硬胶囊规格及装量标准表
胶囊剂的制备-电子教材.
《中药制药技术》电子教材胶囊剂的制备一、硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备一般包括空胶囊的制备、药物填充、封口等工艺过程。
随着社会分工的细化，在实际生产中空胶囊大多已由专业的药用胶囊厂生产，药品生产企业根据生产需要进行购买使用。
硬胶囊制备工艺流程如图1。
包装图1 硬胶囊剂的制备工艺流程图（一）空胶囊的制备1．囊材的组成①明胶是制备空胶囊的主要原料。
明胶为动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白经不完全酸水解、碱法水解或酶降解后纯化得到的制品，或为前述不同明胶制品的混合物。
制备的药用空胶囊的明胶应符合《中国药典》相关规定。
②增塑剂增加囊壳的坚韧性和可塑性，如甘油、山梨醇等可增加胶囊的韧性及弹性，羧甲基纤维素钠可增加明胶液的粘度及其可塑性。
③增稠剂增加胶液的胶冻力，如琼脂。
④遮光剂防止光对药物的催化氧化作用，增加光敏性药物的稳定性，以二氧化钛（钛白粉）最为常用。
⑤着色剂赋予胶囊壳颜色，增加美观，便于识别，通常使用食用规格的水溶性色素，如柠檬黄、胭脂红等。
⑥防腐剂防止胶液在制备及贮存过程中发生霉变，如对羟基苯甲酸酯类。
⑦增光剂可增加胶囊壳的光泽，如十二烷基硫酸钠。
⑧芳香矫味剂调整胶囊剂的气味和口感，如乙基香草醛、食用香精等。
2．空胶囊的制备主要包括溶胶→蘸胶制坯→干燥→拔壳→截割→整理等工序。
一般由机械化或自动化生产线完成。
明胶空心胶囊被现行版《中国药典》作为药用辅料进行收载，其生产企业必须取得《药品生产许可证》，并严格按照药用辅料GMP（《药用辅料生产质量管理规范》）的要求组织生产。
明胶空心胶囊成品应在温度10～25℃，相对湿度35%～65%条件下，密闭保存。
3.空胶囊的规格和质量空胶囊呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。
空胶囊可分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节不含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。
规格按由大到小可分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，各型号对应容积（ml±10%）见表1。
中国药典明胶空心胶囊标准
明胶空心胶囊（中国药典2015年版四部--药用辅料p522页）Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。
囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。
【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。
（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。
取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法,毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s。
(1－干燥失重)×4.50×100胶液总重量(g)＝─────────────15.0松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。
如超过，应另取10粒复试，均应符合规定脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
胶囊型号与装量
项目00#0#1#2#3#4#帽长度(mm)11.6±0.410.8±0.49.8±0.49.0±0.38.1±0.37.1±0.3体长度(mm)19.8±0.418.4±0.416.4±0.415.4±0.313.4±0.312.1±0.3帽口部外径(mm)8.48±0.037.58±0.03 6.82±0.03 6.35±0.03 5.86±0.03 5.33±0.03体口部外径(mm)8.15±0.037.34±0.03 6.61±0.03 6.07±0.03 5.59±0.03 5.06±0.03锁合后总长(mm)23.3±0.321.2±0.319.0±0.317.5±0.315.5±0.313.9±0.3平均重量(kg)122±1097±877±662±549±439±3容积(ml)0.950.680.500.370.300.21充│药粉密度570408300222180126填│药粉密度760544400296240168量│药粉密度950680500370300210 MG│药粉密度1.2g/ml1140816600444360252空心胶囊由食用明胶加辅料精制而成。
呈圆筒状，系由帽、体两节套合的质硬且具有弹性的空囊。
主要用于盛装固体药物。
如自制散剂、保健品、药剂等，为服用者解决了难入口、口感差的问题，真正实现了良药不再苦口。
空心胶囊型号分为：胃/肠溶、00#、0#、 1#、2#、3#、4#。
■空心胶囊型号胃溶 00#短制 00# 0# 1# 2# 3# 4#肠溶 0# 1# 2#■空心胶囊颜色、样式可根据客户提供的样品色定制生产，常用有白色,奶黄,红黄,绿白等色。
硬胶囊规格及装量标准表
⑴双环胶囊：囊体有排气孔和逐渐变细的边缘，能保证 高速填充时的流畅，先预锁合再紧密锁合。 ⑵旋锁胶囊：新充填方式，在新型充填机上先完成旋紧 后再锁合，其密封度高，适宜液体充填。
物料充填方式
充填方式 工作原理 增减速度、导程、压力改变装量 逐次夯实定量孔（杯）内药粉 吸管、计量管吸、插入药粉 滑块平面位移装入时药物 具体装置 滑块、活塞、圆筒、插管、插杆 主要采用滑块定量 特点 装量偏差大 装量精确 装量偏差小 装量偏差大 对象 范围广 糖衣 药丸
硬胶囊剂基础知识—空心胶囊
空胶囊呈圆筒形，由大小、长短不同的囊身、 囊帽两节套合未锁口而成。
1：胶囊体
药用明胶硬空胶囊结构图 2：胶囊帽 3：锁口 4：闭合胶囊
硬胶囊剂基础知识—空心胶囊
明胶是空胶囊的主要成囊材料，由动物骨、 皮水解而制得。骨明胶质地坚硬，性脆且透明度 差，皮明胶可塑性、透明度好。为兼顾囊壳的强 度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。 空胶囊为增加韧性与可塑性，一般加入增塑 剂如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺 酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增 稠剂琼脂等；对光敏感药物，可加遮光剂二氧化 钛（2%～3%）；为美观和便于识别，加食用色素 等着色剂；为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。
3.5 将合格空胶囊加入胶囊斗中，将药粉 加入料粉斗中，（需充填的物料要进行检 查，不得有金属等异物混入，以免发生意 外），在手动状态时，按药粉加料按钮， 粉料斗内药粉通过螺杆输送落入盛粉环内， 盛粉环内粉料应不得少于定量盘厚度。 3.6 按真空泵吸尘 按钮，水环式真空泵、 旋涡真空吸尘器开始同时运转，此时再按 手动按钮，主机电源正式接通后，缓慢按 顺时针方向旋转胶囊颗粒控制旋钮，充填 机正式运行。
现象原因与处理现象产生原因排除方法不准颗粒不均匀流动性可压缩性差粉层厚薄充填杆位置料位器位置运行速度环境湿度更换物料调整料位器与粉面距离调整充填杆高度调整运行速度调节环境温湿度并达规格变更调节杆松动位移上压板松动胶囊强度低物料可压缩性差密度小湿度大更换胶囊调整锁囊连接杆紧固上压板更換物料调节环境温湿度并达标分叉胶囊变形囊孔有囊屑上下囊孔不同心上囊板松动更换胶囊清洁囊孔调整上下囊板孔至同心并紧固未换向换向块滑槽脏粘真空度低清除脏堵及检查真空漏气点胶囊变形真空度低更换胶囊调整真空板上合度不下囊胶囊变形潮粘播囊管脏堵更换胶囊清除管内异物设备的维护和保养1
健脑胶囊质量标准参考模板
健脑胶囊Jiannao Jiaonang【处方】当归33.3g 天竺黄13.3g 肉苁蓉(盐制) 26.7g 龙齿(煅) 13.3g 山药26.7g 琥珀 13.3g 五味子(酒制) 20g 天麻 6.7g柏子仁(炒)5.3g 丹参 6.7g 益智仁(盐炒) 20g 人参 6.7g制远志 13.3g 菊花 6.7g 九节菖蒲 13.3g 赭石 10g胆南星 13.3g 炒酸枣仁 53.3g 枸杞子 26.7g【制法】以上十九味，除赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉外，其余当归等十六味粉碎成细粉，与上述细粉混匀，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
【性状】本品为硬胶囊，内容物为棕褐色的颗粒和粉末；气微，味微酸。
【鉴别】(1)取本品，置显微镜下观察：内种皮细胞棕黄色,表面观长方形或类方形，垂周壁连珠状增厚（炒酸枣仁）。
种皮石细胞淡黄色或淡黄棕色，表面观呈类多角形，壁较厚，孔沟细密，胞腔含暗棕色物（五味子）。
种皮石细胞表面观不规则多角形，壁厚，波状弯曲，层纹清晰（枸杞子）。
(2)取本品内容物4g，加乙醇40ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至约2ml，作为供试品溶液。
另取当归对照药材1g，加乙醇10ml，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品内容物5g，加水100ml，加热煮沸15分钟，放冷，离心，取上清液，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次50ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。
另取枸杞子对照药材1g，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(6:4: 0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。
胶囊剂“装量差异”检查法 中国药品检验标准操作规范 2010年版
“装量差异”检查法1 简述1.1本法适用于胶囊剂的装量差异检查。
凡规定检查含量均匀度的胶囊剂可不进行装量差异检查。
1.2在生产过程中，由于空胶囊容积、粉末的流动性以及工艺、设备等原因，可引起胶囊剂内容物装量的差异。
本项检查的目的在于控制各粒装量的一致性，保证用药剂量的准确。
2仪器与用具2.1分析天平感量0.1mg（适用于平均装量0.30g以下的胶囊剂）或感量1mg（适用于平均装量0.30g或0.30g以上的胶囊剂）。
2.2扁形称量瓶。
2.3小毛刷。
2.4剪刀或刀片。
2.5弯头或平头手术镊。
3操作方法3.1硬胶囊除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定每粒重量后，取开囊帽，倾出内容物（不得损失囊壳），用小毛刷或其他适宜用具将囊壳（包括囊体和囊帽）内外拭净，并依次精密称定每一囊壳重量，即可求出每粒内容物的装量和平均装量。
3.2 软胶囊除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定每粒重量后，依次放置于固定位置；分别用剪刀或刀片划破囊壳，倾出内容物（不得损失囊壳），用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂自然挥尽，再依次精密称定每一囊壳重量，即可求出每粒内容物的装量和平均装量。
4 注意事项4.1 每粒胶囊的两次称量中，应注意编号顺序以及囊体和囊帽的对号，不得混淆。
4.2 洗涤软胶囊壳应用与水不混溶又易挥发的有机溶剂，其中以乙醚最好。
挥散溶剂时，应在通风处使自然挥散，不得加热或长时间置干燥处，以免囊壳失水。
4.3 在称量前后，均应仔细查对胶囊数。
称量过程中，应避免用手直接接触供试品。
已取出的胶囊，不得再放回供试品原包装容器内。
5 记录与计算5.1 依次记录每粒胶囊极其自身囊壳的称量数据。
5.2 根据每粒胶囊重量与囊壳重量之差求算每粒内容物重量，保留三位有效数字。
5.3 每粒内容物重量之和除以20，得每粒平均装量（⎺m），保留三位有效数字。
5.4 按下表规定的装量差异限度，求出允许装量范围(⎺m±⎺mX装量差异限度)。
0103胶囊剂(2020版中国药典四部)
0103 胶囊剂胶囊剂系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。
胶囊剂可分为硬胶囊和软胶囊。
根据释放特性不同还有缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊等。
硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。
软胶囊系指将一定量的液体原料药物直接密封，或将固体原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。
可用滴制法或压制法制备。
软质囊材一般是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用辅料单独或混合制成。
缓释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。
缓释胶囊应符合缓释制剂（指导原则9013）的有关要求，并应进行释放度（通则0931）检查。
控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。
控释胶褒应符合控释制剂（指导原则9013）的有关要求，并应进行释放度（通则0931）检查。
肠溶胶囊系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的硬胶囊，或用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。
肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。
除另有规定外，肠溶胶囊应符合迟释制剂（指导原则9013）的有关要求，并进行释放度（通则0931）检查。
胶囊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。
一、胶囊剂的内容物不论是原料药物还是辅料，均不应造成囊壳的变质。
二、小剂量原料药物应用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。
三、硬胶囊可根据下列制剂技术制备不同形式内容物充填于空心胶囊中。
（1）将原料药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片。
（2）将普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独填充或混合填充，必要时加入适量空白小丸作填充剂。
（3）将原料药物粉末直接填充。
（4）将原料药物制成包合物、固体分散体、微囊或微球。
（5）溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌囊机填充于空心胶囊中，必要时密封。
胶囊剂质量要求与检查
胶囊剂质量要求与检查
1.外观胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。
硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。
2.水分硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。
3.装量差异每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g 以下，装量差异限度为±10.0%;0.3g或0.3g以上，装量差异限度为±7.5%)。
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4.崩解度与溶出度胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放
度检查，除另有规定外，应符合规定。
凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。
硬胶囊剂或软胶囊剂，除另有规定外，取供试品6粒检查。
硬胶囊剂应在30分钟内、软胶囊剂应在1小时内全部崩解并通过筛网(囊壳碎片除外)。
肠溶胶囊剂，除另有规定外，取供试品6粒检查。
先在盐酸溶液(9→1000)中检查2小时,每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象;再在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行检查，1小时内应全部崩解并通过筛网(囊壳碎片除外)。
5.定性定量定量
6.卫生学检查
7.应密封贮存。
196 硬胶囊批生产记录(1)
硬胶囊批生产记录
日期：
产品名称：
生产批号：
整理人：
批准人：
记录编码：
生产部
胶囊剂批生产纪录（汇总）
目录
名称页码
一、配方……………………………………………………………第 3 页
二、生产指令单……………………………………………………………第 4 页
三、称量复核……………………………………………………………第 5 页
四、粉碎……………………………………………………………第 6 页
五、配料……………………………………………………………第7 页
六、混合……………………………………………………………第8 页
七、制粒……………………………………………………………第9 页
八、干燥……………………………………………………………第10 页
九、整粒……………………………………………………………第11 页
十、总混……………………………………………………………第12 页十一、充填……………………………………………………………第13 页十二、半成品请验单……………………………………………………………第14 页十三、抛光……………………………………………………………第15 页十四、半成品放行记录…………………………………………………………第16 页十五、环境参数控制……………………………………………………………第17 页十六、清场记录…………………………………………………………第18 页
一、配方：
三、称量复核：
四、粉碎：
五、配料：
九、整粒：
十三、抛光：
十四、半成品放行记录：
十五、环境参数控制：
十六、清场记录：
清场记录。
胶囊填充工艺操作
第二节 胶囊填充操作
④ 及时对充填装置进行调整，以保证填充出来的胶 囊装量合格。
⑤ 填充完毕，关机，胶囊盛装于双层洁净物料袋， 装入洁净周转桶，加盖封好后，交中间站。并称重贴签， 及时准确填写生产记录，并进行物料平衡。填写请验单， 送化验室检验。
⑥ 运行过程中随时检查设备性能是否正常，一般故 障自己排除；自己不能排除的，通知维修人员维修，正常 后方可使用。
第二节 胶囊填充操作
2. 胶囊填充岗位操作法 （1）生产前准备 ① 检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内， 检查工具、容器等是否清洁干燥，否则按清场标准程序进 行清场并经QA检查合格后，填写清场合格证，方可进行下 一步操作。 ② 检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌， 并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用。 ③ 调节电子天平，核对模具是否与生产指令相符， 并仔细检查模具是否完好。
第二节 胶囊填充操作
二、实训适用岗位及设备介绍
（一）本工艺操作适用于胶囊填充工、胶囊填充质量 检查工、工艺员
1．胶囊填充工 （1）工种定义：胶囊填充工是指将药物粉末或颗粒， 使用半自动或全自动胶囊填充机，充填于空心胶囊中，抛 光成为合格胶囊剂的操作人员。 （2）适用范围：胶囊填充机操作、质量自检 2．胶囊填充质量检查工
1．检查胶囊,选用合格胶囊 2．调整播囊器 3．调整真空气压
3
胶囊体帽分离不良
胶囊填充工艺操作
第五章
胶囊填充工艺操作
第一节 第二节 第三节
概述 胶囊填充操作 综合实训
第一节 概 述
硬胶囊剂是将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或 颗粒,充填于空心胶囊中制成的剂型。胶囊剂是使用广泛 的口服剂型之一，具有以下特点：可掩盖药物的不良臭味， 崩解快，吸收好，剂量准确，稳定性好，质量容易控制等。 随着制药设备的不断发展，全自动胶囊填充机的广泛使用， 大大提高了硬胶囊剂的生产效率和质量，同时也降低了生 产成本。硬胶囊剂的制备一般分为填充物料的制备，胶囊 填充，胶囊抛光，分装和包装等过程，其生产工艺流程见 下图，其中胶囊填充是关键步骤。
硬胶囊
药用硬胶囊的成型加工前言硬胶囊（hard capsule）系指将一定量的药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填于空心胶囊中制成，或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成。
在现代中药制剂生产中，硬胶囊剂因工艺过程相对简单，又有服用方便、起效快并能有效地隔离药物的不良气味等优点，近年来得到了广泛的应用。
胶囊剂具有以下特点：①可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。
②药物的生物利用度高。
胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。
③提高药物稳定性。
如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中的氧、光线的作用，从而提高其稳定性。
④能弥补其他固体剂型的不足。
如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂（软胶囊剂）。
又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。
⑤可定时定位释放药物。
如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣，按所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。
若需要在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。
也可制成直肠用胶囊供直肠给药。
但是必须注意，凡药物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于胶囊中，因易使胶囊溶化，易溶性药物和刺激性较强的药物，均不宜制成胶囊剂，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜。
风化药物可使胶囊软化，潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，都不宜作胶囊剂。
硬胶囊填装固体药剂已经是一项较为成熟的制剂工艺，与软胶囊相比有硬胶囊的适用范围更广，现在更有液体硬胶囊出现，通过特殊的封口处理，使其具备了更好的密封性，方便生产加工。
1.红景天药用硬胶囊的囊皮配方设计1.1目标药物白色或微黄色结晶性粉末。
几乎无味，无臭，熔点158-162℃。
头孢克肟胶囊的说明书
头孢克肟胶囊的说明书【药品名称】通用名称：头孢克肟胶囊商品名称：头孢克肟胶囊英文名称：Cefixime Capsules【主要成份】主要成份头孢克肟。
【成份】分子式：C16H15N5O7S2·3H2O分子量：507.49【性状】本品内容物为白色或淡黄色粉末或颗粒。
【适应症/功能主治】本品适用于敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病宫颈炎、尿道炎等。
详看说明书。
【规格型号】50mg*6s【用法用量】成人和体重30公斤以上的儿童：口服，每次0.1g，一日二次。
此外，可以根据年龄、体重、症状进行适当增减，对重症患者，可每次口服0.2g，一日二次。
儿童每次按1.5-3.0mg/kg体重计算给药，一日二次，或遵医嘱。
【不良反应】主要为腹泻、粪便异常、头疼、恶心、腹痛、皮疹等，极少数患者GPT、GOT升高。
详看说明书。
【禁忌】对本品或对头孢菌素类抗生素有过敏史者禁用。
【注意事项】对青霉素过敏者、过敏体质的患者、高度肾功能损害的患者、对不能很好进食或非经口摄取营养者、高龄者、恶液质等患者、孕妇、新生儿慎用。
详看说明书。
【儿童用药】对于早产儿、新生儿用药的安全性尚未确立没有使用经验。
【老年患者用药】老年患者用药酌减。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期妇女使用本品的安全性和有效性尚未确立，仅在确实需要使用时使用本品;尚不清楚本品是否从乳汁中分泌，必需使用时应暂停哺乳。
【药物相互作用】卡马西平：与本品合用时可引起卡马西平水平升高，必须合用时应监测血浆中卡马西平浓度。
华法林和抗凝药物：与本品合用时增加凝血酶原时间。
【药物过量】洗胃，无特殊解毒药物，血液透析和腹膜透析不能有效将本品清除。
【药理毒理】本品为第三代口服头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。
对多数B-内酰胺酶稳定，许多产青霉酶和头孢菌素酶菌株仍对本品敏感。
头孢克肟在体外与体内对革兰氏阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌，革兰氏性阴性杆菌如流感杆菌包括产酶株、卡他莫拉菌包括产酶株、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌包括产酶株均具有良好抗菌作用。
硬胶囊剂制备工艺及设备
填充冲杆
盛粉盘
定量盘
挡粉板
铜质密封环
下囊板 上囊板
1：铜质密封环 2、8：定量盘 3：填充冲杆 4：盛粉盘（环） 5：挡粉板 6：上囊板 7：下囊板
胶囊充填—剔除、锁囊、出囊
1:上囊板 2:下囊板 3:囊帽 4:空胶囊 5:剔废杆 6:顶杆架 7:吸尘机吸废管口
1:上囊板 2:下囊板 3:上压板 4:锁囊顶杆 5:锁囊顶杆架 6:锁合胶囊
65kVA
主电机的拖动功率
2×4Kw(含液压泵站电机)
4、外形尺寸长×宽×高 13.5m×1.8m×2.5m
5、生产线净重
12t
7、噪声水平
不大于85dB(A)
8、胶囊上机率
本自动线生产的合格胶囊,在符合要求的充填机上装药,其上机率不低于99%(
所装药物应具备一般可装性)。
9、胶囊合格率
自动线生产的胶囊按《药用明胶硬胶囊--GB13731-92》光检合格率为95
②高精度输送总成设计，经久耐磨的凸轮结构，精密，钢模子安装双轴承，定位槽
等设计制造，使得该机二项已申请了实用发明专利。
③设备操作简单，性能稳定，维修方便，成本低。
④生产效率高，最高产量可达150万粒/24小时。
⑤该机又新增，自动恒温，自动恒湿功能。恒温：能解决车间温度低，冷机是(可预
热7-10分钟)即可切割。恒湿：能解决在胶丸毛坯生产线生产过程中出现故障，二次烘干
现象现象原因原因与处理与处理现象现象产产生原因生原因排除方法排除方法不准不准颗粒不均匀流动性可颗粒不均匀流动性可压缩性压缩性差差粉层厚薄充填杆粉层厚薄充填杆位置料位器位置运行速度位置料位器位置运行速度环境湿度环境湿度更换物料调整料位器与粉更换物料调整料位器与粉面距离调整充填杆面距离调整充填杆高高度调整度调整运行速度调节环境温湿度并达运行速度调节环境温湿度并达规格变更调节杆松动位移规格变更调节杆松动位移上压板松动胶囊强度低物上压板松动胶囊强度低物料可压缩性料可压缩性差差密度小湿度大密度小湿度大更换胶囊调整锁囊连接杆更换胶囊调整锁囊连接杆紧固上压板更換物料调节紧固上压板更換物料调节环境温湿度并达标环境温湿度并达标分叉分叉胶囊变形囊孔有囊屑上下胶囊变形囊孔有囊屑上下囊孔不同心上囊板松动囊孔不同心上囊板松动更换胶囊清洁囊孔调整上下更换胶囊清洁囊孔调整上下囊板孔至同心并紧固囊板孔至同心并紧固未换向未换向换向块滑槽脏粘真空度低换向块滑槽脏粘真空度低清除脏堵及检查真空漏气点清除脏堵及检查真空漏气点胶囊变形真空度低胶囊变形真空度低更换胶囊调整真空板上合度更换胶囊调整真空板上合度不下囊不下囊胶囊胶囊变形更换胶囊清除管内异物更换胶囊清除管内异物充填质量问题的充填质量问题的调整调整方法方法装量不准不准
中国药典明胶空心胶囊标准
明胶空心胶囊（中国药典2015年版四部--药用辅料p522页）Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。
囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。
【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。
（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。
取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法,毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于2/s。
60mm(1－干燥失重)×4.50×100胶液总重量(g)＝─────────────15.0松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。
如超过，应粒复试，均应符合规定10另取．脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
31利福平胶囊工艺规程
利福平胶囊工艺规程山西●上海信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页利福平胶囊工艺规程1．产品概况：1.1产品名称：利福平胶囊汉语拼音：Lifuping Jiaonang英文名称：Rifampicin Capsules1.2规格：0.15g1.3执行标准：中国药典2000年版二部剂型：胶囊剂1.4含量限度：本品含利福平应为标示量的90.0-110.0%1.5性状：本品为胶囊剂,内容物为鲜红色或暗红色粉末。
1.6有效期：二年2．处方和依据:2.1 处方：原辅料名称用量原辅料处理利福平1500.0g(折纯量) 过80目筛1670.0 g(原粉量)]制成10000粒2.2 每粒成份及含量：每粒含利福平167.0mg(折纯:150.0 mg)。
2.3 混粉处方：2.4 依据：中国药典2000年版。
3．生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图：3.2 胶囊填充生产工艺流程图(50万粒/批):4．操作过程及工艺条件：4.1 原辅料处理:4.1.1 按前处理的SOP执行。
4.1.2 原料粉过80目筛后使用。
4.2 混合：原料粉不需填加辅料,故不需混合,可直接填充。
4.3 胶囊填充(工艺参数及工艺要求):4.3.1 按胶囊填充岗位的SOP执行。
4.3.2 按NJP-800A胶囊填充机的SOP执行。
4.3.3 胶囊填充准备:4.3.3.1 检查胶囊填充机运转是否正常,应充分具备良好的工作状况:模具安装正确,胶囊下料定向及入模准确,真空分离系统工作正常,填充工作调节恰当,锁合工位符合要求,真空吸尘有效。
4.3.3.2 NJP-800A胶囊填充机设定车速35000粒/小时。
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硬胶囊规格及装量标准表
规格 长度 (＃) ( mm)
0帽 体
1帽 体
2帽 体
3帽 体
4帽 体
5帽 体
11.0 18.6
9.8 16.6 9.0 15.4 8.1 13.6 7.2 12.2 5.5 9.3
外径 囊重 ( mm) （g）
7.41 7.21
6.69 6.38 6.05 5.82 5.65 5.43 5.32 5.05 4.83 4.64
__ __ __ __
硬胶囊剂的质量判定
? 外观： 整洁、无粘连、变形、破裂无异臭
? 装量差异：平均装量（ g） 差异限度（ %）
0.3以下
±10
0.3或0.3以上
±7.5
注：
在20粒胶囊中超出装量不得多于 2
粒，并不得有 1粒超出限度的 1倍。
? 崩解度： 硬胶囊剂应在 30分钟内全部崩解
? 主药含量：依法测定每粒平均含量
胶囊的工业化制造 ? 1931年，帕克 - 戴维斯公司的胶囊制造速度达到
了每小时 10,000 粒
硬胶囊剂基础知识—空心胶囊
空胶囊呈圆筒形，由大小、长短不同的囊身、 囊帽两节套合未锁口而成。
药用明胶硬空胶囊结构图 1：胶囊体 2：胶囊帽 3：锁口 4：闭合胶囊
硬胶囊剂基础知识—空心胶囊
明胶是空胶囊的主要成囊材料，由动物骨、 皮水解而制得。骨明胶质地坚硬，性脆且透明度 差，皮明胶可塑性、透明度好。为兼顾囊壳的强 度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。
每50粒中，破裂者不得超过 15粒。 ⑥黏度等也均应符合有关规定
硬胶囊剂基础知识—新型胶囊
⑴双环胶囊：囊体有排气孔和逐渐变细的边缘，能保证 高速填充时的流畅，先预锁合再紧密锁合。
⑵旋锁胶囊：新充填方式，在新型充填机上先完成旋紧 后再锁合，其密封度高，适宜液体充填。
物料充填方式
充填方式
充 冲程定量法
优点;1.掩盖不良气味，易吞服。 2.提高了 药物的稳定性及生物利用度。 3.定时、定位释 放药物。 4.弥补其他固体剂型的不足。
缺点：1.囊材易风化、潮解。 2.凡易溶解、 脆化囊材的药物不宜制成胶囊剂。
硬胶囊剂基础知识—起源发展
? 3500年前 世界上第一粒胶囊在埃及诞生 ? 1730年 维也纳的药剂师开始用淀粉制造胶囊 ? 1834年 胶囊制造技术在巴黎获得专利 ? 1846年 两节式硬胶囊技术在法国获得专利 ? 1872年 在法国诞生了第一台胶囊充填机 ? 1874年 帕克 - 戴维斯公司在底特律开始了硬
主讲：岳 交 易
2011-12-25
? 学习目标 ? 基础知识 ? 充填模式 ? 工位示意 ? 工作原理 ? 质量判定 ? 问题处理 ? 维护保养 ? 练习题
内容
学习目标
知识目标 (应知)
? 了解硬胶囊剂的 相关知识
? 了解各构件在充 填过程中的独立 与关联作用
? 熟悉出现不合格 产品时的相关理 论知识
填 填塞定量法
模 插管定量法 式
滑块定量法
物料形态
针 对
颗充填
工作原理 增减速度、导程、压力改变装量 逐次夯实定量孔（杯）内药粉
吸管、计量管吸、插入药粉 滑块平面位移装入时药物 具体装置
滑块、活塞、圆筒、插管、插杆 主要采用滑块定量 液体定量泵
特点 装量偏差大 装量精确 装量偏差小 装量偏差大
重点 难点
? 充填过 程装量 不准的 分析与 调整
? 胶囊外 观质量 的控制
能力目标 (应会）
? 能使用设备生产 出合格的硬胶囊
? 能对硬胶囊剂的 质量进行判定
? 能找出影响产品 质量的主要原因
? 能清洁保养设备
硬胶囊剂基础知识—定义特点
定义： 硬胶囊剂是指将加有辅料的药物制成均
匀的形态固体或液体，填（灌）装于空心硬 质胶囊中而制成的一种固体制剂。 特点：
空胶囊为增加韧性与可塑性，一般加入增塑 剂如甘油、山梨醇、 CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺 酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增 稠剂琼脂等；对光敏感药物，可加遮光剂二氧化 钛（2%～3%）；为美观和便于识别，加食用色素 等着色剂；为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等 。
空胶囊的质量要求
①崩解时限： 10分钟内应全部溶化或崩解； ②干燥失重：应为 12.5％～17.5％； ③重金属：不得超过百万分之五十； ④松紧度：内装滑石粉，不得有漏粉现象； ⑤脆碎度： 20g±0.1g砝码从200mm自由落下撞击胶囊，
对象 范围广 糖衣 药丸 膏类 油剂
胶囊剂生产工艺流程图
粘合剂 浓度 温度
装量差异 外观含量 崩解时限 温度湿度
配料 制粒
粉碎过筛 整粒总混
灌装 中间品检测存放
抛光
内包
入库 检验
外包
原辅料
洁净区 质量控制
全自动胶囊充填机工作原理
NJP-400A 整机由电机、真空泵、动力传输、电控、灌装 等机构组成。电机通过链轮将动力传输给各机构装置。工作台上 接触药粉的回转盘，在转位六个工作区时，逐一完成拔囊、充填 、剔废、锁囊、出囊和清洁工作。
0.97 0.75 0.60 0.47 0.38
无数据
容积 (ml) 0.68
0.50 0.37 0.30 0.21 __
标准 0.67 0.48 0.35 0.27 0.21 __
不同密度装量（g）/(cm 3) 0.5 0.7 1.0 1.2 0.335 0.469 0.68 0.816
0.25 0.35 0.5 0.6 0.185 0.259 0.37 0.444 0.15 0.21 0.3 0.36 0.105 0.147 0.21 0.252
? 水分： 除另有规定外，不得超过 9.0%
实训教学
一、生产前的准备：
1.1 按照GMP标准，检查工作场地洁净指标及相 关设施、设备的洁净要求，各类状态标识是否 正确，确认后更换本次运行相关状态标识牌。
工作时，空胶囊被逐批竖直释放到导向块座内。经推爪和滑 槽转向后的空胶囊呈水平状推至导向座边缘，压囊爪下移将水平 状空胶囊再压转成竖状后插入到回转盘的上囊板孔中。再经真空 将胶囊帽体分离并转至定量盘下的铜质环缺口处待充填。
作上下运动的填充杆，逐次将药粉压成粉柱，通过夯实杆将 粉柱冲入到下囊板孔内的囊体中。未分离的空胶囊，剔废顶杆则 直接将其顶出吸走。装有药粉的囊体，通过锁囊顶杆与固定压板 的双向推压，将囊体推入进囊帽内将其锁紧。锁囊后出囊顶杆直 接将己充填药粉的胶囊顶出囊板，通过自重掉入出囊滑道。囊板 空出经清洁后进入下一次工作循环。