有机经典反应三(羟基的保护与脱保护)

合集下载

【课件】羟基的保护与脱保护ppt

2
应用最广泛的几种保护基
硅醚保护基
三甲基硅醚 (TMS-OR) 叔丁基二甲基硅醚 (TBDMS-OR or TBS-OR) 叔丁基二苯基硅醚 (TBDPS-OR )
苄醚保护基烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚其他保护基
3
硅醚保护的优点
硅醚是最常见的保护羟基的方法之一。主要优点有：
硅-氮键的结合远比硅-氧键来的弱，硅原子优先与羟基上的氧原子结合，这正是与其他保护基的不同之处。
4
硅醚保护的稳定性
硅醚对酸和碱都敏感；但是不同的硅醚对酸，碱有相对的稳定性。空间效应及电子效应是主要的影响因素。
在酸中的稳定性为：
TMS (1)<TES (64)<TBDMS (20,000)<TIPS (700,000)<TBDPS (5,000,000)；
基醚是应用较多的方法之一。一般来说，在分子中羟基位阻
不大时主要通过TBSCl对羟基进行保护。但当羟基位阻较大
时则采用较强的硅醚化试剂TBSOTf来实现。生成的叔丁基二
甲基醚在多种有机反应中是相当稳定的，在一定条件下去保
护时一般不会影响其他官能团。它在碱性水解时的稳定性约
为三甲基硅醚的104倍。它对碱稳定。相对来说对酸敏感些。
TBS醚的生成和断裂的难易取决于空间因素，因此常常用于
对多官能团，位阻不同的分子进行选择性保护。在伯、仲醇
中，TBS基相对来说较易于与伯醇反应。TBS醚的断裂除了常
用的四烷基氟化胺外，许多情况下也可用酸来断。当分子内
没有对强酸敏感的官能基存在时，可用 HCl-MeOH, HCl-
Dioxane 体系去除TBS，若有对强酸敏感的官能基存在时，
6
三甲基硅醚(TMSOR)

羟基的保护与去保护

酰化选择性：1. 伯醇 > 仲醇；2. Pv > Bz > Ac
实施：
1. 保护：酰氯 or 酸酐/吡啶回流，有时也用到酰化催化剂DMAP、4-PPY 2. 去保护：碱性水解
方法2.1：硅醚保护
手段：TMS、TES、TIPS、TBDMS、TBDPS …
特性与优势：
1. 在游离伯胺或仲胺基的存在下，能够对羟基进行选择性保护
Deprotection: Hydrolysis was carried out under aprotic condition-anhydrous tetrabutylammonium fluoride
in THF solution.
方法2.1.2：TBDMS保护
1. TBS醚的生成和断裂的难易取决于空间因素，常用于对多官能团、位阻不同的分子进行选择性保护。 (在伯、仲醇中，TBS 基相对来说较易于与伯醇反应)
？
羟基的常见保护策略
转化为酯：糖、核苷、多酚
转化为醚
硅醚
三甲基硅醚 (TMS-OR) 叔丁基二甲基硅醚 (TBDMS-OR or TBS-OR) 叔丁基二苯基硅醚 (TBDPS-OR) …
烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚
烷基醚
苄醚甲基醚烯丙基醚、叔丁基醚 …
方法1：酰化为酯
手段：乙酰化(Ac)、苯甲酰化(Bz)、特戊酰化(Pv)…
方法2.2.1：THP
1. THP醚引入形成了一个非对映体，使NMR谱的表达有点困难。 2. 成本低，易于分离，对大多数非质子酸试剂有一定的稳定性，易于除去。 3. 引入THP常用三氟化硼醚化物（BF3.Et2O），对甲苯磺酸（TsOH），吡
啶对甲苯磺酸盐（PPTs）作催化剂。 4. 几乎任何酸性试剂或任何可以在原位产生酸的试剂都可被用来引入THP

有机经典反应三(羟基的保护与脱保护)

羟基的保护与去保护羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链。

另外，羟基也是有机合成中一个很重要的官能基，其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。

在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中，我们常常需要将羟基保护起来。

在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。

羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯，以醚更为常见。

一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。

羟基的酯保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。

有机合成以及全合成最常用策略就是官能团的保护去保护，这里我肤浅总结一下羟基的保护与去保护，希望大家补充与批评•羟基保护主要分为：硅醚保护,苄醚保护和烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚这三类1. 硅醚保护和脱保护硅醚保护基:TMS, TES, TBS, TIPS, TBDPS特点：（1）易保护,易去保护均可以用Bu4NF脱除;（2）在游离的伯胺肿胺存在下可以选择性对羟基进行保护；（3）硅醚对酸碱都敏感，不同的硅醚对酸碱有相对的稳定性；（4）空间效应和电子效应是羟基保护与脱保护的主要影响因素；（5）对于没有什么空间位组的伯醇和仲醇，- 般不用TMS保护，因为TMS在弱酸条件下极易脱除（硅胶柱）.硅醚的稳定性：在酸性条件下的稳定性：TMS(1) <tes(64)<tbs(20,000)vtips(700,000)vtbdps(5000,000) 碱性条件下的稳定性：TMS(1)<tes(10-100)<tbs~tbdps(20,000)vtips(100,000)硅醚的脱保护：硅醚对酸碱不稳定可以选择性的酸碱脱保护，或者可以用Bu4NF脱除；由于电子效应影响,烷基硅醚在酸性条件下易去保护，酚基硅醚在碱性条件下易去保护.2. 苄醚保护（苄基,对甲氧基苄基，三苯甲基）苄醚保护：烷基的羟基苄基保护一般需要用强碱（NaH）,酚羟基的苄基保护一般用K2CO3/CH3CN ,DMF丙酮.反应溶剂活性一般情况DMF>CH3C丙酮,反应体系可以加Nal或者KI催化.苄基的脱除：一般情况用催化加氢的方法，也可以用Lewis酸脱出（TMSI）,催化加氢若分子中有非芳性的胺，会降低了催化剂的活性，阻碍了O-脱苄.在反应体系中加入Na2CO可以防止苄基脱除，而可以使双键还原.苄醚氢解溶剂影响:THF>Hexanol>MeOH>Toluene氢解反应速率大小顺序）PMB保护：PMB与苄基类似,均可以通过氢化的方法脱出，PMB还可以通过氧化的方法脱除(DDQ)3. 烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚常用的有THP, MOM, EE, SEM等,其中THP, EE, MOM对酸不稳定,均可以用酸脱除,对酸的稳定性顺序：MOM>EE>THP, TH和EE的性质类似,用弱酸脱除,而MOM 对弱酸稳定,一般用强酸来脱除,SEM 一般酸性条件稳定(AcOH/H2O,THF, 45度, 7h 可以脱除THP, EE和TBS,而SEM是稳定的).。

常见的羟基的保护与脱保护方法

常见的羟基的保护与脱保护方法保护羟基:羟基在许多有机合成反应中往往需要保护，以防止它们在反应条件下发生不需要的副反应。

常见的羟基保护基包括醚、酯、酮、酚、酰胺、醛等。

以下是一些常用的羟基保护方法：1.醚保护：醚保护可以通过将羟基与醇反应得到，生成醚。

醚保护通常使用对应于醇的活化试剂进行，例如甲基化反应中使用碘甲烷或次氯酸盐。

醚保护可以在中性或碱性条件下进行，但不适合在酸性条件下进行。

2.酯保护：酯保护是通过将羟基与酸酐反应得到，生成酯。

常用的酸酐有酸氯和酸酐等。

酯保护通常在碱性条件下进行，并且在加热时通常反应速率更快。

3.酮保护：酮保护是通过将羟基与酮反应得到，生成酮。

酮保护也通常在碱性条件下进行，使用碱金属如钠作为催化剂。

4.酚保护：酚保护是通过将羟基与酸酐反应得到，生成酯。

酚保护与酯保护原理相同，但需要更强的碱性条件。

5.酰胺保护：酰胺保护是通过将羟基与酰胺反应得到，生成酮。

常用的酰胺有二甲基亚砜、二甲基甲酰胺等。

6.醛保护：醛保护是通过将羟基和醛反应得到，生成醇。

这种保护方法通常使用缩醛反应进行，输入多相催化剂。

脱保护羟基：羟基的脱保护常常需要特定的条件和试剂来进行，以下是一些常用的羟基脱保护方法：1.醚脱保护：醚脱保护通常使用酸性条件进行，例如使用浓硫酸或三氟化硼进行醚的酸性水解。

2.酯脱保护：酯脱保护可以通过酸催化的水解得到，常用的酸催化试剂包括浓硫酸，氢氯酸等。

3.酮脱保护：酮脱保护通常使用还原剂进行，最常用的是氢化钠或氢化钠铝合金。

4.酚脱保护：酚脱保护可以使用酸性条件下的水解反应，例如使用浓硫酸进行酚的酸性水解。

5.酰胺脱保护：酰胺脱保护可以通过酸或碱催化进行，例如使用浓碱水解。

6.醛脱保护：醛脱保护可以通过加热和蒸馏等方法进行，例如使用强酸、碱或硼氢化钠等试剂进行醛的脱保护。

总结：羟基的保护与脱保护方法在有机合成反应中扮演重要的角色，能够有效地保护或脱除羟基。

合理选择适当的保护基和脱保护试剂可以帮助实现合成目标化合物的高产率和高选择性。

羟基的保护与去保护

羟基的保护与去保护集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）羟基的保护与去保护羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链。

另外，羟基也是有机合成中一个很重要的官能基，其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。

在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中，我们常常需要将羟基保护起来。

在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。

羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯，以醚更为常见。

一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。

羟基的酯保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。

有机合成以及全合成最常用策略就是官能团的保护去保护,这里我肤浅总结一下羟基的保护与去保护,希望大家补充与批评.羟基保护主要分为:硅醚保护,苄醚保护和烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚这三类.1.硅醚保护和脱保护:硅醚保护基:TMS,TES,TBS,TIPS,TBDPS特点:(1)易保护,易去保护均可以用Bu4NF脱除;(2)在游离的伯胺肿胺存在下可以选择性对羟基进行保护;(3)硅醚对酸碱都敏感,不同的硅醚对酸碱有相对的稳定性;(4)空间效应和电子效应是羟基保护与脱保护的主要影响因素;(5)对于没有什么空间位组的伯醇和仲醇,一般不用TMS保护,因为TMS在弱酸条件下极易脱除(硅胶柱).硅醚的稳定性:在酸性条件下的稳定性:TMS(1)<TES(64)<TBS(20,000)<TIPS(700,000)<TBDPS(5000,000)碱性条件下的稳定性:TMS(1)<TES(10-100)<TBS~TBDPS(20,000)<TIPS(100,000)硅醚的脱保护:硅醚对酸碱不稳定可以选择性的酸碱脱保护,或者可以用Bu4NF脱除;由于电子效应影响,烷基硅醚在酸性条件下易去保护,酚基硅醚在碱性条件下易去保护.2.苄醚保护(苄基,对甲氧基苄基,三苯甲基)苄醚保护:烷基的羟基苄基保护一般需要用强碱(NaH),酚羟基的苄基保护一般用K2CO3/CH3CN,DMF,丙酮.反应溶剂活性一般情况DMF>CH3CN>丙酮,反应体系可以加NaI或者KI催化.苄基的脱除:一般情况用催化加氢的方法,也可以用Lewis酸脱出(TMSI),催化加氢若分子中有非芳性的胺,会降低了催化剂的活性,阻碍了O-脱苄.在反应体系中加入Na2CO3可以防止苄基脱除,而可以使双键还原.苄醚氢解溶剂影响:THF>Hexanol>MeOH>Toluene(氢解反应速率大小顺序)PMB保护:PMB与苄基类似,均可以通过氢化的方法脱出,PMB还可以通过氧化的方法脱除(DDQ)3.烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚常用的有THP,MOM,EE,SEM等,其中THP,EE,MOM对酸不稳定,均可以用酸脱除,对酸的稳定性顺序:MOM>EE>THP,THP和EE的性质类似,用弱酸脱除,而MOM对弱酸稳定,一般用强酸来脱除,SEM一般酸性条件稳定(AcOH/H2O,THF,45度,7h可以脱除THP,EE和TBS,而SEM是稳定的).。

常见的羟基的保护与脱保护方法

常见的羟基的保护与脱保护方法常见的羟基保护与脱保护方法概述：在有机合成中，羟基（-OH）是一种常见的官能团。

然而，由于其活泼性和反应性，羟基在某些情况下需要被保护。

保护羟基可以防止其在反应中发生不必要的副反应或失活，同时也可以控制反应的选择性。

本文将介绍几种常见的羟基保护与脱保护方法。

一、羟基保护方法：1. 酯保护：酯是常用的羟基保护基团。

通过与羟基反应，可以将醇转化为酯。

酯保护的优势在于其稳定性和易于去除。

常用的酯保护试剂有二甲基亚砜（DMS）和四氢噻吩-1-氧化物（THF）等。

2. 醚保护：醚也是一种常见的羟基保护基团。

通过与羟基反应，可以将醇转化为醚。

醚保护的优势在于其稳定性和容易操作。

常用的醚保护试剂有二甲基二甲酰胺（DMF）和三甲基硅氧烷（TMS）等。

3. 硅保护：硅是一种常用的羟基保护基团，通过与羟基反应，可以形成硅醚。

硅保护的优势在于其稳定性和容易去除。

常用的硅保护试剂有三甲基氧硅烷（TMS）和二甲基氟硅烷（DMFS）等。

二、羟基脱保护方法：1. 酸性脱保护：酸性条件下，羟基保护基团可以被去除。

常用的酸性脱保护试剂有无水氢氟酸（HF），三氟甲磺酸（TfOH）和三氯化硼（BCl3）等。

酸性脱保护条件需要控制好反应的温度、时间和酸的浓度，以避免不必要的副反应。

2. 还原性脱保护：还原剂可以将羟基保护基团还原为醇。

常用的还原剂有氢化钠（NaH）和氢化铝锂（LiAlH4）等。

还原性脱保护条件需要控制好反应的温度和还原剂的浓度，以避免不必要的副反应。

3. 碱性脱保护：碱性条件下，羟基保护基团可以被去除。

常用的碱性脱保护试剂有氢氧化钠（NaOH）和氢氧化钾（KOH）等。

碱性脱保护条件需要控制好反应的温度、时间和碱的浓度，以避免不必要的副反应。

总结：在有机合成中，羟基的保护与脱保护是常见的操作。

通过选择合适的保护基团和脱保护条件，可以实现对羟基的保护和去保护，从而实现有机合成的目标。

不同的保护基团和脱保护条件具有不同的适用范围和反应条件，需要根据具体的合成需求进行选择。

羟基的保护与去保护.ppt

方法2.2.1：THP
1. THP醚引入形成了一个非对映体，使NMR谱的表达有点困难。 2. 成本低，易于分离，对大多数非质子酸试剂有一定的稳定性，易于除去。 3. 引入THP常用三氟化硼醚化物（BF3.Et2O），对甲苯磺酸（TsOH），吡
啶对甲苯磺酸盐（PPTs）作催化剂。 4. 几乎任何酸性试剂或任何可以在原位产生酸的试剂都可被用来引入THP
(硅原子对氟原子的亲和性远远大于硅-氧之间的亲和性)
4. 硅醚稳定性规律:
在酸中的稳定性： TMS (1)<TES (64)<TBDMS (20,000)<TIPS (700,000)<TBDPS (5,000,000)；在碱中稳定性： TMS (1)<TES (10-100)<TBDMS~TBDPS (20,000)< TIPS (100,000)
方法2.1.3：TBDPS保护
1. 酸性水解条件下，TBDPS 保护基比TBDMS 更加稳定(约100 倍)。 (80%乙酸能够水解TBDMSOR，却无法水解TBDPSOR)
2. TBDPS 保护基对碱的稳定性比TBDMS 要差。(仍然对K2CO3/CH3OH、9M 氨水-60℃-2h、MeONa(cat.)/CH3OH-25℃-24h 稳定。)
(硅-氮键的结合远比硅-氧键来的弱，硅原子优先与羟基上的氧原子结合结合活性：ROH〉ArOH〉RCOOH〉NH〉CONH〉SH〉CH)
2. 随着硅原子上的取代基的不同（空间效应具有广泛的选择余地
3. 易脱保护: 羟基硅醚都可以通过四烷基氟化胺（如TBAF）脱除
酰化选择性：1. 伯醇 > 仲醇；2. Pv > Bz > Ac
实施：
1. 保护：酰氯 or 酸酐/吡啶回流，有时也用到酰化催化剂DMAP、4-PPY 2. 去保护：碱性水解

常见的羟基的保护与脱保护方法

常见的羟基的保护与脱保护方法一、引言羟基是有机化学中常见的官能团之一，具有广泛的应用价值。

为了在有机合成中保护羟基，以防止其发生意外的反应或选择性地进行某些反应，常需要进行羟基的保护与脱保护。

本文将介绍一些常见的羟基保护与脱保护方法。

二、羟基的保护方法1. 酯保护酯保护是一种常用的羟基保护方法。

通过将羟基与酸反应，生成酯化产物，可以有效地保护羟基。

常用的酯保护试剂有酸酐（如乙酸酐、丙酮酸酐等）、酰氯（如丙酰氯、戊酰氯等）等。

酯保护反应通常在较弱碱性条件下进行，反应温和，适用于多种官能团的共存。

2. 醚保护醚保护是一种常见的羟基保护方法。

通过将羟基与醇反应，生成醚化产物，可以有效地保护羟基。

常用的醚保护试剂有甲基化试剂（如碘甲烷、甲基碘化钠等）、烷基化试剂（如三甲基硅烷、二甲基硅烷等）等。

醚保护反应通常在中性或弱酸性条件下进行，反应选择性高，适用于多种官能团的共存。

3. 硅保护硅保护是一种常用的羟基保护方法。

通过将羟基与硅试剂反应，生成硅醚化产物，可以有效地保护羟基。

常用的硅保护试剂有三甲基硅氯化物、三乙基硅氯化物等。

硅保护反应通常在中性或弱酸性条件下进行，反应选择性高，适用于多种官能团的共存。

三、羟基的脱保护方法1. 酯脱保护酯脱保护是一种常用的羟基脱保护方法。

通过对酯化产物进行水解反应，可以脱去保护基，使羟基重新暴露出来。

常用的酯脱保护试剂有碱性条件下的氢氧化钠、氢氧化钾等。

酯脱保护反应通常在碱性条件下进行，反应温和，适用于多种官能团的共存。

2. 醚脱保护醚脱保护是一种常见的羟基脱保护方法。

通过对醚化产物进行酸性水解反应，可以脱去保护基，使羟基重新暴露出来。

常用的醚脱保护试剂有浓硫酸、三氟化硼等。

醚脱保护反应通常在酸性条件下进行，反应选择性高，适用于多种官能团的共存。

3. 硅脱保护硅脱保护是一种常用的羟基脱保护方法。

通过对硅醚化产物进行酸性水解反应，可以脱去保护基，使羟基重新暴露出来。

常用的硅脱保护试剂有氢氟酸、三氯化铁等。

羟基保护基和去保护及总结

羟基保护基和去保护及总结羟基保护基和去保护及总结引言：有机化学中，羟基保护基和去保护是合成有机分子中一个重要的步骤。

羟基保护基的引入可以防止羟基在反应中发生副反应，同时羟基去保护则是为了恢复羟基的活性。

本文将讨论羟基保护基和去保护的常见方法，并对其应用进行总结。

一、羟基保护基的介绍羟基保护基是通过在羟基上引入一个保护基团来改变羟基的化学性质。

羟基保护基的引入可以增强化合物的稳定性，防止在反应过程中发生副反应，同时还可以使反应的选择性更好。

常见的羟基保护基有酯基、醚基、硅烷基等。

1. 酯基保护：酯基保护是最常见的羟基保护方法之一。

酯基可以通过酸催化下醇与酸反应得到，其中酸可以是无水酸或酸酐。

酯基保护可通过酸或碱来去除。

酯基的引入可以使羟基变得不活泼，从而防止其发生副反应。

2. 醚基保护：醚基保护是羟基保护的另一种常见方法。

醚基可以通过醇和醚化剂反应得到。

醚基的去除常常使用酸或碱来完成。

醚基的引入可以使羟基的化学性质发生改变，从而防止其参与反应。

3. 硅烷基保护：硅烷基保护是一种常用的羟基保护方法。

硅烷基可以通过硅烷化剂和醇反应得到。

硅烷基保护的去除可以通过碱来完成。

硅烷基的引入可以使羟基变得不活泼，从而防止其发生副反应。

二、羟基去保护的介绍羟基保护基的去除是为了恢复羟基的活性，使其参与反应。

羟基去保护方法根据不同的保护基团有所差异，下面将分别介绍。

1. 酯基去保护：酯基的去除可以通过酸或碱来完成。

酸催化下，酯基可以被水解为醇和酸；碱催化下，酯基可被水解为盐和醇。

酯基去除的条件取决于酯基的稳定性，一般而言，酸催化条件下较温和，碱催化条件下较强碱。

2. 醚基去保护：醚基的去除通常是通过酸催化下的水解来完成。

酸催化下，醚基可以被水解为醇和醚化剂。

醚基去除的条件取决于醚基的稳定性，一般而言，强酸催化条件下较快。

3. 硅烷基去保护：硅烷基的去除一般通过强碱来完成。

碱可以使硅烷基与水反应生成硅醇。

硅烷基去除的条件一般较温和。

羟基的保护与脱保护药康共27页文档

13
苄基醚保护与去保护事例
OTr
HO
O
AcHN OMe
1
BnBr, NaH DMF
OTr
BnO
O
AcHN OMe
Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987, 60, 1529
2
O O1
2
AcHN MeO
OBn
NHAc
O H3C
H
3
10%Pd/C/H2
AcHN MeO
苄基醚的裂解主要是通过催化加氢的方法，Pd是理想的催化剂，用Pt时
会产生芳环上的氢化作用。非芳性的胺可以使催化剂活性降低，阻碍O-
脱苄；在氢化体系中加入Na2CO3可以防止苄基被裂解，但可使双键发生还原。孤立烯烃有可能影响苄基醚键的裂解（H2，5% Pd-C，97%产率）。一般而言选择性的大小取决于取代的类型及空间位阻的情况。与酯共扼的三取代的烯烃存在时，苄基的水解也有相当好的选择性。对甲氧苄基基团存在时，苄基的水解（Pd-C，EtOAc，室温，18小时）有非常好的选择性。在反应体系中加入Pyridine 可使对甲氧苄基和苄基氢解产生区1别2 。
一般情况下，在TBDMS基团存在时，断裂DEIPS( 二乙基异丙基硅基) 基团是较容易的，但实际得出的一些结果是相反的。在这些例子中，分子结构中空间阻碍是产生相反选择性的原因。电子效应的不同也会影响反应的选择性。对于两种空间结构相似的醇来说，电子云密度不同造成酸催化去保护速率不同，因此可以选择性去保护。这一点对酚基和烷基硅醚特别有效：烷基硅醚在酸中容易去保护，而酚基醚在碱性条件下更容易去保护。降低硅的碱性还可以用于改变Lewis酸催化反应的结果，并且有助于选择性去保护。在硅原子上引入吸电子取代基可以提高碱性条下水解反应的灵敏性，而对酸的敏感性降低。

有机经典反应三(羟基的保护与脱保护)讲解学习

有机经典反应三(羟基的保护与脱保护)羟基的保护与去保护羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链。

另外，羟基也是有机合成中一个很重要的官能基，其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。

在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中，我们常常需要将羟基保护起来。

在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。

羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯，以醚更为常见。

一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。

羟基的酯保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。

有机合成以及全合成最常用策略就是官能团的保护去保护,这里我肤浅总结一下羟基的保护与去保护,希望大家补充与批评.羟基保护主要分为:硅醚保护,苄醚保护和烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚这三类.1.硅醚保护和脱保护:硅醚保护基:TMS, TES, TBS, TIPS, TBDPS特点: (1)易保护,易去保护均可以用Bu4NF脱除; (2)在游离的伯胺肿胺存在下可以选择性对羟基进行保护; (3)硅醚对酸碱都敏感,不同的硅醚对酸碱有相对的稳定性; (4) 空间效应和电子效应是羟基保护与脱保护的主要影响因素; (5)对于没有什么空间位组的伯醇和仲醇,一般不用TMS保护,因为TMS在弱酸条件下极易脱除(硅胶柱).硅醚的稳定性:在酸性条件下的稳定性:TMS(1)<tes(64)<tbs(20,000)<tips(700,000)<tbdps(5000,000)碱性条件下的稳定性:TMS(1)<tes(10-100)<tbs~tbdps(20,000)<tips(100,000)硅醚的脱保护:硅醚对酸碱不稳定可以选择性的酸碱脱保护,或者可以用Bu4NF脱除;由于电子效应影响,烷基硅醚在酸性条件下易去保护,酚基硅醚在碱性条件下易去保护.2.苄醚保护(苄基,对甲氧基苄基,三苯甲基)苄醚保护:烷基的羟基苄基保护一般需要用强碱(NaH),酚羟基的苄基保护一般用K2CO3/CH3CN ,DMF, 丙酮.反应溶剂活性一般情况DMF>CH3CN>丙酮,反应体系可以加NaI或者KI催化.苄基的脱除:一般情况用催化加氢的方法,也可以用Lewis酸脱出(TMSI), 催化加氢若分子中有非芳性的胺,会降低了催化剂的活性,阻碍了O-脱苄.在反应体系中加入Na2CO3可以防止苄基脱除,而可以使双键还原.苄醚氢解溶剂影响:THF>Hexanol>MeOH>Toluene(氢解反应速率大小顺序)PMB保护:PMB与苄基类似,均可以通过氢化的方法脱出,PMB还可以通过氧化的方法脱除(DDQ)3.烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚常用的有THP, MOM, EE, SEM等,其中THP, EE, MOM对酸不稳定,均可以用酸脱除,对酸的稳定性顺序:MOM>EE>THP, THP和EE的性质类似,用弱酸脱除,而MOM 对弱酸稳定,一般用强酸来脱除,SEM一般酸性条件稳定(AcOH/H2O,THF, 45度, 7h 可以脱除THP, EE和TBS,而SEM是稳定的).。

羟基的保护与去保护

羟基的保护与去保护 Document serial number【KK89K-LLS98YT-SS8CB-SSUT-SST108】羟基的保护与去保护羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链。

另外，羟基也是有机合成中一个很重要的官能基，其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。

在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中，我们常常需要将羟基保护起来。

在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。

羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯，以醚更为常见。

一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。

羟基的酯保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。

有机合成以及全合成最常用策略就是官能团的保护去保护,这里我肤浅总结一下羟基的保护与去保护,希望大家补充与批评.羟基保护主要分为:硅醚保护,苄醚保护和烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚这三类. 1.硅醚保护和脱保护:硅醚保护基:TMS,TES,TBS,TIPS,TBDPS特点:(1)易保护,易去保护均可以用Bu4NF脱除;(2)在游离的伯胺肿胺存在下可以选择性对羟基进行保护;(3)硅醚对酸碱都敏感,不同的硅醚对酸碱有相对的稳定性;(4)空间效应和电子效应是羟基保护与脱保护的主要影响因素;(5)对于没有什么空间位组的伯醇和仲醇,一般不用TMS保护,因为TMS在弱酸条件下极易脱除(硅胶柱).硅醚的稳定性:在酸性条件下的稳定性:TMS(1)<TES(64)<TBS(20,000)<TIPS(700,000)<TBDPS(5000,000)碱性条件下的稳定性:TMS(1)<TES(10-100)<TBS~TBDPS(20,000)<TIPS(100,000)硅醚的脱保护:硅醚对酸碱不稳定可以选择性的酸碱脱保护,或者可以用Bu4NF脱除;由于电子效应影响,烷基硅醚在酸性条件下易去保护,酚基硅醚在碱性条件下易去保护.2.苄醚保护(苄基,对甲氧基苄基,三苯甲基)苄醚保护:烷基的羟基苄基保护一般需要用强碱(NaH),酚羟基的苄基保护一般用K2CO3/CH3CN,DMF,丙酮.反应溶剂活性一般情况DMF>CH3CN>丙酮,反应体系可以加NaI或者KI催化.苄基的脱除:一般情况用催化加氢的方法,也可以用Lewis酸脱出(TMSI),催化加氢若分子中有非芳性的胺,会降低了催化剂的活性,阻碍了O-脱苄.在反应体系中加入Na2CO3可以防止苄基脱除,而可以使双键还原.苄醚氢解溶剂影响:THF>Hexanol>MeOH>Toluene(氢解反应速率大小顺序)PMB保护:PMB与苄基类似,均可以通过氢化的方法脱出,PMB还可以通过氧化的方法脱除(DDQ)3.烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚常用的有THP,MOM,EE,SEM等,其中THP,EE,MOM对酸不稳定,均可以用酸脱除,对酸的稳定性顺序:MOM>EE>THP,THP和EE的性质类似,用弱酸脱除,而MOM对弱酸稳定,一般用强酸来脱除,SEM一般酸性条件稳定(AcOH/H2O,THF,45度,7h可以脱除THP,EE和TBS,而SEM是稳定的).。

羟基的保护与去保护

另外，羟基也是有机合成中一个很重要的官能基，其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。

在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中，我们常常需要将羟基保护起来。

在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。

羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯，以醚更为常见。

一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。

羟基的酯保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。

有机合成以及全合成最常用策略就是官能团的保护去保护,这里我肤浅总结一下羟基的保护与去保护,希望大家补充与批评.羟基保护主要分为:硅醚保护,苄醚保护和烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚这三类.1.硅醚保护和脱保护:硅醚保护基:TMS, TES, TBS, TIPS, TBDPS特点: (1)易保护,易去保护均可以用Bu4NF脱除; (2)在游离的伯胺肿胺存在下可以选择性对羟基进行保护; (3)硅醚对酸碱都敏感,不同的硅醚对酸碱有相对的稳定性; (4) 空间效应和电子效应是羟基保护与脱保护的主要影响因素; (5)对于没有什么空间位组的伯醇和仲醇,一般不用TMS保护,因为TMS在弱酸条件下极易脱除(硅胶柱).硅醚的稳定性:在酸性条件下的稳定性:TMS(1)<TES(64)<TBS(20,000)<TIPS(700,000)<TBDPS(5000,000)碱性条件下的稳定性:TMS(1)<TES(10-100)<TBS~TBDPS(20,000)<TIPS(100,000)硅醚的脱保护:硅醚对酸碱不稳定可以选择性的酸碱脱保护,或者可以用Bu4NF脱除;由于电子效应影响,烷基硅醚在酸性条件下易去保护,酚基硅醚在碱性条件下易去保护.2.苄醚保护(苄基,对甲氧基苄基,三苯甲基)苄醚保护:烷基的羟基苄基保护一般需要用强碱(NaH),酚羟基的苄基保护一般用K2CO3/CH3CN ,DMF, 丙酮.反应溶剂活性一般情况DMF>CH3CN>丙酮,反应体系可以加NaI或者KI催化.苄基的脱除:一般情况用催化加氢的方法,也可以用Lewis酸脱出(TMSI), 催化加氢若分子中有非芳性的胺,会降低了催化剂的活性,阻碍了O-脱苄.在反应体系中加入Na2CO3可以防止苄基脱除,而可以使双键还原.苄醚氢解溶剂影响:THF>Hexanol>MeOH>Toluene(氢解反应速率大小顺序)PMB保护:PMB与苄基类似,均可以通过氢化的方法脱出,PMB还可以通过氧化的方法脱除(DDQ)3.烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚常用的有THP, MOM, EE, SEM等,其中THP, EE, MOM对酸不稳定,均可以用酸脱除,对酸的稳定性顺序:MOM>EE>THP, THP和EE的性质类似,用弱酸脱除,而MOM对弱酸稳定,一般用强酸来脱除,SEM一般酸性条件稳定(AcOH/H2O,THF, 45度, 7h 可以脱除THP, EE和TBS,而SEM 是稳定的).。