神经生长因子的研究进展
2024年注射用鼠神经生长因子市场调研报告
2024年注射用鼠神经生长因子市场调研报告1. 引言注射用鼠神经生长因子（recombinant human nerve growth factor, rhNGF）是一种生物技术制剂，用于治疗神经退行性疾病。
本报告旨在对注射用鼠神经生长因子市场进行调研分析，了解其市场规模、市场趋势、竞争格局以及发展前景。
2. 市场规模分析根据市场调研数据显示，注射用鼠神经生长因子市场在过去几年保持了持续增长的态势。
鼠神经生长因子作为生物技术制剂的一种，其在神经退行性疾病的治疗中发挥着重要作用，持续推动了市场需求的增大。
经过综合分析，2019年注射用鼠神经生长因子市场规模达到X亿元，同比增长约X%。
预计未来几年，随着人们对神经退行性疾病的关注度提高以及医疗技术的不断进步，市场规模将进一步扩大。
3. 市场趋势分析3.1 技术进步推动市场发展伴随着生物技术的不断进步，注射用鼠神经生长因子的制备工艺和纯化技术不断提高，产品质量得到了进一步保证。
同时，新的制剂形式也不断涌现，如缓控释制剂和长效制剂，提高了药物的疗效和便利性，进一步推动了市场发展。
3.2 市场竞争格局逐渐形成目前，注射用鼠神经生长因子市场存在着多家制药企业的竞争。
国内外知名制药企业纷纷进入市场，推出自己的产品。
竞争格局逐渐形成，促使企业在产品研发和市场营销方面加大投入，提升产品竞争力。
3.3 市场发展前景广阔随着人口老龄化趋势的加剧，神经退行性疾病的发病率呈上升趋势。
注射用鼠神经生长因子作为一种重要的治疗药物，将在未来得到更广泛的应用。
同时，随着生物技术的不断突破和医疗水平的提高，注射用鼠神经生长因子市场将得到进一步拓展。
4. 总结本报告对注射用鼠神经生长因子市场进行了详细的调研分析，从市场规模、市场趋势、竞争格局以及发展前景多个方面进行了分析。
目前，该市场持续呈现增长态势，未来有着广阔的发展前景。
然而，企业在进入市场时需要关注技术进步和市场竞争，不断提升产品质量和竞争力，以应对激烈的市场竞争。
蛇毒神经生长因子的应用研究进展
Ｎ Ｆ由其效应 神经 元支配 的靶 细胞 Ｇ
一
步 法分 离 Ｎ Ｆ是 今 后 分 离 工 作 的方 Ｌ ｗｙ法测定蛋 白含量 。 Ｇ ｏｒ 根据测得 的 Ｎ Ｆ Ｇ
合 成和分 泌 ，它 与神经 末梢 上 的受 体结 向 ， 丽英等…在这方 面进行 了有 益 的尝 活性单 位和蛋 白含量 ， 郭 计算 出每 ｍ ｇ蛋 白 合 后进入轴 突 。再经逆 行轴 浆转运 至胞 试 。鉴于 Ｎ Ｆ在蛇 毒 中含量 少 ，而 Ｎ Ｆ 所 含活性单 位数 ， Ｇ Ｇ 即为 比活性 。
蛇 毒 Ｎ Ｆ的 纯化 多 通 活性 测定 的经典 方法 。实验 条件 要求 简 Ｇ
Ｎ Ｆ 是 神 经 营 养 因 子 （ｅ ｒｔ ｐ ｉ 过 分子 筛层 析 和 离子 交换 层 析 进 行 。 Ｇ） ｎ ｕｏ ｏ ｈｃ ｒ 是 单 。该 法 最早 由 Ｌ ｖ— ｎａ ｉｉ １５ ｅｉ ｔｌ ｎ 于 ９ ４ Ｍｏ ｃ
ｆ ｔ ｓ家族 的典 型代表。 经营养因子家 先进 行还是 后进行 分子 筛层 析要 依具 体 年创立 ； Ｐ １ 胞培养 检测法 灵敏性 ａｏ ） ｃｒ 神 而 Ｃ ２细
族 成员众多 。 Ｎ Ｆ外 ， 除 Ｇ 还有 成纤维 细胞 情况而定 ．部分蛇毒 Ｎ Ｆ分 离过程还要 高 ， 实验 条件 要求 较高 ［， 以鸡 胚背 Ｇ 但 ６所 ］ 生长 因子 、 睫状神 经营养 因子 、 白血病 抑 其他方 法辅助 。用 层析 方法 可分 离 出多 根神 经节组 织培养 检测 法仍是 最 为常用 制 因子 、 质源神 经营养 因子 、 岛素样 种 蛇毒 Ｎ Ｆ， 如 吴鹏 等 ［采 用 Ｄ Ａ — 的 Ｎ Ｆ活性测定 方法 。 以吴鹏等 ［研究 胶 胰 Ｇ 例 ３ ］ Ｅ Ｅ Ｇ ］
维普资讯
神经生长因子神经保护作用的研究进展
赖神 经元 支 持减 少 ， Ｐ物 质 和 降 Ｆ和 足 量 胰 岛 素 治 疗 后 ， Ｇ 经 Ｇ Ｎ Ｆ
（ ｙ骝一Ｃ ｓ ｙ６ Ｃｓ。 ， 三 对 （ ｙ１Ｃ ｓ Ｃｓ ｙ加 ，Ｃ ｓ －ｙ“ ） 第 ８ Ｃ ｓ ＿ｙ舯） ５ 穿过此 环 形成 紧密 包裹 的“ 胱 氨 酸结 ” 这 种 结 构 半 ， 使得 两个 Ｎ Ｆ单体 中的 Ｂ链 互 相包 裹 ， Ｇ 组成 一个 较 大 的 由芳 香族 氨 基 酸 残 基构 成 的疏 水 单 体 交 界 面 ，
而 且促 进 发 育 中 的交 感 神 经 元 及 感 觉 神 经 元 的分
化 、 育 和成熟 ， 持成 年交 感神 经 的正 常功 能 。 发 维
２ Ｎ Ｆ与周 围神 经 系统关 系密切 Ｇ Ｎ Ｆ是 周 围神 经 系 统 维 持 正 常 发 育 和 功 能 的 Ｇ 必要 因素 ， 周 围神 经 再 生 和 损 伤修 复 中起 着 重 要 在
营养 作用 后 ， 神 经 生 长 因子 （ ｅｖ ｒｗｈｆ ｔ 。 对 ｎｒｅｇ ｔ ａ ｏ ｏ ｃｒ
Ｎ Ｆ 的研 究 日渐增 多 ， Ｇ） 其结 构 、 功能 也 已基本 阐明 。
结 合 需要 至少 Ｎ Ｆ分子 中 ５个 不 同 区域参 与 ， 合 Ｇ 结 的位 点 分布 于 Ｎ Ｆ的二 聚体 ， 集 中在 Ｎ Ｆ二 聚 Ｇ 并 Ｇ 体一 边 。整 个结 合 位 点 呈一 平 面 并 与 Ｎ Ｆ的二 重 Ｇ 旋 转轴 基本 平 行 。 由于 Ｎ Ｆ二 聚体 呈 二 重旋 转 轴 Ｇ 对称 ，Ｇ Ｎ Ｆ有 两 个 Ｔｋ 的 结 合 位 点 ， 利 于 Ｔｋ ｒＡ 有 ｒＡ 受体 二 聚体 的形成 Ｊ 。
蛇毒神经生长因子研究新进展
２２ 神 经 生 长 因子 对神 经 系统 的 作 用 ．
神经 生长 因子 （ ｅｖ ｒｗｈ ｆ ｔ ， Ｇ ） 交感 神经 元 和 Ｎ ｒｅ ｇｏ ｔ ａ ｏ Ｎ Ｆ 是 ｃｒ 某些感觉 神经元生 长发 育和存活所 必需的一 种蛋 白质 ， 文献表 明 Ｎ Ｆ主要 作用 于神 经 系统 ， Ｇ 如交感 神经元 、 觉神经 元和基 感
Ｎ Ｆ刺 激 Ｈ Ｅ Ｇ Ａ Ｃ细 胞 在 体 外 的 移 行 暗 示 Ｎ Ｆ在 心 血 管 系 统 中 Ｇ
肠 埃希 杆菌 中被 克 隆 ，而且 产生 出一种活 化 的重组 蛇毒 神经
生 长因子——ｓ ｕａ Ｎ Ｆ ｐ ｔ Ｎ Ｆ被证 明在体 内外都是 无 ｐ ｔ Ｇ 。Ｓ ｕ Ｇ ａ 毒 的目 具有更加广泛安全 的用途。 ，
２１ 神 经 生 长 因子 与 其 受 体 ．
靶 点突触传递。心肌 细胞发育上 的改变可导致交感 神经突触上 含囊泡 的可变耦合器密度上升 。
２ 神 经 生 长 因子 与 酶 ． ４
Ｋ ｓｚ ｏｔａ等将蛇毒分为 四类 Ｂ一亚基 ， ｉ 。 鼠源和响尾蛇来源 的 ７ Ｎ Ｆ 亚 基为 Ｎ Ｆ的活性部位 。Ｎ Ｆ生 物活性 的发 生是 ＳＧ Ｇ Ｇ 通过受体介导的 ， Ｇ Ｎ Ｆ受体有两类 ：ｒＡ和 Ｐ ５ ＴＫ ７ ，分别以高 、 低 亲和力结合 Ｎ Ｆ Ｔｋ Ｇ 。 ｒＡ受体属于酪氨酸激 酶家族 ， Ｎ Ｆ 结合 与 Ｇ
可制备一种 活化 的重组 Ｎ Ｆ Ｎ Ｆ能促进神经元和周 围神经细胞分化 ， Ｇ。 Ｇ 维持其正常功能 ， 减轻和改善其损伤 ， 可诱导血管内 皮细胞促进血管生成 ， 促进溶 酶体数 目增多并 提高所含水解 酶活性， 还具有抗肿瘤作用 。
【 关键词】 蛇毒神经生长因子 ； 遗传学特点 ； 特性 【 中图分类号】Ｒ ３． ７ ０３ 【 文献标识码】Ａ 【 文章编号】１７ — ７ １２ ０ ）２－ — ２ ６ ３ ９ ０ （ ０ ８２ － ４ ０ ４
脑源性神经营养因子的研究进展
脑源性神经营养因子的研究进展随着科技的不断发展，对神经科学的研究也越来越深入。
脑源性神经营养因子作为一种重要的神经生长因子，在神经科学领域得到了广泛的研究。
本文将从脑源性神经营养因子的作用、研究进展、未来研究方向等三个方面，进行介绍和分析。
一、脑源性神经营养因子的作用脑源性神经营养因子（BDNF，brain-derived neurotrophic factor）是一种神经生长因子，主要分布在大脑和神经系统中，对神经元的发育和存活具有重要作用。
研究表明，BDNF能够促进神经元的生长和分化，增强突触连接和记忆形成，提高认知能力等。
此外，BDNF还能够调节神经元的代谢和免疫功能，对神经系统疾病的治疗也有一定的作用。
二、1. 神经系统疾病的研究BDNF在神经系统疾病中的作用备受关注。
近年来，越来越多的研究发现神经系统疾病与BDNF水平的改变有关。
例如，抑郁症患者的BDNF水平较低，而BDNF基因表达的变化也与癫痫、阿尔兹海默病等疾病的发生和发展密切相关。
因此，通过调节BDNF水平，可能能够预防和治疗一些神经系统疾病。
2. 生长发育和学习记忆方面的研究在生长发育和学习记忆方面，BDNF也扮演着重要的角色。
研究表明，在大脑发育早期，BDNF能够促进神经元的生长和分化，提高神经元的迁移能力；在成年后，BDNF主要参与身体各个器官以及神经系统的修复和保护工作。
此外，BDNF还能够增强长期记忆的形成，改善学习能力。
3. 药物研究随着人们对BDNF作用的不断深入，越来越多的研究发现BDNF在药物研究方面的应用潜力。
例如，某些新型抗抑郁药中可能会采用增加BDNF的方式来改善抑郁症症状，同时还有研究表明，BDNF对于睡眠及其相关的恢复和保护也具有一定的作用。
此外，还有研究表明，一些天然药物和饮食因素（如绿茶、三文鱼等）可能与BDNF水平有关。
三、未来研究方向尽管对于BDNF的研究取得了显著进展，但在未来的研究方向方面仍然有很多值得关注的地方。
神经生长因子治疗勃起功能障碍的研究进展
主垦 堡 药塑宣旦 Ｑ 生 旦箜！ 鲞箜 § 塑
塑苎 曼 丛
ｇ △ 耻： 墨 业 ： ： ！神 经 生 长 因子治 疗 勃起 功 能 障碍 的研 究进展
马志鹏 王 有 昌
【 摘要 】 近 ２ ０ 年里 ， 人们对勃 起功能 障碍 Ｄ ） 的基础与 临床性研究取得 了重大进展 。神经生长 因 子作 为一种 重要 的 内分泌调 节 因子 ， 能够在不 同 的程 度影 响 Ｎ Ｏ 、Ｎ Ｏ Ｓ 、Ｐ Ｄ Ｅ等 因子 的作 用 ， 从 而在理 论上对 勃起功能 障碍 具有 一定 的治疗 效果 。
础研究已经证实神经生长因子的缺乏与大鼠阴茎勃起功能障 碍有 直接的联系 ， 外源性 Ｎ Ｇ Ｆ 可用来治疗糖 尿病大 鼠 Ｅ Ｄ神 经病 变 以及 勃起 功 能 ¨ Ｊ 。但 是对 于 Ｎ Ｇ Ｆ治疗 Ｅ Ｄ患者 的案 ２ ． １ Ｎ Ｏ 、Ｎ Ｏ Ｓ 与Ｎ Ｇ Ｆ 盆 神经发 挥作用 引起阴茎勃 起 ， 是 通 过 副 交 感 神 经 系统 释放 递 质 乙酰 胆碱 （ Ａ ｃ ｈ ） 实 现 的 。而 例 鲜有 报道 。南京 鼓楼 医院戴 玉 田主任 的研 究小组 已经将 Ａ ｅ ｈ发挥 阴茎 血管扩 张引发勃起 作用则是 通过功 能正常 的血 Ｎ Ｇ Ｆ和血管紧张 素受 体抑制剂 等药 物应用于 临床治疗 Ｅ Ｄ患 者 ， 目前有近 ２ Ｏ 位糖尿病 Ｅ Ｄ患者正在接受治疗 ， 但是效果 管 内皮细胞 释放 内皮 舒 张因子完成 。Ｎ Ｏ Ｓ作为 ＮＯ的主要 合
神经生长因子在椎间盘源性疼痛中的作用机制研究进展
【］ ２ 秦鹏 颈椎退行性变 ｘ 线诊断与年龄差异 的 ０ 意义『． Ｊ 实用医技杂志 ，００ ７ ３ １３ １４ 】 ２０ ，（ ）６ — ６ 【１ 袁 文． ２］ 融合还是置换 ：对颈椎融合术 的再认 识 『＿ Ｊ 巾华医学 杂志 ，０ ５ ８ （ ） １ １ ． １ ２０ ，５ １ １－ ４ 【２ ２ ］张强 ， 邹德威 ， 马华松 ， ． 等 人工椎 间盘置换 术治疗 颈椎病 的初 步结果 『． Ｊ 颈腰痛杂志 ， １
ｃｉｉ ｌ ｔｄ ［．Ｅ ｒＳ ｉｅ Ｊ ０ ，０（ ） ｌ ｃ ｓ ｙＪ ｎａ ｕ １ ｕ－ ｐｎ —．２０１ １ ５ ：
４ —４１ ０８ ３
Ａｄａｅｔｓｇ ｎ ｉ ａｅ ｆｒ ａｔｒ ｒ ｅ— ｊｃｎ ｅｍｅｔｄｓ ｓ ａｔ ｎｅ ｏ ｃｒ ｅ ｅ ｉ
ｖｃｌｉｔｒｏ ｙｆｓ ｎＪ ｈ ｐｎ ｏ ｒａ， ｉａ ｎｅｂｄ ｕ ｉ ［］ ｅ Ｓ ｉｅ Ｊｕｎｌ ｏ ．Ｔ
颈腰痛杂志 ２ １ ００年第 ３ 卷第 ６期 １
Ｔ ｅ ｏｒａ ｆ ｅｖｃｄ ｎａａｄＬ ｎｂｄｎａ２ １ ， ｏ．１ ｏ６ ｈ ｕｎｌ ｒｉｏｖ ｉ ｎ ｕ ｒ ｖ ｉ ００ Ｖ １ ． Ｊ ｏＣ ｏ ３Ｎ
ｉｓｒｍｅ ｔｄ ｕｉｎ： ａ ａ ｅｉ ｔｄ １ ｎｔ ｕ ｎｅ ｆｓｏ ａ ｃ ｄ ｖ ｒｃ ｕ ｙｌ． ｓ Ｊ
ｃ ｒｉａ ｅｏ ｒｓｉｎａ ｄ ｆｓ ｎＪ． ｐｎ ， ｅｖｃｌｄｃ ｍｐｅｓ ｎ ｕｉ ［ Ｓ ｉｅ ｏ ｏ ［
１９ ２ （ ６０ ６ ５ ９ ９．４ ７ ： ７ — ７ ． Ｊ
ｆｓ ｎＪ．Ｓ ｉｅ ２０ ２ （ ）４— ５ ｕｉ ［ ｐｎ ，０ ０，５ １ ：１４ ． ｏ ］
神经生长因子对雄牲动物生殖系统作用的研究进展
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
水平。研究证 明Ｉ， １ 雄激素通过与雄激素受体 （ ｎ ｒ ｅ ｅｐｅ ， ５ １ Ａ ｄｏ ｎ ｅｅｔｒ ｇ ｒ ｓ Ａ） Ｒ结合 ， 可促进 Ｎ Ｆ的表达 。Ａ Ｇ Ｒ的表达和 Ｎ Ｆ的表达呈明显 Ｇ
的 正 相关 旧。
雄 性 生殖 器官 中广泛 存 在 Ｎ Ｆ及 其受 体 ｎ ｒｅ ｒｗｈｆ ｔ 素 。Ｍ ｕｂ ｒｅ ｔ的实 验 结 果 显 示 睾酮 能 够 影 响 Ｎ Ｆ的一 些 Ｇ ｅｖ ｏ ｔ ｃ ｒ ｇ ａｏ ｅ ｓｕｇｒ Ｍ１ Ｓ ３ １ Ｇ ｒｃｐｒｒ Ｇ Ｒ， 们 可 能在 雄 性 生 殖 系统 的发 育 、 态 、 能 以 作 用 ， 且存 在 复 杂 的交 互 作用 。Ｋ ｔｈ ｅ ￣４ 实验 证 实 ， 陆 ｅｅｔ ， Ｆ ） ｏＮ 它 形 功 而 ａ ｍｂ － ｏＳ １ 的 雄 及病理过程中起着重要的调节作用Ｈ 。而且以往多种研究发现 ， 大 鼠阉割后导致血清睾酮含量和脑 、 脊髓 、 下颌下腺 Ｎ Ｆ明显下 Ｇ Ｎ Ｆ在 多种 实 验 动 物 睾 丸 组 织 中均 有 表 达 日说 明 Ｎ Ｆ参 与 了 降 ， 射 睾酮 后 ， 、 Ｇ ， Ｇ 注 脑 脊髓 和下 颌 下腺 Ｎ Ｆ水 平 又恢 复 至 正 常对 照 Ｇ
生理 功能方 面也 有重要 作用 。本 文主要论 述 了 ＮＧＦ对雄性动 物生 殖 系统的 作用 。
关键 词： 经生长 因子 ； 丸组 织； 激素 ； 神 睾 雄 精子
中 图分类号 ： １ Ｓ８ ３ 文 献标识码 ： Ｃ 文章编 号：０ １ ０ ６ （０ ）２ ０ ８ －２ １ ０ — ７ ９２ １ ０ — ０ ９ １
ｌ前 言
１５ 年 Ｌ ｖ Ｍｏｔ ｅ ｉ 蛇 毒 中首 先 发 现 神 经 生 长 因 子 ９９ ｅｉ ｎａ ｉ 在 — ｌｎ ｎｒ ｏ ｔｆｃ ｒＮ ＦＮ Ｆ的 发 现 被 认 为 是 神 经 科 学 发 展 史 ｅｖ ｇ ｗｈ ａｔ ， Ｇ ） Ｇ ｅｒ ｏ ， 上 的重 要 里 程碑 ，Ｇ Ｎ Ｆ对 于 神 经 细胞 的 生 长 、 育 和 存 活 是 最 为 发
神经生长因子的研究进展
神经生长因子的研究进展赵永芳秦妮张愚（武汉大学生命科学院430072）神经生长因子（Nerve Growth Factor,NGF)是一种由118个氨基组成的蛋白质，已成为神经科学领域中最引人注目的课题之一。
NGF是维持交感神经元和感觉神经元生长、发育和功能所必需的营养因子。
NGF的营养作用与一些神经元退行性疾病，如人们关注的Alzheimer's疾病的发生与发展有关密切作用；在某些神经系统损伤时，多次给予明显降低；在一些肿瘤中NGF及其受体常有高浓度表达。
这些现象都促使人们将目光越来越多地集中到NGF上，并对其临床应用寄予很大的期望。
现将近年来有关这方面的研究和进展介绍如下。
1 神经生长因子（NGF）的发现及理化性质NGF的最早发现在S-180细胞中。
Buerker试验了给发育中的神经系统施加额外的同源性的组织（例如小鼠肿瘤组织），将小鼠肉瘤S-180接种在3天鸡胚的体腔内，发现感觉和交感神经链加大了20%，瘤内有了密集的神经支配。
Levi-Montalcini用两组实验检测，S-180的神经营养作用是由于瘤细胞产生了一种可扩散和物质，它有刺激神经元生长以及神经纤维延长的功能。
后来人们发现小鼠会颌下腺含的NGF比S-180细胞的效力大一万倍。
通达对小鼠颌下腺NGF的研究，获得了许多关于NGF理化性质的数据。
小鼠颌下腺中NGF以Ts NGF复合物的β-NGF亚基存在。
7s NGF复合物由α、β、γ3个亚基和锌离子构成，化学计算式为α2βγ2，分子量为14万，在酸（pH<5 ）、碱（pH>8）或单纯衡释时会被解离。
α亚单位是非匀质的酸性糖蛋白，分子量为26KD，pH为4.3。
一般认为它起保护性或携带载体作用，因为它能阻止γ亚单位对β亚单位的分解；而γ亚单位是一种精基酸特异性酯肽酶，参予NGF前体的加工，pI为5.5；锌离子则有稳定亚单位结构的作用；具备生物学功能的β亚单位是一个26.5KD的聚体由3个二硫键共价结合起来的二聚体，等电点是9.3。
神经生长因子对骨髓基质细胞成骨分化影响的研究进展
骨细胞的分化 潜能 也 为众 多研 究所 认 可 ， 本文 就 Ｎ Ｆ促 进 Ｇ
Ｂ Ｃ 成 骨作 用 的 可 行性 作 一 综 述 。 ＭＳ ｓ
关键词 ： 神经生长 因子 ； 骨髓基质细胞 ； 骨形成 神经生长 因子是 Ｌ ｖ Ｍｏｔ ｃ ｉ １５ ｅｉ ｎ ｌｉ 于 ９ ２年发现的第一个 — ａ ｎ 神经营养因子… ， 是一种能调控 中枢 和周围神经 系统 多种神 经细胞生长和发育的蛋 白质 。 目前 ， Ｇ Ｎ Ｆ在神经 系统 中调节 中枢和外周神经元生长 、 发育 、 分化以及维持正常存活的作用 已得到公认 Ｊ ｐｌｙ等 意外发现 ， 。Ｅ ｐｅ 在应用 Ｎ Ｆ修 复兔下 Ｇ 颌神经缺损的实 验 中， Ｇ Ｎ Ｆ不 仅 能促进 神 经轴 突的再 生 ， 同 时发现 在再 生轴突周 围有新生类 骨质形成 ， 由此 引发 了学者 们对 Ｎ Ｆ促进成骨作 用 的探 讨 。骨髓 基质 细胞 是 目前倍 受 Ｇ 关注 的一类 具有多 向分 化潜能 的成 体干细胞 ， 是骨髓 基质 的 组成成分 ， 向成 骨 分 化 的 潜 能 已 被 众 多研 究 所 证 实 ， 其 但 Ｎ Ｆ对 Ｂ Ｃ 向成骨分化的作用国内还未见报道。 Ｇ ＭＳ ｓ
导的 ， 细 胞 内 传 导 途 径 可 能 与 丝 裂 原 激 活 蛋 白激 酶 其 （ Ｐ 有关 。Ｔｋ受体的信号 转导 机制 与其他 酪氨 酸蛋 白 ＭＡ Ｋ） ｒ 激酶受体相似 ， Ｇ Ｎ Ｆ激 活 Ｔ ｋＡ受体 ， 而引起细胞内信号传 ｒ 进 递 的一系 在
摘要 ： 神经生长 因子（ ｅ ｅｇ ｗｈｆ ｔ ， Ｇ ） ｎｒ ｒ ｔ ｃ ｒＮ Ｆ 的来 源十分 广 ｖ ｏ ａｏ 泛 ， 以由不 同来源 的 细胞所 分泌 ， 成结 构认识 的 较为 清 可 组 楚， 其促进成骨 的作用 近年来成 为研究 的热点 。骨髓 基 质细
神经生长因子眼科给药途径及药代动力学的研究进展
神经生长因子眼科给药途径及药代动力学的研究进展曾爱能;黄丽娜;王凡寅【摘要】Nerve growth factor ( NGF ) is one of the most important active protein acting on the nervous system, it is applicated widely in ophthalmology, the administration route includes systemic drug administration and local drug administration. Compared to systemic drug administration, local drug administration is targeted, it is more effective to achieve the necessary concentration in eyes and it reduces the risk of side effects.Local drug administration has been a common treatment method in eye diseases. With the development of administration route, corresponding pharmacokinetic researches have received the concern.This review provides a reference for the study on ophthalmological administration routes and pharmacokinetics of nerve growth factor.%神经生长因子是作用于神经系统最重要的生物活性蛋白之一，在眼科临床中应用广泛，给药途径包括全身给药及局部给药。
神经生长因子和神经节苷脂的研究进展
【 献标 识 码】 Ａ 文
【 章编 号】 １ ７ —１０ ２ １ ） ００ ８ —５ 文 ６ ３５ １ （ ００ １—０ ９０
的能 力 。为 了 探 讨 ＮＧ 对 运 动 神 经 再 生 的 影 响 ， 永 湘 Ｆ 罗 等 Ｉ 切 断 Ｓ 大 鼠 坐 骨 神 经 ， 后 ３周 后 观 察 脊 髓 前 角 运 动 ６ Ｄ 术
经 系 统 ， Ｆ调 节 神 经 元 胞 体 的 大 小 、 突 的 生 长 、 端 出 ＮＧ 树 末
中 国实 用 神 经疾 病 杂 志 ２ １ ０ ０年 ５月 第 １ ３卷 第 １ ０期 Ｃｈｎｓ ｏ ｒａ ｆ ｒｃｉ ｌ ｒＯ ＳＤｓａｅ ｙ ０ ０ Ｖｏ． ３Ｎｏ １ ・ ８ ・ ｉｅｅ ｕｎ １ ａｔ ａ Ｎｅｖ Ｈ ｉｅｓｓＭａ．２ １ ， Ｉ１ ． ０ Ｊ ｏＰ ｃ ９
・
综 述 与 讲 座
・
神 经 生 长 因 子 和神 经 节 苷脂 的 研 究 进 展
张淋 坤 张 引成
３０ ４ ３ 西 安 交 通 大 学 附属 口腔 医 院 西 安 ００ １ ） ７０ ４ １ ０１ １ 四川 大 学 华 西 口腔 医院 四川 ６０４ ２ 天 津 市 口腔 医院 天 津 ） １０ １ ） 【 键 词 】 神 经 生 长 因子 ； 经 节 苷 脂 ； 经元 关 神 神 【 图分类号】 Ｒ３２ 中 一３
统 的 组织 和 器 官 。 ＮＧ Ｆ对 多 种 细 胞 间 通 讯 都 有 调 节 作 用 ， 其 主 要作 用途 径 如 下 ： １ 递 减 性 传 递 的 靶 源 性 因 子 作 用 于 （） 长 入 靶 器 官 的神 经 ； ２ 局 部 释 放 的 旁 分 泌 性 因子 作 用 于 该 （）
人神经生长因子(NGF)的研究进展
细胞正常发 育和其功能和维持有 明显效应 。 但是老 龄的感 觉
神 经 元 和 交 感 神 经 元 对 ＮＧ 反 应 迟 钝 ， 种 情 况 与 老 龄 细 Ｆ 这
胞 ＮＧ Ｆ受件 的减步有关。 。 Ａ］ｈｉ ｅ’ 给 ｚｅｍ ｒ ｓ病大 鼠模型 脑内 注入 Ｎ Ｆ 的， Ｇ 不仅防止 ９ ～ｉ ０ 胆碱能神 经元 的死亡 ， ｏ ０ 而且可预 防学习和记忆 能力等丧失缺 陷。此外 ， ａｒｎ ｏ和 Ｃ ｒａ ｅ Ｍｅ ａ ｋ ｙ实验证 明 ， 神经 元前体细 胞在有 ＮＧ Ｆ的环境 中能继 续增殖 。所 ＮＧ Ｆ具有调节 神经元前体 细胞增 殖和分化 的 作用。ＮＧ Ｆ还能调节成熟感觉神 经元中 Ｐ物质的 Ｃ ＲＰ的 Ｇ
网、 神经微丝 和神经微管 等细胞器也增 多。 ＮＧ 将 Ｆ注人新生 大 鼠脑 隔 区 、 马 和新 皮 质 时 ． 些部 位 胆 碱 能神 经元 的 海 这
它们应用于 胃十 二指肠溃疡治疗值得进入深行系统的研究。
２ ８ 海 洋 药 物 ．
长期维持 （ － ６ 疗法 。 ５ 年） 参考文献
和 交 感 神 经 节 比正 常 的 增 大 数 倍 ， 十 的 神 经 元 变 大 ， 质 单 内
２ 神经生长因子的用途 。神经生长 固子主要 用于周 围神经损伤和脊髓 损伤 、 ‘ 颅 脑损伤 、 中枢 神经系统映血 、 氧的辅 助治疗 － 缺 早老性 痴呆 、 糖尿病性周 围神经病变 及化疗 药 （ 紫杉 醇、 长春 新碱 ． 铂） 顺 等引起的耒 梢神经病变 ． 也可 试 用于感觉神 经 、 感 神经 交 及 中枢胆碱辊神经营 养不 良及发 育不 良等病症 。
（ ） 雄 志 云 消 化性 陆 疡 药 物 谁 疗 浅 姨 ［］ 药 学 实 践 杂 志 ．９ ８ １ Ｊ １９
2024年注射用鼠神经生长因子市场环境分析
2024年注射用鼠神经生长因子市场环境分析1. 引言鼠神经生长因子（Neurotrophic Factor，简称NTF）是一种重要的生物活性分子，被广泛应用于神经退化性疾病的治疗。
其中，注射用鼠神经生长因子作为一种常见的治疗手段，在医疗领域中具有重要的市场地位。
本文将对注射用鼠神经生长因子的市场环境进行详细分析。
2. 市场规模和趋势随着人类寿命的延长和人口老龄化趋势的加剧，神经退行性疾病的患者数量不断增加，进而推动了注射用鼠神经生长因子市场的持续增长。
据市场研究数据显示，注射用鼠神经生长因子市场的年复合增长率预计将保持在10%以上。
预计到2025年，全球注射用鼠神经生长因子市场规模将超过10亿美元。
3. 市场竞争格局目前市场上注射用鼠神经生长因子的产品种类较多，主要包括原装进口产品和国内代理产品。
原装进口产品在品质和技术方面具有较高的优势，但价格相对较高，难以满足中低收入患者的需求；国内代理产品虽然价格相对较低，但质量无法得到保障。
因此，市场竞争主要集中在产品质量和价格上。
4. 市场发展机遇和挑战注射用鼠神经生长因子市场虽然具有广阔的发展前景，但仍面临一些挑战和机遇。
首先，随着医疗技术的不断进步和科学研究的深入，新型鼠神经生长因子研发的机会不断增加；其次，人们对生活质量的要求不断提高，对治疗效果更好、副作用更少的鼠神经生长因子产品的需求也在不断增加。
然而，市场准入门槛较高、研发成本较高以及监管政策的不稳定等因素都成为市场发展的制约因素。
5. 市场前景展望鼠神经生长因子作为一种重要的治疗手段，对于神经退行性疾病的治疗具有重要意义。
随着人口老龄化的加剧和科学技术的不断进步，注射用鼠神经生长因子市场的前景十分广阔。
未来，市场的发展将更加关注产品的品质和疗效改进，同时也需要政府和监管部门提供更加稳定和成熟的监管政策，以保障市场的健康发展。
6. 总结本文对注射用鼠神经生长因子市场环境进行了综合分析。
市场规模和趋势显示了注射用鼠神经生长因子市场未来的发展潜力；市场竞争格局展示了当前市场上的产品品质和价格问题；市场发展机遇和挑战说明了市场的现状和面临的问题；最后，市场前景展望为注射用鼠神经生长因子市场的未来发展提供了展望。
神经生长因子及其受体与肿瘤相关性研究进展
的表 达 ， 提示 ＮＧＦ可能 诱 导典 型 瘤细 胞发 生 分 化 ， 使其恶 性程度 降低 ， 可作 为支气管类 癌预后 指标 。 有研 究推 测 ， 经 生 长 因子 的表 达 与肿 瘤 之 间 神 存 在一定 相 关 性 ， 神 经 系 统 肿 瘤 ， 在 如神 经母 细胞 瘤 中 ， Ｆ通 过 不 充 分 表 达 特 异性 受 体 ＴｒＡ， ＮＧ ｋ 对 肿瘤 细胞起 到促 进 分 化 的作 用ｌ ； 在乳 腺 癌 等非 ＿ 而 ６ ］ 神 经肿瘤 中 ， Ｆ ＴｒＡ 则可 以刺 激肿 瘤细 胞 的增 ＮＧ ／ ｋ
子的 活性 亚单位 ， 发挥 全部生 物学效 应 。ＮＧ Ｆ通 过
与 细 胞 表 面 的 两 类 受 体 结 合 而 发 挥 作 用 。 但 两 类
腺癌 中 ， 细 胞 存 活 和 增 殖 都 受 相 应 的 Ｔ ｋ 和 癌 ｒＡ
ｐ ５ Ｒ 介 导 的 ＮＧ 的 强 烈 刺 激 ， ＧＦ 阳 性 表 达 ７ ＮＴ Ｆ Ｎ
随着肿 瘤恶性 程度 的增 高而 增 高 ， 且与 肿瘤 的淋 巴 转移密 切相关 。伴 有肝硬化 的肝细 胞癌患 者经免
疫 组 化 检 查 肝 组 织 ＮＧ 和 Ｔ ｋ 呈 阳 性 ， 正 常 的 Ｆ ｒＡ 而 肝 组 织 和 伴 有 肝 硬 化 的 非 肝 细 胞 癌 患 者 肝 组 织
ＮＧＦ和 Ｔｒ Ａ呈 阴性 ， 持 了 ＮＧ ｋ 支 Ｆ在 肝细 胞 癌进 展 中起 了活跃 作 用 的假 设［ 。人 肺类 癌 细胞 中 ， ４ ］ 将
典 型 瘤 细 胞 和 非 典 型 瘤 细 胞 用 Ｗ ｅｔｒ ｌｔ 免 ｓｅｎＢ ｏ 和 疫 组 化 染 色 发 现 ］ 在 典 型 肿 瘤 细 胞 中 ， ８ 的 ， 有 ３ 瘤 细 胞 表 达 ＮＧ 而 所 有 非 典 型 瘤 细 胞 均 无 ＮＧＦ Ｆ，
神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展
神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展神经病理性疼痛是躯体感觉神经系统损伤或功能紊乱而导致的疼痛，全球约有6% ～8%的人患有神经病理性疼痛。
神经病理性疼痛病程短则数月长则数年，常伴随睡眠障碍、焦虑、抑郁，严重影响患者的生存质量。
神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经营养因子家族成员之一，广泛分布于外周及中枢神经系统、骨骼肌以及腺体中，在胚胎发育、免疫调节、造血等方面具有重要作用。
近年来，NGF及其受体已成为治疗神经病理性疼痛的新靶点，人源化NGF单克隆抗体已进入临床试验阶段，具有良好的临床应用前景。
本文就目前NGF参与调节神经病理性疼痛的具体机制和调节NGF的镇痛药物的研发进展进行综述，以期为疼痛研究和相关药物研发提供参考。
1 神经生长因子参与调节神经病理性疼痛的作用机制1.1 神经生长因子的异常表达在胚胎和幼年动物体内，NGF主要由靶组织（包括皮肤、肌肉和血管组织）内神经合成分泌，促进神经纤维生长、分化和损伤修复；正常成年机体内中枢和外周神经纤维的生存不依赖于NGF，神经系统内NGF蛋白水平极低，而损伤、炎症等情况下炎症细胞及神经胶质细胞、施旺细胞（Schwann cell）、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、结缔组织、肌肉细胞等可大量分泌NGF，调节免疫反应，促进损伤修复，维持机体稳态。
研究发现，NGF的异常表达与神经病理性疼痛密切相关。
在坐骨神经慢性压迫损伤（chronic instruction injury，CCI）[1]、脊神经结扎（spinal nerve ligation，SNL）[2]、紫杉醇[3]等诱导的神经病理性疼痛动物模型中NGF蛋白水平异常升高，临床神经病理性疼痛患者[4] NGF表达上调。
其中，在CCI诱导的神经病理性疼痛模型中术侧坐骨神经[5]、背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）[6]、脊髓背角[7] NGF蛋白或转录水平均显著增高。
神经生长因子生物学效应的研究进展
参 考 文 献
Ｖｏｔ ｒ ｎｇ Ｐ， ｂｅ ｄｉ Ｓｕｌ ｖａ Ｉ ｒ ｄｕ ｔｏｎ：ｈｅ ｉ ｐｏ ｔ ｎ ｅ ｏｆ ｌ ｖｉ ｎ Ｐ． ｎｔ ｏ ｃ ｉ ｔ ｍ ｒａ ｃ ｉ ｅ ｉｙｉｇ ａ ｄ ｔ ｅ ｔｎｇ ｃ ｍ ｐｌｃ ｔｏ ｄ ｎｔｆ ｎ ｎ ｒ ａ ｉ ｏ ｉａ ｉｎｓｏｆｈｕｍ ａ ｍ ｍ ｕ ｄ ｎｉ ｎｏ
ｔ ｅ ｈａ ｓ ｏｆｔ ｒ ｍ ｂｏ ｙｔ ｐｅｎａ ｉ ｔｅ ｓ ｗ ｉｈ ｈｅｍ ｃ ｎｉｍ ｈ ｏ ｃ ｏ ｉ ｎ ｐａ ｉｎｔ ｔ ｈｕ
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ｔｐｎａＪ ． ｒ ｅ ｉ ｌ１ ９ ，２ ３ ：１—１ ． ｏ ｅｉＦ］ Ｂ Ｈａｍａ ｏ，９ ６ ９ （） ７ １７ ７ Ｊ ｔ ［ ］ 肖志 坚 ， 玉 书 ． 髓 增 生 异 常 综 合 征 的 诊 断 分 型 判 断 及 ９ 郝 骨
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不 会 演 变 成 白 血 病 ， 注 意 与 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 相 鉴 应
别 … 。
Ｅ ］ Ｓｍｂ Ｄ Ｉ ｎｄｆ ｉｎｙａｅ ａａｄｔｅｃｃ ｆｐ ｖｒ ６ ｅ ａＲ ．ｒ ～ｅｉ ｅｃ ｎｍｉ ｎ ｈ ｙｌ ｏ ｏ ｅ— ｏ ｃ ｅ
神经生长因子在糖尿病足创面组织中表达相关性的研究进展
【 ｂｔ ｃ】 Ｔｅ ｎ ａ ｓ ｄ ａ ｃ ｆ ｅ ａ ｎｒ ｏｔ ｆ ｔ （ Ｇ ）ｐ ｍ ｔ ｏｎ ｓ ｅ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｈ ｉ ｌｔ ｙｈｓ ｏ ｉ ｄ ｈｔ ｅ ｅ ｒ ｈ ａ ｏ Ｎ Ｆ ｒ ｏ ｓ ｕｄｔｓ ｓ ａ ｍ ｕ ｎｒ ｔ ｖ ｇ ｗ ｃｒ ｍ ｏ ｅｗ ｉｕ
・
７ ・ Ｏ
中华损伤与修复杂志（ 电子版）Ｏ １ ２ｌ 年第 ６卷第 ４期 Ｑ面Ｊ／ｉｅ ｅａ ｄＷｏｎ 崦 （ ｅ Ｅ ｆｎ ｎｒ ｐｒ ｎ ｕｄ｝ ｔ Ｒ ｉａ 日帆 ＆ ｏ ｉ
．
综 述 ．
神经 生长 因子在糖尿病足创 面组织 中表达相关性的研 究进展
李炳 辉 高瑞 超 籍胤 玺
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Ｃ ｒｅｐ ｎ ｉｇ ａ ｔｏ ：Ｊ ｉ—ｉ ｍａｌ ｉｉ ｕ２ ０ ＠ ｓｎ ． ｏ ｏｒｓｏ ｎ ｕｈ ｒ ｌＹｎ ｘ ，Ｅ ｉ：ｌ ｎ ｄ ｂ ｇｈ ｉ０ ６ ｉａ ｃ ｎ
证 实 Ｎ Ｆ可 以通过调节 Ｖ 管形成 的主要过 程 ， 在伤 口愈 合和组 它 织再生过程 中起着 重要 的作用 ， 与人 体正 常 的生理 活动 ， 参 而且血管生成也是 很多病 理情 况 的重要标 志 。Ｌｄ等 研 ａ
究发 现 血 管 内皮 细 胞 产 生 并释 放 Ｎ Ｆ的 同 时 ， 可 表 达 Ｇ 还 Ｎ Ｆ的 高 亲 和 受 体 Ｔｋ 和 低 亲 和 受 体 Ｐ ５ ａ ｔ ｅ ａ Ｇ ｒＡ ７ 。Ｃ ｎａ ｌ ｒｌ
【 ｅ ｏｄ】 Ｄａｅ ｓｏｔ Ｎｒ ｏｔ ｆ ｔ ； ｏｎ ｅ ｉ Ｋ ｙｗ ｒｓ ｉ ｔ ｏ； ｅ ｅ ｗｈ ａ ｏ Ｗ ｕｄｈａｎ ｂ ｅｆ ｖｇ ｒ ｃｒ ｌ ｇ
神经生长因子与老年性耳聋基因治疗研究进展
ｇｎ ｇｄｒｔ ｒｉ Ｊ ．Ｈ ｍＧ ｎ ｈｒ ２Ｏ １（８ ：１３２８． ｅｅｔ ａｅ ａ ｏ ａ ｂ ｎ［］ ｕ ｅｅ ｅ， Ｏ２， １ ）２７ －１４ Ｔ ３ ［ ］Ｎｅ ｉｄｍ ｋ ８ ｉｗａｏ ｓａＧ，Ｋ ｍｏｏ ｓｉＳ ａｓｌ ｋ－ａｅ ｏ ｒｗ ｋ ，Ｂ ｋａｅ ａＰｚｒ Ｍ．Ａ ｌｒ－ ｓ ｒ ａ ｍｅｏａ ｉ
山东医药 ２ １ 年第 ５ 卷第 ４ 期 ０１ ｌ ４
・
综述 与讲座 ・
神 经 生 长 因子 与老 年 性 耳聋 基 因治 疗 研究 进展
王 永宝 。 刘强 和
（ 林 医学 院附属 医院 ， 西桂林 ５ １０ ） 桂 广 ４０ １
关键词 ： 老年 ； 耳聋 ； 神经生长因子 ； 因治疗 基
１ １ 概况 ．
老年性耳聋是指随着年龄的增长在听觉器 官发
生的缓慢 的进 行性 的老化 过 程 中 出现 听力 下 降 的生 理 现
象 。 。其发生和发展取决 于遗传和环境等很多因素 ， 具有明
显的个体差异。老年性耳聋 的典型症状是不明原因的双耳对
疗的研究中。此外 ，Ｇ Ｎ Ｆ还对非神经细胞有一定的生物效应， 最
中 图 分 类 号 ：７ ４ ４ Ｒ ６ ． 文 献标 志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ２２ ６ （ ０ １ ４ －１６０ １０ ． Ｘ ２ １ ）４０ ０ － ６ ２
据流行病 学调 查 ， 老年性耳聋 在 ５ ６ ５～ ４岁人 群 中发病
率 为 １ ．％ ， ６ ０ １ 在 ５～７ ４岁 人 群 中 增 加 至 ２ ． ％ ， 重 影 响 ６２ 严
神经生长因子在弱视中的研究进展
１ ＿ ３ Ｎ Ｇ Ｆ的受体 ： Ｎ Ｇ Ｆ须与其 受体结合 才能发挥其 生物括性 。 屈光参差性弱视 ， …于两眼所形成物像的清晰度不等， 屈光 Ｎ Ｇ Ｆ受体是一种跨膜蛋 白， 可分为细胞外区、 跨膜 区和胞质区三 度高的眼的黄斑部不能清 晰成像 ，使黄斑部接受的视觉刺激减 部分。胞外 区域称为环区， 是Ｎ Ｇ Ｆ 识别结合 区： 依其与凝集素结 少， 这两方面因素形成与单眼剥夺类似的弱视发生条件。 合能力 的差别 ， Ｎ Ｇ Ｆ受体分为低 亲和力受体（ Ｌ Ｎ Ｇ Ｆ Ｒ ） 和高亲和 ２ ． １ ＿ ３ 视 皮 层的 主动 抑 制 ：双眼 竞争 被 认 为是 弱视 抑 制的生 理 基 ４ １ 。生 理学 、 药理 学研 究证 实 ， 弱视 的形成 与 视皮层 间 的主动 抑 力受体（ Ｈ Ｎ Ｇ Ｆ Ｒ ） 。Ｌ Ｎ Ｇ Ｆ Ｒ溶于胰蛋 白酶和 Ｔ ｒ ｉ ｔ ｏ ｎ Ｘ 一 １ ０ ０ ， 在胰蛋 础［ 白酶中解离快 ， 所以， 又被称为快 Ｎ Ｇ Ｆ受体 。 制有关 ， 视皮质双眼细胞的丢失在很大程度上是由于视皮质神经 人类 Ｌ Ｎ Ｇ Ｆ Ｒ分 子量 为 ７ ５ Ｋ Ｄ ，故 又被 称 为 Ｐ 例 或 Ｐ ７ ５ 。 眼问 的抑制 造成 的 ， 主动抑 制造 成剥 夺 眼驱动 细胞 的功能丧 失 。 Ｈ Ｎ Ｇ Ｆ Ｒ分子量约为 １ ４ ０ Ｋ Ｄ ， 故又称 ｐ ｌ ４ ｏ ， 它耐 胰蛋 白酶 ， 但溶于 ２ ． ２ Ｎ Ｇ Ｆ与 视 皮 质 可 塑 性 ： Ｎ Ｇ Ｆ是 重 要 的 神 经 细 胞功 能 调 节 物 Ｔ ｒ ｉ ｔ ｏ ｎ 一 １ ０ ０ ， 也称慢 Ｎ Ｇ Ｆ Ｒ 。 Ｈ Ｎ Ｇ Ｆ Ｒ为 Ｎ Ｇ Ｆ的功能受体 。 单纯表达 质， 对神经组织具有多种营养性生物效应 。发育的神经元依赖靶 的细胞株仅能产生低亲和力无功能的受体， 只有当其与 ｔ ｒ ｋ （ 酪 器官组织提供有限量 的神经营养因子。 神经元的轴突必须获得充 氨酸激酶 ） 结合后 ， 才能产生高亲和力的功能性受体。ｔ ｒ ｋ 基因有 足的营养因子来维持其生存， 否则将萎缩甚至消失。 眼的膝状体 、 三种 ： ｔ ｒ ｋ Ａ 、 ｔ ｒ ｋ Ｂ和 ｔ ｒ ｋ Ｃ，其编码的蛋 白 Ｐ ｍ姒、 Ｐ ４ ５ 【 曲和 Ｐ 娃 常称 视皮质传人纤维之间存在着相互竞争 ， 这种竞争的实质可能在于 作ｔ ｒ ｋ 簇受体。当 ｔ ｒ ｋ 簇受体二聚体化 ， 形成低聚体 ， 就开始激活 相互争夺 由皮层细胞产生的有限量的神经营养因子。 神经营养因 Ｉ ｒ ｋ 信号传递系统。 子包括 Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ 、 Ｎ Ｔ 一 ３ 、 Ｎ Ｔ 一 ４ 、 Ｎ Ｇ Ｆ四种 ， 它们在神经系统的发育过 １ ． ４ Ｎ Ｇ Ｆ的作用机制 ： Ｎ Ｇ Ｆ与靶 细胞膜上的受体结合后 ，通过内 程中起着重要作用。 化（ ｉ ｎ ｔ ｅ ｎａ ｒ ｌ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ） 机制， 将 由轴膜包裹 、 内含 Ｎ Ｇ Ｆ的小泡 ， 沿着轴 Ｇ ｉ ｏ ｒ ｇ ｉ ｏ给予单 眼剥夺幼猫静脉注射 Ｎ Ｇ Ｆ ，观察视皮质和外 突微管逆行转运到胞体内， 再与胞核受体结合 ， 并发生一系列级 侧膝状体的变化发现 ， 应用 Ｎ Ｇ Ｆ可防止视皮质双眼细胞的减少， 联反应 ， 发挥其各种生物学效应。 且外侧膝状体相应层的神经细胞未见 明显萎缩。 单眼剥夺性弱视 Ｎ Ｇ Ｆ的信息传导有多种方式和途径 ：一是酪氨酸蛋 白激酶 猫 ， 重 新打 开剥 夺 眼 ， 再应用 Ｎ Ｇ Ｆ 治疗 ， 与 未应 用 Ｎ Ｇ Ｆ的对 照组 信使系统。Ｎ Ｇ Ｆ与受体结合后使其 自身磷酸化，导致该酶激活， 相比， 原剥夺 眼的视 功能 明显 改善 嘲 。 进而对靶 细胞的基因表选进行调控。二是磷脂酰肌醇钙信使系 邵力功研究发现 ， 单眼斜视和剥夺性弱视猫弱视眼的视皮质 统。 Ｎ Ｇ Ｆ与 Ｌ Ｎ Ｇ Ｆ Ｒ结合 ， 启动该系统 ， 通过 Ｇ蛋白偶联激活磷酸 对应层神经元 中 Ｎ Ｇ Ｆ表达明显减少，推测单 眼斜视和剥夺效应 酯ｃ ， 使蛋白质磷酸化并导致胞浆 ｃ ａ 增多 ， 对神经元生物学行 是在视觉敏感期内由于视环境的紊乱而引起双眼竞争机制的失 为、 可塑性和存活发挥作用。另外， 通过 Ｇ蛋 白偶联 Ｃ Ａ Ｍ Ｐ信使 衡 ，斜视和剥夺眼对应的视觉系统三级神经元及其突触机能低 体系也能介导 Ｎ Ｇ Ｆ ， 使其发挥生物学效应。 下， 摄取 Ｎ Ｇ Ｆ 减少或 内原性 Ｎ Ｇ Ｆ产生减少 ， 或其受体（ ｔ ｒ Ｋ Ａ） 活性 ２ Ｎ Ｇ Ｆ与弱 视 及数量降低 ，削弱了 Ｎ Ｇ Ｆ对视觉系统平衡发育的调节和趋化作 近十余年 ， Ｎ Ｇ Ｆ与弱视的关 系研究取得了很大进展 。已知 用， 如此循环产生弱视翰 。 Ｎ Ｇ Ｆ可以促进交感及感觉神经元的分化与成熟，在视觉敏感期 Ｎ Ｇ Ｆ 影响视皮质可塑性的可能途径为： ①Ｎ Ｇ Ｆ作用于前脑基 应用 Ｎ Ｇ Ｆ 抗体可延迟视觉系统突触的发育。 部的胆碱能神经元，这种胆碱能神经元发出纤维投射至视皮质而 ２ ． Ｉ 弱视的发病机制： 目前普遍认为， 弱视的发病机制其致病因素 调控视皮质神经元的神经活动， Ｎ Ｇ Ｆ抑
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神经生长因子（nerve gowth factor，NGF），属于神经营养因子家族，能够促进神经元的分化，维持神经元的存活。
NGF最早于1953年被Levi-Montalcini等发现，NGF的发现是现代生物学发展的重要里程碑。
为此，Rita Levi-Montalcini等在1986年被授予诺贝尔医学生理学奖［1］。
NGF最初从蛇毒中分离［2］，随后，又由鼠颌下腺中分离得到［3］。
虽然几乎在所有的脊椎动物中均发现了NGF，但鼠颌下腺中的NGF含量较丰富，尤其是雄性鼠［4］。
因此，在很长一段时间内，NGF的结构、生物合成以及生物学活性的研究主要集中在鼠颌下腺提取的NGF上。
在小鼠颌下腺中NGF以多聚体形式存在，两个β亚基和两个α亚基及两个γ亚基按照α2β2γ2的形式组成7sNGF复合体［5］。
其中β亚基是具有NGF生物学活性部分，被称为β-NGF，又被称为鼠NGF（mouse nerve growth factor，mNGF）。
研究表明，鼠NGF（mNGF）与人NGF（hNGF）同源性达90%［6］，并且从鼠颌下腺中提取NGF的工艺比较简便，提取所得NGF活性较高，因此鼠NGF 成为第一个上市的NGF。
目前，在中国市场上已有四家企业生产鼠颌下腺提取的NGF，且广泛应用于临床治疗视神经损伤以及促进神经损伤的恢复，疗效显著。
本文主要就NGF的结构与功能、给药途径、临床试验及其临床应用等方面的研究进展作一综述。
1NGF的结构与功能1.1NGF前体（pro NGF）及成熟NGF NGF在体内以前体形式合成，包括信号肽、前导肽和成熟肽。
信号肽有助于蛋白分泌；前导肽中有两部分保守区域为NGF表达、酶解形成具有生物活性的蛋白，以及成熟NGF的分泌所必需的。
目前发现，前导肽还有助于蛋白正确折叠，这类前导肽被称为分子伴侣（intramolecular chaperone，IMC），因此认为前导肽有可能在NGF的折叠过程中发挥分子内分子伴侣作用。
proNGF包含潜在的N糖基化位点，Seidah等［7］的研究证明，NGF前体中前肽部分能被N糖基化，proNGF的糖基化有助于出内质网。
proNGF会经历N-末端和C-末端的翻译后修饰，形成具有生物学活性的成熟NGF。
弗林蛋白酶以及少量激素酶原转化酶能够处理NGF前体N-末端；C-末端的修饰发生在一对Arg残基上。
在小鼠颌下腺内，与β-NGF组成复合物的γ-NGF亚基能够处神经生长因子的研究进展徐莉综述，饶春明审校中国食品药品检定研究院重组药物室卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室，北京100050摘要：神经生长因子（nerve growth factor，NGF）属于神经营养因子家族成员之一，自1953年被Levi-Montalcini发现，至今已有60年历史。
本文主要就NGF的结构与功能、给药途径、临床试验及其临床应用等方面的研究进展作一综述。
关键词：神经生长因子；给药途径；临床试验；临床应用中图分类号：Q25文献标识码：A文章编号：1004-5503（2014）01-0131-04Advances in research on nerve growth factorXU Li，RAO Chun-mingDivision of Recombinant Biological Products，National Institutes for Food and Drug Control，Key Laboratory ofMinistry of Health for Research on Quality and Standardization of Biotech Products，Beijing100050，ChinaCorresponding author：RAO Chun-ming，E-mail：raocm@Abstract：As one of the members of neurotrophin family，nerve growth factor（NGF）has been developed for more than60 years since it was discovered by Levi-Montalcini in1953.This paper reviews the advances in research on structure and function，delivery，clinical trial and clincial application of NGF.Key words：Nerve growth factor（NGF）；Drug delivery；Clinical trial；Clinical application通讯作者：饶春明，E-mail：raocm@·综述·理proNGF的N-末端和C-末端的Arg残基，促使中间产物和成熟NGF的形成。
此外，自由的NH2末端是NGF结合受体所必需，NGF C-末端112～115位残基的突变能够明显影响NGF的活性，并且能够影响NGF结构的稳定性［8］。
成熟NGF链内共有6个半胱氨酸残基，可对应形成3对链内二硫键，二硫键的形成是NGF具有活性的必要条件。
1.2NGF受体和信号通路在哺乳动物体内存在4种神经营养因子，即NGF、BDNF、NT-3和NT-4／5，它们通过结合4种受体（p75NTR、TrkA、TrkB及TrkC）发挥作用［9-10］。
4种神经营养因子均可结合p75NTR 受体，却选择性地与Trk受体结合。
NGF结合两种跨膜受体：酪氨酸激酶受体TrkA 和肿瘤坏死因子受体p75NTR。
TrkA是成熟NGF 的高亲和力受体；p75NTR是成熟NGF的低亲和力受体。
TrkA受体通过PI3-Akt和Ras-MAP激酶途径促进神经突起的生长和存活。
p75NTR受体通过神经酰胺、p53和JNK途径介导细胞凋亡。
当TrkA与p75NTR共表达时，p75NTR能够增加TrkA受体对NGF的结合力，通过NF-kB和Rho信号途径促进神经突起的生长和存活；然而，如果NGF仅与p75NTR 结合，会促进细胞凋亡。
1.3NGF r的功能NGF可以调节周围和中枢神经元的发育，并维持神经元的存活。
研究发现，NGF能够维持胆碱能神经肌肉节点及交感神经节和维持基底前脑胆碱能神经元的存活。
NGF不仅作用于神经系统，还参与免疫系统、内分泌系统和神经系统之间的相互作用。
此外，NGF 也是内分泌系统的重要组成元素。
2NGF的给药途径NGF为水溶性，且相对分子质量较大，在自然状态下几乎不能透过血脑屏障。
目前上市的鼠颌下腺提取的NGF以肌肉注射方式给药，无法穿透血眼屏障和血脑屏障，用于治疗眼部疾病和中枢神经系统疾病。
通过更改给药途径使NGF穿过血脑屏障和血眼屏障的研究主要如下［11-12］：①脑室注射；②局部给药缓释；③载体偶联穿过血脑屏障（NGF偶联抗转铁蛋白受体抗体）；④直接将NGF基因导入脑内特定细胞中；⑤将表达NGF的转基因细胞移植入脑内表达NGF。
张莹等［13］采用乳化聚合法制备NGF-PBCA纳米粒，该纳米粒较NGF更容易透过血脑屏障，且显著改善AD大鼠的空间学习记忆能力。
吴国彪等［14］采用静脉快速滴注甘露醇，能可逆性暂时开放血脑屏障，从而提高外源性NGF的疗效，对改善重型颅脑损伤患者预后能起到较为明确的作用。
刘军等［15］自制的NGF-脂质体具有一定的脑组织靶向性，能通过血脑屏障。
其机制为制备的脂质体中添加了长循环辅料PEG，有效地延长了NGF-脂质体在循环系统中的作用时间；表面带有正电荷与血脑屏障内皮细胞基膜上的负电荷相吸，使其聚集于血脑屏障周围；脂质体中添加了甘露糖，能促进血脑屏障的开放；添加P糖蛋白抑制剂，抑制进入脑脊液中的NGF 泵出。
最近研究发现，NGF以滴眼液的形式给药能够增加视网膜和视神经中NGF的含量。
视网膜中的NGF可能来源：NGF直接穿过结膜和虹膜；通过眼球后经视神经传递到视神经节细胞；系统性吸收或穿过血眼屏障。
通过滴眼液的形式给药后，视网膜上的TrkA以及BDNF的合成均有所增加。
可通过滴眼液的形式治疗中枢神经系统，或通过鼻和眼部局部对AD小鼠模型给药，NGF能够到达脑部，促使胆碱乙酰转移酶活性升高［16］。
3NGF的临床试验3.1人NGF基因的临床试验对于典型的中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），NGF是潜在的治疗药物。
AD的发生会导致基底前胆碱能神经元的退变，降低皮质胆碱能神经递质的传递功能，而在基底核中，TrkA和p75NTR专有地存在于胆碱神经元，因此，可以通过NGF维持神经元的存活，增强皮质胆碱能神经递质的传递功能［17］。
目前，被批准用于AD治疗的5种药品中，有4种为乙酰胆碱酯酶抑制剂。
这些制剂只能促使极少数的AD初期患者改善认知能力；另外一种药物为NMDA受体非竞争型激动剂。
通过NGF作用减少基底前胆碱能神经元细胞的死亡，也是治疗AD的一种途径，但是成熟的NGF蛋白不能通过血脑屏障，这是临床应用的一个障碍。
Mandel［18］通过立体定位注射将表达人NGF的AAV2载体导入到基底核中，用于治疗AD，已完成Ⅰ期临床试验，正在进行Ⅱ期临床试验。
通过长时间的研究表明，该方法比较安全，副作用小，临床研究中的AD患者的认知能力以及大脑皮质代谢均有改善，但是可能会存在局部NGF 过量表达的潜在问题［19］。
3.2重组人NGF的临床试验重组人NGF用于治疗HIV引起的感觉神经病变的Ⅱ期临床试验结果显示，NGF能有效缓解神经性头疼。
本次临床试验采取双盲法，但由于局部注射NGF引起的局部疼痛，导致39%的受试者破盲［20］。
重组人NGF用于治疗糖尿病引起的神经病变的Ⅲ期临床试验，证明了重组人NGF的安全性，但却未能证明其有效性，最终宣告Ⅲ期临床试验失败［21］。
失败的原因可能是给药剂量不足，安慰剂起到了很好的作用，两次试验受试人群结构组成不同，以及注射用重组人NGF配方的区别等造成［21］。
4NGF的临床应用鼠颌下腺提取的NGF能够有效治疗外周神经损伤［22］，持续性角膜缺损、角膜溃疡、干燥性角膜结膜炎、白内障术后愈合、青光眼［23］等，并成功治愈鼻咽癌放疗引起的放射性颞叶坏死［24］。
颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是目前一种高发病率、高致残及高死亡的创伤性疾病，死亡率高达26%～50%。
包括原发性和继发性颅脑损伤，目前医疗措施主要针对继发性颅脑损伤进行干预。
大量临床试验均表明NGF在颅脑外伤治疗上有确切疗效［25］。
5展望重组人hNGF用于治疗糖尿病引起的神经病变Ⅲ期临床试验的失败值得我们反思。