，β珠蛋白能干扰错误蛋白形成，从而阻止其在血管内堆积。
当将经过基因处理的干细胞重新输回男孩体内3个月后，大量功能正常的血红蛋白开始形成。
两年来，他已经停止
之前所有常规治疗，因血管堵塞造成的疼痛状况也基本缓解，阿片类止痛药也停止服用。
所有血检结果表明，该男孩已被成功治愈，另7名患者也在同期治疗中显示出惊人效果。
第三章 多基因遗传病
四、多基因遗传病发病风险的估计
Байду номын сангаас(一)遗传度、群体发病率与发病风险的关系
将遗传度、群体发病率、患者一级亲属发病率的关系 制成图，可以看出，当群体发病率为1/100～1/1000时， 遗传度如果是70％～80％，则患者一级亲属发病率近于群 体发病率的平方根，可以用公式f=√p 求得。f代表患者 一级亲属的发病率，p代表一般群体发病率。例如唇裂在 我国人群中的发病率为0.17% ，其遗传度为76% ，患者一 级亲属的发病率(f)＝√0.17%≈4%。如果遗传度高于或低 于此范围，患者一级亲属的发病率也高于或低于群体发病 率的平方根。 例如，原发性高血压的群体发病率约为6%， 遗传度为62％，患者一级亲属的发病率从图中可看出为 16% ，如果按公式f＝√p，√0.06＝24.5％，这时该公式 就不再适用。
多基因遗传性状又称数量性状，数量性状变异在群体中的 分布是连续的，不同个体之间没有质的差异，只有量的不同。 这种变异在群体中呈正态分布，分布曲线只有一个峰，代表群 体平均值。 人的身高属于数量性状， 在群体测量时，可以看到由矮 到高逐渐过渡，很高很矮者居 少数，大部分个体接近平均值。 质量性状的遗传基础是一 对等位基因，数量性状的遗传 基础是多对等位基因。
第一节
多基因遗传
第二节
多基因遗传病
第一节
多基因遗传
本节介绍
人的身高是一种多基因遗传性状，把一个群体中的个体按 个头高矮排列起来，会得到图中所示的结果。类似身高的这类 多基因性状的变异、遗传机制及遗传特点等都具有不同于单基 因性状遗传的特征。掌握了这些特征，才能了解多基因遗传。
人类有些遗传性状或遗传病不是单一基因作用的结果， 而是由不同座位的多对基因共同决定，因而呈现数量变化的 特征，其遗传方式称为多基因遗传或称为数量性状遗传。
多基因遗传病
人体 身高 变异 分布
6
二、多基因遗传的特点
多基因遗传具有3个特点：
①两个极下，具有一 定变异范围。 AABB X aabb
7
②两个中间型子1代杂交后，子2代大部分
为中间型，但其变异范围要比子1代广泛， 也可出现极端的个体。这除环境因素外， 基因的分离和组合也有作用。 中间型 AaBb X AaBb
③在随机杂交的群体中，变异范围很广，
然而大多数个体接近中间型，极端个体很 少，环境与遗传因素都起作用。
8
例如：人体身高 身高 P F1 F2 基因型 AABB 中间型 基因型 aabb 身矮
X
AaBb X AaBb
AABB AaBB AaBb aaBb aabb 高 矮
9
若以100mmHg为基础血压，A和B可使血压增 加10mmHg，a和b不改变血压
第五章 多 基 因 遗传病
第一节 多基因遗传特点 第二节 多基因遗传病
1
多基因遗传（polygenic inheritance） 人类的一些性状或遗传病不是决定于一对主基 因，而是有多对基因协同决定，这些基因对表 型的影响小，故称微效基因（minor gene）， 多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效 应，称为加性效应。这些基因称为加性基因 （additive gene）。 多基因遗传时，除受微效基因作用外，还受 环境因素的影响，因此，这种遗传方式又称多 基因遗传或多因子遗传（multifactorial inheritance）。
3
质量性 状变异 分布图 1．完 全显性； 2。不 完全显 性
4
2、数量性状
数量性状：属于多基因性状，受控于二对以上
基因，相对性状之间变异是连续的，差异不显 著。 性状的变异是连续的,可以正态分布曲线表 示。如：人的身高、体重、肤色、血压和智力 都是多基因性状 。 人身高由矮到高是逐渐过渡，很矮和很高的 两种极端的人只是极少数，大多数人身高接近 平均值，这种变异的曲线呈正态分布（图）。
(医学遗传学)多基因病
某些基因的突变也可能导致多基因病，这些突变可能是自发的，也可能是由环境因素引 起的。
3 环境因素
环境因素，如暴露于毒素、营养不良等，也可能与基因交互作用导致多基因病的发生。
常见的多基因病例子
囊性纤维化
囊性纤维化是一种常见的多基 因病，主要影响呼吸和消化系 统。它可以由多个基因突变引 起。
心脏病
心脏病是多个基因和环境因素 的复杂交互作用导致的疾病。 不同的基因变异可能与心脏病 的不同类型相关。
糖ห้องสมุดไป่ตู้病
糖尿病是一类常见的多基因病， 包括类型1和类型2糖尿病。多 个基因的异常变异与糖尿病的 发生和发展相关。
多基因病的诊断和检测方法
基因测序
通过对患者的基因进行测序， 可以检测出多个基因的异常 变异，用于多基因病的诊断。
通过基因编辑和修复技术，可以尝试
修复多基因病相关基因的异常变异，
以治疗或减轻疾病的影响。
3
遗传咨询和支持
遗传咨询师可以为患者和家族提供遗 传疾病管理的指导和支持，帮助他们 适应和管理多基因病的影响。
多基因病对个体和家庭的影响
个体影响
多基因病可能导致个体在生活、学习和工作方面面临各种挑战，需要适应疾病的特殊需求。
家庭影响
多基因病对家庭成员的心理和经济负担产生影响，需要家庭共同应对，并提供支持和关怀。
未来研究和发展方向
随着科学技术的不断进步，我们对多基因病的理解和治疗方法也在不断发展。 未来，我们可以期待更精准、个体化的诊断和治疗方案的出现。
家族病史
通过收集个体和家族的疾病 历史，可以了解多基因病的 家族遗传情况，为诊断提供 线索。
遗传咨询
遗传咨询师可以通过对患者 和家族的分析来评估多基因 病的风险，并提供相应的诊 断和检测建议。
《医学遗传学》第六章 多基因遗传病
第六章多基因遗传病多基因遗传病：某些病(高血压、糖尿病、唇腭裂等)患病率超过1%，发病有遗传基础(家族倾向)，也是一种“全或无”性状，但遗传方式不简单的孟德尔遗传，即系谱分析不符合AD、AR、XD、XR的遗传方式，这种疾病的发生不决定于一对等位基因，而是由两对或两对以上基因决定，称为多基因病（polygenic disorders），这类疾病的形成还受到环境因子的影响，称多因子病（multifactorial disorders）。
第一节数量性状的多基因遗传一、数量性状与质量性状1．数量性状：受2对甚至更多对等位基因控制的性状称多基因性状。
2．微效基因：控制数量性状的多对等位基因之间没有显、隐区分，是共显性的，这些基因对该遗传性状的形成作用微小，也称微效基因（minor gene）。
微效基因的作用累加起来可形成明显的表型效应，即累积效应（additive effect）。
3．多基因遗传（polygenic inheritance）：性状或疾病受多对微效基因控制，同时还受环境影响，其遗传方式称多基因遗传或多因子遗传。
4．质量性状（quantiative character）：单基因遗传的性状称质量性状。
数量性状在一个群体中的变异分布是连续的，呈正态分布曲线，大多数人群性状变异近于平均值，极端性状占少数。
如人的身高。
质量性状的变异呈“全或无”的不连续分布。
如白化病。
二、数量性状的多基因遗传数量性状的遗传机制1．由多对微效基因控制。
如人的身高是数量性状，假设有3对基因控制，其表示为AA’、BB’、CC’，则ABC控制人体增高，而A’B’C’则控制人体减低，若在平均身高（165cm）的基础上增高或减低5cm，则具AABBCC基因型的个体身高可达196cm，而AA’BB’CC’的个体则身高只有135cm。
2．微效基因之间遵循分离律和自由组合律。
如一个中等身材个体的基因型是AA’BB’CC’，其形成的配子有ABC、AB’C、AB’C’、A’B C、A’B’C、A’BC’、ABC’、A’B’C’。
多基因遗传病-精品医学课件
C1 C1 C2C1
C1 C1 C2C1
C1 C1 C2C1
A2B2C2
A1 A2 B1 B2 C1 C2
A1 A2 B1 B2 C2 C2
A1 A2 B2B2 C1 C2
A1 A2 B2 B2 C2C2
A2A2 B1 B2 C1 C2
A2A2 B1 B2 C2C2
A2A2 B2B2 C1 C2
A2A2 B2B2 C2C2
基因组合格局
6102 A1A1B1B1C1C1 5112 A1A2B1B1C1C1; A1A1B1B2C1C1
A1A1B1B1C1C2 4122 A2A2B1B1C1C1; A1A1B2B2C1C1
A1A2B1B1C2C2; A1A2B1B2C1C1 A1A2B1B1C1C2; A1A1B1B2C1C2 3132 A1A2B1B2C1C2; A1A1B1B2C2C2 A1A2B1B1C2C2; A1A1B2B2C1C2 A1A2B2B2C1C1; A2A2B1B1C1C2 A2A2B1B2C1C1 2142 A1A1B2B2C2C2; A2A2B1B1C2C2 A2A2B2B2C1C1; A1A2B1B2C2C2 A1A2B2B2C1C2; A2A2B1B2C1C2 1152 A1A2B2B2C2C2; A2A2B1B2C2C2 A2A2B2B2C1C2 0162 A2A2B2B2C2C2
血压等级 频率
0
1/64
I
6/64
II
15/64
III 20/64
IV 15/64
V
6/64
VI
1/64
三对非连锁基因的频数分布 横坐标为组合类别，纵坐标为频数
环境因素
三对环境因素：饮食结构、工作或学习 压力、心情好坏
医学遗传学第六章多基因遗传病
which result from an interaction between multiple genes and often multiple environmental factors.
3
整理ppt
复杂性(状)疾病（complex disease):
在单倍型块中选取标志性位点（tagSNP）
44
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基本概念
allele, allele frequency, genotype, phenotype genetic makers recombination linkage linkage disequilibrium (LD), D’, linkage map haplotype
STR：微卫星标记，如(XX)n， (XXX)n， (XXXX)n；其中最常用的为(CA)n。
34
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RECOMBINATION
The formation of new combination of linked genes by crossing over (breakage and rejoining) between their loci.
一侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险4.21%
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两侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险 5.74%
25
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3.性别与发病风险
某种多基因遗传病的发病存在两性 差异时,表明不同性别的发病阈值是不同 的。群体发病率较低即阈值较高那个性 别的个体患病，则患者亲属的发病风险 较高。
26
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域值
27
48
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(遗传与优生)第四章第四节 多基因遗传病
四、脂类代谢病
• 由于某些脂质在代谢中酶遗传性缺陷， 导致相应代谢物在体内沉积过多。 • 从广义上来说，脂类代谢异常包括血浆 脂质（脂蛋白）代谢异常、固醇类激素 代谢异常、神经鞘脂类贮积和粘脂类贮 积。 • 经鞘脂贮积病是由于细胞膜的组成成分---神经鞘脂类化合物代谢障碍所致。
Bye—Bye
!
二、血浆蛋白病
血浆蛋白：血液中含量高、种类多、功能
重要的一类蛋白质，在体内起着物质运输、
凝血和免疫防御等作用。
基因缺陷导致血浆中某种蛋白质缺陷引起
血浆蛋白病。
血友病
血友病：凝血因子遗传性缺乏引起严重凝
血功能障碍的出血性疾病。
甲型（A型，凝血因子VIII缺乏），最高 乙型（B型，凝血因子IX缺乏） 丙型（C型，凝血因子XI缺乏）
三、
常见基因遗传病
• 多基因遗传病： 由多对基因控制的且受环境因素影响 的遗传病。
例：先天畸形、精神分裂病、哮喘、消 化性溃疡、先天性心脏病。
三、
常见基因遗传病
（一）易患性和发病阈值
易患性：多基因遗传病中一个个体在遗传
基础和环境因素共同作用下患某种多基因 遗传病的风险称易患性。
易感性：多基因遗传病中由遗传基础决定
1.白化病
• 是一种常见的先天性皮肤及其附属器官 黑色素缺乏所引起的疾病。
临床表现：皮肤白皙、毛发银白色或淡黄色、畏光 遗传病因：酪氨酸酶基因缺陷。
基因定位：全身性：AR；11q14—q21。 局部性：AD；15p 治疗：避免日晒，用5%对氨基甲酸护肤液涂皮肤暴 露部分，外出戴有色眼镜。
2.苯丙酮尿症
二、糖代谢病
（一）半乳糖血症(galactosemia)：AR （案例9-5）
为什么多基因遗传病发病率高
为什么多基因遗传病发病率高为什么多基因遗传病发病率高多基因遗传病是由遗传信息对两对以上致病基因的累积效应引起的遗传病，其遗传效应主要受环境因素的影响。
与单基因遗传病相比，多基因遗传病不仅由遗传因素决定，而且由遗传因素和环境因素决定。
多基因遗传性疾病的发病率一般超过总数的千分之一。
多基因遗传病在人群中发病率较高，因为每个致病基因都有一定的致病作用。
这是不同的。
为什么近亲结婚孩子会有问题因为近亲结婚的夫妻双方有共同的祖先和若干个相同基因(包括病态基因)，当双方病态基因相遇，就使得下一代的先天性缺陷或遗传病的发病率高于非近亲结婚，且死亡率也比非近亲结婚的高两倍多。
1、近亲结婚的夫妻双方有共同的祖先，有若干相同的基因(包括病态基因)，当双方病态基因相遇，会使得后代的先天性缺陷或遗传病显现出来。
2、近亲结婚生育后代的遗传病发病率高于非近亲结婚。
如肝豆状核变性在一般婚配的后代中，患病机会仅仅是四百万分之一，而在表兄妹结婚的后代中，高达六十四分之一，近亲结婚后代的遗传病发病率比非近亲结婚高150倍。
另外，近亲结婚的子女出生死亡率也比非近亲结婚的高两倍多。
因此，近亲不能结婚是有科学道理的。
近亲结婚有哪些危害近亲结婚不仅使后代中隐性遗传病的发生率提高，而且使多基因遗传病及先天畸形发生率增高。
一般来说，血缘关系越近，遗传病发病率越高，血缘远的患遗传病的可能性就越小。
【法律依据】《婚姻法》第七条，有下列情形之一的，禁止结婚：(一)直系血亲和三代以内的旁系血亲。
(二)患有医学上认为不应当结婚的疾病。
什么是遗传因素类受精卵继承来自双亲的23对染色体，这些染色体传递由脱氧核糖核酸(DNA)组成的遗版传信息。
这些权DNA片段构成了基因，目前已知是由10万个基因控制着人体的生长发育和功能。
基因位于染色体上的不同位置。
基因可在细胞复制时发生差错，也可因外界因素作用产生突变。
突变的基因可以有害，或为中性，少数也可能有益。
80年代后期已将人类4550余种性状与特定的基因联系起来，90%与疾病有关，少数性状属于正常变异，如ABO血型。
多基因遗传病
Pc(Xc—Xr) b＝ ac Pc=1-qc b h2＝ r
b＝
0.996(2.652－1.960)
2.962
＝ 0.233
h2＝
0.233 1/2
＝ 0.466
江苏启东调查结果：肝癌一级亲属6591人， 359人发病，qr=5.45%，无病对照组5227名一 级亲属，54人发病，计算肝癌的遗传度。
A’ BC A A’ BB CC A A’ BB CC ’ A A’ BB’ CC A A’ BB’ CC ’ A’ A’ BB CC A’ A’ BB CC ’ A’ A’ BB’ CC A’ A’ BB’ CC’
A’ B C ’ AA’ BB CC’ A A’ BB C ’C ’ A A’ BB’ CC ’ A A’ BB’ C ’C ’ A’ A’ BB CC ’ A’ A’ BB C ’C ’ A’ A’ BB’ CC ’ A’ A’ B B’ C ’C ’
AA’BB’ CC ’
子2代
ABC ABC AA BB CC AA BB CC ’ AA BB’ CC AA BB’ CC ’ A A’ BB CC AA’ BB CC ’ AA’ BB’ CC A A’ B B’ CC’
AB C ’ AA BB CC ’ AA BB C ’C ’ AA BB’ CC ’ AA BB’ A A’ BB CC ’ A A’ BB C ’C ’ A A’ BB’ CC ’ A A’ B B’ C ’C ’
30
20 10
阈值(threshold)
低 平均值 高 易患性
3. 易患性变异与群体发病率
一个个体的易患性高低无法估计，但一个群
体的易患性平均值的高低，可以由群体发病
率作出估计，用σ（标准差）衡量。
高中生物多基因遗传病的特点
高中生物多基因遗传病的特点
高中生物多基因遗传病的特点：受两对以上的等位基因控制的人类遗传病叫多基因遗传病，多基因遗传病一般在群体中发病率比较高,容易受环境影响。
多基因遗传病具有家族聚集倾向，这类病有家族聚集现象,患者的同胞兄弟姐妹以及患者父母、子女,都有可能发生多基因遗传病。
近亲结婚多基因遗传病发病率更高，近亲结婚所生子女的多基因遗传病发病率要高于普通人。
多基因遗传病在人的疾病中主要有先天性,疾病和后天性疾病,其中先天性疾病比较难治。
多基因病—多基因遗传病
病例-2
二、遗传因素
与遗传有关的依据：
• 家族史：25%-50% • 近亲结婚 • 遗传度：75% • 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3%
病例-2
糖尿病的候选基因
病例-2
核基因
• 胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发
现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 • 胰岛素受体基因
• DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与 SP相关；
• DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达， 与感情与思维相关；
• DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相 关。
5-HTRA2
病例-1
• 13q14，基因产物为G蛋白藕联受体 • 分布于带状核、嗅结体、新皮质等 • 目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均
第二节 多基因遗传病
一、易患性与阈值假说
易感性(susceptibility) 易患性(liability)
变异数
60
50
阈值(threshold)
40
30
20
平均值
10
低
高
易患性
μ
σ
68.28 % 95.46 % 99.74 %
图7-6 μ和σ关系图解 （P81）
易 患 性 的 平 均 值 和 阈 值 距 离 与 患 病 率 关 系
• 单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO， Xp21.3）
病例-1
三、环境因素
病例-1
糖尿病（diabetes mellitus） 病例-2
一、临床表现
• 胰岛素依赖型糖尿病（IDIM） 也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在
多基因遗传病的遗传模式和表现方式
多基因遗传病的遗传模式和表现方式多基因遗传病，是由多个基因的遗传效应累积作用所致的一类常见疾病。
本文将探讨多基因遗传病的遗传模式和表现方式，旨在帮助读者更好地了解此类疾病。
遗传模式多基因遗传病的遗传模式非常复杂，因为其发病涉及许多基因和环境因素的相互作用。
目前，学术界认可的遗传模式有以下两种：1. 多基因加性遗传模式多基因加性遗传模式是指，疾病的发生与多个基因的遗传效应累积作用有关，这些基因的效应是可加的，它们分别对疾病的风险贡献一个较小的比例。
这种遗传模式的典型例子是身高、智商等数量性状。
2. 多基因非加性遗传模式多基因非加性遗传模式是指，疾病的发生与多个基因的遗传效应相互作用有关，这些基因的效应是非可加的，它们分别对疾病的风险贡献一个较小的比例，同时不同基因之间的相互作用也对疾病的风险产生影响。
这种遗传模式的典型例子是颜色盲、苯丙酮尿症等质量性状。
表现方式多基因遗传病的表现方式取决于遗传模式、基因型、环境因素等多种因素。
在大多数情况下，这些疾病的表现是多样的。
以下为常见的表现方式：1. 迟发性表现许多多基因遗传病具有迟发性表现，也就是说，疾病的发展需要一定的时间，在这之前，病患者的表现可能是正常的，只有在后期才会表现出明显的症状。
例如阿尔茨海默症、帕金森氏症等。
2. 可逆性表现一些多基因遗传病具有可逆性表现。
也就是说，在一些特定的环境中，疾病的发生可以被逆转。
例如，糖尿病、高血压等。
3. 不完全性表现不完全性表现是指，疾病的表现不完全受基因的遗传效应控制。
例如，同样存在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的基因变异，有的患者表现为轻型，有的患者则表现为重型。
结论多基因遗传病是由多种因素共同引起的疾病。
本文从遗传模式和表现方式两个方面进行了探讨。
通过深入了解多基因遗传病的遗传模式和表现方式，我们可以更好地认识这类疾病，对其的预防和治疗也将更为科学化、精准化。
多基因遗传病的特点高中
保持良好的生活习惯，如戒烟 、限酒、均衡饮食、适量运动 等。
避免接触有毒有害物质，如重 金属、化学溶剂、农药等。
积极应对压力，保持良好的心 态和情绪，以降低多基因遗传 病的发病风险。
定期进行体检，及时发现并治疗
定期进行全面的健康检查，包括基因 检测、生化检测、影像学检查等，以 便及时发现多基因遗传病的迹象。
环境因素交互作用
多基因遗传病的发病是遗传因素与环 境因素共同作用的结果。环境因素可 以影响基因的表达和疾病的易感性， 从而增加或减少发病风险。
临床表现异质性
异质性
多基因遗传病的临床表现存在较大的差 异，即使在同一家族中，不同患者的症 状和体征也可能不尽相同。这种异质性 反映了多基因遗传病的复杂性和多样性 。
结果分析
通过对比患者和健康对照者的基因型和环境因素，筛 选出与疾病显著相关的因素。基于这些因素构建风险 评估模型，并对模型进行验证。结果显示，该模型可 以较准确地预测个体患病风险，为临床预防和治疗提 供参考。
风险评估模型应用前景
01
临床应用
风险评估模型可以在临床中广泛应用于多基因遗传病的预防、诊断和治
血压。
哮喘
遗传因素
哮喘具有家族聚集现象，亲缘关系越近，患病率 越高。多个基因与哮喘发病相关，包括免疫调节 基因、气道高反应性基因等。
临床表现
哮喘的典型症状包括反复发作的喘息、气急、胸 闷或咳嗽等。严重时可能出现呼吸困难、低氧血 症等。长期哮喘可能导致慢性阻塞性肺疾病、肺 源性心脏病等严重并发症。
环境因素
Hale Waihona Puke 04高中生物课程中相关知识 点梳理
遗传规律与概率计算
多基因遗传遵循多因素遗传
多基因遗传病的发病受多对基因和环境因素共同影响，遵循多因素遗传模式。
医学生物学第八章-多基因遗传与多基因遗传病
第一节 多基因遗传的概念和特点
一、多基因遗传的概念
一种遗传性状或遗传病受两对或两对以上基因的控制，每对 基因彼此间没有显性和隐性的关系，每对基因对表型的效应 都很小，这种基因称微效基因.
遗传性状的形成除受微效基因影响外，也受环境因素的影响，
这种性状的遗传方式称为多基因遗传或多因子遗传。这种遗 传方式控制的疾病称多基因遗传病。
四、多基因遗传特点
01
两个纯合的极端个体杂交，F1都是中间型，但个体间也存 在一定的变异范围，这是环境因素的作用；
02
两个中间类型F1杂交，F2大部分为中间型，变异范围比F1 广泛，有时出现极端类型的个体，除环境因素外，微效基 因的分离组合也起作用；
03
在一个随机群体中，变异范围广泛，但大都接近平均值 （中间类型），呈连续分布，极端个体很少，这些变异受 多基因和环境因素的双重作用。
疾病与畸形
群体发病率（%）
患者一级亲属发病率 （%）
遗传度（%）
精神分裂症
0.5～1.0
10～15
80
哮喘
1～2
12
80
早发型糖尿病
0.2
2～5
75
强直性脊椎炎
0.2
男性先证者7 女性先证者2
70
冠心病
2.5
7
65
原发性高血压
4～10
15～30
62
无脑儿
0.5
4
60
脊柱裂
0.3
4
60
消化性溃疡
4
8
37
二、质量性状和数量性状
（一）质量性状：单基因遗传性状又称质量性状，表现为有或 无，相对性状之间的差异很明显，有质的区别，中间无过渡类型，
多基因遗传病(现代遗传学与疾病)
AA
PKU患者、携带者和正常人 PAH的活性
数量性状(quantitative trait)：
多基因遗传的性状或疾病的变异在一个 群体中的分布是连续的，不同个体之间的差 异只有数量上的差异，没有质的不同。
80 70 60 50 40 30 20 10 130 140 150 160 170 180 190 200
脊柱裂
无 脑 儿
四、多基因病发病风险的估计
1、发病风险与遗传率和群体发病率的关系 相当多的多基因病的群体发病率为0.1%～1%， 遗传率为70％～80％。 这时可用 Edward 公式估计发病风险，即 f ＝ P ，f为患者一级亲属发病率，P为群体发病率。
• 多基因遗传病的复发风险与该病遗传率和 一般群体的发病率的高低有密切关系。当 某种病的一般群体发病率为0.1%～1%， 遗传率为70～80%时，可应用Edward公式: f = √ p 求出患者一级亲属的发病率。f代 表患者一级亲属发病率，p代表一般群体 发病率。例如，唇裂在我国人群中的发病 率为1.7/1000，遗传率为76%，患者一级 亲属的复发率为4%，近于√ 1.7/1000 (4.1%)。如果其遗传率为100%，患者一级 亲属的复发率将近于9%，如果其遗传率 为50%，则患者一级亲属的复发率将低于 2%。
总计
0’
1’
2’
3’
4’
5’
6’
1
6Байду номын сангаас
15
20
15
6
1
多基因遗传的特点
①两个纯种的个体杂交后，子1代都是中间类型。但 也有一定范围的变异，这是环境因素影响的结果。 ②两个中间类型的子1代个体杂交后，子2代大部分 也是中间类型，但是，子2代的变异范围要比子1 代更为广泛, 有时，会出现一些接近极端变异的个 体。除去环境因素的影响外，基因的分离和自由 组合对变异的产生，也有一定效应。 ③在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但 是，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体 很少。在这些变异的产生上，多基因的遗传基础 和环境因素都起作用。
多基因病
A’BC AB’C ABC’
A’ABBC ’ C A’A’B ’ ’ BCC A’AB’ ’ ’ BCC A’ABBC ’ ’C A’A’B ’ ’ ’BCC A’AB’ ’ ’ BC’C ’ A’A’B ’ ’ BC’C ’ A’A’B ’ ’ AAB’B ’ CC A’AB’ ’ ’ BCC AAB’B ’ ’CC AAB’B ’ C’C ’ A’AB’ ’ ’ B’CC ’ AAB’B ’ ’C’C ’ A’AB’ ’ ’ BC’C ’ A’AB’ ’ ’ AABBC’ ’ C A’ABBC ’ ’C AAB’BC ’ ’C AABBC’ ’ C’ ’ A’AB’ ’ ’ BC’C ’ AAB’BC ’ ’C’ ’ A’ABBC ’ ’C’ ’ A’AB’ ’ ’
第2节 多基因遗传病
一、易患性与阈值 1. 易感性(susceptibility)：由遗传基础决定一个 易感性(susceptibility)： 个体患病的风险。 个体患病的风险。 2. 易患性(liability)：由环境因素和遗传基础共同 易患性(liability)： 作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的 可能性。 可能性。 阈值(threshold)： 3. 阈值(threshold)：由易患性决定的多基因病 的发病限度。在一定的环境条件下， 的发病限度。在一定的环境条件下，阈值代 表患病所需的致病基因的最低数量
第七章 多基因遗传病 polygenic disorder
医学细胞生物学与遗传学教研室
概 述
多基因遗传病（ polygenic disorder ）： 多基因遗传病（ 由两对或两对以上等位基因决定并受环 境因素的影响的疾病。 境因素的影响的疾病。 包括一些常见病和常见的多发畸形。 包括一些常见病和常见的多发畸形。
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χ2（自由度=1）=（b－c）2 /（b+c） 选择受累先证者，最少双亲之一为M1杂合子， 在有一个或多个子代的家庭中比较传递和未传 递双亲等位基因的频率，即可确认疾病是否与 M1有关联。
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三、受累同胞对分析 是一种不需假定遗传模型而分析复杂疾病中主 基因连锁的方法。这种方法主要是对受累同胞 中共有的遗传标志和易感主基因相连锁的单体 型进行分析。
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四、群体关联分析 连锁指的是不同基因座位之间的关系，而关联 则是指疾病与不同等位基因之间的关系。 一个群体中一种等位基因A与疾病D的关联可 能有以下原因：①等位基因A直接引起对疾病 D的易感性，但具有等位基因A，对疾病D的发 病既非必须也非足够的，只是增高其可能性。
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第六章、多基因疾病的遗传
(polygenic disorders)
郭奕斌
中山大学医学遗传学教研室
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一.有关概念 二.多基因病的特点 三.多基因遗传的特点 四.多基因病与单基因病比较一览表 五.多基因病研究的趋势
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五、易感基因的鉴定 用微卫星做标志进行全基因组扫描或单核苷酸多态 （SNP）分析，研究者可以确认出易感区并从中用候 选基因克隆确认易感基因。 疾病易感基因定位后，面临的第一个问题常常是群体 筛查。 发现易感基因的真正价值是有助于对环境因素的研究。 遗传易感性的确认对阐明疾病病理发生过程以及治疗 可能也有所助益。一旦易感基因被确认了，改变环境 因素以防止发病要容易得多。
小
大
病种
17000多种(截止今日)
100-200种
发病率
3.5%
18%
再发风险
AR:25%;AD:50%
一般在1%-10%
曲线类型
不连续,双峰或三峰
连续,正态曲线
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思考题
一、解释下列名词 1、易患性 2、阈值学说 3、Edward公式 4、Carter效应 5、关联 6、连锁不平衡 7、Lod法 8、传递不平衡检测 9、平均值的回归现象
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二、连锁分析（Lod法） 优势对数计分法（Lod法）是根据遗传标志
与致病基因的连锁，和在家系中的重组值（θ） 即二者之间的遗传距离，得出两者连锁的似然 性比例。当Lod值＞1时（连锁对不连锁的概 率为10:1）表示存在连锁；Lod值＞3时（连 锁对不连锁的概率为1000:1）表示肯定连锁； Lod值＜－2时（不连锁对连锁的概率为100:1） 则否定连锁。
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先 天 性 幽 门 狭 窄 症 的 再 发 风 险
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二.多基因病的特点 1.遗传因素与环境因素共同作用(如高血压等); 2.较高的群体发病率; 3.以数量性状为基础; 4.一般仅表现为中等程度的家族聚集性；
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六、探索的热点 目前，国际上对复杂疾病的探索热点集中在一 些危害严重的病种，例如高血压、动脉粥样硬 化、2型糖尿病、哮喘、精神分裂症、躁狂、 抑郁病等。我国近期内则将集中力量对2型糖 尿病、高血压和哮喘的易感主基因进行分析、 确认和鉴定。
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传递不平衡检测（transmission disequilibrium test, TDT检测）法：本法从一个或更多的受累子代开 始，最少其双亲之一在标志基因座位上为标志等位基因 （M1）的杂合子，而M1被怀疑与疾病关联。每一杂 合双亲的一个标志等位基因之一传递给每一受累子代， 另一个等位基因则未传下来。对比传递来和未传递来等 位基因中M1的频率并用χ2法检测其显著性。
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易患性阈值、平均值与发病率的关系
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常见多基因病的遗传度
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表型方差（Vp）= 遗传方差(VG)+ 环境方差(VE)
2020/7/23
3.多基因假说: (1)数量性状是由两对或两对以上的基因决定的; (2)每一对基因无显隐性关系,而是共显性的; (3)每一个基因是微效基因并有累加效应;
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(4)每对基因都遵循分离律和自由组合律; (5)环境的影响较大。 4.易患性(liability)和易感性(susceptibility): 易患性是指：遗传与环境因素共同作用所决定患 多基因病的可能性即称之。 易感性特指：由遗传因素决定的患病风险，它仅
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在这种情况下，可以预期在所研究的任何群体中 都可看到等位基因A与疾病D的关联；
②如果连锁不平衡是关联的原因，则在A基因座 附近必会发现另一基因，该基因在有疾病D的 人中发生突变。A基因座上与疾病关联的特定 等位基因在不同人群中可能是不同的。
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质量性状变异分布图
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2、平均值的回归现象：如果双亲身高平均值高 于群体平均值，子女平均值就低于其双亲平均 值，但接近群体身高平均值；反之，如果双亲 低于群体平均值，则子女就高于其双亲平均值， 但接近群体身高平均值。即称之。
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5.患者的一级亲属有相同的发病风险（而AR病 患者同胞的发病风险为1/4,且其双亲和子女一 般都不发病，而为肯定携带者）；
6、随亲属级别的降低,发病风险迅速下降; 7、遗传基础是寡基因或多个微效基因变异。 8、存在诊断的不确定性。病例和正常的界限模
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7、Carter效应：当一种多基因病的群体发病率 有性别差异时，发病率高的性别阈值低，该性 别患者的子女中，发病风险低；相反，发病率 低的性别阈值高，该性别患者的子女中，发病 风险高(因为:发病率低发病阈值高,所以一旦发 病,必然带有较多的易患性基因)。此现象即称 之。如：先天性幽门狭窄。
糊或存在不同的诊断标准。
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三.多基因遗传的特点：
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1.两个极端变异(纯种)个体杂交后, 子1代大部分为 中间型,具有一定变异范围,是环境影响。
2.两个中间型子1代杂交后,子2代大部分为中间型, 但其变异范围要比子1代广泛,也可出现极端的个 体。这除环境因素外,基因的分离组合也有作用。
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群体 发病 率、 一级 亲属 发病 率与 遗传 度的 关系
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Edward公式: f= √P 条件是P=0.1%-1%, h2 =70-80% 例:唇裂。 P=0.17%, h2 =76%, f= 0.0017≈4% 6.再发风险(recurrent risk):已外延为发病风险, 估计方法同上。同时, 还应注意以下几点: 1)患病率与亲属级别有关； 2)家庭中已有患病人数越多,再发风险越大; 3)患者病情越严重,再发风险越大; 4)发病率低的性别,该性别的个体一旦发病,其后 代再发风险升高。
基因控制 变异分布 表型分布 环境作用 遗传规律 性状特点
数量性状 多基因 正态分布 连续
大
非孟德尔 可度量
阈值性状 质量性状
多基因 单基因
二项分布
二项或三 项分布
分散 分散
大
非孟德尔 不易度量
小
孟德尔 不易度量
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人身高的变异分布图
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多基因病研究的趋势
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寡基因性状：是指多基因性状中，一类受控于 多基因背景上的一种易感主基因的性状，该性 状有时也受主要环境因素的影响，这类性状即 称之。
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2020/7/23
一、复合分离分析 是检验多基因基础上主基因的作用的一种分析 方法。它包括多种参数，分析时需要将各种参 数输入计算机进行“最大似然性”分析，从而 求出模型中观察数据的最大似然性，最后确定 它符合哪种假设，如是散发（非遗传）模型， 还是多基因模型、主基因隐性模型、主基因显 性模型。
代表个体所含的遗传因素。易感性的高低有时可 代表易患性的高低。
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