药品稳定性试验

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药品注册--药物的稳定性试验

第八节
药物的稳定性试验
结束
1. 一般要求：
• 根据影响因素试验、产品的稳定性特点确定 • 模拟市售包装3批样品，比长期放臵温度至少高15℃的条件下进行
– 一般可选择40℃±2℃、75％±5％RH条件下，进行6个月试验，在试验期间第1、2、3、6个月末取样，检测考场指标
– 不符合质量标准要求或发生显著变化时，应改变条件重新进行 6个月，40℃/75%RH→30℃/65%RH
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
（一）影响因素试验
4.低温和冻融试验
• 方法：模拟药品在运输与使用过程中可能碰到的温度条件下，循环考察上市包装的药品的稳定性。 • 如果药品在运输、贮存或使用过程中温度的变化范围在冰点以上，一般进行低温试验； • 如果药品在运输、贮存或使用过程中温度的变化范围在冰点以下，一般进行冻融试验。
性状、物理性质及功能性试验超出标准规定
4 5
pH值结晶水发生变化溶出度或释放度超出标准规定
第八节
药物的稳定性试验
六、稳定性研究设计的要点
6. 分析方法
• 应经过充分的验证，具有一定的专属性、准确性、精密度、灵敏度等。
• 方法的确定和方法验证内容应结合质量研究工作进行。
七、稳定性研究报告的一般内容
第八节
药物的稳定性试验
四、稳定性研究的结果
影响因素试验加速试验长期试验
确定
贮存条件包装材料/容器有效期
第八节
药物的稳定性试验
五、国际气候带
1.国际气候带分布
气候带Ⅰ
气候带Ⅱ 气候带Ⅲ 气候带Ⅳ
温带
亚热带干热带湿热带
英国、北欧、加拿大俄罗斯

药物制剂稳定性实验方法

价； ④防止（延缓）药物降解的措施与方法。
医学ppt
5
药物降解公式:
dC dt
= KCn
K:反应速度常数 C:反应物浓度
n：反应级数
t:反应时间
n可以等于0，1，2……称为零级、一级、二级……反应
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6
级第数一节微概分述式
0
dC dt
=K
积分式 C=-Kt+C0
1
dC dt
= KC
lgC=
---- 临界相对湿度（CRH）
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27
（五）金属离子
催化氧化反应速度； 0.0002M的Cu2+可使维生素C氧化反应加快10000倍。
避免生产过程、原辅中带入，加螯合剂：
依地酸盐(EDTA)、枸橼酸、酒石酸等
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（六）包装材料
隔绝热、光、水、氧，不与药物反应，（1）玻璃，棕色玻璃（2）塑料：透湿、透气、吸着性（3）金属（4）橡胶----塞子、垫圈等 “装样试验”，
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三、固体药物制剂稳定性的特点自学
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四、药物制剂稳定性的其它方法
改进剂型及生产工艺制成固体制剂(青霉素----粉针) 制成微囊或包合物(维生素A----微囊；薄荷油----包合物) 直接压片或包衣
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四、药物制剂稳定性的其它方法
制成难溶性盐青霉素G钾盐--普鲁卡因青霉素G (1:250)
阳光下10分钟分解13.5％，室内光线下，半衰期为4小时。
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（三）空气（氧气）
溶液中、容器中（氧化药物）（1）排除氧气溶液中：煮沸（100℃水中不含氧气），

《药典》原料药与药物制剂稳定性试验指导原则

《药典》原料药与药物制剂稳定性试验指导原则药典是一项重要的药品标准，用于保证药品的质量、安全和疗效。

其中，药典对原料药和药物制剂的稳定性试验也有详细的指导原则。

本文将详细介绍《药典》中对原料药与药物制剂稳定性试验的指导原则。

首先，药典指导原则明确了药品的稳定性试验的目的和重要性。

稳定性试验是为了评估和确定药品在规定条件下保存期间的质量特性的变化情况。

稳定性试验可以帮助生产企业确定药品的有效期限，同时也为患者和医生提供了安全、有效和质量可靠的药物。

在稳定性试验中，药典要求对原料药和药物制剂进行一系列的指标测试。

其中，药物品质指标包括外观、标称含量、标称pH值、微生物限度、溶出度等。

这些指标可以反映出药物的物理、化学和生物特性，判断药品是否发生分解、变质或降解等情况。

药典还对稳定性试验的条件和期限进行了明确。

药物制剂的稳定性试验应在规定温度、湿度和光照条件下进行。

试验时间一般为0、3、6、9、12个月，并在稳定性试验期满后进行标准化实验，以确定药品的有效保质期。

稳定性试验还需要进行标准曲线建立和数据分析。

药典对于标准曲线的建立要求严格，包括合适的浓度范围、平行样品的数量和有效性指标等。

同时，在试验过程中要注意对数据的准确记录和统计分析，以获得可靠、科学的结果。

除了以上基本原则，药物制剂的稳定性试验还应根据药品的特点和生产工艺进行调整。

如含有活性成分的制剂，可能在短时间内发生分解或变质，需要进行更加频繁和细致的试验。

总之，《药典》对于原料药与药物制剂稳定性试验给出了详细的指导原则。

这些原则不仅能够保证药品质量的稳定性和可靠性，还能为药品的设计、开发和生产提供科学依据。

通过遵循药典的指导原则，可以使药品更好地满足患者和医生的需求，提高药品的疗效和安全性。

药品稳定性试验研究

+前言从稳定性考察试验中发现，药物不稳定的类型基本可以分为三类，即物原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。

稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件、运输、使用和有效期/复检期的确定提供支持性信息。

药物稳定性研究是运用科学的分析方法、原理对药品进行全面质量评估的过程，在药品整个生命周期中扮演着重要的角色。

本文对药物稳定性研究中的不稳定的类型、稳定性的影响因素、稳定性实验的设计思路、提高稳定性的措施、以及稳定性考察中的问题进行了分析。

一药物不稳定的类型从稳定性考察试验中发现，药物不稳定的类型基本可以分为三类，即物理不稳定性、化学不稳定性、生物不稳定性。

1、物理不稳定性物理不稳定性主要是由于时间、温湿度等条件引起的性状方面发生的变化，如片剂表面出现黑点、变软、变脆、乳剂的分层；颗粒剂的结块等。

2、化学不稳定性化学不稳定性系指药物由于化学反应（如水解、氧化等）引起的不稳定，如在考察过程中，由于水分增加、光照、氧气、原辅料相容性、药物和包装容器相容性等引起的药物降解，杂质增加，含量降低等。

此外，生产过程中可能由于上述原因导致的晶型变化也是一个重要因素。

相关的检测指标如有关物质、异构体、溶液澄清度与颜色、聚合物、含量、晶型等。

3、生物不稳定性生物不稳定性主要是由于微生物污染等因素引起的不稳定，能够使药品变质、腐败。

药品申报中的相关的检测指标如片剂至少需要在稳定性考察的初始和结束时间点进行微生物限度的考察。

稳定性的影响因素1、药物本身的化学结构药物结构在稳定性中是最重要的，有些药物结构中含有容易发生降解的基团，如酯键、共轭双键、硫醚键等，有时会发生水解、光照、氧化等降解，产生杂质。

改变固体药物的性质、提高其稳定性的方法有提高熔点、选择不吸湿的晶型(晶体或成盐)、改变外部形态等方法。

化学原料药及制剂稳定性试验指导原则

化学原料药及制剂稳定性试验指导原则稳定性试验是药物研发过程中的重要环节，用于评估化学原料药及制剂在不同环境条件下的稳定性和储存期限。

稳定性试验结果直接影响药物质量和有效性的保证，因此具有重要的指导意义。

本文将从试验目的、试验方法及试验条件等方面，详细介绍化学原料药及制剂稳定性试验的原则和指导。

试验目的化学原料药及制剂稳定性试验的主要目的是评估药物在不同环境条件下的稳定性和储存期限。

通过模拟药物在不同环境条件下的变化情况，可以预测药物在实际使用过程中的稳定性，为制定合理的储存条件和药品有效期限提供依据。

试验方法物理试验主要包括外观、溶解性、颜色、pH值、重量变化等指标的测定。

通过观察和测定样品在不同条件下这些指标的变化情况，可以判断药物的稳定性。

化学试验主要包括化学成分分析、含量测定、残留溶剂测定、杂质测定等。

通过这些试验可以定量测定样品中存在的化学成分和杂质的含量变化，评估药物的化学稳定性。

生物试验主要包括细菌污染试验、微生物检测、生物活性测定等。

通过这些试验可以评估药物对生物体的安全性和有效性。

试验条件温度是影响药物稳定性的重要因素之一，通常试验条件中需要考虑室温、低温和高温等不同程度的影响。

湿度可以影响药物中溶解度和化学反应速率，因此在试验条件中需要考虑不同湿度对药物稳定性的影响。

光照可以导致药物的光敏反应和氧化反应，因此在试验条件中需要考虑不同光照条件下药物的稳定性。

氧气含量也可以影响药物的氧化反应速率，因此在试验条件中需要考虑不同氧气含量对药物稳定性的影响。

数据分析与报告试验结束后，应对试验结果进行系统分析和总结。

应结合试验目的和试验方法，评估药物的稳定性及其储存期限，并根据试验结果制定相应的药品储存条件和有效期限。

试验报告应详细记录试验方法、试验条件、试验结果和分析等内容，确保数据的可靠性和准确性。

同时还应注明试验的日期、试验员和试验仪器等信息，保证试验过程的可追溯性。

总结化学原料药及制剂稳定性试验的目的是评估药物在不同环境条件下的稳定性和储存期限。

药品稳定性试验

附件1 制药行业的药品稳定性试验药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。

稳定型试验的目的是考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、科学依据，以保障临床用药的安全有效。

并且通过持续稳定性考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

应用范围•研发阶段：应进行全面的稳定性实验，以得到注册所需所有数据。

此数据用于证明环境因素对产品特性的影响，以确定包装、储存条件、复验周期（API 而言）和有效期。

•已上市阶段：产品上市后，应进行适当的持续稳定性考察，监控已上市药品的稳定性，以发现市售包装药品与生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化）；也用于考察产品上市后因变更对产品稳定性的影响。

稳定性分类•影响因素实验•加速稳定性实验•长期稳定性实验•持续稳定性实验稳定性试验具体内容一、影响因素试验影响因素试验（强化试验，stress testing）是在比加速试验更激烈的条件下进行。

原料药要求进行此项试验，其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与分解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件提供科学依据。

供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下实验。

1．高温试验：供试品开口置适宜和洁净容器，60℃温度下放置10天，于第五、十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验后供试品的重量，以考察供试品风化失重的情况。

若供试品有明显变化（如含量下降5%）则在40℃条件下同法进行试验。

若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。

2．高湿度试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度75±5%及90±5%条件下放置10天，于第五、十天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。

药品稳定性试验管理规程

依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求目的：考察药品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为制定贮存使用期限、提高药品的质量提供科学依据。

范围：药品稳定性试验1．稳定性试验的目的旨在考察药品质量在温度、湿度、光照的影响下随时间变化的规律，为药品生产、包装、贮存和运输条件的确定提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期，以确保药品在其整个有效期内能够保证安全、有效。

2．需进行稳定性考察的药品2.1 本公司所需的原料2.2 成品(新产品、质量不稳定的品种)3．稳定性试验内容3.1 影响因素试验：一般只适用于原料药。

目的是考察光照、高温、低温、室温对药品稳定性的影响。

3.2 加速试验：是在超常条件下进行的，目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为新药申报临床与申报生产提供必要的资料。

3.3 长期试验：目的是通过长期试验建立药品的有效期。

4．稳定性试验项目4.1 外购原料药的稳定性试验：只做长期试验。

4.2 成品的稳定性试验4.3 处方、生产工艺或内包装材料做了变更的产品，变更后前三批均应做加速试验。

4.4 新药申报前需做加速试验；其中原料药在申报前还应做影响因素试验。

4.5 常规生产的药品，只做长期试验5．稳定性试验计划5.1 外购原料：根据原料使用情况制订试验计划。

5.2 成品5.3 新品种、处方、生产工艺或内包装材料做了变更的产品：投产或变更后的前三批。

5.4 常规品种：常规的每个品种每年应留样考察1至3批，具体方案如下：每年生产少于10批：考察1批；每年生产10～25批：考察2批；每年生产多于25批：考察3批。

检查频率：0、3、6、9、12、18、24、36个月时分别取样检查。

文件变更历史。

临床实验用药品稳定性检验

临床实验用药品稳定性检验药品的稳定性检验是临床实验中非常重要的一步。

在临床试验中，药品的稳定性直接关系到试验结果的准确性和可靠性。

因此，合理有效的药品稳定性检验方案对于临床试验的成功进行至关重要。

本文将介绍临床实验用药品稳定性检验的相关内容。

一、药品的稳定性定义药品的稳定性指的是药品在一定条件下保持其药理活性、药效和质量的能力。

在临床实验中，药品的稳定性要求较高，因为药品的不稳定性可能导致药物的成分发生变化，进而影响药效的准确评价。

因此，药品的稳定性检验对于临床试验的科学性和可靠性具有重要意义。

二、药品稳定性检验的方法1. 物化性稳定性测试：物化性稳定性测试主要通过测定药品的溶解度、颜色、气味、PH值、溶解速度以及晶体形态等指标来评价药品的物化性稳定性。

2. 化学稳定性测试：化学稳定性测试主要通过测定药品的含量、杂质、分解产物、光敏性等指标来评价药品的化学稳定性。

3. 生物学稳定性测试：生物学稳定性测试主要通过测定药品在体外和体内的药效、毒性、代谢动力学等指标来评价药品的生物学稳定性。

三、药品稳定性检验的条件1. 温度条件：不同的药品对温度有不同的敏感性，因此，在进行稳定性检验时，应根据药品的特性选择合适的温度条件。

2. 光照条件：光照对某些药品的稳定性有较大影响，因此，在进行稳定性检验时，应根据药品的特性选择合适的光照条件。

3. 湿度条件：湿度对某些药品的稳定性也有影响，因此，在进行稳定性检验时，应根据药品的特性选择合适的湿度条件。

四、药品稳定性检验结果的评价与分析1. 药品的含量变化：通过测定药品的含量变化，可以评价药品的稳定性。

2. 药品的物理变化：药品溶解度、颜色、气味等的变化也是评价药品稳定性的重要指标。

3. 药物分解产物和杂质的检测：通过对药品中分解产物和杂质的测定，可以评价药品的稳定性。

五、药品稳定性检验的意义药品的稳定性检验对于临床实验具有重要的意义。

首先，药品的稳定性检验可以评价药品是否适用于临床实验；其次，药品的稳定性检验可以保证临床试验结果的准确性和可靠性；最后，药品的稳定性检验可以为药品的生产和贮存提供参考。

药品的稳定性

漱噎适砌覆股露邯镀菌诵匈宛价众嚏随镁贬氢刻赂抖锡踏圭咽税饭款跌重药品的稳定性药品的稳定性
(2)有效成份的破坏 ①许多离子是微生物的营养源。 ②许多脂肪酸特别是高级脂肪酸是微生物的良好营养物。 ③一些高级脂肪醇也是微生物的良好营养源。 (3)产生微粒物质 2、制剂本身组成与性质即是微生物污染的内在原因。 (1)制剂的组成中很多成分是微生物的营养源。 (2)制剂本身的PH可以适于微生物生长。 (3)制剂的渗透压不一定能抑菌。
前言药品稳定性研究重要意义
1、是药品质量可控，安全有效的重要基础研究内容； 2、是药品市场竞争的重要因素之一； 3、是药品制剂技术创新的重要领域之一。
凤丧手帧衍迷烁感袖瞬媳隐揽当翘雀喧暑茸猩辽帝敖依椎愉侗蘑宗衫岭烂药品的稳定性药品的稳定性
一、关于稳定性的概念及评价范围
1、稳定性的定义稳定性是药物(包括原料药和制剂)在其全部贮使用期内，其通性和其制成时所具有的特性在规定限度范围内所能够保持的程度。
暗顽瞧臃庸土倍转码仿泅耻赁腰瘴宗伴汝篇巫杰婿帘足恃肄千汐但槛坯蝗药品的稳定性药品的稳定性
2、稳定性研究的目的
稳定性试验的目的是提供原料药或制剂在各种环境因素(如温度、湿度和光等)条件影响下，其质量随时间变化的规律，并且依此为药品的生产、包装、贮存、运输以及制定有效期提供科学依据。
华焦纱泼臂谤嘲腹湿忌瓤铲淄伤巷比狡煽彦此窒赛拆包应菏闰喧逼滑篇谴药品的稳定性药品的稳定性
2.3脱水与脱酸反应
(1)脱水反应是使含氧的有机化合物失去水的反应。 (2)脱酸反应是使有机酸的分子从羧基中脱去二氧化碳的反应。
咨癣朱朽泥凌钙第擒宴常摧茧着含首芳琢截缩双甜万历敬牌舷贷匠贪衅聊药品的稳定性药品的稳定性
2.4 光解反应
烦悲俗逊铁帕苍鲸渭鸦妻另溢诚鹿巾扒索爬粗埂抢灌含忧掀概淘蔚机昧问药品的稳定性药品的稳定性

原料药稳定性试验报告

原料药稳定性试验报告一、引言原料药是指用于制备药品的药物原料，其稳定性是评估其质量和有效性的重要指标。

稳定性试验是对原料药在不同环境条件下的性质和质量进行评估的过程。

本报告旨在介绍对其中一原料药进行的稳定性试验及其结果分析。

二、试验方法1.试验物料：选取其中一原料药进行试验。

2.试验条件：试验设置不同的条件，包括不同的温度和湿度。

3.试验周期：设定不同的试验时间，如1个月、3个月和6个月等。

4.试验项目：对原料药进行各项物理、化学及微生物指标的测试。

三、试验结果1.物理指标测试结果：对原料药的外观、溶解度、粒度分布等进行测试。

试验结果显示，原料药在不同温度和湿度下的外观无明显变化，溶解度也没有明显下降。

粒度分布图显示，在试验期间，原料药的粒度分布基本保持稳定。

2.化学指标测试结果：对原料药的含量、纯度、酸碱度等进行测试。

试验结果显示，在不同的环境条件下，原料药的含量基本保持稳定，并且在试验周期内纯度无明显变化。

酸碱度的测试结果也没有明显变化。

3.微生物指标测试结果：对原料药进行微生物污染测试。

试验结果显示，在试验周期内，原料药未检测到微生物的污染。

四、数据分析1.原料药的物理指标变化较小，说明其在不同的环境条件下具有良好的物理稳定性。

2.化学指标的测试结果显示，原料药的含量和纯度基本稳定，说明其在不同的环境条件下具有较好的化学稳定性。

3.微生物指标测试结果表明原料药未受到微生物的污染，具有较好的微生物稳定性。

五、结论通过对其中一原料药的稳定性试验，得出以下结论：1.该原料药在不同温度和湿度条件下具有良好的物理稳定性，外观、溶解度和粒度分布保持稳定。

2.该原料药在不同环境条件下具有较好的化学稳定性，含量和纯度基本稳定。

3.该原料药在试验周期内未检测到微生物污染，具有较好的微生物稳定性。

综上所述，该原料药在不同的环境条件下具有良好的稳定性，适合用于制备药品。

六、建议根据本次稳定性试验的结果，建议在药品制备中继续使用该原料药。

二化学药品稳定性试验方法

附件二化学药品稳定性试验方法1. 引言化学药品的稳定性试验是药品开发和质量控制中一个至关重要的环节。

稳定性试验可以评估药品在不同条件下的稳定性，包括其化学稳定性、物理稳定性和微生物稳定性。

通过稳定性试验，可以确定药品在储存和使用过程中是否会发生分解、降解、氧化等质量变化，从而确保药品的质量和有效性。

本文档将介绍化学药品稳定性试验的方法和步骤，以便有针对性地进行药品稳定性试验，并保证试验结果的可靠性和准确性。

2. 化学药品稳定性试验方法2.1 试验设计在进行化学药品稳定性试验前，需要制定合适的试验设计。

试验设计应包括以下几个方面：•选择适当的试验条件，如温度、湿度、光照等。

•确定药品的稳定性指标，如药品的主要成分含量、溶解度、pH值等。

•设计试验时间点，通常包括初始时间点和多个时间点的稳定性监测。

2.2 样品准备在进行稳定性试验前，需要准备样品。

样品的选择应符合试验设计的要求，并保证样品的质量和纯度。

样品准备的步骤如下：1.根据试验设计确定所需的样品数量和浓度。

2.准确称取样品，并进行必要的稀释或配制。

3.保证样品的标识清晰，以便于后续的试验操作和结果分析。

2.3 试验条件设置稳定性试验的结果很大程度上取决于试验条件的设置。

以下是一些常用的试验条件设置方法：1.温度设置：根据药品的特性和要求，在试验过程中设置合适的温度，可以包括常温、冷藏温度和高温等。

2.湿度设置：在某些情况下，湿度对药品的稳定性也起到重要的作用。

根据试验设计要求，设置合适的湿度条件。

3.光照设置：某些化学药品对光敏感，因此需要在试验过程中设置光照条件，以模拟实际的储存和使用环境。

2.4 试验方法稳定性试验的具体方法包括以下几个方面：1.药品主要成分含量测定：根据试验设计的要求，采用合适的方法测定药品中主要成分的含量，如高效液相色谱法、气相色谱法等。

2.药品溶解度测定：根据药品的特性和试验设计要求，采用适当的方法测定药品在不同溶剂中的溶解度，如旋光仪法、紫外分光光度法等。

药品稳定性实验

1.1 术语1.1.1 长期稳定性试验（long term stability testing）在控制的环境条件下（接近实际条件）留样，并定期进行检验。

其目的为了确认适当的贮存条件及制定产品有效期或复验期提供依据。

1.1.2 加速稳定性试验（Accelerated stability testing）通过使用超常的贮存条件来加速产品化学降解或物理变化。

评估在运输期间短期的贮存条件与标签上规定的条件不符时，可能会造成对产品质量的影响；是对长期稳定性研究数据的补充。

1.1.3 影响因素试验1.1.4 是在比加速试验更激烈的条件下进行。

其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。

1.2 稳定性年度计划1.2.1 QC经理根据生产品和QA的要求，种制订年度稳定性试验计划，包括：品名、规格、批次、批号、试验方式、稳定性试验项目及方法、责任人等。

1.2.2 稳定性计划经QC经理审核，交质量部负责人批准方可生效。

1.3 原料药影响因素试验1.3.1 原料药进行该试验。

用一批代表性的原料药进行，将样品除去包装后，平放在称量瓶或培养皿中摊成≤5 mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10 mm厚薄层，进行以下实验，考察各项指标的变化情况。

1.3.2 高温试验温度分别选择40℃、60℃两个温度水平。

将样品在60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。

若样品无明显变化，则不进行40℃条件下的试验；若样品有明显变化(如含量下降5%，鉴别不明显，外观色泽变化大等)，则须在40℃条件下同法进行试验。

1.3.3 高湿试验选择相对湿度为75%±5%、90%±5%两个湿度水平（T=25℃）。

将样品置于相对湿度90%±5%条件下（装KNO3饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后样品的重量，若样品无明显变化，则不进行75%±5%条件下的试验；若样品有明显变化(如含量下降5%，鉴别不明显，外观色泽变化大、吸湿增重5%以上等)，则须在相对湿度75%±5%条件下（装有NaCl饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）同法进行试验。

药品稳定性试验与药品有效期的确定

药品稳定性试验与药品有效期的确定精诚所至药物研发是一个系统工程，从研究、开发到生产上市，要经历许多个阶段，包括基础研究、模型的建立与开发、临床前研究、临床试验，以及注册审批与生产上市等阶段。

如何认识不同研发阶段对不同规模样品进行稳定性试验的目的和意义，以及不同规模样品稳定性试验结果对确定或推算产品有效期的价值，是药品研发者和评价者应思考的问题。

下面就不同规模样品进行稳定性试验的目的和意义，如何判断药品的外观性状、理化性质、化学性质和微生物性质是否发生变化，如何确定或推算药品的有效期，以及确定药品的有效期时需注意的问题等方面，进行探讨。

1、稳定性试验的种类稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期留样试验。

影响因素试验的目的是明确药品可能的降解途径、初步确定药品的包装、贮藏条件和加速试验的条件，同时验证处方的合理性和分析方法的可行性。

加速试验的目的是明确药品在偏离正常贮藏条件下的降解情况、确定长期留样试验的条件。

长期稳定性试验的目的是确认影响因素试验和加速试验的结果，明确药品稳定性的变化情况，确定药品的有效期。

应该说长期留样试验是稳定性试验的核心。

2、不同规模样品进行稳定性试验的目的和意义在药物研发的早期阶段，药学研究还在进行不同处方剂型的比较研究，无法提供不同批次、不同生产规模样品的完整的稳定性试验数据。

小试样品应进行影响因素试验、加速试验和长期留样的稳定性试验。

影响因素试验考察一批样品，时间是10天；加速和长期留样试验样品的批次和时间不作硬性规定，重点关注加速试验的结果，以及与长期留样试验结果的比较。

随着药品研发的进程，研究用样品的需要量不断增大，处方工艺基本确定，工艺在不断地放大，研究者需对工艺放大的样品进行相应的药学研究，包括稳定性研究。

此时，应对三批拟上市包装中试或中试以上规模的样品进行加速试验和长期留样试验，时间应能保证相应研发期间样品的质量符合要求。

药品申请注册时，应提供三批拟上市包装中试或中试以上规模样品加速试验和长期留样试验资料，加速试验6个月，长期试验至少12个月，为确定药品的包装、贮藏条件和药品的初步有效期提供技术支持。

药品稳定性试验标准操作规程

依据：《GMP》与药品生产质量检验的要求目的：考核药品质量稳定性，为确定药品的合理有效期提供科学依据。

范围：原料、中间产品、成品的稳定性试验1．药物稳定性试验的目的是考察药物在规定的条件下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

2．稳定性试验的基本要求2.1稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。

其中影响因素试验适用于原料药，而加速试验和长期试验适用于原料药和制剂。

2.2 加速试验和长期试验样品所用容器、包装材料和包装方式应与上市产品一致。

2.3 应重视有关物质的检查。

3．影响因素试验影响因素试验是在比加速试验更强烈的条件下进行，其目的是探讨药物的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。

试验时，将样品置于适宜的容器中，摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药可摊成≤10mm厚的薄层，进行以下试验：3.1高温试验3.1.1将供试品置于适宜的容器中（如称量瓶或培养皿中）摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药可摊成≤10mm厚的薄层，在60℃下放置10天，于第5天和第10天取样，按照稳定性重点考察项目进行检测，即：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性、以及根据药品性质选定的考察项目。

3.1.2 若检测结果与0天结果比较，有明显变化（如含量下降5%），则40℃下按同法进行试验。

如60℃的结果无明显变化，不再进行40℃试验。

3.2 高湿度试验在25℃将供试品开口置于相对湿度90±5%的恒湿密闭容器中（在密闭容器中放置硝酸钾饱和溶液），放置10天，于第5天和第10天取样，检验上述项目，重点考察供试品的吸湿性。

如吸湿增重5%以上，则在相对湿度75±5%条件下（在密闭容器中放置氯化钠饱和溶液），同法进行试验。

如吸湿增重5%以下，而且其他项目符合要求，则不再进行此项试验。

药物稳定性实验实习报告

药物稳定性实验实习报告一、实验目的本次实验旨在通过影响因素试验、加速试验和长期试验，考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线等影响因素下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，并预测药品的有效期。

二、实验材料与仪器1. 实验材料：- 原料药或药物制剂- 各种试验溶液（如高温试验溶液、高湿试验溶液、光照试验溶液等）- 对照品、试剂等2. 实验仪器：- 高效液相色谱仪- 紫外-可见光光谱仪- 电子天平- 恒温恒湿箱- 称量瓶、培养皿、容器等三、实验方法与步骤1. 影响因素试验：(1) 高温试验：将原料药供试品开口置适宜的洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。

如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。

(2) 高湿试验：将供试品置恒湿密闭容器中，于25℃分别于相对湿度75%和90%条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。

检测项目应包括吸湿增重项。

(3) 光照试验：将供试品置于光照条件下，观察其颜色变化等指标。

2. 加速试验：将三批供试品在加速条件下进行试验，条件为温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%。

于0、1、3、6、9、12个月时取样，检测有关指标，包括含量、颜色、澄清度等。

3. 长期试验：将三批供试品在长期条件下进行试验，条件为温度（25±2）℃、相对湿度（60±10）%。

于0、3、6、12、18、24个月时取样，检测有关指标。

四、实验结果与分析1. 影响因素试验结果：- 高温试验：供试品在60℃条件下放置10天后，含量有所下降，颜色变深。

在40℃条件下放置10天后，含量基本保持不变，颜色无明显变化。

- 高湿试验：供试品在相对湿度75%条件下放置10天后，含量基本保持不变，但吸湿增重明显。

在相对湿度90%条件下放置10天后，含量有所下降，吸湿增重更明显。

- 光照试验：供试品在光照条件下放置10天后，含量基本保持不变，但颜色变深。

药物持续稳定性试验条件20℃±2℃还是25℃±2℃？

药物持续稳定性试验条件20C±2℃还是25℃+2℃?对已上市药品进行持续稳定性考察，是保证药品安全性、有效性和质量可控性的重要手段。

然而，对于药品标准规定“阴凉贮存”的药品，目前却没有与药品标示贮存条件相对应的长期稳定性试验标准条件。

对阴凉贮存药品的持续稳定性考察该如何进行，在企业从业人员和药品监管人员中也有不同的认识。

本文对此试析一二。

20°C±2°C还是25°C±2"C?《药品生产质量管理规范》（2010年版，以下简称GMP）是药品生产和质量管理的基本准则。

《药品管理法》第四十三条明确规定：“从事药品生产活动，应当遵守药品生产质量管理规范，建立健全药品生产质量管理体系，保证药品生产全过程持续符合法定要求二现行GMP条款第十章“质量控制与质量保证”中，整个第三节内容都是针对持续稳定性的考察，具体规定了持续稳定性考察的各项要求：第231条明确了持续稳定性考察的目的，第234条规定了持续稳定性考察方案的具体内容：第二百三十一条持续稳定性考察的目的是在有效期内监控己上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

第二百三十四条持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期,考察方案应当至少包括以下内容：（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；（二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；（H）检验方法依据；（四）合格标准；（五）容器密封系统的描述；（六）试验间隔时间（测试时间点）；（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）；（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。

此处，对考察样品的贮存条件规定为：应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件。

《药典》原料药与药物制剂稳定性试验指导原则(精校版本)

附录ⅩⅠⅩC 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。

影响因素试验用一批原料药或一批制剂进行。

加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。

（2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。

药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。

药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000 片，胶囊剂至少应为10 000 粒。

大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。

特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。

（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。

（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。

（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。

在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。

（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。

本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。

一、原料药原料药要进行以下试验。

（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。

供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下试验。