微生物药物学重点整理共93页
医学微生物重点人人版
医学微生物学重点来源：彭璐的日志1.与医学关系密切的微生物种类：细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒。
2.微生物的特点：体型微小、结构简单、种类繁多、分布广泛、繁殖迅速、容易变异。
3.按生物系统分类，将微生物分为6个界：病毒界、真菌界、原核生物界、原生生物界、植物界、动物界。
4.G+菌细胞壁的肽聚糖成分：聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥。
5.G－菌外膜成分：脂蛋白、脂质双层、脂多糖。
6.G－菌细胞壁脂多糖由内向外：脂质A、核心多糖、特异多糖。
7.细菌群体繁殖的生长曲线分为：迟缓期、对数期、稳定期、衰亡期。
8.IMViC：吲哚实验、甲基红实验、VP实验、枸橼酸盐利用实验。
9.培养基按其营养成分和用途分类：基础培养基、营养培养基、选择培养基、鉴别培养基、厌氧培养基。
10.巴氏消毒法：61.1-62.8℃、30min / 71.7℃、15-30s，常用于牛奶、酒类。
11.高压蒸汽灭菌法：1.05kg/cm2（15磅）、121.3℃、15-20min，可杀灭包括细菌芽孢在内的所有微生物。
12.细菌的毒力：侵袭力、毒素。
13.按外毒素作用机制不同分类：神经毒素、肠毒素、细胞毒素。
14.肠道杆菌的选择与鉴别培养基：SS平板、中国蓝平板。
15.能引起食物中毒的肠道感染细菌：沙门菌、变形杆菌、副溶血性弧菌。
16.抗酸染色过程：初染、脱色、复染。
17.病毒增殖周期：吸附、穿入、脱壳、生物合成及装配、释放。
18.人类肠道病毒：脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒。
19.肝炎病毒：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV。
其中，粪-口途径传播：HAV、HEV，血液和垂直途径传播：HBV、HCV、HDV，DNA病毒：HBV，缺损病毒：HDV，已有疫苗可主动免疫：HAV、HBV，可进行细胞培养：HAV,疾病慢性化程度最高：HCV。
1.HIV的三个结构基因：gag基因、env基因、pol基因。
药品品微生物要点
29
灭菌药品的无菌保障：无菌保证不能依赖于最
终产品的无菌检验，而应取决于生产过程中采
用验证合格的灭菌工艺、严格的GMP 管理和良
好的质量保证体系。因此，与批准灭菌检查结
果相比较，药品批准生产过程中的微生物监控 更能反映产品的无菌水平。
30
药品微生物的检测内容
局限性
无菌：不含任何活得微生物
无菌保证水平 （sterility assurance level, SAL） 灭菌工艺 GMP管理 质量保证体系 无菌检验 31
其卫生学意义（重点）
第三节 药品微生物检测与卫生标准（重点、 难点）
第四节 药品微生物污染及其预防
第五节 药品微生物研究的前景
4
药品生境特征
药品成分
营养丰富：葡萄糖注射液、糖浆、人参、血浆等。
微生物代谢产物为原料，极易污染：氨基酸、酶类制剂。 金属离子促进微生物生长：K+、Na+、Ca2+、Mg2+。
热原质。
热原质可通过一般细菌滤器，但没有挥发性，所
以，除去热原质最好的方法是蒸馏。 39
2、细菌内毒素和热原质检查的方法
细菌内毒素检查法：1956年美国人发现鲎血液遇G(-) 菌内毒素时会产生凝胶，从而创立了鲎试剂检测法。 由于鲎试剂法简单﹑快速﹑灵敏﹑准确，目前已广泛 用于临床、制药工业药品检验等方面。 “细菌内毒素试验”被称作鲎试验，收载于1980年20 版美国药典。随后英、德、意、日以及中国相继在药 典中收载了这一检查法。细菌内毒素检查法包括凝胶 法和光度测定法两种。前者利用鲎试剂与细菌内毒素 产生凝集反应的原理来定性检测或半定量内毒素，后 者包括浊度法和显色基质（比色）法，系分别利用鲎 试剂与内毒素反应过程中的浊度变化及产生的凝固酶 使特定底物释放出呈色团的多少来定量测定内毒素。
微生物药物学
第一章微生物药物概论1 从来源上分，微生物药物可分为哪三大类？答：1 来源于微生物整体或部分实体的药物：主动免疫制品；被动免疫制品；生物制品；2 来源于初级代谢产物的药物：生化药物3 来源于次级代谢产物的药物：抗生素；生理活性物质；2 随着抗生素研究的深入，抗生素曾有过不同的定义，60年代对抗生素的定义是什么？答：在低浓度下，能选择性地抑制或杀死它种微生物或肿瘤细胞的微生物次级代谢产物和采用化学或生物学等方法制得的衍生物与结构修饰物。
3 抗生素按其作用性质可分为哪4大类？答：根据作用性质分类：繁殖期杀菌；静止期杀菌；速效抑菌；慢效抑菌；4 抗生素按其作用机制可分为哪5大类？答：抑制或干扰细胞壁合成；抑制或干扰蛋白质合成；抑制或干扰细DNA、RNA合成；抑制或干扰细胞膜功能；作用于物质或能量代谢系统；5 标志中国抗生素工业开创的事件是什么？答：1953年1月在上海第三制药厂正式投入生产青霉素6 请概述微生物药物研究的一般流程。
答：1 微生物药物产生菌2 活性菌株的筛选3 活性菌株的保存4 生产菌株的选育5 发酵培养条件6 活性产物的分离纯化7 化学鉴别与结构测定8 药理与临床评价9 工业化研究10 基础研究7 20世纪70年代后,随着抗生素研究扩展为微生物药物的研究，___、____ 、____等生物技术在微生物药物研究的应用日益广泛。
答：基因工程，细胞工程，酶工程8 请概述微生物药物在实践中的应用。
答：一在临床医学上的应用:抗感染; 抗肿瘤; 免疫抑制;二农业上应用:植物病害的防治; 植物生长激素;三在畜牧业上的应用抗动物感染性疾病; 饲料添加剂;四食品工业中的应用食品的防腐、保鲜五工业上的应用工业制品的防腐、防霉六科学研究中的应用生化、分子生物学研究的工具；建立药物筛选模型；其它特殊作用；第二章抗菌药物产生菌的筛选1 分离放线菌的培养基一般情况下为什么必须添加抑制剂？常用的抑制剂有那些？答：抑制真菌和细菌的生长，增加放线菌的分出率。
微生物制药 复习要点
●药物(Medicine)用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质，有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。
●药品(drug)直接用于临床的药物产品，是特殊商品。
药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，说明毒副反应。
还要有使用有效期，过期药品不准使用。
传统中医理论●人体的正常生命活动是阴阳两方面保持动态平衡的结果, 疾病发生的原因是阴阳失去平衡、出现偏差而造成的。
为了说明人体的复杂关系, 传统的中医理论还引进了“五行学说”, 认为肝属木、心属火、脾属土、肺属金、肾属水。
用五行学说的相生相克关系来说明人体的生理及病理变化,并将其用于指导临床的诊断和治疗。
西医理论●西医以物质的存在为基础，包括宏观世界和微观世界，神经、血管、生物电流、射线等都是客观存在的，能够反复验证。
新药包括：中药、化学药品、生物制品（选择或判断）一类新药、二类新药、三类新药、四类新药、五类新药新药的申报与审批（考小题）1、新药的申报：完成Ⅲ期临床试验后经国家药品监督管理局批准，即发给“新药证书”；持有“药品生产企业许可证”，并符合GMP要求的企业或车间可同时发给批准文号，取得批准文号的单位方可生产新药。
2、加快程序审评：一类新药。
3、新药生产：第一类化学药品及第一、二类中药批准后一律为试生产，试生产期为2年。
其他各类新药一般批准为正式生产。
4、新药的补充申请：增加规格、改进生产工艺、改变包装等。
5、新药保护：一类新药12年，二、三类为8年，四、五类为6年。
GMP是《药品生产质量管理规范》英文名Good Manufacturing practices的缩写。
它是指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。
• GMP的基本点是为了保证药品质量，防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染。
抗微生物药大归纳
抗微生物药大总结口诀1-TANG.青霉素首选首选：念珠菌首选氟康唑：打坐念佛。
曲霉菌首选伏立康唑：屈服。
隐球菌病：隐藏两胞胎，然后氟康唑组织胞浆菌病：组织两面性，伊曲防复发口诀药学专业知识二•抗生素部分总结2口诀5-TANG.氨基糖苷类不良反应耳毒肾毒肌肉毒，过敏仅次青霉素。
140普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和兔。
胃肠反应肝受伤，二重感染牙齿黄。
前庭反应光过敏，孕妇儿童徒悲伤。
口诀8-TANG.多肽类药名及不良反应万古去甲来替考，杆菌肽多黏菌素。
多黏阴杆余阳性，140口诀9-TANG.氟喹诺酮类不良反应沙星会把跟腱伤，不满十八不要尝。
血糖乱了心中毒，精神失常怕见光！口诀10-TANG.氯霉素类不良反应绿骨灰，多恐怖！口诀11-TANG.磺胺类不良反应磺胺最爱跟甲氧，双剑合璧作用大。
141过敏反应最常见，伤肾喝水碱来帮。
药学专业知识二•抗生素部分总结3——机制（41 , TANG ）142口诀药学专业知识二•抗生素部分总结4――时间/浓度依赖？（TANG ）——青林变红太依赖时间了!、A型题1. 患者，男，9岁，因“发热、咳嗽、咳痰”就诊，诊断为肺炎，下列哪种药物不宜使用A. 头抱唑啉B. 阿奇霉素C. 莫西沙星D. 阿莫西林E. 克林霉素（三）禁忌症一一喹诺酮类1. 妊娠及哺乳期妇女。
2. 患有中枢神经系统病变得患者，和以往有神经、精神病史，尤其是癫痫病史者。
3. 骨骼系统未发育完全的18岁以下的儿童（包括外用制剂）。
146口诀TANG.沙星会把跟腱伤，不满十八不要尝2. 下列哪种抗菌药与新斯的明联用可加重后者的神经肌肉阻滞作用 A.阿米卡星B.头抱曲松 C.头抱他啶D.亚胺培南 E.氨曲南3. 抗菌药物联合用药的目的不包括 A.提高疗效 B.扩大抗菌范围 C.减少耐药性的发生 D.延长作用时间E.降低毒性4. 蛔虫病和鞭虫病的首选药是 A.噻嘧啶B.甲苯咪唑 C.甲硝唑D.吡喹酮E.哌嗪注：此题未讲解5. 奥司他韦用于以下哪种病毒感染治疗A. 乙型肝炎病毒B. 甲型肝炎病毒C. HIVD. 巨细胞病毒E. 甲型和乙型流感病毒金刚烷胺、金刚乙胺一一仅对甲型流感病毒有效。
微生物和生化药学重点整理
以下内容应该为选择题1、质粒的性质包括：具有遗传传递的能力、具有遗传交换的能力、具有不相容性。
2、质粒的复制子可以分为松弛型复制子、严紧型复制子两种3、用于基因工程的表达载体，除了应含有复制子，选择标记和多克隆位点外，还应该含有启动子、终止子以及编码翻译起始信号的序列4、目的基因的常用制备方法有：化学合成法、PCR法、基因文库法、cDNA文库法。
5、反转录法合成cDNA第一链所需的引物是（ D ）A. polyAB. polyCC. polyGD. polyT6、质粒的构型包括共价闭合环状DNA，开环DNA和线性分子三种。
7、制备转基因动物时，外源基因转入早期胚胎的方法有哪些：（1）、基因显微注射法（2）、反转录病毒感染法（3）、胚胎干细胞法（4）、精子载体导入法（5）、基因打靶法8、蛋白质多肽的纯化方法：离子交换层析疏水层析亲和层析凝胶过滤层析9、动物细胞的大规模培养方法：悬浮培养法微载体培养法多孔载体培养法微囊化培养法中空纤维培养法10、骨髓瘤细胞对环境敏感，对培养基要求较高，具体什么要求？11、离体培养的动物细胞分为贴壁依赖性细胞、非贴壁依赖性细胞和兼性贴壁细胞三类。
以下内容应该为名词解释1、反义核酸(antisense nucleic acid)能够与DNA 或mRNA 发生特异性结合，分别阻断核酸的转录或翻译功能，阻止与病理过程相关的核酸或蛋白质的生物合成。
这种可与DNA 或信使RNA 结合的互补链2、启动子(promotor)DNA链上能与RNA聚合酶结合并起始mRNA合成的一段序列。
3、抗原(antigen, Ag)指能够刺激机体产生(特异性)免疫应答，并能与免疫应答产物——抗体和致敏淋巴细胞在体外结合，发生免疫效应的(特异性反应)物质4、固定化酶(immobilized enzyme)：是指固定在载体上并在一定空间范围内进行催化反应的酶。
5、抗体工程制药(antibody engineering pharmaceutics)：指的是利用基因工程、细胞工程和转基因动物以及转基因植物技术产生抗体药物的过程。
医学微生物学重点整理
正常人体的体表及与外界相通的腔道黏膜表面存在的、对人类无害的微生物，为正常菌群。发挥其营养、生物拮抗、免疫、排毒、抗肿瘤与抗衰老作用。
细菌侵袭力包括与黏附、定植和侵袭性相关的物质，主要有黏附素、荚膜、侵袭素、侵袭性酶类和细菌生物被膜等。
主要依靠侵袭力致病的是肺炎链球菌（有荚膜）。
毒血症：致病菌侵入宿主后，只在机体局部生长繁殖，不进入血循环，产生的外毒素入血，经血液到达并损伤靶细胞。（白喉、破伤风、霍乱、痢疾）
菌血症：致病菌有局部侵入血液，但未在其中生长繁殖，只是短暂的一时性或间断性侵入血液，到达适宜部位后进行繁殖致病。（伤寒，波浪热）
接合：指供体菌通过性菌毛，将遗传物质（主要是质粒DNA）转移给受体菌使之获得新的遗传性状。
转导：以噬菌体为载体，将供体菌的DNA片段转移到受体菌内，是后者获得新的遗传性状。分普遍性转导（毒性噬菌体）和局限性转导（温和噬菌体）。
转座：通过转座原件或整合子的转移而实现的。
支原体是可在无生命培养基上生长繁殖的最小生物。培养基需加入血清。生长缓慢，菌落呈“油煎蛋样。”
鼠类和猪为主要的传染源和储蓄宿主。
肥达检验（沙门杆菌）伤寒和副伤寒
外斐反应（斑疹伤寒立克次体，恙虫病立克次体）
冷凝集试验（肺炎支原体）
RPR（快速血浆反应素）试验和TRUST试验-梅毒螺旋体（I期主要表现无痛性硬下疳）
抗O试验（溶血链球菌）
钩端螺旋体三症三征：发热、恶寒、全身酸痛乏力，结膜充血，腓肠肌剧痛，淋巴结肿大。严重：黄疸，出血，DIC，休克。
药物微生物复习资料.doc
一、名词解释：1.培养基：培养基（Medium）是供微生物、植物组织和动物组织生长和维持用的人工配制的养料，一般都含有碳水化合物、含氮物质、无机盐（包括微量元素）以及维生素和水等。
2.阿维菌素：阿维菌素为农用兽用杀虫、杀嚇剂、大环内酯双糖类化合物。
3.糖肽类抗生素：是由7个氨基酸组成的坏肽母核与2~7个糖以糖背键相连接的一类抗生素总称。
4.抗生素:抗生素是生物细胞产生的能以低浓度杀死其他生物细胞或抑制其生长或调节其生理功能的化学物质。
5.固有耐药性：是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。
6.选择性毒性：一种毒物对某一种生物或组织有损害，而对其它生物或组织器官无毒性作用，这种毒物对生物体的毒性作用称为选择性毒性。
7.植物内生菌：是一定阶段或全部阶段生活于健康植物的组织和器官内部的真菌或细菌。
& 唾诺酮类抗生素：又称毗酮酸类或毗噪酮酸类，是人工合成的含4-唾诺酮基本结构的抗菌药。
9.肽类抗生素：氨基酸以肽键相连组成的一大类抗生素。
绝大多数由细菌、放线菌产生, 少数是真菌代谢产物。
10.防御素：防御素是一类可杀死细菌、真菌或者病毒等微生物并有抗肿瘤活性的多肽。
11.定向生物合成：12.利福霉素：由地屮海链丝菌产生的一类抗生素。
13.抗菌谱：泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、屈、种范围。
14.组合生物合成：指在了解微生物生物合成途径以及克隆有关生物合成、调节等基因的基础上，在体外对这些不同来源（种内或种外）的基因进行删除、添加、取代以及重组, 然后导入到一个适当的微生物宿主中并定向合成所需的一系列化合物。
15.平板霉素：一种对革兰氏阳性菌敏感的广谱、强效抗生素。
16.赚白菌素类抗生素：对大多数念珠菌具有快速的杀真菌作用，包括一些对卩坐类耐药的菌株，对于大多数曲霉有抑真菌作用，对于镰刀菌、接合菌以及新生隐球菌无抑制作用。
17.细菌菌膜:是细菌在生长过程中为适应生存环境而吸附于惰性或活性材料表血形成的一种与浮游细胞相对应的生长方式，由细菌和自身分泌的胞外基质组成。
微生物药物总结
青霉素药理作用与不良反应？对革兰氏阳性菌作用强，对革兰氏阴性菌弱；（2）作用时期主要影响正在繁殖的细菌细胞，这类抗生素又称繁殖期杀菌剂。
不良反应 : （1）毒性反应：对普通人几乎无毒性；对老年人和肾功能减退病人常出现神经系统反应。
（2）变态反应：变态反应在各种药物中居首位，注射前要做皮试。
（3）电解质紊乱：大量注入青霉素钠或钾盐可导致严重的电解质紊乱。
青霉素类抗生素的构效关系主要包括哪些？酶可迅速催化裂解使之失效。
2、向酰胺键附近引入较大取代基，可发挥立体空间效应，增强对青霉素酶的稳定性。
3、向主环的6位引入甲氧基可提高对青霉素酶等β-内酰胺酶的稳定性。
4、水解除去侧链，得到的6-APA几乎无抗菌活性，以羧酸酰化可恢复和提高活性；磺酰化或磷酰化得到相应的青霉素活性不佳。
5、向苄青霉素侧链的α位引入氨基可扩展抗菌谱。
出现抗革兰阴性菌活性; 导入酸性基团（如羧基、磺酸基等）可进一步扩展抗菌谱，出现抗绿脓杆菌活性。
6、将侧链α氨基改变成脲基可进一步扩展抗菌谱,出现抗绿脓杆菌作用。
7、除去主环上一个或两个甲基对抗菌作用影响不大。
8、硫原子氧化成亚砜或砜，抗菌活性大幅度下降;去硫产物完全丧失活性。
9、羧基酯化或消去导致抗菌活性消失。
10、主环上任一手性中心发生变化，都使活性明显下降或完全丧失。
头孢菌素类抗生素的构效关系？团，对其进行结构修饰，可扩大抗菌谱并可提高抗菌活性和β-内酰胺酶稳定性。
2. 头孢菌素7位氢原子以甲氧基取代可增加β-内酰胺环的稳定性。
3. 环中的S原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌活性。
4. 3位取代基既可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学的性质。
碳青霉烯类抗生素抗菌特性及临床存在问题？2）对绿脓杆菌外膜的透过性大，最低抑菌浓度和最低杀菌浓度非常接近；3）对多数β-内酰胺酶稳定；4）与第三代头孢菌素无交叉耐药性；5）对G-菌有一定的抗生素后效应。
1) 有的品种对肾脱氢肽酶不稳定； 2) 有的品种有中枢神经毒性，如亚胺培南；3) 半衰期短，都在1h 以内，重症需给药3~4/d 4) 可被嗜麦芽窄食单胞菌产生的金属β-内酰胺酶分解。
抗微生物类药物学习要点和试题
抗微生物药物抗微生物药物是一类对病原菌具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。
药物、宿主和病原微生物三者间存在复杂的相互关系。
常用术语：化疗指数、抗菌谱、抗菌活性、抗菌后效应、耐药性的概念及其意义。
第一节抗生素学习要点抗生素的效价通常以重量或国际单位(IU)来表示。
抗生素的种类繁多，常用于兽医临床的有几十种。
为便于研究和应用，一般按其化学结构进行分类。
1．β-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类等。
前者有青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等；后者有头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋等。
近年来发展了非典型β-内酰胺类，如碳青霉烯类(亚胺培南)、单环β-内酰胺类(氨曲南)、β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸和舒巴坦)及氧头孢烯类(拉氧头孢)等。
2．氨基糖苷类链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。
3．四环素类土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素和米诺环素等。
4．氯霉素类氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。
5．大环内酯类红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。
6．林可胺类林可霉素、克林霉素。
7．多肽类杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素等。
8．多烯类制霉菌素、两性霉素B等。
9．含磷多糖类黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用作饲料添加剂。
此外，还有大环内酯类的阿维菌素类抗生素和聚醚类(离子载体类)抗生素如莫能菌素等，均属抗寄生虫药。
常用抗菌药物的作用机制：1．抑制细菌细胞壁合成，如青霉素类和头孢菌素类等。
2．增加胞浆膜的通透性，如多粘菌素、制霉菌素等。
3．抑制细菌蛋白质的合成，链霉素等影响蛋白质合成的全过程；四环素与核蛋白体30s亚基结合，而氯霉素与核蛋白体50s亚基结合，最终导致细菌蛋白合成受阻。
4．抑制细菌核酸的合成：①影响叶酸代谢，导致核酸合成受阻，如磺胺类、甲氧苄啶；②抑制核酸合成，如喹诺酮类。
一、β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有一个β-内酰胺环的一类抗生素。
微生物制药重点总结
微生物制药重点总结微生物制药重点总结1、微生物制药：利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。
2 、寻找微生物药物的基本途径和方法建立新的筛选模型，寻找微生物新药扩大微生物来源，寻找微生物新药以微生物来源的生理活性物质为先导化合物，进行化学改造寻找效果更好微生物药物应用次级代谢产物合成原理，创造微生物新药利用基因工程技术，构建产生“非天然的天然”微生物新药的基因工程菌利用宏基因组，培养出难培养微生物。
3、新药产生菌的分离（1）土壤微生物的分离菌体：采集样品分离微生物选留菌种及保存A.样品的处理B.分离培养基C.抑制剂的使用D.分离方法E.培养条件F.稀有放线菌的选择性分离（2）植物：（3）海洋：4、土壤样品通常采表层土5cm以下，样品以未开垦过的土壤为佳，要尽可能选择不同地理和生态环境的土壤。
5、对土壤中放线菌分离时，采用一定的理化方法处理目的是富集所需放线菌，除去细菌及非目的放线菌6、土壤中放线菌的分离方法主要有稀释法、干土喷射法、孢子飞扬法、滤膜法等。
7、难培养微生物：指那些可培养的不分化的微生物在受到外界压力刺激后，通过一系列的类似分化的遗传程序而使自身处于一种能抵抗饥饿和压力的状态；尽管此后不能用常规的培养方法恢复其生长繁殖，但实验证明它们仍保持生存力与致病因子和/或基因。
8、抗生素产生菌常规筛选方法有哪些？琼脂扩散法——利用多种微生物作为检定菌，筛选有抗菌活性的物质。
杯碟法（cup method, agar diffusion method）圆筒平板法（cylinder plate method9、发酵制药的三个主要工段：发酵、提取、精制。
10、制药工艺研究：小试、中试、工业化生产。
11、新微生物药物的筛选过程中理想靶位的特点：普遍存在于大多数病原体中不存在于人体细胞中为病原体的必须部分与目前广泛应用抗生物的作用靶位不同易于在体内外检测不会很快导致抗性或旁路途径的产生12、微生物的自然选育：在生产过程中，不经过人工诱变处理，根据菌种的自发突变而进行菌种筛选的过程。
微生物药物学重点
微生物药物学重点抗生素的定义（Waksman ，1942）：抗生素是微生物在其代谢过程中所产生的、具有抑制它种微生物生长及活动甚至杀灭它种微生物性能的化学物质。
抗生素的一般定义：“抗生素”是在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的、是在微生物生命过程中产生的具有生物活性的次级代谢产物及其衍生物。
抗生素与抗菌药物的区别：1.完全通过化学合成方法制备的磺胺类、氟喹诺酮类和恶唑烷酮类等抗细菌药物，以及像酮康唑类抗真菌药物被称之为抗菌药物，而不属于抗生素的范畴。
2.而对于像磷霉素和氯霉素这些原来是来源于微生物的次级代谢产物，但由于结构简单而用化学合成的方法代替微生物发酵法来生产制备的品种，以及像源于微生物次级代谢产物硫霉素，后完全用化学合成方法制备的一系列碳青霉烯类β-内酰胺抗生素等，通常将其归纳在抗生素的范畴。
微生物药物：由微生物（包括重组微生物）在其生命活动过程中产生的、在低微浓度下具有生理活性的次级代谢产物及其衍生物。
初级代谢产物与次级代谢产物作为药物的差别1.初级代谢和次级代谢是完全不同的两个代谢系统；2.初级代谢物和次级代谢物的理化特性有着很大的区别，后者为小分子物质，其分子量小于3000，且化学结构多样性；3.次级代谢物对产生它的微生物的作用不明显或没有作用4.初级代谢物作为药物使用时尽管也有药理活性作用，但一般往往没有确定的作用靶点且更多的是作为辅助或营养药物，而次级代谢物具有确切的作用靶点和明显的治疗效果。
广义的天然药物强调“来源于各种生物体的化合物”，可以是初级代谢产物也可以是次级代谢产物；而化学合成药物一般是指通过化学方法合成的小分子化合物。
天然药物分类生物制品；生化药物；抗生素；微生物药物；植物药物；中草药；基因工程药物；生物技术药物等微生物药学研究的内容：微生物药学是药学的一个分支，它与生化药学一起构成微生物与生化药学二级学科。
微生物药学的研究内容包括：微生物药物生物合成的代谢调控、产物的分离纯化、作用机制和耐药机制的研究、产生菌的菌种选育及寻找新微生物药物的方法和途径等。
药品微生物学基础知识
Ⅰ.热原致热机理和本质 Ⅰ.热原致热机理和本质
多年来的研究已经证明，热原进入人体血液循 环系统后，并不直接引起发热和其它毒性反应， 但它可使白细胞（单核细胞）释放“内源性热 原”，目前认为后者是具有热原和炎症活性的 细胞变动素（Cytokines）混合物。它们包括： 白细胞介素-1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素 -6 和干扰素。这种内源性热原可直接作用于 中枢神经系统（脑干细胞核）刺激体温中枢， 使机体发热。
Ⅰ、鲎试剂的反应机理
内毒素 C因子 B因子 B 凝固酶原 凝固酶原 活化C因子 活化B因子 B 凝固酶 凝固蛋白 鲎三肽-pNA （1-3）-β-glucan 活化G因子 G因子
干扰试验
特异性鲎试剂就是屏蔽β-葡聚糖引起的鲎试 剂凝聚反应，使鲎试剂仅与内毒素起反应。一 般中草药注射液成份复杂，干扰因素较多，常 含有β-葡聚糖或内毒素类似物。用特异性鲎 试剂能减少或消除假阳性反应。（应做对比及 干扰试验）。
2.干热灭菌法 2.干热灭菌法
本法系指物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌 的方法。 (1)干热灭菌利用高温、高热使蛋内质凝 固变性。 (2)干热灭菌时由于高温的氧化作用致微 生物结构损伤而改变， (3)干热过程中由于水分的丢失使微生物 原浆中的电解质浓缩致微生物死亡。
3.除菌滤过法 3.除菌滤过法
药品微生物学基础知识
药品的生物测定是药品质量的重要组成部份， 药品的生物测定是药品质量的重要组成部份， 药品污染微生物不仅直接影响药品的有效性更 有可能危及用药人的生命安全。 有可能危及用药人的生命安全。近几年我国出 现了很多药品安全问题，许多都与微生物安全 现了很多药品安全问题， 指标有关。 指标有关。通过对药品的生物测定可以反映药 品产工艺的科学性、合性及质量管理水平。 品产工艺的科学性、合性及质量管理水平。
医学微生物学重点
医学微生物学重点work Information Technology Company.2020YEAR医学微生物学重点绪论部分:1.微生物的概念:是存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助显微镜才能看到的微小生物。
2.微生物的特点:1(1)体积微小(2)结构简单(3)繁殖迅速(4)容易变异(5)分布广泛(6)种类繁多3.微生物的分类:(1)非细胞型微生物:病毒(2)原核细胞型微生物:古生菌和细菌(3)真核细胞型微生物:真菌4.病原微生物的概念:少数微生物具有致病性,能引起人类和动物植物的病害,这些微生物称为~第一章:细菌的形态与结构:1.细菌的概念:属原核微生物界的一种单细胞微生物;广义上泛指各类原核细胞型微生物,包括细菌,放线菌,支原体,衣原体,立克次体,螺旋体2.一般以微米为单位(um);按其外形分为:球菌,杆菌,螺形菌3.细菌的结构:基本结构:细胞壁(最重要),细胞膜,细胞质,核质特殊结构:荚膜,芽胞,鞭毛 ,菌毛基本结构:(1).细胞壁化学组分: (革兰染色法)革兰阳性菌(G+): 肽聚糖:聚糖骨架,四肽侧链,五肽交联桥磷壁酸革兰阴性菌(G-): 肽聚糖:四肽侧链, 聚糖骨架外膜 :脂蛋白, 脂质双层,脂多糖（LPS）：①构成坚韧的细胞壁结构：G+菌:三维结构 G-菌:二维结构②抗菌药物作用的靶点：1老师课堂重点,仅供参考青霉素：与细菌竞争转肽酶，抑制四肽侧链上的 D-丙氨酸与五肽交联桥之间的联结。
溶菌酶：破坏β-1,4糖苷键：①带有较多阴电荷:与离子通过肽聚糖有关 ②粘附作用:与致病性有关③是重要的表面抗原:用于血清学分型、鉴定由脂多糖,脂质双层和脂多糖(又称LPS,热原质,内毒素)三部分组成 LPS 组分的功能:A:是内毒素的毒性和生物学活性的主要组分, 无种属特异性(即人或动物患病症状相似) :有属特异性(同一属细菌的核心多糖相同) :即革兰阴性菌的O 抗原，有种特异性(2).细胞壁的功能及医学意义: ①维持菌体外形②参与胞内外物质交换 ③屏障与保护作用 ④决定细菌某些重要特性:(致病性,免疫原性,药物敏感性,染色性(革兰染色)) (3).细菌细胞壁缺陷型(细菌L 型) 概念:细菌细胞壁的肽聚糖结构受到理化或生物因素破坏或合成被抑制， 但在高渗环境下仍可存活者诱因：溶菌酶,青霉素,其他抗生素,抗体,补体,紫外线等 +菌L 型:原生质体:原生质仅被一层细胞膜包住 -菌L 型:原生质球:有外膜保护(无论细菌L 型其原为G +菌或G -菌,大多被染成革兰阴性) 致病性与临床意义：临床上遇到症状明显而常规细菌培养阴性者，应考虑细菌L型感染的可能性，应作专门培养，并更换药物。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
25、Байду номын сангаас习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
微生物药物学重点整理 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。