癫痫药物发展史
苯巴比妥的应用
起始用药剂量 总剂量 加药速度 个体敏感性 血药浓度 用药方式(单药或联合用药) 癫痫病的自身特点
不良反应-致畸性
FDA对于Pb的妊娠安全分级为D级
孕妇使用Pb容易导致胎儿发生小头围、唇腭裂、指骨 发育不良、生长发育迟缓、认知功能障碍等
可能与Pb诱导胚胎甲酰四氢叶酸水平下降有关。
复旦大学附属华山医院
不良反应
血液系统
较少见，偶见报道再生障碍性贫血、巨幼红细胞性贫 血
致癌性
复旦大学附属华山医院
作用机制
抗惊厥、抗癫痫
与GABAA受 体结合：
增加Cl-通道开 放时间，Cl-内 流增多，膜超极 化，神经元兴奋 性降低
阻断突触前膜 Ca2+摄取：
减少Ca2+依赖的 兴奋性神经递质 如乙酰胆碱和谷 氨酸的释放
复旦大学附属华山医院
作用机制
治疗新生儿黄疸： 清除体内过 多的自由基
癫痫宣教的重要性
复旦大学附属华山医院
Pb在中国农村地区的应用 ——成本-效果分析
上海农村地区 （n=50）
医疗费用/元/年 基线 ห้องสมุดไป่ตู้493.3 Pb服用一年 91.52
宁夏农村地区 （n=100)
基线 213.09 Pb服用一年 45.9
发作完全控制 有效（发作减少 50%）
— —
46% 38%
复旦大学附属华山医院
Pb在中国农村地区的应用
2455名有抽搐发作的患者（32.6±20.7y），成人维 持剂量120-180mg/d，儿童4-5mg/kg/d 一年随访时，68%的患者发作频率降低50%以上，1/3 患者发作完全控制； 完成两年随访的患者中，72%的患者发作频率降低 50%以上，1/4患者发作完全控制； 仅1%患者因不良反应而退出
精神病学发展史
古代文明：
史前时期—古希腊罗马时期
多元价值观
19世纪末至20世纪初期，德国的克雷佩林以临床观察为基础，认为精神病是一个有客观规律的生物学过程，建立描述性精神医学的基础，被誉为现代精神医学之父。丰富的经验和学识使他有勇气澄清当时一片混乱的精神病学问题，提出精神疾病可以分为若干类别，每一类别都有自己的病因、特征性的躯体和精神症状、典型的病程经过和病理解剖所见，以及与疾病本质相联系的转归。
同时期，柏拉图更主张精神错乱者之行为，应有法律保护而不受制裁。
西元前二世纪罗马的俄斯克利皮亚多兹对错觉、幻觉、妄想等临床症状多有描述，且采用职能治疗及音乐治疗等较为科学和人道的方法医治病患。
中世纪
时间：公元476年—公元1453年
社会形态：封建社会
价值观：神本史观
公元3世纪后，古罗马文化逐渐衰落。
中世纪，西欧医学沦为宗教和神学的附庸，出现了严重的退步。
随着基础医学，如大脑解剖学、生理和病理学的发展以及临床资料的积累，德国的格里辛格在1845年发表专著，极力主张精神疾病是器质性脑病变的结果，是器质性病因论的代表人物。
1845年第一本有关精神疾病的教科书问世。
现代
时间：20世纪
社会形态：资本主义社会
价值观：人类中心主义
个人中心主义
进步论
先锋精神/新之崇拜
远古至先秦时期
时间：公元前2800∼前220年
社会形态：奴隶社会
复方苯巴比妥溴化钠相关问题解答
复方苯巴比妥溴化钠相关问题解答在癫痫门诊中，有时会遇见一些癫痫患者来咨询有关"复方苯巴比妥溴化钠"这种药物的作用，有患者自述服用"复方苯巴比妥溴化钠”后癫痫发作就减少了。
那么，"复方苯巴比妥溴化钠"是一种什么药物呢？在临床使用中需要注意哪些事项呢？1.溴化剂和苯巴比妥的抗癫痫历史纵观人类抗癫痫药物使用的100多年历史，溴化剂和苯巴比妥是应用最早的两种抗癫痫药物。
1857年英国医生洛可克开发出了第一个抗癫痫药物——溴化钾。
在巴比妥类药物使用之前，溴化物是唯一有效的抗癫痫药物。
溴是溴化钾的活性成分，溴离子与氯离子竞争性跨膜运输导致神经细胞膜超极化，从而提高动作电位阈值和抑制痫样放电的传播，溴化物的抗癫痫作用主要是对神经元兴奋性广泛抑制的结果。
由于溴化物在某些患者中有引起皮炎和精神症状的严重不良反应，在临床使用中受到限制。
苯巴比妥是人类历史上第一种真正意义上的抗癫痫药物。
其在非麻醉剂量时能够抑制大脑中枢神经单突触和多突触传递，抵制引起癫痫的异常放电冲动向外扩散，从而发挥抗癫痫作用。
1912年苯巴比妥开始应用于治疗癫痫，由于其抗癫痫效果明确，且毒性低于溴化物，随后被广泛应用于临床。
在我国，曾经有生产厂家将苯巴比妥和溴化钠等混合，制作成复方苯巴比妥溴化钠。
复方苯巴比妥溴化钠的商品名又称治痫灵，其组分为：每片含苯巴比妥30mg、溴化钠100mg、丹参干膏60mg、黄花败酱干膏10mg、缬草流浸膏10mg、珍珠母80mg、樟脑8mg、冰片2mg，此药有一定的抗惊厥和镇静作用，由于其不良反应较一般抗癫痫药的不良反应大，临床中已极少使用。
2.复方苯巴比妥溴化钠的毒理和不良反应复方苯巴比妥溴化钠所含的两种主要成分是苯巴比妥和溴化钠。
苯巴比妥的主要作用是抑制中枢神经系统，特别是皮质运动区，主要用于抗惊厥、镇静、抗癫痫。
溴化钠具有一定的毒性，口服后易吸收，经肾脏缓慢排泄，在体内解离出的溴离子增强大脑皮质的抑制过程，产生镇静作用，令失衡的兴奋与抑制过程重新恢复正常。
癫痫大病历
癫痫大病历病历编号: XXXXXX患者信息:姓名: xx性别: 男年龄: 35岁职业: 教师主诉:患者在过去一年中出现多次癫痫发作，每次发作持续约2分钟左右，伴有意识丧失，全身抽搐，发作后疲惫不堪。
发作频率逐渐增加，目前已经影响到工作和日常生活。
现病史:患者在一年前首次出现癫痫发作，最初间隔时间较长，大约每2-3个月发作一次。
但近几个月来，发作频率明显增加，平均每周发作2-3次。
患者平时精神状况较好，无明显头痛、头晕、失眠或记忆力下降等不适。
由于癫痫病情的严重影响，患者前往我院寻求进一步治疗。
既往史:患者无明显过敏史、手术史或外伤史。
患者无高血压、糖尿病、心脏病或其他严重慢性疾病。
家族史:患者家族中无癫痫病例。
体格检查:一般情况良好，精神状态正常。
神经系统检查中未发现明显异常，生理反射良好。
辅助检查:1. 脑电图(EEG): EEG检查显示典型的癫痫放电波形，并排除其他神经系统异常。
2. 头颅MRI: 未见明显异常。
诊断:1. 癫痫，部分性发作伴失神状态。
2. 癫痫持续状态。
治疗方案:1. 抗癫痫药物治疗: 开始使用氯硝西泮片口服，每日三次。
根据疗效及耐受性，逐渐调整剂量。
2. 生活方式调整: 建议患者保持充足睡眠，规律饮食，避免过度疲劳。
3. 对于癫痫持续状态，在必要时考虑进行紧急治疗，如静脉给药。
随访计划:患者将每月复诊一次，观察病情变化，调整药物剂量和治疗方案。
定期进行相关检查如脑电图和头颅MRI以评估病情发展。
患者需遵循医嘱定时服药，并详细记录癫痫发作情况，如发作时刻、持续时间和症状。
以上为患者的病历记录，详细描述了患者的病史、体格检查、辅助检查结果、诊断和治疗方案。
希望通过合理的治疗和随访计划，能够控制患者的癫痫症状，提高生活质量。
药物发展简史
结语
由于基因药理学学科的茁壮成长，得以揭示了 药物代谢酶系的多态性以及由此引起的药物作用个 体差异，使得临床用药可以更加“个性化”。基因 药理学可以通过研究人类在药物吸收、代谢和排泄 方面的微小基因学差异，确立药物应用的最佳人群 或人种。将来，如果化学能更大程度地整合到生物 学研究中，将会使生物学研究迈上更为便捷的坦途。 下一步，临床上寻求更为有效的治疗疾病的手段， 极有可能集中于采用细胞特别是干细胞来修复或重 建受损伤组织器官的组织工程方面的研究。
• 免疫抑制药的作用机制
五种类型：基因表达调控因子、烷化剂、嘌呤 合成抑制剂、嘧啶合成抑制剂、激酶或磷酸化酶 抑制剂
• 环孢霉素A • 环磷酰胺、氮芥、烷化剂 • 免疫抑制药物将来在临床上最具前途的应
用是它们在增加移植耐受性方面的应用
23
17. 癌症的化学疗法药物
• 许多抗癌药均是从植物中提取获得的
陆续分离的生物碱类化合物番木鳖碱1819年胡椒碱1819年咖啡因1819年秋水仙碱1820年毒芹碱1826年可待因1832年阿托品1833年罂粟碱1848年1839年分离得到了水杨醛制备得到了水杨酸乙酰水杨酸阿司匹林第一个畅销药物直至20世纪30年代和40年代高血压的治疗方法均很少临床上常见的有交感神经切除术极低钠饮食硫氰酸盐和热原疗血管紧张素转化酶的作用对高血压有着举足轻重的作用在临床外科手术中引入全身麻醉术是19世纪最伟大的治疗学革命之一1942年抗癫痫药在现代精神药理学中应用的开端20世纪60年代早期卡马西平和丙戊酸及其衍生物应用于临床milton溶液1次氯酸钠和165氯化钠的溶液石炭酸11
的溶液） • 碘酊 • 碘仿 • 石炭酸
17
11. 磺胺类抗菌药
• 染料工业——抗感染性疾病药物研究的突 破性进展来源
【人卫九版神经病学】14-癫痫
历史2
• 随着人类癫痫学对癫痫的新认识，不断地 赋于这个古老名词新的内涵，使其有新的 含义。
历史3
• 中世纪主张用宗教、神秘力量来解释癫痫的发生， 因而人们认为癫痫就足鬼神附休的结果；
• 18世纪初，人们给癫痫赋予的特定内涵是“脑局部 积蓄的能量，不可预测地突然过度释放的现象”；
• 1870 年，Jacksons提出“癫痫是灰质突然的、过 度的异常放电”；
• ILAE与IBE癫痫新定义原文: Epilepsy is a disorder of the brain characterized by an enduring predisposition to generate epileptic seizures and by the neurobiologic, cognitive, psychological, and social consequences of this condition. The definition of epilepsy requires the occurrence of at least one epileptic seizure.
• Epilepsy has traditionally been referred to as a disorder or a family of disorders, rather than a disease, to emphasize that it is comprised of many different diseases and conditions.
• “癫痫是一种具有产生多次癫痫发作的持久性倾向和具有神经 生物、认知、心理及社会多种后果为特征的脑疾病。而癫痫的 确定则要求至少有一次癫痫发作。”（天坛译本）
癫痫病例书写
郑州大学第二附属医院 功能神经外科
一般项目
姓名、性别、年龄、职业、婚姻状况、
民族、籍贯、住址、工作单位、联系电 话、入院日期、病史记录日期、病史陈 述者、可靠程度等
一般项目
姓名、性别、年龄、职业、婚姻状况、
民族、籍贯、住址、工作单位、联系电 话、入院日期、病史记录日期、病史陈 述者、可靠程度等
有无癫痫家族史
对于有外伤的患者应重点记录受伤的具
体时间，受伤的原因（坠落伤、打击伤、 挤压伤、跌伤、车祸伤等），头部着力 的部位，伤后有无意识丧失及持续时间， 有无呕吐，受伤时的处理情况。
体格检查
体格检查包括一般体格检查和神经系统
检查。 神经系统查体着重进行一般精神状态、 脑神经、运动系统、感觉系统、神经反 射系统的检查。 检查必须按次序有系统地进行，一般由 头部及脑神经开始，其次为颈部、上肢、 胸部、腹部、下肢及背部，最后观察步 态。
病例分析
既往史：既往体健，否认脑炎、脑外伤、热性惊厥
史。患者诉口服青霉素类药物后发作频率会增加。
个人史：母孕期正常，生产过程顺利，生长发育同
正常儿童。 家族史：家族中午同类病人，否认家族遗传病史。 查体：无明显异常。 辅助检查：暂缺。
现病史
1.发病的时间及诱因
2.症状性质、特点及程度
3.症状部位和范围 4.症状与症状之间的时间关系
5.病程的经过
6.治疗经过 7.伴发的症状 8.饮食、睡眠及二便情况
现病史
1.首次发病年龄，有无诱因 2.首次发作的具体表现：有无意识丧失，有无头眼偏转， 有无发声、流涎，有无自动运动，有无强直、阵挛，肢 体姿势等，持续时间，发作前有无先兆、预感，缓解后 有无失语、运动障碍等 3.发作类型，出现的时间顺序，各自的发作表现、频率 及发作时间特征，有无诱发因素 4.目前的发作类型
抗癫痫药物总结ppt课件
12
苯二氮卓类（BDZ）
地西泮
▪ 给药途径：口服/注射 ▪ 作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可
以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制 性神经递质的作用；增强GABA与其受 体的结合或易化GABA受体与氯离子通 道的联系等。
▪ 适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉
注射为治疗癫痫持续状态的首选药。
肝酶诱导剂（卡马西平、奥 卡西平、苯妥英钠、苯 巴比妥、托吡酯）
相互作用 加快口服避孕药的代谢
肝酶诱导剂（卡马西平、苯 妥英钠、苯巴比妥）
增加华法令的代谢
卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、苯巴比妥、托吡 增加茶碱的代谢 酯
潜在的临床后果
怀孕
抗凝作用下降，如果撤掉 AEDs物会导致华法令作 用增加，导致出血，需 密切监测INR
左乙拉西坦、奥卡西平 氯硝西泮、 苯巴比妥
丙戊酸钠、卡马西 平、 托吡酯、拉莫三嗪 奥卡西平
左乙拉西坦、加巴喷丁 苯巴比妥 苯妥英
类固醇
氯硝西泮、丙戊酸钠、 托吡酯、拉莫三嗪
丙戊酸钠、托吡酯、 左乙拉西坦、氯硝安定 拉莫三嗪
卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠
抗癫痫药物
1
癫痫
▪ 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾
病，以脑神经元过度放电导致反复、发作 性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特 征。
2
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35%
两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
潜在的临床后果
31抗癫痫药
苯妥英钠Phenytoin Sodium本品为抗癫癎药、抗心律失常药。
治疗剂量不引起镇静催眠作用，1抗癫癎作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。
2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。
3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。
4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。
还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。
【临床应用】苯妥英钠适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。
也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解，发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍、洋地黄中毒所致的室性和室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
苯妥英钠片：抗癫癎成人常用量：每日250～300mg，开始时100mg，一日二次，1～3周内增加至250～300mg，分三次口服，极量一次300mg，一日500mg。
由于个体差异及饱合药动学特点，用药需个体化。
应用达到控制发作和血药浓度达稳态后，可改用长效（控释）制剂，一次顿服。
如发作频繁，可按体重12～15mg/kg，分2～3次服用，每6小时１次，第二天开始给予100mg（或按体重1.5～2mg/kg），每日3次直到调整至恰当剂量为止。
小儿常用量：开始每日5mg/kg，分2～3次服用，按需调整，以每日不超过250mg为度。
维持量为4～8mg/kg或按体表面积250mg/m2，分2～3次服用，如有条件可进行血药浓度监测。
医学史上三大经典药物(阿司匹林、青霉素、安定)
医学史上三大经典药物（阿司匹林、青霉素、安定）阿司匹林：结构：简介：阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。
用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。
发展：早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与乙酸酐合成了乙酰水杨酸，（乙酰化的水杨酸）但没能引起人们的重视；1897年德国化学家费利克斯·霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。
阿司匹林于1898年上市，发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。
将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。
1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。
根据文献记载，阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。
阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。
1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。
当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。
在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。
纳粹统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。
病例分析：脑外伤术后诱发癫痫持续状态病例分析
? 化验：超敏C反应蛋白测定 241.78mg/L↑；中性粒细胞计数 10.1×109/L↑ ；白细胞 11.4×109/L↑；
? 辅助检查：肺CT示双肺炎症
补充诊断：肺部感染 双侧胸腔积液
抢救方案：按癫痫持续状态抢救治疗。
主要处理措施：
1.维护生命体征： 重症监护，吸氧、吸痰，心电、血压、血氧监测
2.终止癫痫发作： ?控制癫痫发作：丙戊酸钠粉针400mg+NS500ml、泵控静脉输液 ?预防脑胃综合症：泮托拉唑钠粉针40mg+NS100ml、静脉输液、 1/日； 依卡倍特钠颗粒 1g、口服、2/日
? 增加剂量：换用第二种药后，按需增加剂量至适当血药浓度和患者可耐受的 最大剂量。
? 加用二线药物：两种一线药物疗效不佳或患者不耐受时，保留一种最可能有 效且副作用小的一线药物，联合一种二线药物。
----2012MIMS神经与精神疾病用药指南
抗癫痫药转换
0.9%氯化钠注射液500ml+丙戊酸钠粉针400mg,7h滴完 T1/2=7~10h ，5个半衰期为35~50h，即两药应联用1.5~2d
用药变化： 抗感染：0.9%氯化钠注射液500ml+克林霉素粉针0.45g、静脉输液、 2/日 抗癫痫：将丙戊酸钠粉针替换为丙戊酰胺片0.2g、口服、3/日
用药分析
抗感染药物的选择 抗癫痫药转换
抗感染药物的选择
中年女性：54岁 既往颅脑外伤，癫痫 长期服用苯妥因钠、丙戊酸钠 肺CT:双肺胸腔积液，双肺下叶炎症
丙戊酸钠
?丙戊酸钠可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮的代谢，易使其中毒 ?与卡马西平合用，诱导肝酶致药物代谢加速，可使二者血药浓度和半衰期降低
最新癫痫大病历
精品资料癫痫大病历........................................住院病历姓名：XX 性别：男年龄：33婚姻：未婚主诉：发作性意识障碍伴肢体抽搐25年现病史：患者自1993年起无明显诱因出现发作性意识丧失，四肢抽搐，伴摔伤、口吐白沫，无二便失禁、舌咬伤等，持续数分钟后自行缓解。
发作前有恐惧感、被追逐感。
发作后表现为精神恍惚、嗜睡，持续约半小时可恢复正常。
有时发作表现为愣神、呼之不应，持续数秒后自行恢复，无肢体抽搐。
上述两种发作频率均为一日4-5次至数日一次。
未接受规律治疗。
2017年11月患者查VEEG：不正常，右颞尖波。
头常规MRI：左侧海马体积小，左颞角扩大，左侧颞极蛛网膜下腔增宽。
予曲莱0.45g bid，左乙拉西坦250mg qd（使用10天后停药）。
用药后癫痫发作频率下降至每月3-4次。
2018年5月9日复诊，改药物为曲莱0.6g bid，妥泰逐渐加量至75mg bid。
此后癫痫发作频率维持在2-3次/月。
现为完善术前评估收住入院。
起病以来精神一般，十几岁起出现反应变慢。
饮食睡眠可，大小便正常，体重无明显变化。
起病以来否认皮疹、光过敏、口干、眼干、口腔溃疡、关节痛等。
既往史：平素身体健康状况一般，否认高血压、冠心病、糖尿病等慢性病史,否认肝炎、结核、伤寒、疟疾等传染病史，否认重大手术及输血史，否认药物、食物过敏史。
预防接种史不详。
个人史：小学3年级辍学。
出生至发病前智力、运动功能正常。
生于原籍，无外地久居史。
否认疫区、疫水接触史，否认特殊化学品及放射性物质接触史。
无吸烟饮酒等不良嗜好。
婚育史：未婚未育。
家族史：母亲可疑癫痫病史，已离世，具体不详。
否认肿瘤病、家族性精神病病史。
体格检查2017年我院头MR：左侧海马体积小，左颞角扩大，左侧颞极蛛网膜下腔增宽。
辅助检查2017年我院头MR：左侧海马体积小，左颞角扩大，左侧颞极蛛网膜下腔增宽。
入院诊断：发作性症状拟诊讨论1.患者33岁男性，8岁起病，总病程25年。
癫痫的诊断标准
癫痫的诊断标准癫痫是一种常见的神经系统疾病，临床上常见于儿童和青少年，也可发生于成年人。
癫痫的诊断需要经过一系列的临床检查和评估，以确定患者是否患有癫痫，以及确定癫痫的类型和发作频率。
下面将详细介绍癫痫的诊断标准。
1. 详细病史。
诊断癫痫的第一步是收集患者的详细病史。
医生需要了解患者的发作症状、发作频率、发作时的表现以及发作前的感觉变化等信息。
同时，还需了解患者的家族史、既往病史以及药物使用情况等。
这些信息对于确定癫痫的诊断非常重要。
2. 体格检查。
医生会对患者进行全面的体格检查，包括神经系统检查和一般身体状况的评估。
神经系统检查可以帮助医生发现患者是否存在神经系统异常，如肌张力增高、肌阵挛、感觉异常等。
此外，还需要检查患者的一般健康状况，排除其他疾病对癫痫的模拟。
3. 神经电生理检查。
神经电生理检查是诊断癫痫的重要手段之一。
脑电图（EEG）是最常用的神经电生理检查方法，可以记录脑电活动并观察脑电图的异常变化。
在癫痫患者的脑电图上常常可以观察到癫痫样放电，有助于确定癫痫的类型和发作部位。
4. 影像学检查。
影像学检查如头部CT或MRI扫描有助于排除颅内病变和脑部结构异常，从而确定癫痫的诊断。
这些检查可以帮助医生了解患者的脑部结构情况，排除其他疾病对癫痫的影响。
5. 诊断标准。
根据临床病史、体格检查、神经电生理检查和影像学检查的结果，医生可以根据癫痫的诊断标准来确定患者是否患有癫痫。
根据国际抗癫痫联盟（ILAE）的标准，癫痫的诊断需要满足以下条件，患者至少有两次未知原因的发作，或者有一次发作后高风险的情况下，如有家族史、脑部损伤等。
总之，诊断癫痫需要综合运用临床病史、体格检查、神经电生理检查和影像学检查等多种手段，以确定患者是否患有癫痫，确定癫痫的类型和发作频率。
只有准确诊断，患者才能及时接受有效的治疗，控制病情发展，提高生活质量。
国产抗癫痫病新药--伊来西胺片的研发传奇
国产抗癫痫病新药--伊来西胺片的研发传奇在一个叫大勐龙的中缅边境小镇，北京知青们发现了一个奇怪的现象：当地许多百姓家门口，都挂着一个扎满小孔的白萝卜。
据当地的村民介绍，每当镇上有人得了“羊角风”，镇里就会推荐一位德高望重的老者，在白萝卜上扎49个小洞，每个洞里放一枚白胡椒，在屋檐下风干后，煮水饮用，就可以控制癫痫病的发作。
当这个故事越过千山万水传到首都后，引起了北京医科大学人民医院神经内科周正新教授的高度关注。
科学家的敏感和对未知领域的探索天性，使他们迅速地组织起来，进行了详细的药理分析，发现具有抗惊厥作用的是小洞中放置的白胡椒，而不是白萝卜。
于是，他们从白胡椒中提取了抗惊厥的主要化学成份——胡椒碱衍生物，通过当时的北京医科大学试验药厂（也就是现在的北大药业），研制出胡椒碱类的新型国产植物类治疗癫痫的药物——“抗痫灵”，并在北京的部分医院开始了临床观察。
结果表明，抗痫灵的综合显效率为83.3%。
同时选择了一定比例的儿童进行了临床观察，成为国际首个以儿童为对象进行临床观察的抗癫痫药品，充分证明了该产品的低毒性和安全性。
随后，以人民医院周正新教授、北大医院王丽教授为领导的研究人员针对“抗痫灵”的药理、病理、毒理、临床等情况，在国内外杂志上发表了20多篇学术论文。
产品先后获得了全国第一届科技大会科技成果奖；美国国家卫生研究院精神病与中风研究所（NINDS）的认证，成为我国又一项获得国际认可的科技成果。
在临床使用中，先后有2万余例患者使用抗痫灵控制癫痫发作，其中包括4位丹麦人、7位美国人、23位新加坡人和86位台湾人。
20世纪90年代，由于胡椒碱的原料供应困难、生产生本昂贵等原因，抗痫灵这个我国自主研发的第一个抗癫痫药品中途停产。
这也成为已过世的周正新教授心中永久的遗憾，也是早期众多研究人员萦绕在心中的一份牵挂。
至今，仍有许多服用过“抗痫灵”的患者，通过电话或写信四处求购。
2009年，周正新教授的夫人、北京人民医院的医学专家张津萼与其他五位曾经参与该产品研究的老教授，给北京市教委、卫生部写信，表达了他们对国产抗癫痫药品——“抗痫灵”重新上市的期盼。
卡马西平 (Carbamazepine) 抗癫痫药物
卡马西平 (Carbamazepine) 抗癫痫药物卡马西平 (Carbamazepine) 抗癫痫药物导言：卡马西平是一种常用的抗癫痫药物，它具有良好的疗效和安全性，广泛应用于癫痫的治疗中。
本文将对卡马西平的相关信息进行介绍，包括其药理作用、适应症、用药注意事项和不良反应等，以便帮助读者更好地了解和使用该药物。
一、药理作用卡马西平是一种钠通道阻滞剂，通过抑制钠通道的传导，减少神经细胞的兴奋性，从而达到抗癫痫的效果。
此外，卡马西平还具有抑制谷氨酸释放、增加中枢神经系统去甲肾上腺素含量的作用，进一步增强了其抗癫痫的疗效。
二、适应症卡马西平主要用于以下类型的癫痫：1. 部分性癫痫：对于有或无继发全身发作的部分性癫痫，卡马西平均具有较好的疗效；2. 全身性原发性癫痫：对于有或无意识障碍的强直-阵挛发作、癫痫大发作和弱直-滑动发作的全身性原发性癫痫，卡马西平具有疗效；3. 其他类型的癫痫：对于缺氧性脑病引发的癫痫、癫痫样综合症和快速发作癫痫等其他类型的癫痫，卡马西平也可以作为辅助治疗药物。
三、用药注意事项1. 用药前需注意过敏史：患者应向医生告知是否对卡马西平或其他抗癫痫药物过敏，以免引发过敏反应；2. 需定期监测血药浓度：卡马西平存在剂量血浆浓度关联性，因此，在使用过程中需要定期监测患者的血药浓度，以保证药效的稳定和安全性；3. 避免酒精和其他药物的相互作用：卡马西平可能与酒精、洋地黄类药物、其他抗癫痫药物等产生相互作用，患者需要遵医嘱避免同时使用或减少相互作用的风险。
四、不良反应在使用卡马西平的过程中，可能会出现以下不良反应：1. 中枢神经系统方面：头晕、嗜睡、共济失调等；2. 肝脏方面：升高肝酶、肝功能异常等；3. 造血系统方面：白细胞减少、贫血等。
结论：卡马西平是一种安全有效的抗癫痫药物，具有广泛的应用价值。
在使用过程中，应遵医嘱合理用药，注意用药注意事项，并注意监测不良反应的出现。
希望本文能够为读者对卡马西平的了解提供帮助，更好地应用该药物于临床实践中。
癫痫(Epilepsy)
3-13岁男孩多见；部分病人有遗传倾向；以非对称感觉或轻微运动症 状伴构音障碍或语言停滞、流涎为特征的部分性发作 ；发作频率稀疏； 可自愈
• 儿童失神癫痫：
女孩多见；明显的遗传倾向；频繁的失神发作；预后良好，可自愈
• Lennox-Gastaut综合征：
1-8岁发生；有弥漫性脑损害，伴精神发育迟滞或人格改变；强直性 发作、失神发作、失张力性发作、肌阵挛发作；每日多达数十次，易 出现持续状态；不易控制，预后差。
流行病学
发病率指每年每10万人口中新出现的病人，癫痫的发 病率约为50/10万人；
患病率指患某病人数占群体人数（1000人）的百分比， 癫痫的患病率约为5‰ ，即每1000人中有5人患癫痫；
我国可能有癫痫病人至少500万人； epilepsy的发病率要远低于seizure
历史
2500年前的古希腊已有记载。公元前5世纪， 医学之父希波克拉底就对癫痫大发作、小发 作做出详细描述。当时认为是恶魔附体的表 现，是一种邪恶的疾病。 19世纪中期，Jackson首先提出癫痫是由于 脑灰质异常过度放电所致。
– 20%左右的病人使用常用药物不能有效控制发 作，成为所谓“难治性癫痫”。
病历摘要1
• 女性，65岁。
• 主诉：右上肢发作性抽搐2年
• 现病史：2年来右上肢发作性抽搐。发作无明 显规律，活动或安静状态下均可发作。平均每 月1-2次，每次持续5-10分钟。发作前无明显不 适，发作开始时右侧手指抽动，逐渐向近端进 展致整个右上肢抽搐。发作过后出现右上肢无 力，无法活动。无力症状持续约半小时可缓解。 发作过程中无意识障碍，无恶心呕吐，无头痛 头晕，无言语不清。曾于某中医诊所诊治，诊 为“气虚血淤”，服用汤药，效果不佳。发病 以来饮食、睡眠、二便正常。
癫痫病例书写
郑州大学第二附属医院 功能神经外科
精品课件
一般项目
姓名、性别、年龄、职业、婚姻状况、民 族、籍贯、住址、工作单位、联系电话、 入院日期、病史记录日期、病史陈述者、 可靠程度等
精品课件
一般项目
姓名、性别、年龄、职业、婚姻状况、 民族、籍贯、住址、工作单位、联系电话、 入院日期、病史记录日期、病史陈述者、 可靠程度等
精品课件
5.有无癫痫持续状态
6.既往诊疗经过：既往曾服药物名称、剂量，有无手术 及其他治疗手段，目前服药名称及剂量
精品课件
其他病史
包括既往史、个人生活史、月经史、婚姻 史、生育史及家族史。
精品课件
其他病史
包括既往史、个人生活史、月经史、婚姻 史、生育史及家族史。
有无脑炎、脑外伤、热性惊厥史 出生史：生产时情况，有无缺氧、窒息等 生长发育情况：与正常儿童相比较 有无癫痫家族史
精品课件
现病史
1.发病的时间及诱因 2.症状性质、特点及程度 3.症状部位和范围 4.症状与症状之间的时间关系 5.病程的经过 6.治疗经过 7.伴发的症状 8.饮食、睡眠及二便情况
精品课件
现病史
1.首次发病年龄，有无诱因
2.首次发作的具体表现：有无意识丧失，有无头眼偏转， 有无发声、流涎，有无自动运动，有无强直、阵挛，肢 体姿势等，持续时间，发作前有无先兆、预感，缓解后 有无失语、运动障碍等 3.发作类型，出现的时间顺序，各自的发作表现、频率 及发作时间特征，有无诱发因素 4.目前的发作类型
患者既往口服得理多（100mg tid），效果欠佳，已停药2年。目 前口服丙戊酸镁（200mg tid）。
精品课件
病例分析
既往史：既往体健，否认脑炎、脑外伤、热性惊厥史。 患者诉口服青霉素类药物后发作频率会增加。
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中国专家癫痫长程管理共识
中国颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的 专家共识
中国
中国
2013
2012
目录
NICE 2012—指南更新介绍 NICE 2012—癫痫流行病学
NICE 2012 — 癫痫的诊断
400-0196-638
NICE clinical guideline 137
NICE2012 脑电图检查
脑电图检查的误用
当患者的症状很可能由晕厥引起时，不应行脑电图检查，否则易
导致假阳性结果 当临床表现支持非癫痫疾病时不应行脑电图检查进行排除诊断 不应单独根据脑电图检查结果进行癫痫诊断
NICE clinical guideline 137
NICE2012 其他辅助检查
神经心理学评估
所有癫痫患者均应进行神经心理学评估、其中学习能力及认知功能 以下情况应及时转诊进行神经心理学评估： 癫痫患者在接受教育、从事职业工作方面存在困难 癫痫患者主诉存在记忆或认知功能下降或障碍 MRI检查提示认知功能相关脑部区域存在异常
是最重要的评估项目
临床如有需求进行MRI检查，应立即进行
NICE clinical guideline 137
NICE2012 影像学检查
CT 检查
CT检查用于在MRI检查不适用时鉴定较明显的病变 在某些紧急情况下，CT可用于判断癫痫发作是否由某些急性的神
经科疾病所引起
NICE clinical guideline 137
NICE 2012 — 癫痫的诊断
NICE 2012 癫痫的诊断
1. 总体原则 2. 脑电图检查 3. 影像学检查
4. 其他辅助检查
5. 疾病诊断分类
NICE clinical guideline 137
NICE2012 癫痫诊断总体原则
癫痫诊断的参与人员
成人癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培训的专科医师做出 儿童癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培训的儿科医师做出
病史在诊断癫痫中的重要性
应尽可能向患者本人及相关目击者询问患者病史以判断既往有无 癫痫发作 临床判断是否发生过癫痫发作应综合考虑多种症状，不应仅根据 单一症状的有无进行诊断。
NICE clinical guideline 137
NICE2012 癫痫诊断总体原则
癫痫诊断不明时的处理
癫痫诊断难以明确时，可行进一步的检查、上级医院会诊，并进 行跟踪随访 当怀疑症状由非癫痫疾病引起时，应及时将患者转诊至精神疾病 或心理疾病相关医疗机构进行进一步检查和治疗 前瞻性的有计划地记录患者疾病相关的事件，如发作的视频记 录、文字描述，对于疾病诊断非常有帮助
NICE2012 癫痫诊断分类
诊断分类的重要性
癫痫的诊断分类应考虑以下内容：发作描述、发作类型、综合征 癫痫诊断不正确会导致错误的不恰当的治疗和癫痫的反复发作 应当告知患者癫痫或癫痫综合征的类型以及相应的预后
及病因、合并症
NICE clinical guideline 137
NICE clinical guideline 137
癫痫的流行病学：全球数据
2010年一项研究，对全球的癫痫情况进行分析并进行估算 终身癫痫患者预计 接近7000万 活动性癫痫患者预计 超过3000万
Ngugi AK, et al. Epilepsia. 2010;51(5):883-890.
NICE2012 癫痫流行病学
癫痫患病人数（英国）
英国目前估计约36.2万——41.5万癫痫患病人群
其中12.45万人明确诊断为癫痫
癫痫疾病诊断率不足30%
NICE clinical guideline 137
NICE2012 癫痫流行病学
癫痫发病率（英国）
英国目前癫痫发生率为50/10万 人年 全年发病率为5-10‰ 2/3的活动性癫痫患者能够经药物治疗使病情得到满意控制
NICE clinical guideline 137
NICE2012 脑电图检查
脑病史提示患者的症状很可能由原发性癫痫引起时，应行脑
电图检查协助诊断 当怀疑患者为癫痫时可行脑电图检查协助癫痫类型及癫痫综合征
类型的鉴别诊断
脑电图检查发现无诱因的癫痫发作或明确的癫痫样活动表现可协 助评估患者癫痫再次发作的风险
可通过血液或体液分析协助 早期遗传代谢相关癫痫诊断 的生物标志物及其临床意义 乳酸 丝氨酸 GABA 谷氨酸 同型半胱氨酸
Prasad A N, Hoffmann G F. The Canadian Journal of Neurological Sciences, 2010, 37(3): 350-358.
NICE clinical guideline 137
NICE2012 脑电图检查
脑电图检查的时机
对于儿童和青少年患者，当有必要进行脑电图检查时，一般在第
二次癫痫发作后进行。部分情况下，在经专科医师评估后也可在首次 癫痫发作后进行 一旦临床需要进行脑电图检查时，应立即进行脑电图检查
NICE clinical guideline 137
NICE clinical guideline 137
抗癫痫药物也会导致认知功能障碍
传统药物
苯巴比妥主要影响认知速度和记忆功能 苯妥英钠易使患者注意力下降 卡马西平易使患者注意力下降 托吡酯对认知的损害最明显，表现为词语记忆力和 注意力的下降，思维速度减慢，影响智商
新型药物
P＜0.05 韦氏儿童智力量表评分
代表左脑功能的知识分提高， 提示其言语理解和领悟无误， 甚至有提高
丙戊酸钠对儿童认知的影响
纳入2004年12月-2007年12月新 诊断的116例癫痫患儿，其中男 60例，女56例。认知功能测验 采用韦氏儿童智力量表中国修订 本作为评定工具
李冠慧等.中国误诊医学杂志.2009,9(24):5823-5824
NICE2012指南更新背景
NICE 2004 指南
NICE 2004 指南是受到广泛认可的癫痫诊疗指南 中国抗癫痫协会癫痫诊疗指南2005对癫痫药物的推荐主要
依据NICE2004指南的意见
2012——？
新型抗癫痫药物不断出现
新型AED和传统AED疗效的差异 一系列新药临床试验如SANAD 研究带来的新结论
估算的活动性癫痫患者(百万例)
估算的终身癫痫患者(百万例)
我国：癫痫患病率呈上升趋势
• 我国分别于20世纪80年代中期和90年代初，进行了两次大规模的癫痫流行病学调查
80年代对我国6城市和21省农村及 少数民族地区神经系统调查1 90年代初对5省农村地区进行 癫痫流行病学调查2
年发病人口 28.8/10万
NICE2012 影像学检查
影像学检查的目的
影像学检查应用于鉴定是否存在导致癫痫发作的脑部结构性异常 当特发性全面性癫痫诊断成立后，不应将影像学检查作为常规评
估项目
NICE clinical guideline 137
NICE2012 影像学检查
MRI 检查
MRI检查应作为癫痫患者首选的影像学检查方式 MRI检查对以下患者的评估尤为重要： 2岁以前有癫痫发作的患者 病史、检查或脑电图提示有既往局灶性癫痫发作的成人患者 一线抗癫痫药物治疗下仍然癫痫发作的患者
患者、家属及护理人员应和专科医师一起共同参与患者的诊断
400-0059-826
NICE clinical guideline 137
NICE2012 癫痫诊断总体原则
背景：抗癫痫药物的发展
1938 苯妥英钠 1912 巴比妥类 1938，扑米酮 1960，乙琥胺 1963，卡马西平 ……
1974 丙戊酸
• 广谱AED开创了新纪元 • 第一种以作用机制为基础的AED
1857 溴化物
• 不良反应较之前AED轻
新型AEDs 1989，唑尼沙胺 1989，氨己烯酸 1991，拉莫三嗪 1993，加巴喷丁 1993，非氨酯 1994，司替戊醇 1995，托吡酯 1997，噻加宾 1999，奥卡西平 2000，左乙拉西坦 ……
儿童
青少年 出生28天到11岁的癫痫患者
12岁到17岁的癫痫患者
成人 老人
18岁以上的癫痫患者
65岁以上的癫痫患者
NICE clinical guideline 137
目录
NICE 2012—指南更新介绍 NICE 2012—癫痫流行病学
NICE 2012 — 癫痫的诊断
400-0196-638
1857年
1937年
1974年
1987年
注：丙戊酸钠已于1967年在法国开始应用于癫痫的临床治疗2
1. 童晓欣, 童萼塘. 抗癫痫药物的发展史与新型抗癫痫药. 医药导报. 2007;26(2):111-115. 2. Loscher S Drugs. 2002;16(10):669-694.
诊疗的发展让癫痫的诊治如何决策
试验证据
Experimental Evidence
专家意见
Expert Opinion
指南是一种系统性阐述，用以帮助 职业医师以及患者对于特定临床情 况作出适当的医疗决定
个人经验
Personal Experience
行动
Action
治疗选择的推荐建立在大量的随机 临床试验（RCTs) 结果的基础上，符 合循证医学的原则，具有科学的严 谨性，客观性
NICE2012 其他辅助检查
心电图检查
成人可疑癫痫患者应进行12导联心电图检查 对于儿童和青少年患者，在疾病诊断不明确时可进行12导联心电 心电图诊断不明确时，应请心内科专家会诊