急性肺损伤动物模型
肥胖小鼠急性肺损伤模型的生物学特点
Ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ ｆ ａ ｔ ｍｉ ｃ ｅ ｗ ｉ ｔ ｈ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｎ ・ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｌ ｕ ｎ ｇ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ Ｙ Ａ Ｎ Ｇ Ｊ ｉ ｎ ． Ｌ Ｕ Ｙ ｏ ｕ － ｉ ｆ ｎ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ —
ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ Ｄ Ｉ Ｏ ／ Ｌ Ｐ Ｓ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ．Ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｌ ｕ ｎ ｇ ｉ ｎ ｊ ｕ ｙ ｒ ｗ ａ ｓ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｌ Ｐ Ｓ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｐ ｅ ｉ ｒ ｔ ｏ ｎ ｅ ｌ ａ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ｔ ｉ ｍ ｅ ａ ｎ ｄ ｒ ａ ｔ ｅ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｒ ｄ ｅ ｄ ． Ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ｅ ｓ ｏ ｆ ｌ ｕ ｎ ｇ ｉ ｎ ｊ ｕ ｙ ｒ ｗ ｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ， ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｄ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｏ ｆ ｌ ｕ ｎ ｇ ， Ｗ／ Ｄ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ，ｍ ｙ ｅ ｌ ｏ ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｓ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ， ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍ ａ －
１ １ ７ １ ８卷 第 ７期
肥 胖小 鼠急 性肺 损 伤模 型 的生 物学 特 点
杨进
【 摘要 】 目的
陆友 金
按 照处理方式 的不 同分为 四组 ： Ｎ Ｃ ／ Ｎ Ｓ
探讨 Ｌ Ｐ ｓ 诱导 的肥胖小 鼠急性肺损伤模型 的生物 学特点 。方法
急性肺损伤动物模型建立的研究进展
Vol.41No.5May 2021上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)急性肺损伤动物模型建立的研究进展付静怡，汪雷，杨异上海交通大学附属第六人民医院胸外科，上海200233［摘要］急性肺损伤（acute lung injury ，ALI ）是指由各种因素导致的低氧性呼吸衰竭，甚至急性呼吸窘迫综合征的发生。
ALI 的发病率和病死率均很高，但其发病机制研究和治疗手段的进展不大，因此，建立动物模型来模拟ALI 十分必要。
该文收集和整理近年来关于ALI 动物模型的文献，对ALI 模型动物的选用，以及肺损伤的评估方法进行综述，为ALI 动物模型的建立提供参考。
［关键词］急性肺损伤；动物模型；动物实验［DOI ］10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.022［中图分类号］R332［文献标志码］AResearch progress in animal model of acute lung injuryFU Jing -yi,WANG Lei,YANG YiDepartment of Thoracic Surgery,Shanghai Sixth People's Hospital,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200233,China[Abstract ]Acute lung injury (ALI)refers to the occurrence of hypoxic respiratory failure and even acute respiratory distress syndrome caused by variousfactors.The morbidity and fatality rate of ALI are very high,but the research on its pathogenesis and treatment methods has not made much progress.Therefore,it is very necessary to establish animal models to simulate acute lung injury.In this paper,the literature on animal models of ALI in recent years is collected and summarized,and the selection of animal models of acute lung injury and the evaluation methods of lung injury are reviewed,so as to provide reference for the establishment of animal models of ALI.[Key words ]acute lung injury (ALI);animal model;animal experiment急性肺损伤（acute lung injury ，ALI ）是1994年由美国‒欧洲共识会议委员会首次提出，由多种直接或间接因素（包括但不限于感染、创伤、中毒、休克、肺炎、输血、免疫反应等）导致氧合指数（oxygenation index ，OI ）≤300mmHg （1mmHg=0.133kPa ）的概念，常常导致低氧血症性呼吸衰竭甚至急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome ，ARDS ）的发生［1-3］。
脂多糖致小鼠急性肺损伤模型给药剂量和时间的筛选
Chinese Journal of Veterinao Medicine中国兽医杂志2021年(第57卷)第1期79脂多糖致急性肺损伤模型给药剂量和时间的筛选王显峰1,白萨日娜2(1.扎兰屯职业学院，内蒙古扎兰屯162650；2-医科大学基础医学院，内蒙古呼和浩特010110)摘要:为建立一种理想的急性肺损伤模型，筛选出小鼠急性肺损伤模型最佳造模时间和脂多糖浓度，本试验采用小鼠滴鼻给药途径，选取48只雄性SPF级小鼠随机分成8组，空白对照组、造模时间组(3、6、9h和12h)和造模剂量组[1、2mg/ (kg-bw)和5mg/(kg-bw)]。
分别检测各组小鼠肺湿干重比(W/D)、肺脏病理损伤、细胞因子(IBR、ILR B、TNF r)含量、中性粒细胞百分比等指标,筛选出最佳给药剂量及时间。
结果表明,脂多糖浓度为2mg/(kg-bw)、造模时间6h时，小鼠急性肺损伤更加。
关键词:急性肺损伤&小鼠&模型；脂多糖中图分类号：S852文献标志码:A文章编号：0529—6005(2021)01—0079—03 Dosage and Time Screening of Lipopolysaccharide Induced Acete Lung Injury in MiceWANG Xian-feng1，BAI Sa-P-na2(1.Zhaeaniun VocaiionaeCo e ge，Zhaeaniun162650，China；2.School of Basic Medicine，Inner Mongolia Medical University，Hohhot010110，China)Abstraci:In order to establish an ideal model of acute lung injuo,the optimal model time and lipopolysaccharide concentration were selected.In this experiment，mice were administered by nasal drops，48male SPF mic c were selected and randomly divided into e i ght groups，blank control group，mold time group(3，6，9h and12h)and mold dose group[1，2mg/(kg-bw)and5mg/(kg -bw)].Lung wet and dry weight ratio(W/D)，lung pathological sections，cytokines(IL-6，I LA0，TNF-a)conWnt and neuWophilio geanueocyiepeeceniagein each geoup weeedeiecied，and iheopiimaedo&eand iimeoeadminiieaiion weeeeeaeuaied.Theee&uei showed that when lipopolysaccharide concentration was2mg/(kg-bw)and the modeling time was6h，the model of acute lung in-iueyin mic%wasmoe siabe.Key wo U s：acute lung injuo；mice；model；lipopolysaccharideCorespondiiig author:BAI Sa-P-na，E-mail:******************急性肺损伤(Acuta lung injuo,ALI)是指各种直接或间接因素所致的皮细胞及毛细血管皮细胞损伤，大量造成急性，导致严重的急性呼竭，影像学表现是两肺渗出性病变，氧合数＜300)1]$急性肺炎是肺炎、败症、创伤等引起的炎症之一-，在AU中，中性粒细胞是炎症和发病机理的主要参，因此，当肺发生炎性病，中大量的白细胞，尤其是中性细胞在病，在(Bronchoalveolar lavega luid，BALF)和病理组织样中有大量的多形核中性粒细胞，而中的中收稿日期：2019—07—19作者简介:王显峰(1973-)，男，副教授，硕士，从事动物医学教学及科研工作，E-mail:zjIvangx0_1973@126-com通信作者：白萨日娜(蒙古族)，E-mail:saena8888@ 性粒细胞(Polymorphonuclear，PMN"减少)2]。
急性肺损伤动物模型研究进展
Hale Waihona Puke 细 胞 ， 坏肺 表 面 活 性 物 质 ： 起 化 学 性 炎 症 ： 活 凝 血 系统 ． 破 引 激 补 体通路 ， 趋化 中性 粒 细 胞 ； 机械 性 阻 塞 肺 微 血 管床 。 １ 机 械 通 气相 关 肺 损 伤 用 ２ ｍ ／ｇ的 潮气 量 、５次／ ｎ的 ． ４ ０ Ｌｋ ８ ｍｉ 呼 吸 频 率 ，ｈ可 诱 发 大 鼠 的肺 损 伤 。其 致 病 机 制 在 于 肺 组 织 的 ２ 过 度 膨 胀 造 成 的 血 管 透壁 压 和 渗 透 性 增 加 ．但 详 细 机 制 尚未 明 了 ， 点 在 于 是 否 有 炎 性 因 子 参 与 肺 损 伤 及 参 与 的 程度 。 主 焦
要 用 于 机 械 通气 并 发 症 的研 究 。
根 据 Ａ Ｉ 性 呼 吸窘 迫 综 合 征 （ Ｄ ） 病 因 分 为 直 接 原 Ｌ／ 急 ＡＲ Ｓ 的 因和间接原因两大类 ， 将 Ａ ｌ 可 Ｌ 的动 物 模 型 做 肺 内型 、 外 型及 肺
其他型 。
１ 肺 内型
１１ 整 肺 灌 洗 型 采 用 ３ ℃ 等 渗 盐 水 ， １ — ５ ／ｇ 猪 、 ． ７ 按 ０ ２ ｍＬｋ （ 兔
现。
肪 释 放 入 血 ， 成血 管微 栓 塞 引发 一 系列 反 应 见 的有 以下 几 造 常
种 模 型 ： １油 酸 型 ： 模 型是 经 典 的方 法 之 一 ， 犬 （８ ２ ｋ ） （） 该 将 １～ ３ｇ 、
肥胖小鼠急性肺损伤模型的生物学特点
肥胖小鼠急性肺损伤模型的生物学特点杨进;陆友金【摘要】目的探讨LPS诱导的肥胖小鼠急性肺损伤模型的生物学特点.方法按照处理方式的不同分为四组:NC/NS组、NC/LPS组、DIO/NS组、DIO/LPS组,采用LPS腹腔注射的方法诱导小鼠急性肺损伤的动物模型.记录生存时间,计算不同实验组的生存率;观察各实验组中急性肺损伤各指标(肺组织病理学变化、湿干比、髓过氧化物酶活性、支气管肺泡灌洗液中炎症因子表达).结果肥胖组与正常组小鼠急性肺损伤模型生存率无显著差异;肥胖组小鼠急性肺损伤模型肺组织病理学评分、湿干比、髓过氧化物酶活性较正常小鼠显著升高;肥胖组小鼠急性肺损伤模型支气管肺泡灌洗液中IL-10表达水平较正常小鼠显著降低,但TNF-α表达水平无显著差异.结论肥胖组小鼠炎症反应水平较正常小鼠显著升高,这可能与抗炎细胞因子IL-10水平降低有关.%Objective To investigate the biological rhararteristies of fat mire with endotoxin-induced anite lung injury. Methods The mice were divided into four groups based on different disposal methods: the NC/NS group, the NC/LPS group, the DIO/NS group, and the DIO/LPS group. Anita lung injury was induced by IPS intraperitoneal injection, and their survival time and rate were recorded. The indexes oi lung injury were observed, which included pathology change oi lung, W/D ratio, myeloperoxidase activity, and inflammatory factor expression in bronchoalveolar lavage fluid. Results There was no significant difference oi survival rate between the NC/LPS group and the DIO/LPS group. Elevated lung tissue severity score, W/D ratio and MPO activity were obviously higher in the DIO/LPS group than in the NC/LPS group. Moreover, thelevel oi IL-10 in BALF decreased more obviously in the DIO/LPS group than in the NC/ LPS group, but there was no signiiicant difference oi TNF-α level between the two groups. Conclusion The elevated expression of inflammatory factors may be associated with the reduction of IL-10 level in iat mice with endotoxin-induced acute lung injury.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2013(018)007【总页数】3页(P1176-1178)【关键词】急性肺损伤;肥胖;细菌脂多糖【作者】杨进;陆友金【作者单位】230601,安徽,合肥,安徽医科大学第二附属医院呼吸内科;230601,安徽,合肥,安徽医科大学第二附属医院呼吸内科【正文语种】中文肥胖是21世纪世界最重要的公共卫生问题之一。
牛磺酸对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗效果
牛磺酸对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗效果1. 引言1.1 背景急性肺损伤（ARDS）是临床上一种常见且危重的疾病，其发病率和死亡率逐年上升。
ARDS的病因复杂，主要表现为肺泡上皮细胞损伤和肺毛细血管渗透性增加。
目前ARDS的治疗手段仍然有限，临床上主要采用对症支持性治疗，如呼吸支持和液体管理。
牛磺酸是一种天然氨基酸化合物，被广泛用于治疗肝脏疾病、心脏疾病和皮肤病等。
研究表明，牛磺酸具有抗氧化、抗炎和细胞保护作用，对损伤修复具有一定的作用。
关于牛磺酸对ARDS的治疗效果的研究还较少，尚未有明确的结论。
本研究旨在探讨牛磺酸对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗效果，为探索新的ARDS治疗手段提供实验依据，有望为临床治疗ARDS提供新的思路和方法。
1.2 目的对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗效果的目的是通过实验研究牛磺酸对该类型肺损伤的治疗效果及机制，进一步探讨牛磺酸在肺部疾病治疗中的潜在作用。
本研究旨在验证牛磺酸是否能够减轻LPS诱导的急性肺损伤症状，降低肺组织炎症指标的水平，促进肺功能的恢复。
通过比较实验组与对照组的各项指标，进一步探讨牛磺酸在治疗急性肺损伤中的作用机制，以期为临床肺疾病的治疗提供新思路和方法。
通过本研究的目的，我们希望能够为深入理解牛磺酸在急性肺损伤治疗中的作用机制，为临床治疗提供新的治疗策略和方向。
1.3 意义牛磺酸是一种具有抗氧化、抗炎和抗氧化应激作用的保健品，已被广泛用于治疗各种疾病。
在LPS诱导的急性肺损伤模型中，牛磺酸可能通过减少炎症反应、改善氧化应激和细胞损伤，从而发挥治疗效果。
研究牛磺酸在LPS诱导小鼠急性肺损伤中的作用，有助于深入理解其治疗机制，为开发新型肺部疾病的治疗药物提供理论支持。
通过本研究的开展，可以为临床上治疗肺部疾病提供新的思路和方法，为减轻患者痛苦、提高治疗效果提供新的选择。
研究牛磺酸对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗效果具有重要的临床意义和科学价值。
2. 正文2.1 研究方法1. 动物模型建立：使用清洁级SPF级小鼠, 按照体重随机分为对照组和实验组，每组n=10只。
以TNF—α刺激A549细胞构建急性肺损伤细胞模型
以TNF—α刺激A549细胞构建急性肺损伤细胞模型作者：吴炜景张家敏李立平来源：《中国医药科学》2017年第17期[摘要]目的构建急性肺损伤体外细胞模型。
方法以TNF-α 10ng/mL刺激肺泡Ⅱ型上皮A549细胞，采用酶联免疫吸附法检测细胞上清液中IL-4、IL-1 B浓度，比色法检测丙二醛浓度、总超氧化物歧化酶活力，RT-PCR及免疫印迹法分别检测NF-K B mRNA及蛋白的表达水平，流式细胞术检测细胞凋亡率。
结果以TNF-α刺激A549细胞，细胞上清液IL-1β、IL-4浓度上升；细胞内丙二醛增多，超氧化物歧化酶活力下降；NF-кB在基因及蛋白水平表达上调（P[关键词]急性肺损伤；细胞模型；炎症反应；肺泡Ⅱ型上皮细胞；核因子кB；[中图分类号]R563.1；R563.8 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）17-30-03急性肺损伤（acute lung iniury，ALI）是临床常见急危重症，以进行性加重的呼吸困难、顽固的低氧血症为临床特征，其严重阶段可发展为成人呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）。
感染、有害物质吸入、外伤、休克、中毒等多种非心源性致病因素是引起急性肺损伤的常见因素，ALI/ARDs缺乏特效治疗，发病率及病死率均处于高水平，因而其发病机制研究仍受科学家重视。
急性肺损伤模型构建是ALI机制研究的基础，在细胞模型上进行研究，再将实验成果在动物模型上进行验证，有利于降低动物实验的成本，提高成功率。
本研究结合急性肺损伤发生时，肺泡Ⅱ型上皮细胞在炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、通路激活等方面的特点，对ALI细胞模型的构建进行探讨。
1材料与方法1.1材料A549细胞由福建医科大学附属第二医院中心实验室提供，RPMI-1640培养基、小牛血清、胰酶来自于Hyclone公司，重组人肿瘤坏死因子-α购自美国的Pepro Tech公司，NF-кB抗体、内参βactin抗体购自美国CST公司，Trizol购买于Invitrogen公司，PCR引物由上海英骏公司合成，RT-PCR及荧光定量PCR试剂购自TaKaRa公司，细胞因子IL-4、IL-1 β ELISA法检测试剂盒、RIPA细胞裂解液、SOD及MDA检测试剂盒、BCA法蛋白浓度测定试剂盒购自江苏碧云天公司。
急性肺损伤动物模型的现状研究
０引言急性肺损伤（Acute Lung Injury，简称ALI）是指由心源性以外的各种肺内、肺外的致病因素导致的急性、进行性呼吸衰竭，极易发展为急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，简称ARDS），进而诱发多器官功能衰竭（Multiple Organ Dysfunction Syndrome，简称MODS）。
因此，ALI是临床上常见的危重症，其病死率极高，对患者的生命造成了严重威胁，并影响其生存质量。
同时，不同动物模型的实验性肺损伤已经用于研究ALI的发病机制。
本文将已有的肺损伤动物模型的发生机制及临床应用综述如下。
１急性肺损伤1.1病因在临床上引起ALI的病因及高危因素很多，不同因素所致的ALI在病程及预后有所不同。
ALI病因一般分为肺内因素（直接因素）和肺外因素（间接因素）两大类。
肺内因素包括：（1）化学性因素，如吸入烟尘、胃内容物及氧中毒等；（2）物理性因素，如肺挫伤、放射性损伤等；（3）生物性因素，如重症肺炎。
肺外因素包括：严重休克、感染中毒症、严重非胸部创伤、大面积烧伤、大量输血、急性胰腺炎、药物或麻醉品中毒等。
当肺直接损伤时，首先累及肺泡上皮细胞，同时促使肺泡巨噬细胞（PMN）严重反应链的激活，释放多种促炎症因子及炎性介质，导致肺内炎症反应；间接肺损伤因素是激活全身系统性炎症反应，肺外炎性介质通过血液循环系统进入肺内，肺作为全身炎症反应的靶器官引起进一步损伤[1]。
1.2病理生理ALI的病理生理学改变包括严重的低氧血症，急性肺损伤动物模型的现状研究ＣｕｒｒｅｎｔＳｉｔｕａｔｉｏｎｏｆＡｃｕｔｅＬｕｎｇＩｎｊｕｒｙＩｎＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌｓ周榕颜春松Zhou Rong Yan Chunsong（南昌大学第二附属医院，江西南昌330006）（Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Jingxi Nanchang330006）摘要：急性肺损伤是全身炎症反应综合征在肺部的主要表现，往往也是多器官功能障碍综合征中最先出现的器官功能障碍，在其整个发病过程中居重要甚至是决定性的地位。
单侧肺精确滴注法制作小鼠单侧急性肺损伤模型的研究
单侧肺精确滴注法制作小鼠单侧急性肺损伤模型的研究姜宝珍;刘泽玉;刘星;张志红【摘要】经导管气管内滴注方法制作一种操作简捷可靠、剂量精确的小鼠单侧肺损伤模型.经导管分别滴注生理盐水(NS组)、0.05％伊文斯兰(EB组)、脂多糖(LPS 组)至小鼠左肺,6h测呼吸功能(Pehn),24 h取肺脏进行病理分析,插管成功率为100％.解剖显示EB组小鼠左肺均匀分布EB,右肺无明显异常;NS组和EB组小鼠Pehn差异无统计学意义,LPS组Pehn与NS组、EB组比较差异有统计学意义(P ＜0.001);NS组和EB组小鼠双肺病理HE染色均无明显病理学改变,LPS组小鼠肺出现严重肺损伤.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2016(051)008【总页数】4页(P1221-1224)【关键词】单侧气管滴注;伊文斯兰;脂多糖【作者】姜宝珍;刘泽玉;刘星;张志红【作者单位】安徽医科大学第一附属医院老年呼吸内科,合肥230022;安徽医科大学呼吸病研究所,合肥230022;安徽医科大学第一附属医院老年呼吸内科,合肥230022;安徽医科大学呼吸病研究所,合肥230022;中国医学科学院医学动物实验研究所,北京100021;安徽医科大学第一附属医院老年呼吸内科,合肥230022;安徽医科大学呼吸病研究所,合肥230022【正文语种】中文【中图分类】R563.9近年来随着实用性医学研究的深入，各种疾病的动物模型更能够接近人类疾病临床表现。
急性肺损伤是创伤、急救医学不可避免的研究问题，不同类型急性肺损伤的动物模型也应运而生。
小鼠易得且廉价，其基因背景99%与人类共享［1］，因此科学家多用小鼠来制作各种疾病模型。
同样地，小鼠急性肺损伤模型也被广泛应用。
而如何精准地制作小鼠急性肺损伤模型是关键。
气管滴注方法是建立急性肺损伤模型时经常使用的手术方法之一。
而现有的国内外气管滴注方法操作［2-7］误差较大，造成造模显著的不稳定性和病变的不确定性。
LPS诱导鼠急性肺损伤模型的评价分析
LPS诱导鼠急性肺损伤模型的评价分析急性肺损伤（Acute lung injury，ALI）和急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是通过干扰与肺泡毛细血管屏障有关的临床急危重症。
过去由于对ALI和ARDS机制研究不清、临床上没有针对性治疗方法，导致疾病的死亡率很高。
近年来，随着利用脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）创建ALI动物模型实验的研究的不断深入，在ALI模型的建立及其机制方面有了较新的进展，新的研究指导临床有望降低ALI和ARDS的死亡率。
本文对LPS诱导鼠急性肺损伤不同模型进行评价分析，以便广大研究者对急性肺损伤动物模型建立和研究提供进一步认识，为前临床研究提供动物实验基础。
目前，在已發表通过对急性肺损伤动物模型的实验研究中，研究人员发现活化多形核白细胞（polymorphonuclear leukocyte，PMN）在肺组织内的聚集的现象，在ALI和ARDS的发展中发挥关键作用[1-2]。
然而PMN移动到肺部不同部位引起ALI和ARDS的原理尚未完全阐明。
目前用于研究PMN与ALI和ARDS 的关系主要方法为在LPS诱导下复制肺损伤鼠模型[3-4]，来阐明LPS刺激对化学引诱物的反应增加炎症部位的PMN迁移的作用。
虽然单独使用LPS没有预先考虑存在的疾病、液体复苏或机械通气等客观条件的存在[5-6]，无法反映整体人类疾病的复杂性，但是通过对鼠肺损伤模型过程的，能够在一定程度上反映模拟体内ALI和ARDS的病理生理状态[7]，为前临床研究提供研究思路。
本文就LPS 急性肺损伤模型建立总结和分析，为前临床研究提供动物实验基础提供合适的参考。
1 LPS诱导下复制肺损伤机制内毒素模型的基础：LPS是一种糖脂，是存在于组成革兰氏阴性细菌的外膜中的极性脂质头组（脂质A）和链重复二糖[8]。
LPS大多数的生物学效应是由脂质A复制的，即使存在或不存在寡糖O抗原的影响。
间质干细胞及急性肺损伤
基于分化能力，研究人员已经研究了这些细胞 的可能修复受损肌肉、骨骼能力。 然而，间充质干细胞拥有多种其他性能。
1.间充质干细胞能够产生各种各样的分子,包括造血因子, 趋化因子和血管生成素。 2.由于间充质干细胞存在骨髓中，他们有强大的免疫调节作用。 3.间充质干细胞可以基因治疗的载体,并帮助诱导 同种异体骨髓移植耐受性。 4.间充质干细胞被发现对疾病潜伏期模型中有利效果，例如从克 罗恩病创伤性脑损伤。 5.在过去的十年中,一些调查人员报告，动物模型中 间充质干细胞可以减轻一些不同类型的肺部疾病。
给予静脉注射(IV)干细胞或控制细胞(热死亡细胞或皮肤成纤维细胞)前24小时或1小时后脓毒 症小鼠模型中，每天广谱抗生素治疗。 4天后显示干细胞治疗后显著生存率，干细胞治疗后 老鼠也有降低血清肌酐和肾小管损伤评分,改善肝脏糖 原存储,并降低转氨酶,淀粉酶、和脾细胞凋亡。表明 多系统性有益。 大部分的这些效应观察，是在小鼠接受干细胞治疗前 24小时。
在肠杆菌肺炎模型中，这项工作得到进一步证 实 大肠杆菌诱导小鼠肺炎中。4个小时后,这些小 鼠气管内注入干细胞、PBS,或成纤维细胞。 通过BAL中性粒细胞计数衡量，干细胞显著降 低了肺部炎症。
最近研究了盲肠的结扎和穿刺(CLP)脓毒症小 鼠模型。 6个小时后，干细胞或盐水输注静脉注射。所 有小鼠每天均有广谱抗生素治疗。
间充质干细胞:一般属性
间充质干细胞(msc) self-renewing isolated from bone marrow differentiate into muscle, bone, fat, fibroblasts, and cartilage. 能重建造血的环境 reconstitute a hematopoietic environment , regenerate bone tissue， 起初被称为成纤维细胞的集落形成单位，(CFU-F)。 这些细胞随后被称为骨髓基质细胞,并最终被命名为间 充质干细胞。
Maresin-1减轻小鼠急性肺缺血再灌注损伤
分类号学号M201275477 学校代码10487 密级硕士学位论文Maresin-1减轻小鼠急性肺缺血再灌注损伤学位申请人：孙全超学科专业：胸外科学指导教师：王建军教授答辩日期：2015年5月A Dissertation Submitted in Partial Fulfillment of the Requirementsfor the Degree of Master of medicineMaresin-1 attenuates acute lung ischem ia-reperfusion injury in miceCandidate : Sun QuanchaoMajor : Thoracic SurgerySupervisor : Prof. Wang JianjunHuazhong University of Science and TechnologyWuhan, Hubei 430074, P. R. ChinaMay, 2015协和医院的图标（该图片免费领取）目录英文缩略词表 (1)中文摘要 (2)Abstract (4)前言 (6)材料与方法 (8)1 实验仪器及试剂 (8)2 实验方法 (9)结果 (17)讨论 (22)结论 (24)参考文献： (25)综述 (28)参考文献： (34)附录： (40)致谢 (41)华中科技大学硕士学位论文英文缩略词表英文缩写英文全称中文名称LIRI Lung ischemia-reperfusion injury 肺缺血再灌注损伤SPF specific pathogen free 无特定病原MaR-1 Maresin-1 Maresin-1LPS lipopolysaccharide 脂多糖ICAM-1 intercellular adhesion molecule-1 细胞间粘附分子-1 TNF-a tumor necrosis factor-a 肿瘤坏死因子-a W/D wet to dry weight ratio 湿干重比MPO myeloperoxidase 髓过氧化物酶qRT-PCR quantitative real-time PCR 实时荧光定量PCR PUFAs Polyunsaturated fatty acids 多不饱和脂肪酸EPA eicosapentaenoic acid 二十碳五烯酸DHA docosahexaenoic acid 二十二碳六烯酸SPM specialized pro-resolving mediators 特殊前消散分子LXS lipoxin 脂氧素Rvs resolvins 消退素PD Protectin D 保护素D华中科技大学硕士学位论文Maresin-1减轻小鼠急性肺缺血再灌注损伤硕士研究生：孙全超导师：王建军教授华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科,湖北武汉 430022中文摘要目的：研究n-3不饱和脂肪酸来源的特殊前消散分子Maresin-1对小鼠急性肺组织缺血再灌注损伤的作用及可能的机制。
急性肺损伤模型制作及不同时间点伤情变化规律
急性肺损伤模型制作及不同时间点伤情变化规律胡陈;陆红祥;曾灵;张华才;蒋建新;孙剑会;甘乐彬;刘迪;张安强;黄宏;杜娟;文大林;陈民佳【摘要】目的建立简便可行的急性肺损伤模型,观察不同时间点伤情变化规律.方法 10～12周龄C57BL/6雄鼠36只,采用随机数字表法分为生理盐水组6只和脂多糖(LPS)损伤组30只,LPS损伤组又分为损伤后3d(LPS-d3)、5d(LPS-d5)、7d(LPS-d7)、9d(LPS-d9)、11d(LPS-d11)5组,每组6只小鼠.利用鼻饲法滴注LPS,伤后3、5、7、9、11d取材,通过肺大体观察、计算肺体指数、苏木素-伊红染色(HE染色)病理评分,评估不同时间点急性肺损伤伤情变化情况.结果肺大体观察伤情变化规律表现为LPS-d3伤情最重,肝样变区域占全肺面积35％,LPS-d5、LPS-d7逐渐修复,肝样变区域占全肺面积分别为20％、9％,LPS-d9基本完全修复,双肺无块状肝样变,仅肺门处有红色块状充血,LPS-d11双肺未见明显出血改变,损伤恢复完全.肺体指数:生理盐水组(0.6±0.056),LPS-d3(1.0±0.292),LPS-d5(0.8±0.121),LPS-d7(0.8±0.153),LPS-d9(0.8±0.146),LPS-d11(0.8±0.133);病理评分:生理盐水组(0.2±0.192)分,LPS-d3(20.7±0.577)分,LPS-d5(12.3±2.646)分,LPS-d7(12.4±3.863)分,LPS-d9(3.6±1.678)分,LPS-d11(3.3±2.404)分.LPS损伤组损伤后3d肺体指数、生理盐水组与LPS损伤组损伤后不同天数病理评分比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论利用C57BL/6小鼠通过鼻饲法滴注LPS建立急性肺损伤模型简便可行,急性肺损伤模型,伤情表现为损伤后第3天伤情最重,后逐渐恢复,损伤后第11天基本恢复.【期刊名称】《创伤外科杂志》【年(卷),期】2019(021)008【总页数】5页(P601-605)【关键词】肺损伤;肺泡上皮修复;鼻饲法;脂多糖【作者】胡陈;陆红祥;曾灵;张华才;蒋建新;孙剑会;甘乐彬;刘迪;张安强;黄宏;杜娟;文大林;陈民佳【作者单位】400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;550004 贵阳,贵州医科大学;400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;400042 重庆,陆军军医大学大坪医院野战外科研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R563.9肺脏作为可行气体交换的器官，经常遭受外界环境中微生物和毒素的损伤[1]。
LPS诱导小鼠急性肺损伤TLR4及TNF―α表达
LPS诱导小鼠急性肺损伤TLR4及TNF―α表达【摘要】目的：研究脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤机制。
方法：实验分为正常对照组、模型组及抗体组；正常对照组小鼠腹腔腔内注射等量0.9%NaCl。
模型组腹腔内注射LPS（4 mg/kg）。
抗体组在造模前8～10 h，应用小鼠Toll样受体4/髓样分化蛋白2（TLR4/MD2）复合物抗体腹腔内注射50 μg。
各组均在造模5 h后留取血和肺组织，采用细菌内毒动态浊度法检测血浆LPS的含量，HE染色判定小鼠肺组织病理变化，RT-PCR测定小鼠肺组织TLR4基因表达，Western-blot测定TLR4蛋白表达；ELISA检测小鼠血清中TNF-α的水平。
结果：和正常对照组比较，模型组及抗体组小鼠血浆内毒素含量显著升高（P<0.05），模型组小鼠肺组织HE染色呈ALI表现；和模型组比较，抗体组TLR4 mRNA、蛋白及TNF-α的表达明显下调（P<0.05）。
结论：急性肺损伤机制可能与LPS和TLR4受体结合介导TNF-α信号途径相关。
【关键词】脂多糖；急性肺损伤； Toll样受体4；肿瘤坏死因子-αExpression of Toll Like Receptor 4 and TNF-α on Acute Lung Injury Induced by Lipopolysaccharide inMice/GU Zhi-long，JIANG Hua-mao，HU Zhan-sheng.//Medical Innovation of China，2015，12（24）：016-019【Abstract】 Objective：To study mechanism of acute lung injury induced by lipopolysaccharide in mice.Method：The mice were randomly divided into normal control group， model group and antibody group.Control group was given 0.9%NaCl. Model group of acute lung injury was induced by LPS at a dose of 4 mg/kg. Aitibody group mice were given anti-TLR4/MD antibody（50 μg）before 8-10 h of building model group. Blood and lung tissue were taken after modeling in 4 hours. A mount of endotoxin in plasma was measured by kinetic turbidimetric assay.Degree of lung damage was grated by HE staining. Expressions of TLR4 at both mRNA and protein levels were measured by RT-PCR and Western Blot.Content of TNF-α in mice serum was detected by ELISA.Result：Compared with the control group，endotoxin in serum，in model group and ayibody group significantly increased（P<0.05），with obvious ALI lung damages in model pared with the model group，antibody group presented that expression of TLR4 mRNAand protein lower regulated（P<0.05） and ELISA results of TNF-αsignificantly decreased （P<0.05）.Conclusion：The mechanism of acute lung injury induced by lipopolysaccharide may be related to TLR4 signal passway that mediates the TNF-α level.【Key words】 Lipopolysaccharide； ALI； Toll like receptor 4； TNF-αFirst-author’s address：The First Affiliated Hospital of Liaoning Medical College，Jinzhou 121001，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.24.006 急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）是在创伤、重症感染、休克等等非心源性疾病过程中，肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞损伤造成的弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭[1]；脂多糖（LPS）诱导的ALI在重症感染后早期出现[2]，并且死亡率较高[3]。
大鼠肺爆震伤模型的建立与伤情分析
大鼠肺爆震伤模型的建立与伤情分析徐立;金海【摘要】Objective To establish a closed blast thoracic injury model in rats and investigate pathophysiological changes ex-erted on the experimental animals.Methods The blast injury model was developed with simulated explosions in various explosive scales.In accordance with different scales, the rats were divided into 3 groups, each consisting of 20 animals.Group A (or the control group) was left intact without any blast treatment ; Group B was treated with the rated 1.5 ATA internal blast and Group C was treated with the rated 3.0 ATA internal blast.Following blast treatment, the mortality rates and survival rates of the experimental animals were statistically analyzed, and changes in the serum inflammatory factor were detected and pathological changes of the lungs were observed . Results No injury occurred to the rats in group A.The mortality rate, the seriousness of pathological injury and the level of inflamma-tory factor in the animals of group C were significantly higher than those of the animals in group A and group B .Conclusion Under a certain overpressure in a closed environment, the seriousness of lung blast injury in rats aggravated with the increase of pressure .Mortality rates of the exposed animals increased with the elevated levels of tumor necrosis factor -α(TNF-α) and Interleukin-6 (IL-6).The levels of TNF-αand IL-6 also were also associated with the increase of the blast pressure in the body .%目的建立密闭胸部爆震伤模型,并探讨其作用于实验动物的相关病理生理变化. 方法用爆震伤模型模拟爆炸致伤,根据所受冲击波压强的不同,将所有大鼠按数字表法随机分为3组. A组:正常对照组,未给予爆炸处理;B组:采用额定1.5个标准大气压上限密闭爆炸处理;C组:采用额定3个标准大气压上限密闭爆炸处理. 每组20只. 爆炸后统计大鼠的生存率及死亡率,检测血炎性因子的变化情况,观察肺病理改变等. 结果 C组大鼠死亡率( 40%)、病理损伤程度及炎性因子的含量明显高于B组(25%)和A组(0). 结论在一定大气压的密闭环境下.大鼠肺部爆震伤伤情随压强的增大而加重.死亡率随体内肿瘤坏死因子-α( TNF-α)及白细胞介素-6 ( IL-6 )的量的增加而增加,二者亦随冲击波压强的增大而呈相关性增长.【期刊名称】《海军医学杂志》【年(卷),期】2016(037)001【总页数】4页(P9-11,26)【关键词】爆震伤;胸部爆震伤模型;肺部损伤;大鼠【作者】徐立;金海【作者单位】200433 上海,第二军医大学长海医院胸心外科;200433 上海,第二军医大学长海医院胸心外科【正文语种】中文【中图分类】R82［作者单位］200433上海，第二军医大学长海医院胸心外科近年来局部战争、炸弹恐怖袭击及意外爆炸事故频发，对此类事件的研究资料进行分析后显示爆炸导致的肺爆震伤逐渐增多，死于肺部爆震伤的人数也呈不断上升趋势。
脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型的建立
脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型的建立王玉明【摘要】急性肺损伤是由创伤、感染、休克等诸多非心源性因素导致的一种急性、进行性呼吸障碍.该病的主要特点是出现顽固型低氧血症、促进呼吸频数升高、呼吸加重、呼吸困难、X线分析结果显示肺泡多出现弥漫性浸润等.本实验通过气管滴注脂多糖的方法建立急性肺损伤动物模型,通过HE染色观察肺组织病理学变化、测定肺组织湿干重比值(W/D)、试剂盒检测肺组织MPO活性变化及促炎性细胞因子的产生变化,以验证小鼠急性肺损伤模型是否建立成功.结果表明,脂多糖刺激显著破坏了肺脏组织结构、促进了大量炎性细胞浸润并伴有肺泡壁增厚.脂多糖可以显著提高肺湿干重比率(W/D),促进BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6的表达,并提高肺组织的MPO活性.这些结果表明,我们成功利用脂多糖建立了小鼠急性肺损伤模型.【期刊名称】《畜牧兽医杂志》【年(卷),期】2016(035)006【总页数】4页(P28-31)【关键词】急性肺损伤;脂多糖;RAW264.7;核转录因子-κB;丝裂原活化蛋白激酶【作者】王玉明【作者单位】酒泉职业技术学院,甘肃酒泉735000【正文语种】中文【中图分类】S852.3本实验构建LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型，通过观察肺组织病理学变化、测定肺组织湿干重比值(W/D)、肺组织MPO活性变化及炎性细胞数量、促炎性细胞因子的产生变化，以验证小鼠急性肺损伤模型是否建立成功。
1.1 材料1.1.1 动物清洁级BALB/c小鼠(6-8周龄，体重20-23 g)，购自吉林大学白求恩医学院动物实验中心，小鼠饲养一周左右以适应新环境，给予充足的饲料和饮水。
1.1.2 主要仪器设备及生产厂家 -80℃超低温冰箱日本SANYO公司生产；低温高速冷冻离心机德国SORVALL公司生产；显微镜，奥林巴斯品牌；酶标仪美国BIO-RAD公司生产；水平离心机长沙湘麓仪器有限公司生产；XW-80A漩涡混合器上海精科实业有限公司生产；Microchemi 4.2以色列DNA BIOIMAGE SYSTERM公司生产；HPS-250生化培养箱哈尔滨市东联电子技术开发有限公司生产。
内毒素所致急性肺损伤的动物模型及中药治疗的研究进展
内毒素所致急性肺损伤的动物模型及中药治疗的研究进展【摘要】内毒素所致急性肺损伤的动物模型以及中药治疗研究对于临床具有重要意义，本文对近年来国内外期刊进行综合整理，通过查阅国内外近几年在内毒素致急性肺损伤方面的相关文献，进一步深入研究，并对文献进行综合、分析并总结后发现，中药可为内毒素致急性肺损伤的防治以及病理模型的研究提供依据，并可以通过各种机制发挥抗感染作用，起到保护肺组织，达到治疗急性肺损伤的目的。
【关键词】内毒素；急性肺损伤；模型；中药治疗中图分类号 r256 文献标识码 a 文章编号1674-6805（2012）31-0142-02急性肺损伤（acute lung injury，ali）及其更严重阶段的急性呼吸窘迫综合征（ards）是由肺内外的各种致病因素引起的，以急性、进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为特征的机体过度炎症反应引起的急性综合征，其中以脓毒症、重症肺炎、严重创伤等为最主要原因。
ali的发病机制多种多样，由于脂多糖（lps）引起的占绝大多数，可分为lps直接损伤和lps间接损伤（促炎/抗炎反应失衡，促凝/抗凝反应的失衡，氧化应激，胞凋亡紊乱紊乱等），肺泡-毛细血管屏障[1]，导致毛细血管通透性增加、中性粒细胞浸润和炎性介质的释放失控，并在损伤部位聚集诱发一系列的症状。
内毒素所致急性肺损伤的动物模型以及中药治疗研究对于临床具有重要意义，本文对近年来国内外期刊进行综合整理，以便为临床研究治疗提供参考，现作如下综述。
1 内毒素动物模型的建模方法1.1 小鼠模型文宁等[2]建立免疫抑制小鼠内毒素血症模型，具体方法是：选用blb/c小鼠50只，腹腔注射30 mg/kg甲基强的松龙，连续3 d，随后静脉注射内毒素，剂量为10 mg/kg，于注射后2、6 h时取血浆，然后检测所需指标。
结果造模后小鼠肺间质出血与充血，炎细胞浸润，呼吸症状明显，其他脏器如肝、肾、心的病理切片未发现显著的病理变化，提示造模成功。