特异性免疫细胞.ppt

Stroma provides a microenvironment for T cell development & selection Lobules differentiated into an outer CORTEX & inner MEDULLA, both filled with bone-marrow-derived THYMOCYTES
CD3+ TcR + CD4+
Single positive
TcR+ CD3+ CD4-, 8-
CD3+ TcR + CD8+
清除无用的T细胞
T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡。
获得MHC限制性
DP细胞的CD4结合ห้องสมุดไป่ตู้质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为 CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。
CD40L-CD40 + IL-4
V DJ
V
C
DJ C
C
IgG
IgE
B
IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1
Counter regulation of Th cell subsets
IFN-
Th1
-
IL-10
-
Th2
Balanced response
The types and subsets of lymphocytes
55%
5%
25%
主 要 内 容

T淋巴细胞
-T细胞的分化发育
-T细胞的表面标志
-T细胞亚群及功能

B淋巴细胞
T淋巴细胞的发育
来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟 →移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应 答，参与对TD抗原的体液免疫应答。
主 要 内 容

T淋巴细胞
-T细胞的分化发育
-T细胞的表面标志
-T细胞亚群及功能

B淋巴细胞
T细胞的分类

按TCR二肽链组成分类 按CD4和CD8表达分类 按T细胞功能分类 按分泌的细胞因子谱分类
TCR T细胞和TCR T细胞特性的比较
TCR 多样性 分布 外周血 组织 表型 CD3+ CD2+ CD4+ CD8CD4- CD8+ CD4- CD8识别抗原 MHC 限制性 辅助细胞 杀伤细胞 TCR T 细胞 极高 60-70% 外周淋巴组织 100% 60-65% 30-35% < 5% 8-17 个氨基酸 经典 MHC Th Tc TCR T 细胞 低 5-15% 粘膜上皮 100% < 1% 20-50% > 50% 简 单 多 肽 、 HSP 、 脂类、多糖 MHC 类似分子
医学免疫学
第 八 章
T/B 淋 巴 细 胞
授课教师：方敏
二零一零年十一月
基 本 概 念
免疫细胞：所有参与免疫应答或与
免疫应答有关的细胞及其前体，包 括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒 细胞、肥大细胞和红细胞。
淋巴细胞（lymphocyte）:是一群异
质性的构成免疫系统的主要细胞， 如T细胞、B细胞和NK细胞等。
T
T
T
T
T
T cell development is marked by cell surface molecule changes
As T cells mature in the thymus they change their expression of TcRassociated molecules and co-receptors. These changes can be used as markers of their stage of maturation
Thymocyte
Cortex
Cortical epithelial cell Dendritic cell Macrophage
Medulla
Medullary epithelial cell
* 胸腺基质细胞：黏附胸腺细胞，产生细胞因子（IL-1,6,7)和胸腺激素促进T细胞分化发育 * DC、巨噬细胞和胸腺上皮细胞：向T细胞提呈抗原肽/MHC分子
表型：NKP.PIC（NK1.1）、TCR/CD3复合物
生物学功能及特征： 1.TCR识别由CD1分子提呈的脂类和糖类抗原； 2.非特异性细胞毒作用，不受MHC限制； 3.免疫调节作用：产生IL-4或IFN-,影响Th1
—
Tc TCR T
CD4+T与CD8+T细胞的比较
CD4+T细胞 表型 CD3+CD4+CD8CD8+T细胞 CD3+CD8+CD4-
识别抗原肽
MHC限制性 Th Tc
1318AA
MHC-II类分子 +++ +
810AA
MHC-I类分子 +++
MHC-I
CD8
MHC-II
CD4
MHC-II
高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致细胞
凋亡。
B
Menu
F
B
Menu
F
CD4+CTL
部分CD4+Th1也具有细胞毒作用 生物学特点：

仅在活化阶段受MHC-Ⅱ类分子限制，而效应 阶段无限制；


无抗原特异性，主要是旁观者杀伤效应；
主要通过Fas／FasL途径诱导细胞凋亡；
主要清除活化的APC和T细胞
T cell co-receptor molecules
Lck PTK
TcR
Lck PTK
TcR
CD8

3
CD4
2
MHC Class I
MHC Class II
CD4 and CD8 can increase the sensitivity of T cells to peptide antigen MHC complexes by ~100 fold
CTL
Lysis of target
Activated macrophage
IL-12
Induction of CTL differentiation
Killing of intracellular bacteria
Effector functions of Th2 cells Th2 Th0
Ig isotype switch factor
T cells mature in the thymus but most die there.
Mouse thymus
Constant 1-2 x 108 cells
5 x 107 per day
2 x 106 per day
98% of cells die in the thymus without inducing any inflammation or any change in the size of the thymus.
清除自身反应性（有害）T细胞
经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合 DP细胞TCR识别 物高亲和力结合，则发生凋亡。
T细胞的发育

阳性选择：DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类 分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合 或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。 阴性选择:能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合 的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。 发育过程： 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）
重要事件 * 功能性TCR形成（基因重排）； * 阳性选择 * 阴性选择。 意义 * 获得功能性与多样性的TCR； * 获得MHC的限制性； * 获得对自身抗原的耐受性。
The thymus matures T cells after birth, but early in life
Remove Thymus


双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+）
阳性选择（获得MHC限制性） 和阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞）
主 要 内 容

T淋巴细胞
-T细胞的分化发育
-T细胞的表面标志
-T细胞亚群及功能

B淋巴细胞
TCR/CD3 complex
immunoreceptor tyrosinebased activation motif
Useful
Negatively select
Neglect
Positively select
Y
Y
Y
Y
T
Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y YYYYY YY Y
T T T T T T
Random TcR repertoire ensures diversity
T
T
T
T
T T T
THYMUS
T
Large double positive Small double positive
Double negative
Single positive
CD3/TcRCD4-, 8-

CD3+ TcR-chain + pre-TcR+ (pT CD4+, 8+
CD3+ TcR + CD4+ CD8+ 98%