慢性肉芽肿性疾病chronicguanulomatous
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作用机制:多数与靶细胞表面受体结合,少数有 直接的酶活性,或介导出氧代谢产物。
介导靶细胞产生二级炎症介质,放大或抵消原炎 症介质的作用。
作用于一个或多种靶细胞,依细胞和组织类型的 不同,效果不同。
分泌到细胞外或激活后,寿命短暂,很快衰变、 降解,或被拮抗因子抑制或清除。
细胞来源的炎症介质 (1)
NO + Citrulline
Potent biological messenger
•Vasodilatation
• cytotoxity
NO2- + NO3-
体液中的炎症介质
激肽系统 (Kinin system) 补体系统 (Complement system) 凝血纤溶系统
(Coagulation ang fibrinolytic factor)
plasmin
fibrinpeptides split products
HAGEMAN FACTOR
Factor XI
kallikrein plasmin
ACTIVATED CLOTTING
SYSTEM
ACTIVATED CLOTTING
SYSTEM
fibrin + fibrinopeptides ACTIVATED
PRODUCTION OF INFLAMMATORY
MEDIATORS
CHEMOTACTIC FACTORS • C5a • LTB4 •
inflammatory cells
ACUTE INFLAMMATION N P Mast cell
CHRONIC INFLAMMATION
ML P
炎症过程:
过程
KININ SYSTEM
kinin
Fibrin degradat ion products
C1
C1 esteraes
ACTIVATED COMPLEMENT
SYSTEM
plasmin
C3
C5
COMPLEMEN T
FRAGMENTS
C3 C5
炎症介质
介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它 缓激肽 + + - 疼痛 组胺 + + C3a > + - 调理 C5a > + + C3b C3bi 前列腺素 + > - 疼痛 发热
激肽系统
kinin system
XII
XI
Prek.
XIIa
XIa
Kallikrein
Kininogen
Brakykinin
补体系统 (complement system)
凝血纤溶系统 XII Clotting s.
n fibrinogen
thrombi n
XIIa
fibrin
Fibrinolytic s.
炎症介质(续)
介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它
白细胞三烯B4 - - + C4 D4 E4 - + - 支气管/血管收缩
O代谢产物 - + +/- 组织损伤
PAF
- + + 支气管收缩
IL-1 TNF - - + 发热
NO
+
细胞毒性作用
时间 介导 血管扩张 通透性 趋化
影响
数秒 神经反射 细动脉收缩
损伤 因子
局部变化
机体
组织损伤
介质
血液动力学
血管反应 血管通透性
炎细胞渗出
介质
修复
基本病变 变质 渗出 增生
全身影响
急性炎症的结局 Outcomes of Acute Inflammation
痊愈: 完全性,不完全性 迁延为慢性炎症 蔓延扩散
1. 局部蔓延: 组织间隙或自然管道 2. 淋巴路蔓延: 淋巴管炎和淋巴结炎 3. 血行蔓延:
数分 组胺
细静脉、Cap
激肽
Cap
补体
细静脉
NO
细静脉、Cap
Biblioteka Baidu
1/2~1h PG
细静脉、Cap
LT
分解产物 细静脉、Cap
阳离子蛋白
细菌产物
中性 单核 动脉性充血
+
+
静脉性充血
+ + + WBC附壁
+
开始游出
血流缓、停
+ + + WBC游出
+
+
+
IL8 TNF
++
炎症介质
VSSOACTIVE MEDIATORS
PL
Lipoxygen ase
Phospholipase A2
Corticosteroids Aspirin
Arachidonic acid
Cyclooxygen ase
LTA4
LTB4
PGI2
TxA2
LTC4 LTD4 LTE4
PGD2 PGE2 PGG2
花生四烯酸及其代谢产物
NO
Arginine NOS
急性炎症的结局
血行蔓延
菌血症 (becteremia):细菌入血,无全身中毒症状 毒血症 (toximia) :细菌的毒性产物或毒素入血 败血症 (septicemia) :细菌入血后大量繁殖,产
生毒素,引起全身中毒症状和病理变化 脓毒败血症 (pyemia):化脓菌引起的败血症,
慢性肉芽肿性疾病
(chronic guanulomatous diseasse)
X连锁/常染色体隐性遗传性疾病 NADPH 氧化酶缺乏 过氧化氢酶阳性菌感染
炎症介质 Inflammatory mediator
Definition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子
General principles
• 来源
Cell-derived mediators:以颗粒形式存于细胞内, 需要时释放到胞外,或重新合成。主要细胞: platelet, neutrophil, macrophage, mast cell。
Serum-derived mediators:以前体形式存在,需 要时经蛋白酶裂解激活。
炎症介质 Inflammatory mediator
血管活性胺: 组织胺(histamine) 花生四烯酸代谢产物:
前列腺素 (prostagladin PG) 白细胞三烯 (leukotriene LT) 血栓素 (Thromboxane A2,TxA2) 白细胞产物:氧自由基 溶酶体酶
细胞来源的炎症介质 (2)
细胞因子(cytokine) 血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF) 一氧化氮 (nitric oxide, NO) 神经肽: P 物质
•Hstamine
•Bradykinin •C3a C5a •LT PG •PAF •NO
Vasodilatation Vascular permeability
EDEMA
TISUE INJURY •Trauma •Ischemia •Neoplasm •Infectioum agents •Foreign particle
介导靶细胞产生二级炎症介质,放大或抵消原炎 症介质的作用。
作用于一个或多种靶细胞,依细胞和组织类型的 不同,效果不同。
分泌到细胞外或激活后,寿命短暂,很快衰变、 降解,或被拮抗因子抑制或清除。
细胞来源的炎症介质 (1)
NO + Citrulline
Potent biological messenger
•Vasodilatation
• cytotoxity
NO2- + NO3-
体液中的炎症介质
激肽系统 (Kinin system) 补体系统 (Complement system) 凝血纤溶系统
(Coagulation ang fibrinolytic factor)
plasmin
fibrinpeptides split products
HAGEMAN FACTOR
Factor XI
kallikrein plasmin
ACTIVATED CLOTTING
SYSTEM
ACTIVATED CLOTTING
SYSTEM
fibrin + fibrinopeptides ACTIVATED
PRODUCTION OF INFLAMMATORY
MEDIATORS
CHEMOTACTIC FACTORS • C5a • LTB4 •
inflammatory cells
ACUTE INFLAMMATION N P Mast cell
CHRONIC INFLAMMATION
ML P
炎症过程:
过程
KININ SYSTEM
kinin
Fibrin degradat ion products
C1
C1 esteraes
ACTIVATED COMPLEMENT
SYSTEM
plasmin
C3
C5
COMPLEMEN T
FRAGMENTS
C3 C5
炎症介质
介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它 缓激肽 + + - 疼痛 组胺 + + C3a > + - 调理 C5a > + + C3b C3bi 前列腺素 + > - 疼痛 发热
激肽系统
kinin system
XII
XI
Prek.
XIIa
XIa
Kallikrein
Kininogen
Brakykinin
补体系统 (complement system)
凝血纤溶系统 XII Clotting s.
n fibrinogen
thrombi n
XIIa
fibrin
Fibrinolytic s.
炎症介质(续)
介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它
白细胞三烯B4 - - + C4 D4 E4 - + - 支气管/血管收缩
O代谢产物 - + +/- 组织损伤
PAF
- + + 支气管收缩
IL-1 TNF - - + 发热
NO
+
细胞毒性作用
时间 介导 血管扩张 通透性 趋化
影响
数秒 神经反射 细动脉收缩
损伤 因子
局部变化
机体
组织损伤
介质
血液动力学
血管反应 血管通透性
炎细胞渗出
介质
修复
基本病变 变质 渗出 增生
全身影响
急性炎症的结局 Outcomes of Acute Inflammation
痊愈: 完全性,不完全性 迁延为慢性炎症 蔓延扩散
1. 局部蔓延: 组织间隙或自然管道 2. 淋巴路蔓延: 淋巴管炎和淋巴结炎 3. 血行蔓延:
数分 组胺
细静脉、Cap
激肽
Cap
补体
细静脉
NO
细静脉、Cap
Biblioteka Baidu
1/2~1h PG
细静脉、Cap
LT
分解产物 细静脉、Cap
阳离子蛋白
细菌产物
中性 单核 动脉性充血
+
+
静脉性充血
+ + + WBC附壁
+
开始游出
血流缓、停
+ + + WBC游出
+
+
+
IL8 TNF
++
炎症介质
VSSOACTIVE MEDIATORS
PL
Lipoxygen ase
Phospholipase A2
Corticosteroids Aspirin
Arachidonic acid
Cyclooxygen ase
LTA4
LTB4
PGI2
TxA2
LTC4 LTD4 LTE4
PGD2 PGE2 PGG2
花生四烯酸及其代谢产物
NO
Arginine NOS
急性炎症的结局
血行蔓延
菌血症 (becteremia):细菌入血,无全身中毒症状 毒血症 (toximia) :细菌的毒性产物或毒素入血 败血症 (septicemia) :细菌入血后大量繁殖,产
生毒素,引起全身中毒症状和病理变化 脓毒败血症 (pyemia):化脓菌引起的败血症,
慢性肉芽肿性疾病
(chronic guanulomatous diseasse)
X连锁/常染色体隐性遗传性疾病 NADPH 氧化酶缺乏 过氧化氢酶阳性菌感染
炎症介质 Inflammatory mediator
Definition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子
General principles
• 来源
Cell-derived mediators:以颗粒形式存于细胞内, 需要时释放到胞外,或重新合成。主要细胞: platelet, neutrophil, macrophage, mast cell。
Serum-derived mediators:以前体形式存在,需 要时经蛋白酶裂解激活。
炎症介质 Inflammatory mediator
血管活性胺: 组织胺(histamine) 花生四烯酸代谢产物:
前列腺素 (prostagladin PG) 白细胞三烯 (leukotriene LT) 血栓素 (Thromboxane A2,TxA2) 白细胞产物:氧自由基 溶酶体酶
细胞来源的炎症介质 (2)
细胞因子(cytokine) 血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF) 一氧化氮 (nitric oxide, NO) 神经肽: P 物质
•Hstamine
•Bradykinin •C3a C5a •LT PG •PAF •NO
Vasodilatation Vascular permeability
EDEMA
TISUE INJURY •Trauma •Ischemia •Neoplasm •Infectioum agents •Foreign particle