脂肪组织和胰岛素抵抗研究进展
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Reaven,1988,Diabetes
胰岛素（Insulin)的生理功能
胰岛 β 细胞分泌的促合成激素; 促进碳水化合物、脂类和蛋白质合成：刺激葡萄糖、氨基
酸和脂肪酸转运入细胞，提高糖原、脂类和蛋白质合成相 关酶的表达和活性； 抑制碳水化合物、脂类和蛋白质降解相关酶类的表达，抑 制其分解及释放入血。
-activated receptor 过氧化物酶增殖体激活的受体 PGC-1β：peroxisome proliferator -activated receptor-γ coactivator-1 过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活因子 C/EBPα：CCAAT增强子结合蛋白α
Adipogenesis,lipogenesis
Saltiel AR, Nature, 2001
胰岛素抵抗综合征（IRS) 的特征
肥胖 （尤腹型肥胖 visceral obesity） 糖耐量减低 (Glucose intorlerance: impaired glucose intolerance;
impaired fasting glucose, T2DM)
脂肪组织和胰岛素抵抗研究进展
The Adipose Tissue and Insulin Resistance
胰岛素抵抗（Insulin resistance, IR)
我国糖尿病患病率9.7%， 其中2型糖尿病（T2DM)占90%， 绝大多数T2DM患者存在IR；
IR定义：是指胰岛素效应器官对正常剂量胰岛素反应性降低， 导Βιβλιοθήκη Baidu胰岛素敏感组织（脂肪、肝脏和肌肉）对 葡萄糖摄取和利用障碍。
Visceral (∼10% of body total，VAT), is highly associated with obesity-related health consequences
Foster MT, Adipocyte,2012
中心型肥胖 （Central Obesity）与IR
Foster MT, Adipocyte,2012
脂肪生成（Adipogenesis）
Pluripotential fibroblasts
myocytes, chondrocytes and adipocytes
CD34, CD13 positive
TZDs: ( 噻唑烷二酮类) PPARγ agonist
如罗格列酮，匹格列酮 PPAR: Peroxisome proliferators
胰岛素抵抗与动脉粥样硬化性冠心病相关
胰岛素抵抗人群CVD发病率显著升高 可能机制： 1. 代偿性高胰岛素血症抑制肝脏产生和释放过多葡萄糖，但内
脏脂肪有过多脂肪分解导致游离脂肪酸释放，并抑制肌肉摄 取和利用葡萄糖；FFA通过脂毒性促进AS的发生 2. 胰岛素抵抗伴随的高血压、高血糖、高血脂等因素导致内皮 功能失调为起始环节的AS的发生。 3. 颈动脉内膜、中膜增厚是糖尿病患者亚临床AS的标志，胰 岛素敏感性与颈总动脉内膜、中膜厚度呈负相关。
SREBP-1c: adipocyte determination and differentiation dependent factor 1 (ADD1) 脂肪细胞定向分化因子1
PGC-1
Vazquez‐Vela M E, 2008 Planat-Benard V,2004 Masoodi M, 2014
积等措施可切实改善IR 3. 即使体脂肪分布“正常”，脂肪功能失调（adipose tissue
dysfunction） 与IR及T2DM的发生发展密切相关。
Chan JM,1994, S.Matthaei et al, 2000, Goossens GH,2008
腹部脂肪堆积（Visceral Fat Deposition）
生理及IR时的胰岛素受体后信号通路
Healthy
IRS：胰岛素受体底物 （Insulin receptor substrate） PI3K: 磷脂酰肌醇-3-激酶 GLUT-4：葡萄糖转运体 4
(Glucose transporters)
IR
Hypertension Athersclerosis Defronzo RA et al, 2010,Diabetologia
过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活因子
肥大：Hypertrophy
TZDs: 噻唑烷二酮类，PPARγ agonist
如罗格列酮，匹格列酮
Large adipocytes
Rosen ED,2006; Lundgren M, Diabetologia,2007
Defronzo RA et al, 2010,Diabetologia
IR是心血管疾病和2型糖尿病发生的共同特征
肥胖 (Obesity），IR 和T2DM
• 肥胖尤其是腹型肥胖，是引起IR和T2DM最重要的危 险因素。
• 循证医学研究证据：
1. 美国肥胖青少年中IR发生率约50%； 2. 临床T2DM病例约80% 超重或肥胖；减重、减少内脏脂肪体
脂肪细胞分化的相关信号通路及其细胞内外信号调节
促成脂家族: KLFs, STATs1,5A 5B…... 抑成脂家族: GATA2,3; SIRT1
Rosen ED,2006;Masoodi M 2014
脂肪细胞容积调控与IR发生密切相关
PPAR: Peroxisome proliferators
Preadipocytes （前脂肪细胞）
-activated receptor 过氧化物酶增殖体激活的受体 PGC-1β：peroxisome proliferator-activated
receptor-γ coactivator-1
C/EBP-α PPARγ
增生：Hyperplasia
Small adipocytes
脂代谢紊乱（high triacylglycerol, low HDL, small dense LDL
particles)
高血压 内皮功能紊乱 动脉粥样硬化性冠心病 (Atherosclerotic CVD) 高胰岛素血症 胰岛素抵抗
Defronzo RA et al, 2010,Diabetologia
胰岛素（Insulin)的生理功能
胰岛 β 细胞分泌的促合成激素; 促进碳水化合物、脂类和蛋白质合成：刺激葡萄糖、氨基
酸和脂肪酸转运入细胞，提高糖原、脂类和蛋白质合成相 关酶的表达和活性； 抑制碳水化合物、脂类和蛋白质降解相关酶类的表达，抑 制其分解及释放入血。
-activated receptor 过氧化物酶增殖体激活的受体 PGC-1β：peroxisome proliferator -activated receptor-γ coactivator-1 过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活因子 C/EBPα：CCAAT增强子结合蛋白α
Adipogenesis,lipogenesis
Saltiel AR, Nature, 2001
胰岛素抵抗综合征（IRS) 的特征
肥胖 （尤腹型肥胖 visceral obesity） 糖耐量减低 (Glucose intorlerance: impaired glucose intolerance;
impaired fasting glucose, T2DM)
脂肪组织和胰岛素抵抗研究进展
The Adipose Tissue and Insulin Resistance
胰岛素抵抗（Insulin resistance, IR)
我国糖尿病患病率9.7%， 其中2型糖尿病（T2DM)占90%， 绝大多数T2DM患者存在IR；
IR定义：是指胰岛素效应器官对正常剂量胰岛素反应性降低， 导Βιβλιοθήκη Baidu胰岛素敏感组织（脂肪、肝脏和肌肉）对 葡萄糖摄取和利用障碍。
Visceral (∼10% of body total，VAT), is highly associated with obesity-related health consequences
Foster MT, Adipocyte,2012
中心型肥胖 （Central Obesity）与IR
Foster MT, Adipocyte,2012
脂肪生成（Adipogenesis）
Pluripotential fibroblasts
myocytes, chondrocytes and adipocytes
CD34, CD13 positive
TZDs: ( 噻唑烷二酮类) PPARγ agonist
如罗格列酮，匹格列酮 PPAR: Peroxisome proliferators
胰岛素抵抗与动脉粥样硬化性冠心病相关
胰岛素抵抗人群CVD发病率显著升高 可能机制： 1. 代偿性高胰岛素血症抑制肝脏产生和释放过多葡萄糖，但内
脏脂肪有过多脂肪分解导致游离脂肪酸释放，并抑制肌肉摄 取和利用葡萄糖；FFA通过脂毒性促进AS的发生 2. 胰岛素抵抗伴随的高血压、高血糖、高血脂等因素导致内皮 功能失调为起始环节的AS的发生。 3. 颈动脉内膜、中膜增厚是糖尿病患者亚临床AS的标志，胰 岛素敏感性与颈总动脉内膜、中膜厚度呈负相关。
SREBP-1c: adipocyte determination and differentiation dependent factor 1 (ADD1) 脂肪细胞定向分化因子1
PGC-1
Vazquez‐Vela M E, 2008 Planat-Benard V,2004 Masoodi M, 2014
积等措施可切实改善IR 3. 即使体脂肪分布“正常”，脂肪功能失调（adipose tissue
dysfunction） 与IR及T2DM的发生发展密切相关。
Chan JM,1994, S.Matthaei et al, 2000, Goossens GH,2008
腹部脂肪堆积（Visceral Fat Deposition）
生理及IR时的胰岛素受体后信号通路
Healthy
IRS：胰岛素受体底物 （Insulin receptor substrate） PI3K: 磷脂酰肌醇-3-激酶 GLUT-4：葡萄糖转运体 4
(Glucose transporters)
IR
Hypertension Athersclerosis Defronzo RA et al, 2010,Diabetologia
过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活因子
肥大：Hypertrophy
TZDs: 噻唑烷二酮类，PPARγ agonist
如罗格列酮，匹格列酮
Large adipocytes
Rosen ED,2006; Lundgren M, Diabetologia,2007
Defronzo RA et al, 2010,Diabetologia
IR是心血管疾病和2型糖尿病发生的共同特征
肥胖 (Obesity），IR 和T2DM
• 肥胖尤其是腹型肥胖，是引起IR和T2DM最重要的危 险因素。
• 循证医学研究证据：
1. 美国肥胖青少年中IR发生率约50%； 2. 临床T2DM病例约80% 超重或肥胖；减重、减少内脏脂肪体
脂肪细胞分化的相关信号通路及其细胞内外信号调节
促成脂家族: KLFs, STATs1,5A 5B…... 抑成脂家族: GATA2,3; SIRT1
Rosen ED,2006;Masoodi M 2014
脂肪细胞容积调控与IR发生密切相关
PPAR: Peroxisome proliferators
Preadipocytes （前脂肪细胞）
-activated receptor 过氧化物酶增殖体激活的受体 PGC-1β：peroxisome proliferator-activated
receptor-γ coactivator-1
C/EBP-α PPARγ
增生：Hyperplasia
Small adipocytes
脂代谢紊乱（high triacylglycerol, low HDL, small dense LDL
particles)
高血压 内皮功能紊乱 动脉粥样硬化性冠心病 (Atherosclerotic CVD) 高胰岛素血症 胰岛素抵抗
Defronzo RA et al, 2010,Diabetologia