《药学专业知识二》基础讲义第十三章 抗肿瘤药

第十三章　抗肿瘤药 第13章　抗肿瘤药——难！耐心！可以搞定！TANG *放疗与化疗止吐药＋单元测试（题多） 【做题——较多，实战中掌握】第一节　直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药【第一组：直接影响DNA结构和功能——概要】一、烷化剂（细胞毒类，4） 1.氮芥2.环磷酰胺3.塞替派4.卡莫司汀二、铂类（3）顺铂、卡铂、奥沙利铂三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、伊立替康/拓扑替康）II（依托泊苷、替尼泊苷） 第一亚类　破坏DNA的烷化剂 1.氮芥 2.环磷酰胺 3.塞替派 4.卡莫司汀 一、药理作用与临床评价 烷化剂——最早问世的细胞毒类药（对细胞有直接毒性作用）——通过与肿瘤细胞中DNA共价结合，使其丧失活性；或使DNA分子断裂，导致细胞死亡 ——广谱抗癌。

（一）作用特点 1.氮芥——最早应用。

用于： A.恶性淋巴瘤 B.慢性淋巴细胞白血病 C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征 2.环磷酰胺 ——恶性淋巴瘤——疗效显著； 【适应证】 恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤 乳腺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派——癌，灌注。

【适应证】局部刺激性小，可采取多种给药方式。

①乳腺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤； ②癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤。

——脂溶性大，能透过血－脑屏障进入脑组织。

用于： ◆原发性脑瘤、 ◆脑转移瘤、 ◆脑膜白血病。

（二）典型不良反应及用药监护 1.最常见——骨髓抑制： 白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降 （例外：长春新碱和博来霉素）。

【监护】治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。

对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者—— ①使用重组粒细胞集落刺激因子（G－CSF）， ②必要时给予抗菌药。

2.恶心呕吐； 3.脱发。

4.口腔黏膜反应 咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。

监护： （1）口腔护理。

氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

（2）真菌感染应用制霉菌素液漱口。

（3）局部用硫糖铝－利多卡因－苯海拉明组成的糊剂。

5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

——解救：美司钠（美死啦TANG）。

多饮水。

【前后联系TANG】——预防也可用——乙酰半胱氨酸 6.塞替派、白消安——高尿酸血症——尿酸性肾病（处理：别嘌醇、补液、碱化尿液）。

7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。

8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

小结1——烷化剂不良反应 完啦致畸伤骨髓，呕吐溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。

二、用药监护——抗肿瘤药药液外渗的应对： （1）立即停止注射。

（2）局部使用解毒剂： ①地塞米松＋利多卡因局部封闭，冷敷（禁忌热敷）。

②氢化可的松琥珀酸钠，或 地塞米松＋5%碳酸氢钠，局部静注或多处皮下注射； ③透明质酸酶＋0.9%氯化钠，或 透明质酸＋地塞米松＋利多卡因局部注射。

【附：较难考点】 烷化剂——可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂： 对M期和G1期细胞杀伤作用较强; 小剂量——抑制细胞由S期进入M期； 大剂量——杀伤各期细胞。

第二亚类　破坏DNA的铂类化合物 ——顺铂、卡铂、奥沙利铂。

一、药理作用与临床评价 （一）作用特点——与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。

1.顺铂——非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等实体瘤的首选药之一。

+小细胞癌、睾丸癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、鳞癌； 【TANG概括】 肺癌、生殖系统肿瘤、黑色素瘤、鳞癌、淋巴瘤、肉瘤 2.卡铂 ——与顺铂类似，用于非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、卵巢癌+精原细胞瘤、膀胱癌、小细胞癌、间皮瘤。

3.奥沙利铂 ——胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一。

更有效，作用更强。

（二）典型不良反应 1.消化道反应（恶心、呕吐、腹泻） 2.肾毒性、耳毒性、神经毒性 3.低镁血症 4.骨髓功能抑制 5.过敏反应。

小结2——铂类不良反应TANG 铂类呕吐和低镁，耳肾神毒伤骨髓。

1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻； 2.卡铂——骨髓抑制较重，其他轻（骨头卡住了）； 3.奥沙利铂——神经毒性（包括感觉周围神经病），可导致永久性感觉异常和功能障碍。

（三）药物相互作用 ——简化TANG： 避免与其他有 A.肾毒性、 B.耳毒性或 C.骨髓抑制不良反应的药物合用。

二、用药监护 （一）顺铂——肾毒性——最常见、最严重。

可逆。

（1）鼓励多饮水（3000～3500ml/d），利尿剂，使尿量维持在2500ml以上。

（2）监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、颜色。

（3）抑制尿酸形成——碳酸氢钠＋别嘌醇。

（二）卡铂——监护骨髓造血功能。

监测： A.骨髓抑制——血细胞比容，血红蛋白测定，每周检査1次白细胞与血小板计数； B.耳——听力； C.肾——血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐； D.神——神经功能； E.血清钙、镁、钾、钠。

（三）奥沙利铂——神经系统毒性 遇冷可加重神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉，如禁食冷饮（果汁）、接触凉物及避风等。

【细节考点TANG】 注意选择适宜的溶剂——顺盐卡奥糖TANG ◆顺铂——0.9%氯化钠，避光； ◆卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖。

第三亚类　破坏DNA的抗生素 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1.丝裂霉素——机制与烷化剂相同； 2.博来霉素——天然存在的抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞DNA，使DNA链断裂和裂解——抑制细胞增殖，肿瘤细胞死亡。

◆丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。

◆博来霉素——皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。

（三）典型不良反应 1.丝裂霉素 十分常见：骨髓抑制。

恶心、呕吐。

肝肾损害。

2.博来霉素 ——间质性肺炎、白细胞减少。

第四亚类　拓扑异构酶抑制剂 一、药理作用与临床评价 （一）作用——抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及RNA合成。

1.拓扑异构酶I抑制剂 ①喜树碱——消化道肿瘤（胃、结肠、直肠癌）、肝癌、膀胱癌、白血病。

毒性比较大（尿频、尿痛和血尿），不溶于水。

②羟喜树碱——毒性降低，但依然不溶于水。

③伊立替康、拓扑替康 ——引入亲水基团，具有水溶性，方便应用——大肠癌。

2.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——两个首选！ ①依托泊苷——化疗指数较高——小细胞肺癌——首选药；单核细胞白血病。

②替尼泊苷——可透过血－脑屏障，脑瘤——首选药（前后联系：卡莫司汀TANG）。

其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。

（二）典型不良反应 1.羟喜树碱——呕吐、食欲减退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脱发。

2.伊立替康——迟发性腹泻（给药后5天，严重者致死）、骨髓抑制、乙酰胆碱综合征（早发性腹泻及出汗、腹部痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎——用阿托品治疗）。

3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。

二、用药监护——强调：伊立替康 （一）迟发性腹泻 ——治疗：高剂量洛哌丁胺（2mg/2h）。

（二）监测血象——发热性中性粒细胞减少症（体温≥38℃，中性粒≤0.1×109/L）——立即静滴广谱抗菌药。

（1）严重中性粒减少症（≤0.05×109/L），发热（体温≥38℃）或感染伴中性粒减少（＜0.1×109/L）时，应减量。

（2）必须在中性粒≥0.15×109/L后，方可恢复治疗。

【第一组：直接影响DNA结构和功能——概要】一、烷化剂（细胞毒类，4） 1.氮芥2.环磷酰胺3.塞替派4.卡莫司汀二、铂类（3）顺铂、卡铂、奥沙利铂三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、伊立/拓扑替康）II（依托泊苷、替尼泊苷）【第一组：直接影响DNA结构和功能——小结TANG】一、烷化剂（细胞毒类，4）1.氮芥——最早。

淋巴瘤/慢淋/小肺。

2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎－美司钠）。

3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。

（完啦致畸伤骨髓，呕吐溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。

TANG）二、铂类（3）顺铂（肾、耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）（铂类呕吐和低镁，耳肾神毒伤骨髓TANG）三、抗生素（2）丝裂霉素（肝肾毒、骨髓抑制）、博来霉素（间质性肺炎）四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、伊立/拓扑替康——延迟性腹泻）II（首选：依托泊苷——小肺（小鸟依人TANG）；替尼泊苷——脑瘤（尼姑剃脑袋TANG）氮芥环磷塞替派，卡莫司汀治脑袋。

三铂三毒和两素，拓扑异构是喜树。

第二节　干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药） 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。

用于： A.急性白血病、恶性淋巴瘤； B.乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌； C.骨肉瘤。

干扰核酸生物合成药（抗代谢药），大纲要求4个： 1.氟尿嘧啶 2.巯嘌呤 3.甲氨蝶呤 4.阿糖胞苷 【记忆TANG】 核酸合伙打假球，最终得了糖尿病。

1.氟尿嘧啶 消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、膀胱癌及皮肤癌。

2.巯嘌呤 ①急性白血病及慢性粒细胞白血病急变期； ②绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。

3.甲氨蝶呤 A.乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌； B.急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤； C.软组织肉瘤、骨肉瘤。

甲氨蝶呤——【注意】 （1）影响生殖功能。

（2）有肾功能异常时，大剂量疗法 ——准备好解救药：亚叶酸钙。

4.阿糖胞苷 急性白血病，慢性粒细胞白血病的急变期。

恶性淋巴瘤。

（二）典型不良反应与禁忌证 1.急性毒性——恶心呕吐、腹泻； 2.迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发（氟尿嘧啶）。

甲氨蝶昤——肾毒性、骨髓抑制、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化【记忆TANG】核酸合成甲氨呤，伤了心肺骨肝肾。

氟尿嘧啶——监测血象；与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。

第三节　干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（作用于核酸转录） 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 蒽环类抗肿瘤抗生素 ——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星 ——直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA形成。