血糖与动脉粥样硬化 ppt课件
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高血糖与动脉粥样硬化
1
4
中国的糖尿病人群逐年增加
中国
糖尿病
2003 2千3百万 (3%) 2025 4千6百50万(4%)
糖尿病前期
2003 3千3百万 (4%) 2025 5千4百万 (5%)
Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003
NGT：
糖耐量正常
10
高血糖的诊断
FPG (mmol/L)
7.0 WHO/IDF 6.1 ADA 5.6
IFH I-IFG
CH
Combined Hyperglycemia
IFG+IGT
Euglycemia
I-IGT IPH
OGTT
2小时血糖 (mmol/L) 7.8 11.1
Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999 Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000 Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998 Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.
P<0.001 45.0
DM
20.2
&
MI
10
MI
DM
3.5
0
n=69
3.0
n=1304
n=169
0.5
7.8
心血管事件每100病人年
n=890
3.2
Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.
8
主要内容
高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制 拜唐苹®改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，
细胞内葡萄糖 和FFA超载
线粒体内 氧化应激
内皮细胞 受损
动脉粥样硬化
心血管事件
肌肉、脂肪组织 胰岛素抵抗
β细胞 胰岛素分泌减少
代谢综合征
糖耐量低减(IGT) 2型糖尿病(DM)
Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816
18
高血糖诱导PKC活化造成危害
高血糖
DAG升高 PKC活化
(%)
IMT (Max)
内膜 连续性
平均 斑块数 AS积分
NGT 91 0.75±0.19 0.72±0.17 0.73±0.15 9.3 0.92±0.25 1.55±0.29 0.25±0.60 2.35±2.48
IGT
57 0.81±0.27 0.79±0.19 0.80±0.20 21.6 1.00±0. 32 2.10±1.37 0.35±0.69
5
动脉粥样硬化性疾病是人类最大的健康威胁
疟疾
2% 1.2m
结核
3% 1.6m
腹泻
3% 1.8m
围产期因素
4% 2.5m
其他 27% 15.6m
慢性阻塞 性肺病 5% 2.7m
艾滋病 5% 2.8m
卒中 10% 5.5m
冠心病 13% 7.2m
癌症
12%
7.1m
外伤
感染 7% 2.8m
9% 5.2m
World Health Organization. Atlas of Heart Disease and Stroke. 2005
中国心脏调查显示：
6
近80%冠心病患者合并高血糖
FPG新诊断糖尿病
已诊断糖尿病
OGTT新诊断糖尿病
I-IFG单纯性 空腹血糖受损 I-IGT单纯性 糖耐量受损 IGT+IFG复合性 糖耐量受损 NGT正常糖耐量
Da-Yi Hu, et al. European Heart Journal (2006) 27, 2573–2579
随访7年心血管发病率(%)
7
糖尿病是冠心病的等危症
50
非糖尿病\无心肌梗死病史
40
非糖尿病\有心肌梗死病史 糖尿病\无心肌梗死病史
糖尿病\有心肌梗死病史
30
P<0.001
20
18.8
0.72±0.17
DM
73 0.83±0.21 0.81±0.23 0.82±0.19 28.7 1.00±0.29 2.41±1.30 0.49±0.80 0.72±0.17
降低心血管事件发生率
9
高血糖的相关概念
DM： IFH： IPH： CH：
IGR： IFG： IGT： I-IFG： I-IGT： IFG+IGT(CGI)：
糖尿病 单纯性空腹高血糖 单纯性餐后高血糖 复合性高血糖
糖调节（稳态）受损 空腹血糖受损 糖耐量受损 单纯性空腹血糖受损 单纯性糖耐量受损 复合性糖耐量受损
11
高血糖状态的简单描述
糖尿病前期：5.6、7.8
– 空腹血糖(FPG)：5.6 mmol/L – 负荷后血糖(2hPG)：7.8 mmol/L
糖尿病：7＋11= 18
– 空腹血糖(FPG)：7 mmol/L – 负荷后血糖(2hPG)：11.1 mmol/L
不同血糖单位之间的换算：mmol/L × 18 = mg/dl
自由基
粘附分子
巨噬细胞
平滑肌细胞
细胞因子
15
动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病
16
主要内容
高血糖和动脉粥样硬化的Hale Waihona Puke Baidu行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制
17
高血糖通过氧化应激造成危害
营养过量摄入 缺乏运动
内皮功能受损
炎症
氧化
平滑肌细胞
斑块不稳定 和血栓形成
Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
14
内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素
单核细胞
内皮细胞
内皮细胞激活
↑ 通透性 ↑ 粘附性 ↓ 血管舒张
12
主要内容
高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制
13
动脉粥样硬化的进程
斑块破裂
单核细胞 LDL-C
黏附分子 巨噬细胞 CRP
氧化的 LDL-C 泡沫细胞
CRP: C反应蛋白 LDL-C: 低密度脂蛋白
TGF-β、胶原、 纤维连接蛋白
PAI-1
信号通路 激酶 脂酶 前列烷素
VEGF PKC
基底膜增厚
纤溶降低 血管闭塞
通透性增加新 生血管形成
基因表达 ANP c-fos NF-kB
ET-1 eNOS
血流量改变 血管收缩
19
不同糖耐量人群动脉粥样硬化比较
组别
例 数 LCA
IMT(mm)
RCA 平均
IMT 异常 例数
1
4
中国的糖尿病人群逐年增加
中国
糖尿病
2003 2千3百万 (3%) 2025 4千6百50万(4%)
糖尿病前期
2003 3千3百万 (4%) 2025 5千4百万 (5%)
Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003
NGT：
糖耐量正常
10
高血糖的诊断
FPG (mmol/L)
7.0 WHO/IDF 6.1 ADA 5.6
IFH I-IFG
CH
Combined Hyperglycemia
IFG+IGT
Euglycemia
I-IGT IPH
OGTT
2小时血糖 (mmol/L) 7.8 11.1
Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999 Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000 Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998 Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.
P<0.001 45.0
DM
20.2
&
MI
10
MI
DM
3.5
0
n=69
3.0
n=1304
n=169
0.5
7.8
心血管事件每100病人年
n=890
3.2
Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.
8
主要内容
高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制 拜唐苹®改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，
细胞内葡萄糖 和FFA超载
线粒体内 氧化应激
内皮细胞 受损
动脉粥样硬化
心血管事件
肌肉、脂肪组织 胰岛素抵抗
β细胞 胰岛素分泌减少
代谢综合征
糖耐量低减(IGT) 2型糖尿病(DM)
Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816
18
高血糖诱导PKC活化造成危害
高血糖
DAG升高 PKC活化
(%)
IMT (Max)
内膜 连续性
平均 斑块数 AS积分
NGT 91 0.75±0.19 0.72±0.17 0.73±0.15 9.3 0.92±0.25 1.55±0.29 0.25±0.60 2.35±2.48
IGT
57 0.81±0.27 0.79±0.19 0.80±0.20 21.6 1.00±0. 32 2.10±1.37 0.35±0.69
5
动脉粥样硬化性疾病是人类最大的健康威胁
疟疾
2% 1.2m
结核
3% 1.6m
腹泻
3% 1.8m
围产期因素
4% 2.5m
其他 27% 15.6m
慢性阻塞 性肺病 5% 2.7m
艾滋病 5% 2.8m
卒中 10% 5.5m
冠心病 13% 7.2m
癌症
12%
7.1m
外伤
感染 7% 2.8m
9% 5.2m
World Health Organization. Atlas of Heart Disease and Stroke. 2005
中国心脏调查显示：
6
近80%冠心病患者合并高血糖
FPG新诊断糖尿病
已诊断糖尿病
OGTT新诊断糖尿病
I-IFG单纯性 空腹血糖受损 I-IGT单纯性 糖耐量受损 IGT+IFG复合性 糖耐量受损 NGT正常糖耐量
Da-Yi Hu, et al. European Heart Journal (2006) 27, 2573–2579
随访7年心血管发病率(%)
7
糖尿病是冠心病的等危症
50
非糖尿病\无心肌梗死病史
40
非糖尿病\有心肌梗死病史 糖尿病\无心肌梗死病史
糖尿病\有心肌梗死病史
30
P<0.001
20
18.8
0.72±0.17
DM
73 0.83±0.21 0.81±0.23 0.82±0.19 28.7 1.00±0.29 2.41±1.30 0.49±0.80 0.72±0.17
降低心血管事件发生率
9
高血糖的相关概念
DM： IFH： IPH： CH：
IGR： IFG： IGT： I-IFG： I-IGT： IFG+IGT(CGI)：
糖尿病 单纯性空腹高血糖 单纯性餐后高血糖 复合性高血糖
糖调节（稳态）受损 空腹血糖受损 糖耐量受损 单纯性空腹血糖受损 单纯性糖耐量受损 复合性糖耐量受损
11
高血糖状态的简单描述
糖尿病前期：5.6、7.8
– 空腹血糖(FPG)：5.6 mmol/L – 负荷后血糖(2hPG)：7.8 mmol/L
糖尿病：7＋11= 18
– 空腹血糖(FPG)：7 mmol/L – 负荷后血糖(2hPG)：11.1 mmol/L
不同血糖单位之间的换算：mmol/L × 18 = mg/dl
自由基
粘附分子
巨噬细胞
平滑肌细胞
细胞因子
15
动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病
16
主要内容
高血糖和动脉粥样硬化的Hale Waihona Puke Baidu行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制
17
高血糖通过氧化应激造成危害
营养过量摄入 缺乏运动
内皮功能受损
炎症
氧化
平滑肌细胞
斑块不稳定 和血栓形成
Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
14
内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素
单核细胞
内皮细胞
内皮细胞激活
↑ 通透性 ↑ 粘附性 ↓ 血管舒张
12
主要内容
高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制
13
动脉粥样硬化的进程
斑块破裂
单核细胞 LDL-C
黏附分子 巨噬细胞 CRP
氧化的 LDL-C 泡沫细胞
CRP: C反应蛋白 LDL-C: 低密度脂蛋白
TGF-β、胶原、 纤维连接蛋白
PAI-1
信号通路 激酶 脂酶 前列烷素
VEGF PKC
基底膜增厚
纤溶降低 血管闭塞
通透性增加新 生血管形成
基因表达 ANP c-fos NF-kB
ET-1 eNOS
血流量改变 血管收缩
19
不同糖耐量人群动脉粥样硬化比较
组别
例 数 LCA
IMT(mm)
RCA 平均
IMT 异常 例数