艾滋病抗病毒治疗后免疫重建炎性综合征(IRIS
艾滋病的免疫重建炎症综合征
麻风杆菌
麻风病仍然流行的国家使用抗逆转录治疗, ART诱发麻风病急性炎症
合并麻风杆菌感染的患者在ART监测期间出现 浸润性皮肤损害或神经炎症状,在CD4细胞升 高后表现为麻风1型反应提示IRIS
神经系统疾病
隐球菌感染,进行性多灶性脑白质脑病(JC)、细小 病毒B19感染等
ART或许导致特异性免疫的上调,导致脑内炎症浸润和引起的 神经的病理过程
细菌感染(结核分支杆菌、鸟分枝杆菌复合体以及 其他非结核分枝杆菌)
病毒感染(巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒、单纯 疱疹病毒、人疱疹病毒8型、HBV、HCV和JC病毒)
真菌感染(肺孢子虫、隐球菌和组织胞浆菌)以及 一些寄生虫感染等[7]。
概述
IRIS目前还没有很精确的诊断标准,对于IRIS 的报道大多数来源于回顾性分析或个案报道
结核病相关的IRD很少导致死亡
鸟分枝杆菌复合物(MAC)
在AIDS晚期患者中MAC主要为播散性感 染,但在MAC相关性IRIS患者中,感染通常 为局限性的,并表现为单个淋巴结区域的 干酪样坏死, MAC菌血症很罕见
MAC感染发生在晚期,随着ART早期开 始治疗,MAC引起的IRD已经很少发生, 但仍偶有病例报导
胸片
概述
IRIS不是HIV/AIDS患者特有现象,而是一种很 久以前就被认识的发生于严重免疫抑制的患者 免疫功能迅速恢复情况下发生的合并症
IRIS可能发生于以下情况:糖皮质激素突然停 药或减量过快患者、经过细胞毒性药物治疗或 者骨髓移植后中性粒细胞恢复的患者
概述
目前已经报导的抗逆转录病毒治疗(ARV)相 关的IRIS包括:
ART前的免疫抑制程度、免疫抑制状况存在持续时间、 免疫重建的速度和程度可能是发生IRIS的相关因素,宿 主的遗传背景可能也起到重要作用
最新26免疫重建炎性综合征汇总
CMV IRIS
通常开始抗病毒治疗后1-2月内出现
Courtesy of Tanzania MOHSW
IRIS
20
带状疱疹 IRIS
IRIS
21
病毒性肝炎 IRIS
IRIS
22
病例讨论
IRIS
23
要点
免疫重建炎症综合征是由于机体免疫功能 恢复导致抗炎反应能力增强而出现的一系 列临床症状
IRIS表现为发热和炎性反应相应症状恶化
15
结核 IRIS (3)
Courtesy of www.aids-images.ch
IRIS
Source: NTLP 2006
16
TB IRIS的处理原则
IRIS
17
MAC IRIS
IRIS
18
隐球菌 IRIS
•通常在ART开始后1周- 8周出现 •通常细菌培养很难检测到隐球菌
IRIS
19
IRIS
7
IRIS的治疗原则
IRIS
8
降低IRIS的危险
IRIS
9
IRIS的临床意义
IRIS
10
IRIS与治疗失败
最可靠指标
IRIS
11
集体讨论 工作中有哪些诊断和处理IRIS的经验?
IRIS
12
TB IRIS
IRIS
13
结核 IRIS (1)
网状结节浸润伴随轻度 淋巴结肿大
IRIS
抗结核和抗病毒治疗2个 大范围淋巴结肿大压迫 月后出现喘鸣,原因是 气管
26免疫重建炎性综合征
免疫重炎性综合征 (IRIS)
IRIS
2
IRIS的发病机理
亚临床感染
艾滋病高效抗逆转录病毒治疗后免疫重建炎性综合征一例
HAART.
【 e od 】 Aqidim ndfi c snr e nrr i e p ,h h te m ue eosti — K y rs w cue uoec ny yd m ;A teo r t r y i la i ;Im n r n itn n r m ie o itva h a l g y cv c t o i u
・
1 08 ・ 4
・
个 案报 告 ・
艾滋病 高效抗逆 转录病毒 治疗后免 疫重建炎性 综合征 一例
王 宇 ,闻 颖 ,刘 沛
【 摘要 】 免疫重建炎性综合征 (R S 可发 生于艾滋病患者进 行高效抗逆转 录病毒治疗 ( A R பைடு நூலகம் 时 ,机体免 I I) H AT
疫功能重建 而出现临床症状恶化 。随着 H A T的广泛应用 ,临床 医生 面临的 II A R R S患者也越来越 多。本 文报 告 了 1 例
cec y do :O eC s eot W N u W N inyS n r me n aeR p r A GY , E
t y, S e y g 1 01, C na h n an 1 00 hi
,L UP iTe I e h .
A l t o i lfC i d a U ir — f ie H s t hn Mei l nv s i f a d pa o a c ei
艾滋病HAART治疗免疫重建炎性综合征的免疫机制初步研究
艾滋病HAART治疗免疫重建炎性综合征的免疫机制初步研究郑煜煌;姚运海;郑力文;刘猛;周华英;何艳;周国强;谌资;陈霞;贺梅;加路【期刊名称】《中华微生物学和免疫学杂志》【年(卷),期】2011(031)001【摘要】目的为探讨我国艾滋病病人(AIDS)启动高效抗反转录病毒治疗(HAART)后,发生免疫重建炎性综合征(IRIS)的免疫学发病机制,在前瞻性研究队列中对启动HAART的AIDS病人部分淋巴细胞亚群、调节性T细胞和部分Th1和Th2细胞因子等进行追踪分析.方法将接受HAART初始治疗的238例AIDS病人建立前瞻性研究队列,分为在24周内发生IRIS的47例病人(IRIS组)和未发生IRIS的191例病人(非IRIS组).在HAART的0周、12周和24周采集两组血标本,对47例IRIS病例及随机选择的50例非IRIS病例进行免疫机制的研究分析,检测HIV病毒载量和CD4+细胞计数;使用流式细胞术检测部分淋巴细胞亚群和调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+).在HAART的0周、4周、12周、24周及发生IRIS时分别采集全部238例患者的血标本,使用ELISA法测定血浆细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10以及IL-7水平.结果两组感染者的CD4+、CD8+纯真细胞和记忆细胞比例在0周、12周、24周及发生IRIS时比较差异均无统计学意义,但CD4+记忆细胞和CD8+记忆细胞比例在启动HAART后均明显上升.两组感染者CD4+CD38+活化细胞和CD8+CD38+活化细胞比例在基线时均较正常值明显升高,治疗后均有下降趋势.在0周、12周、24周及发生IRIS时CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在IRIS组中均较非IRIS组要低.两组IL-2及IFN-γ在HAART后均呈上升趋势,且IRIS组在4周及发生IRIS时更明显高于非IRIS组;两组IL-4及IL-10在HAART后均呈下降趋势,IRIS组中IL-10在4周及发生IRIS时更明显低于非IRIS组.IL-7在两组中基线时均较正常值升高,并随HAART 进程逐渐降低,其中IRIS组在各随访点IL-7均要高于非IRIS组.结论接受HAART 治疗者早期即出现记忆T细胞快速上升,在IRIS炎症反应中可能起重要作用.IL-2、IL-10和IFN-γ在发生IRIS时的水平差别,提示IRIS的发生与炎性细胞因子大量增加,炎性抑制因子相对不足有一定关系.IL-7也可能参与到IRIS的发病机制中.%Objective To investigate the immunological pathogenesis of immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) during highly active antiretroviral therapy( HAART), in this prospective cohort study we analyzed the lymphocyte subsets, lymphocyte activation, changes in regulatory T cells, and levels of Th1 and Th2 cytokines in both IRIS and non-IRIS groups. Methods Two hundred and thirty-eight AIDS patients received HAART and participated prospective research cohort for 24 weeks follow-up. Forty-seven IRIS cases and 191 non-IRIS cases were enrolled in the IRIS group or non-IRIS group respectively. Blood samples were collected in both groups at pre- and post-HAART 12 weeks, 24 weeks. Using flow cytometer to detect the immunophenotypes of lymphocyte subsets (CD4 + CD45RA+ CD62L+, CD8+ CD45RA+ CD62L+naive T cells; CD4+ CD45RO+, CD8+ CD45RO+ memory T cells), activated T lymphocytes (CD4+CD38 +, CD8 + CD38 + cells), and regulatory T cell ( CD4 + CD25 + Foxp3 + ). Blood samples collected at pre-and post-HAART4 weeks, 12 weeks, 24 weeks and used ELISA to detect IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-10and IL-7 cytokine serum levels. Results The percentages of CD4 + and CD8 + naive T cells and mlemory T cells exhibited no significantdifferences at the baseline, 12 weeks, 24 weeks of HAART initiation between both groups, but CD4 + and CD8 + memory T cells were demonstrated a trend towards to increase while compared to baseline during HAART. The percentages of CD4 + and CD8 + activated T cells are significantly higher at the baseline while compared to normal control and demonstrated a downward trend, but between both groups showed no significant difference. The percentages of CD4 + regulatory T cell was lower in IRIS group than non-IRIS group at the baseline, 12 weeks, 24 weeks and the onset of IRIS. Th1 cytokines, IL-2 and IFN-γshowed an upward trend during HAART at the levels of IRIS group had significantly increased at 4 weeks and the onset of IRIS. Th2 cytokines, IL-4 and IL-10 showed a downward trend during HAART,and the levels of IL-10 in IRIS group had significantly decreased at 4 weeks and the onset of IRIS. IL-7 was higher than normal control at the baseline in two groups and showed a downward trend during HAART. The level of IL-7 was higher than non-IRIS group at all follow-up points. Conclusion Memory T cells appear rapid increase in the early stage of HAART and may play a significant role in the inflammatory response of IRIS. CD4 + and CD8 + naive T cells, memory T cells and activated T cells showed no significant difference between IRIS and non-IRIS group within 24 weeks after HAART started. There was a significant reduction in the frequency of regulatory T cells in IRIS group without obvious upward trend during HAART, suggesting that the immune suppression function of regulatory T cells in IRIS was impaired. IL-2 and IFN-γ significantly increased while IL-10 significantly decreased at 4 weekspost-HAART initiation and onset of IRIS in IRISgroup than non-IRIS group, suggested that IRIS was related to cytokines environment disorder. That is, a significant increase in inflammatory cytokines, while the relative lack of non-inflammatory cytokines. The level of IL-7 decreased gradually after HAART started, and it was higher in IRIS group when compared to non-IRIS group in the first 24 weeks after HAART started. Also IL-7 may play a role in the pathogenesis of IRIS.【总页数】7页(P62-68)【作者】郑煜煌;姚运海;郑力文;刘猛;周华英;何艳;周国强;谌资;陈霞;贺梅;加路【作者单位】410011,长沙,中南大学湘雅二医院感染科艾滋病研究室;410011,长沙,中南大学湘雅二医院感染科艾滋病研究室;410011,长沙,中南大学湘雅二医院感染科艾滋病研究室;410011,长沙,中南大学湘雅二医院感染科艾滋病研究室;410011,长沙,中南大学湘雅二医院感染科艾滋病研究室;410011,长沙,中南大学湘雅二医院感染科艾滋病研究室;410011,长沙,中南大学湘雅二医院感染科艾滋病研究室;410011,长沙,中南大学湘雅二医院感染科艾滋病研究室;410011,长沙,中南大学湘雅二医院感染科艾滋病研究室;410011,长沙,中南大学湘雅二医院感染科艾滋病研究室;410011,长沙,中南大学湘雅二医院感染科艾滋病研究室【正文语种】中文【相关文献】1.中医药治疗艾滋病与免疫重建炎性综合征相关性的研究初探2.艾滋病HAART治疗中免疫重建炎性综合征临床特征与潜在影响因素探讨3.温肾健脾颗粒对HAART 后免疫重建不全艾滋病患者T淋巴细胞亚群的作用研究4.分析艾滋病(AIDS)高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后发生免疫重建综合征(IRS)并发肺结核的临床特点5.“中医药对HAART后艾滋病免疫重建功能的影响研究”项目启动会暨新闻发布会纪要因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
艾滋病高效抗逆转录病毒治疗后免疫重建炎性综合征一例
艾滋病高效抗逆转录病毒治疗后免疫重建炎性综合征一例
王宇; 闻颖; 刘沛
【期刊名称】《《中国全科医学》》
【年(卷),期】2012(15)12
【摘要】免疫重建炎性综合征(IRIS)可发生于艾滋病患者进行高效抗逆转录病毒治疗(HAART)时,机体免疫功能重建而出现临床症状恶化。
随着HAART的广泛应用,
临床医生面临的IRIS患者也越来越多。
本文报告了1例艾滋病患者进行HAART
后出现巨细胞病毒及结核感染相关的IRIS,介绍患者诊治经过,探讨IRIS的治疗方案。
【总页数】3页(P1408-1410)
【作者】王宇; 闻颖; 刘沛
【作者单位】110001 辽宁省沈阳市中国医科大学附属第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R512.91
【相关文献】
1.300例艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗后免疫重建规律探讨 [J], 张勇;刘存旭;何晗;卢瑞朝;蒙志好
2.艾滋病经高效抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建综合征并发肺结核的临床特点研究 [J], 梁成员
3.不同体成分及其他因素与高效抗逆转录病毒治疗后免疫重建不全的相关性 [J],
孙朋涛;余卫;李太生;林强;郭伏平;周晓红;杜桂迎;徐颖;管文敏
4.艾滋病经高效抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建综合征并发肺结核的临床特点研
究 [J], 蓝珂;吴秋蝉;覃善芳;黄葵;张勇;黄维;蒙志好
5.分析艾滋病(AIDS)高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后发生免疫重建综合征(IRS)并发肺结核的临床特点 [J], 邹堃; 万乐平; 安艳
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
免疫重建炎性综合征研究进展
免疫重建炎性综合征研究进展陈武;刘薇芝;胡汉昆;桂希恩【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2011(014)033【摘要】Immune reconstitution inflammatory syndrome ( IRIS ) refers to the abnormality due to the worsening of clinical symptoms during the reconstruction of immune function in AIDS patients undergoing anti - retroviral therapy. IRIS is currently the hotspot in AIDS treatment This paper reviews the damage, pathogenesis, diagnosis, prevention and treatment of the disease.%免疫重建炎性综合征(IRIS)是艾滋病患者在进行抗反转录病毒治疗(ART)时,机体免疫功能重建过程中出现的临床症状恶化的异常表现,是现今艾滋病治疗关注的焦点.本文从IRIS的危害、发病机制、诊断、预防与治疗等多方面对IRIS的研究现状进行综述.【总页数】4页(P3776-3778,3792)【作者】陈武;刘薇芝;胡汉昆;桂希恩【作者单位】443003,湖北省宜昌市第三人民医院;武汉大学中南医院;武汉大学中南医院;武汉大学中南医院【正文语种】中文【中图分类】R512.91【相关文献】1.HIV/AIDS患者免疫重建炎性综合征研究进展 [J], 吴巍;黄世敬;王阶2.艾滋病合并肺结核并发免疫重建炎性综合征影像学研究进展 [J], 卢亦波3.免疫细胞及相关细胞因子在格林-巴利综合征和实验性自身免疫性神经炎中的作用研究进展 [J], 贲莹;张凤华;张冬4.免疫细胞及相关细胞因子在格林-巴利综合征和实验性自身免疫性神经炎中的作用研究进展 [J], 贲莹;张凤华;张冬;5.老年性干眼睑炎综合征临床研究进展 [J], 徐曼薇;徐晓玮;邵毅因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
艾滋病高效抗病毒治疗时期的免疫重建综合征及处理措施
C D T淋 巴 细 胞 <5 0个 / L的 艾 滋 病 患 者 进 行 μ H A A R T时, 开始治疗前的半年要密切观察发热、 淋 巴结肿大和肺部阴影等情况, 并及时进行病原学检 查。如确诊为鸟分支杆菌感染, 则应进行对症处理, 处理原则与结核分支杆菌感染相同。对肿大的淋巴 结可以通过外科手术切除。如经对症处理后症状仍 未改善并有加重倾向者, 可考虑停止 H A A R T 。 3 . 3 耶氏肺孢子菌肺炎 耶氏肺孢子菌肺炎是艾 滋病患者较为常见 的 机 会 感 染, 病死率为 1 5 %~
1 5 ] 视网膜炎一般出现在 H A A R T开始后的 4~ 7周 [ ,
。以下简要
介绍 H A A R T过程中较为常见的几种 I R I S 疾病及处
国健康与人类服务部( D H H S ) 的H A A R T指南中明 D T淋巴细胞 < 5 0个 / L的结核 确指出: 建议 C μ 病患者延期 4~ 8周再进行 H A A R T , 初期强化治疗 时应注意利福平等药物与 H A A R T药物之间的相互 作用。 I R I S 相关结核病的主要表现为发热、 淋巴结肿 大及临床症状加重。肺部表现为出现新的浸润性病 灶、 纵隔淋巴结肿大及渗出性胸膜炎。肺外结核主 要见于结核性脑膜炎。 艾滋病合并结核病时 H A A R T的治疗时机可参
+ C D 淋巴细胞 < 5 0个 / L者, 以及 H A A R T后病 μ 4 T 1 , 5 ] o g 以上者 [ 。 毒载量较治疗前减少 2l
2 I R I S的发生机制 一般认为, 随着 H A A R T的进行, 病毒血症得到
进入高效抗反转录病毒治疗( H A A R T ) 时代后, 艾滋病相关的发病率及病死率明显下降。抗病毒治 疗是通过提高机体的细胞免疫水平, 达到免疫重建 的目 的。然 而, 在H A A R T过 程 中, 虽然部分病例
艾滋病治疗中的并发症及应对方法
艾滋病治疗中的并发症及应对方法艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的疾病。
随着抗逆转录病毒疗法(ART)的发展,艾滋病的治疗已经取得了显著的进展。
然而,艾滋病患者在接受治疗期间仍可能面临一系列并发症。
本文将讨论艾滋病治疗中的常见并发症,并探讨相应的应对方法。
一、免疫系统相关并发症1. 免疫重建炎症综合征(IRIS)免疫重建炎症综合征是ART治疗后免疫系统重新恢复时出现的炎症反应。
患者可能会出现发热、淋巴结肿大以及其他炎症症状。
治疗方法包括对症治疗和暂时暴露于激素治疗。
2. HIV相关神经系统疾病艾滋病患者可能会出现神经系统症状,如头痛、记忆力减退、失眠等。
处理方法包括对症治疗和药物干预,例如抗癫痫药物和抗抑郁药物。
3. 全身性炎症反应综合征(SIRS)SIRS是一种过度免疫反应,艾滋病患者可能由于ART治疗而出现。
治疗方法包括对症治疗,例如控制感染和纠正液体不平衡。
二、心血管系统相关并发症1. 心血管疾病艾滋病患者在接受长期ART治疗后,可能会增加心血管疾病的风险。
控制高血压、控制胆固醇水平以及保持健康的生活方式是预防心血管并发症的关键。
2. 血栓形成艾滋病患者可能存在血栓形成的风险增加。
预防方法包括定期锻炼、避免长时间静坐以及药物治疗,如抗凝血剂等。
三、消化系统相关并发症1. 肝病艾滋病患者可能合并肝病,如肝炎病毒感染或脂肪肝。
对于HIV/HBV或HIV/HCV同步感染的患者,联合抗病毒治疗是必要的。
2. 胃肠道问题胃肠道问题是ART治疗期间常见的不良反应,包括恶心、呕吐、腹泻等。
调整用药方案、补充维生素和微量元素以及注意饮食习惯可以帮助缓解这些症状。
四、骨骼和肌肉系统相关并发症1. 骨质疏松长期使用ART药物会增加骨质疏松的风险。
预防骨质疏松的措施包括增加钙和维生素D摄入量、增加日常体育锻炼以及及时监测骨密度。
2. 肌肉萎缩肌肉萎缩是ART治疗中可能出现的并发症之一。
艾滋病患者可以通过进行抗阻力训练和均衡饮食来增加肌肉质量。
CD4低的看过来:了解免疫重建炎性综合征
CD4低的看过来:了解免疫重建炎性综合征对于CD4T淋巴细胞计数较低的HIV感染者,启动抗病毒治疗前数月有可能因为免疫功能恢复而导致炎症反应增强。
HIV感染者在抗病毒治疗前数周或前数月,由于CD4T淋巴细胞计数增高,可能对引起机会性感染的病原体的免疫反应增高,可以表现为一种新的或更恶化的临床疾病。
在开始抗病毒治疗后,HIV感染者可能出现下列2种类型免疫重建炎性综合征(IRIS)中的任意一种:①“治疗矛盾反应”:在抗病毒治疗开始后出现的与治疗相关的疾病[例如结核病或念珠菌(假丝酵母菌)病]矛盾性地变得更加严重;②“暴露型”IRIS:免疫功能恢复后使得原先隐匿的感染出现明显临床表现。
免疫重建炎性综合征(IRIS)的临床疾病谱包括发热、淋巴结肿大、肺及中枢神经系统病变、皮疹、急性肝炎或其他机会性感染的表现。
已经观察到的IRIS包括有分枝杆菌病(结核病、鸟型分枝杆菌病),病毒性疾病(巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、HBV、HCV、PML),真菌性疾病[隐球菌、念珠菌(假丝酵母菌)],肿瘤(卡波西肉瘤、淋巴瘤),多形性皮疹和自身免疫病。
IRIS的典型起始时间为抗病毒治疗开始后的前8周内的任何时间,但也有观察到直至6个月才出现。
在初始治疗失败并成功地调整为二线药物治疗时,IRIS也可出现。
IRIS可轻可重。
为降低IRIS的风险,在开始抗病毒治疗前积极处理或使活动的机会性感染稳定下来十分重要。
表现为IRIS的机会性感染的处理除治疗基本疾病外,还需进行抗感染治疗,如非甾体类抗感染药(NSAIDs)或短期应用皮质激素。
HIV感染者应在指定医院由HIV治疗专家进行评估。
不要混淆IRIS和隐匿的机会性感染,两者的区别在于开始抗病毒治疗后数月内的时间进程不同。
当疑似IRIS时,应按照下列顺序处理:①处理侵袭性的机会性感染;②使用非甾体类抗感染药(NSAIDs)或短期使用皮质激素以减轻炎症反应;③多数HIV感染者无须中断抗病毒治疗。
传染病学iris名词解释
传染病学iris名词解释
传染病学中的IRIS是指免疫重建炎症综合征(Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome)的缩写。
这是一种在免疫系统重建后发生的并发症,通常发生在艾滋病毒感染者等免疫系统受损患者身上。
当这些患者接受抗逆转录病毒治疗(抗HIV药物治疗)或其他免疫系统重建治疗后,免疫系统开始恢复功能,可能会导致原本被压制的免疫反应突然大幅增加,导致出现过度炎症反应。
IRIS通常表现为原有感染的急性恶化或新的感染的出现,伴随着发热、淋巴结肿大、呼吸困难等症状。
此时,免疫系统对原本被控制的病原体产生过度反应,导致炎症反应加剧。
这种情况可能需要特殊的治疗干预,例如使用抗炎药物或调整免疫抑制治疗。
总之,IRIS是免疫系统重建后可能出现的并发症,需要医生密切监测和干预,以确保患者安全度过这一恢复期。
这种情况在临床实践中需要引起足够的重视,以避免对患者造成不良影响。
免疫重建炎性综合征
大肠炎
IRIS
Courtesy of Tanzania MOHSW
继续抗病毒治疗
开始CMV治疗 局部/全身:甾体皮质激素
21
带状疱疹 IRIS
继续ART治疗
IRIS表现为典 型带状疱疹, 但可能更严重
多见于开始ART 后1-4个月内
眼部或扩散性/ 坏死性病变:
阿昔洛韦 +/- 甾 体类皮质激素
IRIS
IRIS
12
集体讨论 工作中有哪些诊断和处理IRIS的经验?
IRIS
13
TB IRIS
通常于抗病毒治疗开 始后的数周内出现
• 通常为肺外结核或 播散性肺结核
• 通常伴高热和肺炎
• 痰涂片和细菌培养 可能阴性
临床表现
• 颅内结核(脑结核瘤/ 结核性脑膜炎)
• 胸膜积液 • 肝脾肿大 • 淋巴结受累 • 脓肿
IRIS的治疗包括继续抗病毒治疗+诊断和治 疗根本性疾病+对症治疗(中等/严重IRIS使 用甾体类皮质激素)
IRIS
25
抗结核治疗1个月后
Courtesy of www.aids-images.ch
IRIS
抗病毒治疗1个月后
停止全部治疗1个月后
American Journal of Roentgenology 2000: 174:43
16
结核 IRIS (3)
Courtesy of www.aids-images.ch
IRIS
10
IRIS的临床意义
易与治疗 失败混淆
难与药 物毒性 区别
对依从性有 不良影响
(病人认为 ART导致其健 康状况恶化)
IRIS
11
艾滋病的免疫重建炎性综合征
艾滋病的免疫重建炎性综合征Immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS艾滋病的免疫重建炎性综合征机制•可能是抗病毒治疗使AIDS患者产生了针对体内亚临床感染或应用HAART前已经治疗过的致病原的过度免疫反应,从而导致了患者临床状况的恶化。
•IRIS的表现多种多样,临床诊断困难,艾滋病的免疫功能重建•HAART后1.CD4T细胞的快速增加HARRT开始后的2-3月内以平均每天1-4个/ul的速度快速增加,因增加的细胞以CD4+CD45RO+的记忆T细胞亚群为主,而且反映淋巴细胞增殖情况的Ki67表达率下降,所以此阶段CD4+T细胞计数的增加并非机体CD4+T细胞库总量的增加,仅说明治疗初期CD4+T细胞计数指标的改善很可能主要反映了记忆T细胞亚群在体内的重新分布。
•2.2-3月后平均每天0.1-0.5个/ul,此阶段以CD4+CD45RA+CD62L+的纯真T细胞亚群增加为主。
决定免疫功能重建的因素HAART对血浆病毒载量的控制CD4+T细胞的增加有密切关系临床表现和诊断•IRIS的表现呈多样性,与特异病原直接引起的机会性感染相比,IRIS患者的临床表现常不典型,诊断非常困难。
IRIS的基本特点•见于接受HAART的HIV/AIDS患者;•治疗使其CD4+T细胞数增加且血浆病毒载量降低;•在治疗过程中出现感染或炎性反应(包括自身免疫),且这些症状表现不能用获得性感染或先前已发现或未能发现的机会性感染来解释;•排除抗病毒药物的毒性反应。
•1.结核分支杆菌•2.鸟分枝杆菌•3.新型隐球菌•4.卡氏肺孢子虫肺炎•5.巨细胞病毒•6.乙型肝炎(Hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)•7.自身免疫异常结核分支杆菌•结核感染本身即可引起患者机体的免疫抑制,因而在合并结核的HIV感染者中同时应用抗痨和抗病毒治疗可引起强烈的免疫反应。
艾滋病相关隐球菌性脑膜炎免疫炎症重建综合征(AIDS-CIRIS)分析
第二,可选择加用伴随辅助剂如重组 IFN-γ,加速隐球
菌从中枢清除速度与效率,减少 AIDS-CM IRIS 发生率。
第三,与在 1-2 周时开始抗反转录病毒疗法相比,在诊
断隐球菌性脑膜炎后推迟抗反转录病毒治疗 5 周可显著提
高生存率,减少 AIDS-CM IRIS 的发生,尤其是在脑脊液中缺
症介质的转录,干扰核因子 -KB 并直接增强消炎蛋白的作
mortality in a combined cohort of 501 patients with HIV-associ⁃
激活和肉 芽 肿 形 成 所 需 的 促 炎 细 胞 因 子。 在 考 虑 使 用 抗
outcomes[ J] .Clin Infect Dis,2014,58(5) :736-745.
乏白细胞的患者中。
( 四) 治疗
皮质类固醇是可用于治疗 IRIS 的药物,其通过改变炎
[ 4 ] Christianson J C, Engber W, Andes D. Primary
promised hosts[ J] .Med Mycol,2003,41(3) :177-188.
[ 5 ] Pappas P G. Cryptococcal infections in non - HIV -
[2] EMMONS C W. Saprophytic sources of Cryptococcus
neoformans associated with the pigeon( Columba livia) [ J] .Am
J Hyg,1955,62(3) :227-232.
[3] Hull C M,Heitman J. Genetics of Cryptococcus neofor⁃
艾滋病HAART治疗中免疫重建炎性综合征临床特征与潜在影响因素探讨
HU L i p i n g , Nu r b i y a 。 Ab d u l Ke y o u mu , P AN Ke j u n , Yi f a r e ‘ Ma i t i a i l i ,
Ma i t i a i l i ・ Wu b ul i ,LU Xi a o b o,ZHANG Yu e xi n
( D e p a r t me n t o fI n f e c t i o u s Di s e a s e 。T h e F A f f i l i a t e dHo s p i t a l o fXi n j i a n gMe d i c a l U n i v e r s i t y ,U r u mc h i ,Xi n j i a n g, 8 3 0 0 5 4 )
t i a 1 r i s k f a c t o r s .M e t h o d s A t o t a 1 o f 1 0 2 HI V/ AI DS p a t i e n t s t r e a t e d wi t h HAA RT f r o m J u n e 2 0 0 3 t o J u n e 2 0 1 3 we r e s e l e c t e d a n d f o l l o we d u p f o r 6 mo n t h s .Bl o o d s a mp l e we r e c o l l e c t e d b e f o r e
艾滋病经高效抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建综合征并发肺结核的
艾滋病经高效抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建综合征并发肺结核的临床特点研究艾滋病高效抗逆转录病毒治疗虽然有较为满意的临床效果,但治疗后也常会出现免疫重建综合征(IRS)合并肺结核,危及患者生命,影响治疗预后效果。
多数高效抗逆转录病毒治疗后IRS合并肺结核者治疗前便伴随肺结核及呼吸道症状,治疗后IRS伴随肺结核者多有纵膈淋巴结重大、肺部结节性病变现象,偶有空洞性病灶、痰菌阳性率不高。
该研究为寻求艾滋病实际治疗方案,对艾滋病经高效抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建综合征并发肺结核的临床特点进行了综述,高效抗逆转录病毒治疗后的艾滋病IRS伴肺结核患者没有典型症状表现及影像学特点,有较大诊疗难度,应当进一步深入研究力度并扩大研究范围,尽快破解诊疗难题。
[Abstract] AIDS highly active anti retroviral therapy often appear after immune reconstitution syndrome (IRS)complicated with pulmonary tuberculosis. The majority of highly active antiretroviral therapy after IRS combined with pulmonary tuberculosis treatment with pulmonary tuberculosis before and after the treatment of IRS with respiratory symptoms,pulmonary tuberculosis were more significant,nodular pulmonary lesions phenomenon of mediastinal lymph node,occasionally cavitary lesions,sputum positive rate is not high. After treatment of IRS withpulmonary tuberculosis in AIDS patient does not have typical symptoms and imaging features,diagnosis and treatment should have greater difficulty,further research efforts and expand the scope of the study.[Key words] AIDS;Highly active antiretroviral therapy;Immune reconstitution syndrome;Pulmonary tuberculosis高效抗逆转录病毒治疗(HAART)是治疗艾滋病的常用方式,与之相关的治疗后免疫重建综合征(IRS)、肺结核也越来越常见,是艾滋病临床的防控和研究重点[1]。
【正式版】艾滋病的免疫重建炎症综合征PPT资料
不典型症状包括炎症症状似乎要扩散时却局限化,或者肉芽肿 疾病却找不到病原体
IRIS可以表现为已经存在的感染反常加重
疾病谱:轻微不适
威胁生命
已经报道20多种感染性病原体是IRIS的原因
肺孢子菌肺炎PCP
PCP引起的IRIS通常发生在ART早期(3 天~4周后)
起病急骤,胸片呈明显毛玻璃影
艾滋病的免疫重建炎症综合征
病例
女,40岁,近2月反复发热、咳嗽、咳痰, 应用多种抗生素疗效不佳,化验HIV(+) 入院。
入院后胸片示双肺炎症,结核可能性大, PPD (-),结核抗体(-),3次痰AFB检查, 第3次阳性。CD4计数55。
诊断为肺结核,予以INH、RFP、EMB、 PZA治疗,1周后体温正常出院。
真菌感染(肺孢子虫、隐球菌和组织胞浆菌)以及一些寄生虫感染等[7]。
象HGB8g/dl, IRIS的症状可以发生在抗逆转录治疗几天后就发生
可以通过其症状不典型进行鉴别
余基本正常; CD4计数120
胸片
概述
IRIS不是HIV/AIDS患者特有现象,而是一种很 久以前就被认识的发生于严重免疫抑制的患者 免疫功能迅速恢复情况下发生的合并症
治疗PCP结束一个月后开始ART可以减少 PCP相关的IRIS发生。
TB分枝杆菌感染
在TB/HIV共感染的患者中IRIS发生率占7%~40%,多 数发生于ART的6-7周
新的症状的出现或临床症状和放射检查加重
发热、淋巴结病加重、脾脓肿、关节炎、骨髓炎和结核病主要 临床症状和X线表现再次出现
HART1月后出现 真菌感染(肺孢子虫、隐球菌和组织胞浆菌)以及一些寄生虫感染等[7]。 高热、咳嗽,再 在一项法国的研究表明,在CD4细胞中位数为100/mm3患者,尽管平均抗病毒治疗和抗结核病治疗间隔平均30天,43%的患者出现结
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
IRIS 的诊断
目前还没有一种确切的生物标记或者检查 能够直接诊断
靠临床医师的经验诊断:
1、ART开始后,病毒载量迅速下降 2、CD4细胞数迅速升高 3、临床表现恶化或者短暂的炎症反应与启动ART有关 4、排除机会性感染与药物的不良反应
IRIS的预防: 开始ART 的时机
IRIS的预防
ART前要控制病原微生物感染 开始ART的最佳时机
要等多久? 不同的病原微生物感染开始ART的时间
不同吗?
结核分枝杆菌感染:早期ART会减低患 者的死亡率 (with CD4<50 cells/ul)
Abdul Karim et al., N Engl J Med 2012
隐球菌脑膜炎:早期ART会增加患者的 死亡率
Boulaware et al., N Engl J Med 2015
实例分享2:PML - IRIS
ART前 ART二周后 继续ART一年后
实例分享3: CMV-IRIS
通常开始抗病毒治疗后1-2月内出现
眼部疾病:
视网膜病变、葡萄膜炎、 玻璃体炎
临床表现:无痛飞蚊症, 畏光,视力模糊、视力急性下 降,眼痛甚至失明。
带状疱疹 IRIS
继续ART治 疗
IRIS表现为 典型带状疱 疹,但可能
抗原可能是静止、死亡或将要死亡的病原体或
剩余的抗原
2、ART后机体免疫功能的变化
天然免疫细胞在T细胞辅助下的过度免疫反应 Treg细胞数量减少,导致过度免疫应答 Th1与Th2失衡,ART导致Th2向Th1应答的转变 ART导致单核细胞产生IL-10减少,T细胞功能恢复 LPS激活天然免疫细胞,引起大量细胞因子分泌 遗传因素:TNFA-308*2, HLA-B44等
隐球菌脑炎患者何时开始HAART治疗
因有发生危及生命的IRIS的高度危险,所以不推荐立即开 始ART治疗。
Immediate ART initiation is not recommended in patients with CM due to high risk of IRIS, which may be life-threatening
艾滋病抗病毒治疗后免疫重建炎性综 合征(IRIS)
深圳市第三人民医院 王辉
免疫重建综合征(IRIS)
定义与病因 临床表现 发病机理 开始ART的时机 治疗
定义
免疫重建综合征是机体针对病原体或其它特异性 抗原而产生的一系列免疫病理反应
IRIS(免疫重建)
免疫缺陷
原因
通过对病原体特异性的免疫反应来 保护机体的免疫病理反应
非感染因素
卡波西氏肉瘤、 系统性红斑狼疮(SLE), 干燥综合征 , 甲Βιβλιοθήκη 腺炎,反应性关节炎等宿主因素
常见IRIS的临床表现
发热、淋巴结肿大或病情加重
TB-IRIS的临床表现
Meintjes G, et al. Lancet Infect Dis 2008;8:516–523
实例分享1:TB-IRIS
病原体
结核分枝杆菌
新型隐球菌 MAC 巨细胞病毒 水痘-带状疱疹病毒 乙肝或丙肝病毒 JC 病毒 PCP
疾病
结核相关性免疫重建炎性综合征 (TB-IRIS)
隐球菌相关 IRIS MAC -IRIS
免疫重建性葡萄膜炎
ART后带状疱疹或脊髓病变 ART后爆发性肝炎
ART后出现进行性多发性脑白质病变(PML) ART后肺炎复发
Stephen D Lawn, Graeme Meintjes. Pathogenesis and prevention of immune reconstitution disease during antiretroviral therapy Expert Rev. Anti Infect. Ther. 9(4), 415–430 (2011)
IRIS的特征
IRIS 常发生在CD4+ T-cell counts of <50 cells/µL, 开始 cART3个月内的患者。
IRIS 很常见 10–50% 的患者在接受 cART后都会发生 1 是导致患者cART后头几个月死亡的主要原因 2,3
会导致针对病原体或其它特异性抗原免疫病理反应 是导致临床上ART治疗开始后貌似感染症状恶化的免疫炎
症反应
1. French MA. Clin Infect Dis. 2009;48:101-7; 2. Braitstein P, et al. Lancet 2006;367:817–824; 3. Etard JF, et al. AIDS 2006;20:1181–1189
引起IRIS的感染因素
机体失去了用免疫保护来控制病原 体繁殖的能力
HIV 病毒载量 炎症 治疗
低 典型而夸张 有自限性,可以不需要治疗
高 较弱 常需要使用抗生素
Adapted from French MA, Clin Infect Dis 2009
IRIS的分类与发生频率
Unmasking IRD (在ART开始后新出现的) Paradoxical IRD (在ART开始后原疾病恶 化的)
肺部感染
抗感染治疗后
ART治疗一个月后
继续ART+抗感染治疗后
发生TB-IRIS的时间
Stephen D Lawn, Graeme Meintjes. Pathogenesis and prevention of immune reconstitution disease during antiretroviral therapy Expert Rev. Anti Infect. Ther. 9(4), 415–430 (2011)
抗病毒治疗因推迟到抗真菌治疗稳定以后或在:
Defer ART initiation until evidence of a sustained clinical response to anti-fungal therapy AND after:
更严重
多见于开始 ART后1-4个
月内
眼部或扩散 性/坏死性病
变:
阿昔洛韦 +/- 甾体类 皮质激素
IRIS
HBV- IRIS
IRIS可见于HBV/HCV合并感染 导致肝脏炎性反应活动升高
多数情况下,可继续抗病毒治疗 很难区分IRIS 与药物毒性
IRIS 的发病机理
1、感染或非感染性抗原的存在