抗菌药物概论
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抗菌药物概论
耐药性
肠道阴性杆菌—青霉素G
铜绿假单胞菌-多数
获得（常见）
3.耐药的机制 ①产生灭活酶：β-内酰胺酶；钝化酶；氯霉素乙酰转移酶；
酯酶；核苷转移酶（林可霉素）
②靶位改变： 肺炎链球菌-青霉素；MRSA；
肠球菌-β-内酰胺类
③改变外膜的通透性： β-内酰胺类；喹诺酮类；
铜绿假单胞菌-亚胺培南
④影响主动流出系统： 转运子-附加蛋白-外膜蛋白
物的抗菌范围
异烟肼－结核杆菌
窄谱抗菌药：指仅对一种细菌或局限于某属细菌 有抗菌作用的药物
广谱抗菌药：指对多种病原微生物有效的抗菌药
抗菌活性 药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌药：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用
的药物（磺胺类）
最低抑菌浓度：在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内
病原菌生长的最低药物浓度MIC
4.耐药基因的转移方式 ①突变：对抗生素敏感的细菌因编码某个蛋白的基因
发生突变，导致蛋白质结构的改变，不能与
②转导： 转相导应由的噬药菌物体结完合成或，结由合于能噬力菌降体低的蛋白外壳上
掺有细菌DNA，如这些遗传物质含有药物耐受
③转化：敏基感因细，菌则将新环感境染中的的细有菌利将D获NA得掺耐进药敏，感并细将菌此的特
4.影响核酸及叶酸代谢 喹诺酮类－抑制DNA回旋酶-抑制DNA的复制 利福平－抑制DNA依赖的RNA多聚酶—mRNA 的合成 磺胺类－四氢叶酸
蝶啶+对氨苯甲酸
二氢蝶酸+谷氨酸
→二氢叶酸
四氢叶酸
第三节 细菌的耐药性
1.细菌耐药性的产生
细菌产生对抗生素不敏感的现象，自身生存过程
2.耐药性的种类
固有－氨基糖苷类－氧－厌氧菌
第三十八章抗菌药物概论
氨基糖苷类。
（3）抗代谢类 磺胺类。
（4）影响胞浆膜通透性 多黏菌素，制霉菌素，两性霉素B。
第一节
抗菌药物的常用术语 一、抗菌药
对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物即为抗菌 药，常用的抗菌药有三类。 1. 抗生素：指微生物在生长代谢过程中产生的能
抑制或杀灭他种生物的化学物质。 2. 抗生素半合成品
以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构 进行改造所获得的新的化合物。 如：氨苄西林，头孢唑林，利福平。 3. 人工合成的抗菌药 如：磺胺类药物，喹诺酮类药物。
* 一位术后重症腹腔感染，术后多次培养均为克 雷白氏肺炎杆菌，主管医生一直用氨苄青霉素， 病情不断恶化。
* 不知道克雷白氏肺炎杆菌对氨苄西林耐药是细 菌固有的耐药性。由于不掌握对克雷白氏菌属 仅有头孢菌素、氨基糖苷类与喹诺酮类等少数 几类抗生素有效，而氨基糖苷类由于血药浓度 低，药物很少抵达感染部位；喹诺酮类当时尚 无全身应用制剂；当时只有头孢菌素可选用， 如能及时认识到这一点，及时换用头孢菌素情 况大不一样。
如细菌对磺胺药，改变代谢途径产生较多的 PABA 。 某些细菌可将进入菌体的药物泵出体外。
四、多重耐药
1.概念 细菌对多种抗菌药耐药
2.常见耐药菌 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）
3.危害
第四节 抗菌药合理应用
一、抗菌药合理应用的必要性 抗菌药不加控制广泛应用，必然造成耐药性增加， 同时导致不良反应增多，因此抗菌药合理应用日 益受到重视。 如：安徽省2003年，共收集523份不良反应报告， 其中228例是应用抗菌类药物引起，占全部总数 的43% 。马鞍山市ADR监测中心2004年上半年 共收到112份不良反应报告，其中45例是由抗菌 药物引起，占全部总数40%。中国每年有八万人 死于抗生素滥用！中国已成为世界上滥用抗生素 最严重的国家之一。
（3）抗代谢类 磺胺类。
（4）影响胞浆膜通透性 多黏菌素，制霉菌素，两性霉素B。
第一节
抗菌药物的常用术语 一、抗菌药
对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物即为抗菌 药，常用的抗菌药有三类。 1. 抗生素：指微生物在生长代谢过程中产生的能
抑制或杀灭他种生物的化学物质。 2. 抗生素半合成品
以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构 进行改造所获得的新的化合物。 如：氨苄西林，头孢唑林，利福平。 3. 人工合成的抗菌药 如：磺胺类药物，喹诺酮类药物。
* 一位术后重症腹腔感染，术后多次培养均为克 雷白氏肺炎杆菌，主管医生一直用氨苄青霉素， 病情不断恶化。
* 不知道克雷白氏肺炎杆菌对氨苄西林耐药是细 菌固有的耐药性。由于不掌握对克雷白氏菌属 仅有头孢菌素、氨基糖苷类与喹诺酮类等少数 几类抗生素有效，而氨基糖苷类由于血药浓度 低，药物很少抵达感染部位；喹诺酮类当时尚 无全身应用制剂；当时只有头孢菌素可选用， 如能及时认识到这一点，及时换用头孢菌素情 况大不一样。
如细菌对磺胺药，改变代谢途径产生较多的 PABA 。 某些细菌可将进入菌体的药物泵出体外。
四、多重耐药
1.概念 细菌对多种抗菌药耐药
2.常见耐药菌 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）
3.危害
第四节 抗菌药合理应用
一、抗菌药合理应用的必要性 抗菌药不加控制广泛应用，必然造成耐药性增加， 同时导致不良反应增多，因此抗菌药合理应用日 益受到重视。 如：安徽省2003年，共收集523份不良反应报告， 其中228例是应用抗菌类药物引起，占全部总数 的43% 。马鞍山市ADR监测中心2004年上半年 共收到112份不良反应报告，其中45例是由抗菌 药物引起，占全部总数40%。中国每年有八万人 死于抗生素滥用！中国已成为世界上滥用抗生素 最严重的国家之一。
抗菌药物概论
（2）避免局部用药
（3）控制预防用药 （4）合理联合用药
常见病原微生物
金葡菌 疖、痈、呼吸道感染、肺 炎、尿路感染、败血症、 脑膜炎、骨髓炎、心包 炎 、 蜂窝组织炎、丹毒、上呼 吸道感染、猩红热、败血 症 大叶性肺炎、脑膜炎 青霉素首选；四 环素、红霉素、 庆大毒素、先锋 霉素 青霉素首选
溶血性链球 菌
2.2 影响胞浆膜通透性
磷脂质 蛋白质 ——屏障、运输 多粘菌素类抗生素 胞浆膜通透性增加 导致菌体内的蛋白质 核苷酸、氨基酸、 糖和盐类等外漏， 从而使细菌死亡 真菌细胞膜
细菌细胞膜
类固醇 蛋白质 ——屏障、运输
制霉菌素、两性霉素
2.3 抑制蛋白质合成
细菌——原核细胞 30S亚基 四环素 氯霉素、林可霉素 和大环内酯类 终止
③其它酶类：细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭 活氯霉素；产生酯酶灭活大环内酯类抗生素； 金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉 素。
b.改变细菌胞浆膜通透性
（1）细菌可通过各种途径使抗菌药物不易进入菌体，如革兰阴
性杆菌的细胞外膜对青霉素G等有天然屏障作用 （2）绿脓杆菌和其他革兰阴性杆菌细胞壁水孔或外膜非特异性
抑制细胞壁粘肽的合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素
N-乙酰胞壁酸 消旋酶 环丝氨酸↗ ↘ 合成酶
N-乙酰胞壁酸五肽
-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 转肽酶 二糖聚合物 粘肽 直链十肽
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
2.1 抑制细菌细胞壁合成
这类药物使细菌细胞壁损伤，菌体内的高渗 透压，在等渗环境中水分不断渗入，致使细菌膨 胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死 亡——繁殖期杀菌药。
a.产生灭活酶
②氨基苷类抗生素钝化酶：细菌在接触氨基苷类 抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用，常 见的氨基苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和 磷酸化酶，这些酶的基因经质粒介导合成，可 以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷 类的氨基或羟基上，使氨基苷类的结构改变而 失去抗菌活性。
抗菌药物概论
细菌 螺旋体 衣原体 病原微生物 支原体 立克次体 真菌 病毒
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抗菌药：
是指能抑制或杀灭细菌，用于 预防和治疗细菌性感染的药物。
抗菌药
抗生素 人工合成、半合成抗菌药
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抗菌谱（antibacterial spectrum）
定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌
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︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
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第三节 细菌的耐药性及产生机制
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耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对 药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对 耐药菌感染的疗效降低或无效 交叉耐药性： 种类：固有耐药性
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化疗指数（chemotherapeutic index）
评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (>3-5)，治疗效果 ，毒性 ，
临床应用价值
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抗菌后效应 （post－antibiotic effect，PAE）
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌 药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定 时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象
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耐药方式五 细菌代谢途径的改变
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抗菌药：
是指能抑制或杀灭细菌，用于 预防和治疗细菌性感染的药物。
抗菌药
抗生素 人工合成、半合成抗菌药
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抗菌谱（antibacterial spectrum）
定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌
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︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
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第三节 细菌的耐药性及产生机制
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耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对 药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对 耐药菌感染的疗效降低或无效 交叉耐药性： 种类：固有耐药性
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化疗指数（chemotherapeutic index）
评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (>3-5)，治疗效果 ，毒性 ，
临床应用价值
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抗菌后效应 （post－antibiotic effect，PAE）
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌 药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定 时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象
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耐药方式五 细菌代谢途径的改变
抗菌药物概论
抗菌药物的抗菌谱是临床 选药的基础。
4.抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀
灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、 红霉素类、菌药物，
如青霉素类、头孢 菌素类、氨基苷类 等。
讨论：抑菌药是否同样能达到治疗目的？
5.化学治疗 6.抗生素后效应：细菌与抗生素短暂接触，抗
（二）耐药性的种类
1.固有耐药，又称天然耐药性，是由细菌染色
体基因决定，代代相传，不会改变的，如链球菌 对氨基苷类抗生素天然耐药。
2.获得性耐药，是由于细菌与抗生素接触后，
由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不 被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β -内酰胺 酶而对β -内酰胺类抗生素耐药。
（三）耐药的机制
机体-抗菌药-细菌之间的关系
人体
抗
反 应
病 力
良
致
不
程
病
过
力
体
内
耐药性
抗菌药物
抗菌作用
细菌
理想抗菌药：具有高选择性及强大的抗菌作用， 能增强机体的免疫能力，又对 图 35-1 宿主-抗菌药 -病原体之间的关系 机体产生极小的不良反应。
3.抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
（1）广谱抗菌药：指对多种病原微生物有效 的抗菌药，如四环素，氯霉素，第三、四代 氟喹诺酮类，广谱青霉素和广谱头孢菌素。 （2）窄谱抗菌药：指仅对一种细菌或局限于 某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼仅对 结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。
生素浓度低于最低抑菌浓度 或消失后，细菌生长仍受到 持续抑制的效应 。
二、抗菌药物作用机制
1.抑制细菌细胞壁的合成（杀菌药， β -内酰胺 类抗生素 ） 2.改变胞浆膜的通透性 （杀菌药，多粘菌素类） 3.抑制蛋白质的合成 （1）30S，（抑菌药，四环素）
抗菌药物概论
抗 菌 药 物 概 论
【抗菌药物作用机制】
1. 抑制细菌细胞壁合成 • 细胞壁受损导致水分内渗，细菌膨胀、变形而破裂死亡 • 如-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、磷霉素等 2. 改变胞浆膜通透性
• 胞浆膜受损造成通透性增加，菌体内重要成分外漏，致 使细菌营养物质缺乏而引起死亡
• 如多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B等
抗 菌 药 物 概 论
【抗菌药物作用机制】
3. 抑制细菌蛋白质合成
• 菌体蛋白合成任一环节受阻，均可产生抑菌或杀菌的作用 • 如氨基糖苷类、氯霉素、四环素等
4. 影响核酸代谢
• 阻碍遗传信息的复制而导致细菌死亡 • 如喹诺酮类、利福平
5. 影响叶酸代谢
• 细菌叶酸合成受阻，可抑制细菌的生长繁殖 • 如磺胺类、甲氧苄啶
体外抗菌试验或整体动物实验中，联合应用上述抗菌药物 可产生四种效果：
协同（Ⅰ+Ⅱ）：青霉素 + 链霉素或庆大霉素 拮抗（Ⅰ+Ⅲ）：青霉素 + 四环素或氯霉素 相加（Ⅲ+Ⅳ）：四环素 + 磺胺类 无关（Ⅰ+Ⅳ）：青霉素 + 磺胺类
抗菌药物概论
抗 菌 药 物 概 论
抗微生物药 — 抗菌药、抗真菌药、抗病毒药
化疗药物
抗寄生虫药
抗恶性肿瘤药 抗生素 天然抗生素 人工半合成抗生素
抗菌药
人工合成抗菌药
抗 菌 药 物 概 论
抗 菌 药 物 概 论
【基本概念】
1. 抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药物的抗菌范围。 2. 抑菌药(bacteriostatic drugs)：抑制细菌生长繁殖、但对其 无杀灭作用的药物。 3. 杀菌药(bactericidal drugs)：不仅能抑制细菌生长繁殖、而 且能将其杀灭的药物。 4. 最低抑菌浓度 (minimum inhibitory concentration,MIC) ：能 够抑制培养基内细菌生长繁殖的最低浓度。
抗菌药物概论
四、抗菌药物合理应用原则
1.尽早确定原菌 2.按适应症选药
各种抗菌药物有不同的抗菌谱，即使有相 同抗菌谱的药物还存在药效学和药动学的差 异，故各种抗菌药药物的临床适应症亦有所 不同。
3.抗菌药物的预防应用
目的：防止细菌可能引起的感染。 不适当的预防用药可引起病原菌高度耐药，发生继发感染而 难以控制。
• 2.改变胞质膜的通透性
• 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 。含有 多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽，其 阳离子能与胞质膜中的磷脂结合，使膜功能受 损； • 如：多粘菌素E • 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 。能选 择性地与真菌胞质膜中的麦角固醇结合，形成 孔道，使膜通透性改变，真菌内的蛋白质、氨 基酸、核苷酸等外漏，造成真菌死亡。 • 如：制霉菌素、两性霉素B
• 药物作用环节：氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程；
• 四环素类阻止氨基酰tRNA进入A位，阻碍了肽链的形成，产 生抑菌作用，氯霉素、林可霉素类抑制肽酰基转移酶，大环 内酯类抑制移位酶；氨基糖苷类抗生素终止因子与A位结合， 使合成的肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环受阻， 合成不正常或无功能的肽链，因而具有杀菌作用。
IV.
影响主动流出系统
某些细菌能将进入菌体的药物泵出体 外，这种泵因需能量，故称主动流出系统 （active efflux system）。由于这种主 动流出系统的存在及它对抗菌药物选择性 的特点，使大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌 、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空肠弯 曲杆菌对四环素、氟喹诺酮类、大环内酯 类、氯霉素、β-内酰胺类产生多重耐药。
• 3.抑制蛋白质的合成
• 药物作用靶点：①氨基糖苷类抗生素阻止30s亚基和70s亚基 合成始动复合物。②四环素类抗生素能与核糖体30s亚基结 合，阻止氨基酸tRNA在30s亚基A位结合，阻碍了肽链的形成， 产生抑菌作用。③氨基糖苷类抗生素阻止终止因子与A位结 合，使合成的肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环 受阻，合成不正常或无功能的肽链。
抗菌药物概论
17
抑制细菌蛋白质合成
细菌核糖体：70S（30S， 50S） 哺乳动物核糖体：80S（40S，60S） 氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素作用50S 四环素、氨基糖苷类抗生素作用30S
18
第三节 细菌的耐药性
19
耐 药 性：细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
固有耐药（intrinsic resistance）：细菌染色体 基因决定，基于药物作用机制的内在耐药性。 例：氨基糖苷类遇到厌氧菌：
7
2. 抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力 体外活性（培养基） 最低抑菌浓度（MIC）－抑菌药 最低杀菌浓度（MBC）－杀菌药
8
3. 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) — 衡
量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参 数。
LD50/ED50 或 LD5/ED95
广义的细菌包括“四体”（螺旋体、衣原体、支 原体、立克次体）。
微生物的代谢产物， 能杀灭或抑制其他
病原微生物
抗生素
天然
抗菌药
人工半合成
人工合成抗菌药
5
几个重要概念
6
1. 抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 抗菌药临床选药的基础
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄通过一系列复杂的步骤 完成，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌 无作用
获得耐药（acquired resistance）：后天获得
20
1.获得性耐药的生化表现 ①降低外膜通透性；②产生灭活酶；③改变 靶位结构；④药①接合：通过菌毛相互沟通 ②转导：以噬菌体为媒介 ③转化：细菌从周围环境中摄取裸DNA
抑制细菌蛋白质合成
细菌核糖体：70S（30S， 50S） 哺乳动物核糖体：80S（40S，60S） 氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素作用50S 四环素、氨基糖苷类抗生素作用30S
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第三节 细菌的耐药性
19
耐 药 性：细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
固有耐药（intrinsic resistance）：细菌染色体 基因决定，基于药物作用机制的内在耐药性。 例：氨基糖苷类遇到厌氧菌：
7
2. 抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力 体外活性（培养基） 最低抑菌浓度（MIC）－抑菌药 最低杀菌浓度（MBC）－杀菌药
8
3. 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) — 衡
量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参 数。
LD50/ED50 或 LD5/ED95
广义的细菌包括“四体”（螺旋体、衣原体、支 原体、立克次体）。
微生物的代谢产物， 能杀灭或抑制其他
病原微生物
抗生素
天然
抗菌药
人工半合成
人工合成抗菌药
5
几个重要概念
6
1. 抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 抗菌药临床选药的基础
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄通过一系列复杂的步骤 完成，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌 无作用
获得耐药（acquired resistance）：后天获得
20
1.获得性耐药的生化表现 ①降低外膜通透性；②产生灭活酶；③改变 靶位结构；④药①接合：通过菌毛相互沟通 ②转导：以噬菌体为媒介 ③转化：细菌从周围环境中摄取裸DNA
抗菌药物概论
最大的药物 24h-AUC/MIC 用量
19
一、基本概念
抗微生物药物(ant 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用， 用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。
包括：抗菌药(人工合成抗菌药、抗生素)
抗真菌药 抗病毒药
20
二、抗菌药物的作用机制
抑制细胞壁的合成
影响细胞膜通透性 影响胞浆内生命物质的合成
抑制蛋白质合成
影响叶酸代谢 影响核酸代谢
21
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→ N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗
↘
N-乙酰胞壁酸 直链十肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内 胞浆膜上
万古霉素 合成酶 ↓
消旋酶
-内酰胺类 ↓ 杆菌肽 ↓
细菌仍受到持久抑制的效应。
抗菌药物在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，
7
5. 抗菌后效应（PAE）:将细菌暴露于浓度高于 MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌 药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌生长 繁殖不能恢复正常。
8
化疗指数（chemotherapeutic index，CI）
概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染
抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的
药物 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的 药物
6
评价指标：
最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细
菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中 细菌的最低浓度。
抗菌后效应（postantibiotic effect， PAE）
1
一、基本概念
抗菌药物概论(共8张PPT)
3
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
抗菌药物概论 概念 抗菌药物概述
红霉素类、磺胺类。
4.杀菌药 不但能抑制细菌生长繁殖，而且能 杀灭细菌的药物。β－内酰胺类、
Add氨Yo基u糖r T苷ex类t 。
5 抗菌活性
抗菌活性是抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌 生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌 的最低药物浓度。
概念
•耐药性，又称抗药性， 是指病原体对化疗药物的 敏感性下降甚至消失。
▪耐受性，连续用药之后， 机体对药物的反应性降低 。必须增加剂量才能保持 原有的药效。
耐药性的分类
Add your Title
固有耐药性
获得耐药性
肠道杆菌对青霉素的耐药 金葡菌对青霉素的耐药
耐药性现状
•抗生素的滥用导致耐药性的出现； •病原菌耐药性的严重程度； •抗生素的滥用，抗生素时代的结束。
6 化疗指数（CI）
CI是化疗药的治疗指数，一般用半数致
死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值
来表示。
CI↑
药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓
临床价值↑
7 抗菌后效应（PAE）
PAE是抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时， 细菌仍受到持久抑制的效应。是评价抗菌药物活性、设计 临床给药方案的重要参数。
对磺胺类药物耐药的菌株可改变叶酸的代谢途径，直接 利用环境中的叶酸，进而合成自身需要的蛋白质。
5）病原菌对药物的泵出速度增加
•金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌均可增强主动 外排系统，降低药物在菌体内的浓度，降低疗效。
减少细菌耐药的措施
•严格控制抗菌药物的应用指征； •足够的剂量与适当的疗程； •能用窄谱不用广谱抗菌药； •严格控制预防性用药、局部用药，避免滥用； •医院加强耐药病原菌的流行病学监测； •加强抗菌药的管理和使用。
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不良反应：毒性反应，变态反应，赫氏反应， 二重感染。 天然青霉素--青霉素G
对革兰阳性球菌、杆菌及各种螺旋体有强大杀菌作用 对革兰阴性杆菌作用弱，需加大剂量
半合成青霉素类--
耐酸类 耐酶类 广谱类 抗铜绿假单胞菌类
青霉素V
苯唑西林、氯唑西林、 双氯西林
氨苄西林、阿莫西林、 匹氨西林
羧苄西林、替卡西林、 呋布西林、美洛西林
抗菌药物概论
内容：
1、抗菌药物概述 2、抗菌药物的分类介绍
1.1 抗菌药物
• 一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、 磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。 由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物， 或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全 合成。
头孢孟多、头孢呋 辛、头孢西丁、头 孢克洛
革兰阴性菌
第三代
头孢噻肟、头孢唑
肟、头孢哌酮、头 孢曲松、头孢他啶
肠杆菌、沙雷 菌、淋球菌 （铜绿假单胞 菌）
强
小
第四代 头孢吡肟
革兰阳性菌、 革兰阴性菌
3）. 其他β-内酰胺类
• 酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦
• 其他新型 亚胺培南、氨曲南
2.2 氨基糖苷类（影响蛋白质）
1.2 抗菌药物的作用机制
• 抑制细菌细胞壁的合成 ----β-内酰胺类
• 影响细胞膜的通透性 ----多肽类
• 抑制蛋白质的合成
----大环内酯类、四环素、氨基糖苷类
• 抑制核酸代谢
----喹诺酮类
• 影响叶酸代谢
----磺胺类和甲氧苄啶
2.1 β-内酰胺类（影响细胞壁）
1）. 青霉素类(天然、半合成）
林可霉素和克林霉素
• 抗菌谱与大环内酯类相似，最主要的对 各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、 克雷白杆菌、丙酸杆菌、双岐杆菌、脆 弱杆菌具良好的抗菌活性。
2.5 多肽类
• 代表药物：多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E)、杆菌 肽类（杆菌肽、短杆菌肽）、万古霉素。
• 抗菌作用： 多粘菌素类：大多数革兰氏阴性杆菌有较好抗菌作用，对革兰氏阳
性菌无效
杆菌肽及短杆菌肽：均是由肽链连结的氨基酸组成，两种抗生素
对大部分革兰氏阳性细菌有高度抗菌活性；对革兰氏阴性杆菌则完全 无效；为这两种抗生素均有严重肾脏毒性
万古霉素 ：对革兰氏阳性菌具有强大的抗菌作用
特点： 1.水溶性好，性质稳定 2.抗菌谱广，对葡萄球菌、需氧革兰阴性杆菌均具良好抗菌
活性。 3.具有不程度的肾毒性和耳毒性。 代表药物：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、奈替
米星、新霉素、巴龙霉素、大观霉素（淋必治）
2.3 四环素类、氯霉素类
• 四环素类 抗菌作用： 革兰阳性及阴性需氧菌和厌氧菌，衣原体、支 原体、立克次体、螺旋体等感染。 不良反应： 胃肠道反应 、肝毒性、 肾毒性、 对牙齿 （黄染）和骨发育的影响 、二重感染。 代表药物： 四环素 、金霉素 、多西环素 、强力霉素 。、
国内少用
耐青霉素G的金葡菌
对革兰阴性杆菌有杀 灭作用，铜绿假单胞 菌无效 铜绿假单胞菌、克雷 伯菌
2）. 头孢菌素类
优点：抗菌作用强，耐青霉素酶，临床疗效高，毒性低， 过敏反应较青霉素少见。
抗
第一代
头孢噻吩、头孢氨 苄、头孢羟氨苄、 头孢唑林
耐青霉素的金 葡菌
弱
大
第二代
氯霉素类
• 本类抗生素主要作用于细菌70S核糖体的50S亚基从而抑 制细菌蛋白质的合成，属快效抑菌剂。
• 代表药物：氯霉素和甲砜霉素。 • 特点：抗菌谱广，但耐药性已很严重且毒副反应大（再障、
灰婴综合征等），临床仅用细菌性眼科感染和伤寒、副伤 寒以及其它沙门菌、脆弱拟杆菌的感染。
2.4 大环内酯类、林可霉素和克林霉素
• 大环内脂类 • 抗菌作用：
作用细菌核糖体50S亚基， 具有阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细 菌蛋白质合成。抗菌谱相对较窄，主要为需氧革兰阳性菌，革兰阳性 球菌和厌氧球菌。对支原体属、衣原体属、军团菌属等不典型病原体 也具良好作用。
• 按化学结构分为：
14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素。 15元环：阿奇霉素。 16元环：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。
对革兰阳性球菌、杆菌及各种螺旋体有强大杀菌作用 对革兰阴性杆菌作用弱，需加大剂量
半合成青霉素类--
耐酸类 耐酶类 广谱类 抗铜绿假单胞菌类
青霉素V
苯唑西林、氯唑西林、 双氯西林
氨苄西林、阿莫西林、 匹氨西林
羧苄西林、替卡西林、 呋布西林、美洛西林
抗菌药物概论
内容：
1、抗菌药物概述 2、抗菌药物的分类介绍
1.1 抗菌药物
• 一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、 磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。 由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物， 或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全 合成。
头孢孟多、头孢呋 辛、头孢西丁、头 孢克洛
革兰阴性菌
第三代
头孢噻肟、头孢唑
肟、头孢哌酮、头 孢曲松、头孢他啶
肠杆菌、沙雷 菌、淋球菌 （铜绿假单胞 菌）
强
小
第四代 头孢吡肟
革兰阳性菌、 革兰阴性菌
3）. 其他β-内酰胺类
• 酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦
• 其他新型 亚胺培南、氨曲南
2.2 氨基糖苷类（影响蛋白质）
1.2 抗菌药物的作用机制
• 抑制细菌细胞壁的合成 ----β-内酰胺类
• 影响细胞膜的通透性 ----多肽类
• 抑制蛋白质的合成
----大环内酯类、四环素、氨基糖苷类
• 抑制核酸代谢
----喹诺酮类
• 影响叶酸代谢
----磺胺类和甲氧苄啶
2.1 β-内酰胺类（影响细胞壁）
1）. 青霉素类(天然、半合成）
林可霉素和克林霉素
• 抗菌谱与大环内酯类相似，最主要的对 各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、 克雷白杆菌、丙酸杆菌、双岐杆菌、脆 弱杆菌具良好的抗菌活性。
2.5 多肽类
• 代表药物：多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E)、杆菌 肽类（杆菌肽、短杆菌肽）、万古霉素。
• 抗菌作用： 多粘菌素类：大多数革兰氏阴性杆菌有较好抗菌作用，对革兰氏阳
性菌无效
杆菌肽及短杆菌肽：均是由肽链连结的氨基酸组成，两种抗生素
对大部分革兰氏阳性细菌有高度抗菌活性；对革兰氏阴性杆菌则完全 无效；为这两种抗生素均有严重肾脏毒性
万古霉素 ：对革兰氏阳性菌具有强大的抗菌作用
特点： 1.水溶性好，性质稳定 2.抗菌谱广，对葡萄球菌、需氧革兰阴性杆菌均具良好抗菌
活性。 3.具有不程度的肾毒性和耳毒性。 代表药物：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、奈替
米星、新霉素、巴龙霉素、大观霉素（淋必治）
2.3 四环素类、氯霉素类
• 四环素类 抗菌作用： 革兰阳性及阴性需氧菌和厌氧菌，衣原体、支 原体、立克次体、螺旋体等感染。 不良反应： 胃肠道反应 、肝毒性、 肾毒性、 对牙齿 （黄染）和骨发育的影响 、二重感染。 代表药物： 四环素 、金霉素 、多西环素 、强力霉素 。、
国内少用
耐青霉素G的金葡菌
对革兰阴性杆菌有杀 灭作用，铜绿假单胞 菌无效 铜绿假单胞菌、克雷 伯菌
2）. 头孢菌素类
优点：抗菌作用强，耐青霉素酶，临床疗效高，毒性低， 过敏反应较青霉素少见。
抗
第一代
头孢噻吩、头孢氨 苄、头孢羟氨苄、 头孢唑林
耐青霉素的金 葡菌
弱
大
第二代
氯霉素类
• 本类抗生素主要作用于细菌70S核糖体的50S亚基从而抑 制细菌蛋白质的合成，属快效抑菌剂。
• 代表药物：氯霉素和甲砜霉素。 • 特点：抗菌谱广，但耐药性已很严重且毒副反应大（再障、
灰婴综合征等），临床仅用细菌性眼科感染和伤寒、副伤 寒以及其它沙门菌、脆弱拟杆菌的感染。
2.4 大环内酯类、林可霉素和克林霉素
• 大环内脂类 • 抗菌作用：
作用细菌核糖体50S亚基， 具有阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细 菌蛋白质合成。抗菌谱相对较窄，主要为需氧革兰阳性菌，革兰阳性 球菌和厌氧球菌。对支原体属、衣原体属、军团菌属等不典型病原体 也具良好作用。
• 按化学结构分为：
14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素。 15元环：阿奇霉素。 16元环：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。