抗菌中药的作用机理研究进展

收稿ＦＪ期：２００４—１１—２１
基金项目：北京市自然科学基金资助项目（６０５３０２５） 作者简介：孙健（１９８０），男，硕士生，研究方向为中药药理与兽
药残留。Ｅ ｍａｉｌ：ｓｕｎｊｌ０３０＠ｔｏｍ．ｃｏｒｎ
通讯作者：吴国娟
１．４激活补体系统 补体是体液中正常存在的一 类具有酶原活性的蛋白质，被激活后可以产生多种 生物活性物质，发挥溶菌、杀菌、灭活病毒、溶解靶细 胞等作用［６］。研究发现许多中药的多糖均有激活补 体作用。徐红薇等（１９９２）报道，黄芪水煎剂能促进氢 化可的松所致的小鼠免疫复合物溶解，并使降低的 总补体水平回升［４］。谭官屏指出雷公藤茎、叶、花均 能显著提高小鼠血清总补体含量［７］。此外，从当归、 艾叶、薏苡仁、柴胡、紫草中提取的多糖都与补体系 统的激活关系重大。３］。 １．５ 提高血清溶菌酶的活力 溶菌酶是一种低分 子量不耐热的碱性蛋白，主要来源于吞噬细胞，广泛 分布于血清及泪液、唾液、乳汁、肠液和鼻涕等分泌 物中。它作用于革兰氏阳性菌细胞壁的肽聚糖，切断 连接Ｎ一乙酰葡糖胺和Ｎ一乙酰胞壁酸的聚糖链，使细 胞壁丧失其韧性，使细菌发生低渗性裂解，从而杀伤 细菌，革兰氏阴性菌因肽聚糖外面有脂蛋白、脂多糖 等包围・般不受溶菌酶的影响［６］。能提高血清溶菌 酶活力的中药有枸杞子、黄芪等［】］。 １．６增加血清备解素的含量 备解素是血清中一 种高分子蛋白成分，参与补体结合反应，可在补体的 协同下杀灭细菌和病毒［１］。能增加血清备解素含量 的中药有鱼腥草等ｕ］。 ２增强机体的免疫力 ２．１ 促进免疫器官的发育 机体的免疫器官包括胸 腺、法氏囊等中枢免疫器官和脾脏、淋巴结等外周免 疫器官。许多中药均含有多种营养成分和免疫活性物 质，能促进正常和免疫低下的免疫器官的发育，激活 免疫器官的免疫功能。方德新等（１９８７）报道，北沙参 多糖给小鼠腹腔注射３２ ｍｇ／ｋｇ，用药７天，可使小鼠 胸腺重量明显增加，对脾重量亦有增加趋向［４］。骆和 生（１９８６）报道，牡丹皮中的成分丹皮酚２５ ｍｇ／ｋｇ小 鼠腹腔注射，连用６天能明显增加脾重，且能对抗可 的松、环磷酰胺等免疫抑制剂所致的脾重减轻［４］。此 外，麦冬、黄芪、当归、五味子、何首乌、肉苁蓉、淫羊 藿、肉桂、青蒿、刺五加等均能促进免疫器官的发育。 ２．２增强机体的细胞免疫 细胞免疫是Ｔ细胞介 导的机体的一种重要的免疫反应，可以抵抗细胞内 微生物如病毒和宿主细胞内增生的细菌感染。可促 进在细胞内将微生物破坏或溶解的感染细胞。丁雁 等报道，淫羊藿多糖可促进小鼠胸腺成熟细胞的释 放，并直接增强了Ｔ细胞的增殖和分化［５］。王超英研 究指出，黄芪、党参、白术、淫羊藿、女贞子、猪苓等对 鸡淋巴细胞花环（ＥＲＦＣ）形成率、外周血淋巴细胞 转化率有促进作用［７］。此外，柴胡、黄连、黄芩、金银 花、蒲公英、黄芪、夏枯草、当归、薏苡仁等均可增强
公司，２００４．
Ｅ１０３王志强，陈杖榴．兽用中草药与抗菌西药联合应用研究进展 ＥＪ３．中兽医医药杂志，２０００，（３）：１６． ［１１］周金黄．中药药理学ＥＭ３．上海：上海科学技术出版社，１９８６． ［１２］穆祥，陈武，吴国娟．从经穴的微循环特性浅析中药研究的新 思路一微循环筛选法［Ｊ］．北京农学院学报，２０００．１ ５（１）：２０—２３．
（ＤＩＣ），家兔肾小球微血管的检出率，减少微血栓密 度∽Ｊ。，高淑娟等（１９９２）报道，金银花、连翘、地丁、蒲 公英、败酱草提取液可直接摧毁内毒素而不是短暂 抑制其活性。杜学仁等（１９８１）报道，甘草的主要成分 甘草甜素及其水解产物甘草次酸对破伤风毒素有明 显的体外中和作用Ｅｌ Ｏ］。王志强等（２０００）报道，天麻、 天南星、全蝎、僵蚕、蝉蜕、朱砂等也具有对抗破伤风 外毒素的功能［１ ０｜。此外，地锦草有中和白喉杆菌外 毒素的作用，板蓝根、青蒿、鸭跖草具有抗细菌内毒 素的作用。 ４抗炎作用 细菌微生物可引起其侵袭的器官组 织发生红、肿、热、痛和机能障碍等病理，即炎症。许 多中药具有良好的抗炎作用，能抑制组织胺、５一羟色 胺引起的血清通透性增加；抑制渗出和分泌增多或 出血；恢复和提高器官组织的机能；减轻细菌微生物 及其毒素对组织的损伤和破坏等，从另一侧面起抗 菌作用。如赤芍中的芍药甙对角叉菜胶或右旋糖酐 诱发的大鼠后爪浮肿有抑制作用ｎ…。莪术油腹腔注 射对烫伤小鼠局部水肿、巴豆油引起的小鼠耳部炎 症、大鼠棉球肉芽肿增生及小鼠脾下琼脂肉芽肿均 有抑制作用［４］。此外，紫草中的紫草素、乙酰紫草素， 秦皮中的秦皮乙素，夏枯草中的木犀草素，青蒿中的 青蒿素，丹参中的丹参酮均具有抗炎作用。 ５ 改善微循环微循环理论认为：（１）微循环的改 善可以改善细胞的物理、化学、生物学环境，有助于 细胞代谢产物的排出。（２）微血管分泌的局部激素具 有增强巨噬细胞吞噬能力、促进白细胞的活化。（３） 微血管壁的振动有类似摇床的功能，可以促进中性 粒细胞、巨噬细胞与病原，酸性粒细胞与抗原抗体复 合物，抗原与抗体之间的充分接触。药物可以通过寒 热温凉来调节微循环，一般而言温热药具有强心、升 高血压、提高微血管的血流量及提高微血管子路运 动的振幅、有助于组织细胞代谢功能的改善：寒凉药 多具有降低血压，降低微循环的血流速度，降低组织 细胞的代谢水平口…，药物通过这两种作用使微循环 保持正常的功能状态，起到对炎性产物的移出和对 病原的吞噬作用。 参考文献：
万方数据
中国兽医杂志２００７年（第４３卷）第２期４３
淋巴细胞的转化，增强细胞的免疫功能。 ２．３增强机体的体液免疫体液免疫是由Ｂ细胞介 导的机体的一种重要的免疫反应，可以防御细胞外微 生物和毒素。王天然等报道给小鼠注射淫羊藿黄酮， 不仅可以使小鼠脾脏显著增大，而且可以使脾脏空斑 形成数量显著增加，提高血清抗体的水平口］。周勇等 （１９８５）报道，给小鼠每日腹腔注射参芪注射液（每毫 升含生药党参、黄芪各０．５ ｇ）连续５天，结果使体液免 疫反应明显增强，血清抗体效价提高［５］。张梅等 （１９９７）报道，旱莲草中木犀素和槲皮素在０．０１～ ０．０００１＿ｕｇ／ｍｌ范围内可显著促进Ｔ、Ｂ淋巴细胞的转
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巾同兽医杂志２００７年（第４３卷）第２期
抗菌中药的作用机理研究进展
剥、
健，吴国娟
（北京农学院动物科学技术系，北京昌平１０２２０６）
中图分类号：￥８５３．７００７）０２—００４２—０２
中药在防治疾病上作用，是以调动机体一切有 利因素，调动机体的反应性、提高免疫功能和防御功 能而法除病邪，康复机体口］。抗菌中药作用机理也是 如此，少数是其有效成分直接作用于菌体，大多数抗 菌机理是激发调动动物机体内在的抗菌积极因素， 以及降低细菌毒力和减轻细菌对组织细胞的破坏作 用等途径起到抗菌作用。 Ｉ对病原菌的抑制和杀灭作用ｒ １．１ 直接抑制和杀灭病原微生物 许多抗菌天然 物中草药是直接作用于细菌的结构和代谢而达到抗 菌。如黄连的有效成分小檗碱，对金黄色葡萄球菌的 抑制作用机理为抑制金黄色葡萄球菌代谢的各个环 节，包括细菌的呼吸、糖及糖代谢中间产物的氧化和 脱氢过程以及蛋白质及核酸合成的抑制；小檗碱抑 制福氏痢疾杆菌的抗菌机制为抑制痢疾杆菌的呼 吸，特别是抑制天冬氨酸和琥珀酸钠的氧化过程。大 蒜的抗菌作用机制为大蒜辣素分子中的氧原子与细 菌生长繁殖所必需的半胱氨酸分子中的巯基结合， 使后者变为非活性物质，干扰了细菌代谢，而抑制细 菌的生长和繁殖［２］。此外在对一些中药的研究中发 现，清热解毒药、补虚药、理血药、泻下药等类中的大 部分药物均对畜禽的一些病原体有直接抑制和杀灭 作用，如板蓝根、野菊花、连翘、藿香、蒲公英、金银 花、鱼腥草、黄芪、党参、白芍、大黄等。 １．２增强网状内皮系统的活性 生物体中的网状 内皮系统具有吞噬、排除老化细胞和异物及病原体 的作用。从三七根中分离出的多糖可显著增强网状 内皮系统的活性，并增加小鼠、绵羊红细胞抗体的生 成¨］田庚元等（１９９５）报道，从防风中分离出的酸性 多糖，以５０ ｍｇ／ｋｇ剂量给药，可显著的激活网状内 皮系统的吞噬功能。 １．３对自然杀伤细胞（ＮＫＣ）的促进作用 自然杀 伤细胞是机体参与免疫反应的淋巴细胞的一种，能 在体内外杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞，起到免 疫监视和抗感染作用。余上才等（１９９５）报道，牛膝多 糖５０、１００ ｍｇ／ｋｇ，每天１次，共用５天，可显著增强 ＮＫ细胞的活性，可对抗环磷酰胺对ＮＫ细胞的抑 制作用［４］。张崇泉等（１９９０）报道，绞股蓝总甙４００ ｍｇ／ｋｇ给小鼠灌胃１０天，能显著提高因环磷酰胺引 起的脾ＮＫＣ活性低下。此外，生地、熟地、山药、补骨 脂、仙灵脾均能使老龄机体ＮＫＣ活性明显升高口］。
化。此外，白术、淫羊藿、恂杞子、绞股蓝均能增强机体
的体液免疫使血清ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ水平提高［５］。 ２．４对白细胞及单核一巨噬细胞系统的免疫促进作 用 白细胞及单核一巨噬细胞具有强大的吞噬病原 体作用，是机体参与非特异性免疫的重要组成部分， 并能参与细胞免疫和体液免疫。近年来发现许多中 草药能不同程度的增加正常或免疫抑制机体的白细 胞及单核巨噬细胞的数量和吞噬能力。朱作金等 （１９９４）报道，牡丹皮中的芍药甙、氧化芍药甙在体外 亦能增强小鼠腹腔巨噬细胞对乳液的吞噬功能；丹 皮酚的雾化吸入还能提高肺部细胞的巨噬细胞的吞 噬率［４］。李逢春等（１９９４）报道，丹皮酚注射液皮下注 射能显著改善外周血中性粒细胞对金黄色葡萄球菌 的吞噬作用［４］。此外，金银花、蒲公英、紫花地丁１２１服 液能显著增强小鼠白细胞的吞噬能力；板蓝根多糖 能明显提高小鼠白细胞和淋巴细胞数量；巴戟天能 使小鼠血液中白细胞数明显上升，并对抗Ｔ射线照 射引起的小鼠血清中白细胞下降∽ｊ。 ２．５ 对细胞因子的促进作用 细胞因子是免疫活 性细胞（淋巴细胞、单核巨噬细胞）和相关细胞产生 的具有调节机体免疫功能的一类蛋白性物质。细胞 因子主要包括干扰素（ＩＦＮ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、 白介素（ＩＩ．）、集落刺激因子（ＣＳＦ）等，是介导特异性 免疫与非特异性免疫的主要小分子，他们在免疫系 统中起着非常重要的调控作用（干扰素是由病毒感 染的细胞产生的一种因子，可抵抗病毒感染，干扰病 毒复制，还具有抗肿瘤、免疫调节、控制细胞增殖等 作用［４］）。钱瑞生等（１９８５）报道，用青蒿酯钠５０ ｍｇ／ ｋｇ，由尾静脉一次注入小鼠体内，２ ｈ后或２４ ｈ后采 取血清测定干扰素含量发现青蒿琥酯在体内能诱生 一种耐酸不耐热的干扰素。胡国俊等（１９９５）报道，拘 杞对活化淋巴细胞的ＩＩ。一２产生及其受体ａ和ｐ的表 达均有促进作用。此外，猪苓多糖、灵芝多糖、人参多 糖、商陆多糖、当归等也可促进动物机体ＩＩ。一１、２， ＩＦＮ等细胞因子及其受体的产生”Ｊ。 ３抗细菌毒素 细菌微生物在生命活动过程中能 随时释放，或死亡后释放能损伤机体的毒性物质，此 类毒性物质称为细菌毒素，是构成细菌微生物侵害 动物体的重要组成部分，许多中药可中和细菌毒素 或者减轻毒素对动物的损伤。马守江等（１９９２）报道， 连翘有抗内毒素作用，能拮抗内毒素所致的溶血，提 高家畜对内毒素的致死的耐受性，促进小鼠内毒素 血症降低［９］。鱼腥草注射液在体外有直接抗内毒素 作用，并能明显降低内毒素所致弥漫性血管内凝血