合成龙涎香醚_一种在香料工业中很昂贵的定香剂

处 理 混 合 物 过 夜 , 得 到 一 个 粗 反 应 液 (得率
90
%
,
)
其
中主要 含有 二
烯物 12
(E / 2
15
粗 : 1 ,
得 率约80
一 85
叫
。
)
另含有一个1 ,
2
一氢化产
物 的 混 合 物 (粗 得 率 约 1 0 一 1 5 % ) 。
(b ) 粗 品 1 2 与0 5 0 ; 一 N a IO ; 反 应 得到 一 个
‘。b 。
此外 ,
消旋
一
体 ( 士 ) 一 龙 涎 香 醚 ( 1) (它 的 香 气 与天 然 产物
有点不 同) 的 各种合成是 用金 合欢酸 或单环
金 合 欢 酸和 它们 的 衍生 物 进 行 生 化类 型 的
环 化 “ 。 随 后 , 报 道 了 ( 图 i) 天 然 存 在 资
源 “ Co
m
一54o旧帅
C O ZMe 12
60
·
6
5
。乞
fro m Z b 一 4 b
CO ZMe

C H ZO H 15
(闪 )
- 阅. 卜 - ~ - . 85 0乞
(i ) t 一 B u 0 H , N a , 室 温 , 1 2 小 时。
小 (11)
N a IO ;
师 0 2 ,
.
0
0 。
;
, t 一Bu 0 H ,
物 合 成(一一 )一 龙 涎 香 醚 无疑 大多 数 有 趣 的 C o m m u n ic 酸 的 天
然 资 源 是 商业 上 可 得 的 J u n iP er u S C o m -
m u n is
.
L
的浆 果 ,
然 而它包 含 了三个酸
(Z a , 3 a , 4 a )的 混 合 物 , 比 例 约 为 3 5 : 15 :5 0 2 ‘。
混 合 物 , 然 后 精 制得 甲基 酮 1 3( 以 Zb /3 b / 4 b 计 总 得 率 6 0 一 6 5 叫)。 在B a e y e r 一 v i一119 -
e r / 环 氧化反 应 条件 下 , 于室 温 用m 一 C PB A
处 理 将 1 3 立 体 选 择 性 地 转 换 成 1 4( 得 率
环 化 。 通 过 烯丙 醇 〔2 , 3 ] 口移 位 重 排而 产 生 一
个 顺 , 反 几r 一 不 饱 和 酞 胺 混 和 物 , 还 原 ( E) 一
酞 胺 得 到 相 应 的 醇 , 然 后 酸催 化 环
化 , 由 ( + ) 一 ( E ) 一 橙 花 叔 醇 ( 6) 转 化 得
到 ( 士 ) 一 龙 涎 香 醚 ( l) 。 用 类 似 的 方 法 , 通 过 烯 丙 醇 物 ( 2 6) , 将 户 紫 罗 兰 酮 ( 7) 转 化 为 ( 士 ) 一 龙涎 香 醚 ( l) , 该烯丙 醇 物 是 由选 择
m
u
n ie
酸 ( Z ”
a,
3a ,
4a ) 和顺一冷 杉
醇 ( 5 ) 合 成 C ) 一 龙 涎 香 醚 ( 1 ) ‘2 和
由( + ) 一 ( E ) 一 橙 花 叔 醇 ( 6) , 刀一 紫罗 兰 酮 ( 7) 合 成 ( 土 ) 一 龙 涎 香 醚 ( )1 ‘3。 C “ o m m u n ic 酸 ” ,
th ur ife ra
.
L
的 浆果 18
中,
和相 应 地在 其它刺
柏 属 资 源 中’4 。 第一 步 反 应 (路线 l) 涉 及 到侧
链 C 12 一 C , 3 的 优 先 开 裂 , 用 水 合脐 进 行 △“
选 择氢化 (7 O 师), 接 着将 得 到 的 14 , 15 一 氢 化
心 一“
H
会
尸
5
16
·一
() 1
(i) a ) O : , C H : C I: , 一 7 8 oC ; b ) L IA IH ; , 室 温 , 2 小 时 。 (11) T s e l, p y 室 温 , i 小 时 。
由(+ ) 一 (E )一 橙 花 叔醇 合 成 (士 ) 一 龙涎 香 醚 路线 4
。·
妙
(i。
.
(1 7 a : 1 7 b 2 2 : 1 )
, C、
叮 丫 二 Me ’
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17a
O
,.
抓广 c 、 N M e Z
17 b
、 宇“
伙岁
OU,9、 目万二JesJ|
其日
… ,一 州.吮 月,+、
得 率41 %
(i) D M F D M A , 二 甲苯 , 回 流 , 1 3 小 时 。 (11) L IB E t。 H , T H F , 一 7 8 oC , 7 h (111) C IS O : H , P r N O : , 一 7 8 oC , 6 分种 。
H:0
室 温 ,
,
15 0
时。
(1 11) m 一 C PB A , C H : C I : 室 温 , 5 天 。
(iv )
L IA IH ; ,
T H F ,回流 ,
1
小
。
时
(v ) a ) p 一 T s 0 H , M e N O : ,
室 温 , i 小 时 , b ) J o n e s , 丙 酮 , o oC : e ) N : H H ‘ . : 0 , K O H , 三 乙 二 醇 , 回 流 , i 小 时 。
的生 物 用 0 5 0 ; 一 N a IO ; 系 统 进 行 降 阶 反
应 ‘9 (8 o % )( 总 得 率 5 6 % ) , 在 回 流 情 况 下 用
LI A IH ‘ 还 原 醛 8 得二 醇 9 , 第 二步 将 二 醇9 用
对 甲苯磺酸 在 室 温硝 基 甲烷 中进 行 立 体选
数 是起 始于 夭 然 倍半惦 和 双 惦 烯, 如 ( 一) 一
香紫苏醇3 , (
一
)
一
补
身 醇‘
,
(+
)一
泪杉 醇5
,
泪杉 醚“
,
一
(
) 一 赖百 当酸7 , (+ ) 一 极
一 酸 ( 8 ,
) 一 le v o p i m
酸 a r i e
’,
亦有 单帖
如(+
芹 ) 一 香
酮 和 芋 酮 ‘。·
:
O ,K
OH
,
三 乙 二醇 ,
回 流,
1 小 时。
这 个 合 成 从Zb 或3 b 或 它 们 的混 合 物 开
始 , 它 们 被 发 现 大 量 地 存 在 于 J u n ip er u s
s a b in a
浆 果 木 质 中 的 .
L
“,
‘,
, J u n ip e r u s
一 34 一
由( + ) 一 顺 一 冷 杉 醇合 成 ( ) 一 龙涎 香 醚
一 35 一
应 用 于 合 成 (一) 一 1 的 (+ )一 顺 一 冷 杉
醇是 通 过 真 空蒸 馏 从 商业 上 的极 香
脂(A b ie s b a ls a m e a
.
L
M ill的 油 树 脂)‘6 中
非酸 性 馏分 分 离 而 得 的 。 由5 转 换 到 1是 以 二
择 环 化 , 完成 得 率好 (80
师
。
)
最
后
将
经基
转
换
成 甲基是 通 过 用 J o n es 试 剂 于 0 ℃ 氧化 10 在 ,
黄鸣龙 条件下 处 理得 到 的醛 n 而 完成 的
, o 。 (得 率7 1 % ) 由 Jl顶或 反 式m ir e e o e o m m u n ie 酸 甲 醋 棍 合
合成龙涎香醚 À : 一种在香料工业 中 很昂贵 的定香剂
本 文描 述 了 由“ e
om
m
un
ie
酸 (Z ”
a,
3a ,
4 a) 和 顺 一 冷杉 醇 (5) 合 成左 旋 对 映体 (- 一 ) 一 龙涎 香 醚 À (l ) , 由 ( + ) 一 ( E) 一 橙 花叔 醇 (6 )
和 尽紫 罗 兰 酮 (7) 合 成 外消 旋 体( 土 ) 一 龙 涎 香 醚 ( 1) 的 新路 线。 由 C o m m u n ic 酸 甲酚 的 混 合 物(2 b , 3b , 4b) 合 成 ( 一) 一 龙 涎香 醚 ( l) 的 两 条
路线 是 基 立 于这 些 酚 的 侧 链 的选 择 性 降 阶
反应 , 立 体选择性 酸催化环 化反应 , 和 在 黄
鸣龙 反应 条 件下 的转 向径基 基 团 的还 原。 由
顺 一 冷杉 醇 (5 ) 合 成 (一) 一 龙 涎香 醚 (l) 涉 及 到侧 链 的 总 降解 反 应 和 从 中得 到 的 二 醇 物
90 % )。 然 后 在 四 氢 吠 喃 中 用 L IA IH ; 处 理
14
, 回 流得 到三 醇物 15 (得 率85
%
。
)
最后
三醇
物 15 转换 成 龙涎 香 醚(1 )是 以 将 二 醇物 9 转换
成 1 的 同 样顺 序 (路 线 l) 完 成 的 。
路线 2
C O Z Me Zb/3 b /4 b
了六、 日
形厂
入_ ~ c H20 H
} 。: ·、 8 。、
开子 斗 户沙 二
X ~一 一 () 1
‘ ’、
X ~C H O l l
〔雄
汁子
汉 ~C H 2 0 H 1 0
温 ( ) ) ) 小 室 i a
N : H H ‘ . : 0 , E t0 H , 3 0 % H : 0 : , o oC : b
步 反 应 总 得 率84 % 而 完 成 的 (路 线 3) 。 (a) 5 的臭 氧化 反 应 , 然 后 用 LI A IH 4 处理 , 以 高 收 率得 到 1 6 , (b) 在 毗 吮 中用 对 甲苯 磺 酞 氯将
16 环化 得 到 1。
路线 3
. f 》了
广 .
oH
户 一
-
群 钾 群 , 合 晶 、
尽 管 这个先前 不足 , 我 们 还是开 发 了 由
C o m m u n ic 酸 混 合 物 合 成 (一 ) 一 龙 涎 香
wk.baidu.com
醚 (l) , 其 中涉 及 到 关 键 中 间体 甲 基 酮 13 (路
线
2
。
)
Zb ,
3 b 和 4 b 组 成 的 混 合物 转 换成 13 由
二 步反 应 完成 : (a) 在 室温 下 用 钠 和 叔 丁 醇
Am
br
ox
an
(H
en
k
)l e
,
降赖百 当氧化
物 (一) 一 1是 少 数 天 然 龙 涎香 的 一 种 很 重 要 的替代 物’ 。 这 是蓝 巨 头鲸 的新 陈代 谢产物 ,
过 去 是广泛地用 于 唬泊型 香精 中 的一个很
有 价 值 的 组 份。 由于 (一) 一 1的 高 价值 , 唯 一 的 嗅感 和 定 香 特 征 , 自在 19 5 0 年 首 次合 成 以 来 , 己 报 道 了 大 量 的合 成 路线2 。 它 们 中大 多
N a IO ‘ ,
.
02
%
,0
50
;
,
t一 Bu 0
H,
H:0
,
, 60
时.
(11) IA L IH ‘ , T H F , 回 流 (111)p 一 T s 0 H , M e N O : , 室 温 , i 小 时 , (iv )J o n e s , 丙 酮 , o oC
(v )
N:
H
;
.
H
醚 (i ) 和 ( 士 ) 一 9 一 e p i 一 龙 涎 香 醚 (19) , 后 者 比 例较 低 , (Z) 一 28 b 异 构 体 反应 基本 得 到 差 向异 构体 19 。
现在 , 通 常 以 登 记名 出现: a m br o x
(F i r m
en
i
e
h
,
)
A m b e r ly n ( Qu e s t ) 和
顺 一 冷杉 醇 和 刺柏 属 ‘略, 冷 杉 属 ’6 物 种 的 非 极
性提 取 物 中 主要 的 双 枯 烯首次 作 为 了起始
原料 , 它 们 的 结 构 特 征 ( 反 一 蔡 烷 结 点 , 刀侧
链 和 二 烯 烃 易 于 C 1 2 一 C l 。键 的 开 裂 ) 使
Za ,
3a ,
一 33 一
图1
么‘ 芝:
玉, 2 三 么 ‘ 二
几洲 Z a
3a
4a
R 二M e Zb
3b 4b
气 尹
。·
妙
由顺 或反 C o m m u n ic 酸 甲醋 合 成(一)一 龙涎香 醚 路线 1
Zb 3 b
(心
- 刊. 卜 , . 1 . ,
56 笋
, C HO
予入 ~ C O ZM e
二 三从
4
a
和5
能转
换
成
(
一)
一
龙
涎香
醚
(l
。
)
关 于 几 种 精 油 (如 : 秘 鲁 香 脂 ) 中 ‘“ 共有 的 成
份 ( + ) 一 (E ) 一 橙 花叔 醇 (6 ) 和 一种 合 成化 合 物户 紫 罗 兰 酮 ( 7) 合 成 (士 ) 一 龙 涎 香 醚 ( l) ,
〔2, 3] 移位 重 排是 关 键 的一 步 。
地部 分 还原 , 刀一 紫 罗 兰 酮 和 用 嗅 化 乙 烯 基镁
进行 格 氏反 应 得 到。 在 用 于 (E ) 一 单 环 高 金
合欢 醇 (2 8) 反 应 的 酸试 剂 中 , 氯 磺 酸和 硫 酸 能得 到更 好 的 结 果 , 而 (2 6) (E ) 一 异 构 体 的强
酸环化得到混合 物 (士) 一 龙 涎香