第十讲 T淋巴细胞与细胞因子(上)

Helper T
CD4+ Th1 细胞免疫 Th2 体液免疫 Th17等 自身免疫
Cytotoxic T
CD8+ Tc等 Treg
Regulatory T
CD4+CD25+Foxp3+ NKT等
特异性杀伤 免疫抑制 固有免疫
10.4 TCR的活化
Activation of TCR
TCR实际上 可以传递 多种信号
Th2 cells: differentiation and functions
产生条件 首选APC 膜分子表达 共刺激分子 产生细胞因子 效应功能 生物学功能 IL-4 B细胞 CD40L CD28，ICOS IL-4,IL-5.IL-6,IL-10，GM-CSF 活化B细胞， 体液免疫应答，对抗胞外感染
10.6.2 Th2细胞的分化及功能
Th1/Th2的平衡与细胞因子
Cytokines and Th1/Th2 balance
Th17 cell induction and immune regulatory effects
产生条件 首选APC 产生细胞因子 效应功能 生物学功能 IL-6，TGF-β，IL-23 B细胞 IL-17，IL-21，IL-22 GM-CSF 活化固有免疫细胞，诱导炎症 固有免疫应答，炎症反应应答 对抗真菌等胞外感染
10.1 T细胞受体
10.1.2 TCR的重排
TCR rearLeabharlann Baiduangement
种类
α链
编码能力
VJ:42x70=2940
β链 突变 αβTCR γδTCR
VDJ:64x2x13=1664 105倍 共5x1011种 共16x54x105=108种
Q：与BCR相比， TCR有哪些相似之 处？
T lymphocyte cell surface molecules
产生条件 首选APC 膜分子表达 共刺激分子 产生细胞因子 效应功能
生物学功能
10.6.1 Th1细胞的分化及功能
IL-2，IL-12，IFN-γ 巨噬细胞 CD40L，FasL CD28，OX40 IL-2 IFN-γ TNF-β GM-CSF 活化巨噬细胞，活化CTL， 促使B细胞产生IgG 细胞免疫应答，体液免疫应 答，对抗胞内感染
The Co-Stimulatory Signal During T-cell Activation
共刺激激活
第二信号的作用是 判别激活扩增或失 能 CD80/86：CD28
10.5 T细胞的活化
Activation of T-cells
第一信号：TCR复合物识别抗原肽-MHC复合物 第二信号：CD28与B7分子相互作用
CD40/CD40L IL-4等*
T细胞活化 必须 TCR-MHC抗原 肽 B7/CD28 IL-2等
Q：T细胞活化的第三信号，由哪些细胞提供？
Differentiation of T cell
10.6 T细胞分化
不同的细胞 因子携带了 入侵抗原种 类的信息， T细胞据此定 向分化并效 应
Th1 cells: differentiation and functions
10.6.3 Th17细胞的分化及效应
Effect of regulatory T cells
10.6.4 Treg的效应
Comparison of regulatory T cells and T helper cells
四种T细胞亚群的比较
Summary
小结
• • • • • • • •
TCR的结构 T细胞的表面分子 T细胞激活的过程 T细胞的亚群划分 Th1细胞的应答 Th2细胞的应答 Th17细胞的应答 Treg细胞的应答
Questions
思考题
• 关于T细胞，错误的是（） A 活化需要双信号 B 效应受MHC限制 C 可直接识别外来抗原 D 可产生细胞因子 E 对B细胞有辅助作用
作业：
• • • •
简述T细胞活化时APC与T细胞的相互作用 简述Th1细胞的生物学活性 简述Th2细胞的生物学活性 预习第十章，第十四章，第十九章四节
按活化阶段 初始T细胞 Naïve T 效应T细胞 Effector T 按TCR类型 αβT细胞 （90%） γδT细胞（10%） 记忆T细胞 Memory T
10.3 T细胞亚群
多数位于外周血，少数在淋巴组织
识别MHC分子提呈的抗原肽
大多数在表皮和黏膜上皮
识别CD1提呈的脂类，多糖抗原
按CD分子亚群和功能
医学免疫学 Medical immunology
2012级本科讲义・第十讲
检查复习
Refresher
• Ⅰ型, Ⅱ型, Ⅲ型超敏反应的同义词 • 介绍Ⅱ型超敏反应的常见疾病 • 介绍Ⅲ型超敏反应的常见疾病
TCR-CD3 complex
T细胞受体复合物的组成 TCR：两条肽链组成 90%：αβ链 10%：γδ链 识别抗原肽-MHC复合物 识别脂类抗原-CD1复合物 CD3：六条肽链组成 90%：γε+εδ+δδ链 10%：γε+εδ+δε链 传递活化信号
病例分析
• T细胞亚群分析： CD3+ 77.7% 584/mm3 CD4+ 6.3% 47/mm3 CD8+ 67.4% 507/mm3 • 临床诊断：艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎 问题1：该患者CD4+T淋巴细胞数量显著减少与 发病有何关系？T细胞可以分为哪些亚群？各 有哪些主要功能？ 问题2：如何利用免疫学手段治疗艾滋病？
T细胞的活化会受到多种因素反馈调节，如 CTLA-4（CD152）两到三天后开始表达
Compare between activation of T and B lymphocytes
是否必须 共刺激分子 第一信号 第二信号 第三信号
B细胞活化与T细胞活化的比较
B细胞活化 不一定 BCR-抗原表位
A case study of reading diagnosis • 患者男，30岁未婚，无业，有吸毒史，因 气短3个月，间断发烧20天来院，两年前无 明显诱因出现气短，休息后可缓解，后逐 渐加重，不能平卧，夜间呼吸困难，无咳 嗽咳痰，头疼，肌疼，腹泻。间断低热 37.4℃，抗生素治疗之后除气短均明显缓解。 但体重仍逐渐下降，伴随乏力，消瘦。 • 血常规检查 WBC 9.6x109/L
T细胞抗原受体 辅助受体 CD3+α链+β链 或 CD3+γ链+δ链 CD4或CD8
10.2 T细胞表面分子
协同刺激分子
抑制性受体 调节性受体
CD28，CD40L，ICOS
CTLA-4（CD152）等 PD-1，FasL，IL-2R等
黏附分子
其他分子
LFA-1，CD2等
丝裂原受体等
T cell subsets and T cell-mediated immunity