胰岛素抵抗与肥胖的关系

胰岛素抵抗与肥胖的关系
一）胰岛素抵抗与肥胖
我们知道，脂肪-胰岛素内分泌轴是重要的维持机体代谢平衡的内分泌系统之一。

胰岛素可刺激脂肪组织产生瘦素，而血浆瘦素浓度的增加可作用于下丘脑的ob-Rb受体，抑制神经肽Y基因的表达，导致摄食减少和能量消耗，并能抑制胰岛β细胞分泌胰岛素，同时也能减轻高胰岛素血症，继而减少瘦素的产生达到内分泌平衡，很明显，下丘脑的ob-Rb受体对瘦素不敏感，发生高胰岛素血症，导致食欲亢进、肥胖和2型糖尿病。

那么，下丘脑的ob-Rb 受体为何对瘦素抵抗（不敏感）呢因为胰岛素抵抗使胰岛素靶组织（如脂肪细胞）、靶器官对胰岛素不敏感，血浆葡萄糖不能被胰岛素靶组织（如脂肪细胞）、靶器官摄取而血浆葡萄糖水平升高，机体需要保持血浆高胰岛素水平，才能指令靶组织靶器官摄取血浆中过多的葡萄糖合成脂肪储存于脂肪细胞，机体就这样以超重、肥胖的代价降低血糖，暂时维持着糖代谢平衡。

因此肥胖是中枢神经系统-内分泌系统的调节网络失调（主要是胰岛素抵抗）的结果。

肥胖的发病枢纽：从上述可知，肥胖是由中枢神经-内分泌系统调节网络失调引起的，而中枢神经系统-内分泌系统调节网络失调的发病枢纽是胰岛素抵抗。

什么叫胰岛素抵抗胰岛素抵抗（IR）是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。

也就是胰岛素靶组织对胰岛素不敏感。

在胰岛功能正常的情况下，胰岛素抵抗必然产生高胰岛素血症，高胰岛素血症必然导致食欲亢进，产生多食症状，于是能量摄入过多血糖升高，由于脂肪细胞的胰岛素抵抗发生较晚，高胰岛素血症促使过多的能量被脂肪组织摄取、利用，合成脂肪，于是脂肪细胞膨胀，出现肥胖。

脂肪是体内各种能量贮存的主要形式，脂肪主要贮存于皮下组织，内脏器官周围、胃肠系膜、肌间质等处，一般来说，脂肪的贮存量约占成年男子体重的10%-20%，成年女子则更多一些。

脂肪细胞又是内分泌细胞，它能接受胰岛素信息，又能释放多种内分泌激素，如：瘦素、脂联素、抵抗素, 还能分泌TNF-α。

抵抗素、TNF-α则是肥胖相关胰岛素抵抗的激素和因子。

脂肪细胞释放抵抗胰岛素的一系列激素是机体脂肪、体重保持平衡的本能。

过量的脂肪细胞又是调节机体脂肪、体重平衡的中枢神经-内分泌系统的调节网络失调的重要因素。

过多的瘦素还是肥胖症致病的激素之一。

如果个体固有的脂肪、体重调定点较高，肥胖就较严重；如果个体固有的脂肪、体重调定点较低，血糖就升得快，所以有些人吃得多也不肥胖，而有些糖尿病患者肥胖不很明显。

其原本是正常体重代谢性肥胖者。

1、压力与肥胖：为什么压力大会造成肥胖呢首先来看看压力如何造成胰岛素抵抗的。

压力是应激源，较长时间承受压力产生慢性应激状态，胰高血糖素升高，肾上腺糖皮质激素分泌量增加，出现胰岛素抵抗，血脂、血糖升高，必然产生高胰岛素血症，使脂肪-胰岛素内分泌轴失调，导致食欲亢进，使能量摄入和消耗不平衡，引起能量正平衡，形成肥胖；而肥胖又加重胰岛素抵抗/高胰岛素血症，更加肥胖，引发与肥胖相关的系列疾病。

《黄帝内经》说：“恬淡虚无，精神从之”，不然，“气血逆乱，发为薄厥”（脑卒中）。

但是我们的家长和学校对孩子从小就开始追逐名次的“竞争”教育，在教育上造成千军万马过独木桥的声势，孩子压力大，怎么不发生胰岛素抵抗，造成肥胖症即使体重正常范围也属“正常体重代谢性肥胖”啊!（第六版《内科学》将“正常体重代谢性肥胖”定义为：“虽然体重在正常范围，但存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗”。

）
2、食欲与肥胖：中国饮食原来多素少荤，国医提倡熟食热饮的饮食方式，饮食西方化以后美味可口的高热量、高脂饮食吸引国人，特别是吸引儿童过量进食高热量、高脂肪。

人类的食欲本是受神经-内分泌网络调控的，如上所述，能量摄入过多，脂肪-胰岛素内分泌轴启动，
下丘脑摄食中枢受抑制而食欲大减，但是作为商业的餐饮业必须千方百计促销，积极激发人们的食欲，促使顾客神经-内分泌网络无法抑制食欲而脂肪、体重平衡失调，这样、肥胖症就发生和发展了。

造成肥胖后胰岛素抵抗就更严重，食欲更亢进，更促进肥胖，形成恶性循环。

再考察民间流传的各种养生之说大都在提倡吃什么，如多吃绿豆、黑豆汤之类其实等于在提倡增加能量的摄入，名曰养生，实则难免有增肥之效。

（二）肥胖与胰岛素抵抗
以往在人们心目中常以大腹便便为富裕、高贵的形象，医学称其为中心性肥胖，属于内脏脂肪堆积。

第6版《内科学》指出：“胰岛素抵抗是代谢综合症的重要中心环节，中心性肥胖通过影响胰岛素的敏感性，参与胰岛素抵抗（IR）的形成和发展。

”肥胖特别是中心性肥胖引起胰岛素抵抗已成医学定论。

中心性肥胖参与胰岛素抵抗的形成和发展的机制可能是：
1脂肪，（特别是内脏脂肪比皮下脂肪有更强的脂解性），能产生大量的游离脂肪酸FFA。

（一）FFA从门脉大量流入肝脏，肝脏脂蛋白合成和糖异化增多，胰岛素输出减少。

（二）FFA从胰岛素受体水平引起胰岛素抵抗：
1）FFA增加组织细胞膜的流动性，使镶嵌在双层脂质内的胰岛素受体数量和活性降低。

3）FFA增高减弱胰岛素信号，FFA抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性，而抑制IRS-I表达及其活性。

二、脂肪细胞激素失调
1、FFA增加形成大量的脂肪细胞产生大量的肥胖基因蛋白—瘦素（消脂素），脂解增强。

瘦素水平增高，减弱入肝细胞胰岛素信号。

2、脂肪增多，使对抗IR的脂联素减少。

脂肪增多，其分泌的对抗素也增加。

对抗素在胰岛素敏感组织细胞受体上结合，对胰岛素通路的一个或几个位点起作用，引起胰岛素抵抗（IR）。

肥胖症的病因及发病机制三讲的小结
综上《一至三讲》所述，肥胖必然引起胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗又产生、加剧肥胖，如此造成恶性循环。

所以，千万不要认为肥胖只是身材难看，治疗不治疗无所谓。

要明白，脂肪细胞不仅仅是储存脂肪，还有内分泌功能，同时也是许多激素的靶器官，肥胖是一种可以引发多种相关的严重疾病（并发症）的慢性病。

肥胖的病因，发病机制是胰岛素抵抗，这决定了肥胖病的相关疾病的性质，也决定了肥胖的防治原则。