硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用分析_郑晓丽

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硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用
愈 而最 终遭 到 淘汰 。
除 了上述动物 ,硫酸头孢喹肟在鸭子疾病的治疗中也有着突 出的表现,传染性浆膜炎可 以说是极为常见 的一种疾病 ,一旦感 染这种疾病 ,患病 的鸭子身体迅速消瘦 ,死亡率高 ,进而带来严 重 的 经 济损 失 。研 究 表 明 ,硫 酸 头孢 喹 肟对 于 这种 疾 病 具 有 良好 的治 疗 功效 ,通 过 硫 酸头 孢 喹 肟 的应 用 ,不仅 仅 死亡 率 得 到 了控 制 ,而且 也缓 解 了因 为患病 所 导致 的体 重增 重 下 降的 现象 。 事实 上 ,近 些年 以来 ,关 于硫 酸头 孢 喹肟 的研 究 不断 增 多 , 有 研究 表 明硫 酸 头孢 喹 肟 对 于狗 、猫 等 类 动物 疾病 的治毫克的剂量进行硫酸头孢喹肟的注 射 ,每天 注射 一 次 ,连 续注 射两 天 ,结 果 发 现 ,有 效 率 为 l 0 0 %,
而治 愈率 也超 过 了9 0 %。
3 马属动物病治疗
硫酸头孢喹肟凭借其相对独特的功效 ,尤其是抗菌谱广和 良 根据 国外某 学 者 的 研究 ,如果 驹 感 染 了败 血 症 的话 ,应用 硫 好 的抗 菌效 果 ,在动 物 疾病 治 疗 中 的应 用是 非 常 广泛 的 ,可 以说 酸 头孢 喹肟 进行 治疗 ,如果 剂 量控 制 得 当 的话 ,这 不仅 仅 治愈 率 相 对 于 同类 的药 物而 言 ,剂 量 小 ,毒 副作 用 比较 低 ,但 是疗 效 明 是 比较理 想 的 ,而且 复发 率 为0 。 显 ,可 以说具 有非 常 强 的实用 性 。 还有 的学者专 门以硫酸头孢喹肟 和青 霉素 以及庆大 霉素的 联 合使 用 和 单独 使 用硫 酸 头 孢喹 肟 对 马属 类 动 物进 行 治疗 ,结 果 1 牛疾病治疗 硫 酸头 孢 喹 肟对 于 牛疾 病 的 治疗 具 有显 著 的 效果 ,尤 其是 对 发 现在 预 防 方 面 ,两个 组 别 并没 有 表 现 出显 著 的差 异 ,但 是 在 治 于乳 腺 炎 、子宫 内膜 炎 、败血 症 等 的疗 效非 常 理想 。 疗方面 ,单独使 用硫 酸头孢喹肟 的效果要远远优于药剂 的联合 首先 就 是硫 酸头 孢 喹肟 对 于 乳腺 炎 的治疗 应 用 。这 也 就是 告诉 我们 ,硫酸 头 孢 喹肟 并 不适 用 于 预 防功 效 用 众 所周 知 ,对 于奶 牛 养殖 而 言 ,乳 腺 炎 的发 病率 施 肥 非 常高 药 。 ’ 的 ,而且 能 够导 致严 重 的经 济损 失 。一 旦 发病 ,乳 汁分 泌 的剂 量 4 其 他动物 疾病治疗 和质量都会受到影响 ,有一些患病的奶牛甚至会因为无法完全治

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用
高富红
【期刊名称】《中国兽药杂志》
【年(卷),期】2013(047)008
【摘要】头孢喹肟属于动物专用的第四代头孢菌素,对β-内酰胺酶高度稳定.临床常用制剂硫酸头孢喹肟注射液可肌肉注射或乳房灌注,具有吸收快,达峰时间短、生物利用度高等优点,广泛用于猪、牛等动物疾病的临床治疗.综述了硫酸头孢喹肟注射液在猪、牛呼吸系统感染及奶牛乳房炎治疗中的应用,以期为临床使用提供参考.【总页数】4页(P66-69)
【作者】高富红
【作者单位】国家兽用药品工程技术研究中心,河南洛阳471003
【正文语种】中文
【中图分类】S859.796
【相关文献】
1.硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用分析 [J], 郑晓丽
2.硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用 [J], 戎青
3.硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用 [J], 丁世宁
4.硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用 [J], 梁文聪[1];董俊雄[1];邓利群[1]
5.硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用 [J], 刘洋
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硫酸头孢喹肟在宠物诊疗中的应用及市场分析

硫酸头孢喹肟在宠物诊疗中的应用及市场分析

2018年第5期菌侵入患病等问题。

缺乏VA 、VE 可通过检查眼炎来判断,出现这些症状后,应投喂鱼肝油。

6日常疾病防控措施龟池内环境的优劣将直接影响到海龟身体健康,要维持海龟栖息环境处于良好状态,需注重做好龟池日常消毒工作。

清池的消毒药物以生石灰、二氯异氰尿酸钠、茶籽饼漂白粉、三氯异氰尿酸为主;干法清池消毒:每667m 2水面投放75~100kg 生石灰;带水清池消毒:每平方水体投放200~300g 生石灰,等毒性消除后再放龟。

饲养期间也应注意定期实施消毒。

放养前需对龟体实施消毒处理,将海龟放于2%~4%食盐水(或10~20mg/kg 高锰酸钾溶液、10mg/kg 漂白粉溶液)中浸浴20min ,以达到杀灭致病菌、寄生虫的目的。

投喂前需确保饲料新鲜、清洁,最好实施消毒,将鲜活饵料放于清水中清洗,然后放在5%食盐水里浸泡5min 。

尽量做到专池专用,若条件达不到应在使用完后投放10mg/kg 硫酸铜溶液中实施10min 的浸泡,大型的器具可放置在太阳下暴晒干后使用。

选择无病无伤、健壮的龟苗投养,由外地引种时必须落实检疫工作。

合理规划放养密度,秉持大小分级饲养的原则,以防出现强欺弱、自相伤残等问题;投喂饲料需做到“定位、定时、定量、定质”投喂,确保饲料营养全面、可口新鲜,投放均匀。

及时清除水池中的污物、残饵,适时替换池水;做好免疫预防,并将病龟内脏制成疫苗,为龟体实施预防注射,以实现提前防病。

参考文献[1]王,等.巴厘岛海龟资源保护对中国物种多样性保护的启示[J].湖南工业职业技术学院学报,2017,17(06):52-55+58.[2]程云生,等.金头闭壳龟生物学及资源保护研究现状与展望[J].安徽农学通报,2016,22(24):95-98.硫酸头孢喹肟是动物专用的第四代头孢类抗生素,该药品于20世纪80年代由德国Hoechst 公司研发。

国内是由齐鲁动物保健品有限公司历经5年,投资300万元人民币成功研发了硫酸头孢喹肟无菌原料药、注射用硫酸头孢喹肟和硫酸头孢喹肟注射液,并分别制订了质量标准(草案)。

硫酸头他喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用分析

硫酸头他喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用分析

5 结语
综 上 所值
因此 我 们 要 不 断研 究 其 新 的药 用 功 能 , 率 ,还 能 够 改 善 猪 的生 长 性 能 。相 关 实验 证 明硫 不 可 忽 视 , 酸头孢喹肟注 射液能够有 效治愈副猪 嗜血杆菌 , 进 一步提升动物疾 病的治疗效 果 。
能 够 降低 副 猪 嗜 血 杆 菌 的 感 染 率 和 复发 率 。
参考文献:略

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在 治疗 奶 牛 败 血 症 病 情 方 面 ,硫 酸 头 孢 喹 肟 注 射
4 硫酸 头孢 喹肟注射 液在 其他 动物疾病 中的应
据 有 关 实验证 明硫 酸头孢 喹 肟注 射 液在 治疗 鸭
传染 性浆 膜 炎方面 具 有显 著效 果 ,硫 酸 头孢 喹肟 注 射液 不但 能够 有 效 降低 患病 鸭 的死 亡率 ,还 能够 提 升 鸭 的体 重 ,改 善鸭 的抗病 能 力 。此外 硫酸 头孢 喹 肟注 射液 对 于治疗 狗 、猫 等小 动物 疾病 也 具有 一定 的效果 ,例 如狗 、猫 等 小动物 的皮 肤病 、呼吸 道疾 病 等 ,硫 酸 头孢 喹肟 注射 液 治疗 效果都 比较 显 著 。
注射 液效果要高于 混合使用 。
在 治疗 奶牛 乳房 炎 时效果 具有 局 限性 , 疗效 不显 著 , 而 硫酸 头孢 喹肟 注 射液 不仅 能够 有 效治疗 奶 牛急 性 乳 房 炎 ,对 于 隐形 乳房 炎和 亚 临床感 染 乳房 炎都 具 有 良好 的治疗 效果 ,同时还 能够 提 高奶 牛产 奶量 与
1 硫 酸 头 孢 喹肟 注 射 液在 牛疾 病 中 的应 用 1 . 1在治 疗奶 牛乳 房 炎上 的应 用
奶 牛乳 房炎 的表 现 为临床 型和 隐性乳房 炎两大 种 。患 有该病 的奶 牛产乳 量较 低 ,乳 的 品质 也 受到

关于硫酸头孢喹肟在猪、牛体内的药理学研究综述

关于硫酸头孢喹肟在猪、牛体内的药理学研究综述

试验研究20237260关于硫酸头孢喹肟在猪、牛体内的药理学研究综述宋永强(山西省临汾市襄汾县襄陵镇人民政府,山西襄汾 041500)摘要:头孢喹肟具有很广的抗菌谱,很强的抗菌活性,可以迅速吸收,具有安全,高效的特点,对由耐药金葡菌等革兰氏阳性菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染,如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎、心内膜炎、子宫内膜炎等具有显著的疗效,未来有望广泛应用于猪、牛的临床治疗。

头孢喹肟,又称头胞喹诺,是动物用第四代头胞类药物。

本文主要综述硫酸头孢喹肟在猪、牛体内的药理学最新研究进展,包括硫酸头孢喹肟的药效学研究、药动学研究、毒理学研究、残留消除、临床应用五方面内容。

以期为临床应用提供借鉴。

关键词:硫酸头孢喹肟;猪;牛;药理学中图分类号:S859.7 文献标志码:B 文章编号:1003-8655(2023)07-0001-03头孢喹肟(Cefguinome)又叫头孢喹诺,头孢喹咪,是专用于动物的第一个第四代头孢类药物,属于β-内酰胺类抗生素,由德国赫司特动物保健品公司开发与研制,首批上市于1993年。

具有很广的抗菌谱,很强的抗菌活性,可以迅速吸收,具有安全,高效的特点,最近国内开始应用于猪、牛的临床治疗。

1 硫酸头孢喹肟概述头孢菌素类药物(先锋霉素类药物)是具有β-内酰胺环的一类半合成抗生素,目前一共已开发了4代,首先在1945年被发现,并在1963年在临床治疗中正式应用。

第2代在第1代基础上进行了改进,加入了肟基,大大提高了对β-内酰胺酶的稳定性。

第3代则对抗绿脓杆菌的半衰期有所延长,活性有所提高,并且对肾脏的毒副作用有所降低。

第4代则对前三代又有所改良,穿透革兰氏阴性菌外膜的速度更快,能更好的亲和青霉素结合蛋白,能更稳定的对抗β-内酰胺酶的作用,大大提高了抗菌活性,拓展了抗菌谱广泛度,开始经常应用于抗感染治疗过程中。

硫酸头孢喹肟是第四代头孢菌素类药物中的一种,该药物由德国赫斯特公司1980年研发,1993年批准上市,具有很快作用,很快吸收,没有耐药性,安全无毒等优点。

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用作者:刘洋来源:《畜牧兽医科学》2019年第17期摘要:硫酸头孢喹肟注射液作为动物专用的头孢菌素,其通过肌肉注射或者乳房灌注等方式,进一步提升药物吸收效率,增强治疗效果,缩短治疗周期,保证畜牧生产的正常进行,目前其被广泛应用于猪、牛等家畜疾病治疗。

该文着眼于实际,从多个层面出发,系统探讨硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病诊疗中的作用方式,细化治疗方案,切实发挥其临床治疗效果。

关键词:动物疾病;硫酸头孢喹肟注射液;治疗效果;应用途径中图分类号:S854.5文献标识码:Bdoi: 10.3969/j.issn.2096-3637.2019.17.015作者简介:刘洋(1984-),女,河北秦皇岛人,本科,助理畜牧兽医师,主要从事畜牧兽医推广工作。

0引言硫酸头孢喹肟注射液凭借药物吸收快、药效峰值短、副作用小等优势,逐步成为目前猪、牛呼吸系统疾病及奶牛乳房炎的主要治疗手段,被广泛应用于实践中。

随着相关药物制备技术的成熟,硫酸头孢喹肟注射液的临床效果得以进一步提升,为更好地发挥其疾病治疗能力,缩短治疗周期,保证家畜饲养的正常进行,文中在全面分析硫酸头孢喹肟注射液临床机理的前提下,吸收过往有益经验,积极转变思路,对其在动物疾病治疗中的应用方式进行系统化探讨,以期逐步形成完备的治疗方案,充分发挥硫酸头孢喹肟注射液的药物效果。

1临床机理对硫酸头孢喹肟注射液抗菌作用机理及抗菌活性的梳理,有助于相关工作人员更加系统全面地掌握该药物的特征,进而为后续临床治疗方案的制定及优化提供方向性引导,确保药物使用准确性。

硫酸头孢喹肟注射液是动物专用的第四代头孢菌素,其与β-内酰胺类抗生素类似,抗菌机理:通过与细菌内部转肽酶等结合,快速高效地抑制肽聚糖形成。

肽聚糖作为细菌细胞壁的主要组成,使硫酸头孢喹肟注射液阻碍细菌繁殖,达到抗菌目的[1]。

作为一新型头孢菌素,硫酸头孢喹肟注射液对青霉素有极强亲和力,同时药效更稳定,对肽聚糖的抑制作用更明显。

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用分析

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用分析

X u m u s h o u y i硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用分析王堪峰李云高施彩云动物疾病治疗过程中,利用硫酸头孢喹肟注射液进行临床注射治疗分析,判断动物肌肉注射到体内的具体治疗效果,研究生物价值、治疗效果的优势特点。

根据动物疾病治疗的相关因素进行效果分析,调整治疗问题的关键性判断,对其实际的问题进行研究。

本文将针对硫酸头孢喹肟注射液治疗的动物治疗效果进行分析,判断实际应用分析的标准,通过对牛、猪、马等多类动物进行疾病应用分析,判断具体治疗的情况。

硫酸头孢喹肟注射液是目前临床上治疗动物疾病的有效药物,通过分析在牛、猪、马、家禽、狗猫等动物的治疗效果分析,研究硫酸头孢喹肟注射液、庆大霉素、青霉素治疗操作上的情况,判断治疗应用的标准模式和分析过程。

!、硫酸头孢喹肟注射液特点分析硫酸头孢喹肟注射液是头孢菌类产品,通过传统革兰氏阴性菌的外膜,处理周围"型#内酰胺酶,达到稳定亲和效果,与青霉素结合蛋白效果高。

通过抗菌治疗,可以提高整体活性效果,达到几倍。

硫酸头孢喹肟注射液活性高,注射效果佳,见效快。

作用好。

注射后!个小时,可以有效的发挥整体作用,无药物残留问题和抗药性问题。

对于过量使用的,无毒副作用。

通过与庆大霉素、青霉素配合用药,可以增强免疫效果,可以有效的弥补接种抗体的空缺问题。

采用硫酸头孢喹肟注射液,充分激发机体刺激水平,加强特殊工艺的处理分析,提高细密度,实现纳米级机体应用,以有效的生物利益效果,提升综合临床治疗效果。

硫酸头孢喹肟注射液主要用于治疗敏感致病因,对猪、牛、羊等呼吸感染具有良好的治疗效果,对仔猪治疗具有有效效果。

硫酸头孢喹肟注射液临床上一般采用一日一次的方法,按照体重确定比例量,一般!$%需要&'!()*,连续使用+天至,天,观察治疗效果。

用药过程中,需要根据标准进行分析,判断不良反应情况。

硫酸头孢喹肟注射液抗生素类要素对过敏的动物不可以使用,对青霉素过敏的不可以使用。

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用作者:梁文聪董俊雄邓利群来源:《山西农经》2016年第07期摘要:本文以动物疾病治疗作为研究主题,探讨硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用问题。

首先对头孢菌素的突破与发展进行了简要概述;主要介绍了抗菌作用机理、抗菌活性;并以此作为基础,对其临床应用问题进行探讨,具体结合在牛疾病、猪疾病方面的治疗应用开展了说明。

关键词:硫酸头孢喹肟;注射液;动物疾病;应用头孢喹肟,也称为头孢喹咪或头孢喹诺,1993年首次上市于德国;头孢喹肟属于第四代头孢菌素,专用于动物治疗,其稳定性比较高,体现在针对β一内酰胺酶方面。

在临床应用中,将该药物的硫酸盐制成为软膏或者混悬注射液;通常的注射方式以肌肉为主,而在灌注时则选择乳房,其目的在于达到高吸收、短时内达峰、利用程度高等;从应用范围来看,主要应用于牛、猪的呼吸系统、奶牛的乳房炎等方面;从我国的情况来看,研发此药的企业比较多,而且已成功申报新药,对我国养殖业起到了极大的促进作用、保障作用。

1抗菌作用机理与抗菌活性从作用机制方面看,头孢喹肟与β一内酰胺类抗生素的相同,即为细菌的羧肽酶、内肽酶、转肽酶、β一内酰胺结构间的结合,以此对肽聚糖(细菌细胞壁的重要组成成分,会对繁殖期细胞壁合成产生妨碍作用)形造成抑制作用;与前三代相比,它的优势比较突出,主要体现在稳定性高与亲和力低两个方面。

它能够对大多数的革兰氏阳性菌、阴性菌造成极大的杀伤力,在阴性厌氧菌作用方面却显著存在限制。

以牛为例,它针对乳房炎、呼吸道病,在治疗中可以对该类疾病所分离的病原菌起到较好的抑菌效果。

而且通过一些研究发现,在对乳奶牛所分离的1419株菌进行最小抑菌浓度测定后发现,MIC50≤0.125mg/L.MIC100≤0.125mg/L;头孢喹肟对埃希氏大肠杆菌、链球菌、凝固酶阴性葡萄球菌等具有较高的杀灭作用。

以猪为例,也是如此,经过临床对病猪所感染的呼吸道疾病所分离的病原菌,即242株胸膜肺炎放线杆菌,对其进行药物敏感性测定发现,结果是MIC50≤0.25mg/L.MIC100≤0.25mg/L;另一方面,通过对历史上的研究资料分析发现,从2004年-2009年,意大利猪体所分离的同样的杆菌992株测定结果也显示具有随时间推移的趋势,而且在头孢喹肟方面的耐药性显著有增加。

头孢喹肟对猪链球菌病的疗效研究

头孢喹肟对猪链球菌病的疗效研究

头孢喹肟对猪链球菌病的疗效研究摘要:分析头孢喹肟的理化性质、作用机理和抗菌活性,之后对头孢喹肟在猪体内的药动学特性进行研究,最后对头孢喹肟及其在猪病防治中的应用进行探讨和思考。关键词:头孢喹肟;猪病防治;应用思考头孢喹肟又可以被称为头孢喹诺,我国农业部已经承认将国产的头孢喹肟原料和注射液作为国家二类的新兽药。头孢喹肟作为一种治疗动物疾病的专用药物,不仅具有抗菌谱广、用量少、残留低且疗效显著的作用,在安全性的方面更具有显著优势,因此在养殖禽畜方面具有十分广阔的前景。1理化性质头孢喹肟的分子式为C23H24N6O5S2,分子量为528.60,CAS号为:84957-30-2,为白色或类白色结晶粉末,微溶于水,pH为7.0时的溶解度为11~12mg/mL,高温、潮湿环境中不稳定、易分解,其硫酸盐的干燥粉末较为稳定。头孢喹肟化学结构式见图1。图1头孢喹肟化学结构式头孢喹肟结构式的特点是:分子中3位上有一个四价氮正电荷,可形成两性离子;7位侧链上的2-氨基噻唑基-乙酰氨基及一个α-氧代亚氨基,可以防止酶对母核作用而提高对β-内酰胺酶的稳定性,同时7位上的α碳上大部分被取代后也可减少β-内酰胺酶的接近。2作用机理及抗菌活性头孢喹肟的抗菌作用机理是通过竞争细菌的黏肽合成酶,即青霉素结合蛋白(penicillinbindingproteins,PBPs),抑制细胞壁的黏肽合成,造成细菌细胞壁缺损,大量的水分涌进细菌内,使细菌肿胀、破裂、死亡;促发自溶酶活性,使细菌溶解。由于头孢喹肟在β-内酰胺结构团的C-3位上引进季铵基侧链,与PBPs结合时,药物分子很快进入细菌体内,使药物在细胞质中达到高的浓度。由于它是一种两性离子化合物,也提高了对细菌周质腔的渗透能力以及与青霉素结合蛋白的结合力,正是这种特殊的分子结构,显示了它对染色体和质粒编码的β-内酰胺酶高度稳定。由于头孢喹肟的杀菌过程发生于细菌细胞的繁殖期,因此为繁殖期杀菌药。细菌细胞有细胞壁,而哺乳动物的细胞无细胞壁,所以头孢喹肟的毒性很低。头孢喹肟的抗菌谱很广,对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有很强的杀灭作用。尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌属的成员都有较强的杀菌活性,另外对耐青霉素的葡萄球菌和肠球菌也有较强的抑菌活性,对革兰氏阴性厌氧菌的体外活性有限。研究头孢喹肟对呼吸道致病菌的体内和体外抗菌作用,结果显示,头孢喹肟对A型多杀性巴氏杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.1~1.5μg/mL,B型为15μg/mL,D 型为0.1μg/mL;对A型和D型的副猪嗜血杆菌为0.1μg/mL;对猪传染性胸膜肺炎放线杆菌为0.1μg/mL。有资料显示,96.7%猪链球菌、97.9%胸膜肺炎放线杆菌、98.4%霍乱沙门氏菌、90.0%多杀性巴氏杆菌、97.9%埃希氏大肠杆菌对头孢喹肟高度敏感,远远高于阿莫西林、恩诺沙星等药物。在进行头孢喹肟对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌的体外抗菌作用研究,结果显示,头孢喹肟对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌的抗菌活性较强,其最小抑菌浓度范围分别为1~2、≤0.031~0.25、≤0.031~0.125、≤0.031~0.5、≤0.031μg/mL。在进行头孢喹肟对临床分离菌株的抗菌活性研究,结果显示,头孢喹肟对金黄色葡萄球菌、链球菌、沙门氏菌和大肠杆菌的抑制50%细菌所需的最低抑菌浓度(MIC50)分别为0.063、0.063、0.032、0.125μg/mL,抑制90%细菌所需的最低抑菌浓度(MIC90)分别为0.125、0.125、0.125、0.25μg/mL;在很小的浓度变化范围内,头孢喹肟能够快速抑菌,在抑菌浓度为1倍或2倍MIC时,24h内能杀灭金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌、沙门氏菌。头孢喹肟对上述几种临床分离细菌具有很强的抑菌效果和杀菌活性。3头孢喹肟治疗猪病的药动学特性在猪病治疗过程,如果口服头孢喹肟,吸收效果相对较差,因此给药方式为肌肉注射,吸收迅速,对症状消除速度较快,仅需0.28~0.66h即可到达峰值,生物利用效率超过80%。研究显示,头孢喹肟属于有机酸,其解离常数处于2.51~2.91,因此脂溶性较低,难以在动物体内广泛分布,并且分布的容积比为0.26/kg,和动物血浆蛋白结合率在5%~15%。用药之后,药物在注射位置以及动物的肝、肾脏中浓度较高,肌肉中药物浓度较少,脂肪中浓度最低。注射头孢喹肟以后,可通过肾脏排泄原药,还可通过粪便排泄原药。注射24h以后,约有80%左右的原药可通过尿液排泄,约7%的原药通过粪便进行排泄。4头孢喹肟在猪病防治中的应用4.1治疗呼吸道疾病研究表明,头孢喹肟可有效治疗猪呼吸道细菌性感染。选择100头呼吸症状不同的猪分成3个剂量组和1个对照组,其中头孢喹肟低剂量组,按1mg/kg.bw;中剂量组,按2mg/kg.bw;高剂量组,按3mg/kg.bw;对照组使用头孢噻呋钠,剂量4mg/kg.bw。通过细菌分离鉴定,分离出多杀性巴氏杆菌以及胸膜肺炎放线菌。用药2d后,试验猪发病症状明显减轻。给药后7d,试验组的病猪症状基本消失。猪直肠温度降到40℃以下。低剂量组在给药14d以后,猪的病症基本消失。症状加剧。试验组的死亡率也明显较低。对照组猪的死亡率4.8%,高于中、高剂量头孢喹肟试验组。试验期间,各给药组的病猪增重也高于对照组。结果显示,使用头孢喹肟对胸膜肺炎放线菌以及巴氏杆菌等感染治疗效果良好,能够有效降低病猪死亡率,使猪体重增加。临床用药时,剂量选择2mg/kg为最佳,选择颈部注射,1次/d,连用3~5d。4.2仔猪常见病治疗4.2.1黄白痢治疗经过临床实践,头孢喹肟可用于仔猪的黄白痢治疗。选择感染黄白痢仔猪作为实验对象,并利用头孢噻呋钠作为对照药。头孢喹肟设置3个剂量组,低剂量组用药1mg/kg.bw;中剂量组用药2mg/kg.bw;高剂量组用药3mg/kg.bw。试验结果表明,高剂量组疾病治愈率为93%,中剂量组90%,低剂量组0。对照组用药5mg/kg.bw,疾病治愈率约40%。可见,使用头孢喹肟,中、高剂量对仔猪的黄白痢治愈效率较高,且差异显著。4.2.2胸膜肺炎治疗利用头孢喹肟对感染胸膜肺炎的仔猪进行注射治疗,使用人工感染形式,将胸膜肺炎杆菌给健康仔猪体内接种,接种7d左右,仔猪食欲明显下降,并且出现体温升高和呼吸困难等症状。分别注射高、中、低剂量的头孢喹肟,高剂量为剂量组用药4mg/kg.bw;中剂量组用药2mg/kg.bw;低剂量组用药1mg/kg.bw。对照组用头孢噻呋治疗。头孢喹肟注射治疗效果明显,仔猪临床症状减轻,并且增重率比对照组高。特别是高、中剂量组,无论是治疗效率方面,还是仔猪增重方面,都高于对照组。4.2.3大肠杆菌病治疗使用头孢喹肟治疗仔猪感染大肠杆菌病,采取人工感染形式,将大肠杆菌向仔猪体内接种。仔猪感染5d之后,出现食欲减退,体温升高,并且排稀便等症状。之后使用不同剂量的头孢喹肟注射液,高剂量组用药4mg/kg.bw;中剂量组用药2mg/kg.bw;低剂量组用药1mg/kg.bw,观察效果。结果表明,和对照组相比,各浓度的头孢喹肟对大肠杆菌的治愈率较好。中、高剂量组治愈效果明显,并且使用头孢喹肟仔猪增重率也高于对照组。5结束语头孢喹肟由于抗菌谱广,并且少量用药即可获得较好的治疗功效。因此,其在猪病治疗领域当中应用优势明显。需要结合猪临床症状,确认使用剂量,发挥治疗效果。参考文献[1]范雪兵.头孢喹肟及其在猪病防治中的应用思考[J].中兽医学杂志,2015(7):65.[2]罗显阳.头孢喹肟及其在猪病防治中的应用[J].养猪,2015(1):117-120.[3]周德刚,郭亚楠,杜向党.硫酸头孢喹肟注射液对仔猪传染性胸膜肺炎的临床疗效试验[J].中国兽医杂志.2013.47(10):27-29.。

动物专用头孢类抗生素头孢喹肟.doc

动物专用头孢类抗生素头孢喹肟.doc

动物专用头孢类抗生素 :头孢喹肟概括:头孢喹肟是当前独一一个动物专用第四代头孢类抗生素,具有抗菌谱广,抗菌活性强的特色。

一、抗菌体制头孢母核的 7 位为甲氧亚胺基 -5-氨基噻唑代替基,其为抗菌活性的必要基团,和第三代头孢菌素不一样的是其母核的3 位有一个季铵盐基团,即头孢喹肟是一个两性离子,头孢核带负电核,四价季铵离子基团带正电核。

两性离子这一构造更有助于头孢喹肟迅速穿透细胞膜;两性离子的构造决定它对β-内酰胺酶的亲和力降低,且两者所形成的复合物的稳固性降低,因此头孢喹肟对β-内酰胺酶高度稳固。

二、产品特色可迅速穿透革兰氏阴性细菌的外膜;对β内酰胺酶稳固且亲协力低〔细菌产生作用于青霉素类和头孢菌素类的β-内酰胺环而使其药效降低〕;与青霉素联合蛋白〔 PBPS 是药物作用于细菌细胞壁的靶位点,药物与其结合可阻挡细菌细胞壁的合成,而起到杀菌作用〕亲协力高;其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。

与第三代头孢对比,四代头孢的血浆半衰期长,无肾毒性。

三、药效中国农大对远征企业生产的硫酸头孢喹肟进行了微生物敏感性试验,主假如对几种常有畜禽病原菌的体外抗菌试验。

结果显示硫酸头孢喹肟对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC) 范围在 1~2 微克 /毫升之间,对大肠杆菌的 MIC 范围在≤~0.25 微克 /毫升之间,对链球菌〔包含无乳和停乳链球菌〕的MIC 范围在≤~0.125 微克 /毫升之间,对多杀巴氏杆菌的MIC 范围在≤~0.5 微克 /毫升之间,对胸膜肺炎放线杆菌的MIC≤微克/毫升。

硫酸头孢喹肟对上述几种常有畜禽病原菌的抗菌活性较强,体外抑菌成效与头孢噻呋靠近。

三、药代动力学中国农大对远征企业研制的硫酸头孢喹肟注射液与入口同类产品进行了相对生物等效实验,两组动物分别颈部肌内注射剂量为 2 毫克 /千克体重的头孢喹肟注射液,药代动力学过程表现为二室开放模型。

与入口制剂比较,具有汲取快,达峰时间短,除去较快的特色,且与入口注射液生物等效。

头孢喹肟及其在猪病防治中的应用

头孢喹肟及其在猪病防治中的应用

X u m u s h o u y i头孢喹肟是德国研发的第一个动物专用第4代头孢菌素类抗生素,它对于在动物饲养过程中大多数致病菌都有一定的扑杀作用,并且头孢喹肟有着用量较少、毒性较低、疗效显著的特点,在进行禽畜养殖的过程中有着非常重要的地位,相比起其他药物来说有着非常显著的优势。

一、头孢喹肟的抗菌机理以及其抗菌活性头孢喹肟的抗菌作用主要是通过与细菌进行细菌体内的黏肽合成酶进行竞争,通过青霉素结合蛋白的方式来达到对于细菌细胞壁的黏肽合成的制约,并通过这种方式导致细菌的细胞壁出现缺损的情况,使大量水分从细菌破损的细胞壁处涌入,使细菌出现肿胀、破裂、死亡的情况,并促发自溶酶的活性,使细菌溶解。

由于头孢喹肟在β-内酰胺结构团的C-3位上进行了季铵基侧链的引入,因此在它与PBPs结合时,能够使药物进入细菌体内的速度加快,使细菌细胞质中的药物浓度得到提升,且头孢喹肟通过其两性离子化合物的特性,使其渗透能力进一步增强,能够进入细菌的周之前内进行细菌的扑灭。

且头孢喹肟的靶向为带有细胞壁的细菌,并不作用于动物细胞,这也使头孢喹肟的毒性非常低。

另外,头孢喹肟由于是广谱抗菌药物,因此其对于大多数革兰氏菌都能够起到非常好的杀灭作用。

头孢喹肟对于链球菌等菌类以及大肠杆菌属的菌类都有较强的杀菌能力,但对于革兰氏隐形厌氧菌的体外活性较为有限。

二、头孢喹肟在猪的药动学特性在进行对于猪的给药过程中,能够发现相比起胃肠给药,肌注给药能够使头孢喹肟在猪的体内吸收更加迅速,达峰时间较短,约为0.25~0.60小时,消除半衰期在1.4~4.36小时内,消除较快,头孢喹肟的生物利用度较高。

在针对猪进行注射后,能够发现由于头孢克肟本身为有机酸,因此其脂溶比相对较低,其在动物体内的分部并不广泛,分布容积相对而言较低。

在进行给要得过程中,能够发现,当针对猪进行注射方式进行给药时,药物浓度在猪体内分布呈现这样的排列:注射部位、肝肾器官浓度最高,肌肉中也有一定药物浓度,脂肪中的含量最少。

头孢菌素在家禽上的应用

头孢菌素在家禽上的应用

头孢菌素在家禽上的应用1赐来喜?----硫酸头孢喹肟注射液1、配合油乳剂灭活疫苗使用雏鸡:本品10ml用于600~800羽,配合新城疫、新流二联、新支流三联、鸭浆膜炎等油乳剂疫苗使用,主要清除垂直传播的沙门氏菌和大肠杆菌、预防由于注射、运输等应激因素引起的细菌感染。

青年鸡及成年鸡:本品15ml用于400~500羽,有效净化大肠杆菌、沙门氏菌等。

【使用方法】按需求量抽取硫酸头孢喹肟注射液,加入到油苗中,轻轻摇晃1min即可注射。

【注意事项】抽取药液用新注射器,防止交叉污染;本品仅能和矿物油为佐剂的油乳剂疫苗混合。

2、鸡、鸭细菌性感染的治疗每1kg体重注射本品2mg(即本品1ml 用于12.5kg体重),一日1次,连用3日。

2德蝠?---注射用头孢噻呋钠1、育雏保健注射给药:皮下注射,一次量,1日龄鸡、鸭每羽0.1mg;饮水给药: 1.0g本品用于5000羽鸡(鸭)饮水,雏鸡于3日龄、5日龄、7日龄饮水1次,预防雏鸡早期死亡。

2、细菌性疾病的治疗用于防治畜禽细菌性疾病,如鸡大肠杆菌、沙门氏菌等感染,雏鸡早期死亡,鸭传染性浆膜炎等。

注射给药:成年家禽,肌肉或皮下注射,每1kg体重2mg;饮水给药:本品1.0g兑水200kg,每天1次,连用3-5天。

3、配合生物制品使用(1)与疫苗联用马立克疫苗联用将本品1.0g溶于5000?10000羽份马立克疫苗稀释液中,稀释5000?10000羽份的马立克疫苗,进行接种。

【注意事项】德蝠应先于马立克疫苗5?10min混入稀释液(混合后的稀释液冷藏5日内有效)。

病毒性弱毒活疫苗联用将本品先用疫苗稀释液稀释,然后将稀释液按正常程序操作进行免疫接种。

本品1.0g用于500kg体重家禽。

(2)与抗体和血清联用本品可以与鸡传染性法氏囊病冻干蛋黄抗体、鸡传染性法氏囊病抗体、鸭传染性肝炎抗体等联用,既能有效杀灭抗体或血清中的细菌,避免外源性的二次感染,又能有效清除家禽体内感染的病原。

219457102_硫酸头孢喹肟制剂及应用研究进展

219457102_硫酸头孢喹肟制剂及应用研究进展

·综述·Chinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报硫酸头孢喹肟制剂及应用研究进展摘 要:硫酸头孢喹肟作为一种新型第四代头孢类抗生素,其抗菌谱较广、抗菌作用强的性质决定了该药在动物类疾病中的广泛应用,再加上毒副作用小的特点,目前已作为很多动物细菌感染性疾病治疗的首选药物,该药逐渐成为研究热点。

本文以硫酸头孢喹肟为主题,综述了该药物的制剂研究进展以及在各类动物疾病治疗中的应用,为硫酸头孢喹肟药剂学和临床应用研究提供参考。

关键词:硫酸头孢喹肟;剂型;动物疾病治疗;应用中图分类号:S859.796 文献标志码:A 文章编号:1674-6422(2023)02-0223-06Research Progress on Preparation and Application of Cefquinome SulfateLI Xiaoqing, CUI Xiaoqi, CHEN Changqing, GUO Yufan(Zhengzhou Bairui Animal Pharmaceutical Co.,Ltd., Zhengzhou 450000, China)收稿日期:2020-12-16作者简介:李晓庆,女,硕士,主要从事新兽药开发通信作者:崔小七,E-mail:******************2023,31(2):223-228李晓庆,崔小七,陈长青,郭玉凡(郑州百瑞动物药业有限公司,郑州 450000)Abstract: As a new product of the fourth-generation cephalosporin antibiotics, cefquinome sulfate is widely used in animal diseases due to its broad spectrum and strong antibacterial activity with the characteristics of low toxicity and side effects. Therefore, it has become the fi rst choice for the treatment of many animal diseases and gradually turned to a research hotspot. In this paper, the research progress of cefquinome sulfate and its application in the treatment of various animal diseases were reviewed, providing a reference for the future studies. Key words: Cefquinome sulfate; dosage; treatment; application硫酸头孢喹肟(Cefquinome sulfate),又名硫酸头孢喹咪、硫酸头孢喹诺,是德国赫司特动物保健品公司研制开发的兽用广谱抗菌药,为头孢菌素类新型抗生素,1993年在德国首次上市[1]。

硫酸头孢喹肟对鸡白痢的临床治疗

硫酸头孢喹肟对鸡白痢的临床治疗

硫酸头孢喹肟对鸡白痢的临床治疗作者:张衍俊李爱芹高好献郑丽艳来源:《中国动物保健》2018年第09期摘要:通过使用第四代动物专用头孢菌素一一硫酸头孢喹肟对感染鸡白痢沙门氏菌的病禽进行临床治疗。

结果表明:硫酸头孢喹肟对鸡白痢具有较好的治疗效果,可以有效控制该疾病,大大降低死亡率。

关键字:硫酸头孢喹肟;鸡白痢;治疗禽沙门氏菌有三种类型,其中鸡白痢是由鸡白痢沙门氏菌所引起的以败血症和肠炎为特征的一种常见传染病,20日龄以内雏鸡最易感染,发病率和致死率相当高,成年鸡感染呈慢性经过,极大制约了规模化养禽业的发展,对我国的养禽业造成了较大的经济损失。

硫酸头孢喹肟作为第四代动物专用抗生素,具有抗菌谱广,对B一内酰胺酶高度稳定,无肾毒性等优点,并且目前还没有出现耐药性的报道。

2006年英特威公司研制的硫酸头孢喹肟进入中国,目前国内已有几十家公司生产该产品。

硫酸头孢喹肟临床主要治疗敏感性细菌疾病,目前欧盟批准的靶动物有牛、猪、马,国内主要用于猪及牛,在禽(鸡、鸭等)上的使用较少。

本次使用了硫酸头孢喹肟进行7鸡白痢的临床治疗,现将试验报告总结如下:1基本情况济宁嘉祥某养殖户,15日龄肉雏鸡存栏30,000羽,病鸡表现精神萎靡不振,绒毛松乱无光泽,两翼下垂,低头缩颈,拥挤在一起。

食欲下降甚至废绝,病鸡腹泻,排泄物为浆糊状,导致肛门周围沾染大量粪便,有的病鸡拉稀时间长,粪便堵在肛门周围,影响排泄。

有的病鸡表现为呼吸困难。

病理剖检表现为:肝、脾和肾有肿大、充血;卯黄吸收不良,呈奶油状i心肌、肌胃、肺和肠道有白色坏死。

2诊断根据发病情况、临床症状及病理剖检,初步判定为鸡白痢,为进一步确诊,取病料至实验室,进行细菌的分离培养鉴定,并进行药敏试验。

2.1细菌鉴定(1)分离培养采取病料如肝脾等,在超净工作台中接种于LB固体培养基上,置于37℃培养箱中培养24小时,取出后将可疑单菌落接种于麦康凯琼脂培养基上,置于37℃培养箱中培养24h,培养基上出现无色透明、圆形光滑的小菌落。

兽用第四代头孢菌素——头孢喹肟研究进展

兽用第四代头孢菌素——头孢喹肟研究进展

兽用第四代头孢菌素-头孢喹肟研究进展邢桂珍浙江海正药业有限公司研发的硫酸头孢喹肟注射液是目前唯一一个动物专用第四代头孢类抗生素,具有抗菌谱广,抗菌活性强的特点。

其原料和制剂在国内最早被授予国家二类新兽药证书。

本文就该药的抗菌机制、药效、药代、毒理、残留、安全性和临床应用的研究进展做一概述。

1、抗菌机制硫酸头孢喹肟独特的双极性分子结构:头孢母核的7位为甲氧亚胺基-5-氨基噻唑取代基,其为抗菌活性的必需基团,和第三代头孢菌素不同的是其母核的3位有一个季铵盐基团,即头孢喹肟是一个两性离子,头孢核带负电核,四价季铵离子基团带正电核。

硫酸头孢喹肟的结构决定它具有如下特点:(1)可快速穿透革兰氏阴性细菌的外膜;(2)对β内酰胺酶稳定且亲合力低(细菌产生作用于青霉素类和头孢菌素类的β-内酰胺环而使其药效降低);(3)与青霉素结合蛋白(PBPS是药物作用于细菌细胞壁的靶位点,药物与其结合可阻止细菌细胞壁的合成,而起到杀菌作用)亲合力高;(4)其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。

与第三代头孢相比,四代头孢的血浆半衰期长,无肾毒性。

2、药效学中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟进行了微生物敏感性试验,主要是对几种常见畜禽病原菌的体外抗菌试验。

结果显示硫酸头孢喹肟对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)范围在1~2 μg/mL之间,对大肠杆菌的MIC范围在≤0.031~0.25 μg/mL之间,对链球菌(包括无乳和停乳链球菌)的MIC范围在≤0.031~0.125 μg/mL之间,对多杀巴氏杆菌的MIC范围在≤0.031~0.5 μg/mL之间,对胸膜肺炎放线杆菌的MIC≤0.031 μg/mL。

硫酸头孢喹肟对上述几种常见畜禽病原菌的抗菌活性较强。

国外也有很多关于头孢喹肟药效学的研究,Guerin-Faudee等研究了头孢喹肟等抗生素对引起奶牛乳房炎的G+菌、G-菌的抗菌活性,结果表明:头孢喹肟对大肠杆菌的MIC范围在≤0.016~0.25 μg/mL之间,对各种链球菌(包括无乳和停乳链球菌)的MIC50值为0.03μg/mL,MIC90值为0.25μg/mL,Rose等研究了头孢喹肟对从牛呼吸系统中分离的107株溶血性巴氏杆菌、117株多杀性巴氏杆菌的抗菌活性,结果显示:头孢喹肟对溶血性巴氏杆菌的MIC50、MIC90值分别为0.03μg/ml和0.06μg/ml,对多杀性巴氏杆菌的MIC50、MIC90值分别为0.03μg/ml和0.5μg/ml。

硫酸头孢喹肟在肉鸡育雏期的应用效果验证

硫酸头孢喹肟在肉鸡育雏期的应用效果验证

山东畜牧兽医2018年第39卷硫酸头孢喹肟在肉鸡育雏期的应用效果验证姜晓刚(天津瑞普生物技术股份有限公司天津 300000)摘要本试验通过在肉鸡7日龄时,与灭活苗一起混合注射硫酸头孢喹肟,来测验鸡群抗病能力和生产性能的改善效果。

结果表明,硫酸头孢喹肟确实有提高抗病能力,降低死淘率与增重的作用。

关键词肉鸡7日龄硫酸头孢喹肟死淘率增重中图分类号:S859.79+6 文献标识码:A 文章编号:1007-1733(2018)01-0014-02硫酸头孢喹肟属于动物专用的第四代头孢类抗生素,其抗菌谱广、抗菌活性强,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有良好的抗菌活性。

由于其主要作用靶点在细胞壁,而畜禽等机体细胞没有细胞壁,故硫酸头孢喹肟不会破坏畜禽细胞,与人类用药不存在交叉耐药。

自2006年英特威的硫酸头孢喹肟进入中国后,国内已有多家公司获得国家批号,其中天津瑞普的倍诺林产品(2.5%硫酸头孢喹肟注射液),更是获得国家二类新兽药证书。

为了验证硫酸头孢喹肟在肉鸡7日龄使用后,对鸡群的抗病能力和生产性能的影响程度,特进行本试验。

试验产品为天津瑞普公司生产的2.5%硫酸头孢喹肟注射液--倍诺林。

1 材料与方法1.1 试验鸡群分组将20000只罗斯308肉鸡,分成对照组和试验组2个组,每组10000只鸡(2%的路耗,计10200只)。

养殖模式为网上平养。

1.2 鸡群饲养管理为保证试验数据的可比性,该20000只鸡为同一鸡舍鸡群,舍内中间为走廊,两边为网架(一边为试验组,一边为对照组),相同的硬件设备、同样的饲料与饮水,相同的饲养管理人员。

1.3 试验方法对照组及试验组,用药相同,防疫程序一致,试验组7日龄注射新城疫、流感二联灭活疫苗时,同时混入倍诺林一起注射(250ml/瓶的疫苗加入1瓶倍诺林,注射0.3ml/只,对照组不加。

1.4 试验数据记录(1)每组按0.5%数量称重,记录7日龄、14日龄、21日龄时鸡群的平均体重及整组死淘率。

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用

现代农业本文DOI:10.16675/14-1065/f.2016.07.046硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病摘要:本文以动物疾病治疗作为研究主题,素的突破与发展进行了简要概述;讨,具体结合在牛疾病、关键词:硫酸头孢喹肟文章编号:1004-7026头孢喹肟,也称为头孢喹咪或头孢喹诺,首次上市于德国;头孢喹肟属于第四代头孢菌素,用于动物治疗,其稳定性比较高,胺酶方面。

在临床应用中,软膏或者混悬注射液;通常的注射方式以肌肉为主,而在灌注时则选择乳房,其目的在于达到高吸收、时内达峰、利用程度高等;于牛、猪的呼吸系统、在奶牛乳房炎的治疗方面,由于该病发病率高,分为临床、隐性两类,其表现为产奶量下降、品质下降;所以,在治疗中,通常对奶牛、水牛急性乳房炎,采用硫酸头孢喹肟治疗,效果比传统药物好,且能够有效提升奶牛的产奶量、提高治疗效果;无论是临床型、隐性等类疾病,均能够起到有效的作用。

具体治疗时,以全身注射给药、乳房内灌注为主,以混悬注射剂为例,它能够与注射用氨苄西林钠比较,且在治疗奶牛大肠杆菌性乳房炎方面并无显著差异;而且在治疗现代农业若能够将硫酸头孢喹肟冻干粉针高、中两种剂量均能够对该病治疗起到较好效果。

具体的剂量如4、猫类等小动物方面疾值得进一步深入扩展研究。

在近年来,我国对作为高效抗菌素的头孢喹肟的研究发比较多,且成绩斐则相对较少,所以,目前民从最为关心的药物在多元化剂型的研究方面的问题,以及在因此,还应该通过对纳控释等方面的深入探从而使畜禽方面的应国产硫酸头孢喹肟对小鼠动物医学进展,2016,29(2).硫酸头孢喹肟混悬液在扬州大学学报,2015(4).。

硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的生物等效性研究

硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的生物等效性研究

doi:10.11751/ISSN.1002-1280.2019.07.10硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的生物等效性研究李龙飞1ꎬ孔梅1ꎬ郑莉1ꎬ陈玲2ꎬ冯言言1ꎬ常雪1ꎬ崔进1ꎬ吴连勇1∗(1.齐鲁动物保健品有限公司ꎬ济南250100ꎻ2.山东省兽药质量检验所ꎬ济南250022)[收稿日期]2019-06-02㊀[文献标识码]A㊀[文章编号]1002-1280(2019)07-0000-00㊀[中图分类号]S859.79[摘㊀要]㊀为研究国产和进口硫酸头孢喹肟注射液(7.5%)在猪体内的药代动力学特征和生物等效性ꎬ采用双处理㊁双周期随机交叉试验设计ꎬ将20头健康三元杂交猪随机分成2组ꎬ按3mg/kg体重分别单剂量肌内注射受试制剂和参比制剂ꎮ采用超高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中头孢喹肟的浓度ꎬ利用WinNonlin6.3软件计算主要药动学参数ꎬ并评价两种制剂的生物等效性ꎮ结果显示ꎬ受试制剂和参比制剂的Tmax分别为2.30ʃ0.73h和2.25ʃ0.55hꎻCmax分别为2.37ʃ0 34μg/mL和2.45ʃ0.36μg/mLꎻAUC0-t分别为26.38ʃ2.30μg h mL-1和24.86ʃ2.19μg h mL-1ꎻAUC0-ɕ分别为26.74ʃ2.34μg h mL-1和25.07ʃ2.20μg h mL-1ꎮ硫酸头孢喹肟注射液受试制剂和参比制剂的AUC0-t㊁AUC0-ɕ㊁Cmax㊁Tmax均无显著性差异(P>0.05)ꎮ双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效ꎬ临床上可相互替代ꎮ该试验可为兽医临床合理用药提供参考ꎮ[关键词]㊀超高效液相色谱-串联质谱ꎻ硫酸头孢喹肟注射液ꎻ猪ꎻ生物等效性作者简介:李龙飞ꎬ兽医师ꎬ从事新兽药研究与开发ꎻ孔梅ꎬ工程师ꎬ从事新兽药研究与开发ꎻ孔梅与李龙飞并列为第一作者ꎮ通讯作者:吴连勇ꎬE-mail:lianyong.wu@qilu-pharma.comBioequivalenceofCefquinomeSulfateInjectioninPigsLILong-fei1ꎬKONGMei1ꎬZHENGLi1ꎬCHENLing2ꎬFENGYan-yan1ꎬCHANGXue1ꎬCUIJin1ꎬWULian-yong1∗(1.QiluAnimalHealthProductsCoLtdꎬJinan250100ꎬChinaꎻ2.ShandongInstituteofVeterinaryDrugQualityInspectionꎬJinan250022ꎬChina)㊀㊀Correspondingauthor:WULian-yongꎬE-mail:lianyong.wu@qilu-pharma.comAbstract:Toevaluatethepharmacokineticsandbioequivalenceofdomesticandimportedcefquinomesulfateinjection(7.5%)inpigs.Byarandomizedtwo-wayself-crossoverstudyꎬtwentyhealthypigswererandomlydividedintotwogroupsandweregivenrespectivelyasingledoseoftestorreferencepreparationsbyintramuscularinjection(3mg/kg).PlasmaconcentrationsofcefquinomeweremeasuredbyUPLC-MS/MS.ThepharmacokineticparametersandthebioequivalencewerecalculatedbyWinNonlin6.3software.Themainpharmacokineticparametersofthetestandreferencewereasfollows:Tmaxwere2.30ʃ0.73hand2.25ʃ0.55hꎻCmaxwere2.37ʃ0.34μg/mLand2.45ʃ0.36μg/mLꎻAUC0-twere26.38ʃ2.30μg h mL-1ꎬ27.19ʃ2.19μg h mL-1ꎻAUC0-ɕwere27.35ʃ2.34μg h mL-1and25.07ʃ2.20μg h mL-1.TherewasnosignificantdifferenceinTmaxꎬCmaxꎬAUC0-tꎬAUC0-ɕbetweenthetwoformulations(P>0.05).Doubleunilateraltwoone-sidet-testresultssuggestthatthetwoformulationsarebioequivalentandclinicallyinterchangeable.Thisstudyprovidestheoreticalbasisforclinicalrationaladministration.Keywords:UPLC-MS/MSꎻcefquinomesulfateinjectionꎻpigꎻbioequivalence㊀㊀头孢喹肟(cefquinomeꎬCEF)又名头孢喹诺㊁头孢喹咪ꎬ是德国赫斯特公司(Hoechst)于20世纪80年代开发的第一个第4代动物专用头孢类抗生素[1]ꎬ临床应用中常用其硫酸盐ꎮ其抗菌谱广ꎬ抗菌活性强ꎬ对临床分离的大多数G+菌㊁G-菌均有较强的抗菌活性ꎮ金黄色葡萄球菌㊁链球菌㊁埃希氏大肠杆菌㊁溶血性巴氏杆菌㊁胸膜肺炎放线杆菌等菌对其敏感性较高ꎮ由于头孢母核的7位甲氧亚胺基-5-氨基噻唑取代基ꎬ其为抗菌活性的必须基团ꎬ和第三代头孢菌素不同的是其母核的3位有一个季铵盐基团ꎬ即头孢喹肟是一个两性离子ꎬ头孢核带负点荷ꎬ四价季铵离子基团带正电荷ꎮ这一结构有助于头孢喹肟快速穿透细胞膜ꎬ并决定了它对β-内酰胺酶的亲和力降低ꎬ且二者形成的复合物的稳定性也降低ꎬ所以头孢喹肟对β-内酰胺酶高度稳定ꎬ不易产生耐药性和交叉耐药性[2-3]ꎮ目前已被欧盟[4-6]批准用于猪和牛的呼吸系统疾病㊁牛急性乳腺炎㊁牛蹄病㊁牛败血症㊁母猪子宫炎-乳腺炎-无乳综合征㊁马败血症和呼吸系统疾病等ꎮ7.5%的硫酸头孢喹肟注射液ꎬ作为英国英特威(Intervet)公司于1994年研发的长效注射液ꎬ具有半衰期长㊁药效持久的特点ꎮ鉴于其药物作用范围广ꎬ毒性反应小ꎬ国内多为2.5%制剂ꎬ因此ꎬ市场应用价值大ꎮ本研究采用长效缓释技术成功仿制了该产品ꎮ按照生物等效性试验相关规范要求ꎬ以猪为研究对象ꎬ按照农业农村部颁发的«兽用化学药品生物等效性试验指导原则»的试验要求ꎬ对国产硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的药代动力学特征研究ꎬ并与国外原研硫酸头孢喹肟注射液进行药动学参数比较及生物等效性分析ꎬ以期为国产硫酸头孢喹肟注射的研制和临床使用提供重要参考依据ꎮ1㊀材㊀料1.1㊀仪器㊀液相色谱-串联质谱仪:WatersAcquityUPLCꎬ配电喷雾离子源ꎬWaters公司ꎻ色谱柱:WatersBEHC18ꎬ100ˑ2.1mmꎬ1.7μmꎬWaters公司ꎻUPH-11-20T型优普超纯水制造系统:成都超纯科技有限公司ꎻHQ-60-Ⅱ型漩涡混合器:北方同正生物技术有限公司ꎻMIKRO22R型高速冷冻离心机:德国Hettich科学仪器公司ꎻES225SM-DR型分析天平:感量0.00001gꎬ瑞士Precisa公司ꎻ可调微量移液器:1~10㊁20~200㊁100~1000μLꎬ热电(上海)仪器有限公司ꎻ指形管(5mL及1.5mL)ꎬ扬子化工玻璃仪器有限公司ꎮ1.2㊀药品与试剂㊀硫酸头孢喹肟注射液受试品(惠可宁®):规格为50mL:3.75gꎬ生产批号:2310001ꎬ生产企业为齐鲁动物保健品有限公司有限公司ꎮ硫酸头孢喹肟注射液参比品(克百特®):规格为50mL:3.75gꎬ生产批号:A173A01ꎬ有效期3年ꎬ生产商为默沙东制药有限公司ꎮ硫酸头孢喹肟标准品:纯度不小于99%ꎬ购自Dr.Ehrenstorfer.GmbHꎬLot:40416ꎮ甲醇㊁乙腈ꎬ均为色谱纯ꎬ美国TEDIA公司ꎻ甲酸ꎬ质谱纯ꎬ德国CNW公司ꎻ正己烷ꎬ色谱纯ꎬ德国CNW公司ꎻ超纯水ꎬ由MiLi-Q超纯水仪制取的超纯水ꎬ符合GB/T6682二级用水规定ꎮ乙腈饱和的正己烷:取100mL正己烷和50mL于250mL分液漏斗中ꎬ振摇1minꎬ静置分层后ꎬ弃掉乙腈ꎮ2㊀方㊀法2.1㊀试验动物㊀根据硫酸头孢喹肟注射液生物等效性预试验结果ꎬ计算硫酸头孢喹肟正式试验所需动物的样本容量为18头ꎬ为了保证试验结果的可靠性ꎬ选择北京市海淀区苏家坨周春生养殖场内平均70日龄的20头体重27.62ʃ1.84kg健康三元杂交猪ꎬ公母各半ꎮ试验地点为北京市海淀区苏家坨周春生养殖场ꎬ实验动物符合国家实验动物标准普通级实验动物微生物学㊁寄生虫学等等级要求ꎬ且在试验前1d经兽医检查确认是处于良好的健康状况下ꎬ试验前1个月内未用过相关药物治疗ꎮ试验猪于实验前在新环境经过至少1周的适应期ꎮ给药前禁食过夜12hꎬ自由饮水ꎬ给药4h后恢复正常饮食ꎮ饲料为不添加任何药物的全价饲料ꎬ给药前1d统一用磅秤称量体重ꎮ2.2㊀实验设计与给药方案㊀20头体重较一致的试验猪随机分为2组ꎬ每组猪公母各半ꎬ采用双处理㊁双周期随机交叉试验设计ꎮ第一周期第一组1~10号猪单剂量(3mg/kgb.w.)肌内注射克百特®(参比制剂)ꎬ第二组11~20号猪单剂量(3mg/kgb.w.)肌内注射惠可宁®(受试制剂)ꎻ第二周期第一组1~10号猪单剂量(3mg/kgb.w.)肌内注射惠可宁®(受试制剂)ꎬ第二组11~20号猪单剂量(3mg/kgb.w.)肌内注射克百特®(参比制剂)ꎮ两阶段给药间隔期为2周ꎮ2.3㊀血样采集㊀猪站立保定后经前腔静脉丛采血ꎮ给药前采空白血ꎬ记为0hꎬ肌内注射给药后分别于0.167㊁0.333㊁0.5㊁0.75㊁1㊁2㊁3㊁4㊁8㊁12㊁24㊁36㊁48h采血ꎮ每次采血量约4mLꎮ血样采集后置于用肝素浸润并烘干的离心管内ꎬ3800r/min离心10minꎬ吸取上层血浆放在聚丙烯管中ꎬ密封ꎬ避光ꎬ-20ħ短时保存待用ꎮ2.4㊀色谱条件[4]㊀色谱柱:WatersBEHC18(100ˑ2.1mmꎬ1.7μm)ꎻ流动相:0.1%甲酸水溶液:0.1%甲酸乙腈溶液ꎬ流速:0.3mL/minꎻ柱温:25ħꎻ进样量:5μL(表1)ꎮ2.5㊀质谱条件[4]㊀质谱仪:WatersWuattroPremierꎻ离子源:电喷雾离子源ꎻ扫描方式:正离子扫描ꎻ检测方式:多反应监测ꎻ离子源温度:120ħꎻ脱溶剂温度:380ħꎻ毛细管电压:3.0kVꎻ脱溶剂气流速:700L/hꎻQ1ꎬQ3均为单位分辨率(表2)ꎮ表1㊀超高效液相色谱梯度洗脱条件Tab1㊀Ultrahighperformanceliquidchromatographygradientelutionconditions时间/min流速/(mL min-1)0.1%甲酸水溶液/%0.1%甲酸乙腈/%变化曲线0.00.398260.50.398261.00.399162.00.3109062.010.398262.20.39826表2㊀定性定量离子对、锥孔电压和碰撞能量Tab2㊀Qualitativeandquantitativeionpairꎬtaperedholevoltageandcollisionenergy药物定量离子对(m/z)定性离子对(m/z)锥孔电压/V碰撞能量/eV硫酸头孢喹肟529.1>134529.1>396.123132.6㊀方法学实验㊀对硫酸头孢喹肟标准品进行准确度㊁精密度和稳定性试验(储备液稳定性㊁室温稳定性㊁冰冻和冻融稳定性)ꎬ考察方法的合理性ꎮ2.7㊀血浆样品处理[4]㊀将冷冻保存的猪血浆室温下自然解冻ꎬ摇匀后精密移取200μL血浆置于5mL离心管中ꎬ混合涡旋10sꎬ加入800μL乙腈去蛋白ꎬ混合涡旋2minꎬ4ħ以下8000r/min离心10minꎬ把上层提取液转移至另一5mL离心管ꎬ加入400μL乙腈饱和的正己烷ꎬ振荡2minꎬ弃去正己烷ꎬ过0.2μm的滤膜ꎬ取30μL进样供UPLC-MS/MS分析[4]ꎮ每批生物样品测定时建立新的标准曲线ꎬ并将每批生物样品测定结果(峰面积)采用新建立的标准曲线计算出硫酸头孢喹肟的含量ꎮ每批生物样品测定时随行测定低㊁中㊁高(50㊁500㊁1000ng/mL)三个浓度的质控样品ꎮ质控样品测定结果的偏差小于20%ꎮ2.8㊀数据分析㊀将实测血药浓度-时间数据采用WINNONLIN6.3药动学分析软件进行非房室模型分析ꎬ计算药代动力学参数ꎬ药动学参数根据中国药科大学的杨劲老师编的«人体生物利用度数据处理通用程序ꎬBAPP»软件进行生物等效性检验ꎮ对参数Cmax与AUC0-τ(已进行对数处理)进行多因素方差分析㊁90%置信区间及双单侧t检验ꎬ对受试品和参比品进行生物学等效性比较ꎮ3㊀结果与分析3.1㊀方法学实验结果3.1.1㊀标准曲线㊀硫酸头孢喹肟注射液的血浆药物浓度在20.0~2000.0ng/mL范围内ꎬ血浆药物浓度与峰面积比值呈良好的线性关系(相关系数ȡ0.99)ꎮ以峰面积为横坐标ꎬ血药浓度为纵坐标ꎬ典型的标准曲线方程为:y=2.49136x-21.9872ꎬr2=0.996563ꎮ3.1.2㊀准确度和精密度㊀血浆中硫酸头孢喹肟UPLC-MS/MS测定方法的结果表明ꎬ空白血浆添加样品在50~1000ng/mL范围内ꎬ批内和批间系数分别小于8.23%和5.95%ꎬ精密度良好ꎻ空白血浆中硫酸头孢喹肟添加浓度在50㊁500㊁1000ng/mL时的平均回收率在99.42%~100.31%ꎬ回收率稳定(表3)ꎮ表3㊀准确度和精密度结果Tab3㊀Accuracyandprecisionresults添加浓度/ (ng.mL-1)重复测定次数n12345x批内RSD/%批间RSD/%112.6091.9893.6599.61103.70100.318.295099.0795.9799.91106.17100.01100.233.705.9590.43106.64105.22100.3598.03100.136.4598.85100.25101.93101.6294.4399.423.06500100.1498.9997.56104.5796.5899.573.122.8498.7499.9497.8797.34104.8299.73.01105.4499.9897.5499.5698.86100.283.021000101.19100.8599.0999.11100.78100.201.022.9097.61100.9895.14100.03106.86100.124.39㊀RSD-相对标准偏差㊀RSD-relativestandarddeviation3.1.3㊀稳定性试验㊀对于猪血浆中的硫酸头孢喹肟而言ꎬ新鲜制备及制备后保存60d的储备液中待测药物的响应值的变异系数低于20%ꎬ依然保持稳定ꎬ于-20ħ条件下冻存时能够保持稳定21d以上ꎬ在3个冻融循环之后仍可保持稳定ꎬ于室温条件(约22ħ)下储存时可保持稳定达24hꎮ3.2㊀猪单剂量肌内注射硫酸头孢喹肟受试品与参比品的实测血药浓度及动力学特征㊀猪单剂量(3mg/kgb.w.)肌内注射硫酸头孢喹肟受试制剂和参比制剂后ꎬ不同时间测得的受试品和参比品对应的平均血药浓度-时间曲线见图1ꎮ血药浓度时间数据采用WINNONLIN6.3版药代参数计算软件进行非房室模型分析计算药动学参数ꎬ结果见表4ꎮ表4㊀两种制剂主要药动学参数Tab4㊀Majorpharmacokineticparametersoftwoformulations参数受试品(MeanʃSD)参比品(MeanʃSD)Tmax/h2.25ʃ0.552.30ʃ0.73Cmax/(μg h mL-1)2.37ʃ0.342.45ʃ0.36T1/2/h5.64ʃ0.805.56ʃ0.42AUC0-τ/(μg h mL-1)26.38ʃ2.3027.19ʃ2.19AUC0-ɕ/(μg h mL-1)26.74ʃ2.3427.35ʃ2.20MRT/h8.90ʃ0.608.74ʃ0.74F97.02%㊀T1/2:消除半衰期ꎻTmax:达峰时间ꎻCmax:峰浓度ꎻAUC:药时曲线下面积ꎻMRT:平均滞留时间ꎻSD:标准差ꎮ㊀T1/2:Eliminationhalf-LifeꎻTmax:PeaktimeꎻCmax:Peakconcentra ̄tionꎻAUC:AreaunderthecurveꎻMRT:MeanresidencetimeꎻSD:standarddeviationꎮ图1㊀两种制剂平均血药浓度-时间曲线Fig1㊀Meanplasmconcentration-timecurvesoftwoformulations3.3㊀硫酸头孢喹肟注射液注射液受试品和参比品的生物等效性结果㊀采用中国药科大学的杨劲老师编的«人体生物利用度数据处理通用程序ꎬBAPP»软件进行生物等效性检验ꎮ釆用WINNONLIN6.3药动学分析软件对参数Cmax与AUC0-τ(已进行对数处理)进行多因素方差分析ꎬ每个参数在产品间㊁周期间以及个体间的差异均不显著(P>0.05)ꎬ无统计学意义ꎻ对达峰时间(未进行对数处理)应用非参数检验后ꎬ结果显示两组数据差异不显著(P>0 05)ꎬ说明两种产品在猪体内的达峰时间存在生物等效ꎮ受试产品参数AUC0-τ的对数平均值和参比产品参数AUC0-τ经生物等效性分析后ꎬ90%置信区间为97.26%~105.21%ꎬ介于参比产品80%~125%之间ꎻ受试产品参数Cmax的对数平均值和参比产品参数Cmax的对数平均值经生物等效性分析后ꎬ90%置信区间为89 42%~104.97%ꎬ介于参比产品70%~143%之间[5]ꎮ综上结果表明ꎬ国产自研硫酸头孢喹肟注射液(惠可宁®)与默沙东制药公司生产的注射液(克百特®)在猪体内存在生物等效ꎮ表5㊀生物等效性分析Tab5㊀Bioequivalenceanalysis参数Ln(Cmax)Ln(AUC0-τ)Ln(AUC0-ɕ)CI_90_上限89.4297.2698.81CI_90_下限104.97105.21106.72第一类错误(α)0.000130580.000000440.0000007统计功效(1-β)0.990.990.994㊀讨论与结论肌内注射受试产品和参比产品硫酸头孢喹肟注射液后ꎬ受试产品与参比产品的主要药物动力学参数:药-时曲线下面积AUC0-τ㊁AUC0-ɕ㊁Cmax㊁Tmax数值接近ꎬ无显著性差异ꎮ符合生物等效要求ꎮ相对于参比品ꎬ受试产品的相对生物利用度F为97.02%ꎮ釆用WINNONLIN6.3软件对参数Cmax与AUC0-τ(已进行对数处理)进行多因素方差分析ꎬ每个参数在产品间㊁周期间以及个体间的差异均不显著(P>0.05)ꎬ无统计学意义ꎻ(未进行对数处理)应用非参数检验后ꎬ结果显示两组数据差异不显著(P>0.05)ꎬ说明两种产品在猪体内的达峰时间存在生物等效ꎮ依据制剂生物等效性评价标准[8]:供试制剂和参比制剂的AUC对数比值的90%可信限在80%~125%置信区内ꎻ供试制剂和参比制剂的Cmax对数比值的90%可信限在70%~143%置信区内ꎻ供试制剂和参比制剂的AUC㊁Cmax的双向单侧t检验均得到P<0.05的结果ꎬt1ȡt1-α(υ)与t2ȡt1-α(υ)同时成立ꎻTmax经非参数法检验无差异ꎬ则供试品与参比制剂具有生物等效性ꎮ依据上述制剂生物等效性评价标准检验ꎬ表明受试品制剂和参比品制剂为生物等效制剂ꎮ头孢喹肟(cefquinomeꎬCEF)作为第4代动物专用头孢类抗生素ꎬ其抗菌谱广ꎬ抗菌活性强ꎬ对临床分离的大多数G+菌㊁G-菌均有较强的抗菌活性ꎮ金黄色葡萄球菌㊁链球菌㊁埃希氏大肠杆菌㊁溶血性巴氏杆菌㊁胸膜肺炎放线杆菌等菌对其敏感性较高ꎮ目前已被欧盟批准用于猪和牛的呼吸系统疾病㊁牛乳腺炎㊁牛败血病和马呼吸系统疾病等多种严重感染的疾病ꎮ齐鲁动物保健品有限公司研制的7.5%的硫酸头孢喹肟注射液ꎬ通过改变其剂型技术延长了在动物体内作用时间ꎬ临床药效时间更持久ꎬ减少了给药次数ꎬ为养殖户带来了更多选择ꎮ欧洲药物委员会(EMEA)[6-9]报道ꎬ牛㊁猪㊁马㊁羊㊁狗等动物肌内注射㊁皮下注射1mg/kgb.w.的头孢喹肟后ꎬ达峰时间Tmax介于0.5~2h之间ꎬ达峰浓度在2.5~3.8μg/mL之间ꎬ血浆蛋白结合率为5%~15%ꎮ其半衰期较短ꎬ猪㊁牛㊁山羊分别为1~2㊁1~3㊁2hꎮ主要以原型经肾随尿液排出ꎮ刘利峰[10]等进行了硫酸头孢喹肟在猪体内的药代动力学研究ꎮ结果显示ꎬ猪肌内注射(2mg/kgb.w.)的主要药代动力学参数消除半衰期(t1/2)为2 28ʃ0.49hꎬ达峰时间(Tmax)为0.80ʃ0.05hꎬ峰浓度(Cmax)为2.44ʃ0.24μg/mLꎻ杨大伟[11]等进行了头孢喹肟注射液在猪体内的药代动力学及生物利用度的研究ꎬ研究发现ꎬ猪颈部肌肉单剂量注射给药后ꎬ消除半衰期(t1/2)为2.76hꎬ达峰时间(Tmax)为0.32hꎬ峰浓度(Cmax)为1.80μg/mLꎮ本试验中ꎬ单剂量肌内注射(3mg/kgb.w.)硫酸头孢喹肟注射液(7.5%)参比品后ꎬ参比品的平均消除半衰期(t1/2)为5.56ʃ0.42hꎬ药时曲线下面积(AUC0-τ)为27.19ʃ2.19μg h/mLꎬ达峰时间(Tmax)为(2.30ʃ0.73)hꎬ达峰浓度(Cmax)为(2.45ʃ0.36)μg/mLꎮ单剂量肌内注射硫酸头孢喹肟受试品(7.5%)后ꎬ平均消除半衰期(t1/2)为(5.64ʃ0.80)hꎬ药时曲线下面积(AUC0-τ)为26.38ʃ2.30μg h/mLꎬ达峰时间(Tmax)为2.25ʃ0.55hꎬ达峰浓度(Cmax)为2.37ʃ0.34μg/mLꎬ相对于参比品的平均相对生物利用度为97.02%ꎮ通过对比以上药动学研究结果表明ꎬ硫酸头孢喹肟注射液(7.5%)与普通制剂相比ꎬ肌内注射给药后自注射部位吸收较迅速ꎬ半衰期时间明显增长ꎬ体内消除较缓慢ꎬ36h能检测到血液中的药物浓度ꎬ达到了长效的目的ꎬ因此ꎬ本研究开发的长效硫酸头孢喹肟制剂ꎬ对延长该药物在体内的作用时间具有重要的临床意义ꎮ本次实验严格遵守药动学试验要求规范展开[12]ꎬ根据生物等效性分析标准ꎬ采用常用的双单侧t检验和90%置信区间统计分析方法来评价和判断药物间的生物等效性ꎬ结果表明符合国内仿制药生物等效要求ꎮ对国产自研硫酸头孢喹肟注射液(7.5%)肌内注射给药在猪的药动学特征研究ꎬ不仅对指导临床合理用药㊁新药评价㊁个体化给药及预测药物在猪体内的消除动态㊁蓄积特性和残留消除规律等具有重要的参考价值ꎻ同时药动学研究成果还可用于指导优选给药方案㊁新药设计㊁改进药物剂型ꎬ对提供高效㊁长效㊁低毒㊁低副作用的药物制剂具有重要指导意义ꎬ为国产自研硫酸头孢喹肟注射液(7.5%)的研制以及上市提供重要参考依据ꎮ参考文献:[1]㊀刘美端ꎬ赵地顺ꎬ刘宝树ꎬ等.头孢喹肟研究进展[J].中国畜牧兽医ꎬ2013ꎬ40(4):216-221.LiuMRꎬZhaoDSꎬLiuBSꎬetal.Researchprogressofcefquime[J].ChinaAnimalHusbandry&VeterinaryMedicineꎬ2013ꎬ40(4):216-221.[2]㊀ThomasEꎬThomasVꎬWilhelmC.Antibacterialactivityofcefquinomeagainstequinebacterialpathogens[J].VeterinaryMicrobiologyꎬ2006ꎬ(115):140-147.[3]㊀UneyKꎬAltanFꎬElmasM.Developmentandvalidationofahigh-performanceliquidchromatographymethodfordetermina ̄tionofcefquinomeconcentrationsinsheepplasmaanditsapplica ̄tiontopharmacokineticstudies.[J].AntimicrobialAgents&Chemotherapyꎬ2011ꎬ55(2):854.[4]㊀GB/T22989-2008.牛奶和奶粉中头孢匹林ꎬ头孢氨苄ꎬ头孢洛宁ꎬ头孢喹肟残留量的测定液相色谱-串联质谱法[S].GB/T22989-2008.Determinationofresidualamountsofcefpi ̄rinꎬcefampicillinꎬcefroninandcefquinoximeinmilkandmilkpowderUPLC-MS/MS[S].[5]㊀中华人民共和国农业部公告第1247号.兽用化学药品生物等效性试验指导原则[S].PublicnoticeNO.1247ofagriculturedepartmentofPRC.Guide ̄linesforbioequivalencetestingofveterinarychemicals[S]. [6]㊀EMEA/MRL/405/98-FINAL.COMMITTEEFORVETERINA ̄RYMEDICINALPRODUCTSCEFQUINOME(extensiontopigs)SUMMARYREPORT(1)ꎬ1998ꎬ04.[7]㊀EMEA/MRL/545/99-FINAL.COMMITTEEFORVETERINA ̄RYMEDICINALPRODUCTSCEFQUINOME(extensiontopigs)SUMMARYREPORT(2)ꎬ1999ꎬ01.[8]㊀EMEA/MRL/883/03-FINAL.COMMITTEEFORVETERINA ̄RYMEDICINALPRODUCTSCEFQUINOME(extensiontohor ̄ses)SUMMARYREPORT(3)ꎬ2003ꎬ07.[9]㊀EMEA/MRL/005/95.COMMITTEEFORVETERINARYME ̄DICINALPRODUCTSCEFQUINOMESUMMARYREPORT.1991-10-25[10]刘利峰ꎬ张军忍ꎬ覃少华ꎬ等.硫酸头孢喹肟在猪体内的药动学研究[J].南京农业大学学报ꎬ2009ꎬ32(2):102-106.LiuLFꎬZhangJRꎬQinSHꎬetal.Studiesoncefquinomesul ̄phateforinjectablesuspensionanditsPharmacokineticsinswine[J].JournalofNanjingAgriculturalUniversity.2009ꎬ32(2):102-106.[11]杨大伟ꎬ陈杖榴ꎬ丁焕中ꎬ等.头孢喹肟在猪体内的药动学及生物利用度[J].中国兽医学报ꎬ2009ꎬ29(9):1182-1185.YangDWꎬChenZLꎬDingHZꎬetal.Pharmacokineticsandbioavailabilityofcefquinomeinpigs[J].ChineseJournalofVeterinaryScienceꎬ2009ꎬ29(9):1182-1185.[12]中华人民共和国农业部公告第1247号.兽用化学药物临床药代动力学试验指导原则[S].PublicnoticeNO.1247ofagriculturedepartmentofPRC.Guide ̄linesforclinicalpharmacokinetictestingofveterinarychemicals[S].(编辑:侯向辉)。

牛单剂量肌注硫酸头孢喹肟的药代动力学研究

牛单剂量肌注硫酸头孢喹肟的药代动力学研究

牛单剂量肌注硫酸头孢喹肟的药代动力学研究陈晓兰;蒋春茂;朱丽霞;王雨林;刘步东【摘要】@@%为了解硫酸头孢喹肟在牛体内的动力学特征,对4头健康牛进行单剂量肌注硫酸头孢喹肟(1.0mg/kg),血浆样品经乙腈沉淀血浆蛋白.用反相高效液相色谱法测定牛血浆中硫酸头孢喹肟的浓度,3P97药动学计算软件处理血浆药物浓度一时间数据.结果表明,健康牛肌注硫酸头孢喹肟的血药浓度一时间数据符合一级吸收二室开放模型,主要动力学参数T1/2α=(0.52±0.03)h,T1/2β=(6.98±0.80)h,V/F=(3.30±0.023)L/kg,t1/2ka=(0.3 7±0.01)h,AUC=(17.57±1.35)μg/(h·mL),CL(s)=(1.35±0.40)L/h,Tpeak=(0.74±0 .02)h,Cmax=(3.00±0.11)μg/mL.说明硫酸头孢喹肟在牛体内分布广,吸收迅速,达峰时间短,半衰期较长.【期刊名称】《江苏农业科学》【年(卷),期】2012(040)005【总页数】2页(P173-174)【关键词】硫酸头孢喹肟;药物动力学;牛;高效液相色谱【作者】陈晓兰;蒋春茂;朱丽霞;王雨林;刘步东【作者单位】江苏畜牧兽医职业技术学院药物检测中心,江苏泰州225300;南京农业大学动物医学院,江苏南京210095;江苏畜牧兽医职业技术学院药物检测中心,江苏泰州225300;江苏畜牧兽医职业技术学院药物检测中心,江苏泰州225300;江苏畜牧兽医职业技术学院药物检测中心,江苏泰州225300;江苏畜牧兽医职业技术学院药物检测中心,江苏泰州225300【正文语种】中文【中图分类】S859.7头孢喹肟是第1个动物专用的第4代头孢菌素类抗生素,于1993年首次上市。

该药通过抑制细菌细胞壁合成达到杀菌目的,具有广谱抗菌性、抗菌活性强、毒性低、对青霉素酶与β-内酰胺酶高度稳定等优点。

注射用硫酸头孢喹肟治疗犬脓皮症的临床疗效观察

注射用硫酸头孢喹肟治疗犬脓皮症的临床疗效观察

注射用硫酸头孢喹肟治疗犬脓皮症的临床疗效观察冯言言;梁秀婷;郑莉;王海挺;孔梅;吴连勇;林德贵【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2016(0)5【摘要】作者们进行了注射用硫酸头孢喹肟治疗犬脓皮症的临床疗效观察.试验选用50只患脓皮症的犬分5组进行临床疗效观察.结果显示,按照推荐剂量5 mg/kg 体重,皮下注射注射用硫酸头孢喹肟,每日1次或2次,连用7d,可以有效地治疗由葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等引起的犬脓皮症等细菌性疾病,并且未出现副作用和不良反应,安全性较高,是临床治疗犬细菌性脓皮症的首选药物.【总页数】3页(P102-104)【作者】冯言言;梁秀婷;郑莉;王海挺;孔梅;吴连勇;林德贵【作者单位】齐鲁动物保健品有限公司,山东济南250100;齐鲁动物保健品有限公司,山东济南250100;齐鲁动物保健品有限公司,山东济南250100;齐鲁动物保健品有限公司,山东济南250100;齐鲁动物保健品有限公司,山东济南250100;齐鲁动物保健品有限公司,山东济南250100;中国农业大学动物医学院,北京海淀100193【正文语种】中文【中图分类】S858.292【相关文献】1.注射用盐酸头孢吡肟与硫酸头孢噻利治疗中重度社区获得性肺炎的临床疗效分析[J], 燕海英;杨阳;腾鸿;郎琴;刘跃建;陈先霞;梁宗安2.硫酸头孢喹肟乳房注入剂治疗奶牛乳房炎的临床疗效观察 [J], 冯言言;王海挺;郑莉;张智德;孔梅;吴连勇;李培峰3.硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用 [J], 丁世宁4.硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用 [J], 解肖宾[1];周会[1];高伟静[2];高欣召[1];王瑾[1];王玮[1]5.硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用 [J], 刘洋因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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2015年第7期 吉林畜牧兽医·经验交流·
JingYan JiaoLiu
硫酸头孢喹肟注射液
在动物疾病治疗中的应用分析
郑晓丽
公主岭市大榆树镇畜牧兽医站,吉林公主岭 136113
近年来动物专用的头孢菌素不断获得新的突破,硫酸头孢喹肟就属于最近研究的第四代头孢菌素,目前临床上使用最多的是硫酸头孢喹肟注射液,它可以通过动物乳房或者是肌肉注射到体内,具有疗效快、生物价值高等优点,对于动物疾病防治来说具有较高的疗效。

本文笔者结合自身工作经验对此问题进行了相关探究。

1 硫酸头孢喹肟注射液在牛疾病中的应用
1.1在治疗奶牛乳房炎上的应用
奶牛乳房炎的表现为临床型和隐性乳房炎两大种。

患有该病的奶牛产乳量较低,乳的品质也受到影响,往往会因为无效治愈而遭到淘汰。

传统药物在治疗奶牛乳房炎时效果具有局限性,疗效不显著,而硫酸头孢喹肟注射液不仅能够有效治疗奶牛急性乳房炎,对于隐形乳房炎和亚临床感染乳房炎都具有良好的治疗效果,同时还能够提高奶牛产奶量与质量。

1.2在治疗奶牛子宫内膜炎和败血症上的应用
据有关实验证明,硫酸头孢喹肟注射液在治疗奶牛子宫内膜炎和败血症方面也具有良好效果,即硫酸头孢喹肟注射液能够有效降低奶牛子宫内膜炎的混合感染病例,提升单一感染病例。

在治疗奶牛败血症病情方面,硫酸头孢喹肟注射液的治疗效果高于常用的庆大霉素治疗效果。

2 硫酸头孢喹肟注射液在治疗猪疾病中的应用2.1在治疗猪呼吸道疾病中的应用分析
硫酸头孢喹肟注射液在治疗猪呼吸道疾病时,不仅能够提高治疗效果,有效降低猪的死亡率,还能够改善猪的生长性能。

相关实验证明硫酸头孢喹肟注射液能够有效治愈副猪嗜血杆菌,能够降低副猪嗜血杆菌的感染率和复发率。

2.2在治疗猪消化道疾病中的应用分析
硫酸头孢喹肟注射液除了能够有效治疗猪呼吸道疾病,其对仔猪的消化道疾病也有显著的治疗效果。

大肠杆菌是常见的引起仔猪消化道疾病的一种细菌,在实验中我们将硫酸头孢喹肟注射液注入到仔猪体内,一日三次,连续3 d,结果治疗效果显著,此外硫酸头孢喹肟注射液对于感染黄白痢患病仔猪也具有显著的治疗效果,治愈率可以高达100%。

3 硫酸头孢喹肟注射液在治疗马属动物疾病中的应用
目前我国在硫酸头孢喹肟注射液治疗马属动物疾病方面的研究比较少,但也有相关实验已经证明硫酸头孢喹肟注射液在治疗驹的败血症以及严重性的细菌性感染病等方面具有显著的治疗效果,且复发率很低。

此外还有实验将硫酸头孢喹肟注射液与青霉素、庆大霉素等药物混合治疗马属动物疾病,但结果表明单独使用硫酸头孢喹肟注射液效果要高于混合使用。

4 硫酸头孢喹肟注射液在其他动物疾病中的应用
据有关实验证明硫酸头孢喹肟注射液在治疗鸭传染性浆膜炎方面具有显著效果,硫酸头孢喹肟注射液不但能够有效降低患病鸭的死亡率,还能够提升鸭的体重,改善鸭的抗病能力。

此外硫酸头孢喹肟注射液对于治疗狗、猫等小动物疾病也具有一定的效果,例如狗、猫等小动物的皮肤病、呼吸道疾病等,硫酸头孢喹肟注射液治疗效果都比较显著。

5 结语
综上所述,硫酸头孢喹肟注射液的药用价值不可忽视,因此我们要不断研究其新的药用功能,进一步提升动物疾病的治疗效果。

参考文献:略 吉
62。

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