抗真菌药物分类和指南解读 ppt课件
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10
Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999；33:75–80
Outline
作用机制
流调和药物敏感性
PKPD
安全性 指南回顾
11
非白念珠菌比例升高（中国）
• CHIF-Net：
2009年-2010年，中国12家医院微生物实 验室（ICU标本占34.3%），全身各部位 标本814株酵母菌（血液标本42.9%）
好，在ICU或非白念患者可选择棘白菌素类药物作为临床
的一线用药。
15
曲霉病患者中实体肿瘤比例远低于传统高危 因素患者 依据EORTC诊断标准
60.00% 50.00%
40.00%
30.00%
20.00%
10.00%
1.6%
0.00%
5.5%
4.3%
Lin,et al(欧美日1995-2001)) PATH（北美2004-2008） SAIF（法国2005-2007）
0.00%
念珠菌
曲霉菌
隐球菌
2
其他丝状真菌 其他酵母菌
Int J Antimicrob Agents.2014 Oct;44(4):320-6
念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌
2004-2008年间美国医院内IFI病原体的分布(%)
普通病房 (n =3,640) 血液恶性 肿瘤 (n =1,010) 造血干细 胞移植 (n =377) HIV (n =263) 新生儿监 护病房 (n =54) 实体器 官移植 (n=886) 实体肿瘤 (n =863) 外科 (非移植) (n =1,906) 合计 (n =6031)
伏立康唑
棘白菌素
抑菌剂
杀菌剂
杀菌剂？
抑菌剂
对于曲霉，有些研究显示伏立康唑有杀菌效果，有些研究则显示是抑菌效果。
ppt课件
9
Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(6): 927-935..
9
体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用
•A
•B
•C
•电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，浓度=80% MIC ；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm
白念 35%
光滑 13%
白念 40%
热带 17%
近平滑 21%
12
J Antimicrob Chemother. 2014 ;69(1):162-7
J. Clin. Microbiol. 2012, 50(12):3952
中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性
Chifnet
• CHIF-Net（2009-2010）：
• China-scan：
2009.11.1- 2011.4.30 ，全国63家医院，67 个ICU， 侵袭性念珠菌感染 306 例，95%
患者以念珠菌血症为唯一诊断依据
季也蒙 菌膜 2% 1% 其他 2%
葡萄牙 其他念珠菌 1% 5%
隐球菌 8%
其他酵母菌 2%
希木龙 4%
克柔 2%
光滑 11% 热带 15% 近平滑 21%
热带
近平滑
JAC. 2015 ;70(3):802-10
结论
• 中国侵袭性念珠菌病，特别是念珠菌血症，非白念已经超 过白念，其中近平滑念珠菌与热带念珠菌是最主要的非白 念。 • 从整体药敏数据看， 氟康唑对非白念珠菌的敏感性下降， 不再适合用作念珠菌感染经验性用药。 • 从药敏数据看，棘白菌素对白念和非白念的敏感性非常
3
Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010; 36(1): 1–53
系统性抗真菌药物研发时间表
氟胞嘧啶 两性霉素B 酮康唑 氟康唑 卡泊芬净 伊曲康唑 伏立康唑 1990 2000
1950
1960
1970
1980
脂质体两性霉素B
米卡芬净 阿尼芬净
氟康唑
100% 100% 90% 90% 80%
• CHIF-Net（2009-2012）：
氟康唑 米卡芬净 伏立康唑 两性霉素B 卡泊芬净
伏立康唑
80%
70% 70% 60% 60% 50% 50% 40% 40% 30% 30% 20% 20% 10% 0% 10% 0%
13
白念
光滑
热带
近平滑
光滑
泊沙康唑
4
系统性抗真菌药：中国
泊沙康唑
伏立康唑 氟康唑
伊曲康唑
唑类 多烯类 棘白菌素
脂质体两性霉素B 两性霉素B 卡泊芬净 米卡芬净
5
尺 有 所 短 ， 寸 有 所 长
随 才 器 使 ， 相 得 益 彰
6
Outline
作用机制
流调和药物敏感性
PKPD
安全性 指南回顾
7
抗真菌药物的作用机制
卡泊芬净 – 抑制葡聚糖合成酶 合成，影响细胞壁合成
96.3 0.0 0.0 1.9 1.9 0.0 0.0
57.2 6.4 1.0 26.0 1.7 4.7 2.6
89.2 1Fra Baidu bibliotek6 1.2 4.9 0.0 1.3 0.8
91.2 1.0 0.8 3.4 0.6 1.5 0.7
75 4.5 1.4 12.3 1.4 2.7 1.6
*其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌 *其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇 孢霉
抗真菌药物的分类介绍和指南解读
默沙东 医学部 徐萍
念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌
• 2012年CLSI中心收集了全球72家医院共1717株真菌，对真菌感染的病 原学特点进行了分析，证实念珠菌、曲霉仍然是目前临床最为常见的
致病真菌。
100.00%
80.00%
60.00%
40.00%
全球 亚洲
20.00%
念珠菌属 隐球菌属 其它酵母菌* 曲霉菌属 接合菌 其它霉菌* 地方性真菌
81.7 4.0 1.2 8.3 1.1 1.6 1.9
42.6 2.1 3.3 33.8 5.2 7.6 1.2
31.6 0.0 2.7 50.7 6.4 6.4 0.5
32.7 48.7 3.4 4.9 1.1 1.5 1.6
甘露糖蛋白 细胞壁
-(1,6)-葡聚糖
-(1,3)-葡聚糖
GS 细胞膜
麦角固醇
多烯类 – 与固醇结合: 两性霉素B, 两性霉 素B脂质体
细胞核
唑类 –羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化 为麦角固醇: 氟康唑, 伏立康唑等
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抗真菌药物分类：杀菌剂or抑菌剂
抗真菌药物 AmB 唑类
抗真菌效果
念珠菌 杀菌剂 抑菌剂 曲霉
Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999；33:75–80
Outline
作用机制
流调和药物敏感性
PKPD
安全性 指南回顾
11
非白念珠菌比例升高（中国）
• CHIF-Net：
2009年-2010年，中国12家医院微生物实 验室（ICU标本占34.3%），全身各部位 标本814株酵母菌（血液标本42.9%）
好，在ICU或非白念患者可选择棘白菌素类药物作为临床
的一线用药。
15
曲霉病患者中实体肿瘤比例远低于传统高危 因素患者 依据EORTC诊断标准
60.00% 50.00%
40.00%
30.00%
20.00%
10.00%
1.6%
0.00%
5.5%
4.3%
Lin,et al(欧美日1995-2001)) PATH（北美2004-2008） SAIF（法国2005-2007）
0.00%
念珠菌
曲霉菌
隐球菌
2
其他丝状真菌 其他酵母菌
Int J Antimicrob Agents.2014 Oct;44(4):320-6
念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌
2004-2008年间美国医院内IFI病原体的分布(%)
普通病房 (n =3,640) 血液恶性 肿瘤 (n =1,010) 造血干细 胞移植 (n =377) HIV (n =263) 新生儿监 护病房 (n =54) 实体器 官移植 (n=886) 实体肿瘤 (n =863) 外科 (非移植) (n =1,906) 合计 (n =6031)
伏立康唑
棘白菌素
抑菌剂
杀菌剂
杀菌剂？
抑菌剂
对于曲霉，有些研究显示伏立康唑有杀菌效果，有些研究则显示是抑菌效果。
ppt课件
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Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(6): 927-935..
9
体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用
•A
•B
•C
•电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，浓度=80% MIC ；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm
白念 35%
光滑 13%
白念 40%
热带 17%
近平滑 21%
12
J Antimicrob Chemother. 2014 ;69(1):162-7
J. Clin. Microbiol. 2012, 50(12):3952
中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性
Chifnet
• CHIF-Net（2009-2010）：
• China-scan：
2009.11.1- 2011.4.30 ，全国63家医院，67 个ICU， 侵袭性念珠菌感染 306 例，95%
患者以念珠菌血症为唯一诊断依据
季也蒙 菌膜 2% 1% 其他 2%
葡萄牙 其他念珠菌 1% 5%
隐球菌 8%
其他酵母菌 2%
希木龙 4%
克柔 2%
光滑 11% 热带 15% 近平滑 21%
热带
近平滑
JAC. 2015 ;70(3):802-10
结论
• 中国侵袭性念珠菌病，特别是念珠菌血症，非白念已经超 过白念，其中近平滑念珠菌与热带念珠菌是最主要的非白 念。 • 从整体药敏数据看， 氟康唑对非白念珠菌的敏感性下降， 不再适合用作念珠菌感染经验性用药。 • 从药敏数据看，棘白菌素对白念和非白念的敏感性非常
3
Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010; 36(1): 1–53
系统性抗真菌药物研发时间表
氟胞嘧啶 两性霉素B 酮康唑 氟康唑 卡泊芬净 伊曲康唑 伏立康唑 1990 2000
1950
1960
1970
1980
脂质体两性霉素B
米卡芬净 阿尼芬净
氟康唑
100% 100% 90% 90% 80%
• CHIF-Net（2009-2012）：
氟康唑 米卡芬净 伏立康唑 两性霉素B 卡泊芬净
伏立康唑
80%
70% 70% 60% 60% 50% 50% 40% 40% 30% 30% 20% 20% 10% 0% 10% 0%
13
白念
光滑
热带
近平滑
光滑
泊沙康唑
4
系统性抗真菌药：中国
泊沙康唑
伏立康唑 氟康唑
伊曲康唑
唑类 多烯类 棘白菌素
脂质体两性霉素B 两性霉素B 卡泊芬净 米卡芬净
5
尺 有 所 短 ， 寸 有 所 长
随 才 器 使 ， 相 得 益 彰
6
Outline
作用机制
流调和药物敏感性
PKPD
安全性 指南回顾
7
抗真菌药物的作用机制
卡泊芬净 – 抑制葡聚糖合成酶 合成，影响细胞壁合成
96.3 0.0 0.0 1.9 1.9 0.0 0.0
57.2 6.4 1.0 26.0 1.7 4.7 2.6
89.2 1Fra Baidu bibliotek6 1.2 4.9 0.0 1.3 0.8
91.2 1.0 0.8 3.4 0.6 1.5 0.7
75 4.5 1.4 12.3 1.4 2.7 1.6
*其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌 *其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇 孢霉
抗真菌药物的分类介绍和指南解读
默沙东 医学部 徐萍
念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌
• 2012年CLSI中心收集了全球72家医院共1717株真菌，对真菌感染的病 原学特点进行了分析，证实念珠菌、曲霉仍然是目前临床最为常见的
致病真菌。
100.00%
80.00%
60.00%
40.00%
全球 亚洲
20.00%
念珠菌属 隐球菌属 其它酵母菌* 曲霉菌属 接合菌 其它霉菌* 地方性真菌
81.7 4.0 1.2 8.3 1.1 1.6 1.9
42.6 2.1 3.3 33.8 5.2 7.6 1.2
31.6 0.0 2.7 50.7 6.4 6.4 0.5
32.7 48.7 3.4 4.9 1.1 1.5 1.6
甘露糖蛋白 细胞壁
-(1,6)-葡聚糖
-(1,3)-葡聚糖
GS 细胞膜
麦角固醇
多烯类 – 与固醇结合: 两性霉素B, 两性霉 素B脂质体
细胞核
唑类 –羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化 为麦角固醇: 氟康唑, 伏立康唑等
8
抗真菌药物分类：杀菌剂or抑菌剂
抗真菌药物 AmB 唑类
抗真菌效果
念珠菌 杀菌剂 抑菌剂 曲霉