药物不良反应de皮肤表现和治疗

药物不良反应de皮肤表现和治疗

药物不良反应

药物过量

药物不耐受

特发性药物不良反应

药物副作用

药物继发作用

药物过敏反应

药疹是药物过敏反应中最常见的类型

定义

药物不良反应引起皮肤过敏的临床表现，统称为药疹（Drug Eruption）。

药疹指药物通过口服、注射、栓剂、吸入、滴入等途径进入人体，在皮肤和粘膜上引起的炎症反应，严重者可累及其他器官系统。

发病机理之免疫反应

变态反应分型Ⅰ型（速发型/IgE）：荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克

Ⅱ型（细胞毒型）：β内酰胺抗生素致溶血性贫血，氨苯磺胺致血小板减少

Ⅲ型（免疫复合物型）：血管炎、肾炎、血清病样反应

Ⅳ型（迟发型）：湿疹型药疹、剥脱性皮炎、药物接触性皮炎

光敏反应：①光毒性反应，②光变态反应

影响因素治疗剂量、疗程和治疗次数-间歇多次重复用药更敏感

用药方法-药物致接触性皮炎

药物性质和剂型-苯核/嘧啶核药物抗原性高，赋形剂/溶媒/乳化剂影响药物抗原储留，剂型（非结晶型胰岛素更易致敏）

遗传因素-家族过敏史-青霉素、磺胺

环境因素-外伤、感染、HIV

性别、年龄-儿童药疹发病率低于成人

免疫效应途径的非免疫性活化药物为组胺释放剂：直接作用于肥大细胞

药物为补体活化剂：直接活化补体（造影剂）

药物为环氧化酶抑制剂：直接影响花生四烯酸代谢（阿司匹林等非甾体类抗炎药）

药物的蓄积和过量反应（中毒反应）肝肾功能异常

长期用药：阿的平-浅黄色皮肤；铋剂-齿龈蓝灰色铋线；氯丙嗪-皮肤蓝棕色色素；砷剂-皮炎、角化

药物副作用和菌群失调：细胞毒药物-脱发；广谱抗生素-念珠菌感染

药物相互作用

药物激发加重原有皮肤病：β受体阻滞剂-银屑病；西咪替丁-红斑狼疮；血管扩张剂-酒渣鼻；青霉素

药疹的特点

只发生于少数过敏体质者，均有明确的用药史

药疹的发生与药理作用无关、与服药量无关有一定的潜伏期，初次用药到皮疹发作一般4-20天；再次用药，即刻至24小时发作

皮疹形态各异

可能存在交叉过敏和多价过敏交叉过敏：几种药物化学结构相似，引起相同过敏反应

多价过敏：多种药物化学结构不同，但都引起过敏反应

抗过敏治疗有效

抗生素类：青霉素、头孢等

磺胺药

解热镇痛药：阿司匹林、扑热息痛等。

催眠药、镇静药、抗癫痫药：鲁米那、眠尔通、苯妥英钠等。

异种血清制剂、疫苗:破伤风抗毒素、狂犬病疫苗

中药

药疹临床分型

轻症药疹发疹型药疹

荨麻疹和血管性水肿型药疹

固定型药疹

多形红斑型药疹

光敏皮炎型药疹

湿疹样型药疹

苔藓样型药疹

痤疮样型药疹

紫癜型和血管炎型药疹

重症药疹重症多形红斑型药疹（Steven-Johson Syndrome，SJS）中毒性表皮坏死松解型药疹（Toxic Epidermal Necrolysis，TEN）剥脱性皮炎/红皮病型药疹

药物超敏综合征（Drug Hypersensitivity Syndrome，DHS）

急性泛发性发疹性脓疱病（Acute Generalized Exanthematous Pustulosis，AGEP）

药疹临床表现

致敏药

发病率

皮肤表现：皮疹，自主感觉（痒/痛）

粘膜表现：眼结膜、口鼻腔、外阴

系统表现：全身症状（发热、寒战、乏力等）、化验异常（血尿便常规、电解质、肝肾功能等）

预后

轻型药疹

发疹型药疹

荨麻疹和血管性水肿型药疹

固定型药疹

光敏皮炎型药疹

紫癜型和血管炎型药疹

多形红斑型药疹

发疹型药疹

致敏药：青霉素类、磺胺类、解热阵痛类（保泰松）、苯妥英、巴

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比妥、两性霉素B、口服降糖药、噻嗪类利尿药、氯丙嗪、别嘌呤醇、卡马西平、降压药（硝苯地平、钙通道阻滞剂）、金锂剂等

最常见药疹，95%左右

皮肤：麻疹或猩红热样，弥漫密集鲜红色斑或针尖米粒黄豆大丘疹、斑丘疹，对称分布，数目多，范围广，可大片融合；痒著

粘膜：多不累及

系统：部分伴发热，多无其他系统症状

治疗不及时或未及时停用致敏药可进展为剥脱性皮炎型药疹，前期可出现皮损针刺或烧灼样疼痛。

荨麻疹和血管性水肿型药疹

致敏药：青霉素类、氨基糖甙类、血清制品、磺胺、痢特灵、非甾平、ACEI

皮肤：

系统：

休克表现

致敏药：

皮肤：

胺等

皮肤：豌豆到蚕豆大圆形或椭圆形水肿性红斑，中央水疱，边缘呈深紫色，可见典型靶形或虹膜样损害；对称于四肢发作

粘膜：不累及

系统：多伴发热、关节痛、腹痛

严重者累及粘膜和系统，转变为重症多形红斑型药疹

重症药疹

重症多形红斑型药疹（Steven-Johson Syndrome，SJS）

中毒性表皮坏死松解型药疹（Toxic Epidermal Necrolysis，TEN）SJS ﹤10%体表面积SJS-TEN 10-30%体表面积

TEN ﹥30%体表面积

剥脱性皮炎/红皮病型药疹

药物超敏综合征（Drug Hypersensitivity Syndrome，DHS）

急性泛发性发疹性脓疱病（Acute Generalized Exanthematous Pustulosis，AGEP）

重症多形红斑型药疹

致敏药：同多形红斑型药疹

皮肤：基本损害为鲜红色水肿性红斑，可见典型靶形或虹膜状损害，水疱大疱糜烂面积﹤10%体表面积，疼痛著

粘膜：眼、口、鼻、外阴糜烂

重者可因继发严重肺部感染、严重低蛋白血症、肝肾功能衰竭而死亡。

药物超敏综合征

致敏药物:苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、拉莫三嗪、磺胺、氨苯砜、普鲁卡因、别嘌呤醇、米诺环素、甲硝唑、特比萘芬等。

皮肤：无特异性皮疹，可为红斑、丘疹或麻疹样发疹，后融合成大片红皮症；也可为多形红斑，后发展为SJS或TEN

粘膜：不明显

系统：发热：可为初发症状，高热，可达40℃，持续数周；

浅表淋巴结肿大；

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