洛铂或顺铂胸腔灌注对治疗肺癌致恶性胸腔积液疗效的临床研究

洛铂或顺铂胸腔灌注对治疗肺癌致恶性胸腔积液疗效的临床研
究
【摘要】目的：比较洛铂（lbp）或顺铂（ddp）治疗恶性胸腔积液的疗效。

方法：对确诊为恶性胸腔积液的60例病人随机分为lbp组（n=30）和ddp组（n=30），采用胸腔内注射治疗方法，lbp 组注入洛铂，ddp组注入顺铂，比较两组间疗效和不良反应。

结果：lbp组与ddp组疗效比较差异无统计学意义（p>0.05），在毒副作用方面，lbp组在白细胞减少、贫血、恶心呕吐发生率较ddp组低，差异有统计学意义（p﹤0.05）。

结论：洛铂胸腔内注射治疗肺癌致恶性胸腔积液疗效与顺铂相当，毒副反应较轻。

【关键词】洛铂；顺铂；恶性胸腔积液
恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，mpe）是临床上进展期恶性肿瘤患者常见的、棘手的问题。

采用有效的治疗措施，缓解病人的呼吸系统症状，对减轻患者痛苦、提高生活质量、延长生存期有重要意义。

mpe的治疗方法有许多种，但是各种治疗方法迥异，治疗效果具有不确定性。

洛铂是新近开发的新一代铂类抗肿瘤药物，我院于2009年10月至2012年2月应用洛铂（lobaplatin）胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液，同期随机对照顺铂组，评价两种药物的疗效及副作用，报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2009年5月至2012年8月吉林油田总医院心胸乳腺外科收治的60例mpe病人，均接受胸腔细导管引流，并
采用随机数字法将病人分为2组，其中lbp组30例患者，接受胸腔内注射洛铂，ddp组30例，接受胸腔内注射顺铂（ddp）。

2组病人均经组织或细胞学检查证实为恶性胸腔积液，预计生存期大于3个月，一般状况按karnofsky评分均≥60。

lbp组：30例，男18例，女12例，年龄在43～82岁之间，中位年龄57.3岁。

其中非小细胞肺癌26例，小细胞肺癌4例。

ddp组：30例，男17例，女13例，年龄在45～80岁之间，中位年龄56.5岁。

其中非小细胞肺癌27例，小细胞肺癌3例。

所有病人均为单侧胸腔积液。

两组病人在年龄、性别及病理类型构成比例上差异无统计学意义（p ﹥0.05）。

胸水量的测定以胸片或胸透结果测定[1]，大量胸水（4例）：膈肌影消失，胸水超过第4前肋（锁骨中线）；中等量胸水（37例）：膈肌影消失，胸水位于第4前肋肋下。

洛铂组病人大量胸水5例，ddp组大量胸水5例，其余均为中等量以上胸腔积液。

所有病例胸腔内均未用过生物反应调节剂、抗肿瘤药物及硬化剂，均未同期进行全身化疗。

初始时白细胞﹥4.0×109/l，血小板﹥100×109/l，血红蛋白﹥10.0g/l；心肝肾功能基本正常。

1.2方法所有病例用胸腔细导管（10f，德国braun公司生产）作胸腔穿刺引流后，排净胸水。

lbp组给予洛铂（海南长安国际制药有限公司生产） 30mg/m2+生理盐水20ml+2%利多卡因10ml胸腔灌注，顺铂组用顺铂（齐鲁制药有限公司生产）40mg/m2+生理盐水
20ml+2%利多卡因10ml胸腔内灌注，同时配合水化。

注药后封管，嘱患者变换体位，以利于药物与胸膜充分接触，7天后开放引流，若仍有积液，则再次引流干净后重复上述药物治疗，最多用药4次；若无液体流出，且彩超检查证实无积液时，2周后拔除导管。

治疗结束后，定期彩超复查，以了解积液情况。

开放胸腔引流管，记录引流液的量。

如引流量多于100ml/24h，3天后可再重复给药1次，如引流液4周；（2）部分缓解（pr）胸水减少一半以上，症状明显改善，维持>4周；（3）无效（nc）胸水减少不足50%或增加不超过25%；（4）进展（pd）胸水显著增加或患者死亡。

cr+pr为有效（rr）。

毒副反应采用nci分度评价标准（ctc-ae）第三版进行观察和判断，分为0～ⅳ度。

完成1周期即可参加毒性评价。

2 结果
2.1 近期疗效比较 lbp组30例病人cr+pr患者共21例，有效率为70.0%，ddp组30例病人cr+pr患者共20例，有效率为66.7%，两组在治疗胸水的有效率方面差异无统计学意义（χ2=0.077，
p=0.781）。

见表1。

2.2毒副反应在血液学毒性方面， lbp组wbc减少发生率较ddp 组低，差异有统计学意义；在恶心呕吐发生率方面，lbp组与ddp 组分别为2
3.3%和56.7%，两组间有显著性差异（p﹤0.05）。

见表2。

血小板减少、贫血及发热的发生率方面，两组间无显著性差异（p ﹤0.05）。

两组患者未见明显泌尿系统、心血管系统级神经系统毒性反应，没有发生化疗相关性死亡。

3 讨论
mpe是临床上进展期恶性肿瘤患者常见的、棘手的问题，有时成为影响患者生存质量的主要方面，目前采用顺铂、白细胞介素-2等常规药物控制积液，总体疗效欠佳。

（见翟立广文章）
洛铂是第三代铂类制剂，主要用于治疗晚期乳腺癌、慢性粒细胞性白血病和小细胞肺癌。

近年来国内外学者针对洛铂开展了一系列基础及临床研究，赵姗等[2]发现洛铂显著抑制肺癌细胞a549 的体外增殖，引起细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡，显示洛铂对非小细胞肺癌有较好的疗效。

多项临床研究显示，洛铂应用于乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤、卵巢癌、慢粒白血病等多种肿瘤的一线和二线全身化疗，无论是单药还是与其他抗癌药联合应用，其疗效均得到临床实践证明。

且洛铂具有水溶性好、抗瘤谱广、抗瘤活性强，与其他铂类药物无交叉耐药性及毒副反应低等诸多特点，临床上已经显示出明显的优势[3]。

目前，有关洛铂治疗恶性胸腔积液的研究较少，李芳华等人[4]的研究显示，洛铂胸腔灌注对治疗小细胞肺癌致胸腔积液主要的毒副作用为胸痛、血小板减少和轻度消化道反应，17.64%患者出现i 一ⅱ度血小板减少。

孙晓强[5]的研究表明：洛铂组与顺铂组相比，洛铂组的骨髓抑制，血小板减少发生率更高，这与本研究结果不一致。

研究结果的不一致可能与两研究样本例数均较少有关，另外，两研究的研究对象构成有明显不同。

孙晓强的研究病例原发肿瘤为肺癌，乳腺癌，卵巢癌，胃癌，食管癌等。

本研究对象的原发肿瘤
为肺癌。

洛铂在治疗恶性胸腔积液时骨髓抑制、血小板减少等方面的副作用可能需要针对更大样本、更完善的病例构成，进一步深入研究。

参考文献：
[1] 孙燕.全国肿瘤会议制定标准 [s]. 中华肿瘤杂志， 1980；2（2）：150-153.
[2] 赵珊，杨光磊，吕英谦，等.洛铂对肺癌a549细胞作用的初步探讨[j].临床肿瘤学杂志，2011，16（1）：14-18.
[3] 杨柳青，秦叔逵.第3代铂类药物洛铂的研究新进展[j].临床肿瘤学杂志，2009，14（12）：134-139.
[4] 李芳华，魏萍.洛铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床观察[j]，中国癌症防治杂志，2011，3（4）：328-330
[5] 孙晓强，许金丹.洛铂腔内灌注治疗恶性胸腔积液27例[j].中外健康文摘，2012，9（19）：7-9.。