42(本)抗病毒药物和抗真菌药物总结

√E．两性霉素B
2.灰黄霉素主要用于治疗 A．真菌性肺炎 B．真菌性脑膜炎 C．真菌性心内膜炎
√D．头癣、股癣
E．以上均是
54
3.对真菌性脑膜炎疗效好的药物是
√A．氟康唑
B．酮康唑 C．咪康唑 D．克霉唑 E．特比萘芬
4.对浅表癣菌感染和深部念珠菌感染均有效的广谱抗真菌药物是 A．灰黄霉素 B．两性霉素
37
碘苷（疱疹净）
抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒。
●临床仅限于局部用药， �治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。 �对浅表上皮型疱疹性角膜炎疗效好。对深层疱疹性角膜炎无效。
38
阿糖腺苷
为核苷类抗DNA病毒药
• 抗病毒谱广，临床用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎， 局部外用治疗疱疹病毒性角膜炎。
23
【分类】
按作用深度分： 浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部—氟康唑 浅部、深部—伊曲康唑
24
�抗浅部真菌感染药物 克霉唑
抗菌活性弱且不良反应重。 ●用于治疗浅表真菌感染，皮肤粘膜及阴道白色念珠菌感染。
咪康唑
2%霜剂（达克宁）、2%洗剂 ●用于念珠菌、皮肤癣菌引起皮肤粘膜感染。
25
1981年
2、流行性脑脊髓膜炎首选----------- 青霉素/SD
3、梅毒
--------------------- 青霉素
4、军团菌病 --------------------5、骨髓炎 --------------------6、兔热病与鼠疫 -----------------
红霉素 克林/林可霉素 链霉素
●主要用于亚洲甲型流感的防治，对乙型流感无效。 治疗帕金森综合症。
48
利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole） 【体内过程】
吸收 利巴韦林颗粒口服后吸收迅速， 消除 半衰期约为24小时，由肾脏排泄，仅有少量随粪便排出。
49
【药理作用】
抑制肌酐单磷酸脱氢酶→→→阻断鸟苷三磷酸的 合成→→→抑制多种RNA、DNA病毒的复制。
抗菌药物的总结：
第36章 β-内酰胺类抗生素 第37章 大环内酯类和林克霉素类抗生素 第38章 氨基糖苷类和多肽类抗生素 第39章 四环素类和氯霉素类抗生素 第40章 人工合成抗生素（喹诺酮、磺胺类）
1
【总 结】
Ⅰ.繁殖期杀菌药：青霉素类和头孢菌素类36、万古霉素类38 Ⅱ.静止期杀菌药：氨基糖苷类和多粘菌素类38、喹诺酮类40 Ⅲ.快效抑菌药： 大环内酯类37、四环素类和氯霉素类39 Ⅳ.慢效抑菌药： 磺胺类40
抗病毒谱： 较广，体外对呼吸道合胞病毒、甲、乙型流感病 毒、腺病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性 出血热病毒等均有抑制作用。
50
【临床应用】
①作为气雾剂，用于合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。 ②静滴或口服，治疗拉沙热或流行性出血热； ③口服，联合干扰素可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。
51
奥司他韦
27
�抗浅、深部真菌感染药物
特点：
伊曲康唑
�抗菌活性强于酮康唑5-100倍， 可有效治疗浅部、皮下及深部真菌感染。
●是罕见真菌如：组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。
28
（二）、非唑类抗真菌药
�丙烯胺类抗真菌药 特比萘芬 (terbinafine) 丙烯胺类
【作用机制】 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角
41
两死一伤
42
三、抗艾滋病病毒药物
●核苷类逆转录酶抑制剂 ●非核苷类逆转录酶抑制剂 ●蛋白酶抑制剂
43
核苷类逆转录酶抑制剂
•齐多夫定 •扎西他滨 •去羟肌苷 •司他夫定 •拉米夫定
44
齐多夫定（Zidovudine，ZDV）
1987年，第一个治疗艾滋病有效药物。
【机制】
齐多夫定 →胸苷→酸→激→酶 活性型三磷酸齐多夫定→→→抑制 HIV病毒的逆转录酶→→→→抑制病毒DNA的合成。
8
化学治疗药物
第四十二章 抗真菌药和抗病毒药
9
【内容提要】
➢讲授内容：
➢抗真菌药 ➢抗病毒药
10
【学习要求】
掌握 抗真菌药的作用机制、应用及不良反应。 掌握 常用抗病毒药物、用途及不良反应。
11
第一节 抗真菌药
�真菌所致疾病
各种癣菌
浅部真菌病
头癣
体癣
新型隐球菌 白色念珠菌
指甲癣
深部真菌病 脑膜炎
流感病毒神经氨酸酶抑制剂
●用于治疗甲型和乙型流感病毒引起的流感。
52
扎那米韦
流感病毒神经氨酸酶抑制剂
【药理作用】
本品胍基能将A型病毒唾液酸活性部位的水分子逐出， 而产生紧密结合，达到抑制效果。
扎那米韦对甲、乙型多种病毒株均有极强活性。
●用于治疗甲型和乙型流感病毒引起的流感。
53
【习题】
1.对真菌性脑膜炎有效的药物是 A．灰黄霉素 B．特比萘芬 C．制菌霉素 D．咪康唑
√C．伊曲康唑
D．克霉唑 E．制菌霉素
55
5.两性霉素B抗真菌的作用机制是 A．抑制真菌的细胞色素P-450同工酶 B．抑制角鳖烯环氧化酶
√C．与真菌细胞膜的麦角固醇结合，增加膜通透性
D．阻止微管蛋白聚合而抑制真菌有丝分裂 E．抑制胸苷酸合成酶，阻碍DNA合成
56
6.治疗深部真菌感染的首选药是 A．两性霉素B．制菌霉素 B．灰黄霉素、制菌霉素 C．氟胞嘧啶、特比萘芬
口服用于胃肠真菌病； 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病；
20
灰黄霉素(grifulvin)
窄谱表浅抗真菌药
【药理作用】
口服有效，外用无效。
对皮肤真菌有效，对深部真菌无效。 对静止状态细菌只抑菌，对繁殖状态细菌有杀菌。
【临床应用】
治疗各种皮肤、头皮（首选）和指趾癣菌感染。 （临床已少用）
21
16
【体内过程】
吸收难，不易通过脑脊液， 肝脏代谢，肾脏排泄。
【临床应用】
首选治疗深部真菌感染。 口服，用于肠道真菌感染。 静脉给药，用于全身真菌感染。 鞘内注射，用于真菌性脑膜炎。
17
【不良反应】 毒性较大
① 常见寒战、发热、头痛、呕吐、贫血。 ② 肝、肾损害。 ③ 血液系统毒性反应-血栓性静脉炎。 ④ 低血压、低血钾、低血镁。
2
【总 结】
1、G+
第36章 β-内酰胺类抗生素 第37章 大环内酯类抗生素（替代）-万古霉素类
2、G- 第38章 氨基糖苷类抗生素、多粘菌素类、氯霉素类 3、四体 第39章 四环素类抗生素 4、广谱 第40章 人工合成（喹诺酮、磺胺类）
3
细菌结构与抗菌药作用部位示意图
影响胞浆膜通透性： 多粘菌素、制霉菌 素、两性霉素B
33
【病毒感染的生理过程】
●寄生于宿主细胞内→→进行增殖复制（宿主细胞代谢系统） →→合成病毒核酸和蛋白质→→在胞浆内装配为成熟 的感染性病毒体→→释出→→感染其他细胞。
34
一、抗疱疹病毒药物
阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷）
广谱抗病毒药物
【机制】
抑制DNA聚合酶，进而抑制DNA链的延长。 是目前最有效抗 HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ药物之一。
45
【应用】
�各期艾滋病患者包括3个月Baidu Nhomakorabea上婴儿的首选药物。 �孕妇，显著降低胎儿感染发生率。
【不良反应】
抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减少，但对巨核细胞影响小。 注意：可与拉米夫定或去羟肌苷合用；不与司他夫定合用。
46
47
四、抗流感病毒的药物
金刚烷胺（Amantadine）
【药理作用】
能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞， 阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。
18
【防治措施】
① 事先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给糖皮质激素。 ② 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图。 ③ 补钾。 ④ 肝肾功能不良者慎用。
19
制霉菌素(nystatin)
【作用机制】作用及机制同 两性霉素B
对各类真菌均有抑制作用。 对阴道滴虫有抑制作用。
【不良反应】毒性较两性霉素B更大，不能注射。 【临床用途】
30
第二节 抗病毒药物
（antiviral agents）
31
【知识前瞻】
32
【概 述】
•迄今，全世界已发现的病毒超过3000种。 •人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大的传染病。 •病毒感染，特别是 “非典”的肆虐，已成为现代社会人们关注 的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒 感染引起的。 •对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。
一、抗真菌抗生素
两性霉素 B
（Amphotericin B） 又名庐山霉素（fungilin），是从链丝菌 培养液中提取的，为多烯类抗生素。
15
【药理作用】
对深部真菌有强大抑制作用，高浓度时杀菌。 对细菌、病毒、立克次体无效。
【作用机制】
选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加，细胞内 小分子物质和电解质外渗而死亡。
【临床应用】
用于单纯疱疹病毒感染和水痘带状疱疹病毒感染（首选）。
35
【不良反应】
最常见有轻度胃肠道功能紊乱、头痛、斑疹。 还能引起神经毒性，肾损害。
注：不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合用，以免增加毒性。
36
伐昔洛韦(valaciclovir，VCV）
是阿昔洛韦的前体药
【药理作用】
抗病毒机理与阿昔洛韦相同。 在缩短带状疱疹后遗神经痛时间方面，伐昔洛韦优于无环鸟苷。 ●用于治疗复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。
现少用。
39
二、抗肝炎病毒的药物
拉米夫定 【药理作用】
三磷酸拉米夫定，能抑制DNA聚合酶，使DNA链的延长 终止，从而抑制病毒DNA的复制。
●用于慢性乙型肝炎及艾滋病的辅助治疗。
40
干扰素
广谱抗病毒药。
是机体细胞受病毒刺激产生的糖蛋白。 可激活宿主细胞的某些酶,降解病毒mRNA,限制病毒蛋 白合成、翻译和装配。 ●治疗多种常见急慢性病毒感染，如：病毒性肝炎、流感等。
固醇合成，细胞膜结构和功能收到影响。
癣菌—杀菌作用
念珠菌—抑菌
【临床应用】
口服或外用治疗浅部真菌病。
29
�嘧啶类抗真菌药
氟胞嘧啶 (5-氟胞嘧啶) 【作用机制】
转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干 扰DNA合成；掺入真菌的RNA，影响蛋 白质合成。
【临床应用】
与两性霉素B 联合用药。 用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染。 尤其是治疗隐球菌所致脑膜炎（易过血脑屏障）。
5
【首 选】
7、伪膜性肠炎
---------------------- 万古霉素
8、斑疹伤害、恙虫病、鹦鹉热、回归热 --- 四环素
9、伤寒、副伤寒 -------------------- 氯霉素/喹诺酮类
10、 Q热
--------------------- 氯霉素
6
【总 结】
两个鼓励合用：
肺炎
心内膜炎 12
常见真菌的显微镜观
念珠菌 隐球菌
曲菌
毛霉菌
13
分类：
一、抗真菌抗生素 两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素 二、人工合成抗真菌药
浅部 克霉唑、咪康唑、酮康唑 （一）唑类抗真菌药 深部 氟康唑
浅、深部 伊曲康唑 丙烯类抗真菌药 特比萘芬
（二）非唑类抗真菌药 嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶
14
胞浆膜 细胞浆 细胞壁
抑制细胞壁合成： 青霉素、头孢类、 杆菌肽、万古霉素
DNA
多聚核糖体 mRNA 转录酶
蛋白质
影响叶酸合成： 磺胺类
抑制DNA合成： 喹诺酮类
影响RNA合成： 利福平
影响蛋白质合成 氨基苷类（全程） 四环素（30s） 氯霉素（50s） 红霉素（50s） 4
【首 选】
1、草绿色链球菌引起的心内膜炎----- 青霉素
1） Ⅰ +Ⅱ Ⅰ.繁殖期杀菌药：青霉素类和头孢菌素类36、万古霉素类38 Ⅱ.静止期杀菌药：氨基糖苷类和多粘菌素类38、喹诺酮类40 2）磺胺类40 与 甲氧苄啶（TMP）
7
【总 结】
两个禁止合用：
1） Ⅰ + Ⅲ Ⅰ.繁殖期杀菌药：青霉素类和头孢菌素类36、万古霉素类38 Ⅲ.快效抑菌药： 大环内酯类37、四环素类和氯霉素类39 2） 大环内酯类 与 林可/克林霉素 与 氯霉素
二、人工合成抗菌药 （一）、唑类抗真菌药 【作用机制】（共同）
抑制真菌P450依赖的14α-脱甲基酶，抑 制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加。
22
【分类】
按化学结构分： ① 咪唑类(imdazole)
克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑(miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) ② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)
酮康唑（皮康王）
第一个口服氮唑类抗真菌药物。
酮康唑作为两性霉素B的替换品。 ●广泛用于各种非脑膜性的、非致命性的真菌感染，
目前已被氟康唑和伊曲康唑取代。
26
�抗深部真菌感染药物
氟康唑
在美国于1990年上市。
广谱抗真菌药，抗菌活性强。
特点： �是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药。
与氟胞嘧啶合用可增强疗效，并能减少复发。 �不良反应较低，孕妇禁用。