冻干水痘减毒活疫苗 长春祈建
水痘的免疫预防(长春祈健)
(三)流行病学调研
“胜豆士”三要素：安全性 有效性 持久性
(四)上市后评价项目1 --四期临床
祈健生物自2007年开始,进行四期临床的研究工作,委托北京 所，由北京生物制品研究所所长沈心亮和迮文远教授负责,采取随 机,多点,双盲,对照的方法进行,选择江苏,接种对象2万人,其中 10000人实验组,10000人对照组.湖北,湖南,山东四个省作为临床 研究的省份。 2008年, 在江苏响水县率先得出保护率的结果，2009年山东 省也相继取得结果。 祈健生物是目前国内唯一一家取得水痘疫苗四期临床结果的生 产厂家。
乡小学 55%
学校水痘突发事件学校类型分布图
(一)国内水痘流行情况
不同监测系统病例报告时间分布
35000 30000 25000
突发事件系统 疫情监测系统
病例数
20000 15000 10000 5000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 月
水痘报告病例及突发事件病例时间分布
(四)上市后评价项目1 --四期临床
(四)上市后评价项目2 ---经济学效益评价
水痘疫苗的经济学效益评价项目是祈健生物和中国国家疾控中心 免疫规划中心合作立项的一个科研项目： 目的：了解中国住院水痘病例的疾病负担。 方法：在山东、湖南、甘肃省，按照经济水平在市、县、乡分层抽 样，抽取≦14岁住院临床诊断水痘病例185例，进行入户调查。 结果： ≦14岁住院临床诊断水痘平均费用是4025.86元（直接费用 2952.60元，间接费用为1073.26元）。全国水痘住院病例的 疾病负担总计1.03亿元（按照住院病例占总病例的0.54%测 算）。 结论：中国目前水痘的经济负担较重。（具体数据等详见会议资料）
(三)水痘的危害-各年龄组易感率
带状疱疹减毒活疫苗原液制备过程温度参数的比较
带状疱疹减毒活疫苗原液制备过程温度参数的比较双慧;梁慧颖【摘要】目的:确定带状疱疹减毒活疫苗原液制备的冻融温度参数。
方法:将制备的带状疱疹减毒活疫苗病毒收获物分别置于2~8℃及室温(26℃)条件下融化,两组样品共同经冻撞破碎、滤过,抽样备检,然后进行分装冻干。
按2015版《药典三部》水痘减毒活疫苗的检测项目及本企业拟定的《带状疱疹生产及检定规程》进行原液、成品、病毒滴度及热稳定性进行检定。
结果经2~8℃冻融样品结果与室温条件下冻融的样品结果相比较,2~8℃冻融时间为室温冻融的3倍,原液滴度、热稳定性及成品稳定性检测显示,均未见差异。
结论:带状疱疹减毒活疫苗制备工艺中,原液样品收获后,在置室温温度冻融的条件下,病毒滴度及热稳定性结果不受影响。
【期刊名称】《生物化工》【年(卷),期】2017(000)004【总页数】3页(P63-64)【关键词】带状疱疹减毒活疫苗;原液制备;冻融温度【作者】双慧;梁慧颖【作者单位】长春祈健生物制品有限公司;长春祈健生物制品有限公司【正文语种】中文【中图分类】TQ464水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus,VZV）是原发性水痘（varicella）和带状疱疹（Shingles）的发病原因。
水痘-带状疱疹病毒（VZV）是一种双链DNA病毒，直径约200nm。
人是目前已知的自然界唯一宿主。
带状疱疹（herpes zoster,HZ）是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的一种感染性皮肤病，中医称为“缠腰火龙”。
初次感染表现为水痘，常见于儿童和50岁以上的人群，是由水痘-带状疱疹病毒继发感染引起的一种疾病[1]。
最有效预防手段是对易感人群接种带状疱疹减毒活疫苗。
美国默克公司的临床试验证明带状疱疹疫苗对带状疱疹的预防有效率可达65%[2]。
由于水痘-带状疱疹病毒（VZV）对温度及其敏感，其该疫苗的制备过程中的工艺需要进行控制。
本实验室参照2015版《药典三部》水痘减毒活疫苗的制备及检定规程及试验课题带状疱疹减毒活疫苗制造与检定规程要求进行[3]。
水痘减毒活疫苗
水痘减毒活疫苗【药品名称】通用名称：水痘减毒活疫苗英文名称：Varicella Vaccine (live),Freeze-drived【适应症】本疫苗免疫接种后，可刺激机体产生抗水痘一带状疱疹病毒的免疫力，用于预防水痘。
【不良反应】常见的不良反应1.一般接种疫苗后24小时内，在注射部位可出现疼痛和触痛，多数情况下于2～3天内自行消失。
2.在接种疫苗后1～2周内，可能出现一过性发热不良反应。
其中大多数为轻度发热反应，一般持续1～2天后可自行缓解，不需处理，必要时适当休息，多喝开水，注意保暖，防止继发感染；对于中度发热反应或发热时间超过48小时者，可采用物理方法或药物方法进行对症处理。
3.一般接种疫苗后6～12天内，少数儿童可能出现一过性皮疹，一般不超过2天可自行缓解，通常不需特殊处理，必要时可对症治疗。
罕见不良反应重度发热反应：应采用物理及药物方法进行对症处理，以防高热惊厥。
极罕见不良反应1.过敏性皮疹：一般接种疫苗后72小时内发生荨麻疹，出现反应时，应及时就诊，给予抗过敏治疗。
2.过敏性休克：一般注射疫苗后1小时内发生。
应及时注射肾上腺素等抢救措施进行治疗。
3.过敏性紫癜：出现过敏性紫癜反应时应及时就诊，应用皮质固醇类药物给予抗过敏规范治疗，治疗不当或不及时有可能并发紫癜性肾炎。
4.血小板减少性紫癜。
【禁忌】患严重疾病，发热者应推迟接种;对庆大霉素或卡那霉素过敏者禁用，对其它药物过敏者慎用，孕妇禁用。
【注意事项】1、溶解疫苗和注射疫苗时切勿使消毒剂接触疫苗;2、棒瓶有裂纹、标签不清或溶解不完全均不可使用;3、疫苗溶解后应尽快接种;4、被接种者应保持注射部位的清洁;5、应用免疫球蛋白者，接种本疫苗时应间隔一个月以上;6、白血病、肿瘤患者及免疫缺陷等高危患者，应在医生的指导下慎用。
【特殊人群用药】妊娠与哺乳期注意事项：孕妇禁用。
【贮藏】于2-8℃避光保存和运输。
【有效期】18个月【批准文号】国药准字S2*******【说明书修订日期】核准日期：2007年03月30日修改日期：2008年03月27日2009年06月19日2010年10月29日【生产企业】企业名称：长春祈健生物制品有限公司生产地址：长春市高新开发区火炬路1118号。
研究接种水痘减毒活疫苗对儿童的保护作用
研究接种水痘减毒活疫苗对儿童的保护作用发布时间：2021-01-13T14:11:36.157Z 来源：《医师在线》2020年9月18期作者：陈光[导读] 观察接种水痘减毒活疫苗对儿童的保护作用。
陈光（长春祈健生物制品有限公司；吉林长春130000）【摘要】目的：观察接种水痘减毒活疫苗对儿童的保护作用。
方法：选取接种疫苗适龄儿童90例（2018年1月至2019年10月），按家长是否同意接种水痘减毒活疫苗进行分组，分为不同意接种的对照组（45例）与同意接种的观察组（45例），观察儿童水痘发生率及相关情况。
结果：与对照组相比，观察组水痘发生率高，水痘平均数目、出疹时间、脱痂时间少，P＜0.05。
结论：接种水痘减毒活疫苗，能降低儿童水痘发生率，积极控制病情，保证儿童生命安全。
【关键词】接种；水痘减毒活疫苗；儿童水痘是一种传染性疾病，一旦发病，患儿就会出现周身性红色斑丘疹、疱疹等，这种疾病会通过呼吸道、肢体接触等进行传播，并且部分患儿会出现各种并发症[1]。
儿童是水痘易感人群，常通过接种疫苗的方式防止其发生水痘[2]。
本研究选取接种疫苗适龄儿童90例，观察接种水痘减毒活疫苗的作用。
1资料与方法1.1一般资料2018年1月至2019年10月，选取接种疫苗适龄儿童90例，分为2组，各45例。
对照组男24例，女21例，年龄1至5（2.48±0.38）岁，观察组男23例，女22例，年龄1至6（2.72±0.49）岁。
一般资料对比，P＞0.05。
1.2方法对照组：家长拒绝接种。
观察组：家长同意接种疫苗，测量患儿体温，评估其身体情况，冻干水痘减毒活疫苗（长春百克生物科技股份公司国药准字S2*******）保存在2℃至8℃环境中，加入适量灭菌注射用水，摇匀，儿童上臂外侧三角肌使用75％酒精消毒，然后进行接种，剂量0.5mL。
1.3观察指标水痘发生率、出疹时间、水泡平均数目、脱痂时间。
1.4统计学方法SPSS20.0，计量资料表示：（），t检验，计数资料表示：n,%，检验，P<0.05，差异有统计学意义。
冻干水痘减毒活疫苗安全性及免疫原性观察
Ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｉ ｍｍ ｕ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｆ ｒ ｅ ｅ ｚ ｅ － ｄ ｒ ｉ ｅ ｄ ｌ ｉ ｖ ｅ ａ ｔ ｔ ｅ ｎ ｕ ａ ｔ ｅ ｄ
ｖ ａ ｒ ｉ ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎｅ
Ｌ Ｕ Ｏ Ｌ ｉ ｎ — ｙ ｕ ｎ ‘ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｘ ｉ ａ ｏ — ｑ ｉ ｎ ， ＭＡ Ｙ ａ ｎ － ｌ ｉ ， ＷＡ Ｎ Ｇ Ｙ ｉ ｎ ｇ ￣ ｉ ｅ ， Ｓ Ｈ Ｅ Ｎ Ｈｏ ｎ ｇ ￣ ｉ ｅ ，
冻 干水痘减毒活疫苗安全性及免疫原性观察
罗林 云 ・ ，刘 小琴 ， 马 燕 丽 ，王瑛 杰 ， 沈 红 杰 ，张龙 华 。 ，马福 宝 ，陈海平
１ ． 中国生物技术股份有限公司 ， 北京 １ ０ ０ ０ ２ ９ ； ２ ． 长春祈健生物制 品有 限公司 ， 吉林 长春 １ ３ ０ ０ １ ２ ； ３ ． 响水县疾病预防控制 中心 ， 江苏 响水 ２ ２ ４ ６ ０ ０ ； ４ ． 江苏省疾 病预防控制 中心 ， 江苏 南京 ２ １ ０ ０ ０ ９ 摘要 ： 目的 评 价长 春祈健生 物制 品有 限公 司（ 简称长 春祈健 ） 生产 的冻 干水痘 减毒活 疫苗 （ ｆ ｒ ｅ ｅ ｚ ｅ — ｄ ｉ ｒ ｅ ｄ ｖ ａ ｒ ｉ ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ａ ｔ ｔ ｅ ｎ ｕ ａ ｔ ｅ ｄ ｌ ｉ ｖ ｅ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ． ｖ ａ ｒ Ｖ ． Ｆ ｄ ） 在３ １ ０岁儿童 中的安 全性及免疫原性 。方法 选择 ２ ４ ７ ６名 ３—１ ０岁 的健康 儿 童， 于上臂外侧 三角肌 附着处经皮下注射 Ｖ ａ ｒ Ｖ — Ｆ ｄ ， ０ ． ５ ｍｌ ／（ 剂・ 人） 。观察局部及全身反应 ， 并采用膜抗原免疫荧光 抗体试 验 （ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｖ ｔ ｏ ｍｅ ｍ ｂ ｒ ａ ｎ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ， Ｆ Ａ ＭＡ） 测定 免疫 前后 血 清 中抗水 痘． 带状 疱疹 病 毒 （ ｖ ａ ｒ ｉ ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ｚ ｏ ｓ ｔ ｅ ｒ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ， Ｖ Ｚ Ｖ） 抗体滴 度 ， 计 算抗体几何平 均滴 度（ Ｇ ＭＴ ） 。结果 ２ ４ ７ ６ 名 观察对象接种疫苗 后 ３ ０ ｍｉ ｎ内均 未出 现不 良反应 ； 接种后 ７ ｄ内除发热反应 （ ２ ７人 ） 外， 未见其他全身反应 ； 仅１ 人在接种疫苗后第 ２天 出现注射部位 红 肿（ 直径为 １ ｃ ｍ） 的局部反应 ， 未见其 他严重不 良反应 。易感人 群免疫后 血清 的 Ｇ Ｍ Ｔ为 １： ３ ３ ． ７ ３ ， 抗 体 阳转率 为 １ ０ ０ ％。结论 长春祈健生产 的 Ｖ ａ ｒ Ｖ ． Ｆ ｄ在 ３～１ ０岁儿童中具有 良好 的安全性和免疫原 性。 关键词 ：冻 干水痘减毒活疫苗 ； 安全性 ； 免疫原性
水痘的治疗与愈后
水痘的治疗与愈后水痘疫苗是经水痘病毒传代毒株制备而成，是预防水痘感染的唯一手段。
接种水痘疫苗不仅能预防水痘，还能预防因水痘带状疱疹而引起的并发症。
所以及时为宝宝接种水痘疫苗，十分必要哦。
提醒大家，感染水痘的病毒和引起带状疱疹的病毒是同一种病毒。
成人得了带状疱疹要避免与宝宝亲密接触。
以免把病毒传染给宝宝，使宝宝得了水痘。
水痘简介水痘是一种呼吸道及接触传播的传染病。
水痘不是我国的法定传染病，但水痘经常在集体机构爆发，是引起突发公共卫生事件的重要原因。
水痘多见于儿童，临床上以皮肤、粘膜分批出现迅速发展的斑疹、丘疹、疱疹与结痂为特征。
水痘还有一种临床表现形式，即带状疱疹。
儿童感染水痘痊愈后，有部分人体内水痘病原体潜伏在神经系统内。
成年后，在某些情况下，潜伏的水痘病原体会再次发作，形成带状疱疹。
带状疱疹的一个重要表现是剧烈的神经痛，病人非常痛苦，但疾病本身并不严重。
水痘的控制关键在于预防，预防的主要措施是接种水痘疫苗。
水痘的病原体水痘的病原体是水痘-带状疱疹病毒。
该病毒在外界环境中生活力很弱，能被乙醚灭活。
该病毒在感染的细胞核内增殖，且仅对人有传染性，存在于患者疱疹的疱浆血液和口腔分泌物中，传染性强。
水痘的流行特点传染源：水痘患者为主要传染源，自水痘出疹前1～2天至皮疹干燥结痂时，均有传染性。
传播途径：主要通过飞沫和直接接触传播。
易感人群：普遍易感。
但学龄前儿童发病最多。
6个月以内的婴儿由于获得母体抗体，发病较少，妊娠期间患水痘可感染胎儿。
病后获得持久免疫，但可发生带状疱疹。
流行特征：全年均可发生，冬春季多见。
本病传染性很强，易感者接触患者后约90%发病，故幼儿园、小学等幼儿集体机构易引起流行。
在水痘疫苗开始普及后，儿童期的水痘有减少趋势，成人水痘逐渐增多，且成人水痘的症状和并发症更加严重。
所以很多地区的幼儿园要求宝宝入园前都要接种水痘疫苗。
水痘和带状疱疹都属自限性疾病，如果没有并发症，即使不经治疗，过一段时间也会自愈。
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水痘疫苗有哪几种
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本文概述：现在正是水痘流行的季节，很多家长都带着孩子去打疫苗，那么大家知道水痘疫苗有哪几种吗？让小编为大家介绍一下吧。
水痘以皮肤出疹为特征的传染病，好发于春秋季，90%以上在儿童中传播。
主要传播途径为空气飞沫、直接接触和母婴垂直传播，也可通过污染的用具传播。
在托幼机构易引起多发或暴发，如何预防水痘呢？
我们一定要经常地保持室内通风，只有这样我们才能保持一个良好的环境的，才能让空气流通；平时要让孩子多锻炼身体，坚持运动，多吃富含维生素C的食物，提高抗病能力；有时候家长一定要对孩子做好预防工作的，让孩子从小有一个号的卫生生活习惯的，小孩子尽量的少去公共场所去玩的；另外患者是水痘的唯一传染源，所以如果所在地出现有水痘病例，就不要带孩子去一些人群密集的场所，医院也尽量不要去，那里本身就是细菌病毒聚集的地方；最主要的是接种疫苗还是很有必要的，让我们在身体中有了抗体，那么我们在提抗水痘的时候会更加的持久的，下面来了解一下水痘疫苗有哪几种吧？
水痘疫苗主要分国产和进口的两种，一般水痘疫苗进口的价格是320元～350元，。
探讨接种水痘减活疫苗对预防控制水痘的影响
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.89400·公共卫生与防疫·探讨接种水痘减活疫苗对预防控制水痘的影响吴科颖（道里区疾病预防控制中心，黑龙江 哈尔滨 150010）摘要：目的探讨接种水痘减毒活疫苗对预防控制水痘的影响。
方法在2012年3月至2013年3月疾控中心接受水痘减毒活疫苗接种的幼儿中随机抽取68例，将其作为观察组；在同期未能接受水痘减毒活疫苗接种的幼儿中随机抽取68例，将其作为对照组。
所有幼儿及家属均知情同意。
接种后随访3年，对比两组幼儿水痘感染发生情况及观察组幼儿不良反应发生情况。
结果观察组1例幼儿出现轻度不良反应，体温在37℃~37.5℃之间，不良反应发生率1.5%。
无重度反应者；观察组、对照组幼儿水痘感染发生率分别为1.5%（1/68）、14.7%（10/68），结果有显著性差异（P<0.05）。
结论在水痘的预防和控制过程中，采用水痘减毒活疫苗接种，能获得较好的应用效果，可减少水痘感染的发生，且不良反应轻微，安全性高，值得推广应用。
关键词：水痘；预防控制；水痘减毒活疫苗；疫苗接种中图分类号：R511.5 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.89.3650 引言水痘是一种急性呼吸道传染病，由水痘-带状疱疹病毒首次感染后引起[1]。
水痘多发于儿童时期，常见的传播方式为皮肤接触传播、飞沫传播等。
目前，接种冻干水痘减毒活疫苗是预防水痘的唯一有效措施[2]。
本研究以68例接种水痘减毒活疫苗的幼儿与未接种水痘减毒活疫苗的幼儿为研究对象，探讨其预防控制水痘的效果，现报道如下：1 资料与方法1.1 资料。
在2012年3月至2013年3月疾控中心接受水痘减毒活疫苗接种的幼儿中随机抽取68例，将其作为观察组；在同期未能接受水痘减毒活疫苗接种的幼儿中随机抽取68例，将其作为对照组。
长春高新区生物医药产业介绍
公司拥有现代化的生物制品生产车间，并于2006年1月通过再认证。 疫苗产业基地于2008年1月正式落成，形成了更大规模的生产能力。
12
1
3
45
2
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6
3
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5
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技术创新能力 经济发展
高新区主导产业——
生物医药 光电技术 先进制造技术 信息技术 新材料
生物医药园 汽车产业园
软件园
光电技术产业园
新材料产业园
新能源产业园
中药现代化科技产业园
长春海外学人创业园 吉大科技园
理工大学科技园 农牧食品产业园
长春高新区发展情况简介
长春高新区是1991年建立的首批国家高新技术 产业开发区之一；
是我省第一个开发区和第一个国家级开发区； 位于长春市区西南部，
辖区面积80.53平方公 里。
2008年主要经济指标完成情况
亿元
1600
1550
1450
800
400
365
145
0
2007 2008
2007 2008
吸引了朱迅、孔维、邵春杰、金磊、李景 利、柏旭、顾科隆等一批高层次海外留学
人员创办、领办企业，以及隋殿君、盛君、
刘大有、孙晓波等多位原国家新药评审委
员。
生方公里，已全部建成投产 二期占地0.83平方公里，项目全部摆满 三期占地1.2平方公里，基础设施及部分 项目已开始建设
冻干水痘减毒活疫苗 长春百克
冻干水痘减毒活疫苗【药品名称】通用名称：冻干水痘减毒活疫苗英文名称：Varicella Vaccine(Live),Freeze-dried汉语拼音：Dong Gan Shui Dou Jian Du Huo Yi Miao【成份】本品主要成分：不低于3.3lgPFU（2000PFU）的冻干水痘减毒活病毒Oka株。
每剂量疫苗中含有：甘露醇5mg，右旋糖酐12.5mg，蔗糖25mg，海藻糖10mg，人血白蛋白5mg。
本品系用水痘-带状疱疹病毒减毒株（Oka株）接种人二倍体细胞（MRC-5），经培养、收获病毒液，加适宜稳定剂冻干制成。
【性状】为白色疏松体，复溶后为澄明液体，无异物。
【接种对象】12月龄以上的健康水痘易感者。
【作用与用途】接种本疫苗后，可刺激机体产生抗水痘-带状疱疹病毒的免疫力。
用于预防水痘。
【规格】复溶后每瓶0.5ml。
每1次人用剂量为0.5ml，含水痘活病毒应不低于3.3lgPFU。
【用法用量】(1)按标示量加入灭菌注射用水，待疫苗溶解并摇匀后使用。
(2)于上臂外侧三角肌下缘附着处皮下注射0.5ml。
(3)酒精和其他消毒剂可灭活疫苗中的减毒病毒，因此要确保消毒剂从皮肤上完全挥发后再立即接种疫苗。
【不良反应】本品在所有年龄组有很低的反应原性。
本品注射部位的反应通常是轻微和一过性的。
在对600名婴儿和儿童进行的临床研究中，据观察仅有少于4％的受试者出现散在性丘疹，发热（腋温高于37.5℃）率低于5%，与对照疫苗(进口疫苗)组相比均无明显差异。
【禁忌】(1)本品禁用于对本品任一组分（包括新霉素）有过敏反应史的个体。
(2)本品禁用于妊娠期妇女。
(3)本品禁用于患严重疾病（急性或慢性感染）、发热或任何一种晚期免疫病的个体。
(4)本品禁用于全身使用类固醇治疗的个体。
(5)本品禁用于淋巴细胞总计数少于1200/mm3或表现有细胞免疫功能缺陷的个体。
(6)本品禁用于有先天性免疫病史或密切接触的家庭成员中有先天性免疫病史的个体。
国产冻干水痘减毒活疫苗免疫持久性达国际领先水平
国产冻干水痘减毒活疫苗免疫持久性达国际领先水平
王立成
【期刊名称】《中国生物制品学杂志》
【年(卷),期】2006(19)2
【总页数】1页(P203-203)
【关键词】国产冻干水痘减毒活疫苗;国际领先;免疫持久性;长春生物制品研究所;研制成功;冻干保护剂;2Bs细胞;免疫原性;Oka株;接种反应
【作者】王立成
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R392;R511.5
【相关文献】
1.国产冻干水痘减毒活疫苗的免疫原性及接种1年后免疫持久性观察 [J], 马瑞;许国章;潘兴强;李晓海;方挺
2.国产煤气化技术达国际领先水平 [J], 樊克莉;
3.冻干水痘减毒活疫苗免疫持久性观察 [J], 刘晔;高嵩;赵军;王鹏;徐俊峰;李莉;徐秀凤;李占春;哈秀杰;李开军;刘延威;王丽华;宣黎波;王立成;王连成
4.国产高效能精梳机项目鉴定会在开封举行——“昊昌”牌国产精梳机技术达国际领先水平 [J],
5.国产大型电子束冷床熔炼炉技术达国际领先水平 [J],
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水痘减毒活疫苗在裹包机上受热对滴度的影响
一
水痘减毒活疫苗裹包步骤如下 ： ① 随机取 ３ 组
样品（ 每 ３瓶 疫 苗 为 １ 组） 作 为对 照 样 品 ， 不参 与裹
包包装 ， 但与其余 样品保存条件相 同 ； ②对剩余疫
苗进行分组检测 ， 模 仿实际生产 的不 同工作情况 ， 按照停 留时间分别为 ２ ０ （ 正常连续 生产 ） 、 ３ ０ 、 ６ ０ 、
３ ． １ 优化前 取 ５ １ 组样品， 共１ ５ ３ 瓶水痘减毒活疫苗
（ 批号为 ２ ０ １ ５ ０ ４ ０ ０ １ Ｃ ， 初 始滴度为 ４ ． ２ ｌ ｇ ｐ ｆ ｕ ／ ０ ． ５ ｍ １ ） ，
按优化前裹包机使用方法进 行包装后 ， 检测病毒滴 度， 计算滴度变化值 （ 初 始滴度 与受热 后滴度 的差 值） 。结果显示 ， 疫苗在裹包机加热段停 留约 ２ ０ ｓ 时， 滴度会下降 ； 随受热时间增加 ， 滴度下降值增加 ， 二 者呈 正相 关 ， 见图 ｌ 和表 １ 。
箱包装 ， 其中中等包装过程使用裹包机＿ ２ ］ 。裹包流 程为 ： 翻盒 一 整 理一 切 膜一 加 热 封膜 （ 左 右烫 板 ） 一
加热整形（ 上 下烫 板 整 形 ） 推 出 。在 加 热 区 （ 加 热 封 膜 和加 热整 形 构 成 ） 实 现 封 口及 整 形 ， 左 右烫 板 温度 为 １ ２ ５℃ ， 上下 整 形温 度为 上 １ ０ ５℃、 下９ ０℃ ， 疫苗 连续通 过 加热 区约 ２ ０ ｓ ， 由出 口推 出完成 裹包 ， 裹包 机 常规 生 产 速度 为 １ ２包 ／ ｍｉ ｎ 。
改进 前 后 时 间 比为 ０ ． ３ （ ６ ｓ ／２ ０ ｓ ） 。表 明采 用 降低
采 用三 级 ， 即最小 包装 、 中等包 装 （ 透 明膜 ） 和外
冻干带状疱疹减毒活疫苗及制备方法[发明专利]
![冻干带状疱疹减毒活疫苗及制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/052ddf22cd7931b765ce0508763231126edb77d6.png)
(10)申请公布号 CN 101972474 A(43)申请公布日 2011.02.16C N 101972474 A*CN101972474A*(21)申请号 201010538967.7(22)申请日 2010.11.11A61K 39/25(2006.01)A61P 31/22(2006.01)(71)申请人长春祈健生物制品有限公司地址130012 吉林省长春市高新技术开发区火炬路1号(72)发明人梁慧颖 过琴媛 杨倩 张勇隋波 李生军(74)专利代理机构吉林长春新纪元专利代理有限责任公司 22100代理人陈宏伟(54)发明名称冻干带状疱疹减毒活疫苗及制备方法(57)摘要本发明涉及一种冻干带状疱疹减毒活疫苗及制备方法，属于生物技术领域，该疫苗用于预防老年人带状疱疹。
包括Oka 株水痘-带状疱疹病毒在2BS 人二倍体细胞中的扩增传代、疫苗液收获及冻干。
其特征在于利用细胞工厂制备冻干带状疱疹减毒活疫苗，适于规模化生产；采用的保护剂为海藻糖-右旋糖酐保护剂，成品2-8℃、18个月保存稳定性试验结果显示滴度稳定；制备的疫苗滴度不低于4.5LgPFU/ml 。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 5 页权 利 要 求 书CN 101972474 A1/1页1.一种冻干带状疱疹减毒活疫苗，其特征在于：以Oka株水痘-带状疱疹病毒制备的减毒活疫苗，制备的疫苗滴度不低于4.5LgPFU/ml。
条件下以细胞工厂为培养容2.权利要求1所述的疫苗制备方法，其特征在于：5%CO2器，制备高滴度的冻干带状疱疹减毒活疫苗，病变的初始阶段去除牛血清白蛋白；采用的保护剂为海藻糖-右旋糖酐保护剂。
3.如权利要求2所述疫苗的制备方法，包括以下步骤：条件1）以Oka株水痘-带状疱疹病毒为毒种，以2BS人二倍体细胞为细胞基质，5%CO2下以细胞工厂为培养容器；2）在步骤1）的条件下，以pH7.2-7.6、含10%-15%(ml/ml)小牛血清的MEM生长液对2BS人二倍体细胞进行传代，细胞传代比例为1:2-1:4，37℃培养3-5天；3）待步骤2）中所述2BS人二倍体细胞长成均匀、致密的单层细胞后，以3/100—8/100的感染复数加入Oka株水痘-带状疱疹病毒感染细胞，加入pH7.2-7.6、含2%(ml/ml)小牛血清的MEM维持液，置35℃培养；4）当步骤3）中所述2BS人二倍体细胞出现2%—10%的病变时，弃去细胞工厂内液体，以相当于维持液3倍的阿氏液或PBS液清洗细胞表面，充分振摇后排空洗液，加入pH7.2-7.6、含0.1%（g/ml）人血白蛋白的MEM维持液，置35℃继续培养；5）当步骤4）中所述2BS人二倍体细胞出现75%以上的病变时，以阿氏液或PBS液清洗细胞表面，排空洗液，加入0.0625%（g/ml）的胰蛋白酶消化液，40ml/层，待细胞呈疏松状，加入MEM液，振摇至细胞脱落，收集至离心杯中；6）将步骤5）中所述细胞于2-8℃、1000rpm离心15分钟，离心后弃上清液，加入疫苗液重悬沉淀，为疫苗原液；取疫苗原液做无菌试验，无菌检查合格后的原液合并，以高压细胞破碎仪破碎细胞(1.5MPa)，经澄清过滤后即为半成品；其中疫苗液的成分为海藻糖4-9%（g/ml）、右旋糖酐0.4-0.8%（g/ml）、谷氨酸钠1%（g/ml）、尿素0.3%（g/ml）、精氨酸0.3%（g/ml）、人血白蛋白0.5-1.5%（g/ml）的199培养基；7）将步骤6）中所述半成品冰浴条件下，分装冻干。
水痘疫苗产品介绍
水痘-带状疱疹病毒
病毒极不稳定
对外界抵抗力弱，不耐高温
- -65～-70 C稳定 - 疱液内病毒在60 C迅速灭活
不能在痂皮中存活
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水痘-带状疱疹病毒的来源和传播
• 传染源：水痘病人(人是VZV的唯一来源) • 传染性：高
• 日本：儿童常规接种 • 韩国：儿童常规接种 • 乌拉圭：儿童常规接种 • 加拿大：所有12月龄儿童及以上的
易感者 • 芬兰：所有12月龄以上无水痘病史
的儿童和青少年免疫
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百克冻干减毒水痘活疫苗
所选毒株及细胞
厂家 国外厂家 上海所 祈健生物 长春百克
所选毒株 Oka株 Oka株 Oka株 Oka株
数据汇总自5 城市3076份 血清检测结果
1－3 岁
4－6 岁
7－13 岁 14－19 岁
年龄组
20－35 岁 36－45 岁
•曹惠霖, 杜军, 贾志远, 等. 我国部分地区人群中水痘-带状疱疹病毒流行率. 中国计划免疫1998;4(1):38-40
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上海 大连 广州 成都 北京
>=65岁
年龄组
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带状疱疹
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出血性带状疱疹
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眼部神经疼
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水痘并发症及其临床危险性
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水痘的并发症
➢细菌感染 ➢神经系统合并症：
JAMA 1994; 217: 375-81
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水痘疫苗接种: 欧洲专家组推荐
• 所有12-18月龄的健康儿童以及所有13 岁前的易感者进行常规疫苗接种
• 无确切水痘史的青少年和成人进行疫苗 补种
• 接种:
– 在接触或传播疾病高危环境中的无免疫力 的医务人员
– 所有高危者
真空冷冻干燥技术在水痘减毒活疫苗中的应用
文章编号：2095－6835（2022）01－0164－04真空冷冻干燥技术在水痘减毒活疫苗中的应用霍子奇，张贺惟，韩文超，柏爽，闫磊（长春祈健生物制品有限公司，吉林长春130012）摘要：与传统冻干工艺相比，真空冷冻干燥技术具有保质期长、对药品破坏力小等优势，药品的处理效果更加优越，有利于生物制药的快速发展。
基于此，分析了水痘减毒活疫苗冻干工艺已存的问题，重点以真空冷冻干燥工艺三步骤解析，旨在更好地保持水痘病毒毒性，使水分更加理想、外观更加完整。
关键词：真空冷冻干燥技术；水痘减毒活疫苗；生物制药；疫苗冻干工艺中图分类号：TQ464文献标志码：A DOI：10.15913/ki.kjycx.2022.01.051生物制药行业的发展与生产技术有直接关联，在多种生物制药技术的辅助下，提升中国生物制药的水平。
真空冷冻干燥技术在水痘减毒活疫苗中的运用可提升其使用效果，延长保存时间，有效提升冻干工艺使用质量，有利于制药行业的发展。
1冻干的原理水可以分成三相，分别是气态、液态与固态，结合热力学有关知识理论能够知道，压力的降低可以促使水的冰点与沸点之间相互重合。
然后采用加热的处理方法，冰便会从液态直接经过升华过程变为气态。
冻干过程的原理便是应用低压低温状态下水三相的具体变化，首先针对需要进行干燥处理的物料予以降温冻结处理，令物料中以液态形式存在的水可以变为以固态存在的冰，之后在真空的状况下针对物料实施相应的加热处理，这样冰会直接升华变为水蒸气而从中除去，便可以获取低温脱水相应的干燥制品。
一个比较典型的冷冻干燥工艺过程，通常可以分成恒压降温、恒温降压和恒温升温几个热力学过程。
2水痘减毒活疫苗在冻干工艺上存在的问题近几年生物制药技术快速发展，不断产生新的多肽蛋白类药物，可运用于临床中的蛋白酶、疫苗、多肽与脂质体等成为研发重点。
而这些药物有个共性问题，就是都属于热敏性药品，为了防止热敏性药物在生产过程中温度过高而对药物产生不利的影响，同时也便于药物的运输及储存，目前使用冷冻干燥法将其制备成固态的药品[1]，经历几十年的发展，药物冷冻干燥技术已经有了很大的进步，但仍然存在问题[2]，例如在冷冻干燥的时候会产生多种干燥与冻结应力，因此也会令药物产生变形和外观的完整性受损。
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长春祈健 水痘减毒活疫苗
通用名称： 水痘减毒活疫苗 功能主治： 本疫苗免疫接种后，可刺激机体产生抗水痘-带状疱疹病毒的免疫力，用于预 防水痘。 用法用量： 加入疫苗附带的稀释用灭菌注射用水，重溶后 0.5ml，待完全溶解摇匀后使用。上 臂外侧三角肌附着处皮肤用 75%酒精消毒，待干后皮下注射 0.5ml。 剂 型： 注射剂 不良反应： 注射后一般无副反应。偶有轻度局部反应，罕见轻度或中度发热、一过性皮疹， 一般不超过 3 天迟接种；有过敏史者及孕妇禁用。 注意事项： （1）溶解疫苗和注射疫苗时切勿使消毒剂接触疫苗。 （2）小瓶有裂纹、标签不清或溶解不好者均不可使用。 （3）疫苗溶解后应尽快接种。 （4）应用免疫球蛋白者，接种本疫苗应间隔 1 个月以上。
（5）白血病、肿瘤患者及免疫缺陷等高危患者，应在医生的指导慎用。 （6）本品为减毒活疫苗，不推荐在该疾病流行季节使用。 （7）在盒签（或瓶签）标明的失效期前使用。 成份： 本疫苗系用水痘-带状疱疹病毒 OKa 株接种人二倍体细胞，经培养、收获病毒液 后冻干制成。添加辅料有：蔗糖、明胶、谷氨酸钠、L-精氨酸、尿素、葡萄糖、 氯化钠、人血白蛋白。 性状： 冻疫苗为乳白色疏松体，溶解后应为澄明乳白色液体，无异物。 贮藏： 于 8℃以下避光保存和运输。 药品有效期： 疫苗自成品病毒滴定合格之日起有效期为 18 个月。 执行标准： 《冻干水痘减毒活疫苗制造及检定规程》WS4-(S-009-2)-2003Z 警告/警示语： 患严重疾病，发热者应推迟接种；有过敏史者及孕妇禁用 说明书修订日期： 2008-03-27