流行性感冒

第二节流行性感冒Avian Influenza（AI）一、流行性感冒（一）概述流行性感冒（简称流感），是由流行性感冒病毒（简称流感病毒）引起人和多种动物的一种急性、热性、高度接触性传染病在人和哺乳动物，此病以发热和伴有急性呼吸道症状为特征，在禽类则表现为急性败血症、呼吸道症状、隐性感染等多种临床症状发病急骤、传播迅速，感染谱广，呈流行或大流行性本病分布于世界各地，普遍存在于多种动物和人群之中历史很久。

鸡群—1878，意大利；猪群—1918，美国；马—1955，欧洲；人—1918，美国。

有详细记载的人流感共有6次世界大流行，分别是1918（全球2100万人死亡）、1946、1957、1967、1976、1999危害和损失与FMD相似。

1997年以来，流感在全球范围内的流行有泛滥肆虐之势，引起高度警惕对人具有感染性的亚型及大事件（二）病原学1 病原流感病毒(Influenza virus)，属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae) ，RNA病毒，有囊膜2 分类主要有A型、B型、C型流感病毒属A型在禽类、哺乳动物和人群中存在，B、C型流感病毒，主要是人类的病原造成危害的禽流感病毒主要是A型3 形态结构流感病毒粒子呈多型性，多呈球形，还常见椭圆形或长丝状等。

A、B型流感病毒的基因组分为8个节段，C型为7个节段囊膜上有两种密集排列的纤突，即血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）HA具有凝集红细胞的特性，并可被相应抗体所阻断，HA、HI试验HA能够与宿主细胞上的特异受体结合，便于病毒侵入细胞NA主要与病毒成熟后从细胞内通过细胞膜出芽释放或从细胞膜上脱落有关4 抗原和血清型表面抗原：HA和NA，糖蛋白，良好的免疫原性，很强的变异性。

至今，A型流感病毒HA抗原有16个亚型（H1～H16），NA有9个亚型（N1～N9）。

两者可组合形成众多的血清亚型，如H1N1、H1N2、H1N3、H5H2、H7N1、H9N2等作用：HA诱导的抗体能够中和病毒和抑制病毒血凝活性;NA诱导的抗体可以干扰病毒释放、抑制病毒复制内部抗原：核蛋白(NP)和膜基质(M)抗原，保守性强。

据此可将流感病毒分为A、B、C三型（琼脂扩散试验），其中B型仅感染人，C型感染人很少引起动物发病，A型可对人、猪、马、禽致病抗原变异：流感病毒基因组具有多个片段，复制时不同片段间很易发生重组和交换。

主要发生在HA和NA抗原上抗原漂移（antigenic drift）:HA或NA抗原的微小变异，只引起个别氨基酸或抗原位点的变化。

只产生新的毒株基因重排基因重排的意义抗原转变（antigenic shift）:HA或NA抗原的变异幅度较大时，如由H1变为H2，或由N1变为N3，产生了新的亚型5 致病性不同亚型对宿主的特异性和致病性不同。

猪流感（H1N1、H3N2）、禽流感（H9N2、H5N1、H7N1）、人流感（H1N1、H2N2、H3N2）、马（H3N8）同一亚型不同毒株的致病力有差异。

如高致病性和低致病性禽流感毒株禽流感甚至在流行初期和后期分离的毒株在致病力上有很大区别6 体内分布泛嗜性病毒，可存在于感染机体的各器官组织内，但以呼吸道、消化道和家禽的生殖道含量最高7 培养特性鸡胚和多种动物肾细胞（小鼠、仓鼠、雪貂、鸡胚、马、猴、犬等）中可增殖尿囊液中病毒含量最高，细胞上能形成蚀斑以9-11日龄鸡胚的增殖作用最好8 抵抗力对外界环境的抵抗力不强，对温热、紫外线、酸、碱、有机溶剂等敏感，但耐低温、寒冷和干燥。

一般消毒药、堆积发酵等均可将其杀死9 命名方法1980年世界卫生组织公布流感病毒命名方法：型／宿主来源／分离地点／毒株编号／分离年代(HA亚型和NA亚型),如：A／鸡／香港／1／97（H5N1）（三）流行病学1. 易感性A型流感病毒可自然感染猪、马、禽类（鸡、火鸡）、人，貂、海豹、鲸等动物也可感染部分年龄、品种和性别2. 传染源患病动物、康复或隐性带毒动物带毒鸟类（候鸟）和水禽常为隐性感染，但可通过粪便排毒，是鸡、火鸡，甚至人类的重要传染源，具有重要的流行病学意义3. 传播途径呼吸道、消化道途径病毒污染的空气、饲料、饮水及其它物品是重要的传播媒介，鼠类、昆虫、犬、猫等可机械传播4. 流行特点季节性：一年四季均可发生，但以晚秋和冬春季节多见常突然发生、传播迅速，呈地方性或大流行形式一般感染率、发病率高，死亡率低（鸡、火鸡有时死亡率极高）流行具有一定的周期性。

如人流感病毒一般每2～3年发生一次小变异，每15年发生一次大变异二、禽流感概述禽流感又称真性鸡瘟（Fowl plague），是由A型流感病毒引起的一种禽类感染/疾病综合征。

其特征为低致病力毒株引起的轻度呼吸系统疾病、产蛋下降或高致病力毒株引起的急性致死性疾病等该病于1878年首次发生在意大利，1955年证实其病原是A型流感病毒，OIE定高致病性禽流感为A类传染病我国于1992年由陈伯伦、张泽纪等人从广东鸡体内分离到AIV H9N3，引起农业部高度重视。

1997年香港暴发禽流感（H5N1）病发生了直接感染人事件。

同年，河北地区发生H9N2型低致病性AI2002年后，我国发生H5N1型高致病性AI目前国内已发现的毒株血清型有H4、H5、H7、H9、H14等现在包括我国在内的世界许多国家正在流行高致病性AI禽流感引起直接的损失（举例）症状禽流感（AI）的潜伏期很短，一般为3～5d高致病力毒株感染：最急性型无任何症状突然死亡病程稍缓者，通常呈现体温升高，精神极度沉郁，饮食欲废绝，呆立、昏睡母鸡产蛋量大幅度下降或停止，而且产畸形蛋、软壳蛋多头颈部水肿，鸡冠、肉髯发绀、坏死，其它无毛处皮肤也出现发绀、出血流泪、咳嗽、喷嚏、呼吸高度困难，甩头，口流黏液、叫声嘶哑头颈部上下点动或扭曲颤抖拉黄白、黄绿或绿色稀粪后期两腿瘫痪，卧地不起急性者发病后数h死亡，多数病例病程为2～3d，致死率100％低致病力毒株感染：临床症状较复杂，严重程度随感染毒株的毒力、品种、年龄、性别、饲养管理、节及鸡群健康状况等不同而表现差异表现为不同程度的呼吸道、消化道症状、产蛋量下降或呈隐性感染病程长短不定死亡率不等，继发其它病原体感染时高病理变化高致病性AI：皮下、浆膜下、黏膜、肌肉及各内脏器官的广泛性出血喉头、气管出血，管腔内有多量黏液或干酪样分泌物腺胃黏膜点状或片状出血，肠道特别是小肠严重出血，呈弥漫性红色，盲肠出血，盲肠扁桃体肿胀、出血卵巢、卵子充血、出血，卵子变形、破裂，有的卵黄样物质充满腹腔。

输卵管内有多量黏液或干酪样物有些病例头颈部、腿部、胸部皮下水肿、出血胰腺明显出血或有黄色坏死灶心肌出血、坏死肝、脾出血、肿大，有时可见白色坏死灶低致病性AI：主要表现为呼吸道和生殖道内有较多的黏液或干酪样物，输卵管、子宫质地柔软易碎。

有的病例呼吸道、消化道黏膜出血诊断根据病的流行特点、临诊症状和病理变化可做出初步诊断，但由于不同毒力的毒株侵染机体的症状和病变不完全一样，所以确诊需进行实验室诊断，并且注意与有相似症状传染病的鉴别诊断实验室诊断病毒分离与鉴定：9～11d鸡胚（毒力强时30～40h可致死）或鸡胚肾细胞（毒力强病变出现快）。

HA和HI作病毒型和亚型的鉴定免疫荧光、免疫组化染色直接检测病料中的病毒分子生物学方法：RT-PCR、核酸探针技术ELISA：当康复期动物血清的抗体效价鼻发病初期高4倍以上时，可确诊鉴别诊断：应注意与鸡新城疫、禽霍乱、传染性喉气管炎、传染性支气管炎、传染性鼻炎、慢性呼吸道病等区别防制措施加强饲养卫生管理，减少应激因素对进口的种禽和鸟类应严格检疫，防止本病的传播一旦怀疑本病的发生应尽快做出诊断，确诊后立即封锁，防止疫情的扩大和蔓延免疫接种：现疫苗有多价灭活苗如：H5—H7—H9 和单苗，如H5、H9，根据当地疫情进行免疫针对目前的禽流感疫情我国采取了7项综合防制措施：1.从中央政府到地方政府健全了应对禽流感的领导机制。

国务院组成了应对禽流感的总指挥部，由一位国务院副总理直接领导，同时，各级地方政府也都成立了相应的机制2.政府的各有关部门建立了联防联控的合作机制。

国家卫生部、农业部还有出入境检疫机构都建立了密切合作机制，成立了专家组3.建立了严格的疫情监控机制。

卫生部在全国建立了192个流感检测点。

在县级以上医疗机构普遍建立了流感监测制度，凡是发现可疑的流感病例，不明原因的呼吸道疾病都要送检疫4.建立了公开透明的疫情通报制度。

如果发生禽类流感疫情，由农业部向国际组织和有关国家以及社会公众进行公布；如果发生人流感疫情，则由卫生部进行通报5.对发生AI的地区进行严密控制。

以发生禽流感的地点为圆心，周围3公里的所有禽类全部宰杀，并做无害防治。

对禽流感发生地的一些家禽的屠宰、加工、运输、销售和烹饪等各个环节，都进行严格的卫生检查6.加强科学研究，组织科学家对预防流感的疫苗、有效治疗的药物进行研发7.广泛开展国际合作，有效运用国际力量，有效抑制禽流感公共卫生A、B、C型流感病毒均可感染人，呈散发、地方流行性、流行或大流行。

患流感猪或禽可引起人感染发病。

多发生于秋冬、早春季节人感染后潜伏期1～2d。

突然发病，发热、头痛、肌肉酸痛，有时衰竭。

常见结膜发炎、流泪。

咳嗽、喷嚏、流鼻涕。

病程短，一般2～7d可恢复。

儿童、老人易继发细菌感染，而发生支气管炎或支气管肺炎，使病情加重死亡发病后要及时对症治疗，防止继发感染；对高危人群，进行免疫接种；当动物群中流行流感时，应加强人自我保护建立健全流感的疫情监控、预警及紧急防制系统加强进出口动物，尤其是宠物的严格检疫。