抗菌药物与血脑屏障
眼科手术预防用抗菌药物小结
眼科手术预防用抗菌药物小结Prepared on 22 November 2020眼科手术预防用抗菌药物小结眼科手术中存在血－房屏障，全身用药眼组织中难以达到应有的药物浓度．因此，提倡局部注射或滴眼液来预防感染。
可选用阿洛西林、美洛西林、克林霉素等可透过血-房屏障的药物全身应用眼科白内障晶体植入手术，预防使用抗菌药，一直存在困惑。
其一，老年人，高龄，其二，有植入物，似乎眼科该类手术的预防用药“理所当然”。
今天终于弄明白了“眼科手术类别的划分及预防用药的原则”，与大家分享。
虽然人的眼睑中不是无菌的，但是眼睑内由于有泪腺分泌，其有自洁功能，这也是为什么专家把非外伤性眼科手术定为I类切口的原因。
另外一般预防使用抗菌药物的量难以透过血脑屏障和血眼屏障，全身用药难以取得良好的效果。
而相比局部使用滴眼剂就有明显的优势，能够在眼球局部达到有效的血药浓度预防感染，而且方便、经济，减少了全身使用抗菌药物所带来的不良反应。
首先，内眼手术，具备一类切口预防感染的用药指征，其次，用药应选择一代头孢，其用药时间应该在手术前小时间，最后，应该单次使用，实在需要时，可临时给予一剂，总用药时间不超过 24小时。
眼科手术预防应用抗菌药：《北京地区医疗机构抗菌药临床应用指南》1.眼科围手术期应预防性应用抗菌药；2.预防性用药以局部滴眼为主，有感染倾向者可全身使用抗菌药；3.外眼手术前一般局部用药1～2天，术后一般局部用药1～2周（急诊手术除外），内眼手术前一般局部用药1～3天，术后一般局部用药2～3周（急诊手术除外）。
4.眼科局部使用抗菌药的途径包括滴眼，结膜下，球结膜下，玻璃体腔，球旁以及球后注射等。
局部应用抗菌药首选高效广谱低毒的抗菌药，应避免眼部长期应用抗菌药，以防止抗菌药耐药性的发生。
妇产科涉及阴道手术、剖宫产等预防用药1.根据创伤和外科手术的切口分类标准，剖宫产手术属于Ⅱ类（清洁-污染）切口手术。
剖宫产手术为进宫腔手术，与阴道相通，易发生感染，故需预防用药。
各类抗菌药物的血脑屏障通透率
各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别 药物
正常状态
脑膜炎症状态
青霉素类 青霉素G 7.8 氨苄西林 5 39±49 羧苄西林
15 19 甲氧西林 0.8~5 3.0~12 哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林
5~27 普卡西林 0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类 头孢噻肟 12 7~69.7（27.7）
头孢吡肟 10~15 头孢曲松
7~11 5~15 头孢他啶 2.7~12.3（5.4）
14~45 头孢呋辛 6.4~10 拉氧头孢 11~50（30） 头孢哌酮
2.9~5.9
菌丝霉素 1.1 33
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺70 66
氯霉素30~50 50
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。
[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36。
难易透过血脑屏障抗菌药物的统计
两性霉素B
难、易透过血脑屏障抗菌药物的统计
类别 青霉素类
头孢菌素类
难以透过血脑屏障
大环内酯类
氨基糖苷类 四环素类 糖肽类
林可霉素类
喹诺酮类
抗结核类
药名
阿莫西林克拉维酸钾 头孢拉定 头孢替安 头孢硫脒 头孢唑林
五水头孢唑林 头孢克洛 头孢美唑 头孢哌酮 红霉素 罗红霉素 阿奇霉素 庆大霉素 妥布霉素 米诺环素 替考拉宁 克林霉素 林可霉素 诺氟沙星
难、易透过血脑屏障抗菌药物的统计
较易透过血脑屏障
类别 青霉素类 头孢菌素类 酰胺醇类 磺胺类 喹诺酮类 硝基咪唑类 抗真菌类
抗结核类
抗病毒类
青霉素类
一般不易透过血脑屏 障，但脑膜有炎症时 可透过
头孢菌素类
氨基糖苷类 碳青霉烯类
糖肽类抗真菌类Fra bibliotek药名哌拉西林钠舒巴坦钠 头孢曲松 拉氧头孢 氯霉素 甲砜霉素 磺胺嘧啶
复方磺胺甲恶唑 环丙沙星 培氟沙星 甲硝唑 替硝唑 氟胞嘧啶 伏立康唑 吡嗪酰胺 利福平 异烟肼
丙硫异烟胺 阿昔洛韦 更昔洛韦 青霉素钠
苄星青霉素 哌拉西林他唑巴坦钠
哌拉西林钠 美洛西林 阿洛西林
氨苄西林钠 头孢呋辛
头孢噻肟钠舒巴坦钠 头孢他定 头孢孟多 头孢唑肟 头孢西丁 头孢噻吩 头孢吡肟 阿米卡星 美罗培南 万古霉素
左氧氟沙星 链霉素 乙胺丁醇
参考资料：《新编药物学》第17版、《临床用药须知》2010版、药品说明书
药剂科临床药学组 2014-3-6
人体五类屏障简述
人体五类屏障简述人体中存在着一些屏障，在人体的免疫系统中发挥着至关重要的作用。
我们将在下文简要论述人体中血脑屏障，皮肤屏障，气血屏障，胎盘屏障，以及血-睾丸屏障的生理结构和功能，以期了解各屏障对用药的影响，并对用药做出指导。
血脑屏障血脑屏障是指脑毛细血管在大脑内以连续不断的阵列环节将神经元逐个包绕其中，由于构成脑毛细血管壁的内皮细胞本身无孔，而且较其他部位排列更加紧密，所以只有极少量的细胞，小分子物质可以通过血脑屏障进入脑组织。
因此血脑屏障有助于在维持脑组织正常生理活动的同时防止有害物质侵害脑神经，维持脑内环境相对稳定。
，物质透过血脑屏障主要有四条途径:1小分子经细胞间隙扩散。
2脂溶性分子融膜扩散。
3特异受体介导的吞饮。
4特异载体通道和酶系统的激活。
然而这只能允许极少数脂溶性小分子药物通过，为了达到使更多的药物通过血脑屏障的目的，我们可以：1直接鞘内/脑室内注射给药获得极高的药物浓度，但是这样造成感染的可能性增大了。
2鼻腔给药，这要可以通过几条入血通道绕过血脑屏障，但因为鼻粘膜的存在，该途径只允许高脂溶性，小分子量药物通过，而且对粘膜损伤大。
3通过高渗溶液的方式促进屏障暂时性开放，不过这样的开放为非选择性开放，有并发症的风险。
4利用载运蛋白介导。
5抑制外排系统。
皮肤屏障皮肤屏障由皮脂膜、角质层角蛋白、脂质三层共同组成。
被形象的成为“砖墙”结构或“三明治”皮肤屏障可以阻止水分向外扩散，并具有一定的抵御炎症的作用。
角质层内角质细胞细胞膜通过γ谷氨酰交叉连接相互交联，细胞与细胞间脂质形成致密的一层的非水溶性薄膜。
可抵御蛋白酶水解作用，是人体一良好渗透屏障。
由于皮肤结构和功能的特殊性，皮肤对大多数药物来讲是一道难以逾越的屏障。
理想的经皮吸收药物分子量大小一般小于400da。
常用一些方法提高药物经皮吸收率。
例如：1．渗透促进剂如果和药物复合使用可以破坏角质层脂质的排列、与细胞内蛋白质相互作用以破坏皮肤屏障从而改善药物的分配。
各类抗菌药物的血脑屏障通透率
各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别药物正常状态脑膜炎症状态
青霉素类青霉素G7.8氨苄西林539±49羧苄西林1519甲氧西林0.8~5 3.0~12哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林5~27普卡西林0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类头孢噻肟127~69.7（27.7）头孢吡肟10~15
头孢曲松7~115~15
头孢他啶 2.7~12.3（5.4）14~45
头孢呋辛 6.4~10
拉氧头孢11~50（30）头孢哌酮 2.9~5.9
碳青霉烯类美罗培南 4.7±2.210.7~21
菌丝霉素 1.133
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺7066
氯霉素30~5050
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。
[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！。
脑膜炎症时抗感染药物的脑脊液浓度
脑膜炎症时抗感染药物的脑脊液浓度由于血脑屏障的存在，大多抗菌药物脑脊液中药物浓度低，但某些药物对血脑屏障的穿透性好。
脑脊液中药物浓度是否可达有效治疗水平，取决于给药剂量和病原对药物的敏感性。
一般而言，当脑脊液药物浓度达到最低杀菌浓度10倍时可达杀菌效果。
在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血药浓度的50%～100%，如氯霉素、磺胺嘧啶、异烟肼、氟胞嘧啶、甲硝唑等，在脑膜炎症时脑脊液中上述药物可达有效杀菌或抑菌水平。
苯唑西林、红霉素、克林霉素、酮康唑、两性霉素B等对血脑屏障的穿透性较差，无论有无脑膜炎症，脑脊液中药物浓度均不能达到抑菌水平。
某些青霉素类、头孢菌素类等药物在脑膜有炎症时，其血脑屏障穿透性增高，脑脊液中药物浓度可达抑菌或杀菌水平。
因此治疗化脓性脑膜炎时应按照病原菌种类分别选用在脑脊液中可达有效水平的药物。
某些血脑屏障穿透性差者，如病情需要除全身用药外，亦可加用鞘内用药，如两性霉素B、妥布霉素等，但脑脊液内可达有效药物浓度者并不需同时鞘内用药。
不同组织器官中抗菌药物的分布
不同组织器官中抗菌药物的分布了解不同体液和组织器官中抗菌药物的浓度,对合理选用抗菌药物具有指导意义;如对于细菌性脑膜炎,宜选用脑脊液中浓度较高的抗菌药,肝胆系统感染者则应选择胆汁中浓度较高者,同时应结合可能的致病菌进行选药;一、脑脊液中抗菌药物的浓度正常脑脊液中浓度较高的抗菌药有：阿洛西林、头孢地嗪、头孢唑南钠、头孢曲松、硫酸头孢匹罗、拉氧头孢、美罗培南、阿莫西林舒巴坦、硫酸庆大霉素、米若环素、氯霉素、利奈唑胺易分布脑脊液、磺胺嘧啶脑膜不炎症时,脑脊液中药浓度约为血药浓度的50%,脑膜有炎症时,脑脊液中药物浓度可可达血药浓度的50%-80%;、磺胺甲恶唑可达同期血药浓度%,脑膜炎时可达血药浓度的80%-90%、磺胺嘧啶甲氧苄啶、甲硝唑能通过正常血脑屏障,为同期血药浓度的43%、替硝唑能通过正常血脑屏障,为同期血药浓度的80%、奥硝唑见说明书、呋喃妥因、伊曲康唑与血药浓度相当,期血药浓度谷值为原型药的2陪、氟胞嘧啶脑脊液中药物浓度约为血药浓度的60%-90%、阿昔洛韦、拉米夫定、齐多夫定在脑脊液浓度可达血药浓度的50%-60%、奈韦拉平、异烟肼、丙硫异烟胺、帕司烟肼、吡嗪酰胺脑脊液中药物浓度可达同期血药浓度的87%-105%、环丝氨酸脑脊液中浓度可达血清浓度的80%-100%炎症时脑脊液中浓度可达到有效抗菌浓度的抗菌药物有：青霉素G在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%,5%-30%血药浓度,可以用于治疗流行性脑脊髓膜炎、普鲁卡因青霉素同青霉素G, 普鲁卡因青霉素在体内代谢为青霉素G、青霉素V钾难以透过血脑屏障,苯唑西林难以透过正常血脑屏障、氯唑西林难以透过正常血脑屏障、氨苄西林本药透过正常脑膜能力低,正常脑脊液中仅含有少量药物,但在脑膜炎是药物浓度明显增加、氨苄西林舒巴坦同氨苄西林、阿莫西林静脉注射2g,后脑脊液中药物浓度达8%-93%、阿莫西林克拉维酸钾同阿莫西林、巴氨西林、羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、美洛西林舒巴坦同美洛西林、头孢美唑在脑膜炎时,脑膜的透入量增加,并可达有效抗菌浓度、头孢呋辛、头孢孟多可透过血脑屏障,其脑脊液中浓度与蛋白量有关;本药蛋白结合率为78%、头孢唑肟、头孢噻肟在脑膜炎是,脑膜的透入量增加,并可达有效抗菌浓度、头孢匹胺在脑膜炎是,脑膜的透入量增加,并可达有效抗菌浓度头孢吡肟在脑膜炎是,脑膜的透入量增加,并可达有效抗菌浓度、头孢哌酮舒巴坦钠血脑屏障渗透性较差,但适应症里有脑膜炎、氨曲南有炎症时,有一定量药物科透过血脑屏障、哌拉西林舒巴坦与哌拉西林他唑巴坦情况同哌拉西林、卡那霉素在脑膜炎时,可达同期血药浓度的50%、阿米卡星在脑膜炎时,可达同期血药浓度的50%,适应症里明确说明有脑膜炎、新霉素正常脑脊液浓度为10%-20%,在脑膜炎时,可达同期血药浓度的50%,适应症里明确说明有脑膜炎万古霉素与去甲万古霉素不能迅速透过血脑屏障、在脑膜炎是可渗入脑脊液并达有效抗菌浓度、磷霉素有炎症时脑脊液中浓度可达血药浓度的50%以上、夫西地酸钠脑脓肿浓度达到最小抑菌浓度、磺胺异恶唑本药能透过血脑屏障,渗入正常脑脊液的药物浓度约为30%-50%,脑膜炎患者脑脊液中药物浓度可高达94mg/l、氧氟沙星脑脊液浓度为30%-50%,,有炎症时可达70%-90%、左氧氟沙星同氧氟沙星、氟康唑在脑膜炎时,脑脊液中药物浓度可达血药浓度的54%-85%、更昔洛韦在脑脊液内的浓度为同期血药浓度的24%-70%、利巴韦林长期用药后脑脊液内药物浓度可达同期67%、利福平脑脊液中较少,当脑膜炎时,脑脊液内药物浓度增加; 炎症时脑脊液中浓度不高的抗菌药有：阿帕西林钠本药可以透过血脑屏障,但含量极低、头孢氨苄难以透过血脑屏障、头孢噻吩在脑脊液中药物浓度为血药浓度1%-10%、头孢拉定炎症时血药浓度的8%-13%、头孢噻吩炎症时血药浓度的1%-10%、头孢唑林钠难以透过血脑屏障、头孢替唑不能透过血脑屏障、头孢硫脒不能透过血脑屏障、头孢克洛脑组织中浓度较低、头孢替安难以透过血脑屏障、头孢西丁不易透过血脑屏障、头孢他啶炎症时可达同期血药浓度的17%-30 % 、头孢哌酮炎症时可达同期血药浓度的1%-4 %、亚胺培南西司他丁钠难以透过血脑屏障,在脑脊液中浓度很低、链霉素在脑脊液中浓度较低、庆大霉素在脑脊液中浓度较低、妥布霉素在脑脊液中浓度较低、奈替米星在脑脊液中浓度较低、小诺米星在脑脊液中浓度较低、西索米星在脑脊液中浓度较低、四环素不易透过血脑屏障,脑膜炎炎症时脑脊液中药物浓度为血药浓度10%-25%,不能达到有效抑菌浓度、土霉素不能透过血脑屏障、金霉素外用、红霉素不易透过血脑屏障,脑膜炎炎症时脑脊液中药物浓度为血药浓度10%左右、琥乙红霉素不易透过血脑屏障,脑膜炎炎症时脑脊液中药物浓度为血药浓度10%左右、乳糖酸红霉素不易透过血脑屏障、依托红霉素不易透过血脑屏障、麦迪霉素难以透过血脑屏障、麦白霉素不易透过血脑屏障、克拉霉素不易透过血脑屏障、交沙霉素不易透过血脑屏障、乙酰螺旋霉素在脑膜炎是脑脊液中浓度为血药浓度的65%、环酯红霉素不易透过血脑屏障、替考拉宁不能透入脑脊液、林可霉素脑脊液中药物浓度不能大大脑膜炎治疗浓度、克林霉素不能透过正常的脑膜,但当脑膜发炎时,可渗入脑脊液,浓度可达血药浓度40%,并能进入脑脓肿的脓液中、粘菌素不能透过血脑屏障、多粘菌素B在脑脊液中浓度也较低、环丙沙星在脑脊液中浓度为血药浓度的30%以上、诺氟沙星在脑组织中浓度低、芦氟沙星脑内浓度低于血药浓度、巴洛沙星脑脊液中浓度仅为血药浓度的十分之一、曲伐沙星在脑脊液的药物浓度低于相应血药浓度、帕珠沙星在脑脊液中浓度为L、培氟沙星脑膜炎时,其浓度可达血药浓度的60%、司帕沙星脑脊液中浓度也可达血药浓度的24% 、克霉唑不能透过、硝酸咪康唑血脑屏障透过性极差、酮康唑不易透过、两性霉素B脑脊液中浓度约为血药浓度的2%-4%、阿糖腺苷在脑脊液与血浆中的浓度比为1:3、地拉韦啶脑脊液中浓度极低、扎西他滨脑脊液中药物浓度为血药浓度的9%-37%,平均为20% 、膦甲酸钠给药后脑脊液内的药物浓度约为同期血药浓度的43%、利福喷丁不易透过血脑屏障、乙胺丁醇不能渗入正常脑膜,但结合性脑膜炎患者脑脊液中可有微量、对氨水杨酸钠在脑脊液中浓度很低、氯法齐明脑脊液内浓度药物浓度较低、;不宜透过正常血脑屏障的抗菌药物：苄星青霉素未提及、氟氯西林未提及、仑氨西林未提及、磺苄西林未提及、呋布西林钠未提及、头孢沙定未提及、头孢羟氨苄未提及、、头孢尼西未提及、头孢丙烯未提及、头孢地尼未提及、头孢克肟未提及、头孢布烯未提及、头孢他美酯未提及、头孢特仑匹酯未提及、头孢泊肟酯未提及、头孢妥仑匹酯未提及、头孢替坦未提及、氯碳头孢未提及头孢拉宗钠未提及、头孢米诺未提及、氟氧头孢钠未提及、厄他培南未提及、帕尼培南倍他米隆未提及、头孢哌酮他唑巴坦未提及、大观霉素未提及、依替米星未提及、异帕米星未提及、多西环素未提及、替加环素未提及、阿奇霉素未提及、罗红霉素未提及、地红霉素未提及、泰利霉素未提及、甲砜霉素未提及、新生霉素未提及、利福昔明未提及、达托霉素未提及、磺胺嘧啶银外用创面感染、磺胺嘧啶锌外用创面感染、吡哌酸不能、依诺沙星未提及、洛美沙星未提及、氟罗沙星未提及、莫西沙星未提及、加替沙星未提及、普卢利沙星未提及、吉米沙星未提及、呋喃唑酮未提及、噻康唑未提及、益康唑未提及、伏立康唑未提及、泊沙康唑未提及、两性霉素B脂质体未提及、制霉素外用、特比萘芬未提及、卡泊芬净未提及、米卡芬净未提及、阿尼芬净未提及、伐昔洛韦水溶性好、喷昔洛韦未提及、泛昔洛韦未提及、伐更昔洛韦未提及、曲金刚按未提及、司他夫定未提及、依非韦伦未提及、恩夫韦地未提及、茚地那韦未提及、安普那韦未提及、利托那韦未提及、洛匹那韦未提及、沙奎那韦未提及、阿扎那韦未提及、替拉那韦不明确药物是否进入让脑脊液、阿巴卡韦未提及、去羟肌苷未提及、恩曲他滨未提及、、达芦那韦未提及、富马酸替诺福韦酯未提及、阿德福韦未提及、西多福韦未提及、磷酸奥司他韦未提及、扎那米韦未提及、恩替卡韦未提及、帕利佐单抗未提及、金刚乙胺未提及、人乳头瘤病毒疫苗未提及、替比夫定未提及、氨苯砜未提及、沙度利胺未提及二、尿中浓度较高的抗菌药物①一般情况下尿中浓度较高的抗菌药物有：青霉素类药物以原形通过尿液排出体外、头孢菌素类除头孢哌酮以外,其他药物以原形通过尿液排出体外,头孢哌酮、头霉素类、氨基糖甙类、多粘菌素、喹诺酮类、呋喃类、四环素类、磺胺类、氨曲南、亚胺硫霉素、万古霉素;②碱性尿中活性增强的抗菌药有：氨基糖甙类、红霉素、多粘菌素抗大肠杆菌、林可霉素、磺胺类、利福平、氯霉素抗革兰阴性菌;③酸性尿中活性增强的抗菌药有：青霉素类、头孢菌素类、呋喃妥因、喹诺酮类、氯霉素抗革兰阳性菌、四环素类、多粘菌素抗绿脓杆菌、孟德立胺、抗菌增效剂;碱化尿液可用碳酸氢钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钠、醋氮酰胺等；酸化尿液可用维生素C、氯化铵、甲硫氨基酸、磷酸氢二钠;三、骨组织中浓度较高的抗菌药有：林可霉素、氯林可霉素、头孢替安、磷霉素、褐霉素、环丙沙星;四、前列腺中浓度较高的抗菌药有：红霉素、四环素、强力霉素、甲砜霉素、复方新诺明、氟喹诺酮类、利福平、抗菌增效剂、头孢二代、头孢三代;五、乳汁中浓度较高的抗菌药＞血浓度的50%有：氨苄青霉素、羧苄青霉素、氨基糖甙类、氯霉素、氯林可霉素、红霉素、四环素、磺胺类、异烟肼、甲硝唑;六、胆汁中浓度较高的抗菌药物见下表：胆汁中浓度较高的抗菌药物抗菌药物胆汁浓度高于血浓度的倍数氨苄青霉素 1～2硫苯咪唑青霉素 10乙氧萘青霉素 40氧哌嗪青霉素 10～15头孢羟唑 3～4头孢唑啉 3头孢雷特头霉甲氧噻吩头孢哌酮 8～12头孢甲肟～3头孢三嗪 10噻肟单酰胺菌素 1～2 四环素 5～10强力霉素 10～20 红霉素 8～25氯林可霉素～3利福平 100环丙沙星 8。
抗菌药物处方权培训考试试题及答案(外科卷)
抗菌药物处方权培训考试（外科卷）判断题(15) 每题 2分共30分提示：对填 Y ，错填 N(1) 抗菌药使用过程中出现腹泻，须考虑抗生素相关性肠炎，应争取停用广谱抗菌药物基础上选用甲硝唑或万古霉素口服治疗(Y)(2) 因为影响药物稳定性，青霉素 G 、氨苄西林等不能以葡萄糖注射液作为溶媒 (Y)(3) 脑角质细胞瘤术后颅内感染，脑脊液培养多次报告为耐药鲍曼不动杆菌生长，只对替加环素和多粘菌素敏感，因此选用替加环素抗菌治疗(N)(4) 心脏大血管手术预防使用抗菌药物疗程通常为 48 小时 (N)(5) 静脉输注抗菌药物较口服给药的药物浓度高，疗效更可靠，因此抗菌药物通常应先予静脉输注抗菌药物，待感染控制后改为口服序贯使用(N)(6) 需要长期肠内营养病人， 为防止返流误吸， 应首选置鼻空肠管或经皮胃 / 空肠造瘘，选置 鼻胃管反而增加返流误吸机会(Y)(7) 哌拉西林 /他唑巴坦或哌拉西林 /舒巴坦抗菌谱广，适用于脉管炎治疗和腹部外科手术预防用药 (N)(8) 感染病人抗菌药物使用前有样必采送微生物检查是基本原则，因此在开具抗菌药物医嘱时必须同时开具微生物检验医嘱，这样才能保证抗菌药物使用前采样 (N)(9) 腹部全麻手术后病人返回病房，如无反指征应常规采取 30～ 45 度角的半卧位以防止返流误吸 (Y)(10) β -内酰胺类抗生素过敏患者，较复杂的高风险手术围术期预防使用选用碳青霉烯类抗生素较为安全可靠 (N)(11) 某医院一年内临床送检标本分离到的金黄色葡萄球菌中 MRSA 占比 60% ，为降低MRSA 所致手术切口感染，对于开颅、膝髋关节置换、心脏大血管等高危大手术，建议选用万古霉素预防使用 (N)(12) 甲状腺、 乳腺、白内障、 永久起搏器植入等 I 类切口手术原则上不需预防使用抗菌药物(Y)(13) I 类切口手术的最常见污染细菌为皮肤定植的葡萄球菌，因此选用第一、二代头孢菌素预防术后感染最合适 (N)(14) 周日 20:30PM 急性梗阻性胆管炎患者急诊手术，主刀医生考虑到当时细菌室无值班人员，因此留取手术标本后带至病房冰箱保存，次日再送细菌室作病原学检查 (N)(15) 术前预防使用抗菌药物应在皮肤、黏膜切开前 0.5～ 1 小时内或麻醉开始时给药，在输注完毕后才能开始手术 (Y) 单选题 (11)每题 2 分 共 22分提示：不区分大小写字母 (1) Ⅰ类切口手术围术期预防使用抗菌药物的总预防使用时间不应超过(A)A:24C:72 小时小时B:48 小时D:视情况而定(2)急性胆囊炎手术，手术获取标本应立即送达细菌室作病原学标本，留取后送达实验室接种最长不应超过 (B)A:1 小时B:2 小时C:半小时D:4 小时(3) 结肠手术最常见污染菌为肠杆菌科细菌和肠道厌氧菌, 以下哪项方案不适合用于结肠手术围术期预防使用(B)A: 二代头孢菌素+甲硝唑B: 克林霉素 +庆大霉素C:第三代头孢菌素D:头孢美唑(4) 髋关节置换手术围术期预防使用抗菌药物可有效预防术后(B)A:肺部感染 B: 关节手术部位感染C:尿路感染D: 肠道感染(5) 医院抗菌药物临床应用管理工作第一责任人是(B)A:党委书记 B: 院长C:业务院长D: 主管职能部门主任(6) 围术期抗菌药物预防使用品种的选择主要取决于(C)A:病人是否存在感染危险因素B: 能否有效抑制葡萄球菌和常见革兰阴性杆菌C:手术切口类别和可能污染的细菌种类D: 手术范围的大小(7) 手术病人术前预防使用抗菌药物最佳时机(B)A:术前 1 天 B: 皮肤切开前 0.5-1 小时C:皮肤切开时立即使用D: 手术结束返回病区后(8) 手术备皮的最佳时机和地点应该在(B)A:病房术前 1 天 B: 病房术前当天C:术前准备室D: 手术台上边麻醉边备皮(9) 以下抗菌药物首次用药前须进行原液皮试的是(C)A:泰能（亚胺培南 /西司他丁） B: 阿米卡星C:头孢呋辛D: 左氧氟沙星(10) 头孢菌素严重过敏史患者拟作骨关节手术，围术期预防使用抗菌药物可选用(D)A:美罗培南 B: 异帕米星C:左氧氟沙星D: 克林霉素(11) 术中追加抗生素通常在以下哪种情况是必须的(C)A:成人术中失血量超过 1000ml B: 手术时间超过 160 分钟C:手术时间超过所用药物半衰期的2 倍以上D: 手术范围较大的手术多选题(16) 每题3 分共48 分提示：不区分大小写字母(1) 下列抗菌药物中不能有效透过血脑屏障，静脉使用治疗颅内感染一定无效的是(BD)A:头孢曲松 B: 替加环素C:头孢呋辛D: 多粘菌素(2) 我国医院内临床分离菌统计数据及全国细菌耐药监测数据严重偏离临床实际，不能用于指导病人个体化抗菌药物选择，主要原因有(ABCD)A: 对感染病人选择性送检导致耐药菌检出为主B: 微生物标本不合格，污染程度高C:微生物标本未能及时送达实验室D: 采集标本前使用抗菌药物比例高(3) 预防术后尿路感染的有效措施包括(ABD)A:尽早下床自主解尿 B: 尽早拔除导尿管C:左氧氟沙星使用至拔除导尿管D:多饮水或保证必要的静脉输液量，以利充足的尿液冲洗尿路(4) 为了提高感染病人病原学诊断阳性率和准确性，应做到(ABCD)A:首剂抗菌药物使用前有样必采送检B:痰标本应在医生直视下留取C:尽可能留取无菌标本，减少不必要的重复送检，采集过程中避免污染时送实验室，保证 2 小时内得到处理D: 微生物标本须及(5) 属于 I 类切口手术的是 (ABCD)A:心脏瓣膜置换术 B: 乳腺部分切除术C:单纯疝修补术D: 单纯腹腔镜下卵巢切除术(6) 以下抗菌药物用药方案不合理的是(ABCD)A: 未问清是否妊娠的情况下，给育龄期女性患者处方氟喹诺酮类诊收住 ICU ，医生坚持采集血培养标本后才使用抗菌药物B: 肺炎合并低血压患者急C:外科术后2 天发生严重吸入性肺炎收住重症监护室，考虑到病情较重，为保证效果，遵循降解梯治疗策略，选用泰能 +万古霉素 +氟康唑联合抗感染治疗方案D: 急性单纯性阑尾炎病人，术后预防使用抗菌药物 4 天停药(7)口服给药有较高生物利用度或理想组织浓度，如不存在影响口服吸收情况，应选用口服剂型，不必静脉给药的有(ABCD)A:左氧氟沙星 B: 利奈唑胺C:莫西沙星D: 阿奇霉素(8) 预防术后肺部感染的有效措施包括(ABD)A:早下床 B: 勤拍背C:充分的抗菌药物预防应用D:防返流(9) 肝胆手术，围术期预防使用抗菌药物不能预防以下哪些术后感染(ACD)A:术后肺部感染 B: 术后皮肤切口感染C:术后肝胆感染D: 术后尿路感染(10)《抗菌药物临床应用管理办法》规定，对以下哪些情况应开展用药合理性调查(ABCD)A:使用量异常增长的抗菌药物B: 半年内使用量始终居于前列的抗菌药物C:企业违规销售的抗菌药物D:企业违规销售的抗菌药物(11) 以下抗菌药物可一天一次给药的是(ABD)A:头孢曲松 B: 莫西沙星C:头孢唑啉D: 阿米卡星(12) 住院病人使用特殊使用级抗菌药物，以下哪些符合国家分级管理规定(ABCD)A: 呼吸科和ICU 的高级职称医生有权限开具医嘱B: 应当严格掌握用药指证C:不得在门诊使用 D: 抢救生命垂危患者等紧急情况时可以越级使用抗菌药物，但须详细记录用药指证并在 24 小时内补办越级使用抗菌药物的必要手续(13) 围手术期抗菌药物预防使用指征与下列哪些有关(ABCD)A:是否有植入物 B: 手术预防污染程度C:预期手术时间长短D: 循证医学证据(14) 以下哪些培养结果一般不需要采取针对性抗菌治疗(ACD)A:肺炎病人痰培养报告白色念珠菌++++ B: 发热病人血培养报告草绿色链球菌C:机械通气病人经气管插管吸引分泌物培养报告泛耐药鲍曼不动杆菌++++ D:手术后留置导尿管 12 天尿培养报告大量热带念珠菌生长(15)有青霉素和头孢菌素过敏史患者拟作手术，以下哪些不宜用于围术期预防使用(BCD)A:克林霉素 B: 左氧氟沙星C:阿奇霉素D: 头孢美唑(16) 预防全麻择期手术后感染应采取的措施包括(ABC)A:尽量缩短术前住院时间B: 术前一天做好常规备皮C:术前高血糖控制稳定D: 手术后常规插鼻胃管以方便进食或胃肠减压专业资料学习资料教育培训考试建筑装潢资料。
十大类抗菌药物不良反应汇总
十大类抗菌药物不良反应汇总一、青霉素类：青霉素，阿莫西林等1、过敏反应：可发生过敏性休克（Ⅰ型变态反应）和血清病型反应（Ⅲ型变态反应）。
其它过敏反应尚有溶血性贫血（Ⅱ型变态反应）、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等。
中国药典临床用药须知规定：患者在使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验。
因此，无论成人或儿童，无论口服、静滴或肌注等不同给药途径，应用青霉素类药物前均应进行皮试。
停药72 h以上，应重新皮试。
2、赫氏反应：赫氏反应的诱发原因是由于药物对梅毒螺旋体的杀灭作用太强，导致梅毒螺旋体大量死亡，大量有害物质从死亡的梅毒螺旋体内溢出以及机体内部的变态反应引起机体出现的不适反应。
3、毒性反应：青霉素肌注区可发生周围神经炎。
鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量本品可引起青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应）。
4、二重感染：治疗期间可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染，念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
所有抗菌药物都可引起二重感染。
二、头孢菌素类：头孢氨苄，头孢地尼等1、过敏反应：说明书明确要求皮试的头孢菌素有：头孢替安、头孢甲肟、头孢米诺钠、头孢替唑钠、头孢噻肟钠舒巴坦钠、头孢噻吩钠等。
2、凝血功能障碍：所有头孢菌素都能抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的导致出血的不良反应，部分头孢菌素尚能在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向。
3、双硫仑样反应：使用含有甲硫四唑侧链的头孢菌素数日之后，如果饮用酒精类饮料，有时会出现潮红、恶心、呕吐、出汗、心动过速、呼吸加快，偶有低血压和意识模糊的临床表现，这就是所谓的“双硫仑样反应”。
头孢菌素中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉定、拉氧头孢等均可导致双硫仑样反应，其中头孢哌酮的报告最多，而头孢噻肟、头孢他啶等无甲硫四唑侧链，所以这类头孢菌素不会导致双硫仑样反应。
5、头孢类抗生素脑病：头孢类抗生素的一种并不少见的中枢神经系统毒性反应，在慢性肾功能不全病人，用量过大，静滴速度过快，疗程过长时，药物迅速进入脑组织，即脑脊液中药物的浓度快速升高，干扰正常的神经细胞功能，致严重的中枢神经系统症状，如欣快、幻觉、知觉障碍、反射亢进，甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神经系统症状。
常用抗微生物药物透过血脑屏障情况
常用抗微生物药物透过血脑屏障情况细菌、病毒和真菌等可引起中枢神经系统感染CNS。
CNS感染的主要临床表现有发热（有时伴有寒战）、头痛、呕吐、神经系统体征等，严重者可发生昏迷，小儿可出现惊厥。
CNS感染发生率虽然不高，但病死率高，远期神经系统后遗症多，属于一类严重的感染性疾病。
CNS的重要特点之一是存在血脑屏障（BBB）。
由于许多抗菌药物不能通过BBB或通过得不多，在脑脊液（CSF）和脑组织中达不到有效治疗浓度，因此治疗困难，预后较差。
1、青霉素类：青霉素钠难以透过BBB，在无炎症CSF中浓度仅为血药浓度的1%～3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过量明显增加，细菌性脑膜炎病人静脉滴注（150mg/kg·d），前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml，以后浓度将随炎症减轻而降低。
哌拉西林静脉用药后，CSF浓度与血清浓度比为0.36∶3.65。
阿莫西林静脉用药2g后1.5小时CSF浓度达2.0～40.0ug/ml，为血清浓度的8%～93%。
氨苄西林-舒巴坦、替卡西林可通过有炎症的脑脊髓膜。
2、头孢菌素类：头孢曲松钠能透过BBB，不论脑膜有无炎症，CSF均能达到抑制大多数阴性细菌的有效浓度(约2mg/ml)。
头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜，组织内浓度低于血药浓度，但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度（MIC）。
头孢拉啶在脑组织中含量较少，仅为血药浓度的5%～10%，CSF中浓度更低静脉滴注2～4g,CSF浓度仅有1.2～1.5ug/ml，甚至不能检测到。
头孢唑啉难于透过BBB,在有炎症的CSF中也都不能测出药物浓度（不可用于CNS感染）。
亚胺培南-西司他丁钠（泰能）难以透过BBB，在CSF的浓度甚低。
头孢哌酮钠对BBB的渗透性较差，脑膜无炎症病人的CSF中不能测到药物，化脓性脑膜炎病人静注2g后CSF浓度为0.95～7.2ug/ml（为血药浓度的1%～4%）。
血脑屏障与抗菌药物的抗感染治疗
因而可用 于术后 通过 Ｂ Ｂ或通 过得 不多 ，在脑 脊液 （ ｅｅ ｒ— ｐ ａ 使用 头孢 吡肟 可 达到治疗 血药浓 度 ， Ｂ Ｃ ｒｂｏ ｓｉ ｌ ｎ ｌ ｄＣ Ｆ 和脑 组织 中达 不 到有 效 治疗 浓 度 ， ｆ ｉ，Ｓ ） ｕ 因此 治 颅 内感染 ［ １ 】 。头孢 他 啶难 以通 过 正常 的 Ｂ Ｂ， Ｂ 当脑 膜 疗 困难 ， 预后较差 。本 文介绍 常用抗 菌药 物透过 Ｂ Ｂ 受损或 发炎时 ， Ｂ 可透过受 损脑 膜进 人 Ｃ Ｆ中。头孢克 Ｓ 洛在脑 组 织 中的浓 度较 低 。头孢 噻肟钠 Ｃ Ｆ 度 与 Ｓ浓 的情况， 供临床医务人员治疗 Ｃ Ｓ Ｎ 感染时参考 。 脑膜炎症 程度 和其 中的细胞 数有 关 。 ２抗菌药物透 过血脑屏 障情 况 ２１ 一 ． 内酰胺类抗 生素 Ｂ 美 罗培南 （ 平 ）氨 曲南 可透 过 Ｂ Ｂ 美 、 Ｂ。 ２ ． ２其他抗 菌药 物 ２１ 青霉 素类 ：青霉 素钠难 以透过 Ｂ Ｂ ．． １ Ｂ ，在无 炎症 Ｃ Ｆ中浓度 仅为血 药浓 度 的 １ ３ ｓ ％～％，在 有炎症 的脑 硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障，但正常婴儿 脊液 中浓 度可达血 药浓度 的 ５ ３％。 ％ ０ 氨苄西林 透过 Ｃ Ｆ中浓 度可 达 同时期 血药 浓度 的 １％～ ０ Ｓ ０ ２％，当脑 正常 脑膜能力 低 ，但 在脑 膜发 炎 时则 透 过量 明显 增 膜 有炎症 时则可 达 同期 血药 浓度 的 ５ ％。庆大霉素 、 ０ 加， 细菌性脑膜炎病人静脉滴注 （５ ｍ ／ ・）前 ３ 妥 布霉素 大剂量 或脑膜 炎时 可通 过 Ｂ Ｂ １０ ｇ ｇｄ ， ｋ Ｂ。 盐酸万 古霉 素 、 酸去 甲万古 霉素不 能迅速 穿过 盐 天脑脊液浓度可 达 ２９ｇ ｌ ．ｕ／ ，以后 浓度 将随炎 症减轻 ｍ Ｂ Ｓ 而降低。 哌拉西林静脉用药后 ，Ｓ 浓度与血清浓度比 正 常 Ｂ Ｂ，但脑 膜发 炎 时可 渗入 Ｃ Ｆ中并 有效 抑菌 ＣＦ 为 ０３：６ 。 ．６ ． 阿莫西林 静脉用药 ２ 后 １ 小 时 Ｃ Ｆ浓 浓度 。 ３５ ｇ ． ５ Ｓ
抗菌药物血脑屏障通透能力的研究进展
新视野中枢神经系统感染为神经外科面临的难题之一，尤其是当患者处于围术期时，一旦发生感染，将严重影响临床疗效和患者预后，甚至危及生命。
目前抗菌药物虽广泛应用于中枢神经系统感染的治疗，但部分抗菌药物由于血脑屏障的存在，难以通过血脑屏障进入患者中枢神经系统，抗菌药物达不到有效浓度，影响抗感染效果和临床效 果[1]。
本研究通过对不同种类抗菌药物血脑屏障通过能力进行分析，为中枢神经系统的感染治疗和预防提供理论依据和用药指导，报告如下。
1 血脑屏障和中枢神经系统疾病治疗的关系血脑屏障是指脑内血管内皮细胞经由多种连接蛋白紧密连接，并和周细胞以及星形胶质细胞形成特殊的细胞屏障系统[2]。
血脑屏障一方面限制血液中的炎症因子、神经毒性物质、免疫细胞等进入中枢神经系统，然而另一方面血脑屏障也是抗菌治疗药物顺利到达患者脑脊液及脑组织中的天然屏障。
2 药物通过血脑屏障的影响因素药物通过血脑屏障主要受如下因素影响：①药物理化性质，如药物的分子量、脂溶性和电离程度等。
②药物血浆蛋白结合率：药物和血浆蛋白结合率越低，其通过血脑屏障的能力即越强。
③血浆-脑脊液pH梯度：脑膜出现炎症时，通常表现为脑脊液pH梯度的增加，药物通过率随之增加。
④脑脊液中蛋白质浓度：脑膜存在炎症时，脑脊液中蛋白质浓度随之增高，同时游离药物浓度降低，药物血脑屏障通过能力下降。
⑤脑脊液及血液间渗透压：脑组织及血液渗透压改变，可迅速改变脑血管内皮细胞连接蛋白的分布情况，从而增大血脑屏障通透能力。
⑥主动转运系统：血脑屏障中有一些内向载体，在小分子药物的转运过程中具有重要作用，若药物和载体的亲和力较高，则越容易通过血脑屏障。
⑦其他影响因素：如局部脑血流量、药物运载体条件、药物间的相互作用以及给药方式等[3]。
3 中枢神经系统感染病原菌分布以及耐药现状分析师宁等[4]研究中分析讨论了中枢神经系统中感染病原菌分布特点，发现其感染病原菌分布主要以革兰阳性球菌为主，其中凝固酶阴性葡萄球菌占第一位，其次为葡萄球菌和肠球菌属，革兰氏阴性杆菌仅占25%左右，且主要为不动杆菌属和肠杆菌属。
抗菌药物透过血脑屏障的研究进展
DOI ：10.3969/j.issn.1672-9463.2018.05.030抗菌药物透过血脑屏障的研究进展范婷 赵志刚作者单位：100050 北京，首都医科大学附属北京天坛医院药剂科通讯作者：赵志刚，E-mail:1022zzg@中枢神经系统感染一直都是神经外科面临的一大难题，尤其在围手术期，患者一旦发生感染，将严重影响临床疗效与预后，甚至危及生命。
虽然抗菌药物广泛应用于中枢神经系统感染的治疗与预防，但由于血脑屏障的存在，部分抗菌药物难以有效通过血脑屏障进入中枢神经系统，达到有效抗菌浓度，从而影响抗感染效果。
因此，通过对抗菌药物透过血脑屏障的研究，为中枢神经系统感染的治疗与预防提供重要的理论依据和用药指导，现综述如下。
1 血脑屏障与中枢神经系统疾病的治疗血脑屏障（blood-brain barrier， BBB ）是由脑内的血管内皮细胞通过各种连接蛋白彼此紧密相连，并与周细胞和星形胶质细胞相互作用形成的特殊的细胞屏障系统，用于保证大脑的能量供给和微环境的稳定[1]。
血脑屏障的存在对于中枢神经系统疾病的诊断与治疗是一把双刃剑。
一方面，血脑屏障严格限制血液中的神经毒性物质、炎症因子、免疫细胞等进入CNS，并将CNS 中的代谢产物和神经毒性物质排出脑外[2]；另一方面，血脑屏障也成为治疗药物到达脑脊液与脑组织的天然屏障，给中枢神经系统疾病的治疗带来重大挑战[3]。
2 影响药物透过血脑屏障的因素药物透过血脑屏障受多种因素的影响：①药物的理化性质：药物的分子量、脂溶性、电离程度。
一般来说，药物的分子量越小、脂溶性越高、血浆中电离程度越小的药物，更容易透过血脑屏障[4]。
②药物的血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合率越低，其透过血脑屏障的能力就越高[5]。
③血浆-脑脊液pH 梯度：当脑膜发生炎症时，脑脊液的pH 值下降，使血浆-脑脊液pH 梯度增加，从而增加药物的通透率。
④脑脊液的蛋白质浓度：当脑膜发生炎症时，脑脊液中的蛋白质浓度升高，导致游离药物浓度降低，削弱其透过血脑屏障的能力[6]。
血脑屏障机制对中枢神经系统诊疗的意义
1.1 血脑屏障的结构组成 血 脑 屏 障（Blood-brain-Barrier, BBB）是 存 在 于 脑 组 织 与 毛
细血管之间的一层特殊的保护屏障，由脑微血管内皮细胞、基膜、 周细胞和星形胶质细胞足突组成 [2]。其中脑毛细血管内皮细胞和 细胞间紧密连接是血脑屏障的结构基础。脑毛细血管内皮细胞很 薄，无窗孔结构，几乎没有吞饮小泡，囊泡运输稀少，通过大量紧密 连接相互联系。基膜是由不同的蛋白纤维组成的网状结构，位于 内皮细胞与星形胶质细胞之间，属于血脑屏障的第二个阶段。星 形胶质细胞是哺乳动物脑内分布最广泛的一类细胞，在血脑屏障 中一般起辅助作用。毛细血管内皮细胞、基膜、星形胶质细胞足突 三者各司其职又相辅相成，共同维持着血脑屏障功能。 1.2 血脑屏障的生理功能
0 引言
20 世纪初，科学家向动物静脉注射台盼蓝染色，发现全身组织 均着色，仅脑和脊髓未着色，从而发现外周血液和中枢神经系统组 织不能完全连通，阻挡这一连通的结构被称为血脑屏障。血脑屏障 是人体内天然的自我保护屏障，可维持大脑内环境的稳定。但与 此同时，血脑屏障对于人体而言也作用不一。首先，血脑屏障可一 定程度上控制血液循环内代谢废物和神经毒性物质进入大脑 [1]， 而另一方面，血脑屏障也会降低药物吸收，成为中枢神经系统疾病 治疗的障碍。近些年，血脑屏障得到了更加广泛的关注与研究，包 括血脑屏障与胶质瘤免疫治疗、血脑屏障与脑血管疾病以及不同 抗菌药物进入血脑屏障的效果及影响因素等方面。血脑屏障对于 中枢神经系统疾病的治疗有着重大的意义，本文从血脑屏障的结 构及功能，血脑屏障与中枢神经系统疾病的关系及其治疗等方面 做一综述。
2 药物通过血脑屏障的研究
2.1 影响药物通过血脑屏障的因素 抗菌药物通过血脑屏障的效率受到诸多因素的影响，包括药
抗菌药物天然耐药的微生物以及药动学特点不能透过血脑屏障和不宜用于尿路感染的药物
肠球菌、MRSA。
一代头孢：吲哚阳性变形杆菌（普通变形杆菌）、肠杆菌属（阴沟、产气）沙雷菌
二代头孢：肠杆菌属、柠檬酸属、沙雷菌
一二代和口服品种的三代头孢：铜绿假单胞菌、不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍德菌等非发酵菌、厌氧菌
三代头孢对多数厌氧菌有一定抗菌活性。但头孢噻肟、头孢曲松等多数三代头孢对拟杆菌无抗菌活性
喹诺酮类
/
MRSA耐药率高，大肠埃希菌耐药株达半数以上
棘白菌素
新型隐球菌
头孢哌酮舒巴坦
艰难梭菌
但对其他绝大多数厌氧菌抗菌活性好
哌拉西林他唑巴坦
MRSA、嗜麦芽窄食单胞菌（感染性疾病颜青等主编人卫版P60）
抗菌药物特定部位的药动学特点
抗菌药物
备注
替考拉宁
不用于中枢感染
不能透过血脑屏障
棘白菌素
不用于中枢感染
克林霉素
不用于中枢感染
分布入脑脊液中的药物浓度不能达到脑膜炎的治疗浓度（感染性疾病颜青等主编人卫版P78）
磷霉素氨丁三醇
不用于上尿路感染
血药浓度低，但尿药浓度高，治疗下尿路感染（尿路感染诊断与治疗中国专家共识2015版）
莫西沙星
不用于泌尿系统感染治疗和手术预防
尿药浓度低。
伊曲康唑
不用于尿路感染、中枢神经系统感染
尿液和脑脊液中均无原形药
一代头孢菌素、
三代头孢中的头孢哌酮
不用于中枢感染
难以头孢血脑屏障，但头孢唑林在开颅手术的预防使用效果不受此影响
利奈唑胺
不用于艰难梭菌肠炎
粪便中监测不能检测到利奈唑胺
抗菌药物天然耐药表
抗菌药物
天然耐药菌
备注
青霉素类
表皮葡萄球菌常对青霉素耐药，不作为围手术期预防用药（感染性疾病P48）
各类抗菌药物的血脑屏障通透率(内容参考)
各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别药物正常状态脑膜炎症状态
青霉素类青霉素G 7.8 氨苄西林 5 39±49 羧苄西林15 19 甲氧西林0.8~5 3.0~12 哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林5~27 普卡西林0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类头孢噻肟12 7~69.7（27.7）头孢吡肟10~15
头孢曲松7~11 5~15
头孢他啶 2.7~12.3（5.4）14~45
头孢呋辛 6.4~10
拉氧头孢11~50（30）头孢哌酮 2.9~5.9
菌丝霉素 1.1 33
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺70 66
氯霉素30~50 50
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。
[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36。
抗菌药物与血脑屏障的关系
与脑脊液关系 脑脊液中含量较低，但在炎症反应时可达有效浓度 可进入脑脊液 可进入脑脊液 正常脑脊液中只含少量，脑膜炎时，可有增加 在脑膜无炎症者的脑脊液分布较少 在脑脊液可达有效治疗浓度 不可进入脑脊液 不透过血脑屏障 能进入炎性脑脊液 难以透过血脑屏障 脑膜炎时，可分布于脑脊液 正常脑脊液中药物浓度很低，脑膜炎时，可达有效浓度 可进入脑脊液 可进入脑脊液 不易透过血脑屏障，脑膜炎时，约有0-4%药物进入脑脊液 可进入脑脊液 脑脊液穿透率较低 脑脊液中含量高 难透过血脑屏障 可进入细菌性脑膜炎患者的脑脊液 未见分布于中枢神经系统 脑脊液浓度高 脑膜炎时，可进入脑脊液并达血脑浓度的37.2% 可进入脑脊液 不可进入脑脊液 不可进入脑脊液 不可进入脑脊液 可进入脑脊液 不可进入脑脊液 除米诺环素外在脑脊液均难达到有效浓度 可进入脑脊液 脑膜炎时，在脑脊液可达有效浓度，但难以透过非炎性脑膜 不进入脑脊液 可进入脑脊液 不可进入脑脊液 不易透过血脑屏障 能通过血脑屏障 对血脑屏障的穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时，浓度为同期血药浓度的80% 广泛分布于组织和体液，包括脑脊液 不易透过血脑屏障 可进入脑脊液 可进入脑脊液 可进入脑脊液 可进入脑脊液 不可进入脑脊液 不可进入脑脊液
参考资料 杨世杰.药理学.人民卫生出版社 热病41版 热病41版 浙江金华康恩贝生物公司制药注射用阿洛西林钠说明书 惠氏制药注射用哌拉西林钠舒巴坦钠说明书 山西仟源制药注射用氨曲南说明书 热病41版 广州白云山制药注射用头孢硫脒说明书 中化药品工业注射用头孢呋辛钠说明书 哈药集团注射用盐酸头孢替安说明书 西南药业注射用头孢唑肟钠说明书 安徽威尔曼制药注射用头孢噻肟钠说明书 热病41版 热病41版 中诺药业注射用头孢哌酮他唑巴坦说明书 热病41版 海口市制药厂注射用头孢西丁钠说明书 杨世杰.药理学.人民卫生出版社 张象麟.美康药物临床信息参考2007版 深圳市海滨制药注射用美罗培南说明书 成都天台山制药诺氟沙星胶囊说明书 杨世杰.药理学.人民卫生出版社 杨世杰.药理学.人民卫生出版社 热病41版 热病41版 热病41版 热病41版 热病41版 热病41版 杨世杰.药理学.人民卫生出版社 杨世杰.药理学.人民卫生出版社 杨世杰.药理学.人民卫生出版社 赛诺菲安万特注射用替考拉宁说明书 热病41版 热病41版 杨世杰.药理学.人民卫生出版社 湖北华中甲硝唑片说明书 四川科伦药业替硝唑葡萄糖注射液说明书 南京圣和药业奥硝唑氯化钠注射液说明书 杨世杰.药理学.人民卫生出版社 热病41版 热病41版 热病41版 热病41版 热病41版 热病41版
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鞘内注射用抗菌素的适应证
❖ 革兰阴性肠道
❖ 可使用的品种有：氨苄西林、庆大霉素、阿 米卡星、妥布霉素、万古霉素、两性霉素、 多粘菌素B、多粘菌素E等。
谢谢！
抗菌药物与血脑屏障
❖ 能通过血脑屏障的抗菌药物：氯霉素、磺胺嘧啶、复方磺胺 甲噁唑、甲硝唑；
❖ 大剂量时能部分通过或脑膜炎时能通过血脑屏障的抗菌药物： 青霉素类（氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林）、 头孢菌素类（头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、 头孢吡肟）、氨曲南、厄他培南、美罗培南、庆大霉素、阿 米卡星、妥布霉素、万古霉素、磷霉素、环丙沙星、加替沙 星、伏立康唑、氟康唑、氟胞嘧啶；
抗菌药物与血脑 屏障
天水市中西医结合医院 药剂科 李瑞林
2011年9月29日
抗菌药物与血脑屏障
❖ 在正常情况下，大多数抗菌药物不能通过血 脑屏障。
❖ 在脑膜炎，化脓性脑膜炎时，因细菌酸性代 谢 产物积蓄，脑脊液PH下降，引起血/脑脊 液的PH梯度升高，有利于抗菌药物向脑脊液 中移动，故脑膜炎越严重，血/脑脊液PH梯度 越大，越有利于抗菌药物通过血脑屏障。
❖ 不能通过血脑屏障的抗菌药物：部分氨基糖苷类、多粘菌素、 大环内酯类、四环素类、克林霉素。
抗菌药物与血脑屏障
❖ 经腰椎穿剌鞘内注射将抗菌药物注入蛛网膜 下腔，不易均匀分布于脑室系统，毒性反应 大，疗效不理想，剂量过大可引起脑膜或神 经根剌激症状和蛛网膜下腔粘连。惊厥、昏 迷、死亡等，故不主张鞘内注射。