补 体 系 统
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A. C3b 促吞噬细胞；
B. C3b 与B细胞表面CR1结合 促B细胞增殖分化。
本章提要
补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要 效应系统和效应放大系统； 补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活 化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与特异 性和非特异性免疫； 补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的 生物学作用； 可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化； 补体活化也可导致病理性免疫损伤。
百度文库
7．在经典激活途径 中，补体的识别单 位是 A．C1 B．C2 C．C3 D．C5 E．C9 8．补体系统三种激 活途径均必须有哪 种成分参加? A．C1q B．C4和C2 C．C3 D．B因子 E．D因子 DDAC
9．具有刺激肥大细胞脱颗粒、释放组胺的补 体裂解产物是 A．C3a B．C3b C．C5b D．C4b E．C2a 10．参与旁路激活途径的补体成分不包括 A．C3 B．I因子 C．D因子 D．B因子 E．P因子
AB
14．与免疫球蛋白Fc段补体结合点相结合的补体 分子是 A．C3 B．Clq C．C1r D．C1s E．以上都不是 15．下列哪种补体成分在激活效应的放大作用中 起重要作用? A．C1 B．C2 C．C3 D．C4 E．C5 BC
名词解释 1．补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面 的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质，包括 30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故被称为补体系统。 2．补体的激活：在生理情况下，血清中大多数补体 成分均以无活性的酶前体形式存在。只有在某些激活 物的作用下，或在特定的固相表面上，补体各成分才 依次被激活。每当前一组分被激活，即具备了裂解下 一组分的活性，由此形成一系列放大级联反应，最终 导致溶细胞效应。同时，在补体活化过程中可产生多 种水解片段，它们具有不同的生物学效应，广泛参与 机体免疫调节与炎症反应。
MBL途径
旁路途径
LPS, 葡聚糖,凝聚的IgA C3,C5~C9,B因子, D因子, P因子
Ag-Ab复合物 MBL,CRP C1~C9 C2~C9
所需离子
C3转化酶 C5转化酶 作用
Ca2+, Mg2+
C4b2b C4b2b3b 参与特异性体 液免疫应答的 效应阶段
Ca2+ , Mg2+
C4b2b C4b2b3b 参与非特异性 免疫在感染早 期发挥作用
补体：存在于人或脊椎动物血清和组织液中一组不 耐热、经活化后具有酶活性的蛋白质。
一、补体系统的组成
1.补体固有成分： C1 （C1q 、 C1r 、 C1s）、 C2 ~ C9 。 B 因子、 D 因子和 P 因子 MBL 、MASP(MBL-associated serine protease,MBL 相关的丝氨酸蛋白酶) 。 2. 补体调节蛋白： ⑴可溶性调节蛋白： C1 抑制物、I 因子、 C4 结 合蛋白 (C4bp) 、 H 因子 ⑵细胞膜上的调节蛋白 : 促衰变因子 (DAF) 、膜辅 助蛋白(MCP) 、同源限制因子（ HRF ）、膜反应性 溶解抑制物（ MIRL ）。
Mg2+
C3bBb C3bBb3b 参与非特异性免 疫在感染早期发 挥作用
第三节 补体系统激活的调节
包括两个方面： 自身衰变调节 调节因子作用 （一） 补体的自身调节 未结合的C4b、C3b易被水解失活；与 细胞膜结合的C4b、C3b易衰变；与病原体 结合的C4b、C3b稳定。 （二）调节因子的作用
B. 趋化作用： 趋化因子（chemotaxin）： C5a、C3a 和 C5b67 C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚 集 炎症反应。 C. 激肽样作用： C2a 能增强血管的通透性 炎性渗 出、水肿。 实际意义： a. 抗感染及清除异物； b. 引起变态反应性疾病及炎性损伤。
4. 免疫调节作用
补体理化性质：
主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； 糖蛋白； 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D 因子最少； 正常生理情况下，以非活化形式存在； 性质不稳定：加热56℃， 30min 失活。
第二节
补体系统的激活
三条途径：
经典途径（classical pathway） MBL途径（MBL pathway） 旁路途径（alternative pathway）
思考题
1. 补体系统的概念及其组成。 2. 试比较补体三条激活途径的主要异同。 3. 试述补体激活的调节机制。 4. 补体系统具有哪些生物学作用？ 5. 列出参与经典途径的补体调节因子名称 并简述其作用。
1．补体系统是 A．正常血清中的单一组分，可被 抗原一抗体复合物激活 B．存在正 常血清中，是一组对热稳定的组分 C．正常血清中的单一组分，随抗原 刺激而血清含量升高 D．由30多 种蛋白质组成的多分子系统，具有 酶的活性和自我调节作用 E．正常 血清中的单一组分，其含量很不稳 定 2．三条补体激活途径的共同点是 A．参与的补体成分相同 B．所需离子相同 C．C3转化酶的组成相同 D．激活物质相同 E．膜攻击复 合物的形成及其溶解细胞效应相同
激活剂：酵母多糖、LPS、葡聚糖， 凝聚的 IgA、IgG4等。
参与成分：B、 D、 P因子、C3、 C5~C9
结合
细菌脂多糖
补体调控蛋白灭活
旁路途径激活与调节具有两个重要 特点：
1.旁路途径可识别“自己”与“非己”。
2.旁路途径是补体系统重要的放大机制。
三种途径的比较
经典途径
激活物质 参与的 补体成分
1．试述补体系统的组成。 (1)补体的固有成分：包括经典激活途径的Clq、 C1r、Cls、C4、C2；MBL激活途径的MBL(甘露聚 糖结合凝集素)、丝氨酸蛋白酶；旁路激活途径的 B因子、D因子；三条途径的共同末端通路的C3、 C5、C6、C7、C8和C9。 (2)以可溶性或膜结合形式存在的补体调节蛋白： 包括备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H 因子、S蛋白、Sp40／40、衰变加速因子、膜辅助 蛋白、同源限制因子、膜反应溶解抑制物等。 (3)介导补体活性片段或调节蛋白生物学效应的受 体：包括CRl～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。
3.补体受体（CR）:CR1-CR5、C3aR、C5aR、等
补体成分命名：
固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大写字母表示, 如：B因子、D因子、P因子、 H因子等； 补体调节蛋白：多以功能命名，如C1抑制物 酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。
一、经典（传统）激活途径：
激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1~C9 激活过程（三个阶段）：
识别阶段
活化阶段
膜攻击阶段
1. 识别阶段
Ag-Ab复合物 C1q
C1r活化
C1s 活化
Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化
2.活化阶段
第五章 补 体 系 统
Complement Sestem
第一节 概述
Complement: history
1894 Bordet 发现绵羊抗 霍乱血清能够溶解霍乱弧 菌，加热阻止其活性；加 入新鲜非免疫血清可恢复 其活性。 Ehrlich 在同时独立发现 了类似现象，将其命名为 补体（Complement）
实际意义：抗感染。
2. 免疫复合物清除作用
Ag-Ab复合物 C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 在肝中被吞噬清除。 实际意义： a. 清除免疫复合物，如抗病毒感染； b. 引起免疫性疾病，如免疫复合物沉 积，引起肾小球肾炎。
3. 炎症介质作用
A. 过敏毒素作用： 过敏毒素（anaphylatoxin）： C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒 细胞（C5aR、C3aR) 释放活性介 质(如；组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。
第五节 补体的生物学功能
主要包括：MAC的生物效应； 活化补体片段的生物效应。 (一) MAC介导的生物学效应 --- 细胞裂解作用 补体系统活化 膜攻击复合物 溶解靶细胞（如：革兰阴性菌，异型红细胞等）。 实际意义：A. 抗感染； B. 自身免疫病。
(二) 补体活化片段介导的生物学作用 1. 调理作用 Ag（颗粒性）-Ab 复合物 C3b、 C4b、iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞 噬免疫复合物。
3．灭活C3b的补体调节因 子是 A．I因子 B．C4bP C．C8bP D．S蛋白 E．DAF 4．构成膜攻击复合物 (MAC)的补体成分是 A．C5b~9 B．C6b~9 C．C5b~7 D．C5b~8 E．C6b~8 DEAA
5．关于补体经典激活途径的 叙述，下列哪项是错误的? A．抗原抗体复合物是其主 要激活物 B．Clq分子有六个结合部位， 必须与Ig结合后才能激活后续 的补体成分 C．C4是C1的底物，C4b很不 稳定 D．激活顺序为C123456789 E．分为识别和活化两个阶段 6．下列哪种成分是C5转化酶? A．C3bBbp B．C4b2b C．C 3bBb D．C3bBb3b E．C5b~9
1894年Bordet 首次报道补体 的溶菌效应
羊抗血清 +霍乱弧菌 细菌裂解
加热的羊抗血清+霍乱弧菌 destroyed 细菌裂解 无抗体的新鲜血清
+
unable
restored 细菌裂解
对热不敏感的 特异性抗体
热敏感 的成分
将其命名为补体 （ complement）, 即补充抗体活性的血清成分.
免疫的效应阶段 染早期发挥作用
免疫，在感染早期 发挥作用
补体系统具有哪些生物学作用? (1)参与宿主早期抗感染免疫：溶解细胞、细菌和 病毒；调理作用；引起炎症反应。 (2)维持机体内环境稳定：清除免疫复合物；清除 凋亡细胞。 (3)参与获得性免疫：补体参与免疫应答的诱导、 增殖分化、效应阶段；参与免疫记忆。 (4)补体与其他酶系统相互作用：补体系统与凝血、 纤溶、激肽系统间存在着十分密切的相互影响及相 互调节关系，其综合效应是介导炎症、超敏反应、 休克、DIC等病理过程发生发展的重要机制之一。
C3转化酶形成：C4b2b C5转化酶形成:C4b2b3b
C3转化酶及
C5转化酶形成
3. 膜攻击阶段 --- 膜攻击复合体(MAC)
（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体)细胞裂解
2．试比较三条补体激活途径的主要差异。
区别点 经典途径 MBL途径 旁路途径
激活物 抗原抗体复合物
参与的补体 C1~C9 成分
某些细菌、革兰阴性 菌内毒素、酵母多糖、 凝聚的IgA、IgG4以 及其他哺乳动物细胞 C2-C9、丝氨酸 C3、C5~C9 蛋白酶、 MBL B因子、D因子 MBL
C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBbP C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb 作用 参与特异性体液 参与非特异性免疫，在感 参与非特异性
膜攻击复合体(MAC) 形成细胞裂解
二、 MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径
一）激活剂：甘露糖、葡聚糖、半乳糖糖基 感染早期，肝细胞合成并分泌急性期蛋 白，其中包括参与补体激活的MBL。 二）激活过程： 1.MBL(mannose-binding lectin)的激活：
三、 旁路（替代）激活途径
B. C3b 与B细胞表面CR1结合 促B细胞增殖分化。
本章提要
补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要 效应系统和效应放大系统； 补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活 化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与特异 性和非特异性免疫； 补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的 生物学作用； 可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化； 补体活化也可导致病理性免疫损伤。
百度文库
7．在经典激活途径 中，补体的识别单 位是 A．C1 B．C2 C．C3 D．C5 E．C9 8．补体系统三种激 活途径均必须有哪 种成分参加? A．C1q B．C4和C2 C．C3 D．B因子 E．D因子 DDAC
9．具有刺激肥大细胞脱颗粒、释放组胺的补 体裂解产物是 A．C3a B．C3b C．C5b D．C4b E．C2a 10．参与旁路激活途径的补体成分不包括 A．C3 B．I因子 C．D因子 D．B因子 E．P因子
AB
14．与免疫球蛋白Fc段补体结合点相结合的补体 分子是 A．C3 B．Clq C．C1r D．C1s E．以上都不是 15．下列哪种补体成分在激活效应的放大作用中 起重要作用? A．C1 B．C2 C．C3 D．C4 E．C5 BC
名词解释 1．补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面 的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质，包括 30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故被称为补体系统。 2．补体的激活：在生理情况下，血清中大多数补体 成分均以无活性的酶前体形式存在。只有在某些激活 物的作用下，或在特定的固相表面上，补体各成分才 依次被激活。每当前一组分被激活，即具备了裂解下 一组分的活性，由此形成一系列放大级联反应，最终 导致溶细胞效应。同时，在补体活化过程中可产生多 种水解片段，它们具有不同的生物学效应，广泛参与 机体免疫调节与炎症反应。
MBL途径
旁路途径
LPS, 葡聚糖,凝聚的IgA C3,C5~C9,B因子, D因子, P因子
Ag-Ab复合物 MBL,CRP C1~C9 C2~C9
所需离子
C3转化酶 C5转化酶 作用
Ca2+, Mg2+
C4b2b C4b2b3b 参与特异性体 液免疫应答的 效应阶段
Ca2+ , Mg2+
C4b2b C4b2b3b 参与非特异性 免疫在感染早 期发挥作用
补体：存在于人或脊椎动物血清和组织液中一组不 耐热、经活化后具有酶活性的蛋白质。
一、补体系统的组成
1.补体固有成分： C1 （C1q 、 C1r 、 C1s）、 C2 ~ C9 。 B 因子、 D 因子和 P 因子 MBL 、MASP(MBL-associated serine protease,MBL 相关的丝氨酸蛋白酶) 。 2. 补体调节蛋白： ⑴可溶性调节蛋白： C1 抑制物、I 因子、 C4 结 合蛋白 (C4bp) 、 H 因子 ⑵细胞膜上的调节蛋白 : 促衰变因子 (DAF) 、膜辅 助蛋白(MCP) 、同源限制因子（ HRF ）、膜反应性 溶解抑制物（ MIRL ）。
Mg2+
C3bBb C3bBb3b 参与非特异性免 疫在感染早期发 挥作用
第三节 补体系统激活的调节
包括两个方面： 自身衰变调节 调节因子作用 （一） 补体的自身调节 未结合的C4b、C3b易被水解失活；与 细胞膜结合的C4b、C3b易衰变；与病原体 结合的C4b、C3b稳定。 （二）调节因子的作用
B. 趋化作用： 趋化因子（chemotaxin）： C5a、C3a 和 C5b67 C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚 集 炎症反应。 C. 激肽样作用： C2a 能增强血管的通透性 炎性渗 出、水肿。 实际意义： a. 抗感染及清除异物； b. 引起变态反应性疾病及炎性损伤。
4. 免疫调节作用
补体理化性质：
主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； 糖蛋白； 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D 因子最少； 正常生理情况下，以非活化形式存在； 性质不稳定：加热56℃， 30min 失活。
第二节
补体系统的激活
三条途径：
经典途径（classical pathway） MBL途径（MBL pathway） 旁路途径（alternative pathway）
思考题
1. 补体系统的概念及其组成。 2. 试比较补体三条激活途径的主要异同。 3. 试述补体激活的调节机制。 4. 补体系统具有哪些生物学作用？ 5. 列出参与经典途径的补体调节因子名称 并简述其作用。
1．补体系统是 A．正常血清中的单一组分，可被 抗原一抗体复合物激活 B．存在正 常血清中，是一组对热稳定的组分 C．正常血清中的单一组分，随抗原 刺激而血清含量升高 D．由30多 种蛋白质组成的多分子系统，具有 酶的活性和自我调节作用 E．正常 血清中的单一组分，其含量很不稳 定 2．三条补体激活途径的共同点是 A．参与的补体成分相同 B．所需离子相同 C．C3转化酶的组成相同 D．激活物质相同 E．膜攻击复 合物的形成及其溶解细胞效应相同
激活剂：酵母多糖、LPS、葡聚糖， 凝聚的 IgA、IgG4等。
参与成分：B、 D、 P因子、C3、 C5~C9
结合
细菌脂多糖
补体调控蛋白灭活
旁路途径激活与调节具有两个重要 特点：
1.旁路途径可识别“自己”与“非己”。
2.旁路途径是补体系统重要的放大机制。
三种途径的比较
经典途径
激活物质 参与的 补体成分
1．试述补体系统的组成。 (1)补体的固有成分：包括经典激活途径的Clq、 C1r、Cls、C4、C2；MBL激活途径的MBL(甘露聚 糖结合凝集素)、丝氨酸蛋白酶；旁路激活途径的 B因子、D因子；三条途径的共同末端通路的C3、 C5、C6、C7、C8和C9。 (2)以可溶性或膜结合形式存在的补体调节蛋白： 包括备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H 因子、S蛋白、Sp40／40、衰变加速因子、膜辅助 蛋白、同源限制因子、膜反应溶解抑制物等。 (3)介导补体活性片段或调节蛋白生物学效应的受 体：包括CRl～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。
3.补体受体（CR）:CR1-CR5、C3aR、C5aR、等
补体成分命名：
固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大写字母表示, 如：B因子、D因子、P因子、 H因子等； 补体调节蛋白：多以功能命名，如C1抑制物 酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。
一、经典（传统）激活途径：
激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1~C9 激活过程（三个阶段）：
识别阶段
活化阶段
膜攻击阶段
1. 识别阶段
Ag-Ab复合物 C1q
C1r活化
C1s 活化
Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化
2.活化阶段
第五章 补 体 系 统
Complement Sestem
第一节 概述
Complement: history
1894 Bordet 发现绵羊抗 霍乱血清能够溶解霍乱弧 菌，加热阻止其活性；加 入新鲜非免疫血清可恢复 其活性。 Ehrlich 在同时独立发现 了类似现象，将其命名为 补体（Complement）
实际意义：抗感染。
2. 免疫复合物清除作用
Ag-Ab复合物 C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 在肝中被吞噬清除。 实际意义： a. 清除免疫复合物，如抗病毒感染； b. 引起免疫性疾病，如免疫复合物沉 积，引起肾小球肾炎。
3. 炎症介质作用
A. 过敏毒素作用： 过敏毒素（anaphylatoxin）： C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒 细胞（C5aR、C3aR) 释放活性介 质(如；组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。
第五节 补体的生物学功能
主要包括：MAC的生物效应； 活化补体片段的生物效应。 (一) MAC介导的生物学效应 --- 细胞裂解作用 补体系统活化 膜攻击复合物 溶解靶细胞（如：革兰阴性菌，异型红细胞等）。 实际意义：A. 抗感染； B. 自身免疫病。
(二) 补体活化片段介导的生物学作用 1. 调理作用 Ag（颗粒性）-Ab 复合物 C3b、 C4b、iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞 噬免疫复合物。
3．灭活C3b的补体调节因 子是 A．I因子 B．C4bP C．C8bP D．S蛋白 E．DAF 4．构成膜攻击复合物 (MAC)的补体成分是 A．C5b~9 B．C6b~9 C．C5b~7 D．C5b~8 E．C6b~8 DEAA
5．关于补体经典激活途径的 叙述，下列哪项是错误的? A．抗原抗体复合物是其主 要激活物 B．Clq分子有六个结合部位， 必须与Ig结合后才能激活后续 的补体成分 C．C4是C1的底物，C4b很不 稳定 D．激活顺序为C123456789 E．分为识别和活化两个阶段 6．下列哪种成分是C5转化酶? A．C3bBbp B．C4b2b C．C 3bBb D．C3bBb3b E．C5b~9
1894年Bordet 首次报道补体 的溶菌效应
羊抗血清 +霍乱弧菌 细菌裂解
加热的羊抗血清+霍乱弧菌 destroyed 细菌裂解 无抗体的新鲜血清
+
unable
restored 细菌裂解
对热不敏感的 特异性抗体
热敏感 的成分
将其命名为补体 （ complement）, 即补充抗体活性的血清成分.
免疫的效应阶段 染早期发挥作用
免疫，在感染早期 发挥作用
补体系统具有哪些生物学作用? (1)参与宿主早期抗感染免疫：溶解细胞、细菌和 病毒；调理作用；引起炎症反应。 (2)维持机体内环境稳定：清除免疫复合物；清除 凋亡细胞。 (3)参与获得性免疫：补体参与免疫应答的诱导、 增殖分化、效应阶段；参与免疫记忆。 (4)补体与其他酶系统相互作用：补体系统与凝血、 纤溶、激肽系统间存在着十分密切的相互影响及相 互调节关系，其综合效应是介导炎症、超敏反应、 休克、DIC等病理过程发生发展的重要机制之一。
C3转化酶形成：C4b2b C5转化酶形成:C4b2b3b
C3转化酶及
C5转化酶形成
3. 膜攻击阶段 --- 膜攻击复合体(MAC)
（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体)细胞裂解
2．试比较三条补体激活途径的主要差异。
区别点 经典途径 MBL途径 旁路途径
激活物 抗原抗体复合物
参与的补体 C1~C9 成分
某些细菌、革兰阴性 菌内毒素、酵母多糖、 凝聚的IgA、IgG4以 及其他哺乳动物细胞 C2-C9、丝氨酸 C3、C5~C9 蛋白酶、 MBL B因子、D因子 MBL
C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBbP C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb 作用 参与特异性体液 参与非特异性免疫，在感 参与非特异性
膜攻击复合体(MAC) 形成细胞裂解
二、 MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径
一）激活剂：甘露糖、葡聚糖、半乳糖糖基 感染早期，肝细胞合成并分泌急性期蛋 白，其中包括参与补体激活的MBL。 二）激活过程： 1.MBL(mannose-binding lectin)的激活：
三、 旁路（替代）激活途径