通过血脑屏障的化疗方案
常用的化疗方案不包括哪些
常用的化疗方案不包括哪些常用的化疗方案不包括哪些随着医学技术的进步，化疗已成为治疗癌症的重要手段之一。
然而，尽管化疗方案的种类繁多，但并不是所有的化疗方案都适用于所有的癌症病例。
本文将从六个方面来详细探讨常用的化疗方案不包括哪些。
一、个体化治疗方案个体化治疗方案是根据患者的具体情况制定的化疗方案，因此不同个体之间的治疗方案可能会有所不同。
个体化治疗方案通常通过分子生物学、基因检测等技术来进行评估，以确定最佳的治疗方案。
因此，常用的化疗方案往往无法覆盖所有个体化治疗需求。
二、脑瘤化疗方案脑瘤是一种复杂的疾病，常规的化疗方案在治疗脑瘤方面效果有限。
由于脑瘤通常位于脑组织深部，药物很难穿过血脑屏障达到治疗的效果。
因此，常用的化疗方案往往不包括治疗脑瘤的方案。
三、晚期癌症化疗方案晚期癌症患者往往已经失去手术治疗的机会，化疗成为唯一的治疗选择。
然而，由于晚期癌症患者病情较为严重，身体状况较差，常规的化疗方案可能无法达到预期的疗效。
因此，常用的化疗方案往往无法满足晚期癌症患者的需求。
四、白血病化疗方案白血病是一种常见的血液系统恶性肿瘤，对化疗非常敏感。
然而，由于白血病的多样性，不同类型的白血病对化疗的敏感度也不同。
因此，常用的化疗方案并不能覆盖所有类型的白血病。
五、复发性肿瘤化疗方案复发性肿瘤是指原发性肿瘤治疗后再次出现的肿瘤。
由于复发性肿瘤往往比原发性肿瘤更为恶性，常规的化疗方案可能无法有效控制复发性肿瘤的生长。
因此，常用的化疗方案往往不适用于治疗复发性肿瘤。
六、预防化疗方案预防化疗是指在癌症手术前或放疗前，通过化疗药物来减少癌细胞的数量，从而降低手术或放疗的难度。
预防化疗方案通常适用于早期癌症患者，以期减少癌细胞的扩散和转移。
然而，对于晚期癌症患者来说，预防化疗方案往往已经无效。
虽然常用的化疗方案在治疗癌症方面具有一定的疗效，但并不适用于所有的病例。
因此，在制定化疗方案时，医生应根据患者的具体情况，结合个体化治疗方案，选择最适合的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
甘露醇开放血脑屏障后应用神经生长因子对重型颅脑损伤治疗的研究
［ 方玮， ５ ］ 殷凤宜 ， 臧新军， 桂枝茯苓胶囊在不孕症治疗 中的应用 ［． 等． Ｊ 】
吉林医学，２ ０ ，３ （ ： １— １ ． ０ ９ ０３ ２ ０ ２ ２ ）
【 杨美玲 ． 枝茯苓胶囊 和调经促孕类 中药治疗月经不调不孕症 ４ ２ 】 桂 Ｏ 例 ｆ． Ｊ 中国医药指南 ， ０１ （ ： ３ — ３ ． 】 ２ １，８８ １２ １３ ）
１ 资料 与 方 法
近十余年 国内外 已广泛用于临床治疗神经 系统 的疾 病。重型
１ 一般资料 ． １
选择 ２ ０ 年 １ － ０２年 １ ０７ 月 ２１ 月患者共 ３ ８ ， ６例
其 中男 ２ ８例，女 １０例 ，平均 ３ ． ； 中单纯硬 膜外血 ３ ３ ５２岁 其
基金项 目： 广东省江门市科技立项 （ 目 项 编号 ： 江科 （ １ ９ —） ２ １ ３ １ ０ ） ． ① 南方医科大学 附属新会人民医院
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神经生长因子 （ ｒ ｒ ｔ ｆ ｔ ， Ｇ ） Ｌ ｖ Ｍｏｔｌｎ 颅 脑损伤致死 、致残率 高，是严重 威胁人类健康的疾病。笔 ｎ ｖ ｇ ｗｈ ａ ｏ Ｎ Ｆ 是 ｅｉ ｎａｃ ｉ ｅ ｅ ｏ ｃ ｒ — ｉ
Ｉ 关键 词】 神经生长因子 ； 重型颅脑损伤 ； 甘 露醇
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急性淋巴细胞白血病化疗的具体方案
急性淋巴细胞白血病的化疗的具体方案急性淋巴细胞白血病的化疗分为4部分: ①诱导治疗; ②巩固治疗; ③庇护所预防; ④维持和加强治疗.正确的诊断、分型是选择治疗急性淋巴细胞白血病方案的基础.应当根据每个急性淋巴细胞白血病病人的具体情况设计方案,即"个体化".(1)诱导缓解治疗急性淋巴细胞白血病初诊时,体内有10~12以上的白血病细胞.本期的目的是在短期内迅速大量杀灭白血病细胞,恢复骨髓正常造血功能和脏器功能.儿童ALL 的诱导缓解比较容易,简单的VP方案(VCR+Pred)即可使CR率达到95%左右.但应用较弱的方案时,体内残存的白血病细胞较多,且容易形成多药耐药,因而易于复发.许多研究证实,白血病的治疗关键在于早期阶段.因此主张在治疗早期采用强烈、大剂量、联合方案,在短期内达到CR,最大程度地杀灭白血病细胞,减少微量残留白血病细胞数量,防止耐药形成.A、标危急性淋巴细胞白血病:目前常用的方案有①VCLP:VCR每次1.5～2mg/m2,静注,每周一次,共4次;CTX600～800mg/m2,于治疗第一天静注;Pred40～60mg/(m2·d),口服,共4周;L-Asp10,000u/m2,静脉或肌肉注射,于治疗第二或三周开始,共6～10次.② VDLP:即CTX换为DNR每次30～40mg/m2,静注,连用2日.其它同上.③ CODLP(或COALP):即在VCP基础上加DNR每次30～40mg/m2,连用2日.应用上述方案,95%以上的病人于治疗2～4周可获CR.由于开始即应用3～4种药物,白细胞降低明显,容易合并感染.L-Asp无骨髓抑制的作用,故主张于治疗的第3周开始应用,效果较好.B、高危急性淋巴细胞白血病:尽可能采用强烈化疗,否则即使达到CR,骨髓、中枢神经系统和睾丸白血病的复发率仍很高.因此必须采用4～6种大剂量的化疗药物,如大剂量CTX,Ara-C,DNR、MTX,VM26或VP16、IDR等.常用的方案有:①COAP:CTX400mg/m2于治疗第1、15天静注;VCR1.5～2mg/m2,每周一次,Ara-c100mg/m2,每12小时一次,肌注或静注,连用5～7天第1,3周用;Pred60mg/(m2·d),口服,连用4周.②CODLP:CTX800～1000mg/m2,于治疗第一天静注;DNR每次30～40mg/m2,于第2,3天静注各一次;VCR,Pred用法同上;第3周加用L-ASP,连用10天,10,000U/(m2·d).用以上方案,一般于第二周末(一个疗程)即可达到CR.如获得部分缓解,可用原方案再进行一个疗程.若治疗五天血象无明显好转,或4周后骨髓未达到CR,则应改换其他方案,如VM26+Ara-c或IDR+Ara-c等.(2)巩固治疗经诱导缓解达到CR后,用原诱导方案继续治疗2个疗程.应用CODP或PODP等强烈方案者,可给予L-ASP10,000U/(m2·d),静注或肌注,连用10天.或更换其他方案交替使用.(3)庇护所预防由于血脑屏障的存在,一般剂量的化疗药物很难通过脑膜,达不到有效的药物浓度,因而不能有效杀灭中枢神经系统内的白血病细胞,故容易发生中枢神经系统白血病(CNSL).同样,由于血睾屏障的存在,加之睾丸组织的温度低,代谢缓慢,睾丸内的白血病细胞容易形成耐药,导致睾丸白血病.随着白血病生存期的延长,CNSL和睾丸白血病的发病数逐渐增高.若不进行庇护所预防,约50%的ALL患儿在CR三年内可发生CNSL;约10%～15%的男孩发生睾丸白血病,成为白血病复发的重要原因,因此庇护所的预防是白血病治疗的重要环节.中枢神经系统白血病的预防:初诊时白细胞>25×109/L,血小板低者,B-ALL及T-ALL容易发生CNSL.高危组的发生率明显高于标危组,且发生时间早.采用强烈化疗者,采用大剂量MTX,Ara-C及L-ASP者CNSL发生率较低.由于部分病例初诊时已出现中枢神经系统的侵犯,因此CNSL的预防应从治疗开始时即进行.常用的预防方法有:①单纯药物鞘注:一般采用MTX、AraC、DXM三联鞘注,按儿童脑室容量计算给药.于治疗第一天鞘注一次.待CR后每周鞘注一次,连续四次,以后每8周一次,直至停药.②颅脑放疗加鞘注:即CR后用直线加速器或60Co照射,每周5次,连续3周,标危及高危病人总量分别为1800cGy及2000cGy.鞘注于第一天注射一次.放疗期间每周一次,共4次.放疗后每3个月一次.缓解2年后改为每4个月一次.剂量同前.③大剂量MTX、放疗及鞘注并用大剂量MTX静注既能预防CNSL,又能预防睾丸白血病,是应用最广泛的方法.中剂量MTX(每次500～1000mg/m2)效果不佳,目前多不采用.在巩固治疗完成后应用大剂量MTX每次3g/m2,静注,共三个疗程,间隔10～14天.1/10量静脉推注,其余9/10量在6小时内均匀静脉滴注.为预防大剂量MTX的毒性反应,应给予水化、碱化.入量3000ml/(m2·d),其中包括5%碳酸氢钠80～100ml/(m2·d).一般在注射前3小时先输入含碳酸氢钠的液体,碱化尿液,使尿pH>7.0,比重<1.010.用药开始36小时后开始四氢叶酸钙解救,每次15mg/m2,第1次肌注,以后每6小时给药一次,即42、48、54、60、66小时各给药一次,静脉、肌注或口服.于静注MTX2小时后鞘注一次,此后每8周鞘注一次,直至大剂量MTX后6个月进行颅脑放疗.应用大剂量MTX同时用VP方案.由于颅脑放疗影响儿童的神经系统发育、智力、生长及性腺发育.因此对于标危病人多数人不再主张用此方法作为预防CNSL的手段.睾丸白血病的预防睾丸白血病多发生于高危病人.作为预防措施必须在缓解后应用大剂量MTX,用法如前述.(4)维持治疗与加强治疗经诱导缓解后,体内约有10~8～10~10的微量残留白血病细胞.如此时停药,则很快复发,故需要继续维持治疗,最大程度杀灭并最终清除MRLC.为防止产生耐药性,需采用几种药物交替轮换使用.但由于维持治疗需要较长时间,强烈的化疗会导致严重骨髓抑制、免疫功能低下和脏器损害(如肝功能损害),因此不应使用蓄积毒性较大的药物.为了加强对MRLC的杀死,需要间歇重复原诱导方案,即"再诱导"或"小加强",并定期给予冲击性治疗,即"强化"治疗.目前维持治疗的方案有多种,最简单而有效的方法是6MP十MTX,MTX每周20mg/m2,静脉或口服;MP50～75mg/(m2.d),口服,连用2周,再用原诱导方案或COAP强化一周.每月用药3周,休息一周.加强治疗的方法差异较大,目前多用Ara-C+VM26,即VM26每次150mg/m2,Ara-C每次300mg/m2,共用2次,间隔2天.加强治疗的间隔时间一般在1年内每3个月1次,以后逐渐延长.由于L-ASP对于清除MDR效果较好,故在维持阶段可定期使用.维持治疗应持续多长时间,目前尚无统一标准,主要根据化疗方案的设计而定.一般为2年半～3年半.高危病人持续时间可适当延长.有报告3年停药与3年以上停药的复发率几无差异.以上就是我们专家给大家介绍的急性淋巴细胞白血病的化疗的方案，希望大家都此有更多的了解，也希望患者不要病急乱投医，找到适合自己的治疗方式才是最明智的选择，如果您还有什么想要咨询的，请直接联系我们的在线专家，他们会给您做出详细的回答。
《结核病化疗方案》
《结核病化疗方案》、抗结核化学药物治疗（简称化疗）（一）化疗原则化疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。
对于每个具体患者，则为达到临床及生物学治愈的主要措施，合理化疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。
所谓早期主要指早期治疗患者，一旦发现和确诊后立即给药治疗;联合是指根据病情及抗结核药的作用特点，联合两种以上药物，以增强与确保疗效;适量是指根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量;规律即使患者必须严格按照化疗方案规定的用药方法，有规律地坚持治疗，不可随意更改方案或无故随意停药，亦不可随意间断用药;全程乃指患者必须按照方案所定的疗程坚持治满疗程，短程化疗通常为6～9个月。
一般而言，初治患者按照上述原则规范治疗，疗效高达98%，复发率低于2%。
活动性肺结核是化疗的适应证。
对硬结已久的病灶则不需化疗。
至于部分硬结、痰菌阴性者，可观察一阶段，若x线病灶无活动表现、痰菌仍阴性、又无明显结核毒性症状，亦不必化疗。
1、早期、联用、适量、规律和全程用药活动性病灶处于渗出阶段，或有干酪样坏死，甚至形成空洞，病灶内结核菌以a群菌为主，生长代谢旺盛，抗结核药物常可发挥最大的杀菌或抑菌作用。
病灶局部血运丰富、药物浓度亦当，有助于促使炎症成分吸收、空洞缩小或闭合、痰菌转阴。
故对活动性病灶早期合理化疗，效果满意。
实验证明肺内每1g干酪灶或空洞组织中约有结核菌106～1010个。
从未接触过抗结核药物的结核菌，对药物的敏感性并不完全相同。
大约每105～106个结核菌中可有1个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药。
同时对该两种药物均耐药者约在1011个结核菌中仅1个，同时耐3种药物的菌则更少。
可见如单用一种药物治疗，虽可消灭在部分敏感菌，但有可能留下少数耐药菌继续繁殖，最终耐药菌优势生长。
如联用两种或两种以上药物，耐药菌减少，效果较单药为佳。
用药剂量要适当，药量不足，组织内药物信以达到有效浓度，且细菌易产生继发性耐药。
mds化疗方案
MDS化疗方案引言骨髓造血功能障碍综合症（MDS，即骨髓增生异常综合症）是一种造血干细胞发育异常的克隆性疾病。
化疗是MDS患者常用的治疗方式之一。
本文将介绍MDS化疗的方案及相关注意事项。
MDS化疗方案MDS的化疗方案种类繁多，常用的方案包括：1.丙甲氧酰胺联合地塞米松方案：丙甲氧酰胺（Decitabine）是一种DNA甲基转移酶抑制剂，可以恢复异常甲基化模式，地塞米松能够增加细胞化疗敏感度，两者联合使用可以提高治疗效果。
2.阿糖胞苷方案：阿糖胞苷（Azacitidine）是一种顺式核苷类似物，通过抑制DNA甲基转移酶活性，使癌细胞DNA甲基化程度恢复正常，从而抑制肿瘤生长。
3.顺铂联合依托泊苷方案：顺铂（Cisplatin）是一种铂系抗肿瘤药物，具有广谱的抗肿瘤活性，依托泊苷（Etoposide）可阻断DNA链的合成和修复，通过提高DNA的损伤，同时增加细胞凋亡。
4.蒽环类方案：蒽环类抗肿瘤药物包括阿霉素（Daunorubicin）、多柔比星（Doxorubicin）等，其通过干扰DNA的复制和转录，抑制肿瘤细胞的增殖。
5.小分子靶向药物方案：包括吉非替尼（Gefitinib）、阿替尼勃（Imatinib）等，这些药物通过针对特定的分子靶点，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
注意事项在进行MDS化疗时，需要注意以下事项：1.疗程和剂量的选择：化疗方案的选择应根据患者的具体情况，如年龄、病情的严重程度等进行综合评估。
在剂量选择上，需要根据患者的耐受性和治疗效果进行调整。
2.不良反应的处理：化疗药物常常伴随着一系列不良反应，如恶心、呕吐、脱发等。
应根据具体药物和患者的不良反应情况，对症处理和调整药物剂量。
3.营养支持：化疗过程中，患者常常容易出现食欲不振、纳差等情况，应注重提供营养支持，增加蛋白质和热量的摄入。
4.免疫功能的监测：化疗药物对机体免疫功能有一定的抑制作用，因此需要密切监测患者的免疫功能，避免感染的发生。
IA化疗方案
IA方案急性白血病分类：急性淋巴细胞白血病ALL,急性非淋巴细胞白血病ANLL或急性髓系白血病AML,均可用IA化疗，此外还有难治复发淋巴瘤也适用。
一、关于IAI：IDA—-—-—去甲氧柔红霉素8--—10mg/m2/d 1--——3d 静推A：Ara—c—-—-——阿糖胞苷100mg/m2/d 可Q12H 微泵静推IDA优点:蒽环类DNR衍生物，比较而言具有亲脂性强，半衰期长,心脏毒性低等特点，具有更强的抗肿瘤活性，可透过血脑屏障，进入中枢.IDA外渗引起严重后果，最佳选用中心静脉或深静脉留置导管。
二、IA方案副作用及对症治疗优点：缓解率高，达70％左右,副作用（胃肠道反应、脱发、感染、出血、心脏毒性）小。
1、骨髓抑制（三系低，感染,发热）:当中性粒细胞低于1.5×109/l时，白细胞低予以升白治疗（吉粒芬,瑞白）+抗感染治疗，血小板低予输注血小板,及时复查血常规。
2、胃肠道反应（恶心呕吐，腹痛腹泻，便秘）:化疗前配合止吐:欣贝、欧贝、欧赛、枢丹等3、心电图异常（胸闷，心悸，胸痛）：予以营养心肌治疗。
4、泌尿系统（尿量)：监测尿量，利尿5、皮肤黏膜（出血,皮疹，溃疡，破损）三、化疗前后实验室检查1、化疗前完善血常规、生化、免疫分型、心电图、胸片、骨髓细胞形态学、心肌酶谱。
2、化疗期间监测血常规,心肌酶谱，心电图，肝肾功能。
3、化疗后观察不良反应。
四、护理1、骨髓抑制（三系低):按医嘱注射升白针、输血小板、抗感染治疗，同时白细胞低时宣教及协助做到:减少探视,病房定时通风、空气消毒,中性粒细胞低于0。
5×109/l时入住层流病房；血小板低时应绝对卧床休息，注意观察有无新鲜出血点，必要时按医嘱予以输血，有出血倾向者,应密切观察如皮肤出血点、瘀斑、鼻衄、齿龈及眼底出血等给予适当的对症止血处理。
少量的鼻出血可用干棉球或蘸1：1000肾上腺素棉球填塞压迫止血并局部冷敷；大量鼻出血时应配合医师实施止鼻血术并密切观察病人生命体征。
常用化疗药物简介
常用化疗药物简介一．烷化剂1.药品名称：司莫司汀胶囊药物别名：甲环亚硝脲英文名：Semustine Capsules适应症本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑原发肿瘤及转移瘤。
与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤，胃癌，大肠癌，黑色素瘤。
用法用量口服100～200mg/m2，顿服，每6～8周一次，睡前与止吐剂、安眠药同服。
不良反应骨髓抑制，呈延迟性反应，有累计毒性。
白细胞或血小板减少最低点出现在4～6周，一般持续5～10天，个别可持续数周，一般6～8周可恢复；服药后可有胃肠道反应；肝肾功因与较高浓度药物接触，可影响器官功能；乏力，轻度脱发；偶见全身皮疹，可抑制睾丸与卵巢功能，引起闭经及镜子缺乏。
2. 尼莫司汀适应症用于治疗脑瘤，肺癌，恶性淋巴瘤和黑色素瘤。
一般与其他抗癌药物合并应用。
用法用量每次2～3mg，（100～200mg/次），溶于注射用蒸馏水5mg／ml）静注，或加入生理盐水，5％葡萄糖液250ml静滴，6周给药一次；或每次2mg／kg（100mg/次），每周一次，连用2～3次，疗程总剂量300～500mg。
还可用于胸，腹腔注射，动脉注射，膀胱内给药。
食欲不振，恶心，呕吐，乏力，发热，脱发，皮疹。
对肝功有一定影响，用药后1～3周转氨酶可升高，2～3周后恢复。
并有迟发性骨髓抑制，包括白细胞减少和血小板减少，于4～6周后达最低值，2～3周后恢复，治疗中应根据血象变化决定剂量。
不良反应食欲不振，恶心，呕吐，乏力，发热，脱发，皮疹。
对肝功有一定影响，用药后1～3周转氨酶可升高，2～3周后恢复。
并有迟发性骨髓抑制，包括白细胞减少和血小板减少，于4～6周后达最低值，2～3周后恢复，治疗中应根据血象变化决定剂量。
3.药物名称:异环磷酰胺通用名:注射用异环磷酰胺商品名:匹服平适应症:适用于睾丸癌,卵巢癌,乳腺癌,肉瘤,恶性淋巴瘤和肺癌等.用法用量:(1),单药治疗:静脉注射按体表面积每次1.2~2.5g/m2,连续5天为一疗程.(2),联合用药:静脉注射按体表面积每次1.2~2.0g/m2,连续5天为一疗程.(3),每一疗程间隙3-4周.500~600mg/m2.不良反应:(1),骨髓抑制:白细胞减少叫血小板减少为常见,最低值在用药后1~2周,多在2~3周后恢复.对肝功有影响.(2),胃肠道反应:包括食欲减退,恶心及呕吐,一般在停药1~3天即可消失.(3),泌尿道反应:可致出血性膀胱炎,表现为排尿困难,尿频,和尿痛,可在给药后几小时或几周内出现,通常在停药后几天内消失.(4),中枢神经系统毒性:与剂量有关,通常表现为焦虑不安,神情慌乱,幻觉和乏力等.少见晕厥,癫痫样发作甚至昏迷.(5),少见的有一过性无症状肝肾功能异常,若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒.罕见心脏和肺毒性.其他反应尚包括脱发,恶心和呕吐等.注射部位可产生静脉炎.(7),长期使用可产生免疫抑制,垂体功能低下,不育症及继发性肿瘤.4.通用名：注射用硫酸长春新碱英文名：Vincristine Sulfate for Injection适应症①．急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。
新型超声突破血脑屏障，药物可直达大脑
新闻眼前沿（本刊综合）人的大脑中有数百亿个神经元在维持着人体的正常运作，然而这些神经元非常脆弱，需要一个非常稳定的内环境。
血脑屏障是一个处于大脑和血液之间的保护系统，它可以阻止许多物质从血液进入脑组织，从而阻止大多数病原体以及有毒物质进入大脑，并维持稳定的脑内环境。
不过，血脑屏障也给脑内疾病的治疗带来了难题。
因为它在有效阻止有害物质进入大脑的同时也阻止了大部分药物进入大脑，这对于需要靶向大脑的药物治疗，如神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）和脑内肿瘤的治疗构成了巨大的挑战。
因此，如何穿透血脑屏障、将诊断或治疗性化合物递送到大脑，被公认为是神经系统疾病治疗中最主要的技术障碍。
近日，美国芝加哥西北医科大学的科学家在《柳叶刀·肿瘤学》上报告了一项关于脑胶质瘤的1期临床研究，他们使用了一种新型颅骨植入式超声设备（全称是低强度脉冲超声波伴随静脉注射微球），证实了超声辅助微泡技术可以打开血脑屏障，让静脉输注的化疗药物进入癌变区，而且血脑屏障会在停止超声波后的1小时后恢复。
研究者表示，替莫唑胺是现在可用于胶质母细胞瘤的化疗药物，它能够穿越血脑屏障，但治疗效果比较弱。
紫杉醇是一种强效化疗药物，但却无法穿越血脑屏障，如果将紫杉醇直接注射到患者的大脑中，又有可能会引发脑膜炎等毒副作用。
在此次研究中，参加试验的患者首先接受了肿瘤切除术和超声设备植入手术。
数周后，患者通过超声技术接受紫杉醇和卡铂这两种强效化疗药物联合治疗，每3周给药一次并逐渐递增紫杉醇剂量。
打开血脑屏障的超声程序约4分钟，可在患者清醒的情况下进行，患者在治疗几小时后即可回家，十分便利。
结果显示，通过超声打开血脑屏障导致大脑中紫杉醇、卡铂的浓度增加了大约4~6倍。
这说明，利用新型颅骨植入式超声设备打开血脑屏障能够让化疗药物安全、重复地渗透到大脑中。
领衔研究者、美国西北大学神经外科副教授Adam Sonabend 博士表示：“虽然这项试验在脑癌患者中开展，但这项研究为患有各种脑部疾病的数百万患者打开了全新的治疗大门。
mtx化疗方案
mtx化疗方案化疗是用化学药物治疗恶性肿瘤的一种方法。
mtx化疗方案是常用的一种治疗方案之一，主要用于治疗白血病、淋巴瘤以及部分实体肿瘤。
本文将详细介绍mtx化疗方案的适应症、用药方案、副作用及护理措施。
一、适应症mtx化疗方案适用于以下疾病：1.急性淋巴细胞白血病：通过化疗，可以使得白血病细胞减少或消失，达到缓解或完全治愈的效果。
2.原发性神经系统淋巴瘤：mtx化疗方案可通过药物穿过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统病变，提高治疗效果。
3.骨髓瘤：mtx化疗方案可以通过抑制肿瘤细胞的增殖，减少骨髓瘤的负荷，延长患者的生存时间。
二、用药方案mtx化疗方案的用药方案如下：1.药物选择：methotrexate（MTX）是一种抑制脱氢叶酸还原酶的药物，主要通过阻断细胞生长进程来发挥治疗作用。
2.给药途径：mtx可以口服或静脉注射，具体给药途径根据患者病情和医生建议来确定。
3.剂量和疗程：剂量和疗程根据患者具体情况而定，通常按照周期进行化疗，每个周期可持续数周。
三、副作用及护理措施1.消化系统副作用：包括恶心、呕吐、口腔溃疡等。
护理措施包括饮食调整、适当服用止吐药物，保持口腔卫生等，以减轻不适感。
2.造血系统副作用：mtx对骨髓造血功能有一定的抑制作用，可能导致贫血、白细胞减少等。
护理措施包括定期检测血常规，饮食调整，避免感染等。
3.肝肾损害：mtx具有肝肾毒性，因此需要定期监测肝肾功能，及时处理异常情况。
4.免疫系统副作用：mtx对免疫系统也有一定的影响，可能导致感染风险增加。
护理措施包括避免接触感染源，保持个人卫生等。
5.其他副作用：如肌肉酸痛、脱发等，需根据实际情况进行相应的护理和缓解。
综上所述，mtx化疗方案是一种常用的治疗白血病、淋巴瘤以及骨髓瘤的化疗方案。
虽然该方案能有效缓解症状和提高患者生存率，但同时也伴随着一系列副作用。
因此，在实施化疗过程中，需要密切监测患者的身体状况，及时发现并处理任何异常情况，提供全面的护理和支持。
肺腺鳞癌脑转移治疗方案
摘要：肺腺鳞癌脑转移是肺癌晚期的一种严重并发症，严重影响患者的生存质量和寿命。
本文旨在探讨肺腺鳞癌脑转移的治疗方案，包括药物治疗、放疗、手术、综合治疗等方面，以期为临床医生提供参考。
一、引言肺腺鳞癌脑转移是指肺癌细胞通过血液循环或淋巴系统转移到脑部，形成脑转移瘤。
脑转移瘤是肺癌晚期最常见的并发症之一，约占肺癌晚期患者的30%-40%。
脑转移瘤的治疗难度较大，预后较差。
因此，了解肺腺鳞癌脑转移的治疗方案对于提高患者生存质量和延长生存期具有重要意义。
二、药物治疗1. 系统化疗系统化疗是治疗肺腺鳞癌脑转移的重要手段。
常用的化疗药物包括多西他赛、紫杉醇、培美曲塞、长春瑞滨等。
化疗方案可根据患者的具体情况和肿瘤对药物的敏感性进行调整。
化疗期间需注意监测患者血常规、肝肾功能等指标，及时调整治疗方案。
2. 靶向治疗靶向治疗是近年来肺癌治疗领域的一大突破。
针对肺腺鳞癌的靶向药物主要包括EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等）和ALK抑制剂（如克唑替尼、阿来替尼等）。
对于EGFR突变阳性的肺腺鳞癌患者，靶向治疗具有较好的疗效。
脑转移瘤患者在使用靶向药物时，需注意药物透过血脑屏障的能力。
3. 免疫治疗免疫治疗是近年来肺癌治疗领域的一大热点。
针对PD-1/PD-L1通路的小分子抑制剂（如纳武单抗、帕博利珠单抗等）和抗体偶联药物（如阿替利珠单抗等）在治疗肺腺鳞癌脑转移方面显示出一定的疗效。
免疫治疗联合化疗、放疗等治疗手段可能进一步提高疗效。
三、放疗1. 全脑放疗全脑放疗是治疗肺腺鳞癌脑转移的传统方法。
全脑放疗的目的是控制脑转移瘤的进展，减轻症状，提高患者生存质量。
放疗剂量一般为30-40Gy，分10-15次进行。
2. 局部放疗局部放疗包括立体定向放射治疗（SRT）和立体定向放射外科（SRS）。
局部放疗适用于单发或少数多发脑转移瘤，可减轻症状，延长生存期。
四、手术手术是治疗肺腺鳞癌脑转移的一种手段，但手术适应症较窄。
脑胶质瘤化疗进展
・
论 著
Ｔ ｅ ｔｅ ｒａｉ ｓ
２１・
Ｃ ｉｅｅ Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｈ ｏ ｄｃｎ ｎ ｈｎ ｐ ａ ｍａｙ ｈｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｆＥｔｎ ｍｅ ｉｉｅａ ｄ Ｅｔ ｏ ｈ ｒ ｃ
பைடு நூலகம்
脑 胶 质 瘤 化 疗 进 展
黄 树栋 岑雄 图
５ ９ ０ ２５０ 广东省 阳江市 人民医院神经 内科 ，广 东 阳江
１．％ ３ ０ ２ １ 对 ． ％。
术 中全切肿瘤 ，术野止血完毕后 ，在瘤体和手术床上插植十 几根小棒状化疗药缓释体 ，均匀分布 ，插入较浅 ，植入部位 注意避开脑室等脑脊液循环部位 ，创面敷 以速洁纱或薄层明 胶海棉 ，以固定缓释体棒状物 。缓释载体大多是具有高分子 量 的多聚物或共聚物 ，结合抗癌药物构成多聚体药物缓释系 统 。目前 以生物分解型多聚体较好 ，如聚双对碳苯氧丙烷 癸
二 酸 （ Ｃ Ｐ Ｓ ） ［。 Ｐ Ｐ － Ａ ８ ３
目前 对 用 于 脑 间 质 化 疗 研 究 中 用 得 较 多 的 药 物 为 卡 氮 芥 （ＣＵ ＢＮ） 和 嘧 啶 亚 硝 脲 （ Ｃ Ｕ ， 其血 浆 蛋 白 结合 ＡＮ ）“ 率 低 ，相 对 容 易 透 过 血 脑 屏 障 ， 能 直 接 破 坏 肿 瘤 细 胞 Ｄ Ａ Ｎ 并 阻止其复制 ，被 认为是 目前较 有效的胶 质瘤 化疗 药物之一 ， 但 该药体 内半衰 期很短 ，只有 １ ｍ ｎ ５ ｉ ，且对 脑组织毒性大 ， 疗 效及 安全性仍不理 想。博莱霉素可引起肿瘤残腔周 围瘤组 织坏死及脑水肿 ，且 水肿 的范 围与缓释化疗 的药物浓度呈正 相 关，选择适 当的药物浓度 ，使其 既能有效 杀灭残 留肿瘤细 胞 ，又 能减 少 局 部 脑 水 肿 ，有 作 者 推 荐 应 用 博 莱 霉 素 在 ｌｍ Ｏｇ 以内较为 安全ｕ 。亦有人报 道在肿瘤 切除后 应用浸泡替 尼 泊 甙 （ Ｍ ６ 的明胶海 绵贴敷创 面作 单次的 问化疗疗 效 明 Ｖ２ ） 显 ，但 替 尼 泊 甙 （ Ｍ ６ 价钱 昂贵 ，且 难 获 得 。 Ｖ ２） 阿霉素 是６ 年代末 就 已进入 临床 的葸环类化 合物 ，其 Ｏ 为周期非特异性广谱抗肿瘤化疗药 ，对Ｇ 期肿瘤细胞特 别敏 ２ 感 ，其 主 要 作 用 机 制 是 直 接 嵌 入 Ｄ Ａ 碱 基 对 之 间 ，干 扰 转 Ｎ核 录过程 ，阻止Ｍ Ｎ 的形成而起到抗肿瘤的作用，大量实验及 ＲＡ 临床研究均证 明其对许多实体肿瘤有效 ｕ “；体外药敏实验及
血液肿瘤性疾患常用化疗药物
3. DNA嵌入剂
3.1蒽环类抗生素
常用药物
1 柔红霉素（Daunorubicin，DNR) 去甲氧柔红霉素（Idarubicine，IDA）：又名伊达比星（善维达） 2 阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）：又名多柔比星 表阿霉素（Epirubicin，EPI）：又名表柔比星（法玛新） 吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）：又名吡柔比星 阿克拉霉素（Aclacinomycin A，Aclarubicin A）：又名阿克拉比星 3 米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）：又名米西宁
鞘综合征等
氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）
大剂量MTX（>0.5g/m2)给药：用于ALL或CNS淋 巴瘤治疗 常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/2－1小 时内快速输注，余量于剩余23－23.5小时内持续 泵入。在停药18－24小时内，予甲酰四氢叶酸钙 （10-15mg/m2)解救Q6H×8次，以MTX血药浓度 降至5×10-8mol/l为解救终点。
作用机理：为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下 转变为三磷酸盐代谢产物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA 合成（主要作用于S期）
临床应用：不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿 糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（10-25mg/次）。 主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。
消化系统：恶心、呕吐 其它：神经系统、少见肺纤维化，可有继发肿瘤
epouch化疗方案
epouch化疗方案EPOCH化疗方案EPOCH化疗方案是一种用于治疗恶性淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤的综合疗法。
该方案采用多种药物的联合应用，通过不同的机制抑制癌细胞的增殖和生存，提高治疗效果。
本文将对EPOCH化疗方案的药物组合、治疗适应症、疗效评估和常见不良反应等方面进行介绍。
一、EPOCH化疗方案的药物组合EPOCH化疗方案的主要药物组合包括：培美曲塞（Etoposide）、哌放（Prednisone）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、奥沙利铂（Doxorubicin）和他扎鲁定（Vincristine）。
这些药物各具特点，通过相互作用发挥最好的治疗效果。
培美曲塞主要干扰癌细胞DNA的复制和修复，抑制细胞增殖；哌放具有抗炎和免疫调节作用；环磷酰胺通过化学修饰DNA，干扰癌细胞的正常功能；奥沙利铂干扰DNA修复并抑制癌细胞的增殖；他扎鲁定通过影响微管形成，阻断癌细胞的有丝分裂。
二、EPOCH化疗方案的治疗适应症EPOCH化疗方案主要用于治疗恶性淋巴瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）。
DLBCL是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，其治疗效果和预后状况与治疗方案的选择密切相关。
EPOCH化疗方案已被证实在DLBCL的治疗中具有很高的疗效。
对于PCNSL，EPOCH方案的药物组合可以更好地穿过血脑屏障，达到高浓度的药物作用，提高治疗效果。
三、EPOCH化疗方案的疗效评估疗效评估是判断患者对化疗方案反应的重要指标之一。
通常采用以下方法进行评估：1. 临床症状和体征：观察患者的症状是否减轻，如发热、盗汗、淋巴结肿大等。
2. 影像学检查：通过CT扫描、PET/CT等检查方法，评估肿瘤的缩小情况。
3. 骨髓穿刺：用于评估骨髓内是否存在白血病或淋巴瘤细胞。
4. 生化指标：如乳酸脱氢酶（LDH）等肿瘤标记物的变化情况。
根据疗效评估的结果，可以进一步调整化疗方案，以达到最佳的治疗效果。
药物对血脑屏障的穿透研究
药物对血脑屏障的穿透研究血脑屏障是指脑血管内皮细胞和脑实质细胞之间的屏障，其主要功能是保护中枢神经系统免受外界有害物质的侵害。
然而，在一些特定情况下，如药物治疗神经系统疾病时，血脑屏障对药物的穿透成为限制治疗效果的关键因素。
因此，研究药物对血脑屏障的穿透机制和方法成为当前药物研发领域中的热点问题。
一、血脑屏障的结构和功能血脑屏障是由血脑屏障内皮细胞、脑微血管基膜和脑实质细胞三者组成的。
内皮细胞通过紧密连接蛋白质形成紧密连接，从而限制水、药物和其他溶质通过间隙进入脑组织；基膜是由胶原和纤维网状结构构成，对溶质和药物的扩散起到一定的阻隔作用；脑实质细胞则通过内皮细胞上的载体和通道蛋白，在运输过程中对药物进行筛选。
血脑屏障的主要功能是调节血浆和脑组织的内环境，在维持脑内稳定的同时阻止有害物质的通过。
这种严格的调控机制保证了大多数药物不能自由穿越血脑屏障，从而降低了神经系统的暴露风险。
二、药物穿越血脑屏障的机制药物穿越血脑屏障的机制多种多样，主要包括主动转运、被动扩散和内吞作用等。
1. 主动转运主动转运是一种需要能量的过程，通过载体和通道蛋白介导。
这些载体和通道蛋白能够结合特定的药物分子，将其从血液一侧转运至脑组织一侧。
其中最为典型的转运家族是ABC转运体家族，例如P-gp （P-糖蛋白）、MRP（多药耐药相关蛋白）等。
这些转运体在多种疾病的发生和进展中发挥着重要的作用。
2. 被动扩散被动扩散是指药物通过浓度梯度自发地从高浓度区域向低浓度区域扩散。
这种扩散过程没有需耗能和药物结合的特定载体。
药物的脂溶性以及分子量等因素会对被动扩散的效果产生一定影响。
3. 内吞作用内吞作用是指通过内皮细胞的胞质泡结构将药物“吞噬”并运送至脑组织的过程。
这种机制对大分子药物的穿越有重要的影响，例如脂蛋白介导的内吞和胞吞作用等。
三、药物对血脑屏障的穿透研究方法为了研究药物对血脑屏障的穿透能力，科学家们开发了多种实验方法和技术手段。
神经化疗方案
神经化疗方案摘要神经化疗是一种在癌症治疗中被广泛应用的治疗方法。
本文将介绍神经化疗的基本原理、适应症、疗程和副作用，并探讨其在临床实践中的应用。
引言神经化疗是癌症治疗的重要方法之一。
它通过利用神经系统对肿瘤的敏感性，选择特定的抗癌药物，以达到最佳的治疗效果。
本文将详细介绍神经化疗方案的具体内容，包括治疗原理、适应症、疗程和副作用。
治疗原理神经化疗的治疗原理是基于以下几点：1.肿瘤的神经敏感性：某些肿瘤对于神经药物具有较高的敏感性，这种敏感性可以被用于治疗。
2.抗肿瘤药物的神经渗透性：部分抗癌药物具有较好的神经渗透性，可以在神经系统内发挥治疗作用。
3.神经系统的特定药物代谢：神经系统对一些特定的药物代谢途径和酶活性有较高的选择性，这种选择性可以增强药物的疗效。
适应症神经化疗适用于多种癌症类型，包括但不限于：•脑肿瘤：脑胶质瘤、脑转移瘤等。
•神经系统肿瘤：神经母细胞瘤、神经鞘瘤等。
•血液系统肿瘤：白血病、淋巴瘤等。
疗程神经化疗的疗程根据具体病情而定，一般分为以下几个阶段：1.预处理期：在开始化疗前，医生会根据病情和患者的身体状况进行全面评估。
同时，还会进行一系列的检查，如血液检查、影像学检查等。
根据评估结果，医生会制定个性化的治疗方案。
2.化疗阶段：在详细评估后，患者将开始接受神经化疗。
化疗期间，患者将接受特定的药物治疗，剂量和频次根据患者的身体状况和肿瘤的敏感性进行调整。
3.康复期：在完成化疗后，医生会对患者进行随访和评估。
根据评估结果，医生会进一步确定康复方案，以提高患者的生活质量。
副作用尽管神经化疗在癌症治疗中有着显著的疗效，但也会伴随一些副作用：1.神经系统副作用：部分患者可能会出现神经系统相关的副作用，如头晕、头痛、恶心、呕吐等。
这些副作用一般在停药后会逐渐减轻或消失。
2.骨髓抑制：某些药物对骨髓造血功能具有抑制作用，可能导致贫血、白细胞减少和血小板减少等问题。
医生会定期监测患者的血常规，并根据情况调整治疗方案。
小细胞肺癌的化疗药物及化疗方案
小细胞肺癌由于在临床治疗上没有靶向药物治疗，因此被诊断为小细胞肺癌患者均是以全身化疗为主，辅以手术、放疗综合治疗的疾病。
由于普通患者平常不太可能接触这些专用的化疗药物，因此对这些药物不是很了解。
为了帮助这部分患者，药代邮将小细胞肺癌的化疗单药和临床上治疗小细胞肺癌经常使用的化疗方案给大家介绍一下。
让选择化疗治疗的小细胞肺癌患者们做到心中有数。
小细胞肺癌的化疗药物小细胞肺癌对化疗的多种药物都非常敏感。
临床上有多种药物可供选择。
目前常用的较好的单药（有效率大于20%）有如下几类：一、甲氨喋呤单药有效率30%，既可作为联合方案药物，还可腔内（胸腔、腹腔、心包腔、鞘内）给药，而且是极少数鞘内用药之一。
二、阿霉素类阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、米托蒽醌等，但要有效率分别是30%到50%，是小细胞肺癌联合化疗方案中常用药物，表阿霉素的心脏毒性低于阿霉素，目前临床应用较普遍，但其价格高于阿霉素。
三、环磷酰胺和异环磷酰胺单药有效率为40%和40%到50%，其中环磷酰胺是最早的化疗药物，经济、有效，适合我国国情，是目前首选联合化疗构成药物之一。
四、长春花碱类常用于小细胞肺癌的长春新碱、长春花碱、长春花碱、长春花碱酰胺单药有效率为别为35%、40%、30%，其中长春新碱与环磷酰胺仍为一线首选药物，且经济有效。
五、足叶乙甙（VP16）及VP16衍生物足叶噻吩甙（威猛/VM26）单药有效率40%到50%，足叶乙甙有静脉和口服两种制剂，使用方便。
足叶噻吩甙有极好的脂溶性，易于透过血脑屏障进入脑组织，是目前有脑转移患者常选用药物之一。
六、顺铂和卡铂单药有效率分别为25%和40%-50%，均是小细胞肺癌联合化疗中的基础构成药物。
七、其他泰素、健择、拓扑替康、伊立替康等20世纪90年代新抗肿瘤单药有效率均在30%以上，但价格昂贵。
小细胞肺癌常用方案在临床化疗方案选择上主治大夫一般会根据患者具体情况选择不同方案，药代邮这里只列举临床上常见的针对小细胞肺癌，一般常选择以下方案进行治疗。
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由于诊断技术的进步和脑!"#或$%作为常规分期手段的应用&以及新的治疗方法使生存期延长等原因&肺癌脑转移的发病率逐渐上升’但化疗在肺癌脑转移中的治疗作用一直有争议’通常认为&由于血脑屏障的存在&限制了许多对肺癌有效的化疗药进入中枢神经系统&多数化疗药在中枢神经系统仅能达到相对低的浓度’但近年来&一些学者通过研究证实&脑转移后血脑屏障的完整性至少部分被破坏’从一些来自化疗敏感肿瘤(如小细胞肺癌)乳腺癌)生殖细胞肿瘤*脑转移的临床观察中&有学者提出了一种大胆的假设+缺乏有效的化疗药物&而不是血脑屏障本身&可能阻碍了全身化疗成功治疗肺癌脑转移!,-."/传统的对肺癌脑转移的化疗多选用亚硝脲类药物&替尼泊甙01!-.2*等已证实对血脑屏障有较好通透性的化疗药&但其对肺癌总有效率低&对于控制全身疾病效果差3.4世纪54年代以来&一些抗肺癌新药的出现&如67!89:;7<=9>泰索帝0?@8=;7<@9*>A=B8:;7C:D=>E:D@F=9C:D=>$G%-,,>;@6@;=87D 等&单药治疗晚期非小细胞肺癌(D@D -HB7998=999IDA 87D8=F&JK$L$*有效率在.4M 左右&联合铂类药物的化疗有效率提高到N4M抗肺癌新药透过血脑屏障的研究进展杨群英#综述$!徐光川!陈丽昆%审校&"中山大学附属肿瘤医院内科二区!广东广州#$%%&%&!摘要"肺癌脑转移的发病率逐年上升&血脑屏障被认为是阻碍化疗成功治疗脑转移的重要原因3但近年来的研究证实&脑转移后血脑屏障的完整性被破坏3本文综述了.4世纪54年代以来的抗肺癌新药紫衫醇(6789:;7<=9*)吉西他滨(A=B8:;7C:D=*)长春瑞滨(E:D@F=9C:D=*)伊立替康($G%-,,*)托泊替康(;@6@;=87D*)替莫唑胺(;=B@O@9@B:?=*&吉非替尼(A=P:;:D:C*等透过血脑屏障的药代动力学及临床研究进展3其中&;@6@;=87D);=B@O@9@B:?=显示了很好的血脑屏障通透性及治疗作用3由于更有效的抗肺癌新药的出现&化疗在肺癌脑转移的治疗中将发挥更积极的作用3关键词#肺癌Q 脑转移Q 血脑屏障Q 化疗药物’药代动力学中图分类号#$%&’()*文献标识码#R文章编号#,S.2-T,5.%.44U &4N -4,5S -42GF@AF=HH :D ;V=K;I?W @P G=D=;F7;:@D :D;@X9@@?YCF7:D X7FF:=F@P J=Z RD;:Y9IDA $7D8=F [FIAH\IDY]:DA ]7DA&^I7DAY$VI7D _I&L:Y‘ID $V=D[=67F;B=D;@P B=?:879@D8@9@AW !!$7D8=F $=D8=F !KID ]7;YH=D aD:E=FH:;W !^I7DOV@I b,4424!Gc "c $V:D7dRXK%"R$%e %V=CF7:D B=;7H;7H=H @P 9IDA 87D8=F 7F=:D8F=7H:DAc %V=C9@@?YCF7:D C7FF:=F %XXX &Z7H 8@DH:?!=F=?;@C=;V=B7f@F V:D?F7D8=;@;V=HI88=HHPI98V=B@;V=F76=I;:8;F=7;B=D;@P CF7:D B=;7H;7H=Hc g@Z=E=F ((;V=F=!8=D;H;I?:=H V7E=?=B@DH;F7;=?7CF=7h ?@ZD @P ;V=XXX :D 97FA=7F=7@P ;V=;IB@F E7H8I97;IF=c #D ;V:H 676=F (;V=6=D=;F7;:@D @P D=Z 7D;:Y9IDA 87D8=F ?FIAH :D;@XXX 7D?;V=IH=@P 8V=B@;V=F76W :D CF7:D B=;7H;7H=H PF@B 9IDA 87D !8=F 7F=F=E:=Z=?c i:;V ;V=?=E=9@6B=D;@P D=Z 7D;:Y9IDA 87D8=F ?FIAH (8V=B@;V=F76W HV@I9?C=8@B=7D :D?:H6=DH !7C9=67F;@P ;F=7;B=D;P@F CF7:D B=;7H;7H=H @P 9IDA 87D8=Fc‘j]i k"[K !LIDA 87D8=F ’XF7:D B=;7H;7H=H ’X9@@?YCF7:D C7FF:=F ’GV7FB78@h:D=;:8H ’$V=B@;V=F76W收稿日期#+,,)-,%-+*修回日期#+,,)-,’-*.通讯作者#杨群英/011234056257280)9:5;<=5>?@5>A2B )CD -+,-C%&)&&DD (CD -+,-C%&)&&DC j -B7:9+AOWlWm ;@Bc 8@B!中国神经肿瘤杂志"#$$%&#%’$()*+,#$#’脑转移瘤专题(!"#!"#$以上%与最佳支持治疗相比%中位生存期提高&个月%’年生存率提高’$左右()*+,--和+./.01234在小细胞肺癌5673882188894:23421;< =)>)?的一线及二线治疗中亦显示了较高的有效率(但对于其透过血脑屏障的研究资料并不多%本文就此作一综述(!血脑屏障与化疗药的通透性血脑屏障是在脑和脊髓内的毛细血管与神经组织之间存在的一个调节界面%是由脑毛细血管内皮细胞组成的%具有独特的形态学和酶学特征(细胞紧密连接%血液中的物质不能从细胞连接中的空隙中通过(血脑屏障上有许多特异性酶%参与了血脑屏障的代谢和物质转运(按解剖结构包括@A血,脑实质屏障%B血,脑脊液屏障%C脑脊液,脑实质屏障(按作用方式又分为机械屏障和酶屏障(抗癌药通过血脑屏障进入肿瘤组织的能力取决于药物的分子量D脂溶性D离解状态D蛋白结合度及蛋白转换机理E通常能溶解于脂类D在正常/F值时不解离D分子量小的药物容易通过血脑屏障G"传统细胞毒药物透过血脑屏障的概况传统的亚硝脲类<如卡莫司汀D洛莫司汀D司莫司汀D尼莫司汀D福莫司汀等<以及抗代谢药物<如替加氟D阿糖胞苷D大剂量甲氨蝶呤等均已被证实可透过血脑屏障(植物类的足叶乙甙!H*I-J"在脑脊液中的药物浓度仅为血中的&K L-MK%而HNI&J静注后虽然在脑脊液中浓度也很低<但在脑原发肿瘤和脑转移瘤中却可测得较高浓度#O$G此外<环磷酰胺P阿霉素D博来霉素D顺铂等也均可在全身化疗时渗入脑转移病人的脑组织中%甚至大分子的药物也可渗入肿瘤和瘤周水肿区%并在瘤中停留多天而不进入正常脑组织中#"$(铂类化合物尤其是顺铂!QQ*"是肺癌化疗中最重要的药物之一%脑脊液中QQ*峰浓度为血浆峰浓度的&’K(陈丽昆等#’$通过研究证实了QQ*可以通过脑转移患者的血脑屏障%在脑内达到治疗浓度%并且脑部放疗可以促进QQ*透过血脑屏障(八十年代以来报道的治疗肺癌脑转移的化疗以HN,&JDH*,-J联合铂类或洛莫司汀为多%单用HN,&J也有效(九十年代开始%一些学者陆续使用新药联合铂类组成的第三代方案联合放疗或单独化疗治疗=)>)和R=)>)脑转移<均在颅内显示了一定的疗效#J,--$(#新药透过血脑屏障的研究进展#$!紫杉醇!%&’()*&+,("/328S03T18是一种抗微管药<分子量U’OV W&<具有高度亲脂性<不溶于水G近年来有学者就其对血脑屏障的通透性进行了一些药代动力学研究及临床观察<结论不一G/328S03T18在体外能引起微管变化D细胞毒性所需浓度为#V#-L#V##-X7.8Y>#-&$G Z8340[等#-O$检测了"例中枢神经系统转移瘤患者以及接种)J细胞的老鼠的脑脊液中的/328S03T18浓度<并同时检测血浆中的药物浓度<"例患者静脉用/328S03T18\剂量WM L&MM7:Y7&?<用药后&M7S4以及-V’<OV&’<’<J<&"小时同时检测血浆和脑脊液中的/328S03T18浓度<"例患者的脑脊液中均能测到/328S03T18浓度<但浓度很低<给药后OV&’L’小时脑脊液中的/328S03T18达到峰浓度<波动于’L UO47.8Y>!MV MM’L MV MUO X7.8Y>"<并是相同时间所测的血浆药物浓度的MV-&K L UV OK G 而在老鼠的正常脑组织或转移性脑瘤中却测不到药物浓度<尽管相同时间的血浆浓度达到了MV J&L-’O47.8Y>G因此认为</328S03T18穿透血脑屏障到达脑脊液和正常脑组织或脑转移瘤组织中的能力有限<有必要联合放疗增强其透过血脑屏障的能力G而F1S7346等#-"$给O例复发的脑胶质瘤患者术前予/328S03T1-]’7:Y7&静滴O^<术中检测脑肿瘤组织中P脑脊液中P血浆中的/328S03T18浓度<还检测了其中-例患者的正常脑组织中的药物浓度G结果发现O例患者的脑肿瘤组织中均达到了治疗浓度<而正常脑组织中的浓度在检测限度以下G 正常脑组织中的浓度低<可能说明药物不能透过完整的血脑屏障G杨莹等#-’$在静注/328S03T18-^后用F*>)法检测了O例R=)>)患者!其中&例有脑转移"脑脊液中/328S03T18浓度<但均未能测到其浓度<考虑与抽取脑脊液时间较早<脑脊液中尚未达到峰浓度有关G在临床研究方面<一些国外学者用含/328S03T18方案一线全身化疗R=)>)脑转移患者<颅内病灶疗效在&#K L OUK<并且与颅外病灶疗效一致#J<]$G #$"吉西他滨!-,.’)*&/)0,":172S03_S41是一种双氟脱氧胞苷类似物<其化学结构与抗代谢药阿糖胞苷相似<为核糖核苷还原杨群英!等"抗肺癌新药透过血脑屏障的研究进展!"#酶抑制剂!其在成人及儿童血浆中的药代动力学已被广泛研究"但至今仍没有关于其穿透血脑屏障的详细研究!国外关于其透过血脑屏障能力的药代动力学研究多为动物实验!#$$%年&’((等!%)"用*+,-法检测了.’/0! 123415’静脉给药后6只灵长类动物血浆和脑脊液中的.’/0123415’及其非活性代谢物7879的浓度"结论是.’/0123415’和7879在脑脊液中的峰浓度分别是#:;<%:6//=>?,和@#<6%//=>?,"平均脑脊液?血浆浓度比分别为):AB和#@:CB"因此认为.’/0123415’静脉给药后进入脑脊液的能力有限!脑脊液中较低的药物浓度可能说明静脉给药不是治疗脑膜疾病的最好方式!然而"针对其临床抗肿瘤活性及全身给药后无神经毒性的特点"已有学者!%A"开始研究在DE-,-脑膜转移患者中鞘内给药的安全性和可行性!临床研究方面"意大利的F’(53(7=等!G"采用.’/0123415’H I15=(’>415’和卡铂联合方案一线治疗DE-,-脑转移的J期临床研究中"#$例可评价患者在颅内的有效率为6;B!!"!长春瑞滨!#$%&’()*$%(+,-."长春瑞滨是第@代长春碱类化合物"药代动力学研究表明"其在组织中K尤其在肺L的浓度明显高于长春花碱酰胺和长春新碱!日本的&=43M3NO1等!%C"用放射活性标记的方法检测了小鼠和狗血浆及组织中的DPF药物浓度"发现其在肺及乳腺组织中的活性最高"但在脑组织中的放射活性很低"说明静脉用DPF对血脑屏障的穿透性很低!因此"一些学者试图通过改变用药途径来增加其对血脑屏障的通透性!%GG;年法国的Q=90O3(7R S’>/3N等!%G"通过观察#B埃文斯蓝染料静脉注射后在大脑半球的渗出程度定性研究了大鼠颈动脉灌注DPF后对血脑屏障的穿透性!结果发现颈动脉灌注需要达到较高的剂量K%$/.?T.L才能透过血脑屏障!%GG)年!#$"他进一步比较了颈动脉灌注及静脉注射二种给药方式对血脑屏障通透性的不同影响!血脑屏障的破坏程度仍用埃文斯蓝染料静脉注射后在大脑半球渗出的程度来评价"脑及脑外组织中的药物浓度用*+,-法检测!结果发现二种给药方式在脑组织中达到的药物浓度相似"但静脉注射后两侧大脑半球实质被均匀蓝染"而动脉灌注后仅诱导局部血脑屏障的破坏"颅外组织中的药物浓度也低于静脉注射后的药物浓度!这说明"DPF透过正常血脑屏障的能力有限"通过改变给药方式K如动脉灌注L来调整其对血脑屏障通透性的效果也不理想!而在临床研究方面"国外学者联合长春瑞滨H 顺铂和?或吉西他滨一线治疗DE-,-脑转移"报道颅内有效率在#AB<6;B"长春瑞滨H顺铂方案化疗同时加用全脑放疗在颅内的有效率达到@@B!说明虽然长春瑞滨透过正常血脑屏障的能力有限"但可通过联合化疗或放疗来增加其疗效!C<G"! !"/拓扑异构酶01抑制剂近年来的研究发现"拓扑异构酶R U抑制剂如喜树碱K-+VLH托泊替康K2=W=2’035"V+VLH伊立替康K-+V R%%L对E-,-和DE-,-具有较好的治疗作用"临床前研究以及一些来自临床方面的证据也已显示它们在治疗中枢神经系统肿瘤中的活性!%GG)年F3T’(!#%"用荧光检测*+,-法研究了%A例患者血浆和脑脊液中的V+V药代动力学特征"V+V对血脑屏障的通透性用其在脑脊液和血浆中的XY-K药物浓度曲线下面积L比值来确定!在;例持续#6O 静脉给药的患者中"测得的中位XY-#脑脊液$? XY-K血浆L比值为$:#G"%#例持续A#O静脉给药的患者中位XY-%脑脊液&?XY-K血浆L比值为$:6#"说明V+V对血脑屏障有很好的通透性!此外"在动物实验及个别人体实验中也发现"把V+V静脉给药时间从@$/15延长至6O后"V+V在脑脊液中的浓度提高了@倍!##"!%GGG年Z>R[1\3]M等!#@"采用微量渗析法研究了-+V和V+V在小鼠脑组织中的分布!结果发现" -+V内酯在脑细胞外液K4(315’^2(30’>>93(_>917’Z-8L中的XY-和血浆中的XY-比值为$:;%‘$:$C"-+V羧酸盐酯的XY-KZ-8L?XY-%血浆&比值为$:#)‘$:#%!V+V内酯和羧酸盐酯的XY-KZ-8L?XY-%血浆&比值分别为$:@C‘$:%#和$:#%‘$:$)!尽管-+V内酯的XY-KZ-8L?XY-%血浆&比值高于V+V内酯"但V+V内酯的脑细胞外液药物浓度却明显高于-+V内酯!这二种药物相对高的脑细胞外液?血浆药物浓度比值"可能使之成为一线治疗中枢神经系统肿瘤的理想药物!尽管-+V R%%和2=W=2’035的结构相似"但目前的研究发现其对血脑屏障的通透性比2=W=2’035差!F>35’M等!#6"用反相*+,-法在灵长类动物中血浆和脑脊液中进行了-+V R%%药代动力学研究"发现其活性代谢产物EDa@C的脑脊液XY-?血浆杨群英!等"抗肺癌新药透过血脑屏障的研究进展!""!"#$%&’由于()(无神经毒性的特征*有学者尝试在灵长类动物中鞘内给药*发现这种给药方式是安全和有效的’+,,-年./0123等!+4"进一步在人体中进行了鞘内注射()(的5期临床试验*发现其最大耐受剂量67(89为,:;<=*入组的+-例脑膜转移瘤患者中*有>例被证明延长了疾病稳定时间’在临床研究方面*?@ABC0等!D,"在粒细胞集落刺激因子支持下联合#)(EDDF异环磷酰胺#G?H$F88)方案化疗-,例初治IJKLK脑转移患者*总的有效率达到4,&’+,,+年MNOP2/等!DD"报道了一项多中心的Q期临床研究结果*在-,例复治的伴症状性颅内复发转移的JKLK患者中*单用(NRNC2S01化疗在颅内达到--&的有效率*其中-例#T*U例)T*进一步证实了其对血脑屏障有较好的通透性以及在治疗脑转移中的作用’!"#替莫唑胺!$%&’(’)’&*+%"C2<NVN/N<BW2是一种小分子F具脂溶性的烷化剂*单药治疗JKLK和IJKLK脑转移均显示了一定活性*但有效率低’动物实验中!+>"发现*静脉用药结束后,:4X血浆中浓度达到峰值*为D,;Y-1<N/Z L*脑脊液中浓度在用药结束后+:4X达到峰值*浓度为+>Y;1<N/Z L*脑脊液Z血浆浓度比为,:--Y,:,>1<N/Z L*说明C2<NVN/N<BW2对血脑屏障有很好的穿透性*中枢浓度大约是血浆浓度的-,&’口服C2<NVN/N<BW2具有D,,&的生物利用度*并且进入中枢后能自发转换为活性代谢物*这些药理特性使其成为治疗中枢转移的理想药物’在C2<NVN/N<BW2治疗各种复治脑转移瘤的两个Q期临床研究中!+U"*均显示了较好的安全性F耐受性及临床抗癌活性’其中一个Q期临床研究比较了放疗加C2<NVN/N<BW2化疗组和单纯放疗组*结果显示*在大部分初治的脑和肺转移患者中*加用C2<NVN/N<BW2组显示了更高的#T率6-%&[\]--&% )^,:,DU9及)T率’此外*肺癌及其它肿瘤的临床前和早期临床研究也表明_C2<NVN/N<BW2与其它细胞毒药物如‘)a D>F=2<SBC0bB12等合用具有抗肿瘤活性或协同作用*联合C2<NVN/N<BW2与其它化疗药治疗肺癌和复发的脑转移是一种有希望的治疗策略*值得进一步研究!+%"’!",吉非替尼!-*.*$*/*012345!61商品名*7%889"BO2\\0是一种新型的表皮生长因子受体6cd?T9酪氨酸激酶抑制剂*美国食品与药物管理局6?8e9已批准其在耐药的晚期IJKLK中临床应用’口服BO2\\0-f U X后达到血浆峰浓度!+g"’目前尚无BO2\\0穿透血脑屏障能力方面的公开发表的资料’临床前的资料显示_给健康小鼠口服BO2\\0后血浆药物浓度达峰值时*在中枢神经系统仅能测到低浓度的D;K放射标记的BO2\\0’但+,,+年h2! B<b2O=2O等!-,"研究发现*小鼠的脑肿瘤易于被BO2\! \0阻断cd?T’近年来*一些学者在用BO2\\0治疗复发的IJ#L#时*观察到其对脑转移有一定疗效*一些患者脑转移病灶达到)T*甚至少数患者达到#T*并已有BO2\\0同期全脑放疗获得长期缓解的个案报道’#0RR@VVN等!-D"于+,,-年报道了;例BO2\\0靶向治疗IJ#L#脑转移的结果’;例复治的IJ#L#脑转移患者*给予每日BO2\\0+4,<=直至疾病进展*其中-例患者是在全脑放射治疗失败后接受BO2\\0治疗的’结果BO2\\0治疗-个月后*D例达到颅内#T*颅外病灶J8*其他-例在颅内及颅外均达到了)T’截至结果分析日止*+例在接受4个月和U个月BO2\\0治疗后疾病进展的患者已停止了治疗*另外+例在分别接受超过-个月和D+个月的治疗后仍没有证据显示治疗失败’#2O2\N/B等!-+"于+,,;年U月报道了;D例IJ#L#脑转移患者接受每日+4,<=的BO2\\0治疗*其中-U例既往接受过化疗*D%例既往接受过全脑放疗*但既往治疗距服药时间至少在-个月以上’结果;例)T6D,&9*)T中位持续时间为D-:4个月*U例J8*疾病控制率6)T i J89为+U&*全组中位无疾病进展时间-个月*疾病控制率在既往接受过全脑放疗的患者中以及腺癌患者中较高’这些研究结果说明*BO2\\0对既往化放疗失败的IJKLK 脑转移患者可能有一定疗效*值得进一步研究其药代动力学特征及在脑转移治疗中的作用’综上所述*抗肺癌新药中*CNRNC2S01F C2<NVN/N! <BW2的药代动力学研究表明其对血脑屏障有很好的通透性*而R0S/BC0j2/在脑肿瘤组织中可能达到治疗浓度*但其透过正常血脑屏障的能力低’=2<! SBC0bB12F[B1NO2/bB12对血脑屏障的通透能力差*但=2<SBC0bB12F CNRNC2S01无神经毒性的特点*值得进一步研究其鞘内给药的安全性和有效性’BO2\\0是一种小分子的新型分子靶点药*目前尚无其对血脑屏障通透性的药代动力学报道*但在临床观察中已对脑转移显示了一定的治疗作用*值得进一步研究杨群英!等"抗肺癌新药透过血脑屏障的研究进展!""其药代动力学特征!在临床研究方面"含新药方案如紫杉醇#卡铂$%&’()*+,&’*-../$0*12&34,&’*# %&’()*+,&’*#../$5/6788-9:;-../$单药3(<(3*24’等均在单独化疗治疗肺癌脑转移中显示了一定的活性"并且颅外和颅内的反应基本一致!这提示我们在临床工作中对脑转移的治疗要充分考虑二方面的因素"一方面要考虑血脑屏障的作用"尽量选择一些对血脑屏障有较好通透性的药物"但同时也应充分考虑到原发肿瘤对化疗的敏感性"选用一些对原发肿瘤疗效较高的新药"或联合放疗治疗肺癌脑转移"以进一步提高颅内病灶的控制率及改善长期生存率!!参考文献"=4’>(’&(?#@4)3()*AB&4’2C&D#?&4’’*334=#*34+E5(’!3)(%*)F&*F&’3C*14’40*1*’3(G,)4&’1*34F34F*F$3C*)(+*(G2C*1(3C*)4<H!I"E:()J1%?*’(%4&#KLL8"88%8&MNO7PQE%4’>*’B*’3RIE6C*)(+*(G2C*1(3C*)4<H&’,)4&’1*34F34F*F!I"E SJ)I54’2*)"KLLT"TO%8N&M K88Q7K8KLE周际昌"主编E实用肿瘤内科学!R"E北京M人民卫生出版社"8OOOMK8N7KK8"KKU7KQQE吴一龙"主编E肺癌多学科综合治疗的理论与实践!R"E北京M人民卫生出版社"KLLLMKNN7KNVE陈丽昆"刘国贞"徐光川E全脑放射促进顺铂透过血脑屏障的研究E癌症"KLL8"KLWTXMKO87KOTE=**I@"/&F3*)F YR"Y(14Z&["*34+E/42+&34\*+]24),(!<+43&’2C*1(3C*)4<H4F<)&14)H3)*431*’3(G,)4&’1*34F!34F*F&’’(’7F14++2*+++J’024’2*)’4<)*+&1&’4)H)*<()3!I"E@*1&’;’2(+"8OOP"KQ%Q@J<<+8K&M@8K7NK7@8K7NNE5()3*F I"[(>)&0J*^I"D)41*’>&4IR"*34+E:)(’37+&’*<42+&34\*+]2&F<+43&’7,4F*>2C*1(3C*)4<H&’,)4&’1*34F34F*F G)(1’(’7F14++72*+++J’024’2*)!I"E;’!2(+(0H"KLLT"VQ%8&MKU7TNE?[(,&’*3"/6C(14F"I=B)*3(’"*34+E[*FJ+3F(G4<C4F*_F3J>H(G*4)+H%*)FJF>*+4H*>‘C(+*,)4&’)4>&(3C*)4<H‘&3C2(’2J))*’32&F<+43&’%&’()*+,&’*2(1,&’43&(’&’&’!(<*)4,+*,)4&’1*34F34F&F(G’(’7F14++72*+++J’024’!2*)’?)(J<*:)4’24&F>*/’*J1(754’2*)(+(0&*%?:/5&/)(3(2(+ON78!I"E D’’4+(G(’2(+(0H"KLL8"8KMNO7VPEB*)’4)>(?"5J^^(’&a"@3)4>4R[E:&)&F37+&’*2C*1(3C*)4<H‘&3C%&’()*+,&’*#0*12&34,&’*#4’>24),(!<+43&’&’3C*3)*431*’3(G,)4&’1434F34F*F G)(1’(’7F14++72*+++J’024’2*)’4<C4F*b F3J>H!I"E54’2*)9’!%*F3&043&(’"KLLK"KL%T&MKOT7TLKE:Jc&34D":JZJ(Z4@"64Z4,434Z*d"*34+E5(1,&’43&(’2C*1(3C*)4<H(G2&F<+43&’#&G(FG41&>*#4’>&)&’(3*24’‘&3C )C?75@:FJ<<()3&’<43&*’3F‘&3C,)4&’1*34F34F*F G)(1’(’7F14++2*+++J’024’2*)!I"E;’2(+(0H"KLLL"NO%Q&M KO87KONEY()G*+D#;*C15#%(’/4‘*+I"*34+E[*F<(’F*3( 3(<(3*24’(G FH1<3(143&2,)4&’1*34F34F*F(G F14++72*++ +J’024’2*)4+F(4G3*)‘C(+*7,)4&’&))4>&43&(’E41J+3&! 2*’3)*<C4F*99F3J>H!I"E SJ)I54’2*)"KLLK"TU%8T&’8PKQ78PKOE张恩娟"张昭E紫杉醇的药代动力学概况!I"E中国药房"8OOO#8L%Q&M8UP78UUE?+4’3^RI"5C(H d"Y*4)’F5R"*34+E/42+&34\*+>&F<(F&! 3&(’&’<+4F144’>2*’3)4+’*)%(JF FHF3*1F(G CJ14’F4’> )43F‘&3C,)4&’3J1()F!I"E I e43+54’2*)9’F3"8OON"UP %8Q&M8LPP78LU8Ed*&14’F II"f*)1()Z*’IB"g(+,*)F I?"*34+E/42+&34\*+ %64\(+&2(’2*’3)43&(’F&’,)4&’3J1()3&FFJ*!I"E D’’;’2(+"8OOQ"N%8L&MON87ONTE杨莹"曹丰E国产紫杉醇在患者血浆中的药代动力学及临床观察!I"E中国肿瘤临床与康复"KLL8%T&M PL7P8EY*))Ih"B*)0@=".4JF*)["*34+E/+4F144’>2*)*! ,)(F<&’4+G+J&><C4)142(Z&’*3&2F(G0*12&34,&’*4G3*)&’!3)4%*’(JF4>1&’&F3)43&(’&’’(’CJ14’<)&143*F!I"E54’! 2*)5C*1(3C*)/C4)142(+E"KLL8"QP%N&MQ887Q8QE5C*’iR"5C*’R5"6F4&5R"*34+E9’3)43C*24+0*1! 2&34,&’*2C*1(3C*)4<H G()’(’7F14++2*+++J’024’2*) <43&*’3F‘&3C1*’&’0*4+24)2&’(143(F&F7424F*)*<()3 !I"j=J’054’2*)"KLLT"QL%8&MOO78L8EY(,4H4FC&@"@4Z4&6".4+)H1<+*/."*34+E.&F<(F&3&(’(G 3C*’(%*+4’3&24’2*)40*’3%&’()*+,&’*>&34)3)43*G(++(‘&’0 &’3)4%*’(JF4>1&’&F3)43&(’&’1&2*#)43F4’>>(0F!I"E D)^’*&1&33*+G()F2CJ’0E"8OOT"QT%8K&M8TVP78TPPER(J2C4)>7.*+14F5"?(J)>&*)B"f&F3*++*["*34+E R(>&G&243&(’(G3C*,+((>7,)4&’,4))&*)<*)1*4,&+&3H G(+! +(‘&’0&’3)424)(3&>&’GJF&(’(G%&’()*+,&’*!I"E D’3&24’2*) [*F"8OON"8N%VB&MKNOT7KNOVER(J2C4)>7.*+14F5"?(J)>&*)B"f&F3*++*["*34+E R(>&G&243&(’(G3C*,+((>7,)4&’,4))&*)<*)1*4,&+&3H,H %&’()*+,&’*’*GG*23(G&’3)424)(3&>&’GJF&(’2(1<4)*>‘&3C &’3)4%*’(JF&’GJF&(’!I"E D’3&24’2*).)J0F"8OOV"P%K&M K8T7K8OEB4Z*)@."d*&>*14’[="5)(1g["*34+E5*)*,)(F<&’4+ G+J&><C4)142(Z&’*3&2F4’><*’*3)43&(’(G2(’3&’J(JF&’! 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