胰岛素药物制剂的研究进展

胰岛素药物制剂的研究进展

【摘要】胰岛素为一种多肽激素，作为一种降血糖生化药,治疗糖尿病自1923年已有70多年的历史。但是近年来, 发现胰岛素使用不便，顺应性差等缺点。因此，医学工作者开发、研制了胰岛素一些新剂型。本文综述了胰岛素的注射剂、口服剂、透皮制剂、肺部吸入剂等几种给药途径的新剂型。

【关键词】胰岛素；糖尿病；口服给药；口腔给药；肺部给药；透皮剂

【中图分类号】r756【文献标识码】b【文章编号】

1005-0515(2011)01-0132-02

胰岛素是胰腺β细胞分泌的一种蛋白质类激素，具有降血糖的作用，胰岛素不仅是治疗ⅰ型糖尿病所必不可少的药物，同时也能够有效的治疗ⅱ型糖尿病。糖尿病的治疗一直以来主要以注射途径给药，给长期用药的病人带来诸多不便和痛苦，并且，由于胃肠道酶的作用，口服制剂生物利用度低。因此，如何改善胰岛素制剂，提高其顺应性、疗效以及安全性等各个方面已成为药物研究者的主要研究方向。近些年，随着医疗科学的不断发展，胰岛素制剂的剂型出现了较为明显的变化。

1 胰岛素注射制剂

诺和锐是采用重组dna技术获得的新型速效胰岛素类似物。餐后应用诺和锐为控制血糖的有效途径[1]。餐后15min注射所提供

的代谢控制与餐前15min注射可溶性人胰岛素相一致。

2 胰岛素口服制剂

目前，由于胃酸和胃肠道酶对胰岛素有破坏作用，胃肠道黏膜对大分子药物的通透性低[2]以及肝脏的首过作用，使胰岛素口服给药的生物利用度低。因此，研究人员主要利用微球、微囊、纳米粒、脂质体、凝胶剂、等载体减少胃肠道对胰岛素的破坏和降解，促进有效吸收。

2.1 口服微囊和微球制剂于晓玲等[3]给糖尿病大鼠口服甲基丙烯酸ⅲ胰岛素毫微球,血糖在0.5h开始降低，1~3h达高峰,7h内血糖维持在较低水平。

2.2 口服脂质体制剂吴正红等[6]体肠灌流法研究壳聚糖及其衍生物包覆胰岛素脂质体的肠道吸收，表明胰岛素的肠道吸收及其在肠道中的稳定性均提高。

2.3 口服凝胶剂徐晖等[7]现把含胰岛素的聚(甲基丙烯酸-泊洛沙姆)共聚物水凝胶口服给予糖尿病大鼠，其降血糖作用与给药剂量有明显相关性，这种ph值敏感的水凝胶有望用作药物传递的载体。

3 胰岛素经皮制剂

3.1 透皮贴剂目前处于研发前沿的有以色列trasdermics公司开发的viaderm透皮释药贴剂和阿尔堤治疗(altera therapeutics)公司开发的passport透皮释药贴剂。研究表明，viaderm透皮贴剂

可显著降低胰岛素用药后的低血糖的发生率和严重度，必要时还可撕去贴片以中止给药。passport 透皮释药贴剂是种新型的可透过皮肤释放肽类、蛋白质类、小分子药物、基因和疫苗的先进透皮贴剂。

3.2 微针技术的应用 jung-hwan park等[8]采用钙黄绿素和牛血清白蛋白作为模型药，将由丙交酯和乙交酯的聚合体制得聚合物微针用于缓控释给药系统。结果表明，这种微针包裹药物的质量分数可达到10%，并且药物在体内可以缓控释放数小时至数月的时间。

4 胰岛素鼻腔制剂

4.1 鼻腔凝胶剂将注射用含0.11%、1%的聚丙烯酸与胰岛素制成生物黏附水凝胶经大鼠鼻腔给药后,两种凝胶剂产生的降血糖作用分别在0.5h和1h出现最大值,而给予同剂量的胰岛素混悬液则无降血糖作用[9]。

4.2 鼻腔纳米粒 wang等利用离子胶凝法制备了壳聚糖-n-乙酰半胱氨酸纳米粒作为胰岛素载体，140~210nm，ε电位为

+19.5~31.7mv，载药量为13~24%，相比于未修饰的壳聚糖纳米粒和对照溶液,胰岛素经鼻吸收量显著增加。

5 胰岛素肺部吸入制剂

aerodose吸入剂是美国aerogen开发的单剂或多剂液体吸入剂，非常适合肺部吸收，能保持超过80%的雾化药物在呼吸范围内，确

保其在下呼吸道或肺深部沉积。

6 结语

综上所述，ins发现已有百年历史，其作为降糖药已成为ⅰ型糖尿病患者必需的药品。由于ins是种多聚体，分子量大，难以通过毛细血管内皮细胞被其吸收，并且ins这种蛋白质极易被胃酸和蛋白酶破坏，所以普遍口服胰岛素基本无效。因此，研制使用方便、疗效确切、安全可靠的胰岛素新剂型，目前是国际、国内医药界共同关注的课题。随着人们对胰岛素制剂的深入研究和药剂工业的发展, 相信在不久的将来胰岛素新剂型会取得新的进展及其广阔的

应用前景, 将会给胰岛素的临床用药带来极大的方便。

参考文献

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作者单位：150010 哈药集团三精制药股份有限公司