药物警戒与药品风险管理
药物警戒和药品风险管理
主要内容
药物警戒 药品风险管理 药物警戒与药品风险管理
药物 警戒
药物警戒的根本概念 药物警戒的历史开展 药物警戒与ADR监测
药物警戒的根本概念
药物警戒的概念
▪ 2002年，世界卫生组织〔WHO〕将药物警戒 〔pharmacovigilance，PV； “Pharmacovigilance〞 构词成分 pharmaco-和名词vigilance组合构成。 pharmakon 希腊意为“药、药学〞, vigilare 拉丁语意为“警戒、警惕〞。〕定义为：“发现、 评估、了解和预防不良作用或任何其他药物相关 问题的科学研究与活动〞。
▪ 区别：但事实上，药物警戒与药品不良反响监测工作是 有着相当大的区别的。药物警戒涵括了药物从研发直到 上市使用的整个过程，而药品不良反响监测仅仅是指药 品上市前提下的监测。药物警戒扩展了药品不良反响监 测工作的内涵。
▪ 监测对象不尽相同：
▪ 药品不良反响监测的对象是质量合格的药品
▪ 药物警戒涉及除质量合格药品之外的其他药品，如低于 法定标准的药品，药物与化合物、药物及食物的相互作 用等等。
▪ “监视、守卫、时刻准备应付可能来自药物的危 害〞
▪ 1974年后，多起药品因平安性撤市
▪ 1974年，在心脏选择性B肾上腺受体阻滞剂心 得宁英联邦首次上市4年后，报道了与其有关的 异常粘膜皮肤综合症和硬化性腹膜炎。1年后， 相关警揭发出。1976年，厂商撤销了它长期口 服的用途。
▪ 非甾体抗炎药物苯恶洛芬1980年上市。1年后， 报道了与其相关的光敏感及严重的肝毒性。 1982年，该药撤市。
风险管理活动：价是对风险管理活动有效性的 评价过程,拟从实施效果来检查和评判风险管理 中前4 个环节是否符合风险管理目标, 是风险 管理顺利开展并趋向预定目标的重要保证。
浅谈药物警戒在药品风险管理中的作用
HuHHot, 010020, China) Abstract : By reviewing the connotation and epitaxy of
3.药品风险管理模式中，确立了药物警戒的地位。 4. 药物警戒的重要内容，确认了它在风险管理中
的作用。
浅谈药物警戒在药品风险管理中的 作用
2. FDA风险管理的构成框架 风险评估发 生在一个产品的生命周期的整个过程中， 从一个潜在产品的鉴定——上市前开发过 程——到批准上市后销售过程。
浅谈药物警戒在药品风险管理中的 作用
的作用。
浅谈药物警戒在药品风险管理中的 作用
1.药物警戒定义的内涵和外延，表明了它在 风险管理中的作用。
药品风险管理：通过药品安全性监测，在 不同环境（不同状况、不同事件、不同社 会、经济背景、不同药品）对 药品风险/效 益的综合评价，采取适宜的策略与方法， 将药品安全性风险降至最低的一个管理过 程。
浅谈药物警戒在药品 风险管理中的作用
浅谈药物警戒在药品风险管理中的 作用
摘要: 通过针对药物警戒定义的内涵及外延 和药物警戒内容与风险管理的相互关系、 对应分析了与FDA风险管理的构成框架和 运行模式，说明了与药物警戒在风险管理 中的作用。
关键词：药物警戒;风险管理;作用
浅谈药物警戒在药品风险管理中的 作用
2.1上市前风险评估（上市前指南）该指南讨论的内容涉及 上市前安全性数据的产生、获得、分析和报告。该指南集 中阐述的是临床开发后期的风险评估，尤其是Ⅲ期临床试 验。在上市前的研究阶段有没有充分评估药品潜在的风险 和获益，对于FDA做出批准药品上市的决定是非常重要的。 想要获得批准，申请人必须提供来自临床试验中的大量证 据来充分阐明药品的安全性特性。要考虑风险评估是否充 分要兼顾数量（保证对足够数量的患者进行了研究）与质 量（进行的评估是否恰当；所研究的患者人群恰当和有外 延性；结果是怎样分析的）。良好的药物开发后期的临床 风险评估，应该受到临床前安全性评估的综合结果以及临 床药理学研究的确切而有见地的结果指导。这些临床药理 学结果包括阐明药物的代谢途径、发现可能的药物-药物 相互作用以及验证肝功能损伤/肾功能损伤的任何影响。
药物警戒药品风险管理制度
药物警戒药品风险管理制度
目的：规范药品风险管理活动，确保药品风险效益平衡，降低药品安全性风险。
内容
1、药品风险管理，是对药品的风险/效益进行综合评价，并采取适宜的策略与方法，将药品安全性风险降至最低的一个管理过程。
药品风险管理活动包括沟通、对外信息发布、实施重点监测、修改药品说明书、暂停生产销售、召回、撤市、救治、补偿机制等方面，是贯穿整个药品生命周期的持续过程。
2、药品的风险组成，分为天然风险和人为风险。
天然风险包括已知的和未知的不良反应；人为风险包括不合理用药、用药差错、药品质量问题、认知局限、社会管理因素等。
3、药品风险管理的步骤：
3.1风险识别:是对已知的风险与潜在风险加以判断、归类和鉴定的过程。
3.2风险评估:是分析风险的性质、特点、频度和严重程度,确认在一定的社会经济背景下人们可接受的风险水平的过程。
3.3风险干预:是对产生的风险因素进行有效控制的过程。
如采取一些减轻风险(最小化药品风险)、预防风险(药品预警活动)、回避风险(撤销药品上市权)、转移风险(药事经济组织购买商业保险)和接受风险(有意识地选择承担风险后果）的措施或方法。
药品风险管理与药物警戒
制办法 。 ■
及 质量 控制标 准 ，对药 品非 临床有 效 性 、安全性 进行 研究 及评 估 ，上
市 前 的临床试 验应 该合 理选择 受试
（ 以上 为本 刊 记者 钟 振华 根据 华 中科技 大学 同济 医学 院 曾繁 典教 授会上报 告整理 ）
险管理 体系 当 中，还应 该 有完善 的
应该 包括 药品上 市前 及上 市后风 险 风 险干 预机 制 ，包 括 ：发布 药 品警
管理 ，上 市前 的风 险管理 主要 责任
在 于研 发者 及药 品监管 部 门，研 发 者 应该 建立 完善 的药 品工艺 、质 量
示信 息 、更 改变迁 说 明书 、限制 适 用 范 围、药 品召 回或撤 市等 药 品管
评估 的临床 药理 基础 （ 包括 药物 代
定 适应证 目标 人群 有效性 和安 全性 谢 途径 、药 物相 互作 用 、对 肝 肾功
评 价结论 为依 据 ，对于药 品 临床试
验 受试者 在生 理条 件和种 族特 征上 存 在局 限性 ， 以及 受到其 并发 症影
能不 良患者 的影 响等 ）纳入 批准 药 品上 市 的效 益／ 险 评 估 基础 。监 风 管者 则应严 格把 关对 申报 药 品的临
理 办法 》为基 础 ，实施 药物警 戒 ，
构 建我 国药 品风险 管理 指引框 架 ，
药物警戒管理体系风险管理措施实施细则
药物警戒管理体系风险管理措施实施细则1.建立完善的管理组织结构：根据药物警戒管理的需要，设置专门的管理机构或委员会，明确主要职责，建立制度和规范。
同时，要加强与相关部门的沟通和协作，形成联防联控的合力。
2.制定和修订相关法律法规：药物警戒管理体系的风险管理措施需要依法进行，因此要制定和修订相关的法律法规，明确药品生产、流通、销售和使用等环节的责任和义务，严厉打击药品违法行为。
3.开展药品市场的监管：加强对药品市场的监管，实行准入制度和分类管理制度，对高危药品的生产、流通、销售和使用进行严格控制，及时发现和处理不合规行为，确保药品市场的安全和良好秩序。
4.加强药品宣传的监管：对药品宣传行为进行规范，禁止虚假宣传和误导性宣传，加强对药品广告和宣传资料的审查和监管，提高消费者对药品正确使用的认知和知识水平。
5.建立健全的药品安全监测体系：加强对药品的安全监测和风险评估，定期发布药品安全风险提示，及时调整风险预警等级，提醒相关企事业单位和消费者注意药品的使用风险。
7.加强药品监督抽检和监督检查：加大对药品的监督抽检力度，严格执行质量标准，发现和处理不合格药品。
同时，加强对药品生产、流通和销售环节的监督检查，对违法行为及时处理和处罚。
8.加强药品教育和培训：开展药品教育和培训，提高公众对药品警戒的认知和提高药品使用的正确性。
同时，对相关执法和管理人员进行药品警戒管理体系的培训和定期考核，提高管理水平和业务能力。
9.鼓励药品企业和药师的自律行为：加强对药品企业和药师的行业自律管理，建立绩效评价和奖惩机制，引导和激励药品企业和药师遵守规范，自觉执行风险管理措施。
10.开展宣传和宣传普及：通过各种媒体和渠道，开展药品警戒管理体系的宣传和教育普及活动，提高群众对药品警戒的重视程度和防范意识，形成全社会共同参与的良好氛围。
总之，药物警戒管理体系风险管理措施的实施细则涵盖了法律法规制定、市场监管、宣传监管、安全监测、信息追溯、监督检查、教育培训、行业自律、宣传普及等方面，旨在从多个角度综合管理和控制药品滥用、误用和依赖的风险，确保药品的安全和有效使用。
药物警戒药品风险沟通管理制度
药物警戒药品风险沟通管理制度目的：规范药品风险沟通活动，确保药品风险信息及时有效的传送给用药人群及医生、药师。
内容1、药品的风险沟通是指在决策者和其它人员之间分享有关风险和风险管理的信息。
各方之间可以在任何风险管理过程阶段进行沟通。
所包括的信息应该与风险的存在性、概率、严重性、可检测性、可接受性、控制、处理或其它有关方面。
2、药品风险沟通涉及的相关方：包括政府相关部门、药品生产企业、药品销售企业、医疗卫生机构专业人员、患者等。
其中政府相关部门和药品生产企业是风险沟通的主要责任方，药品销售企业、医疗卫生机构专业人员、患者等则是沟通的主要对象。
3、药品风险沟通的类型3.1信息输入药品风险管理体系3.1.1原始信息的输入来自药品的终端用户一患者和医生、药师、护士。
患者因用药出现安全性问题时，医生、药师、护士和患者通过自发报告系统将信息输入至药品风险管理系统中。
医生、药师、护士和患者既是信息的第一现场发现者，又是信息的被动接受者和验证者，因此，需要及时获得准确的药品风险信息，防范风险。
3.1.2药品生产企业通过自发报告系统、上市后研究、文献等途径收集药品风险信息，经过评价，再输入到药品风险管理体系中。
3.2信息输出药品风险管理体系3.2.1药品生产企业主要通过以下方式输出药品风险信息：药品说明书、公众警告、公众健康建议、以书信形式将信息传送至专业人士、宣传册、用药培训、专业期刊、媒体等。
3.2.2相关管理部门对外发布药品风险信息，确保风险信息及时传递到目标人群，将风险控制到最低程度。
如利用网站发布风险管理信息、向专业人士发放《药品不良反应通报》、《药物警戒快讯》和《中国药物警戒》等。
4、药物警戒相关工作人员及各部门负责人应紧密配合，做好药品风险信息收集、上报工作，重点关注批准上市或增加临床新适应症后出现的药品不良反应、部分患者中频繁出现的严重不良反应和用药错误等。
积极关注药品风险信息，做好药品风险信息的输出工作，确保药品风险信息及时有效的传送到目标人群。
药物警戒风险管理工作计划
一、前言药物警戒作为药品全生命周期管理的重要组成部分，对于保障公众用药安全具有重要意义。
为加强药物警戒风险管理，提高药品安全水平，特制定本工作计划。
二、工作目标1. 建立健全药物警戒体系，确保药物警戒工作规范化、制度化。
2. 提高药物警戒风险管理能力，降低药品安全风险。
3. 加强药物警戒信息收集、分析和报告，及时掌握药品安全状况。
4. 提升公众用药安全意识，保障公众健康。
三、工作内容1. 组织架构与职责分工（1）成立药物警戒工作小组，负责统筹协调药物警戒工作。
（2）明确各部门在药物警戒工作中的职责，确保工作落实到位。
2. 法规标准与培训（1）组织学习《药品管理法》、《药物警戒质量管理规范》等相关法规标准。
（2）开展药物警戒知识培训，提高全员药物警戒意识。
3. 风险识别与评估（1）定期开展药品安全性风险评估，识别潜在风险。
（2）针对高风险药品，制定风险管理计划。
4. 信息收集与分析（1）建立药物警戒信息收集系统，及时收集国内外药品安全信息。
（2）对收集到的信息进行分析，评估风险程度。
5. 风险沟通与报告（1）建立风险沟通机制，加强与相关部门、企业的沟通合作。
（2）及时向国家药品监督管理局报告药物警戒信息。
6. 风险管理措施（1）针对识别出的风险，制定相应的风险管理措施。
（2）跟踪措施实施情况，确保风险得到有效控制。
7. 监测与评价（1）定期对药物警戒工作进行全面监测与评价。
（2）根据评价结果，不断完善药物警戒体系。
四、工作措施1. 加强领导，提高认识（1）将药物警戒工作纳入公司重要议事日程，加强组织领导。
（2）提高全员对药物警戒工作的认识，形成齐抓共管的良好氛围。
2. 完善制度，明确责任（1）制定药物警戒管理制度，明确各部门、岗位的职责。
（2）建立药物警戒信息报告制度，确保信息及时、准确传递。
3. 加大投入，提升能力（1）加大药物警戒工作经费投入，购置相关设备、软件。
（2）加强药物警戒人才队伍建设，提高人员素质。
药物警戒--药品风险管理规程
药品风险管理规程一．目的：规范药品风险管理规程。
二．责任：质量保证部三．范围：适用于本公司药品风险管理规程的确认。
四．内容：安全性风险管理+质量安全问题1、定义：已知风险和潜在风险1.1已知风险：是有充分证据证实与所关注的药品具有因果相关性的不良事件。
1.2重要的已知风险：是指会对产品的获益风险平衡产生显著影响和/或会对公众健康产生影响的一种风险。
1.3潜在风险：指有数据提示不良事件与所关注的药品之间可能有因果相关性，但是这种因果相关性尚未证实。
1.4重要的潜在风险：指可能对产品获益风险平衡产生影响。
2、风险管理活动周期（全生命过程）3、制定计划3.1按同一活性成分准备风险管理计划（RMP）。
3.2确保数据的一致性。
3.3研发早期启动DRMP撰写制定。
3.4措辞应通俗易懂。
3.5考虑中国患者的需求。
3.6可操作性及合理性。
3.7考虑是否会影响产品可及性。
3.8评估是否会增加医疗系统负担。
4、执行与评价4.1执行：严格执行、动态维护、保持沟通4.2评价4.2.1RMP执行情况，如与预期不符，应分析情况。
4.2.2上市后累计获得数据是否影响产品风险的判断。
4.2.3药物警戒活动是否充分或已不适用。
4.2.4风险最小化措施的有效性。
4.2.5是否影响产品可及性或加重医疗系统负担。
4.3文件保存与递交4.3.1RMP的原始版及所有修订版。
4.3.2历次评价结果。
4.3.3RMP中各项研究执行情况。
4.3.4新增的研究计划或方案。
药物警戒与风险管理
阚淑月临床用药风险的多源性临床用药作用的两重性临床药物治疗的安全性总是相对的一些国家的统计资料表明,药源性伤害致死发生率位列各类致死病因前10位内临床用药风险主要因素◆药品的不良反应(ADR),包括已知ADR和非预期ADR ◆假劣药品所致临床伤害◆药物治疗错误◆临床药物滥用◆药品与化学品、其他药品及食物的不良相互作用◆扩大临床用药适应证条件下发生的非预期ADR◆无效药品的临床应用天然风险（固有属性）已知ADR和未知ADR 如青霉素的过敏反应沙利度胺(反应停)的致畸,芬(右芬)氟拉明、培高利特的心脏瓣膜缺损苯丙醇胺(PPA)的脑出血事件罗非昔布(万络)的心脑血管事件NSAID的消化道反应加替沙星的血糖紊乱人为风险研发环节（如研发设计缺陷）生产环节（齐二药”事件、欣弗事件、上海华联事件）流通环节（刺五加事件）使用环节（不合理用药）发现、评估、认识和防范药物的不良作用或任何其他可能与药物相关不良事件的科学和实践活动药物警戒包括所有与药物相关的环节与因素,不仅限于药品不良反应❝《药品不良反应报告及监测管理办法》中有关药品不良反应的定义是:“药品不良反应,主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。
❝报告内容区别于医疗事故、药品质量问题是指药物治疗期间所发生的任何不利的医学事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。
药品不良反应报告系统,在发现和认知严重罕见ADR及药品严重不良事件过程中功不可没。
按照我国《药品不良反应报告和监测管理办法》要求，如发现药品不良反应与药害事件，应主动报告。
报告内容应当真实、完整、准确。
为了最大限度的降低人群的用药风险，应“可疑即报”国家药品不良反应监测系统系统功能离线软件在线报告CHPS 报告系统国家数据库标准化系统审核评价系统数据过滤预警系统分析系统信号检测共享反馈UMG信号生产企业医疗机构个例报告◆经营企业：51.0%◆医疗机构：45.7%◆生产企业：3.0%◆其他：0.2%备注：基层机构用户总数截止2016年已达到315850家。
药物警戒--药品风险沟通管理规程
药品风险沟通管理规程一．目的：规范药品风险沟通管理规程。
二．责任：质量保证部三．范围：适用于本公司药品风险沟通管理规程的确认。
四．内容：1、风险沟通，广泛的风险沟通指决策者和其他利益相关者间就风险和风险管理信息进行共享的过程。
2、药品风险沟通涉及了政府相关部门、药品生产企业、药品销售企业、医疗卫生专业人员和公众等各方。
其中政府相关部门和药品生产企业是风险沟通的主要责任方。
而药品销售企业、医疗卫生专业人士和公众等则是沟通的主要对象。
风险沟通包括了这些所有相关方之间的沟通，如政府与药品生产企业、政府与医疗卫生专业人员、政府与公众、药品生产企业与销售企业、药品生产企业与医疗卫生专业人员及公众等。
3、进行药品风险沟通的意义：药品风险沟通贯穿药品风险管理的全过程。
药品风险管理的最终目标是将所获得的风险信息传达至公众，指导其作出知情医疗决策，有效的风险沟通为药品风险管理目标的实现提供了保障。
通过风险沟通，公众获得药品风险和效益信息，决定是否使用或停止使用某药品。
4、风险信息沟通在药品风险管理中的重要性4.1风险信息沟通有助于公司做出决策。
药品风险决策都会涉及到干什么、怎么干、何时干等问题。
当遇到这些急需解决的问题时，决策者就需要从广泛沟通中获取大量的药品风险信息进行决策。
4.2公司对药品风险认识不足，就可能对药品风险管理工作有错误的理解，适当的风险信息沟通促使医药企业和医务人员协调有效地进行药品风险管理工作，减少药品不良反应和医院医疗纠纷的发生。
5、风险管理的沟通体现在对内和对外两个方面：5.1对内而言，药品的不良反应信息均应在企业内部各相关部门、生产环节相互沟通，做到信息共享，从而引起企业全员对药品风险的重视、关注、献策、预防；5.2对外而言，应重视风险的级别、危害程度以及控制措施，及时与外界沟通，如通过不良反应监测网络等有关传媒对外进行正面宣传，对患者和社会进行沟通。
具体如下：5.2.1沟通要体现在文件上，有记录，可以列入药品档案中，对药品风险评估后的控制措施、整改结果均要以文件记录形式公开。
药物警戒与药品风险管理
04
药物警戒体系建设与完善
法规政策支持与ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ导
建立健全药物警戒法规体系
制定和完善药物警戒相关法规，明确各级药品监管部门的 职责和权限，为药物警戒工作提供法制保障。
制定药物警戒技术标准
建立和完善药物警戒技术标准体系，规范药品不良反应监 测、报告、评估、预警等工作流程，提高药物警戒的科学 性和规范性。
加强政策宣传与培训
加大对药物警戒相关政策的宣传力度，提高公众对药品安 全问题的认识，同时加强对药品生产经营企业和医疗机构 的培训，提高其药物警戒意识和能力。
组织架构搭建及职责明确
建立国家级药物警戒机构
成立专门的药物警戒机构，负责全国药品不良反应监测、报告、 评估等工作，加强与相关部门的协调配合。
完善地方药物警戒体系
质量差异。
原因调查与分析
针对批间差异问题，深入调查 生产过程中的各个环节，分析 可能导致差异的原因。
控制策略制定
根据分析结果，制定相应的控 制策略，如优化生产工艺参数 、改进设备性能、提高操作人 员技能等。
持续改进与监测
建立定期回顾和持续改进机制 ，不断监测生物制品的批间差 异情况，确保产品质量稳定可
二者互动关系及实践意义
互动关系
药物警戒与药品风险管理相互依存、相互促进。药物警戒为 药品风险管理提供信息和依据，而药品风险管理则指导药物 警戒工作的开展。
实践意义
通过加强药物警戒与药品风险管理的互动合作，可以更加有 效地监测和控制药品风险，保障公众用药安全。同时，这种 合作模式也有助于推动医药行业的健康发展和社会信任度的 提升。
控。
06
未来展望与挑战应对
新技术、新方法在药物警戒中的应用前景
医院药物警戒管理制度
一、总则为加强医院药物警戒工作，保障患者用药安全，提高医疗质量，根据《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构药事管理规定》等相关法律法规，结合我院实际情况，特制定本制度。
二、组织机构与职责1. 医院成立药物警戒工作领导小组，负责制定、实施、监督和评价药物警戒管理制度，协调解决药物警戒工作中的重大问题。
2. 药物警戒工作领导小组下设药物警戒办公室，负责具体组织实施药物警戒工作，包括药品不良反应监测、风险管理、信息报送等。
三、药物警戒工作内容1. 药品不良反应监测（1）建立药品不良反应监测系统，定期收集、整理、分析药品不良反应信息。
（2）对收集到的药品不良反应信息进行分类、评估，及时上报至国家药品不良反应监测中心。
（3）对严重药品不良反应病例进行调查、核实，并采取相应措施。
2. 药品风险管理（1）对高风险药品进行重点监控，制定风险管理计划。
（2）定期对药品不良反应监测结果进行分析，评估药品风险，及时调整用药方案。
（3）开展药物警戒培训，提高医护人员对药品不良反应的认识和警惕性。
3. 信息报送（1）按照国家药品不良反应监测中心的要求，及时、准确、完整地报送药品不良反应信息。
（2）对药品不良反应信息进行保密，确保患者隐私。
四、药物警戒工作要求1. 医院全体医护人员应高度重视药物警戒工作，认真履行职责，确保患者用药安全。
2. 药剂科负责药品不良反应监测系统的建立、维护和运行，定期对监测数据进行统计分析。
3. 临床科室应积极配合药物警戒工作，及时报告药品不良反应，并采取措施防范风险。
4. 药物警戒办公室应定期对药物警戒工作进行总结、评价，不断改进工作方法，提高工作效率。
五、奖惩措施1. 对在药物警戒工作中表现突出的个人和集体给予表彰和奖励。
2. 对未履行药物警戒职责、造成严重后果的个人和集体，依法依规追究责任。
六、附则本制度自发布之日起施行，原有相关规定与本制度不一致的，以本制度为准。
医院药物警戒工作领导小组可根据实际情况对本制度进行修订。
药物警戒-药品风险管理操作规程
药品风险管理操作规程一．目的：规范药品风险管理操作规程。
二．责任：药物警戒负责人及ADR专员三．范围：适用于本公司药品风险管理操作规程的确认。
四．内容：1、风险管理是一个标准的系统化管理流程，用以协调、改善和风险相关的科学决策，分为风险启动、风险评估、风险控制、风险控制、风险沟通、风险审核。
2、风险启动由药物警戒负责人及ADR专员及时识别并控制产品中潜在的药品风险，降低其发生概率，启动、规划一个药品风险管理工作步骤包括：2.1确定存在的问题或风险，包括潜在性的假设。
2.2搜集与风险评估有关的潜在危险、伤害或人体健康影响的背景信息和数据资料。
2.3确定风险管理程序的时限和预期结果。
3、风险评估对于确定的风险，药物警戒相关人员以科学知识鉴定其危害源，并对接触这些危害源造成的风险进行评估，包括风险识别、风险分析和风险评价三个部分。
3.1风险识别（风险因素）：药品在使用过程中引起不良反应的关键影响因素，包括企业负责人的风险意识、组织机构、人员配置、管理制度与职责的制定等。
3.2风险分析：是运用有用的信息和工具对已经被识别的风险及其问题进行描述、分析其原因，进而确认将会出现问题的可能性有多大、风险发生的严重性、以及造成的后果。
3.3风险评价：是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险的等级。
4、风险控制对于已经评估过的风险，应采取相应的措施来减少风险，或做出接受风险的决定，使风险降低、达到可接受的水平，用于风险控制的努力程度应与风险级别相适应。
风险控制包括风险降低和风险接受两个部分。
4.1风险降低是指针对风险评估中确定的风险，当其风险超过了可接受水平时，所应采取的降低风险的措施。
4.2接受风险是指考虑到风险等级和降低风险所需的成本两个方面，从而设定一个可以接受的风险等级，一旦风险降低至该等级，就接受该风险。
5、风险沟通在风险控制和风险审核中中间会包含一个风险沟通的过程。
国际药物警戒开展现状对我国药品风险管理的启示
０２ ＷＨＯ 将 ） 进行分析 ，并结合国情对我国药物警戒系统的建立 自药物的危害”。２ ０ 年，世界卫生组织（
药物 警 戒定 义 为 ： “ 关不 良反应 或 任 何其 他 可 能 有
作 者 简介 徐 向 阳 ， 男，研 究 员，主 要 从 事 药 品 上 市 后 市 场 和 药 品 风 险 管理 研 究 。 电话 ：Ｏ １ ２— ５ ５ ４ ８ ；Ｅ ｍ ｉ ｕｉｇ ａ Ｔ＠ １６ ｃ ０ ０ ９ ８ － ａ：ｘｘ ｎｙｎ ｄ ．ｏ ｌ ａ ｇ ２ ｎ ｒ 收 稿 日期 ２ １一４ 接 受 日 ：２ １—１－ ６ Ｏ Ｉ —１ ６ 期 ０ ２ １ ０
Ｃ ｎ ｏ， ｅ ｉ ０ ５， ｈ ａ ｏ￣ ｌＢ ｉｎ １ ００ Ｃ ｉ ｊｇ ０ ｎ ［ ｓ ａｑ Ｔ ｅｐ ａｍａｏ ｉｉ ｎｅｃ ｏ ｅａｉｎｐｏ ｃ ｏ ｒ ｅｌ ｒａ ｉ ｔ ｎ（ Ｈ ） ｎ ｅ ｒｇ Ａｂｔ ｃ ｈ ｈ ｒ ｃｖｇｌ ｃ ｏ ｐｒｔ ｒｊ ｔ ｆ ｒ ａ ｏ ｅ Ｗｏｌ Ｈ ａ ｈＯ ｇ ｎｚ ｉ Ｗ Ｏ ａｄｔ ｕ ｄ ｔ ａｏ ｈｄ
世纪 ７ 年 代 中后 期纷 纷 开 展药 品不 良反应 （ ０ ＡＤＲ） 监 １ 药物警戒
测工 作 ，８年 代 初 ，临 床 药理 学 和流 行 病学 相 互 融 １ 药物警戒定义 近年来， ０ ． １
ｐ） ｖ
合 ，出现 药物 流 行病 学 ，本世 纪 各 国开 始 建立 各 自 已成 为一 门学科 ，其 发展 与 实践 对 临 床医 学 和 公众 的 药物 警 戒 中心 ，制定 了 药物 警 戒 的相 关 法规 。药 健 康 的 维 护 产 生 了 积 极 的影 响 。欧 盟 中 “ 物 警 药 物警 戒 作 为 药物 安 全的 一 部分 ，可 以化 为 一个 总 体 戒 ” 的概 念 是 出 自法 国 ，药 物 警戒 一 词也 是 源 自法 体 系和 各项 措 施 ，由具 体 的机 构根 据 该 国 的药 物 警 文 单 词 ，由构 词 成分 “ ｈ ｒ ｃ ”（ 为药 、药 学 ） Ｐ ａｍａ ｏ 意
药物警戒与药品风险管理
我国近期发生的药品不良事件
含麻醉药和精神药品 的处方药可以在网上 、零售药店任意购买 ，长期服用。
如：含可待因的止咳 糖浆；咪达唑仑、三 唑仑等镇静、催眠药 。
幼儿园变成了“药儿 院”。集体服用“病毒 唑”、驱虫药等。
假药在网上肆意贩卖 （如台前县的治疗支 气管炎的假药）
“进口药”成背包客的 新业务！
苯甲醇—臀肌挛缩
2004年湖北恩施州鹤 峰县某乡495人（2-29 岁）
表现：跛行、八字腿、 蛙行腿、难翘“二郎 腿”、下蹲受限、皮 肤凹陷
手术费每人3000元/人， 一个乡148.5万元
近年来我国发生的药品不良事件
“千手观音”21位演员中18人因药 致聋
药物性耳聋
90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。 其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。 原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那 霉素等)占80%。
没有安全的药物只有科学的使用任何药都是有毒的关键是度关键是使用得当路遥知马力日久见药性效益最大化风险最小化用恰当的工具做恰当的事情任何一种药物与任一个患者间都存在适配度利弊相依优劣并存应用中因扬长避短没有最好的药物只有最适合每位患者自身情况的药物
药物警戒 与药品风险管理
——药物使用的安全性与风险防范 （第2版）
警惕中老年患者用药安全
与总体病例报告的年龄分布相比，14岁以 下的儿童患者的比例基本一致，45 – 64岁患 者比例升高，65岁以上老人的比例明显升高， 提示应加强针对中老年患者的用药监护。例如，
痛风的治疗药物别嘌醇片，65岁以上老年患者占严重病例报告总人群 的45.1 %。”
★形势分析（5）
★案例：
我国ADR监测技术与药品风险管理实践
• 用药后临床发病过程： 患者因感冒在家静滴克林霉素磷酸酯葡萄
糖注射液，当日患者打寒战，高热40度， 口唇发紫，双臂发青。当即拔针，后患者 进入昏迷，出现心衰，入院不及最后导致 死亡
分析结论：
近年来在我国已发生的药品突发不良 事件，主要都是注射剂，其根本原因固 然与药品的质量直接相关，但临床用药 的合理性也是一个值得令人思考的问题
药物警戒是对药品的整个生命周期从药物研 发到药品生产、销售和使用进行全过程的 安全性监测，可以确保用药风险得到预测 和管理，增强社会公众对药品和卫生服务 的信任感，是保证用药安全不可缺少的科 学手段
一、药物警戒和药品风险管理概述
• 药物警戒
开发研 研发前 究
研发产 品线 (0 期)
早期临床试验 ( I/II 期)
我国开展药物警戒的
实践与探索
金少鸿 国家药品不良反应监测中心
中国药品生物制品检定所
内容提要
一、药物警戒和药品风险管理的概念 二、我国药物警戒和药品风险管理的特点 三、我国药物警戒和药品风险管理的实践 四、我国药物警戒和药品风险管理中需要
探讨的几个问题
一、药物警戒和药品风险管理概述
2007年“第一届中国药物警戒研讨会”上达 成共识：
1、信号发现
仙牛健骨颗粒
• Ⅱ期临床试验安全性情况
Ⅱ期临床试验涉及肝损害事件的发生率：结合企业Ⅱ
期临床试验总结和现场检查结果信息，经计算，试验组明
确的肝损害发生率为4.20%，对照组明确的肝损害发生率
为5.17%，对照组引起肝损害的发生率超过了试验组的发
生率
项目内容
试验组
对照组
肝损害（例）
5
6
提示可能肝损害（例）
1我国药物警戒和风险管理现状
我国药物警戒和风险管理现状国家食品药品监督管理局国家食品药品稽查专员毛振宾教授2009.9主要内容药品风险管理概念和国际药品风险管理现状简介我国药物警戒和风险管理现状及存在的问题我国药物警戒和风险管理的发展趋势药品风险管理概念和国际药品风险管理情况简介药品风险管理的概念药品风险管理是在药品生命周期内, 反复对被监管药品进行评药品风险管理是在药品生命周期内,反复对被监管药品进行评估以达到风险效益比最佳的管理过程。
¾新药在经过一系列临床前和临床研究获得足够的安全性、有效性证据,并进行充分的利益-有效性证据, 并进行充分的利益-风险分析后方可被批准上市。
上市药品通过临床使用和上市后研究将获得进一步的信息,¾上市药品通过临床使用和上市后研究将获得进一步的信息, 尤其是许多在上市前未观察到的罕见、迟发不良反应和药物相互作用等, 此时才有可能充分暴露出来。
这些新的信物相互作用等,此时才有可能充分暴露出来。
这些新的信息经常会给药品的利益-风险平衡带来显著的改变, 因而必须对该产品重新进行利益-策。
药品风险管理的目的药品风险管理的最终目标是实现效益风险最优化。
其核心问题是可接受的风险，有效的风险管理就是通过降低风险或增加效益使某些药品风险可接受。
实施药物警戒，判断药品风险来源已知风险药品缺陷用药错误无法避免的可避免的仿冒制品可预防的AEs其他的不确定因素 潜在的、未知的风损伤或死亡险 缺失信息，如人种、年龄、性别、药物与药物之间药物通过药物警戒活动对药物潜在险发生的可能性与药物之间、药物与疾病之间的相互作用等。
通过药物警戒活动对药物潜在风险发生的可能性及其严重性进行判断，对不同的问题，采取不同的解决方法。
药物警戒活动药物警戒是发现、评价、认识和预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学和活动。
药物警戒的首要任务是药品风险的识别与评价。
药物警戒活动和药品风险管理密切联系，都贯穿于药物发展的始终，即从药物的研究设计就开始着手直到上市使用的整个过程。
浅谈药物警戒在药品风险管理中的作用
浅谈药物警戒在药品风险管理中的作用摘要药物警戒作为药物安全问题中重要的一环，在药品风险管理中起着重要的作用。
本文对药物警戒进行了简述，接着分析了药品管理风险，最后对药物警戒在药品风险管理中的作用进行了详细论述，旨在帮助相关从业人员提高对药物警戒的认识，重视药物警戒在药品风险管理中的作用。
关键词药物警戒药品风险管理作用一．药物警戒世界卫生组织对药物警戒的定义是，发现、评估、了解和预防药物不良作用或任何其他药物相关问题的科学研究与活动。
药物警戒对所有药品安全都适用。
药物警戒重视对上市药品的风险和效益进行评价与信息交换，药物警戒要实现的最终目标即是合理安全用药，另外，药物警戒鼓励对患者开展使他们了解所用药品情况的宣传教育，使用药者对于自己所用药物有清晰的认识，获得药品详细信息的知情权。
近现代社会发展以来，各种药品安全事件在全世界范围内频繁发生，不合理使用药品以及药品生产过程中出现的不安全时间导致很多人收到药物影响，比如出现四肢不全、发育不良等终身疾病，种种药品安全事件催生了药物警戒概念的诞生，上世纪70年代，法国最先提出了药物警戒，但在这个概念提出之前，欧美国家对药物警戒便进行了立法处理从而提高药物警戒的重视程度，只是概念还不明晰。
随后我国也诞生了药物警戒的概念，并且相关立法不断完善中。
1999年我国颁布了试行的药品不良反应监测管理办法，各省市积极响应，成立了药品不良反应监测中心，2007年举行了我国第一届药物警戒研讨会并在会议上建立了药物警戒制度，对药物警戒进行了制度性的定义，推动药物警戒往更深更全面的方向发展。
合格药品主要会产生两方面不良反应，药品产生不良反应主要表现在两方面，一方面是正常用药下人体自身产生的不良反应，另一方面是与用药目的无关或意外的不良反应。
对于药物不良反应的防范，提出药物警戒，药物警戒对于药品不良反应具有预防的作用，药物警戒可以有效提高临床合理用药的水平，保障公众用药安全，防止公众不良用药状况的发生。
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药品对于现代人而言，就象空气和水一样，必不可少。 中国古代医书记载：“药未有不偏者也，以偏救偏，
故名曰药”。故“无药不偏、无药不毒”。 《周礼．天宫．冢宰》曰：“医师掌医之政令，聚毒
药以供医事。” 药物剂量“不及则功效难求，太过则性味反失” 药物──双刃剑（Double-edged sword） 药物是“安危相易，祸福相生”的物质。药品、毒品、
我国近期发生的药品不良事件
含麻醉药和精神药品 的处方药可以在网上 、零售药店任意购买 ，长期服用。
如：含可待因的止咳 糖浆；咪达唑仑、三 唑仑等镇静、催眠药 。
幼儿园变成了“药儿 院”。集体服用“病毒 唑”、驱虫药等。
假药在网上肆意贩卖 （如台前县的治疗支 气管炎的假药）
“进口药”成背包客的 新业务！
中国医院药学杂志 编委 专家审稿员
河南省卫生厅AIDS专家救治组药学组 组长 医院管理年临床药学组 组长
河南药学会医院药学专业委员会 主委
●现任：省医院药学专业委员会 名誉主委
HFDA药品审评专家组 专家
★ 形势（1）：
国内外的数据显示，药物安全性问题日益严重
2013，我国发生了较大的伤医事件共36起，造成6名医 务人员死亡。根据国家卫生计生委的统计，去年医患纠纷
苯甲醇—臀肌挛缩
2004年湖北恩施州鹤 峰县某乡495人（2-29 岁）
表现：跛行、八字腿、 蛙行腿、难翘“二郎 腿”、下蹲受限、皮 肤凹陷
手术费每人3000元/人， 一个乡148.5万元
近年来我国发生的药品不良事件
“千手观音”21位演员中18人因药 致聋
药物性耳聋
90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。 其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。 原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那 霉素等)占80%。
★ 药品的风险管理
○ 药物史告诉我们，人类对药品安全性的认识永远是 滞后的。即使是质量合格的药品，尽管做了许多实验 和临床研究，但仍不知道何时、何地、何人因某一药 品会发生严重、甚至死亡的不良反应，“冰山一角”。 只有在实践中，大量人群的使用过程中逐渐显露出不 良反应的“芦山真面目”。
○ 人们对ADR的关注己经有50多年的历史。近几年， 人们逐渐意识到，药物引发的问题不仅限于不良反应。 还有药物质量问题、用药（剂量）错误、药效不足、 缺乏知识导致适应证错误、急性或慢性药物中毒、滥 用药物、药物与其它化合物或食物之间的不良相互作 用等均可能引发不良后果。
★几个药品危害的基本概念
药品不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR）： 上市药品在常规用法、用量情况出现的，与用药目的无 关并给病人带来痛苦或危害的反应。主要有：副作用、 毒性反应、后遗效应、变态反应、继发反应、停药反应、 特异质反应、依赖性等。即药品“天生”的。与产品质 量、医生行为无关。
药物警戒 与药品风险管理
——药物使用的安全性与风险防范 （第2版）
潘灝白
2014.9
潘灝白 主任药师
获 2011中国医院药学奖 ── 资深药师成就奖
省部级科技进步二等奖 4项
曾任：SFDA药品评价中心专家组 专家
国家中医药管理局医政司专家组 专家 中国药学会医院药学专业委员会首届、二屆委员
★ 形势分析（6）
●我国近两年药品不良反应死亡1100例（2009年 500例，2010年600例），严重不良反应的40 ％～60％由抗菌药物造成。
●不少三甲医院每年因药品安全事故，赔偿金额达 上百万元。不但给病家造成无法挽回的损失，也 给医院和医疗人员以重大打击。
● 上述事实证明，药源性疾病己经对人类健康构 成威胁，成为一个全球性公共卫生问题！
法院之所以如此判决，是因为省医学会的鉴定意见认为， 医生在对老周的诊疗过程中，违反了抗生素使用规定。
医生为老周使用的抗生素叫加替沙星，这种药可导致过敏性休克等严 重不良反应，曾被国家食品药品监督管理总局通报提醒。医生的过错 不在于使用了加替沙星，而在于超范围使用了抗生素。在医院，医生 没有把握好适应证就使用抗生素，或者不合理、不必要地联合用药是 常见的问题。
误诊，造成方向性错误！据此开出的药物必然“
牛头不对马嘴”。……
小结：正确地认识医学的局限性
美国哲学家罗蒂说：“关于什么是真的共识，不 过是一种社会和历史的状态，而并非是科学和客 观的准确性。”
《昆虫记》作者法布尔：“不管我们的照明灯烛 把光线投射多远，照明圈外依然死死围挡着黑暗 。我们的四周都是未知事物的黑洞……我们都是 求索之人，求知欲牵着我们的神魂，就让我们． 从一个点到另一个点移动我们的提灯吧。随着一 小片一小片的面目被认识清楚，人们最终也许能 将整个画面的某个局部拼制出来。”
错误地认为医学是科学，科学是绝对正确的。实 际上ห้องสมุดไป่ตู้学带有明显的局限性，是在不断纠错中前 行。
在长期的药物治疗中没有发现大的问题，逐渐放 松警惕，一旦发生严重不良反应又措手不及。
调查统计证明，一个专科医师熟悉的本专科药物 大致在50个上下，对专业以外的药物往往缺乏全 面的、系统的了解。
药品不良反应事件（Adverse drug Events，ADE）： 药物治疗过程中出现的不良临床事件。系指“后天”人 为造成，如质量不合格的伪劣、变质，使用不当或错误 等。
药物警戒（pharmacovigilance）：监视、守卫，时刻 准备应付可能来自药物的危害。2002年，WHO将药物 警戒概括为：有关不良作用或任何其他可能与药物相关 问题的发现、评估、理解与防范的科学与活动。
麻醉品、兴奋剂……
★ 药品是什么？
药品对机体的作用具有两重性，一方面用药后可以改 善机体生理生化或病理过程，有利于患者的康复和疾 病的防治，这是治疗作用（Therapeutic action）； 另一方面，用药也可能引起机体的生理生化紊乱或功 能改变而有害于机体，给病人带来痛苦和危害，甚至 遗害社会，后者统称为药品的不良事件（ADE）。
缺乏治疗的临床路径、专家共识、指南、规范
不能遵守说明书适应症、剂量、用法、相互作用 、禁忌症、注意事项等规定
超说明书使用药品的现象普遍存在（如上海阿伐斯汀事件等） 法制规念差！只专注疗效，不重视安全！ 迷信新药、贵药！盲目轻信广告、所谓“专家”的
建议。 健康观念滞后、医疗观念转变缓慢！……
头孢类（34．8％）前3名：头孢曲松、头孢哌酮／舒巴坦、头孢噻肟 注射剂
青霉素类（14．0％）前3名：青霉素G、阿洛西林注射剂和阿莫西林 口服制剂
喹诺酮类（12．2％）前3名：左氧、加替沙星和莫西沙星注射剂
★形势分析（4）
静脉注射给药途径风险较高
2011年药品不良反应（事件）报告的给药 途径以静脉注射为主，占55.8%；其次为口服 给药，占39 .3％。
警惕中老年患者用药安全
与总体病例报告的年龄分布相比，14岁以 下的儿童患者的比例基本一致，45 – 64岁患 者比例升高，65岁以上老人的比例明显升高， 提示应加强针对中老年患者的用药监护。例如，
痛风的治疗药物别嘌醇片，65岁以上老年患者占严重病例报告总人群 的45.1 %。”
★形势分析（5）
中药注射剂依然是中药制剂的主要风险
2013年全国共收到中药注射剂报告12.1万例次 严重报告占比为5.6 %；二者较2012年分别增 长17.0%和22.3%。严重不良反应／事件报告 数排名前5位的品种为清开灵注射剂、参麦注 射剂、丹参注射剂、双黃连注射剂和香丹注射 剂。
报告显示：合并用药是中药注射剂安全风险加 大的重要诱因。医疗机构要充分重视！
事件达到7万多起（中国医师协会会长张雁灵）。
2001年来，CFDA屡屡发布药品使用安全信息。药品 不良反应通报己达62期。
◇据美国医学统计报告，美国每年有960万人因为服用化学药品而必须 住院，每年有2.8万人因服用一种心脏病药而死于心脏病，每年有 3300人因为吃了治关节炎的药物而死亡（而过去人们不清楚关节炎与 死亡呈什么关系），每年有16.3万人因药物的副作用而导致大脑记忆 力衰退，有3.8万人得了老年痴呆症。（2014-5-19，健康报：8）
● ADR与医疗责任
○ 首先确定因果关系 ○ 说明书己有的医生应掌握ADR，必要时应告之病
人 ○ 说明书未记载的，但有文献报道，应引起注意 ○ 政府公告的ADR，有肯定的因果关系，系不可预
测 ○ 禁忌症不可逾越 ○ “注意事项”下应权衡利弊，必要时应告知病人 ○ 是否有医疗差错？
★ 药品是什么？
★案例：
64岁的老周因咽喉疼痛，去了南京一家大医院呼吸门诊看 病，医生诊断是上呼吸道感染，开了两种药物让他输液。 可没料到，输液到一半，他变得神志不清，后经抢救，虽 然命保住了，却成了植物人。近日，法院判定医院需承担 99%的责任，赔偿老周各项损失共计200多万元。（2014年3
月19日《现代快报》）
● WHO统计，各国住院患者药品不良反应的发生率为10 ％～20％，其中5％的患者因为严重的药品不良反应而死 亡。并且指出“全球有1／7的人不是死于自然衰老或疾病， 而是死于不合理用药。此外，在患者中约1／3的人死于不 合理用药。”
★我国ADR、ADE发生的主因
体制与机制问题：以药养医；过度治疗、商业介 入……
而专家测算应有250万例／年。
★形势分析（1）
★形势分析（2）
★形势分析（3）
化学药严重不良反应病例报告中最常见的类别是 抗感染药，占44.9％
在所有抗感染药的严重病例报告中，病例报告数 量超过1000例次的分别是头孢菌素类、青霉素类 、喹诺酮类，这3类药品的病例报告数量占抗感染 药总数的61.0％
中国药学会的统计数字显示：
在老年人中，56.5 %的人不按疗程服药，46.1%的人多药 合用，45%的人未定期检查药品保质期，36.6 %的人不了 解药物不良反应，13.6%的人服药前不看说明书，13.5 % 的人不了解药物治疗作用。