阿奇霉素作为免疫调节剂的ppt
合集下载
阿奇霉素在临床中的应用PPT课件
特殊的靶向释药：
吞噬细胞摄取→靶向转移 →感染部位 药物释放，药物浓度增高
6
2021
阿奇霉素的药物清除
原形和代谢产物
阿 奇 霉 素
肝脏 肾脏
胆汁
主要途径 排 泄
尿
第1次给药24h内11%以原形排出 第5次给药后排到尿液中约为14%
轻度肾功能不全者不需作剂量调整
（肌酐清除率>40ml/分钟）
7
2021
阿奇霉素的临床应用
• 首选治疗： • 军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支
原体肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿 肺炎） • 替代治疗： • 耐青霉素的金葡菌感染 • 青霉素过敏者
8
2021
阿奇ห้องสมุดไป่ตู้素的临床应用
9
阿奇霉素抗菌谱广
2021
——覆盖临床常见致病菌及非典型致病菌
10
2021
阿奇霉素在成人科室的应用
23
阿奇霉素 药代动力学 2021
成人单剂服用500mg后
生物利用度
37%
峰浓度(Cmax)
0.4 μg/mL
0-24小时药时曲线下面积(AUC0–24) 2.36 μg•h/mL
蛋白结合率
7%-50%
消除半衰期
68 h
经尿液排泄
4.5%
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(suppl A):73-82.
结论
31 2021
• 1.阿奇霉素在临床中采用“用3停4”，不仅有利于减少医 疗资源浪费，也有利于降低药物的耐药性。
• 对阿奇霉素组织浓度和组织半减期的分析为每日给药1次 、疗程5天的方案(第1天500mg，第2～5天250mg)治疗 常见感染提供了药物动力学的理论基础。
免疫调节剂ppt课件
感染性疾病
自身免疫性疾病
通过调节免疫系统功能，增强机体免疫力 ，帮助抵抗病毒、细菌等感染。
抑制过度免疫反应，减轻炎症和组织损伤 ，用于治疗如类风湿关节炎、系统性红斑 狼疮等自身免疫性疾病。
肿瘤
移植
通过调节免疫系统功能，增强机体对肿瘤 细胞的免疫监视和杀伤能力，用于治疗肿 瘤。
抑制排斥反应和移植物抗宿主病的发生， 提高移植成功率，延长患者生存时间。
化学免疫调节剂主要是一些小分子化合物，如免疫抑制剂和 免疫增强剂。生物免疫调节剂包括细胞因子、单克隆抗体、 肿瘤疫苗等。中药免疫调节剂则是一些具有免疫调节作用的 中药或其提取物。
免疫调节剂的作用机制
免疫抑制剂通过抑制免疫细胞的增殖、分化、活化等过程，降低机体的免疫应答 反应。常见的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环孢素等。
免疫增强剂通过刺激机体的免疫系统，增强其免疫应答能力，从而对抗感染、肿 瘤等疾病。常见的免疫增强剂包括干扰素、白细胞介素等细胞因子以及胸腺肽等 生物制品。
免疫调节剂的应用领域
自身免疫性疾病
免疫调节剂可用于治疗类风湿性关节炎、系统性 红斑狼疮等自身免疫性疾病，通过抑制异常的自 身免疫反应，缓解症状，改善患者生活质量。
02
常见免疫调节剂介绍
免疫增强剂
01
02
03
胸腺肽
通过增强T细胞活性来提 高免疫力，常用于治疗某 些感染性疾病和肿瘤。
干扰素
具有抗病毒、抗肿瘤和免 疫调节作用，常用于治疗 慢性乙型肝炎和某些癌症。
白细胞介素
促进免疫细胞的增殖和分 化，增强机体免疫力，用 于治疗癌症和感染性疾病。
免疫抑制剂
糖皮质激素
免疫调节剂的市场前景与挑战
市场潜力巨大
阿奇霉素配伍禁忌ppt课件
口服抗凝药 (香豆素类)
监测凝血酶原时间。合用可增强抗凝药的抗凝作用。
胺碘酮
谨慎合用。合用可增加心脏中毒（QT间期延长、尖端扭转性室性心动过 速、心脏停搏）的风险。（协同作用）的药物合用，应注意观察肝炎症状和体征。 阿奇霉素可引起心室复极化和 QT 间期延长。如果与其它已知可延长 QT 间期药物，如抗
精神病药物、抗抑郁药物、氟喹诺酮类药物合用时，有发生心律失常和尖端扭转型室 性心动过速的风险。
8
药物 茶碱 地高辛
相互作用
不需调节茶碱的计量。阿奇霉素对茶碱的血药浓度、达峰时间和药-时曲 线均无明显影响。 尽量避免使用。阿奇霉素可抑制肠粘膜P-糖蛋白的表达。使地高辛在肠道 中清除减少，地高辛浓度升高，尤其是老年患者。
3
阿奇霉素配伍禁忌 • 特别提醒1： • 药品说明书：阿奇霉素不宜其他静脉内输注物、添加剂、药物配伍，也不能同时在同
一条静脉通路中滴注。 • 文献报道，654-2（山莨菪碱）或维生素B6与阿奇霉素混合滴注，可以有效减少阿奇霉
素所引起的胃肠道反应。虽然未发现654-2、维生素B6与阿奇霉素存在配伍禁忌，为避 免医患纠纷，不建议混合滴注。
6
阿奇霉素的相互作用 1、药代动力学相互作用 大环内酯类抗菌药物，如红霉素、克拉霉素对肝药酶CYP1A2和CYP3A4有明显的抑制作
用；阿奇霉素、地红霉素对肝药酶的影响很小，因此几乎不发生相互作用。
7
2、药效学相互作用 阿奇霉素有肝功能异常，肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝坏死以及肝衰竭的报道，其中某些病
阿奇霉素配伍禁忌和相互作用
;.
1
阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性是红霉素的2~8倍（抗革兰阳性菌的活性比红霉素略 差），对肺炎支原体的作用是大环内酯类中的最强者。阿奇霉素的组织浓度较同期血 药浓度高出10~100倍，炎症部位浓度比非炎症部位高达6倍以上。阿奇霉素血浆半衰 期35～48h，患者口服用药依从性好。
阿奇霉素PPT精品课程讲义
佳美舒药物特点
• 抗菌谱与青霉素相似，是青霉素患者的替代药物 • 对支原体、衣原体、军团菌有良好作用； • 新品种对流感杆菌及上述病原体活性增强，吸收
完全，消化道反应少，半衰期长， • 有抗生素后效应； • 主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球菌等感染，对
β-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。
9
佳美舒的独家剂型
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。
--孙思邈
阿奇霉素
*** **大学 **医院
口服抗生素各科室处方分布情况
Thousands
1200 1000
800 600 400 200
0
2
MAT06Q4 MAT07Q1 MAT07Q2 MAT07Q3 MAT07Q4 MAT08Q1 MAT08Q2 MAT08Q3 MAT08Q4 MAT09Q1
7
佳美舒的独家剂型
肠溶微丸胶囊集中了微丸制剂、肠溶制剂、胶囊制剂三种制剂的优点.
肠溶层 隔离层 主药层 空白丸芯
500–600个经肠溶包衣的细小颗粒直径小于2.5mm的圆球状实体称为微丸，其优点是①药物在胃肠 道表面分布面积大，提高了生物利用度，减少了局部刺激性 ②可由不同释药速度的多种小丸 组成同时发挥速释和缓释作用,释药均匀且重现性好 ③其吸收基本不受胃排空因素的影响 ④含药百分率范围大,可从1%至99%. 8
（2）治疗小儿咽炎、扁桃体炎，一日按体重
14
12mg/kg顿服，连用5日。
产品资料
• 商品名：佳美舒 • 通用名：阿奇霉素肠溶胶囊（微丸型） • 生产企业：浙江丽水众益药业有限公司 • 全国总经销：北京浩雅方大医药有限公司 • 规格：0.25g*4粒/盒 500盒/件
阿奇霉素作为免疫调节剂的ppt【88页】
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15
在NCAP和CAP组中用和不用大环内酯治疗时 血液中的细胞因子水平差异
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15
阿奇霉素预防COPD的急性加重
N Engl J Med 2011;365:689-98
两组间第一次急性加重的K–M存活曲 线对时间比较
两组间第一次因急性加重住院的K–M 存活曲线对时间比较
虚线：标准组 实线：阿奇霉素组
虚线：标准组 实线：阿奇霉素组
同对照组比较，阿奇霉素组第一次急性加重和第一次住院的时间 K-Meier生存曲线显示显著性的减少 (log rank tes=12.14, p < 0.001)(log-rank =4.09, p<0.04)；
PLoS ONE 2014；9(8)
试验流程图
PLoS ONE 2014；9(8)
阿奇霉素中和安慰剂组痰中中性粒细胞%, IL-8 ng/mL 和总的细菌负荷比较
PLoS ONE 2014；9(8)
K-M曲线显示不同时间COPD患者没有急性加重的比率
PLoS ONE 2014；9(8)
治疗期间的不良反应
Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
每天阿奇霉素的治疗反应是COPD急性加重减少的 预测因素
Am J Respir Crit Care Med 2014；189：1503–1508
基本原理：每天阿奇霉素的使用减少了COPD的急性加重，但是长期用药的的不良反应仍不 知道； 目的：探讨阿奇霉素每天250mg加入到日常的治疗中，对COPD急性加重的那些亚型极有可 能被减少和临床的那些亚组极有可能获益 方法：入组标准包括不可逆的气流受限和需要激素的AECOPD 、急诊科急诊、或前一年住院 治疗或需要额外氧的吸氧； 两组的复发事件和 累积发生率和亚组分层被分析，在亚组中复合的比例风险模型预计的治疗 效果根据年龄、性别、吸烟的状态、 FEV1%预计值、伴随的COPD使用的药物和氧气的使用 进行调整
在NCAP和CAP组中用和不用大环内酯治疗时 血液中的细胞因子水平差异
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15
阿奇霉素预防COPD的急性加重
N Engl J Med 2011;365:689-98
两组间第一次急性加重的K–M存活曲 线对时间比较
两组间第一次因急性加重住院的K–M 存活曲线对时间比较
虚线：标准组 实线：阿奇霉素组
虚线：标准组 实线：阿奇霉素组
同对照组比较，阿奇霉素组第一次急性加重和第一次住院的时间 K-Meier生存曲线显示显著性的减少 (log rank tes=12.14, p < 0.001)(log-rank =4.09, p<0.04)；
PLoS ONE 2014；9(8)
试验流程图
PLoS ONE 2014；9(8)
阿奇霉素中和安慰剂组痰中中性粒细胞%, IL-8 ng/mL 和总的细菌负荷比较
PLoS ONE 2014；9(8)
K-M曲线显示不同时间COPD患者没有急性加重的比率
PLoS ONE 2014；9(8)
治疗期间的不良反应
Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
每天阿奇霉素的治疗反应是COPD急性加重减少的 预测因素
Am J Respir Crit Care Med 2014；189：1503–1508
基本原理：每天阿奇霉素的使用减少了COPD的急性加重，但是长期用药的的不良反应仍不 知道； 目的：探讨阿奇霉素每天250mg加入到日常的治疗中，对COPD急性加重的那些亚型极有可 能被减少和临床的那些亚组极有可能获益 方法：入组标准包括不可逆的气流受限和需要激素的AECOPD 、急诊科急诊、或前一年住院 治疗或需要额外氧的吸氧； 两组的复发事件和 累积发生率和亚组分层被分析，在亚组中复合的比例风险模型预计的治疗 效果根据年龄、性别、吸烟的状态、 FEV1%预计值、伴随的COPD使用的药物和氧气的使用 进行调整
阿奇霉素药代动力学分析课件
阿奇霉素的代谢产物主要通过尿液排出体外。
排泄
阿奇霉素主要以代谢产物的形式排泄，约有30%的原 药和50%的代谢产物通过尿液排出体外。
阿奇霉素的排泄速度较慢，半衰期较长，约为35-48 小时。
阿奇霉素在体内不易蓄积，长期用药时不需要调整剂 量。
PART 03
阿奇霉素的药代动力学参 数
半衰期
半衰期
指药物在体内消除一半所需的时间，是评价药物消除速度的重要参数。阿奇霉素的半衰期较长，约为 12-14小时。
总结
阿奇霉素的半衰期较长，表明其在体内消除较慢，因此给药间隔时间较长，有利于减少给药次数，提 高患者的用药依从性。
清除率
清除率
指单位时间内从体内清除的药物量占 总给药量的百分比。阿奇霉素的清除 率较高，约为50-60%。
KEEP VIEW
肾功能异常
在用药期间应定期监测肾功能， 如有异常及时停药并给予相应 治疗。
使用注意事 项
01
孕妇和哺乳期妇女慎用阿奇霉素。
02 阿奇霉素可能影响儿童的生长发育，应慎用。
03
阿奇霉素不宜与其他肝毒性药物合用，以 免增加肝毒性。
04
阿脏奇病霉患素者可。能引起心律失常，应慎用于心
END
THANKS
感谢观看
药时曲线和药时曲线下面积
01
药时曲线
指药物在体内的浓度随时间变化的曲线。阿奇霉素的药时曲线呈现明显
的波动性。
02 03
药时曲线下面积
指药物在体内浓度随时间变化的曲线与横坐标围成的面积，反映了药物 在体内的暴露量。阿奇霉素的药时曲线下面积较大，表明其在体内的暴 露量较高，有利于发挥良好的抗菌作用。
总结
阿奇霉素的成功开发得益于科研人员的深入研究和高超的合成技术，为临床治疗提 供了新的选择。
阿奇霉素在临床中的应用34页PPT
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
阿奇霉素在临床中的应用
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
ห้องสมุดไป่ตู้ ▪
谢谢！
34
最新阿奇霉素联合治疗呼吸道感染的益处PPT课件
其他
1 (0.16)
5 (0.82 ) 64 (10.49) 13 (2.13) 12 (1.97) 4 (0.66) 4 (0.66) 3 (0.49) 3 (0.49) 3 (0.49) 3 (0.49) 3 (0.49) 3 (0.49) 13 (2.13)
陈民钧，刘又宁等。成人社区获得性肺炎致病原流行病学调查总结 2006
四种: 肺炎支原体 + 嗜肺军团菌 + 肺炎克雷伯杆菌 + 大肠杆菌
三种 两种
肺炎支原体 + 流感嗜血杆菌 肺炎支原体 + 肺炎链球菌 嗜肺军团菌 + 肺炎链球菌 肺炎支原体 + 肺炎克雷伯杆菌 肺炎支原体 + 金黄色葡萄球菌 肺炎衣原体 + 肺炎链球菌 嗜肺军团菌 + 肺炎链球菌 嗜肺军团菌 + 肺炎克雷伯杆菌 肺炎支原体 + 肺炎克雷伯杆菌 肺炎链球菌 + 流感嗜血杆菌
患者数（%） 846（38） 314（14） 314（14） 300（13） 197（9） 238（11）
CHEST 2007; 131:466–473.
入院 24h 内最常用单药或联合治疗
最常用单药治疗 左氧氟沙星 头孢曲松 头孢噻肟 头孢呋辛 氨苄西林/舒巴坦 其他单药治疗
合计
患者数 301 270 74 56 28 156 885
流感嗜血、金葡菌等
胺类/ β-内酰胺酶抑制剂单用或+静脉大环
内酯类、厄他培南+静脉大环内酯类
B组；有铜绿 A组常见病原体+铜绿
假单胞菌感染 危险因素
具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类+静脉大 环内酯类，必要时同时+氨基糖苷类；具有 抗假单胞菌活性的β-内酰胺类+静脉喹诺酮 类；静脉环丙沙星或左氧氟沙星+氨基糖苷
1 (0.16)
5 (0.82 ) 64 (10.49) 13 (2.13) 12 (1.97) 4 (0.66) 4 (0.66) 3 (0.49) 3 (0.49) 3 (0.49) 3 (0.49) 3 (0.49) 3 (0.49) 13 (2.13)
陈民钧，刘又宁等。成人社区获得性肺炎致病原流行病学调查总结 2006
四种: 肺炎支原体 + 嗜肺军团菌 + 肺炎克雷伯杆菌 + 大肠杆菌
三种 两种
肺炎支原体 + 流感嗜血杆菌 肺炎支原体 + 肺炎链球菌 嗜肺军团菌 + 肺炎链球菌 肺炎支原体 + 肺炎克雷伯杆菌 肺炎支原体 + 金黄色葡萄球菌 肺炎衣原体 + 肺炎链球菌 嗜肺军团菌 + 肺炎链球菌 嗜肺军团菌 + 肺炎克雷伯杆菌 肺炎支原体 + 肺炎克雷伯杆菌 肺炎链球菌 + 流感嗜血杆菌
患者数（%） 846（38） 314（14） 314（14） 300（13） 197（9） 238（11）
CHEST 2007; 131:466–473.
入院 24h 内最常用单药或联合治疗
最常用单药治疗 左氧氟沙星 头孢曲松 头孢噻肟 头孢呋辛 氨苄西林/舒巴坦 其他单药治疗
合计
患者数 301 270 74 56 28 156 885
流感嗜血、金葡菌等
胺类/ β-内酰胺酶抑制剂单用或+静脉大环
内酯类、厄他培南+静脉大环内酯类
B组；有铜绿 A组常见病原体+铜绿
假单胞菌感染 危险因素
具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类+静脉大 环内酯类，必要时同时+氨基糖苷类；具有 抗假单胞菌活性的β-内酰胺类+静脉喹诺酮 类；静脉环丙沙星或左氧氟沙星+氨基糖苷
免疫功能调节药PPT课件
第一节 免疫抑制剂
4
7/2/2019
§15-1 免疫抑制剂
学习内容
1 环孢素 2 他克莫司 3 其他常用免疫抑制剂
5
一、环孢素
§15-1 免疫抑制剂
【作用及应用】
环孢素 （cyclosporin）
选择性抑制T细胞，对B细胞的抑制作用弱
对机体一般防御能力影响不大,是器官移植的基本药物
主要用于防治器官移植的排异反应 【不良反应与注意事项】
《药物学基础》（第3版）
第十五章 免疫功能调节药
1
第十五章 免疫功能调节药
目录
第一节 免疫抑制剂 第二节 免疫增强剂
2
第十五章 免疫功能调节药
学习目标
了解常用免疫抑制剂和免疫增强剂的作用及不良 反应的防治 学会生物制剂的保管及使用方法，熟练掌握观察 药物不良反应的能力
3
第十五章 免疫功能调节药
用于预防感冒、乙型肝炎、带状疱疹 等病毒感染，也可用于成骨肉瘤及白 血病的辅助治疗。
【不良反应与注意事项】 有发热、流感样症状及神经系统症状 大剂量可引起白细胞和血小板减少
12
7/2/2019
三、白细胞介素-2
§15-2 免疫增强剂
T细胞 生长因子
白细胞介素-2 （interleukin-2，IL-2）
§15-1 免疫抑制剂
药物
特点及应用
来氟米特
抑制T细胞对白细胞介素-2的反应性。并有 明显的抗炎作用。用于治疗活动性类风湿 性关节炎、难治性系统性红斑狼疮等
霉酚酸酯
抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞的 增殖，减轻炎症反应及抗体的形成。主要 用于肾移植及其他器官移植
抗淋巴细 胞球蛋白
直接抗淋巴细胞的抗体，单克隆抗体技术 生产。特异性高，安全性好。多用于防治 器官移植的排异反应
4
7/2/2019
§15-1 免疫抑制剂
学习内容
1 环孢素 2 他克莫司 3 其他常用免疫抑制剂
5
一、环孢素
§15-1 免疫抑制剂
【作用及应用】
环孢素 （cyclosporin）
选择性抑制T细胞，对B细胞的抑制作用弱
对机体一般防御能力影响不大,是器官移植的基本药物
主要用于防治器官移植的排异反应 【不良反应与注意事项】
《药物学基础》（第3版）
第十五章 免疫功能调节药
1
第十五章 免疫功能调节药
目录
第一节 免疫抑制剂 第二节 免疫增强剂
2
第十五章 免疫功能调节药
学习目标
了解常用免疫抑制剂和免疫增强剂的作用及不良 反应的防治 学会生物制剂的保管及使用方法，熟练掌握观察 药物不良反应的能力
3
第十五章 免疫功能调节药
用于预防感冒、乙型肝炎、带状疱疹 等病毒感染，也可用于成骨肉瘤及白 血病的辅助治疗。
【不良反应与注意事项】 有发热、流感样症状及神经系统症状 大剂量可引起白细胞和血小板减少
12
7/2/2019
三、白细胞介素-2
§15-2 免疫增强剂
T细胞 生长因子
白细胞介素-2 （interleukin-2，IL-2）
§15-1 免疫抑制剂
药物
特点及应用
来氟米特
抑制T细胞对白细胞介素-2的反应性。并有 明显的抗炎作用。用于治疗活动性类风湿 性关节炎、难治性系统性红斑狼疮等
霉酚酸酯
抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞的 增殖，减轻炎症反应及抗体的形成。主要 用于肾移植及其他器官移植
抗淋巴细 胞球蛋白
直接抗淋巴细胞的抗体，单克隆抗体技术 生产。特异性高，安全性好。多用于防治 器官移植的排异反应
阿奇霉素与生物被膜文献阅读PPT精选文档
[4]Carr Roxane R，Azithromycin for improving pulmonary function in cystic fibrosis，The Annals of Pharmacotherapy，2004:1520-4 [5]Wong Conroy，Azithromycin for prevention of exacerbations in non-cystic fibrosis bronchiectasis (EMBRACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial，The Lancet，2012：660-7 [6]Pomares Xavier，Long-term azithromycin therapy in patients with severe COPD and repeated exacerbations，The International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Online)，2011:449-56
被膜下细菌 代谢低下， 呈“亚冬眠 状态”
阻止机体免 疫系统对细 菌的清除， 产生免疫逃 逸现象。
19
生物被膜相关感染
能生成生物被膜的主要细菌有铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌，肠杆菌、 肺炎链球菌、葡萄球菌等，相关感染以铜绿假单胞菌和金黄色葡萄 球菌多见。[1]
生物医学材料相关感染
导尿管相关泌尿系统感染 心脏外科生物材料植入术合并感染 机械通气患者气管插管处有细菌定植并反复发生感染 大静脉导管, 伤口引流管, 人工关节置入等相关感染
9
作用机制
1
对细胞因子和趋化因子的作用
2
被膜下细菌 代谢低下， 呈“亚冬眠 状态”
阻止机体免 疫系统对细 菌的清除， 产生免疫逃 逸现象。
19
生物被膜相关感染
能生成生物被膜的主要细菌有铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌，肠杆菌、 肺炎链球菌、葡萄球菌等，相关感染以铜绿假单胞菌和金黄色葡萄 球菌多见。[1]
生物医学材料相关感染
导尿管相关泌尿系统感染 心脏外科生物材料植入术合并感染 机械通气患者气管插管处有细菌定植并反复发生感染 大静脉导管, 伤口引流管, 人工关节置入等相关感染
9
作用机制
1
对细胞因子和趋化因子的作用
2
阿奇霉素药代动力学ppt课件
行选择性肺部手术病人使用舒美特®后肺内各部位的药物浓度
舒美特®在呼吸道组织、肺泡巨嗜细胞中高浓度、长时间的持续存在
·
26
Foulds G. et al.J Antimicrob Chemother.1990;25(suppl A):73-82
舒美特® 药代动力学
舒美特® 1～2g口服后有关组织穿透性的药物动力学数据提示，药物在女性生殖器组织 中的浓度高于主要病原体如：沙眼衣原体、解脲脲原体、淋球菌和杜克雷嗜血杆菌的MIC90。
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799.
·
13
舒美特® 药代动力学
成人单剂服用500mg后
生物利用度
37%
峰浓度(Cmax)
0.4 μg/mL
0-24小时药时曲线下面积(AUC0–24) 2.36 μg•h/mL
氟喹诺酮类
❖ 浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5h后效应 ❖ PK/PD参数 AUC24/MIC ❖ 最佳参数值（break point）
▪ G-细菌 AUC24/MIC为125（24h期间平均AUC相当于MIC 5倍）， 临床治愈率80％，细菌学治愈率82％
▪ SP AUC24/MIC为25～32
3、舒美特®同时也弥散到细胞 外，回到组织间液和血流。
2、舒美特®不单单分布 在组织间液，同时也在 组织细胞内蓄积。但是
细胞、组织间液和血流之间的 动力平衡使得组织内保持高而 稳定的浓度。
药物在细胞内不受限制。
·
19
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.
舒美特®在呼吸道组织、肺泡巨嗜细胞中高浓度、长时间的持续存在
·
26
Foulds G. et al.J Antimicrob Chemother.1990;25(suppl A):73-82
舒美特® 药代动力学
舒美特® 1～2g口服后有关组织穿透性的药物动力学数据提示，药物在女性生殖器组织 中的浓度高于主要病原体如：沙眼衣原体、解脲脲原体、淋球菌和杜克雷嗜血杆菌的MIC90。
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799.
·
13
舒美特® 药代动力学
成人单剂服用500mg后
生物利用度
37%
峰浓度(Cmax)
0.4 μg/mL
0-24小时药时曲线下面积(AUC0–24) 2.36 μg•h/mL
氟喹诺酮类
❖ 浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5h后效应 ❖ PK/PD参数 AUC24/MIC ❖ 最佳参数值（break point）
▪ G-细菌 AUC24/MIC为125（24h期间平均AUC相当于MIC 5倍）， 临床治愈率80％，细菌学治愈率82％
▪ SP AUC24/MIC为25～32
3、舒美特®同时也弥散到细胞 外，回到组织间液和血流。
2、舒美特®不单单分布 在组织间液，同时也在 组织细胞内蓄积。但是
细胞、组织间液和血流之间的 动力平衡使得组织内保持高而 稳定的浓度。
药物在细胞内不受限制。
·
19
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.
阿奇霉素ppt课件
阿奇霉素教学
患者龙××，女，52岁 住院号：271470 因“发热、咳嗽10天”于2007年 7月16日入住我院。
现病史
患者10天前始受凉后出现发热、 咳嗽，最高体温390C，无畏寒， 多为阵发性干咳，咳少量白痰。 无咽痛、流涕，无咯血、胸痛， 无气促、喘息，无盗汗、潮热。
现病史
到外院就诊，查血像示： “WBC17.5×10^9，N 0.86”，予 “中药和左克”治疗后仍间有发 热，咳嗽无明显好转。 隧来我院就诊收入院。
讨论
本病例诊断CAP明确。其依据如下：
患者有咳嗽、咳痰、发热症状； 外院血像示：WBC17.5×10^9，N 0.86 ； 胸片示：右下肺炎。
讨论
CAP常见病原菌有：
肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流 感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、非典型 病原体（衣原体、支原体等）、病 毒等。
讨论
本病例痰培养示： 10^5 G+链球菌，10^4 G-嗜血 杆菌，10^2 G-双球菌。 因菌落数未达到致病菌的标准， 未作联合药敏。
现病史
入院时，患者仍有发热，体温 37.80C，间有咳嗽、咳痰，痰 呈黄白色,量少。 起病以来精神可，体重无明显 变化。
既往史
既往无“高血压、糖尿病、肺结 核”等病史。
入院体查
T 36.30C，R 20bpm，BP 139/89mmHg 咽无充血，双侧扁桃体不大。 胸廓无畸形，叩诊清音，右下肺呼吸音 减弱，语音传导稍增强，未闻及明显的 干湿啰音。 心界不大，HR86bpm，律齐，无杂音。 腹部无异常。
入院后处理
复查血常规(25/7)示: “WBC8.0×10^9，N 0.638”, 复查胸片报告（23/7）：右下肺 炎较前吸收减少。 阅片：炎症吸收较症状改善不明 显,且部分炎症密度稍高。
患者龙××，女，52岁 住院号：271470 因“发热、咳嗽10天”于2007年 7月16日入住我院。
现病史
患者10天前始受凉后出现发热、 咳嗽，最高体温390C，无畏寒， 多为阵发性干咳，咳少量白痰。 无咽痛、流涕，无咯血、胸痛， 无气促、喘息，无盗汗、潮热。
现病史
到外院就诊，查血像示： “WBC17.5×10^9，N 0.86”，予 “中药和左克”治疗后仍间有发 热，咳嗽无明显好转。 隧来我院就诊收入院。
讨论
本病例诊断CAP明确。其依据如下：
患者有咳嗽、咳痰、发热症状； 外院血像示：WBC17.5×10^9，N 0.86 ； 胸片示：右下肺炎。
讨论
CAP常见病原菌有：
肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流 感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、非典型 病原体（衣原体、支原体等）、病 毒等。
讨论
本病例痰培养示： 10^5 G+链球菌，10^4 G-嗜血 杆菌，10^2 G-双球菌。 因菌落数未达到致病菌的标准， 未作联合药敏。
现病史
入院时，患者仍有发热，体温 37.80C，间有咳嗽、咳痰，痰 呈黄白色,量少。 起病以来精神可，体重无明显 变化。
既往史
既往无“高血压、糖尿病、肺结 核”等病史。
入院体查
T 36.30C，R 20bpm，BP 139/89mmHg 咽无充血，双侧扁桃体不大。 胸廓无畸形，叩诊清音，右下肺呼吸音 减弱，语音传导稍增强，未闻及明显的 干湿啰音。 心界不大，HR86bpm，律齐，无杂音。 腹部无异常。
入院后处理
复查血常规(25/7)示: “WBC8.0×10^9，N 0.638”, 复查胸片报告（23/7）：右下肺 炎较前吸收减少。 阅片：炎症吸收较症状改善不明 显,且部分炎症密度稍高。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
此ppt下载后可自行编辑
阿奇霉素作为免疫调节剂 的机制和最新临床应用
内容
• 阿奇霉素作为免疫调节剂的机制； • 阿奇霉素对肺炎中的炎症模式的影响； • 阿奇霉素预防COPD的急性加重； • 阿奇霉素预防支气管扩张的进行加重； • 阿奇霉素预防哮喘的进行加重； • 阿奇霉素在慢性肺部疾病中长期使用的不良反应； • 总结。
COPD患者每人-年的急性加重比率
N Engl J Med 2011;365:689-98
结果和结论
结果： • 1577例患者被筛选，1142例(72%)被随机分到阿奇霉素组570例（每天250mg）和对照组572例观察1 年；在阿奇霉素组1年的随访率89%，对照组是90%； • 接受阿奇霉素治疗组第一次急性加重的中位时间 是266天(95% CI, 227 to 313) ，对照组是174天 (95% CI, 143 to 215) (P<0.001)； • 阿奇霉素组每人-年急性加重的频率是1.48，对照组是1.83 (P = 0.01), 阿奇霉素组每人-年急性加重的 风险比0.73 (95% CI, 0.63 to 0.84; P<0.001)； • 圣乔治呼吸问卷评分 (在0-100范围耐,分数越低提示有较好的功能)提示阿奇霉素组比对照组有较好的改 善 (±SD减少2.8±12.8 vs.0.6±11.4, P = 0.004)，阿奇霉素组超出−4单位最低临床重要差异的百分比 是 43%，对照组是 36% (P = 0.03)； • 阿奇霉素组心脏事件比对照组更多 (25% vs. 20%, P = 0.04)。 结论： 在选择性COPD患者中，阿奇霉素作为常规治疗1年，减少了急性加重的频率，改善了生活质量，但是在 较小范围内增加了心脏事件。 N Engl J Med 2011;365:689-98
阿奇霉素预防COPD的急性加重
N Engl J Med 2011;365:689-98
筛选、随机和随访
N Engl J Med 2011;365:689-98
患者基线的临;365:689-98
1年中患者从急性加重事件中脱离出来的比率
N Engl J Med 2011;365:689-98
Pharmacology &Therapeutics (2014)
阿奇霉素的免疫调节、抗菌和抗病毒特性的总结
Lancet Respir Med 2014
阿奇霉素对感染和慢性炎症的可能时间过程
Pharmacology &Therapeutics (2014)
肺炎中的炎症模式和抗生素治疗
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15
两组间第一次急性加重的K–M存活曲 线对时间比较
两组间第一次因急性加重住院的K–M 存活曲线对时间比较
虚线：标准组 实线：阿奇霉素组
虚线：标准组 实线：阿奇霉素组
同对照组比较，阿奇霉素组第一次急性加重和第一次住院的时间 K-Meier生存曲线显示显著性的减少 (log rank tes=12.14, p < 0.001)(log-rank =4.09, p<0.04)； Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
在COPD和气管切开患者中长期阿奇霉素的使用
目的：COPD患者和气管切开患者是急性加重和住院的高危人群，大环内酯治疗已经显示减少了中-钟 COPD的急性加重。本研究评估长期阿奇霉素治疗门诊重度COPD和气道切开患者的安全性和疗效 方法：多中心、随机、不控制、先导试验评估阿奇霉素500 mg ，每周3次持续6个月御标准治疗在门诊 重度COPD和气道切开患者的安全性和疗效。患者6个月治疗期间和6个月的跟踪期间被监测。主要结果 为急性加重和住院率的减少。 Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
阿奇霉素：作用机制和临床应用的联系
Pharmacology &Therapeutics (2014)
阿奇霉素对细胞信号通路的影响
• 阿奇霉素渗透进入细胞膜的双分子 层，稳定细胞膜，减少细胞膜的流 动性； • 脂质重构导致信号通路的调整，特 别是MAPK 激酶，例如 ERK1/2 （可能涉及Rac-1) 随后导致转录因 子包括AP-1和NFκ B活性的抑制； • 抑制溶酶体酶释放和最初中性白细 胞的氧化爆发； • 阿奇霉素连接到VCP ，聚集在溶酶 体中，调节MPR酶和脂质运输； • 高浓度的阿奇霉素诱导细胞凋亡。
随时间变化的活性指标改变 （负数指示改善，正数指示恶化）
同对照组比较，阿奇霉素组显著性的改善了生活质量 Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
结果和结论
结果：22例患者被随机分为11例阿奇霉素组和11例常规对照组。 • 同对照组比较，阿奇霉素组治疗3个月后显著降低了急性加重的累计数量 (p<0.001)和住院率 (p<0.02)； • 同对照组比较，阿奇霉素组第一次急性加重和第一次住院的时间 K-Meier生存曲线显示显著性的减少 (log rank tes=12.14, p < 0.001)(log-rank =4.09, p<0.04)； • 同对照组比较，阿奇霉素组显著性的改善了生活质量；阿奇霉素组没有发现严重的不良反应。 结论：长期阿奇霉素治疗门诊重度COPD和气道切开患者，在减少急性加重和住院率中视乎是安全和有 效的，同时提高了患者的生活质量
两组在3、6、9、12月后的急性加重 的平均数比较
两组在3、6、9、12月后的住院的 平均数比较
同对照组比较，阿奇霉素组治疗3个月后显著降低了急性加重的累计数量 (p<0.001)和住院率 (p<0.02)； Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
在NCAP 组中用和不用大环内酯治疗 时，BAL中的细胞因子水平差异
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15
在NCAP和CAP组中用和不用大环内酯治疗时 血液中的细胞因子水平差异
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15
阿奇霉素作为免疫调节剂 的机制和最新临床应用
内容
• 阿奇霉素作为免疫调节剂的机制； • 阿奇霉素对肺炎中的炎症模式的影响； • 阿奇霉素预防COPD的急性加重； • 阿奇霉素预防支气管扩张的进行加重； • 阿奇霉素预防哮喘的进行加重； • 阿奇霉素在慢性肺部疾病中长期使用的不良反应； • 总结。
COPD患者每人-年的急性加重比率
N Engl J Med 2011;365:689-98
结果和结论
结果： • 1577例患者被筛选，1142例(72%)被随机分到阿奇霉素组570例（每天250mg）和对照组572例观察1 年；在阿奇霉素组1年的随访率89%，对照组是90%； • 接受阿奇霉素治疗组第一次急性加重的中位时间 是266天(95% CI, 227 to 313) ，对照组是174天 (95% CI, 143 to 215) (P<0.001)； • 阿奇霉素组每人-年急性加重的频率是1.48，对照组是1.83 (P = 0.01), 阿奇霉素组每人-年急性加重的 风险比0.73 (95% CI, 0.63 to 0.84; P<0.001)； • 圣乔治呼吸问卷评分 (在0-100范围耐,分数越低提示有较好的功能)提示阿奇霉素组比对照组有较好的改 善 (±SD减少2.8±12.8 vs.0.6±11.4, P = 0.004)，阿奇霉素组超出−4单位最低临床重要差异的百分比 是 43%，对照组是 36% (P = 0.03)； • 阿奇霉素组心脏事件比对照组更多 (25% vs. 20%, P = 0.04)。 结论： 在选择性COPD患者中，阿奇霉素作为常规治疗1年，减少了急性加重的频率，改善了生活质量，但是在 较小范围内增加了心脏事件。 N Engl J Med 2011;365:689-98
阿奇霉素预防COPD的急性加重
N Engl J Med 2011;365:689-98
筛选、随机和随访
N Engl J Med 2011;365:689-98
患者基线的临;365:689-98
1年中患者从急性加重事件中脱离出来的比率
N Engl J Med 2011;365:689-98
Pharmacology &Therapeutics (2014)
阿奇霉素的免疫调节、抗菌和抗病毒特性的总结
Lancet Respir Med 2014
阿奇霉素对感染和慢性炎症的可能时间过程
Pharmacology &Therapeutics (2014)
肺炎中的炎症模式和抗生素治疗
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15
两组间第一次急性加重的K–M存活曲 线对时间比较
两组间第一次因急性加重住院的K–M 存活曲线对时间比较
虚线：标准组 实线：阿奇霉素组
虚线：标准组 实线：阿奇霉素组
同对照组比较，阿奇霉素组第一次急性加重和第一次住院的时间 K-Meier生存曲线显示显著性的减少 (log rank tes=12.14, p < 0.001)(log-rank =4.09, p<0.04)； Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
在COPD和气管切开患者中长期阿奇霉素的使用
目的：COPD患者和气管切开患者是急性加重和住院的高危人群，大环内酯治疗已经显示减少了中-钟 COPD的急性加重。本研究评估长期阿奇霉素治疗门诊重度COPD和气道切开患者的安全性和疗效 方法：多中心、随机、不控制、先导试验评估阿奇霉素500 mg ，每周3次持续6个月御标准治疗在门诊 重度COPD和气道切开患者的安全性和疗效。患者6个月治疗期间和6个月的跟踪期间被监测。主要结果 为急性加重和住院率的减少。 Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
阿奇霉素：作用机制和临床应用的联系
Pharmacology &Therapeutics (2014)
阿奇霉素对细胞信号通路的影响
• 阿奇霉素渗透进入细胞膜的双分子 层，稳定细胞膜，减少细胞膜的流 动性； • 脂质重构导致信号通路的调整，特 别是MAPK 激酶，例如 ERK1/2 （可能涉及Rac-1) 随后导致转录因 子包括AP-1和NFκ B活性的抑制； • 抑制溶酶体酶释放和最初中性白细 胞的氧化爆发； • 阿奇霉素连接到VCP ，聚集在溶酶 体中，调节MPR酶和脂质运输； • 高浓度的阿奇霉素诱导细胞凋亡。
随时间变化的活性指标改变 （负数指示改善，正数指示恶化）
同对照组比较，阿奇霉素组显著性的改善了生活质量 Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
结果和结论
结果：22例患者被随机分为11例阿奇霉素组和11例常规对照组。 • 同对照组比较，阿奇霉素组治疗3个月后显著降低了急性加重的累计数量 (p<0.001)和住院率 (p<0.02)； • 同对照组比较，阿奇霉素组第一次急性加重和第一次住院的时间 K-Meier生存曲线显示显著性的减少 (log rank tes=12.14, p < 0.001)(log-rank =4.09, p<0.04)； • 同对照组比较，阿奇霉素组显著性的改善了生活质量；阿奇霉素组没有发现严重的不良反应。 结论：长期阿奇霉素治疗门诊重度COPD和气道切开患者，在减少急性加重和住院率中视乎是安全和有 效的，同时提高了患者的生活质量
两组在3、6、9、12月后的急性加重 的平均数比较
两组在3、6、9、12月后的住院的 平均数比较
同对照组比较，阿奇霉素组治疗3个月后显著降低了急性加重的累计数量 (p<0.001)和住院率 (p<0.02)； Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23 (2010) 200–207
在NCAP 组中用和不用大环内酯治疗 时，BAL中的细胞因子水平差异
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15
在NCAP和CAP组中用和不用大环内酯治疗时 血液中的细胞因子水平差异
Lorenzo et al. Respiratory Research (2015) 16:15