《药学专业知识二》基础讲义第十三章 抗肿瘤药

第十三章　抗肿瘤药

第13章　抗肿瘤药——难！耐心！可以搞定！TANG

*放疗与化疗止吐药＋单元测试（题多）

【做题——较多，实战中掌握】

第一节　直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药

【第一组：直接影响DNA结构和功能——概要】

一、烷化剂（细胞毒类，4） 1.氮芥2.环磷酰胺3.塞替派4.卡莫司汀

二、铂类（3）顺铂、卡铂、奥沙利铂

三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素

四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、伊立替康/拓扑替康）II（依托泊苷、替尼泊苷）

第一亚类　破坏DNA的烷化剂

1.氮芥

2.环磷酰胺

3.塞替派

4.卡莫司汀

一、药理作用与临床评价

烷化剂——最早问世的细胞毒类药（对细胞有直接毒性作用）——通过与肿瘤细胞中DNA共价结合，使其丧失活性；或使DNA分子断裂，导致细胞死亡

——广谱抗癌。

（一）作用特点

1.氮芥——最早应用。

用于：

A.恶性淋巴瘤

B.慢性淋巴细胞白血病

C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征

2.环磷酰胺

——恶性淋巴瘤——疗效显著；

【适应证】

恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤

乳腺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派——癌，灌注。

【适应证】局部刺激性小，可采取多种给药方式。

①乳腺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤；

②癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤。

——脂溶性大，能透过血－脑屏障进入脑组织。用于：

◆原发性脑瘤、

◆脑转移瘤、

◆脑膜白血病。

（二）典型不良反应及用药监护

1.最常见——骨髓抑制：

白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降

（例外：长春新碱和博来霉素）。

【监护】治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。

对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者——

①使用重组粒细胞集落刺激因子（G－CSF），

②必要时给予抗菌药。

2.恶心呕吐；

3.脱发。

4.口腔黏膜反应

咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。监护：

（1）口腔护理。氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

（2）真菌感染应用制霉菌素液漱口。

（3）局部用硫糖铝－利多卡因－苯海拉明组成的糊剂。

5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

——解救：美司钠（美死啦TANG）。多饮水。

【前后联系TANG】——预防也可用——乙酰半胱氨酸

6.塞替派、白消安——高尿酸血症——尿酸性肾病（处理：别嘌醇、补液、碱化尿液）。

7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。

8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

小结1——烷化剂不良反应

完啦致畸伤骨髓，呕吐溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。

二、用药监护——抗肿瘤药药液外渗的应对：

（1）立即停止注射。

（2）局部使用解毒剂：

①地塞米松＋利多卡因局部封闭，冷敷（禁忌热敷）。

②氢化可的松琥珀酸钠，或

地塞米松＋5%碳酸氢钠，局部静注或多处皮下注射；

③透明质酸酶＋0.9%氯化钠，或

透明质酸＋地塞米松＋利多卡因局部注射。

【附：较难考点】

烷化剂——可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂：

对M期和G1期细胞杀伤作用较强;

小剂量——抑制细胞由S期进入M期；

大剂量——杀伤各期细胞。

第二亚类　破坏DNA的铂类化合物

——顺铂、卡铂、奥沙利铂。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点——与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。

1.顺铂——非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等实体瘤的首选药之一。+小细胞癌、睾丸癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、鳞癌；

【TANG概括】

肺癌、生殖系统肿瘤、黑色素瘤、鳞癌、淋巴瘤、肉瘤

2.卡铂

——与顺铂类似，用于非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、卵巢癌+精原细胞瘤、膀胱癌、小细胞癌、间皮瘤。

3.奥沙利铂

——胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一。

更有效，作用更强。

（二）典型不良反应

1.消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）

2.肾毒性、耳毒性、神经毒性

3.低镁血症

4.骨髓功能抑制

5.过敏反应。

小结2——铂类不良反应TANG

铂类呕吐和低镁，耳肾神毒伤骨髓。

1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻；

2.卡铂——骨髓抑制较重，其他轻（骨头卡住了）；

3.奥沙利铂——神经毒性（包括感觉周围神经病），可导致永久性感觉异常和功能障碍。

（三）药物相互作用

——简化TANG：

避免与其他有

A.肾毒性、

B.耳毒性或

C.骨髓抑制不良反应的药物合用。

二、用药监护

（一）顺铂——肾毒性——最常见、最严重。可逆。

（1）鼓励多饮水（3000～3500ml/d），利尿剂，使尿量维持在2500ml以上。

（2）监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、颜色。

（3）抑制尿酸形成——碳酸氢钠＋别嘌醇。

（二）卡铂——监护骨髓造血功能。监测：

A.骨髓抑制——血细胞比容，血红蛋白测定，每周检査1次白细胞与血小板计数；

B.耳——听力；

C.肾——血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐；

D.神——神经功能；

E.血清钙、镁、钾、钠。

（三）奥沙利铂——神经系统毒性