中药制剂分析 第九章 中药制剂质量标准的制定
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第二节 中药制剂质量标准的主要内容
四逆汤滴丸
滴丸+水
酸化 沉淀 碱化、酸化
滤过
精制析出
含甘草酸沉淀
80%乙醇 供试液
溶解
含生物碱的滴丸
滴丸+水 酸化
滤过 低温
萃取液 挥干
滤液 碱化
乙醚、氯仿
酸水
残渣
定容
供试液
第二节 中药制剂质量标准的主要内
7.软胶囊处理方法
容
软件囊
剪开
倾出内容物
用甲醇、乙醇提取，取醇液蒸干
⑸线性关系考察：首先确定样品浓度与定量信息是否呈 线性关系；其次是确定线性范围，即适当的样品量的 确定；再就是看直线是否通过原点，以确定用一点法 还是两点法去测定并计算。标准曲线相关系数r值一般 应在0。999以上，薄层扫描的r值应在0。995以上。
第三节 中药制剂质量标准起草说明
⑹ 测定方法的稳定性试验：考察的目的是选定最佳的 测定时间，
4. 处方中的炮制品写法
（1）处方中药材不注明炮制要求的，均指净药材（干品）；
（2）某些剧毒药材生用时，冠以“生”字，以引起重视；
（3）处方中药材属炮制品的，一般用括号注明，与药典方法不 同的，应另加注明。
5. 处方量 处方中各药材的量一律用法定计量单位，重量以“g” 为单位，容量以“ml”为单位，全处方量应以制成1000个制剂 单位的成品量为准。
合适溶剂
定容。
软胶囊 分
加水
水蒸气蒸馏提取挥发性成
第二节 中药制剂质量标准的主要内容
(四) 性状
制剂的性状指成品的颜色、形态、形状、气味 等。 外用药及剧毒药不描述味。
第二节 中药制剂质量标准的主要内容
中药制剂的质量控制与质量标准制定
中药制剂的质量控制与质量标准制定中药制剂是指将中草药经过加工、混合、研磨等工艺处理后，按照一定比例组合而成的中成药。
中药制剂作为传统中医药的重要组成部分，其质量控制和质量标准制定对于保障药品的安全性和有效性至关重要。
本文将从中药制剂的质量控制和质量标准制定两个方面进行探讨。
一、中药制剂的质量控制中药制剂的质量控制是指通过一系列的规范管理措施，确保中药制剂在生产过程中具备一致的质量特性。
以下是中药制剂质量控制的几个重要环节：1.原材料的质量控制：中药制剂的原材料是中草药，其质量的好坏直接关系到最终制剂的质量。
因此，对于原材料的采购、储存和使用必须进行严格的质量控制。
这包括确保原材料的品种、产地、采收时间等信息的准确性，以及对于原材料的外观、色泽、气味、含水量等关键指标进行检验。
2.生产工艺的控制：中药制剂的生产工艺包括药材的加工、研磨、混合等环节。
在每个环节中，都需要制定严格的操作规程，确保每个步骤都符合标准要求。
此外，还需要对每个环节的参数进行实时监控，如温度、湿度、压力等，以保证制剂的质量稳定性。
3.成品的质量控制：中药制剂的成品是指经过生产工艺处理后的最终产品。
在成品制备过程中，例如浸膏、丸剂、煎剂等，都需要严格按照药典中规定的工艺要求操作，确保产品的一致性和稳定性。
同时，成品的质量控制还包括对于外观、含量、溶解度、溶剂残留等关键指标的检验。
二、质量标准制定的重要性质量标准是对于药品质量的定量描述，是药品质量控制的依据和保障。
对于中药制剂而言，制定一套合理可行的质量标准具有以下重要意义：1.保护患者用药安全：中药制剂如果质量不合格，可能导致药效不佳、药物不良反应等问题，严重的甚至可能危及患者的生命安全。
质量标准的制定可以确保中药制剂在药理学、药代动力学等方面的特性与药效相符合，从而保护患者的用药安全。
2.统一生产管理标准：制定统一的质量标准有利于规范药企的生产管理和质量控制，提高药品的整体质量水平。
中药制剂质量标准的制定.
七、浸出物测定
根据剂型和品种的需要，根据《中国药典》现行版浸 出物测定的有关规定，选择适当的溶剂和方法进行测定。 并规定限（幅）度指标。 八、含量测定 先写含量测定测定方法，再另起一行写含量测定限度 规定。 九、功能与主治 1、功能要以中医术语来描述，力求简明扼要。要突 出主要功能，使能指导主治，并应与主治衔接，先写功能， 后写主治，中间以句号隔开，并以“用于”二字连接。 2、根据临床结果，如有明确的西医病名，一般可写 在中医病症之后。
制定质量标准的意义和原则:质量标准的制定必须 坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经 济合理”的原则。
建国以来，我国制定了一系列药品质量管理的法规和 条例，建立了法定的药品质量监督机构。2001年12月1日， 新修订的《中华人民共和国药品管理法》开始实施，从法 律上保证了药品质量监督管理的权利。 对全面控制药品质量的科学管理的五个方面规范即 《药材生产质量管理规范》》（GAP）、 《药品生产质量管理规范》（GMP）、 《非临床研究用药质量管理规范》（GLP）、 《临床研究用药管理规范》（GCP） 《药品供应质量管理规范》（GSP） 有的已在研定实施，有的条例尚在拟定中。为实现中 药制剂的现代化、科学化和走向世界奠定了基础。
（5） 锭剂 紫金锭 本品为暗棕色至褐色的长方形或棍状的块体；气特 异，味辛而苦。
（6） 煎膏剂二冬膏 本品为棕黄色稠厚的半流体；味甜，味苦。
（7） 糖浆剂川贝枇把糖浆 本品为棕红色的粘稠液体；气香，味甜、微 苦、凉。
（8）合剂（口服液）小建中合剂 本品为棕黄色的液体；气微香， 味甜、微辛。中药口服液一般均有颜色，且难以达到澄明，性状描 述时应予注意。 （9）滴丸剂满山红油滴丸 （10）胶囊剂 龟龄集 味咸。 （11）酒剂舒筋活络酒 略苦。 本品为黄棕色的滴丸；有特异香气。
第九章 中药制剂质量标准的制定 PPT课件
箱中，间隔一定时间取样测定其浓度，用 药物浓度(或浓度的其他函数)对反应时间 作图。判断反应级数，然后求出室温下的 反应速度常数，计算出有效期。
(二)低温法 取供试品于37℃~40℃和相对湿度75%的条件下贮 藏，除当月考察1次外，以后每月考核1次，连续考 察3个月。如稳定，可进入临床研究。
（三）升温法（变温法） 按预定的升温程序缓慢升温，每隔一定时间抽取样 品测定含量，再以有关公式计算出室温下或其他温 度下的反应速度常数，优点是仅一次实验即可确定 贮藏期。
• • •
• •
六．检查
• 指控制药材或制剂中可能引入的杂质或与
药品质量有关的项目。 • 检查项目可分为三类： • 1．质量参数类型 • 2．剂型所要求类型 • 如注射剂的pH值测定，蛋白质检查，鞣 质检查，钾离子检查，草酸盐检查，树脂 及热原、无菌、澄明度检查等
• 3．污染的控制类型 • 1）异物污染：料药材掺假、有毒成分的限
• 三．制法 • 1、叙述组成药味、各味药的处理工艺 • 2、特殊炮制可在附注中叙述 • 3、制法中药材粉碎度以粗粉、中粉等表示 • 4、一般一个品名收载一个剂型 • 5、单味药直接打粉或投粒可不列制法
• 四、性状 • 形状、气、味及颜色等
五．鉴别
• （1）显微鉴别 •
（2）一般理化鉴别 由于复方制剂常出现干扰，应反复验证，更 应做阴性对照试验 必须注意防止假阳性误判 （3）色谱鉴别 用薄层色谱、气相色谱和液相色谱对中药进 行真伪鉴别 （4）其它鉴别 如光谱鉴别，紫外或红外光谱等
一、影响中药制剂质量稳定性的因素
1．生物因素 2．物理因素 3．化学因素
（三）考察方法
新药稳定性试验，至少应对3批以上的样品进行考察
一、留样观察法 将进行观察的样品，按上表要求，根据不同剂型 的考核项目、考核时间，并按上述稳定性研究的技术 要求，在正常室温下观察。
(二)低温法 取供试品于37℃~40℃和相对湿度75%的条件下贮 藏，除当月考察1次外，以后每月考核1次，连续考 察3个月。如稳定，可进入临床研究。
（三）升温法（变温法） 按预定的升温程序缓慢升温，每隔一定时间抽取样 品测定含量，再以有关公式计算出室温下或其他温 度下的反应速度常数，优点是仅一次实验即可确定 贮藏期。
• • •
• •
六．检查
• 指控制药材或制剂中可能引入的杂质或与
药品质量有关的项目。 • 检查项目可分为三类： • 1．质量参数类型 • 2．剂型所要求类型 • 如注射剂的pH值测定，蛋白质检查，鞣 质检查，钾离子检查，草酸盐检查，树脂 及热原、无菌、澄明度检查等
• 3．污染的控制类型 • 1）异物污染：料药材掺假、有毒成分的限
• 三．制法 • 1、叙述组成药味、各味药的处理工艺 • 2、特殊炮制可在附注中叙述 • 3、制法中药材粉碎度以粗粉、中粉等表示 • 4、一般一个品名收载一个剂型 • 5、单味药直接打粉或投粒可不列制法
• 四、性状 • 形状、气、味及颜色等
五．鉴别
• （1）显微鉴别 •
（2）一般理化鉴别 由于复方制剂常出现干扰，应反复验证，更 应做阴性对照试验 必须注意防止假阳性误判 （3）色谱鉴别 用薄层色谱、气相色谱和液相色谱对中药进 行真伪鉴别 （4）其它鉴别 如光谱鉴别，紫外或红外光谱等
一、影响中药制剂质量稳定性的因素
1．生物因素 2．物理因素 3．化学因素
（三）考察方法
新药稳定性试验，至少应对3批以上的样品进行考察
一、留样观察法 将进行观察的样品，按上表要求，根据不同剂型 的考核项目、考核时间，并按上述稳定性研究的技术 要求，在正常室温下观察。
第七章 中药制剂分析-第九章各类型制剂分析12
（4）色谱测定法： 本法主要适用于药物组成复杂的橡胶型硬膏制剂， 利用色谱法将复杂的组分分离，然后再与标准品或 对照药材作对照鉴别。如中药橡胶膏剂中含有樟脑、 薄荷脑、冰片、水杨酸酯等挥发性成分时，可采用 闪蒸气相色谱法进行定性、定量分析，方法简便， 样品用量少，样品不需作预处理。
第六节 中药注射剂的分析
指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合 剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜 丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微 丸等
性状 水分、重量差异 装量差异 溶散时限、微生物限度
检查项目
• （二）丸剂质量分析的特点 • 样品处理主要步骤
1. 样品的预处理： 水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸可直接研细粉碎
酒剂和酊剂样品处理
• 常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，
然后再用适当的有机溶剂萃取。
第二节 半固体中药制剂的分析
• 浸膏、流浸膏、糖浆剂、煎膏剂
• 一．半固体制剂的质量的一般要求
流浸膏剂与浸膏剂：药材用适宜的溶剂提取，蒸去
部分或全部溶剂，调整浓度至 规定标准而制成的制剂 1ml流浸膏 —— 1g 原药材 1g 浸膏 —— 2 ~ 5g 原药材
5 检测成分应归属某单一药味 6 检测成分应与中医用药的功能主 治相近 7 确无法含量测定的，可测定浸出 物含量 化学分析法 常用定量方法 分光光度法
色谱法
第一节 液体中药制剂的分析
• 合剂、口服液、酒剂、酊剂、注射液等
• 一．液体制剂的质量的一般要求
1、
合剂与口服液
合剂系指药材用水或其他溶剂， 采用适宜方法提取，经浓缩制成的 内服液体制剂
• （二）片剂质量分析的特点 • 辅料影响 • 标示量
含量均匀度 溶出度测定
中药制剂质量标准的制定
38
6.起草说明： 在此说明制备工艺全过程的每一步骤的意义， 解释关键工艺的各项技术要求的含义及相关 半成品的质量标准。列出在工艺研究中各种 技术条件及方法的对比数据，确定最终制备 工艺及技术条件的理由。
39
（四）性状
1.内容：成品的颜色、形态、形状、气、味、 引湿性、沉淀、溶解度等。 2.包衣制剂：观察除去包衣后片心或丸心的 颜色及气味。 3.软、硬胶囊观察内容物的性状。 4.口服液、注射液观察原包装内的颜色。 5.在久存后性状有变化但内在质量不变者可 描述变化前后的性状。 6.外用药及剧毒药不描述味。
超滤膜（2万分子量）超滤法 0.473
21
例：干燥工艺对成分的影响
表3 不同干燥方法对何首乌制剂有效成分的影响
干燥方法
大黄素 X10-6
二苯乙烯 苷 X10-4 槲皮素 X10-5
冷冻 喷雾 减压 远红外 常规方法 9.169 9.0871 5.3792 3.8825 1.1163 8.784 7.6785 3.5455 1.1721 0.6170
例5 地奥心血康胶囊：本品为胶囊剂，内容物 为浅黄色或棕黄色粉末；味微苦。
例6 注射用双黄连（冻干）：本品为黄棕色无 定形粉末或疏松固体状物，有引湿性；味苦、
涩。
41
（五）鉴别
1.鉴别项目选择 1）单味制剂：没有选择余地。 2）复方制剂：按照君、臣、佐、使依次选择 3）首选君药、贵重药、毒剧药。 4）对每一味均进行研究，选择可供上标准的 尽量多的药味，但最少也要过1/3药味。 5）有显微鉴别的可同时进行其他鉴别。 6）有原粉入药者，应有显微鉴别。
水分、灰分、酸灰、重金属、砷盐、铜、
铅、镉、汞、农残量、黄曲霉毒素）； [浸出物]（醇、醚、正丁醇浸出物）； [含量测定]（各种成分：单体、总成分） [炮制]（净药材炮制）；[性味与归经]； [功能与主治]；[用法与用量]；[注意]； [贮藏]
6.起草说明： 在此说明制备工艺全过程的每一步骤的意义， 解释关键工艺的各项技术要求的含义及相关 半成品的质量标准。列出在工艺研究中各种 技术条件及方法的对比数据，确定最终制备 工艺及技术条件的理由。
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（四）性状
1.内容：成品的颜色、形态、形状、气、味、 引湿性、沉淀、溶解度等。 2.包衣制剂：观察除去包衣后片心或丸心的 颜色及气味。 3.软、硬胶囊观察内容物的性状。 4.口服液、注射液观察原包装内的颜色。 5.在久存后性状有变化但内在质量不变者可 描述变化前后的性状。 6.外用药及剧毒药不描述味。
超滤膜（2万分子量）超滤法 0.473
21
例：干燥工艺对成分的影响
表3 不同干燥方法对何首乌制剂有效成分的影响
干燥方法
大黄素 X10-6
二苯乙烯 苷 X10-4 槲皮素 X10-5
冷冻 喷雾 减压 远红外 常规方法 9.169 9.0871 5.3792 3.8825 1.1163 8.784 7.6785 3.5455 1.1721 0.6170
例5 地奥心血康胶囊：本品为胶囊剂，内容物 为浅黄色或棕黄色粉末；味微苦。
例6 注射用双黄连（冻干）：本品为黄棕色无 定形粉末或疏松固体状物，有引湿性；味苦、
涩。
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（五）鉴别
1.鉴别项目选择 1）单味制剂：没有选择余地。 2）复方制剂：按照君、臣、佐、使依次选择 3）首选君药、贵重药、毒剧药。 4）对每一味均进行研究，选择可供上标准的 尽量多的药味，但最少也要过1/3药味。 5）有显微鉴别的可同时进行其他鉴别。 6）有原粉入药者，应有显微鉴别。
水分、灰分、酸灰、重金属、砷盐、铜、
铅、镉、汞、农残量、黄曲霉毒素）； [浸出物]（醇、醚、正丁醇浸出物）； [含量测定]（各种成分：单体、总成分） [炮制]（净药材炮制）；[性味与归经]； [功能与主治]；[用法与用量]；[注意]； [贮藏]
第九章中药制剂质量标准的制定
中药制剂质量标准的主要内容包括名称、处方、制法等十 余项，具体要求和格式可参照现行版《中国药典》。现将中 药制剂质量标准的主要内容分别介绍如下。 (一)名称
包括中文名、汉语拼音。按《中药新药命名的技术要求》， 对中药新药进行命名，力求明确、简短、科学，避免乱用容 易误解或混同的名称，不应及已有的药品名称重复。一般不 起商品名，以免一方多名，影响临床用药。
12
中药制剂质量标准研究的一般程序和要求 是：
1. 熟悉有关法规，依据法规制定研究方案。 2. 查阅有关资料。 3. 实验研究。 4. 制定并起草质量标准草案及质量标准草 案起草说明书。
13
➢ 草案内容和格式可参照现行版《中国药典》一部同类制剂 的内容和格式。
➢ 纳入质量标准中的方法应有足够的准确性、灵敏性、专属 性、重现性和可操作性。
3
质量标准的特性： 药品质量标准在保证药品质量的同时，本
身还应具有权威性、科学性和进展性三大特 性。只有国家药品标准才最具权威性。
4
第二节 药品质量标准分类
药品质量标准是由许多项目的质量要求、质量指标及其分 析方法所组成的一个整体。根据使用和生产的广泛性及成熟 度，药品质量标准可分为:
药品质量标准
➢ 限度的制定既要以化学实验为基础，又要及药效学研究和 临床试验结合起来综合考虑。
➢ 质量标准中的文字表述应准确无误，简明易懂，逻辑严谨， 避免产生歧义或无法理解。
➢ 必须编制中药制剂质量标准草案起草说明书，以对质量标 准的正文起解释、说明作用，起草说明书的项目及质量标 准正文一一对应。
14
四、中药制剂质量标准主要内容
➢ 中药制剂色泽如以两种色调组合的，描述时往往以后者为主， 如棕红色，以红色为主。色泽描述应避免用各地理解不同的 术语，如青黄色、土黄色、肉黄色、咖啡色等。
包括中文名、汉语拼音。按《中药新药命名的技术要求》， 对中药新药进行命名，力求明确、简短、科学，避免乱用容 易误解或混同的名称，不应及已有的药品名称重复。一般不 起商品名，以免一方多名，影响临床用药。
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中药制剂质量标准研究的一般程序和要求 是：
1. 熟悉有关法规，依据法规制定研究方案。 2. 查阅有关资料。 3. 实验研究。 4. 制定并起草质量标准草案及质量标准草 案起草说明书。
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➢ 草案内容和格式可参照现行版《中国药典》一部同类制剂 的内容和格式。
➢ 纳入质量标准中的方法应有足够的准确性、灵敏性、专属 性、重现性和可操作性。
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质量标准的特性： 药品质量标准在保证药品质量的同时，本
身还应具有权威性、科学性和进展性三大特 性。只有国家药品标准才最具权威性。
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第二节 药品质量标准分类
药品质量标准是由许多项目的质量要求、质量指标及其分 析方法所组成的一个整体。根据使用和生产的广泛性及成熟 度，药品质量标准可分为:
药品质量标准
➢ 限度的制定既要以化学实验为基础，又要及药效学研究和 临床试验结合起来综合考虑。
➢ 质量标准中的文字表述应准确无误，简明易懂，逻辑严谨， 避免产生歧义或无法理解。
➢ 必须编制中药制剂质量标准草案起草说明书，以对质量标 准的正文起解释、说明作用，起草说明书的项目及质量标 准正文一一对应。
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四、中药制剂质量标准主要内容
➢ 中药制剂色泽如以两种色调组合的，描述时往往以后者为主， 如棕红色，以红色为主。色泽描述应避免用各地理解不同的 术语，如青黄色、土黄色、肉黄色、咖啡色等。
第9章 中药制剂质量标准的制定
药材选择注意事项： ①真伪鉴别：西洋参（人参），大黄（土大黄）等。 ②地方习用药材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮 ）等。 ③多来源药材：金银花（忍冬、山银花、毛花柱忍冬） ，淫羊藿（淫羊藿、箭叶淫羊藿、巫山淫羊藿），党参 （党参、川党参）等。 ④加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）、白术（炒）、当 归（酒）、香附（醋）、地榆（炭）。
六、检查：
1、先描述通则规定以外的检查项目，再描述制剂通则的 检查项目（一般写“其他应符合该剂型下有关规定”）。
2、通则规定的检查项目要列出具体数据的，或通则以外 的检查项目，其描述次序为相对密度、pH值、乙醇量、总 固体量、干燥失重、水中不溶物、酸不溶物、重金属等。 3、如对通则中某项检查有特殊规定的需列出。
五、鉴别：编写顺序为显微鉴别、一般理化鉴别、色谱鉴 别。 1、显微鉴别： ①方便、直观、设备简单，原粉入药一般要有显微鉴别。
②应突出描述易察见的特征。如大黄（大簇晶）、人参（ 树脂道）、半夏（草酸钙针晶束）等。
2、一般理化鉴别（应用越来越少）：
①一般鉴别反应，如《中国药典》附录中已有规定照其方 法进行鉴别。
3、制备工艺稳定：新药的研制在处方确定、制备工艺稳 定后，才可进行质量标准的实验设计。进行工艺研究往 往要做中试，中试要求如下： 中试工艺： ①投料量大于处方量的10倍以上。 ②设备与大生产基本相同，但生产能力小。 ③工艺条件控制与大生产相同。（如提取时间、温度、 次数、加水量、加醇量、蒸发、浓缩、成型等）总之， 中试仅为大生产规模的缩小。 ④至少中试生产三批样品才能制定质量标准。
2、处方中的药材名称：
①凡国家标准已收载的药材一律采用最新版规定的名称。
②“地标”收载的品种与“国标”名称相同而来源不同的 ，应另起名称。 ③“国标”未收载的药材，应采用“地标”收载的名称并 加以注明。 3、处方药味的排列：根据中医理论，按“君”、“臣” 、“佐”、“使”顺序排列，书写从左到右，然后从上到 下。
中药制剂的质量控制与质量标准制定
中药制剂的质量控制与质量标准制定中药制剂是指通过对中药材进行加工、加工剂的应用和制剂工艺的研究，制成的常规和非常规剂型的中药制剂。
中药制剂的质量控制与质量标准制定是确保中药制剂安全有效的关键环节。
本文将从中药制剂质量控制的必要性、质量控制的主要内容、质量标准制定的方法以及国内外相关政策和标准等方面进行论述。
一、中药制剂质量控制的必要性中药制剂作为传统药物，其药效与中药材不同。
中药制剂在加工过程中，可能发生成分丢失、成分改变、不良反应等问题，因此对中药制剂的质量控制显得尤为重要。
质量控制的目的在于确保中药制剂的安全性、稳定性和有效性，为患者提供安全、有效的治疗药物。
二、中药制剂质量控制的主要内容1. 中药材的质量控制：中药制剂的质量取决于所选中药材的质量。
因此，中药材的采购、鉴别、储存、加工等环节都需要遵循相应的质量控制标准，确保中药材的质量稳定可靠。
2. 中药制剂的成分分析：通过对中药制剂中主要成分的含量进行测定，可以了解中药制剂的药效和药物稳定性。
常用的分析方法包括高效液相色谱、气相色谱和质谱等。
3. 中药制剂的物理性质测试：中药制剂的物理性质测试主要包括颜色、气味、外观、溶解度、含水量等指标的测定，这些指标可以反映中药制剂的质量和稳定性。
4. 中药制剂的控释性能测试：如果中药制剂是控释型剂型，需要对其控释性能进行测试，以确保药物在体内能够稳定释放，达到治疗效果。
5. 中药制剂的稳定性研究：中药制剂在储存和使用过程中受到各种因素的影响，如光、温度、湿度等。
稳定性研究主要包括药物的降解反应、储存条件和有效期等方面的研究。
三、质量标准制定的方法1. 中药制剂质量标准的制定原则：中药制剂的质量标准制定应符合科学性、合理性、可行性、适用性和可操作性的原则。
标准要求应基于充分的药理学、药代动力学和药效学试验证据，并参考国内外相关标准。
2. 质量标准制定的程序：质量标准制定的程序包括前期工作、药效学评价、临床试验、药理学和药代动力学研究等多个环节。
中药制剂质量标准的制定PPT课件
紫外光谱鉴别西红花等。 但由于复方制剂多味药多组分吸收峰叠加或抵
消，难以作归属分析，专属性及重现性差.
五、鉴 别
4.色谱鉴别
TLC 药典有：用药典方法 如不采用药典方法，起草说明中说明
HPLC 少用 GC 挥发性成分
五、鉴 别
薄层色谱法应注意问题:
新药欲检成分的鉴别药典已有收载，则应先采用 与其相同层析条件，如不能适用，再研究选用另 外方法，一般要求展开剂至少选两种极性相差较 大的溶剂系统，择优收入质量标准正文中
五、鉴 别
2.一般理化鉴别： 建立方法的原则:专属、灵敏、简便、快
速，并强调重现性好为。 方法种类:荧光法、显色法、沉淀法、升华法、
结晶法等。 应做阴性对照试验。 干扰多、药材用，制剂一般不用
五、鉴 别
3.光谱鉴别
红外光谱鉴别树脂类药材血竭、乳香，动物药 牛黄、矿物药石膏、胆矾等。
三、制 法
1.主要叙述：药味、药引、辅料、简单工艺、 关键工艺条件；
2. 常规炮制品：不须注明， 特殊炮制品：在附注中说明；
3. 粉碎度：“粗粉”、“中粉”、“细粉”、“极细 粉” （不列筛号）；
4. 一个品名收载一个剂型的制法； 5. 单味制剂：可不列制法。
在质量标准中制法项可简要概括记述工艺全过程，对质量 有影响的关键工艺的技术条件，可参考药典收载同剂型制剂制
对显色剂的选择应灵敏并具专属性 色谱鉴别必须采用阴性对照
五、鉴 别
薄层色谱法试验对照品的选定: 以化学成分单体对照 用提取物对照 用药材对照
六、检 查
1.制剂通则检查：参照《中国药典》（现行版）附录 各有关制剂通则项下规定的检查项目
2. 一般杂质检查：重金属、砷盐； 3. 特殊杂志检查：大黄—土大黄苷
消，难以作归属分析，专属性及重现性差.
五、鉴 别
4.色谱鉴别
TLC 药典有：用药典方法 如不采用药典方法，起草说明中说明
HPLC 少用 GC 挥发性成分
五、鉴 别
薄层色谱法应注意问题:
新药欲检成分的鉴别药典已有收载，则应先采用 与其相同层析条件，如不能适用，再研究选用另 外方法，一般要求展开剂至少选两种极性相差较 大的溶剂系统，择优收入质量标准正文中
五、鉴 别
2.一般理化鉴别： 建立方法的原则:专属、灵敏、简便、快
速，并强调重现性好为。 方法种类:荧光法、显色法、沉淀法、升华法、
结晶法等。 应做阴性对照试验。 干扰多、药材用，制剂一般不用
五、鉴 别
3.光谱鉴别
红外光谱鉴别树脂类药材血竭、乳香，动物药 牛黄、矿物药石膏、胆矾等。
三、制 法
1.主要叙述：药味、药引、辅料、简单工艺、 关键工艺条件；
2. 常规炮制品：不须注明， 特殊炮制品：在附注中说明；
3. 粉碎度：“粗粉”、“中粉”、“细粉”、“极细 粉” （不列筛号）；
4. 一个品名收载一个剂型的制法； 5. 单味制剂：可不列制法。
在质量标准中制法项可简要概括记述工艺全过程，对质量 有影响的关键工艺的技术条件，可参考药典收载同剂型制剂制
对显色剂的选择应灵敏并具专属性 色谱鉴别必须采用阴性对照
五、鉴 别
薄层色谱法试验对照品的选定: 以化学成分单体对照 用提取物对照 用药材对照
六、检 查
1.制剂通则检查：参照《中国药典》（现行版）附录 各有关制剂通则项下规定的检查项目
2. 一般杂质检查：重金属、砷盐； 3. 特殊杂志检查：大黄—土大黄苷
09中药制剂质量标准的制定
到药品的安全、有效和质量可控
中药制剂质量标准的主要内容
► 名称 ► 处方 ► 制法 ► 功能与主治 ► 用法与用量 ► 注意
► 性状
► 鉴别 ► 检查 ► 浸出物测定 ► 含量测定
► 规格
► 贮藏
一、名称
►内容：中文名、汉语拼音名
要求：明确、简短、科学、不用容易混淆、 误解和夸大的名称，不应与已有的药品名 称重复 一方一名 一方不同剂型：名称+剂型 如：牛黄解毒丸、牛黄解毒片
十三、贮藏
► 指对中药制剂贮存与保管的基本要求 ► 根据制剂的特性，注明保存的条件和要求 ► 除特殊要求外，一般品种可注明“密封”；需在干
燥处保存，又怕热的品种，加注“置阴凉干燥处”； 遇光易变质的品种要加“避光”等
小结
► 中药制剂质量标准（含义、内容）
思考题
► 起草一个中药制剂的质量标准应包括的内容？
制定质量标准的前提
► 处方组成固定 ► 原料稳定 ► 制备工艺稳定
亮菌甲素注射液
夺命的药品
广东省连夺9名
二甘醇 丙二醇
颗林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 （欣弗）
11人死亡
质量标准研究的程序
►依据法规制定方案
《药品注册管理办法》中对中药制剂质量标准的技术要求
►查阅文献
►实验研究
►制定质量标准草案
中试研究是对实验室工艺合理性的验证与完善， 用“中试”产品研究制订，否则不能确实反映和控制最终 是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节 产品质量； 是药物研究工作的重要内容之一，直接关系
► 用量，为常人有效剂量
十一、注意
► 包括各种禁忌，如孕妇及其他疾患和体质
方面的禁忌、饮食的禁忌或注明该药为毒 剧药等。
中药制剂质量标准的主要内容
► 名称 ► 处方 ► 制法 ► 功能与主治 ► 用法与用量 ► 注意
► 性状
► 鉴别 ► 检查 ► 浸出物测定 ► 含量测定
► 规格
► 贮藏
一、名称
►内容：中文名、汉语拼音名
要求：明确、简短、科学、不用容易混淆、 误解和夸大的名称，不应与已有的药品名 称重复 一方一名 一方不同剂型：名称+剂型 如：牛黄解毒丸、牛黄解毒片
十三、贮藏
► 指对中药制剂贮存与保管的基本要求 ► 根据制剂的特性，注明保存的条件和要求 ► 除特殊要求外，一般品种可注明“密封”；需在干
燥处保存，又怕热的品种，加注“置阴凉干燥处”； 遇光易变质的品种要加“避光”等
小结
► 中药制剂质量标准（含义、内容）
思考题
► 起草一个中药制剂的质量标准应包括的内容？
制定质量标准的前提
► 处方组成固定 ► 原料稳定 ► 制备工艺稳定
亮菌甲素注射液
夺命的药品
广东省连夺9名
二甘醇 丙二醇
颗林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 （欣弗）
11人死亡
质量标准研究的程序
►依据法规制定方案
《药品注册管理办法》中对中药制剂质量标准的技术要求
►查阅文献
►实验研究
►制定质量标准草案
中试研究是对实验室工艺合理性的验证与完善， 用“中试”产品研究制订，否则不能确实反映和控制最终 是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节 产品质量； 是药物研究工作的重要内容之一，直接关系
► 用量，为常人有效剂量
十一、注意
► 包括各种禁忌，如孕妇及其他疾患和体质
方面的禁忌、饮食的禁忌或注明该药为毒 剧药等。
9-中药制剂质量标准的制定【78页】
38
方法的专属性 （specificity/selectivity）
*是指样品中含有其它共存物质时，该方法 测定被测物质的能力。
*测定的信号属于被测物质所特有的，否则 就易受干扰。
39
2. 线性和范围 标准曲线
n ≥6
最高浓度 = 10 × 最低浓度
2、6、8、10、12、16、20 mg/ml
16
中药制剂药品标准主要内容 中文名称、汉语拼音名称、处方、 制法、性状、鉴别、检查、含量 测定、功能与主治、用法与用量、 注意、规格、贮藏
17
一、名称 中文名、汉语拼音名
例 天王补心丸
Tianwang Buxin Wan
18
命名 单方制剂 —— 原药材 + 剂型
稀莶丸 夏天无片 夏枯草膏 柴胡口服液
63
例 保赤散
ChP
【含量测定】本品每1g含朱砂以硫化汞
（HgS）计，应为0.21～0.25g。
例 风湿骨痛胶囊
ChP
【含量测定】本品每粒含乌头总生物碱
蜜丸600丸，即得。
29
四、性状 制剂的色、形、嗅、味
例 保和丸
ChP
【性状】 本品灰棕色至褐色的水丸，气
微香，味微酸、涩；或为棕色至褐色的大蜜
丸，气微香，味微酸、涩、甜。
30
五、鉴别 确认药物的真伪
*原则上处方各药味均应进行试验研究， 根据试验情况，选择列入标准中。 *首选君药、贵重药、毒性药。
生产工艺 质量标准 稳定性研究
药效学 一般药理学 药代动力学
急毒 长毒 三致
14
新药标准的实施和颁发
开发研究时 的新药标准
临床研究用药品标准
1、2、3类
方法的专属性 （specificity/selectivity）
*是指样品中含有其它共存物质时，该方法 测定被测物质的能力。
*测定的信号属于被测物质所特有的，否则 就易受干扰。
39
2. 线性和范围 标准曲线
n ≥6
最高浓度 = 10 × 最低浓度
2、6、8、10、12、16、20 mg/ml
16
中药制剂药品标准主要内容 中文名称、汉语拼音名称、处方、 制法、性状、鉴别、检查、含量 测定、功能与主治、用法与用量、 注意、规格、贮藏
17
一、名称 中文名、汉语拼音名
例 天王补心丸
Tianwang Buxin Wan
18
命名 单方制剂 —— 原药材 + 剂型
稀莶丸 夏天无片 夏枯草膏 柴胡口服液
63
例 保赤散
ChP
【含量测定】本品每1g含朱砂以硫化汞
（HgS）计，应为0.21～0.25g。
例 风湿骨痛胶囊
ChP
【含量测定】本品每粒含乌头总生物碱
蜜丸600丸，即得。
29
四、性状 制剂的色、形、嗅、味
例 保和丸
ChP
【性状】 本品灰棕色至褐色的水丸，气
微香，味微酸、涩；或为棕色至褐色的大蜜
丸，气微香，味微酸、涩、甜。
30
五、鉴别 确认药物的真伪
*原则上处方各药味均应进行试验研究， 根据试验情况，选择列入标准中。 *首选君药、贵重药、毒性药。
生产工艺 质量标准 稳定性研究
药效学 一般药理学 药代动力学
急毒 长毒 三致
14
新药标准的实施和颁发
开发研究时 的新药标准
临床研究用药品标准
1、2、3类
9中药制剂质量标准的制定
三、质量标准起草说明
[名称] 由一柱天酒剂而得。命名为一柱天胶囊，汉语拼音为 Yizhutian Jiaonang。 名 主要药味缩写加功效加剂型 3 药味数与主要药名或功效加剂型
4 功效加剂型
5 君药前加复方加剂型 6 方内药物剂量比例或服用剂量加剂型 7 形象比喻结合型 8 主要药材和药引结合加剂型
企业标准
§1 概述
质量标准的特性
权威性 科学性
进展性
制定质量标准的前提
药物组成固定
原料稳定
制备工艺稳定
§1 概述
质量标准研究程序
依据法规制定方案
《新药审批方法》→方案的设计 《中国药典》→标准的内容
文献资料查阅
实验研究
※积累原始数据
制定质量标准草案
§2 中药制剂质量标准的制定
三、质量标准起草说明
[鉴别]
（2）淫羊藿的TLC鉴别：淫羊藿为本方君药，所含淫羊藿苷为 其特征成分，用TLC检识，以淫羊藿苷（购自中国药品生物制品检 定所）作为对照品。本品中含淫羊藿较多，采用甲醇冷浸的方法即 可检出，同时淫羊藿的阴性样品无干扰。除正文所使用的展开剂外， 以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水(5:5:1:1)为展开剂进行验证，亦能得到相 似分离效果。见图…… ※ 样品点包括：3批样品、淫羊藿对照品、缺淫羊藿的阴性样 品 （3）人参的TLC鉴别 …… （6）天麻
一柱天胶囊质量标准草案
二、药品成品的质量标准草案
[检查] 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（《中国药典》 2010年版一部附录IL）
※ 须列出具体数据的，或通则规定以外的检查项目，其描述次 序为：相对密度，pH值，乙醇量，总固体，干燥失重，水中不溶物， 酸不溶物，重金属，砷盐等。 [含量测定]……
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质量标准草案起草说明
6.含量测定 建立了高效液相色谱法测定大败毒胶囊 中游离蒽醌的含量测定方法，并进行了方法学验证。 方法学验证：专属性考察、线性关系考察、稳定性试 验、精密度试验、回收率测定
4
中药制剂的稳定性研究
中药制剂的稳定性
稳定性研究实验 要求及实验设计
稳定性研究 考察项目
物理、化学和生物 学等几个方面
制定中药制剂质量标准的原则
安全性与有效性 先进性与合理性 规范性与进展性
制定中药制剂质量标准的前提
处方组成固定 原辅料标准确定 制备工艺稳定
中药制剂质量标准的分类
国家药品标准：临床研究用药品质量标准、生产用药品 质量标准、正式的药品质量标准
企业药品标准
中药制剂质量标准的特性
权威性 科学性 进展性
【性状】 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味 苦涩。 【鉴别】 薄层鉴别（对照药材、对照品对照） 【检查】 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103)。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
【功能与主治】 清血败毒，消肿止痛。用于脏腑毒热，血液 不清引起的梅毒、血淋、白浊。尿道刺痛、大便秘结、疥疮、 痈疽疮疡、红肿疼痛。
第九章 中药制剂质量标准的制定1 概述ຫໍສະໝຸດ 目录contents
2 中药制剂质量标准的主 要内容及起草说明
3 中药制剂质量标准研究 实例分析
4 中药制剂的稳定性研究
中药制剂质量标准的制定
要点导航
掌握中药制剂质量标准的主要内容和制定方法。 熟悉中药制剂质量标准制定的原则、前提、目 的、意义和一般程序。 了解中药制剂质量标准的复核和中药制剂的稳 定性研究。
中药制剂质量标准的复核及作用
实验室条件要求 复核的样品要求
复核的技术要求
复核时限及其他
3
中药制剂质量标准研究
实例分析
质量标准草案
大败毒胶囊大败毒胶囊 Da Jiaonang 【处方】 大黄、蒲公英、陈皮、木鳖子、白芷、天花粉、 金银花、黄柏、乳香（制）、当归、赤芍、甘草、蛇蜕（酒 炙）、干蟾（制）、蜈蚣、全蝎、芒硝。 【制法】 略
中药制剂质量标准的研究程序和要求
依据法规制定研究方案 文献资料查阅 实验研究
制定并起草质量标准草案及起草说明
2
中药制剂质量标准的主要内
容及起草说明
中药制剂质量标准的主要内容
中药制剂质量标准的每一项具体要求和书写格式可参照 现行版《中国药典》。
包括名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物测 定、指纹图谱或特征图谱、含量测定、功能与主治、用 法与用量、注意、规格、贮藏等
1
概述
中药制剂质量标准
制定的目的和意义 制定的原则和前提 分类 特性 研究程序和要求
制定中药制剂质量标准的目的和意义
中药制剂质量标准是保证制剂质量最科学、最权威的技术依据。 因此，制定合理的、与临床疗效相关的中药制剂质量标准是保障 人民用药安全、有效，促进中药制剂生产发展的一项重要措施， 同时也是中药制剂分析的重要任务之一。
中药制剂质量标准的起草说明
对所制定的质量标准的详细注释，解释标准起草过程中， 制定各个项目、采用各指标和方法以及规定各限度的依据， 逐项对中药制剂质量标准的正文部分加以解释和说明。
起草说明包括理论性解释和全部实践数据总结。
名称
说明命名的依据及理由。 单味制剂一般采用原料（饮片）名与剂型名结合 复方制剂根据处方组成的不同情况来命名
稳定性研究 实验方法
影响因素试验 加速试验 长期试验 药品上市后的稳定性考察
稳定性结构评价
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【用法用量】 口服，一次5粒，一日4次。 【注意】 孕妇忌服。 【规格】 每粒装0.5g。 【贮藏】 密封。
质量标准草案起草说明
1. 样品来源 质量标准研究所用为十批样品。 2. 制法 按工艺资料概述。 3. 性状 根据本制剂的十批产品进行性状描述。 4. 鉴别 薄层色谱图 5. 检查 检查十批制剂样品的水分、装量差异、崩解 时限。
处方：列出详细处方药味及用量，包括主要辅料；说明处方来 源与方解。 制法：详细列出完整的生产工艺和全部技术参数，说明每一 个工艺步骤及技术参数的意义，确定最终制备工艺及技术条 件的依据。
性状：说明性状描述的依据
鉴别：说明各鉴别项目选定的依据及方法
检查：说明中药制剂在制备过程中可能引入的杂质或与质量标 准有关的项目，各检查项目选定的依据
浸出物测定：需说明规定该项目的原因，所采用方法的依据， 提供完整研究资料，列出实测数据，并注明所用溶剂
指纹图谱或特征图谱:需说明选用指纹图谱或特征图谱的依据 并提供全部试验资料。
含量测定
说明含量测定项目的理由、测定方法选定和含量限度的依 据，并进行方法学考察。
含量测定用对照品。
功能与主治：根据药理试验、临床试验研究的结果，说明制定 功能与主治的理由。 用法与用量：根据实际情况提可能的试验及文献研究资料， 并说明依据。 注意：说明制定注意项的理由。 规格：阐明规格的理由，提供证明性资料。 贮藏：根据稳定性研究资料说明贮藏的要求及理由。