第九章 中药制剂质量标准的制定
中药制剂质量标准的制定
3. 进展性：由于生产技术水平提高、 测试手段
的改进，需不断修订、完善。
四、前 提
1.药味组成固定:药味固定;份量固定 2. 原料稳定：中药制剂质量标准制定前，须制定
药材和辅料的质量标准
3. 工艺稳定
五、质量标准研究程序
1.依据法规，制定总方案:要认真学习《药品管理法》《药品
注册管理办法》和《中药新药研究技术要求》
第九章
中药制剂质量标准的制定
一 概 述
药品质量标准:药品质量标准是国家或地区对
药品的质量和检验方法所作的技术规定,是药品生产、 供应、使用以及管理部门共同遵循的法定依据,对保 障人民用药安全、有效具有重要作用, 也是药品现 代化生产和质量管理的重要组成部分。
一 概 述
中药制剂的质量标准:根据药品质量
消，难以作归属分析，专属性及重现性差.
五、鉴 别
4.色谱鉴别
TLC 药典有：用药典方法 如不采用药典方法，起草说明中说明 HPLC 少用 GC 挥发性成分
五、鉴 别
薄层色谱法应注意问题:
新药欲检成分的鉴别药典已有收载，则应先采用
与其相同层析条件，如不能适用，再研究选用另
外方法，一Leabharlann 要求展开剂至少选两种极性相差较标准的要求所制定的符合中药特点、控
制中药质量的技术规范。
一 概 述
安全有效 1.制定质量标准的原则 技术先进 经济合理 2.目的、意义： 保证药品质量安全有效 监控生产工艺 保证药品质量的均一性
一概 述
4.指导思想
中医药理论为指导 (1)突出特色 检测成分与药效作用一致 多指标定量、定性
二、质量标准的分类
大的溶剂系统，择优收入质量标准正文中
对显色剂的选择应灵敏并具专属性 色谱鉴别必须采用阴性对照
第九章 中药制剂质量标准的制定
第九章中药制剂质量标准的制定第一节概述一、制定质量标准的目的意义和原则⏹药品质量标准的概念是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。
质量标准制定的目的和意义：目的：保证人民的用药安全、有效、促进药物生产发展意义：对我国的医药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。
有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展。
二、质量标准的分类国家标准三、质量标准的特性⏹权威性⏹科学性⏹进展性四、质量标准制定的前提⏹处方组成固定⏹原料稳定⏹工艺稳定第二节中药制剂质量标准的主要内容处方⏹处方应列出全部药味和用量（以g或ml为单位），全处方量应以制成1000个制剂单位的成品量为准。
含量测定⏹选择具有生理活性的主要化学成分作为有效成分或指标性成分之一含量测定选定原则1、项目与药味的选定：•首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法•其次考虑臣药及其他味药（阐明理由）2、测定成分的选定：•有效成分明确的，可选有效成分•成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量•检测易损失的成分•检测成分应归属某单一药味•检测成分应与中医用药的功能主治相近•中西结合的制剂，中药君药、西药均含量测定•确无法含量测定的，可测定浸出物含量方法学考察⏹提取条件的选定提取溶剂提取方法提取时间提取温度PH值⏹分离纯化说明干扰物质的排除情况（结合回收率）⏹测定条件的选择如：薄层层析：展开剂比色法：最大吸收波长HPLC：流动相、色谱柱、检测波长、流速、进样量等⏹空白实验消除系统误差色谱法常用阴、阳对照分光光度法：溶剂空白或试剂空白、阴性对照复方制剂：阴性对照线性考察⏹线性：如分光光度法色谱法r ≥ 0.999 薄层扫描法r ≥ 0.995⏹线性范围：⏹直线是否通过原点：⏹测定方法的稳定性：选定最佳的测定时间范围方法：每隔一定时间测定一次，延续3－4小时考察是否稳定⏹精密度同一份供试液至少测定5次⏹重现性按拟定方法，对同一批样品平行分析（同一人至少5次）计算RSD≤5%再现性（不同人或实验室的测定）⏹检测灵敏度及检测下限的测定灵敏度：斜率表示，峰高/对照品量检测限：按经验设计几个不同药量的样品液，测定S/N＝3定量限：S/N＝10⏹准确度：回收率：用于估计分析误差和操作过程损失，评价分析方法的可靠性加样回收试验已准确测定药物含量P的成药+已知量A的对照品（或标准品）依法测定，测定值为M⏹注意：1、已知量的对照品在样品前处理时就加2、纯品的加入量+取样量中被测成分之和必（1 ： 1 ）须在标准曲线线性关系范围之内3、优点：不用制作空白对照，模拟真实性好回收试验⑴空白 + 已知量A的对照品（除去待测药材后的成药）（或标准品）测定，测定值为M⏹缺点：缺少成药中被测药材本身的杂质干扰条件，模拟真实性差。
中药制剂分析 第九章 中药制剂质量标准的制定
质量标准草案起草说明
6.含量测定 建立了高效液相色谱法测定大败毒胶囊 中游离蒽醌的含量测定方法，并进行了方法学验证。 方法学验证：专属性考察、线性关系考察、稳定性试 验、精密度试验、回收率测定
4
中药制剂的稳定性研究
中药制剂的稳定性
稳定性研究实验 要求及实验设计
稳定性研究 考察项目
物理、化学和生物 学等几个方面
制定中药制剂质量标准的原则
安全性与有效性 先进性与合理性 规范性与进展性
制定中药制剂质量标准的前提
处方组成固定 原辅料标准确定 制备工艺稳定
中药制剂质量标准的分类
国家药品标准：临床研究用药品质量标准、生产用药品 质量标准、正式的药品质量标准
企业药品标准
中药制剂质量标准的特性
权威性 科学性 进展性
【性状】 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味 苦涩。 【鉴别】 薄层鉴别（对照药材、对照品对照） 【检查】 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103)。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
【功能与主治】 清血败毒，消肿止痛。用于脏腑毒热，血液 不清引起的梅毒、血淋、白浊。尿道刺痛、大便秘结、疥疮、 痈疽疮疡、红肿疼痛。
第九章 中药制剂质量标准的制定1 概述ຫໍສະໝຸດ 目录contents
2 中药制剂质量标准的主 要内容及起草说明
3 中药制剂质量标准研究 实例分析
4 中药制剂的稳定性研究
中药制剂质量标准的制定
要点导航
掌握中药制剂质量标准的主要内容和制定方法。 熟悉中药制剂质量标准制定的原则、前提、目 的、意义和一般程序。 了解中药制剂质量标准的复核和中药制剂的稳 定性研究。
中药制剂质量标准的复核及作用
第九章中药质量标准的制定
（一）A型题1.批准为试生产的新药，其质量标准的试行期为（）A 1年B 2年C 3年D 4年E 5年2.质量标准中全处方量应以制成多少个制剂单位的成品量为准（）A 100个B 400个C 500个D 800个E 1000个3.中药制剂质量标准的处方量中重量应以（）为单位A μgB mgC gD kgE 均可4.中药制剂质量标准的处方量中容量应以（）为单位A μlB mlC LD kLE 均可5.中药制剂色泽如以两种色调组合，应以谁为主（）A 前者B 后者C 同样D 中间色E 其他6.外用药和剧毒药不描述（）A 颜色B 形态C 气D 形状E味7.单位制剂命名时一般采用（）A 原料名B 药材名C 剂型名D 原料（药材）名与剂型名结合E 均可8.浸出物的建立是以测试多少个批次样品的多少个数据为准（）A 5、10B 5、20C 10、20D 10、10E 20、209.在线性关系考察过程中，薄层扫描法的r值应在（）以上。
A 0.9B 0.99C 0.995D 0.999E 0.999910.质量标准的方法学考察，重复性试验相对标准差一般要求低于（）A 1%B 2%C 3%D 4%E 5%11.中药新药稳定性实验考查中气雾剂考察时间为（）A 半年B 一年C 一年半D 二年E 二年半12.中药新药稳定性试验考察中丸剂室温考察时间为（）A 半年B 一年C 一年半D 二年E 二年半13.中药制剂稳定性考察采用低温法时，温度宜在（）A 10°C～15°CB 15°C～20°CC 20°C～25°CD 25°C～30°CE 37°C～40°C14.中药制剂稳定性考察采用低温法时，相对湿度要求为（）A 60%B 65%C 70%D 75%E 80%15.中药新药稳定性考察试中，注射剂的考察时间为（）A 半年B 一年C 一年半D 二年E 二年半16.中药制剂的稳定性考察中初步稳定性试验共考察几次（）A 2B 3C 4D 5E 617.药品必须符合（）A 《中华人民共和国药典》B 部颁药品标准C 省颁药品标准D 国家药品标准E 均可18.质量标准的制定必须坚持（）A 安全有效B 技术先进C 经济合理D 质量第一E 全部19.中药制剂质量标准的起草说明，性状描述要求至少观察几批样品（）A 1～3B 2～4C 3～5D 4～6E 10批以上20.经检验符合规定的药材制成制剂后一半不再做哪项检查（）A 重金属B 砷盐C 总灰分D 甲醇量E 均不需21.在含量测定方法建立过程中，以回收率估计方法的（）A 重复性B 线性C 可靠性D 选择性E 灵敏度22.《中国药典》2000年版中，含量测定应用最多的方法是（）A HPLCB TLCSC GCD Vis-UVE CE23.《中国药典》2000年版中，重金属含量测定方法有几种（）A 1B 2C 3D 4E 524.含量测定限度低于多少，可增加一个浸出物测定（）A 百分之一B 千分之一C 万分之一D 十万分之一E 均需25.下列药物中，不必进行特殊杂志检查的是（）A 桑寄生B 川乌C 草乌D 附子E 山茱萸26.天然产物中提取的对照品验证纯度应在百分之几上，方可供含量测定（）A 90B 95C 98D 99E 10027.合成品对照品要求纯度在百分之几以上，方可提供含量测定（）A 90B 95C 98D 99E 10028.中药制剂稳定性考察中，升温法开始时，平均每分钟升高（）A 0.05℃～0.10℃B 0.10℃～0.15℃C 0.15℃～0.20℃D 0.20℃～0.25℃E 0.25℃～0.30℃29.中药制剂稳定性考察中升温法近结束时，平均每分钟升高（）A 0.01℃B 0.02℃C 0.03℃D 0.04℃E 0.05℃30.在方法学考察中收回率试验要求回收率在（）%，RSD小于（）%A 95～100,5B 100～105,5C 95～105,5D 95～105，3E 95～100,331.回收率试验至少需进行几次（）A 3次（n=3）B 3次（n=5）C 5次（n=5）D 6次（n=6）E 3次（n=6）32.一般品种储藏时可注明（）A 密封C 避光D 阴凉处E 干燥处33.下列不属检测方法选择原则的是（）A 准确B 灵敏C 简便D 快速E 先进34.下列不属于测定成分选择原则的内容的是（）A 有效成分B 毒性成分C 易损成分D 含量最大成分E 专属成分35.荧光鉴别一般采用365nm波长的紫外灯，写为（）A 365nm紫外灯观察B UV(365nm)C 365nm（UV）D 置紫外灯（365nm）下观察E 置365nm紫外灯下观察36.质量标准中，用法和用量书写先后顺序是应先写（）A 用法B 一次量C 一日使用次数D 先写BC再写AE 无固定顺序37.下列哪项为药品不具有的特性（）A 安全性B 有效性C 稳定性D 可控性E 经验型38.中药制剂稳定性考察恒温法应选用（）种以上不同温度A 2B 3C 4E 639.糖浆剂稳定性试验不需考察的项目是（）A 性状B 鉴别C 相对密度D 澄明度E pH值40、膜剂稳定性试验不需考察的项目是（）A 性状B 鉴别C pH值D 含量测定E 刺激性(二)C型题A以重量计算B以装量计算C两者均可D两者均不可1.散剂的规格有（）2.丸剂的规格有（）3.片剂的规格有（）4.液体制剂的规格有（）5.注明每片含量的药物可（）A规定一定的幅度B规定标示量C两者均是D两者均不是在中药制剂含量限度规定的方式中：6.保赤散每1g含朱砂以硫化汞计为0.21-0.25属于（）7.双黄连口服液每支含黄芩以黄芩苷计不得少于110mg属于（）8.华山参片含生物碱以莨菪碱计应为标示量的80.0%-120%属于（）9.六味地黄丸中大蜜丸每丸含丹皮以丹皮酚计不得少于1.3mg属于（）10.颠茄酊含生物碱以莨菪碱计应为0.028%-0.032%属于（）A物理因素B化学因素C两者均是D两者均不是影响中药制剂稳定性的因素中：11.口服液的沉淀属于（）12.由于细菌与微生物污染而引起的霉变、腐变属于（）13.片剂的崩解度与硬度的变化属于（）14.乳剂的乳析属于（）15.一定条件下成分本身、成分之间发生的变化导致药物变质属于（）A一年B一年半C两者均可D两者均不可中药新药稳定性试验室温考察时间为：16.片剂为（）17.膜剂为（）18.颗粒剂为（）19.膏药为（）20.栓剂为（）A 3B 4C两者均可D两者均不可21.中药制剂的稳定性考察中初步稳定性试验要求共考察（）次22.中药制剂的稳定性考察中恒温法要求将样品置于（）种不同温度的恒温容器内23.批准为试生产的新药，其质量标准的试行期为（）年24.除试生产的新药外，其他新药的质量标准的试行期为（）年25.浸出物测定的建立是以（）批样品中的20个数据为准A采用方内主药药味缩写加剂型B采用主要药材与药引相结合加剂型C两者均是D两者均不是下列复方制剂的命名方式是：26.香连丸（）27.银黄口服液（）28.川芎茶调散（）29.参附强心丸（）30.龙胆泻肝丸（）A PH值B水分C两者均需考察D两者均不需考察31.注射剂必须考察（）32.丸剂必须考察（）33.酊剂必须考察（）34.煎膏剂必须考察（）35.流浸膏必须考察（）A均匀度B粒度C两者均可D两者均不可36.眼膏剂检查项目包括（）37.颗粒剂检查项目包括（）38.散剂检查项目包括（）39.栓剂检查项目包括（）40.浸膏剂检查项目包括（）A崩解时限B重量差异C两者均可D两者均不可41.栓剂检查项目包括( )42.片剂检查项目包括（）43.胶囊剂检查项目包括（）44.滴丸剂检查项目包括（）45.散剂检查项目包括（）A标准液B标准品C两者均可D两者均不可46.应在20度±5度及50%-75%相对湿度下贮存的是（）47.需要避光保存的是（）48.有效期一般为1-3个月的是（）49.取出后严禁到会原瓶的是（）50.需要生产批号的是（）A相对密度B装量差异C两者均可D两者均不可51.煎膏剂质量检查包括（）52.合剂质量检查包括（）53.水丸剂质量检查包括（）54.糖浆剂质量检查包括（）55.膜剂质量检查包括（）。
中药制剂质量标准的制定.
七、浸出物测定
根据剂型和品种的需要，根据《中国药典》现行版浸 出物测定的有关规定，选择适当的溶剂和方法进行测定。 并规定限（幅）度指标。 八、含量测定 先写含量测定测定方法，再另起一行写含量测定限度 规定。 九、功能与主治 1、功能要以中医术语来描述，力求简明扼要。要突 出主要功能，使能指导主治，并应与主治衔接，先写功能， 后写主治，中间以句号隔开，并以“用于”二字连接。 2、根据临床结果，如有明确的西医病名，一般可写 在中医病症之后。
制定质量标准的意义和原则:质量标准的制定必须 坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经 济合理”的原则。
建国以来，我国制定了一系列药品质量管理的法规和 条例，建立了法定的药品质量监督机构。2001年12月1日， 新修订的《中华人民共和国药品管理法》开始实施，从法 律上保证了药品质量监督管理的权利。 对全面控制药品质量的科学管理的五个方面规范即 《药材生产质量管理规范》》（GAP）、 《药品生产质量管理规范》（GMP）、 《非临床研究用药质量管理规范》（GLP）、 《临床研究用药管理规范》（GCP） 《药品供应质量管理规范》（GSP） 有的已在研定实施，有的条例尚在拟定中。为实现中 药制剂的现代化、科学化和走向世界奠定了基础。
（5） 锭剂 紫金锭 本品为暗棕色至褐色的长方形或棍状的块体；气特 异，味辛而苦。
（6） 煎膏剂二冬膏 本品为棕黄色稠厚的半流体；味甜，味苦。
（7） 糖浆剂川贝枇把糖浆 本品为棕红色的粘稠液体；气香，味甜、微 苦、凉。
（8）合剂（口服液）小建中合剂 本品为棕黄色的液体；气微香， 味甜、微辛。中药口服液一般均有颜色，且难以达到澄明，性状描 述时应予注意。 （9）滴丸剂满山红油滴丸 （10）胶囊剂 龟龄集 味咸。 （11）酒剂舒筋活络酒 略苦。 本品为黄棕色的滴丸；有特异香气。
第九章 中药制剂质量标准的制定 PPT课件
(二)低温法 取供试品于37℃~40℃和相对湿度75%的条件下贮 藏，除当月考察1次外，以后每月考核1次，连续考 察3个月。如稳定，可进入临床研究。
（三）升温法（变温法） 按预定的升温程序缓慢升温，每隔一定时间抽取样 品测定含量，再以有关公式计算出室温下或其他温 度下的反应速度常数，优点是仅一次实验即可确定 贮藏期。
• • •
• •
六．检查
• 指控制药材或制剂中可能引入的杂质或与
药品质量有关的项目。 • 检查项目可分为三类： • 1．质量参数类型 • 2．剂型所要求类型 • 如注射剂的pH值测定，蛋白质检查，鞣 质检查，钾离子检查，草酸盐检查，树脂 及热原、无菌、澄明度检查等
• 3．污染的控制类型 • 1）异物污染：料药材掺假、有毒成分的限
• 三．制法 • 1、叙述组成药味、各味药的处理工艺 • 2、特殊炮制可在附注中叙述 • 3、制法中药材粉碎度以粗粉、中粉等表示 • 4、一般一个品名收载一个剂型 • 5、单味药直接打粉或投粒可不列制法
• 四、性状 • 形状、气、味及颜色等
五．鉴别
• （1）显微鉴别 •
（2）一般理化鉴别 由于复方制剂常出现干扰，应反复验证，更 应做阴性对照试验 必须注意防止假阳性误判 （3）色谱鉴别 用薄层色谱、气相色谱和液相色谱对中药进 行真伪鉴别 （4）其它鉴别 如光谱鉴别，紫外或红外光谱等
一、影响中药制剂质量稳定性的因素
1．生物因素 2．物理因素 3．化学因素
（三）考察方法
新药稳定性试验，至少应对3批以上的样品进行考察
一、留样观察法 将进行观察的样品，按上表要求，根据不同剂型 的考核项目、考核时间，并按上述稳定性研究的技术 要求，在正常室温下观察。
中药制剂质量标准的制定及常见问题分析
(3).测定专属性成分 (3).测定专属性成分 被测成分应归属 于某一味药， 于某一味药，若为两味或两味以上药材所共 有的成分，则不应选为定量指标。 有的成分，则不应选为定量指标。如处方中 同时含有黄连 黄柏， 黄连、 同时含有黄连、黄柏，最好不选小檗碱作为 定量指标。 定量指标。 (4).测定易损成分 如冰片易挥发损失， (4).测定易损成分 如冰片易挥发损失， 因此在含有冰片的中药制剂中要测定其含量。 因此在含有冰片的中药制剂中要测定其含量。
以某一物理常数为测定指标。 物理常数为测定指标 (5). 以某一物理常数为测定指标。 如柴胡注射液（蒸馏液） 如柴胡注射液（蒸馏液）其有效成分不 太清楚，但实验证明， 276nm波长处有最大 太清楚，但实验证明，在276nm波长处有最大 吸收， 吸收，且吸收度的高低与其蒸馏液浓度呈正 所以可用276nm的吸收度值（ 276nm的吸收度值 比，所以可用276nm的吸收度值（A）来控制 其质量。 其质量。 此外，在建立化学成分的含量测定有困 此外， 难时，也可考虑建立生物测定等其它方法。 难时，也可考虑建立生物测定等其它方法。
中药制剂质量标准的制定 及常见问题分析
概 述
安全有效 一.制定质量标准的原则 技术先进 经济合理 保证药品质量安全有效 目的、 二.目的、意义 监控生产工艺 保证药品质量的均一性
质量标准制定前提
一.处方组成固定：药味固定；药量固定 处方组成固定：药味固定； 原料稳定：中药制剂质量标准制定前， 二.原料稳定：中药制剂质量标准制定前，须 制定药材和辅料的质量标准 制备工艺稳定（中试以上） 三.制备工艺稳定（中试以上）
四.含量测定方法学考察
1.提取条件的选定 1.提取条件的选定 原则—多提有效成分， 原则—多提有效成分，少提干扰成分 样品含量高、测定结果稳定。 样品含量高、测定结果稳定。 正交试验设计 单因素考察 一般要用不同溶剂、不同提取方法、 一般要用不同溶剂、不同提取方法、不同 不同溶剂 时间、不同温度以及pH pH值 时间、不同温度以及pH值等条件比较而定
第九章中药制剂质量标准的制定
包括中文名、汉语拼音。按《中药新药命名的技术要求》， 对中药新药进行命名，力求明确、简短、科学，避免乱用容 易误解或混同的名称，不应及已有的药品名称重复。一般不 起商品名，以免一方多名，影响临床用药。
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中药制剂质量标准研究的一般程序和要求 是：
1. 熟悉有关法规，依据法规制定研究方案。 2. 查阅有关资料。 3. 实验研究。 4. 制定并起草质量标准草案及质量标准草 案起草说明书。
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➢ 草案内容和格式可参照现行版《中国药典》一部同类制剂 的内容和格式。
➢ 纳入质量标准中的方法应有足够的准确性、灵敏性、专属 性、重现性和可操作性。
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质量标准的特性： 药品质量标准在保证药品质量的同时，本
身还应具有权威性、科学性和进展性三大特 性。只有国家药品标准才最具权威性。
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第二节 药品质量标准分类
药品质量标准是由许多项目的质量要求、质量指标及其分 析方法所组成的一个整体。根据使用和生产的广泛性及成熟 度，药品质量标准可分为:
药品质量标准
➢ 限度的制定既要以化学实验为基础，又要及药效学研究和 临床试验结合起来综合考虑。
➢ 质量标准中的文字表述应准确无误，简明易懂，逻辑严谨， 避免产生歧义或无法理解。
➢ 必须编制中药制剂质量标准草案起草说明书，以对质量标 准的正文起解释、说明作用，起草说明书的项目及质量标 准正文一一对应。
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四、中药制剂质量标准主要内容
➢ 中药制剂色泽如以两种色调组合的，描述时往往以后者为主， 如棕红色，以红色为主。色泽描述应避免用各地理解不同的 术语，如青黄色、土黄色、肉黄色、咖啡色等。
第9章 中药制剂质量标准的制定
药材选择注意事项： ①真伪鉴别：西洋参（人参），大黄（土大黄）等。 ②地方习用药材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮 ）等。 ③多来源药材：金银花（忍冬、山银花、毛花柱忍冬） ，淫羊藿（淫羊藿、箭叶淫羊藿、巫山淫羊藿），党参 （党参、川党参）等。 ④加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）、白术（炒）、当 归（酒）、香附（醋）、地榆（炭）。
六、检查：
1、先描述通则规定以外的检查项目，再描述制剂通则的 检查项目（一般写“其他应符合该剂型下有关规定”）。
2、通则规定的检查项目要列出具体数据的，或通则以外 的检查项目，其描述次序为相对密度、pH值、乙醇量、总 固体量、干燥失重、水中不溶物、酸不溶物、重金属等。 3、如对通则中某项检查有特殊规定的需列出。
五、鉴别：编写顺序为显微鉴别、一般理化鉴别、色谱鉴 别。 1、显微鉴别： ①方便、直观、设备简单，原粉入药一般要有显微鉴别。
②应突出描述易察见的特征。如大黄（大簇晶）、人参（ 树脂道）、半夏（草酸钙针晶束）等。
2、一般理化鉴别（应用越来越少）：
①一般鉴别反应，如《中国药典》附录中已有规定照其方 法进行鉴别。
3、制备工艺稳定：新药的研制在处方确定、制备工艺稳 定后，才可进行质量标准的实验设计。进行工艺研究往 往要做中试，中试要求如下： 中试工艺： ①投料量大于处方量的10倍以上。 ②设备与大生产基本相同，但生产能力小。 ③工艺条件控制与大生产相同。（如提取时间、温度、 次数、加水量、加醇量、蒸发、浓缩、成型等）总之， 中试仅为大生产规模的缩小。 ④至少中试生产三批样品才能制定质量标准。
2、处方中的药材名称：
①凡国家标准已收载的药材一律采用最新版规定的名称。
②“地标”收载的品种与“国标”名称相同而来源不同的 ，应另起名称。 ③“国标”未收载的药材，应采用“地标”收载的名称并 加以注明。 3、处方药味的排列：根据中医理论，按“君”、“臣” 、“佐”、“使”顺序排列，书写从左到右，然后从上到 下。
中药制剂质量标准的制定PPT课件
消，难以作归属分析，专属性及重现性差.
五、鉴 别
4.色谱鉴别
TLC 药典有：用药典方法 如不采用药典方法，起草说明中说明
HPLC 少用 GC 挥发性成分
五、鉴 别
薄层色谱法应注意问题:
新药欲检成分的鉴别药典已有收载，则应先采用 与其相同层析条件，如不能适用，再研究选用另 外方法，一般要求展开剂至少选两种极性相差较 大的溶剂系统，择优收入质量标准正文中
五、鉴 别
2.一般理化鉴别： 建立方法的原则:专属、灵敏、简便、快
速，并强调重现性好为。 方法种类:荧光法、显色法、沉淀法、升华法、
结晶法等。 应做阴性对照试验。 干扰多、药材用，制剂一般不用
五、鉴 别
3.光谱鉴别
红外光谱鉴别树脂类药材血竭、乳香，动物药 牛黄、矿物药石膏、胆矾等。
三、制 法
1.主要叙述：药味、药引、辅料、简单工艺、 关键工艺条件；
2. 常规炮制品：不须注明， 特殊炮制品：在附注中说明；
3. 粉碎度：“粗粉”、“中粉”、“细粉”、“极细 粉” （不列筛号）；
4. 一个品名收载一个剂型的制法； 5. 单味制剂：可不列制法。
在质量标准中制法项可简要概括记述工艺全过程，对质量 有影响的关键工艺的技术条件，可参考药典收载同剂型制剂制
对显色剂的选择应灵敏并具专属性 色谱鉴别必须采用阴性对照
五、鉴 别
薄层色谱法试验对照品的选定: 以化学成分单体对照 用提取物对照 用药材对照
六、检 查
1.制剂通则检查：参照《中国药典》（现行版）附录 各有关制剂通则项下规定的检查项目
2. 一般杂质检查：重金属、砷盐； 3. 特殊杂志检查：大黄—土大黄苷
09中药制剂质量标准的制定
中药制剂质量标准的主要内容
► 名称 ► 处方 ► 制法 ► 功能与主治 ► 用法与用量 ► 注意
► 性状
► 鉴别 ► 检查 ► 浸出物测定 ► 含量测定
► 规格
► 贮藏
一、名称
►内容：中文名、汉语拼音名
要求：明确、简短、科学、不用容易混淆、 误解和夸大的名称，不应与已有的药品名 称重复 一方一名 一方不同剂型：名称+剂型 如：牛黄解毒丸、牛黄解毒片
十三、贮藏
► 指对中药制剂贮存与保管的基本要求 ► 根据制剂的特性，注明保存的条件和要求 ► 除特殊要求外，一般品种可注明“密封”；需在干
燥处保存，又怕热的品种，加注“置阴凉干燥处”； 遇光易变质的品种要加“避光”等
小结
► 中药制剂质量标准（含义、内容）
思考题
► 起草一个中药制剂的质量标准应包括的内容？
制定质量标准的前提
► 处方组成固定 ► 原料稳定 ► 制备工艺稳定
亮菌甲素注射液
夺命的药品
广东省连夺9名
二甘醇 丙二醇
颗林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 （欣弗）
11人死亡
质量标准研究的程序
►依据法规制定方案
《药品注册管理办法》中对中药制剂质量标准的技术要求
►查阅文献
►实验研究
►制定质量标准草案
中试研究是对实验室工艺合理性的验证与完善， 用“中试”产品研究制订，否则不能确实反映和控制最终 是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节 产品质量； 是药物研究工作的重要内容之一，直接关系
► 用量，为常人有效剂量
十一、注意
► 包括各种禁忌，如孕妇及其他疾患和体质
方面的禁忌、饮食的禁忌或注明该药为毒 剧药等。
9-中药制剂质量标准的制定【78页】
方法的专属性 （specificity/selectivity）
*是指样品中含有其它共存物质时，该方法 测定被测物质的能力。
*测定的信号属于被测物质所特有的，否则 就易受干扰。
39
2. 线性和范围 标准曲线
n ≥6
最高浓度 = 10 × 最低浓度
2、6、8、10、12、16、20 mg/ml
16
中药制剂药品标准主要内容 中文名称、汉语拼音名称、处方、 制法、性状、鉴别、检查、含量 测定、功能与主治、用法与用量、 注意、规格、贮藏
17
一、名称 中文名、汉语拼音名
例 天王补心丸
Tianwang Buxin Wan
18
命名 单方制剂 —— 原药材 + 剂型
稀莶丸 夏天无片 夏枯草膏 柴胡口服液
63
例 保赤散
ChP
【含量测定】本品每1g含朱砂以硫化汞
（HgS）计，应为0.21～0.25g。
例 风湿骨痛胶囊
ChP
【含量测定】本品每粒含乌头总生物碱
蜜丸600丸，即得。
29
四、性状 制剂的色、形、嗅、味
例 保和丸
ChP
【性状】 本品灰棕色至褐色的水丸，气
微香，味微酸、涩；或为棕色至褐色的大蜜
丸，气微香，味微酸、涩、甜。
30
五、鉴别 确认药物的真伪
*原则上处方各药味均应进行试验研究， 根据试验情况，选择列入标准中。 *首选君药、贵重药、毒性药。
生产工艺 质量标准 稳定性研究
药效学 一般药理学 药代动力学
急毒 长毒 三致
14
新药标准的实施和颁发
开发研究时 的新药标准
临床研究用药品标准
1、2、3类
9中药制剂质量标准的制定
三、质量标准起草说明
[名称] 由一柱天酒剂而得。命名为一柱天胶囊，汉语拼音为 Yizhutian Jiaonang。 名 主要药味缩写加功效加剂型 3 药味数与主要药名或功效加剂型
4 功效加剂型
5 君药前加复方加剂型 6 方内药物剂量比例或服用剂量加剂型 7 形象比喻结合型 8 主要药材和药引结合加剂型
企业标准
§1 概述
质量标准的特性
权威性 科学性
进展性
制定质量标准的前提
药物组成固定
原料稳定
制备工艺稳定
§1 概述
质量标准研究程序
依据法规制定方案
《新药审批方法》→方案的设计 《中国药典》→标准的内容
文献资料查阅
实验研究
※积累原始数据
制定质量标准草案
§2 中药制剂质量标准的制定
三、质量标准起草说明
[鉴别]
（2）淫羊藿的TLC鉴别：淫羊藿为本方君药，所含淫羊藿苷为 其特征成分，用TLC检识，以淫羊藿苷（购自中国药品生物制品检 定所）作为对照品。本品中含淫羊藿较多，采用甲醇冷浸的方法即 可检出，同时淫羊藿的阴性样品无干扰。除正文所使用的展开剂外， 以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水(5:5:1:1)为展开剂进行验证，亦能得到相 似分离效果。见图…… ※ 样品点包括：3批样品、淫羊藿对照品、缺淫羊藿的阴性样 品 （3）人参的TLC鉴别 …… （6）天麻
一柱天胶囊质量标准草案
二、药品成品的质量标准草案
[检查] 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（《中国药典》 2010年版一部附录IL）
※ 须列出具体数据的，或通则规定以外的检查项目，其描述次 序为：相对密度，pH值，乙醇量，总固体，干燥失重，水中不溶物， 酸不溶物，重金属，砷盐等。 [含量测定]……
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第九章中药制剂质量标准的制定一、单项选择题（每题的5个备选答案中，只有一个最佳答案）1.批准为试生产的新药，其质量标准的试行期为A.1年B.2年C.3年D.4年E.5年2．处方中全处方量应以制成多少个制剂单位的成品量为准A.100个B.400个C.500个D.800个E.1000个3.中药制剂的处方量中重量应以（）为单位A.µgB.mgC.gD.kgE.均可4. 中药制剂的处方量中容量应以（）为单位A.µLB.mLC.LD.kLE.均可5.中药制剂色泽如以两种色调组合，应以谁为主A.前者B.后者C.同样D.中间色E.其它6．外用药和剧毒药不描述A.颜色B.形态C.形状D.气E.味7．单味制剂命名时一般采用A.原料名B.药材名C.剂型名D.原料（药材）名与剂型名结合E.均可8．浸出物的建立是以测试多少个批次样品的多少个数据为准A.5、10B.5、20C.10、20D.10、10E.20、20 9．在线性关系考察过程中，薄层扫描法的r值应在（）以上A.0.9B.0.99C.0.995D.0.999E.0.999910．质量标准的方法学考察，重现性试验相对标准差一般要求低于A.1%B.2%C.3%D.4%E.5%11．中药新药稳定性试验考察中气雾剂考察时间为A.半年B.一年C.一年半D.二年E.二年半12．中药新药稳定性试验考察中丸剂室温考察时间为A.半年B.一年C.一年半 D二年 E.二年半13．中药制剂稳定性考察采用低温法时，温度宜在A.10℃～15℃B.15℃～20℃C.20℃～25℃D.25℃～30℃E.37℃～40℃14．中药制剂稳定性考察采用低温法时，相对湿度要求为A.60%B.65%C.70%D.75%E.80%15．中药新药稳定性考察试验中，注射剂的考察时间为A.半年B.一年C.一年半D.二年E.二年半16．中药制剂的稳定性考察中初步稳定性试验共考察几次A.２B.３C.４D.５E.６17．药品必须符合A.《中华人民共和国药典》B.部颁药品标准C.省颁药品标准D. 国家药品标准E.均可18．质量标准的制定必须坚持A.安全有效B.技术先进C.经济合理D.质量第一E.全部 19．中药制剂质量标准的起草说明，性状描述要求至少观察几批样品A.1～3B.2～4C.3～5D.4～6E.10批以上20．经检验符合规定的药材制成制剂后一般不再做哪项检查A.重金属B.砷盐C.总灰分D.甲醇量E.均不需二、多项选择题（每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多选均不得分）1．质量标准制定的原则A.安全有效B.稳定可靠C.质量均衡D.技术先进E.经济合理2．药品质量标准是哪些部门必须共同遵守的法定依据。
A.药品生产B.供应C.使用D.检验E.管理3．质量标准本身具有的特性为A.权威性B.科学性C.进展性D.稳定性E.可控性4．制定质量标准的前提是A.药物组成固定B.原料稳定C.制备工艺稳定D.药物有特异性成分E.具有简单有效的检测方法5．制定标准时，检测方法的选择原则是A.准确B.灵敏C.简便D.快速E.稳定6．中药制剂质量标准中名称项要求包括A.中文名B.英文名C.汉语拼音名D.别名E.拉丁名7．在中药制剂的含量测定中，下列哪些是测定成分的选择原则A.测定有效成分B.测定毒性成分C.测定总成分D.测定易损成分E.测定专属性成分8．中药制剂含量限度规定的方式主要有A.规定一定幅度B.规定标示量C.规定准确含量D.规定下限E.其他三、填空题1.质量标准的制定必须坚持＿＿＿＿，充分体现＿＿＿＿、＿＿＿＿、＿＿＿＿的原则。
2.质量标准的特性是＿＿＿＿、＿＿＿＿、＿＿＿＿。
3.制定质量标准的前提是＿＿＿＿、＿＿＿＿、＿＿＿＿。
4.＿＿＿＿及＿＿＿＿不描述味。
5.标准曲线相关系数r值一般应在＿＿＿＿以上，薄层扫描法的r值应在＿＿＿＿以上。
四、简答题1．制定质量标准的前提是什么？2．中药制剂质量标准的主要内容是什么？3．详细论述如何选定中药制剂含量测定的测定成分。
五、分析方案设计1. 麻仁丸的质量分析方案设计组成：火麻仁、苦杏仁、大黄、枳实、厚朴制法：以上六味，经适宜的加工、炮制、粉碎混匀，制成水蜜丸。
要求：请设计本品的定性鉴别、检查及含量测定分析方法。
2. 双黄连注射剂的质量分析方案设计组成：金银花、黄芩、连翘制法：以上三味，经适宜的提取、浓缩、滤过，灌装，灭菌等，即得。
要求：请设计本品的定性鉴别、检查及含量测定分析方法。
参考答案：一、单项选择题1. C2. E3. C4. B5. B6. E7. D8. C9. C10. E 11. B 12. C 13. E 14. D 15. C 16. C 17. D 18. D19. C 20. C二、多项选择题1.ADE2.ABCDE3.ABC4.ABC5.ABCD6.AC7.ABCDE8.ABD三、填空题1. 质量第一，安全有效，技术先进，经济合理2. 权威性，科学性，进展性3. 药物组成固定，原料固定，制备工艺稳定4. 外用药，剧毒药5. 0.999，0.995四、简答题1.（1）药物组成固定（2）原料稳定（3）制备工艺稳定2.（1）名称；（2）处方；（3）制法；（4）性状；（5）鉴别；（6）检查；（7）浸出物测定；（8）含量测定；（9）功能与主治；（10）用法与用量；（11）注意；（12）规格；（13）贮藏。
3．测定药味选择以后，还应选定某一成分为定量指标，一般应遵循以下几项原则。
⑴测定有效成分对于有效成分清楚，其药理作用与该味药的主治功能相一致的成分，应作为首选。
⑵测定毒性成分如乌头中所含多种生物碱，其中酯型生物碱（包括单酯型、双酯型及三酯型）具有毒性，可测定总酯型生物碱的含量，作为质控指标之一，保证中药制剂服用安全有效。
⑶测定总成分有效部位或指标性成分类别清楚的，可进行总成分的测定，如总黄酮、总皂苷、总生物碱、总有机酸、总挥发油等。
⑷对有效成分不明确的中药制剂可采用以下几种方法：①测定指标性成分：指标性成分专属性要强，其含量高低可代表药材在制剂中的量。
②测定浸出物：溶剂的选择应具针对性，能达到控制质量的目的。
一般不采用水和乙醇。
因其溶出物量太大，难于反映某些原料或工艺影响其质量的差异。
③以某一物理常数为测定指标：如柴胡注射液（蒸馏液）其有效成分不太清楚，但实验证明，在276nm波长处有最大吸收，且吸收度的高低与其1：1蒸馏液浓度呈正比，所以可用276nm的吸收度值（A）来控制其质量。
此外，在建立化学成分的含量测定有困难时，也可考虑建立生物测定等其它方法。
⑸测定易损失成分测定在制备、贮存过程中易损失的成分，如冰片易挥发损失，因此在含有冰片的中药制剂中要测定其含量。
⑹测定专属性成分被测成分应归属于某一药味，若为两味或两味以上药材所共有的成分，则不应选为定量指标。
如处方中同时含有黄连、黄柏，最好不选小檗碱作为定量指标。
⑺测定成分应尽量与中医理论相一致，与药理作用和主治功能一致。
如山楂在制剂中若以消食健胃为主，则应测定有机酸含量，若以治疗心血管疾病为主则应测定黄酮类成分。
又如制何首乌具有补肝肾、益精血、乌须发的功能，若以大黄素为定量指标，就不太适宜。
五、分析方案设计题1.定性鉴别：（1）显微鉴别：取本品，置显微镜下观察：果皮细胞淡黄色至红棕色，表面观多角形，壁厚。
石细胞橙黄色，贝壳形，壁较厚，较宽一边纹孔明显。
草酸钙簇晶大，直径60～140μm。
草酸钙簇晶直径18～32μm，存在于薄壁细胞中，常排列成行，或一个细胞中含数个簇晶。
草酸钙方晶成片存在于薄壁组织中。
油细胞圆形或椭圆形，含棕黄色油状物。
（2）薄层鉴别：对方中大黄、枳实、厚朴进行鉴别，大黄、枳实采用对照药材进行对照，厚朴采用厚朴酚对照品进行对照，将供试品溶液及两种对照药材溶液、对照品溶液分别点于同一薄层板上，展开，晾干，经检视，供试品色谱中，分别在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查：应符合药典中有关丸剂的各项检查（检查方法及限度可参看药典）（1）水分测定（2）重量差异（3）装量差异（4）溶散时限（5）微生物限度含量测定：火麻仁为方中君药，但目前对其研究较少，没有好的含量测定方法，可测定方中大黄所含有效成分番泻苷A的含量，以番泻苷A为定量指标。
（1）供试品制备：番泻苷A为蒽醌类化合物，其在水、甲醇、乙醇中溶解性均不理想，易溶于pH为8的缓冲液中，故可用其提取。
缓冲液的种类、提取时间、提取次数等都要进行条件选择才能确定。
（2）测定方法：测定方中大黄所含有效成分番泻苷A的含量，以番泻苷A为定量指标。
选用高效液相色谱法测定番泻苷A的含量，高效液相色谱法是中药质量监控的有力手段，具有分离效能高、分析快、灵敏度高的特点。
（3）方法学考察：应进行有关含量测定的方法学考察试验：线性范围试验、稳定性试验、精密度试验、重现性试验、回收率试验等。
（4）样品含量测定：在以上优选条件基础上，对三批样品进行含量测定，并制定其含量范围。
2. 定性鉴别：薄层鉴别：TLC法对方中连翘、金银花、黄芩进行鉴别，连翘采用对照药材进行对照，金银花采用绿原酸对照品进行对照，黄芩采用黄芩苷对照品进行对照。
检查：应符合药典中有关注射剂的各项检查（检查方法及限度可参看药典）（1）装量差异（2）澄明度（3）无菌（4）不溶性微粒含量测定：金银花为本品中主药，可测定方中金银花所含有效成分绿原酸的含量，以及黄芩中所含有效成分黄芩苷的含量。
以绿原酸、黄芩苷为定量指标。
（1）供试品制备：绿原酸是有机酸类成分，可用水提取；黄芩苷是黄酮苷类化合物，可用亲水性有机溶剂提取。
亲水性有机溶剂类型、提取时间、提取次数等都要进行条件选择才能确定。
（2）测定方法：《中国药典》双黄连注射剂项下含量测定即选用高效液相色谱法测定金银花所含绿原酸的含量，以及黄芩中所含有效成分黄芩苷的含量。
高效液相色谱法是中药质量监控的有力手段，具有分离效能高、分析快、灵敏度高的特点，本品中绿原酸、黄芩苷的含量测定仍采用高效液相色谱法。
（3）方法学考察：应进行有关含量测定的方法学考察试验：线性范围试验、稳定性试验、精密度试验、重现性试验、回收率试验等。
（4）样品含量测定：在以上优选条件基础上，对三批样品进行含量测定，并制定其含量范围。