阿奇霉素作为免疫调节剂的ppt

在COPD和气管切开患者中长期阿奇霉素的使用
目的：COPD患者和气管切开患者是急性加重和住院的高危人群，大环内酯治疗已经显示减少了中-钟 COPD的急性加重。本研究评估长期阿奇霉素治疗门诊重度COPD和气道切开患者的安全性和疗效 方法：多中心、随机、不控制、先导试验评估阿奇霉素500 mg ，每周3次持续6个月御标准治疗在门诊 重度COPD和气道切开患者的安全性和疗效。患者6个月治疗期间和6个月的跟踪期间被监测。主要结果 为急性加重和住院率的减少。 Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
COPD患者每人-年的急性加重比率
N Engl J Med 2011;365:689-98
结果和结论
结果： • 1577例患者被筛选，1142例(72%)被随机分到阿奇霉素组570例（每天250mg）和对照组572例观察1 年；在阿奇霉素组1年的随访率89%，对照组是90%； • 接受阿奇霉素治疗组第一次急性加重的中位时间 是266天(95% CI, 227 to 313) ，对照组是174天 (95% CI, 143 to 215) (P<0.001)； • 阿奇霉素组每人-年急性加重的频率是1.48，对照组是1.83 (P = 0.01), 阿奇霉素组每人-年急性加重的 风险比0.73 (95% CI, 0.63 to 0.84; P<0.001)； • 圣乔治呼吸问卷评分 (在0-100范围耐,分数越低提示有较好的功能)提示阿奇霉素组比对照组有较好的改 善 (±SD减少2.8±12.8 vs.0.6±11.4, P = 0.004)，阿奇霉素组超出−4单位最低临床重要差异的百分比 是 43%，对照组是 36% (P = 0.03)； • 阿奇霉素组心脏事件比对照组更多 (25% vs. 20%, P = 0.04)。 结论： 在选择性COPD患者中，阿奇霉素作为常规治疗1年，减少了急性加重的频率，改善了生活质量，但是在 较小范围内增加了心脏事件。 N Engl J Med 2011;365:689-98
两组在3、6、9、12月后的急性加重 的平均数比较
两组在3、6、9、12月后的住院的 平均数比较
同对照组比较，阿奇霉素组治疗3个月后显著降低了急性加重的累计数量 (p<0.001)和住院率 (p<0.02)； Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
Pharmacology &Therapeutics (2014)
阿奇霉素的免疫调节、抗菌和抗病毒特性的总结
Lancet Respir Med 2014
阿奇霉素对感染和慢性炎症的可能时间过程
Pharmacology &Therapeutics (2014)
肺炎中的炎症模式和抗生素治疗
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15
随时间变化的活性指标改变 （负数指示改善，正数指示恶化）
同对照组比较，阿奇霉素组显著性的改善了生活质量 Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
结果和结论
结果：22例患者被随机分为11例阿奇霉素组和11例常规对照组。 • 同对照组比较，阿奇霉素组治疗3个月后显著降低了急性加重的累计数量 (p<0.001)和住院率 (p<0.02)； • 同对照组比较，阿奇霉素组第一次急性加重和第一次住院的时间 K-Meier生存曲线显示显著性的减少 (log rank tes=12.14, p < 0.001)(log-rank =4.09, p<0.04)； • 同对照组比较，阿奇霉素组显著性的改善了生活质量；阿奇霉素组没有发现严重的不良反应。 结论：长期阿奇霉素治疗门诊重度COPD和气道切开患者，在减少急性加重和住院率中视乎是安全和有 效的，同时提高了患者的生活质量
阿奇霉素：作用机制和临床应用的联系
Pharmacology &Therapeutics (2014)
阿奇霉素对细胞信号通路的影响
• 阿奇霉素渗透进入细胞膜的双分子 层，稳定细胞膜，减少细胞膜的流 动性； • 脂质重构导致信号通路的调整，特 别是MAPK 激酶，例如 ERK1/2 （可能涉及Rac-1) 随后导致转录因 子包括AP-1和NFκ B活性的抑制； • 抑制溶酶体酶释放和最初中性白细 胞的氧化爆发； • 阿奇霉素连接到VCP ，聚集在溶酶 体中，调节MPR酶和脂质运输； • 高浓度的阿奇霉素诱导细胞凋亡。
两组间第一次急性加重的K–M存活曲 线对时间比较
两组间第一次因急性加重住院的K–M 存活曲线对时间比较
虚线：标准组 实线：阿奇霉素组
虚线：标准组 实线：阿奇霉素组
同对照组比较，阿奇霉素组第一次急性加重和第一次住院的时间 K-Meier生存曲线显示显著性的减少 (log rank tes=12.14, p < 0.001)(log-rank =4.09, p<0.04)； Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
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阿奇霉素作为免疫调节剂 的机制和最新临床应用
内容
• 阿奇霉素作为免疫调节剂的机制； • 阿奇霉素对肺炎中的炎症模式的影响； • 阿奇霉素预防COPD的急性加重； • 阿奇霉素预防支气管扩张的进行加重； • 阿奇霉素预防哮喘的进行加重； • 阿奇霉素在慢性肺部疾病中长期使用的不良反应； • 总结。
在NCAP 组中用和不用大环内酯治疗 时，BAL中的细胞因子水平差异
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15
在NCAP和CAP组中用和不用大环内酯治疗时 血液中的细胞因子水平差异
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15
阿奇霉素预防COPD的急性加重
N Engl J Med 2011;365:689-98
筛选、随机和随访
N Engl J Med 2011;365:689-98
患者基线的临床和人口学特征
N Engl J Med 2011;365:689-98
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1年中患者从急性加重事件中脱离出来的比率
N Engl J Med 2011;365:689-98