布洛芬

H2O2 Bu4NBr
COOH
以异丁基苯为原料
• 1.转位重合排成法（一）
O
O
Cl
Cl
AlCl3
OH
Cl
OH
O
O
Cl
Cl
O
O
(1)NaOH (2)H+
COOH
优点： 避免了酰化时以石油醚作溶剂
其中所含微量芳烃杂质所带来的副产 物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来 的毒性和溶剂残留问题，避免了传统 工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能 耗和设备腐蚀等。 缺点：但总收率偏低，成品质量尚 欠佳
COOH
优点：①合成路线短，只需3步。② 原子利 用率高，为77.44％ 。③两种方法进行对照， 新方法少产生37％ 的废物，符合绿色化学的 思想。
缺点：①第三步的羰基化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题，是一个尚
待进一步解决的问题，②反应催化活性和选 择性受CO压力影响很大，只有在高压 （16～34MPa）下，选择性才达到96%以上
布洛芬的理化性质
布洛芬的结构式为：
化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙 酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风， 又称异丁洛芬。分子式为C13H1802， 分子量为206.28。
有关布洛芬合成的 工艺路线
• 1.以对异丁基苯乙烯为原料合 成（2）
• 2.以对异丁基苯乙酮为原料合 成（1）
• 3.以异丁基苯为原料合成（5）
以对异丁基苯乙烯 1.烯烃羰为基原化料法 合成
CO.H2O,orROH Catalyst
COOHorR
+
COOHorR
2.对异丁基苯H2 乙烯羰基O化合成布
洛芬
CHO
COOH
ROH
H2O
+ CO
COOR
H2O
以对异丁基苯乙酮 为原料合成
• 环氧丙O 烷重排法
O
CHO
Me3S+,SO42-
ZnCl2 orSnCll4
利用率则高达OH99%.
COOH
PbCl2(PPh3)2 CO
[1] 郑土才参.布洛考芬文、献右旋布洛芬及
其衍生物的合成进展[J].精细化工 中间体,2010,40(3):1-7.
[2] 于凤丽,赵玉亮,金子林. 布洛芬 合成绿色化进展[J].有机化 学,2003,23(11):1198-1204.
[3] 汪家华、郑土才、王平.布洛芬、
谢谢
丙醇钠，若用金属钠，存在安 全隐患；若用NaOH，反应周 期长，需要16h。③ 用原子的 经济性原则来衡量，原子利用
确定合成工艺路线
• BHC 工艺（是B一H个C典）型的原子经济
性反应, 不但合成简单, 原料利用
率高, 而且无需使用大量溶剂和避
免产生大量废物, 对环境造成的污
染小. BHC
合如成果(HC布HF考3CO洛)虑2O 芬副工产艺物的乙原酸子的有O回H效2收,
缺点： 碱性条件下得到的一般为布洛芬盐， 需要 增加酸化一步才能得到布洛芬； 卤代烃羰基化往 往产生双羰基化副产物， 即4-异丁基苯基丙酮酸； 具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。
以异丁基苯为原料 合成（四）
• 4.乙醇羰化法( BHC 法)
HF (CH3CO)2O
O
H2
OH
PbCl2(PPh3)2 CO
以异丁基苯为原料 合成（五）
• 5.经典的布洛芬合成路线
( Boots 法) Ac2O,Baidu NhomakorabeacCl 复克反应
O
ClCH2COOC2H5
CHO
Na2Cr2O7
NH2OH,HCl
COOH
CH
NOH
• 优点：是目前国内较为成熟的 适合工业生产的方法
• 缺点：① 合成步骤较多，分6 步进行。② 反应过程中需要异
布洛芬合成工艺
合成工艺的目录
• 1.布洛芬的药理作用 • 2.布洛芬的理化性质 • 3.有关布洛芬的合成路
线
• 4.确定的工艺路线
布布洛洛芬芬具的有药消理炎镇作痛用药，其
消炎镇痛作用强，副作用小， 适用于治疗风湿性关节炎、类 风湿性关节炎、骨关节炎、强 直性脊椎炎，其特点是消化不 良反应少，对阿司匹林、保泰 松不能耐受的病人可改用本品。
以异丁基苯为原料合 成（二）
2.醇羰基化法
CH2COCl AlCl3
OH
O
H2 Catalyst
COOH
CO Catalyst
优点：在很低温度下如0、-10 ℃，甚至-35 ℃酰化仍很容易进行，但产生的异构体大为 减少
3.卤代烃羰基化法
CH2CHO HCl.ZnCl2
COOH
Cl
CO.H2O.OH- orH+ Catalyet